Нужно ли принимать антибиотики при флюсе?

Флюс представляет собой инфекционно-воспалительный процесс в ротовой полости, вызываемый обычно невылеченным кариесом зубов. А там, где есть бактериальная инфекция – есть место и лечению антибиотиками. Вот только антибиотики при флюсе следует принимать исключительно по назначению стоматолога и исключительно в рамках комплексного лечения.

Некоторые пациенты полагают, что припухлость щеки, отечность десны и зубную боль (а именно так выглядят основные симптомы флюса) можно успешно снять компрессами, теплыми травяными полосканиями и антибиотиками по своему выбору. К сожалению, заканчиваются такие эксперименты со здоровьем плачевно, ведь при флюсе идет гнойное расплавление околозубных тканей, а это всегда чревато очень серьезными осложнениями.

При первых же симптомах заболевания следует обращаться к стоматологу, который проведет диагностику, определит зуб, ставший источником проблемы и займется его лечением или удалит – по показаниям.

Затем, при необходимости, врач выполнит дренаж для обеспечения оттока гноя, и только потом назначит медикаментозные препараты для устранения бактериальной инфекции и ускорения процесса заживления. То есть антибиотики в стоматологии при флюсе используются широко, но только в качестве поддерживающей терапии и как составляющая комплексного лечения. Основное же лечение флюса – только хирургическое, и об этом нужно помнить каждому пациенту.

Начинать лечение с назначения антибиотиков при флюсе допустимо только в том случае, когда гнойник еще не сформировался и воспалительный процесс находится в начальной стадии. Но на этом этапе обнаружить флюс удается редко – и в первую очередь потому, что пациенты не обращаются к врачу с жалобами. Обычно выявить начало заболевания стоматологу удается только случайно, во время планового осмотра или лечения других болезней ротовой полости.

Кстати, тем пациентам, которые читали этот текст в надежде найти указание, какие именно антибиотики используют в стоматологии при флюсе, придется разочароваться – конкретных названий не будет.

В каждом конкретном случае врач назначает препарат индивидуально, исходя из общей клинической картины и особенностей организма пациента. К тому же отечественный пациент, запуганный годами суровой советской стоматологии, при малейшей возможности стремится лечиться дома, не обращаясь к врачу. И перечень наименований препаратов воспримет, скорее всего, не как справочную информацию, а как готовый рецепт на случай флюса.

Периостит: симптомы и лечение, цены на лечение флюса в стоматологии

Периостит (народное название флюс) является очень распространенным заболеванием, проявляющимся в остром воспалительном процессе в тканях около зуба.

Периостит наиболее распространен среди людей, редко посещающих стоматолога и небрежно относящихся к гигиене полости рта. Лечение флюса необходимо проводить только в кабинете специалиста, поскольку самостоятельные манипуляции могут ухудшить клиническую картину.

На ранней стадии, без образования гнойника, лечение при флюсе зуба назначается с использованием обезболивающих и противовоспалительных медикаментов. Цены лечения варьируются, в зависимости от течения болезни, и определяются после проведения осмотров.

Даже лечение периостита с помощью антибиотиков должно проводиться только специалистом-стоматологом. Он назначает не только наиболее подходящие антибиотики, но и дополнительные лекарства, снимающие боль и предотвращающие отрицательное воздействие антибиотиков на организм.

Флюс после лечения зуба часто переходит в гнойную стадию, которая лечится хирургическим путем и приемом антибиотиков. В очень редких случаях флюс развивается после выведения всего гноя и вызывает абсцесс. В такой ситуации лечение периостита продолжается и проводится более интенсивно.

Разновидности периостита

В стоматологии существует классификация периостита на:

• Простой периостит, проявляющийся в остром воспалительном заболевании без болезнетворных микроорганизмов. Характерными симптомами простого периостита является инфильтрация надкостницы и разбухание десны.
• Фиброзный периостит отличается медленным течением болезни. Он появляется в результате регулярного раздражения.
• Лечение острого гнойного периостита осложнено инфицированием раны. Зачастую, гнойный флюс сопровождает гнойный остеомиелит.
• Оссифицирующая разновидность флюса представляет собой хроническую форму воспаления. В большинстве случаев, он возникает в результате раздражения периоста и развивается в течение нескольких месяцев.

Симптомы периостита

При появлении первых симптомов заболевания необходимо незамедлительно начинать лечение флюса в стоматологии.

Первым стандартным симптомом флюса является появление сильных болезненных ощущений в области зуба. Боль может усиливаться при давлении или жевании. Нередко боль отдает в область уха или в висок. Очень быстро наступает отекание тканей зуба и слизистой, а на десне появляется гнойная шишка. Если лечение флюса начать на ранней стадии, до сильного нагноения, оно пройдет намного быстрее.

На стадии нагноения зубная боль становится невыносимой, и избавиться от нее, даже с помощью обезболивающих, практически невозможно. Если зуб находится на нижней челюсти, наблюдается увеличение лимфатических узлов, если зуб находится на верхней челюсти — будет заметный отек век и области вокруг глаз. Кроме того, флюс всегда сопровождается общей слабостью, вялостью и повышенной температурой.

Причины возникновения периостита

Существует множество причин возникновения флюса, поскольку при нарушении правил ухода, зубы очень подвержены болезням.

В большинстве случаев причиной появления флюса является кариес, который был несвоевременно вылечен. Кариес вызывает проникновение в пульпу зуба микроорганизмов и приводит к пульпиту. Основным симптомом пульпита является сильная боль, которая прекращается при отмирании ткани. Наибольшую опасность представляет собой момент прекращения боли, когда ткань отмирает, но воспалительный процесс не прекращается и переходит в хроническую стадию. Стадия заболевания также определяет предполагаемую цену лечения.

Также распространенными причинами появления флюса являются:

• инфекция в ткани зуба;
• ангина;
• воспаление кармана десны;
• механическое повреждение слизистой.

Кроме того, флюс нередко возникает в результате несвоевременного удаления временной пломбы и незавершенного лечения.

Антибиотики при лечении зубов в хирургической стоматологии

Наиболее часто антимикробные средства применяются в амбулаторной и стационарной хирургии. Это связано с гораздо большим количеством и размером открытых ран, которые являются входными воротами инфекции. Кроме того, хирургам чаще приходится сталкиваться с запущенными случаями инфекционных воспалений, которые сложно вылечить без воздействия на этиологическую причину – микроорганизмы. С этой целью применяются разнообразные по показаниям и действию антибиотики в стоматологии. Список препаратов схематично можно представить в следующем виде:

1. Линкозамиды. К данной группе средств относится линкомицин в разнообразных формах применения.
2. Пенициллины. Пениниллиновые антибиотики в стоматологии при воспалении применяются наиболее обширно в виде полусинтетических и синтетических средств.
3. Цефалоспорины. Это обширная группа препаратов, из которых наибольшее применение в хирургической практике нашли средства третьего поколения.

Антибиотики в стоматологии при воспалении группы линкозамидов

Линкомицин – это один из классических стоматологических антимикробных препаратов. Он используется уже достаточно давно и хорошо зарекомендовал себя как лечебное и профилактическое средство при довольно тяжелых хирургических инфекциях.

Такую популярность линцомицин снискал благодаря обширному спектру чувствительных микроорганизмов. Он хорошо активен в отношении стафилококков и стрептококков. Именно эти группы бактерий вызывают большинство тяжелых воспалений челюстно-лицевой области, в том числе гнойных. В обычных дозах препарат действует на них статически, а при повышении дозировки возможно и полное уничтожение.

Кроме того, воздействию линкомицина хорошо поддаются анаэробы – пептострептококки и фузобактерии. Опасность этих микроорганизмов заключается в том, что они образуют устойчивые ассоциации с патогенной микрофлорой рта и приводят к развитию наиболее тяжелых деструктивных воспалений с разложением мягких тканей.

Антибиотик линкомицин в стоматологии применяется при различных поражениях. К показаниям для применения относятся:

• Воспалительные заболевания глотки и миндалин – тонзиллофарингит. Может использоваться даже после хирургического лечения некротического поражения миндалин.
• Абсцессы и флегмоны. После первого этапа хирургического вскрытия гнойника и удаления большей части гноя обязательна стационарная антибиотикотерапия. В стандартном случае используется именно линкомицин, который вводится регулярно парентеральным путем.
• Лечение кисты зуба антибиотиками. Цистэктомия и цистотомия – довольно обширные операции, открывающие большие входные ворота внутриротовой патогенной флоре. Поэтому в послеоперационном периоде просто необходимо использование антимикробного препарата, который сможет хорошо защитить организм от присоединения вторичной инфекции. Курс линкомицина в данном случае также лучше проводить стационарно.
• Воспалительные поражения костей. Наиболее часто таким заболеванием является острый гнойный остеомиелит. Линкомицин в данном случае просто необходим, так как он обладает остеотропностью – хорошо проникает и накапливается в костной ткани. Лечение проводится в условиях хирургического стационара.
• Воспаление надкостницы зуба. Лечение антибиотиками группы линкозамидов на сегодня проводится нечасто, однако возможно. В данном случае линкомицин можно использовать самостоятельно в домашних условиях по назначенной схеме. Однако на сегодня существуют более удобные и эффективные антимикробные препараты, что позволяет использовать линкомицин реже.

Линкомицин очень эффективен при приеме внутрь, так как не подвержен разрушающему действию кислотного содержимого желудка. Запивать таблетку нужно обильным количеством воды, не менее одного полного стакана. Прием лучше отделить от питания, так как пища уменьшает биодоступность препарата. Кроме того, не следует использовать антибиотик в сочетании с адсорбирующими или противодиарейными лекарственными средствами.

В хирургической стационарной практике линкомицин используется в виде инъекций.

Пенициллиновые антибиотики в хирургической стоматологии

Пенициллины – это огромная и старейшая группа антимикробных препаратов в истории медицины. На сегодня существует большое количество разновидностей данной группы средств, природного или синтетического происхождения, которые различаются нюансами действия и спектра чувствительных микроорганизмов.

Пенициллины отличаются от большинства антимикробных средств изначально бактерицидным эффектом за счет разрушения жизненно важных структур микроорганизмов. Бактериостатическое действие возможно только при использовании небольших доз. Однако за время существования и применения в практике пенициллинов большинство микроорганизмов выработало резистентность к ним, а также специальные ферменты для их разрушения. Поэтому наиболее эффективными являются ингибитор-защищенные препараты.

В хирургии антибиотики в стоматологии после удаления зуба из группы пенициллинов применяются в основном из подгруппы аминопенициллинов. Наиболее частым в использовании средством является амоксициллин.

Амоксициллин обладает широким спектром действия в отношении типичной патогенной и условно-патогенной микрофлоры рта. Классический вариант применения амоксициллина в хирургии – гранулема на корне зуба. Лечение антибиотиками осуществляется после экстракции зуба и механического удаления частей гранулематозной ткани. После этого в течение 5 дней необходимо пройти курс антибиотикотерапии, чтобы избежать присоединения вторичной инфекции и рецидива.

Кроме того, амоксициллин в хирургии применяется в следующих случаях:

• Профилактика альвеолита и остеомиелита. Пенициллиновые антибиотики в стоматологии после удаления зуба назначаются не всегда, но в случае длительной операции и при большой площади раневой поверхности обязательна дополнительная постоперационная антибиотикотерапия. Амоксициллин позволяет эффективно подавить большинство потенциальной угрозы без сильных побочных эффектов на организм.
• Периостит – частое заболевание в амбулаторной хирургии, при котором требуются пенициллиновые антибиотики. В стоматологии при флюсе прежде всего проводится удаление причинного зуба и формирование послабляющего разреза по переходной складке преддверия рта. Так как рана остается открытой и не ушивается, без антимикробной поддержки возможно присоединение гнойной инфекции мягких тканей.

Амоксициллин в чистом виде, как уже было сказано, обладает значительным недостатком – неустойчивость к разрушительному действию резистентных микроорганизмов. Поэтому наиболее эффективным является препарат в сочетании с протекторами, которые защищают химическую структуру антибиотика от действия фермента. Для амоксициллина такой защитой является клавуланат. Комбинация амоксициллин-клавуланат обладает большим спектром действия за счет бактерицидного эффекта на устойчивую флору, это позволяет ей эффективней бороться с тяжелой хирургической инфекцией.

Противопоказания к применению пенициллиновых средств связаны с индивидуальной непереносимостью. При беременности и кормлении грудью следует предварительно проконсультироваться с врачом, ведущим беременность.

Антибиотики группы цефалоспоринов

В повседневной хирургической практике цефалоспорины применяются сравнительно нечасто и практически всегда при стационарном лечении. Это связано с тем, что цефалоспорины не являются препаратами, которыми рационально лечить, к примеру, обычное воспаление корня зуба. Лечение антибиотиками данной группы проводится при тяжелых критических инфекциях.

Действие цефалоспоринов очень похоже на таковое у пенициллинов. Механизм эффекта связан с разрушением структур микроорганизмов и бактерицидным воздействием на обширную флору. Это относится ко всем поколениям данной группы, которых насчитывается уже четыре.

В хирургической стоматологии наибольшее применение получил препарат третьего поколения – цефтриаксон. Он хорошо подавляет стрептококковую флору, энтеробактерий. Данные микроорганизмы вызывают тяжелые гнойные поражения мягких тканей челюстно-лицевой области, на которые очень сложно воздействовать другими группами антимикробных препаратов.

Основной областью применения цефтриаксона является лечение тяжелой хирургической инфекции. К ним относятся сложные формы абсцессов и разлитых флегмон, а также внутрибольничный одонтогенный сепсис. Цефтриаксон вводится парентерально, внутривенно, и как правило в сочетании с анестетиком. Чаще всего таким анестетиком является новокаин.

Цефтриаксон следует с большой осторожностью использовать у беременных и кормящих грудью. Достоверных данных о воздействии препарата на плод не существует, а в период лактации существует риск развития кандидоза у малыша за счет небольшого проникновения препарата в грудное молоко.

Побочные действия цефтриаксона наблюдаются редко, в основном это аллергические реакции. Противопоказание к применению – индивидуальная гиперсенсибилизация к препарату.

Антибиотики при флюсе – главные препараты

Доброго времени суток, дорогие друзья блога Алексея Шевченко «Здоровый образ жизни». Болезненный нарыв на десне, вызванный воспалением надкостницы (флюс или одонтогенный периостит), может возникнуть у любого человека. Это состояние не только является очень мучительным, но даже может создавать угрозу жизни. Но к счастью, современная стоматология хорошо справляется с периоститом, а антибиотики при флюсе помогают быстро уничтожить инфекцию.

Ключевые методы терапии

Прием антибиотиков – это одна из основ лечения одонтогенного периостита. Вещества, относящиеся к этому классу, подавляют рост бактериальных клеток, а также клеток простейших живых организмов, поэтому они являются незаменимым лекарством при терапии гнойных воспалений.

Причиной флюса становятся болезнетворные бактерии, попадающие в толщу десны из полости рта через травмы или кариозные полости в зубах. И чтобы уничтожить инфекцию, необходимо применять сильнодействующие препараты, то есть антибиотики и антибактериальные средства. Чем быстрее человек начнет принимать соответствующую комбинацию медикаментов, тем более успешным будет лечение. (О том, что делать при флюсе, рассказывается также тут, а о народных средствах тут).

В настоящее время существует поистине огромное количество мощных препаратов для борьбы с воспалениями всех видов. Лечащий врач назначает определенные комбинации, исходя из возраста пациента, тяжести флюса и общего состояния здоровья. Это требует и специальных знаний, и обширного клинического опыта.

Самолечение при таких серьезных заболеваниях, как одонтогенный периостит недопустимо, так как оно может привести к очень печальным и даже трагическим последствиям.

Применение антибиотиков становится необходимым в следующих ситуациях:

• обширный воспалительный процесс вызван бактериальной инфекцией;
• производится хирургическое вмешательство;
• необходима профилактика осложнений после удаления гнойного образования.

Принцип действия антибиотикотерапии

В отличие от веществ, относящихся к антисептикам, антибиотики сохраняют возможность уничтожать бактериальную инфекцию, не только находясь на поверхности кожи, но и попав во внутреннюю среду организма. Поэтому с их помощью можно уничтожать инфекцию в любой точке организма. Введение лекарственного средства может быть разным, но в стоматологии обычно применяются пероральное (таблетки, капсулы) и инъекционное.

Все антибиотики оказывают на бактерии губительное действие, но его механизм может быть совершенно различным. В зависимости от своей химической формулы эти вещества могут:

• нарушать функционирование клетки, препятствуя синтезу белков;
• препятствовать работе нуклеиновых кислот: ДНК и РНК;
• нарушать синтез оболочки клетки;
• нарушать целостность клеточных мембран;
• блокировать дыхание клетки;
• препятствовать синтезу различных жизненно важных веществ.

В зависимости от действия они подразделяются на:

• бактерицидные, то есть уничтожающие бактерии;
• бактериостатические, то есть останавливающие размножение бактериальных клеток.

Когда бактерии погибают, либо перестают размножаться, симптомы воспаления ослабевают, а затем и вовсе исчезают. В результате уменьшается отек, стихает боль, нормализуется температура.

Общие правила терапии

Для уничтожения бактериальной инфекции в очаге поражения необходимо создать вполне определенную концентрацию действующего вещества. Доза рассчитывается таким образом, чтобы эффективно уничтожать болезнетворные организмы и при этом наносить минимальный вред тканям и внутренним органам – ведь любой антибиотик не щадит ни своих, ни чужих. Вот почему врачу приходится учитывать не только возраст пациента, но и его вес. Чем тяжелее человек, тем выше должна быть доза.

Во время лечения чтобы поддерживать в крови постоянную концентрацию лекарства, необходимо точно соблюдать предписанный режим приема. Если относиться к этому вопросу небрежно, то концентрация может сильно снизиться, и бактерии тут же начнут размножаться. К тому же они успеют выработать устойчивость к препарату, и болезнь затянется. При самом неблагоприятном сценарии флюс может перейти в хроническую форму.

По этой же причине при антибиотикотерапии нужно соблюдать диету. Сильная боль и обширное воспаление не дают человеку нормально пережевывать пищу. Чтобы избежать проблем с желудком, приходится есть блюда мягкой и жидкой консистенции. При этом из меню рекомендуется исключить не только твердую, но и тяжелую пищу: жареное, копченое, соленое, острое. Сладости лучше ограничить, так как повышенное содержание сахара в крови усиливает воспалительный процесс.

Алкоголь во всех видах категорически запрещается. Это связано с тем, что он реагирует с антибиотиками и образует чрезвычайно токсичные соединения. Либо спирт может сильно ослабить действие лекарства на бактерии, что опять же приведет к образованию хронической формы флюса.

К сожалению, любые антибиотики безжалостно уничтожают полезную микрофлору кишечника – ведь она состоит из бактерий, причем весьма восприимчивых и не способных вырабатывать резистентность. Для того чтобы не допустить развитие дисбактериоза, врач назначает специальные пробиотики и пребиотики, поддерживающие пищеварение в норме. Чаще всего это такие препараты, как «Хилак форте», «Лактофильтрум», «Линекс».

Популярные средства

Антибиотики в форме таблеток и капсул отлично себя зарекомендовали. Их удобно принимать и они оказывают достаточно эффективное воздействие на инфекцию. Список наименований, которые идеально подходят для лечения стоматологических заболеваний, весьма обширен.

Линкомицин. Его можно назвать «любимым» препаратом стоматологов. В невысоких дозах он блокирует размножение бактерий, а в повышенных – уничтожает. При этом он эффективен как против многих аэробных бактерий, так и против анаэробных, которые вызывают особенно опасные воспаления и продуцируют сильнейшие токсины.

Всасывание линкомицина из желудочно-кишечного тракта ухудшается в присутствии пищи, поэтому таблетки нужно принимать либо за 1–2 часа до еды, либо через 2–3 часа после нее. Таблетки пьют 2–3 раза в день с таким расчетом, чтобы интервал между приемом составлял 8–12 часов. Запивать их следует большим количеством чистой воды.

Лекарство хорошо накапливается в костных и зубных тканях, а также в биологических жидкостях организма, благодаря чему линкомицин практически идеально подходит для лечения одонтогенного периостита.

Кроме таблеток линкомицин может назначаться в форме инъекций или мази. Специально для применения в стоматологии разработана пропитанная линкомицином пленка Дентал. Ее можно наклеивать на пораженное место, и лекарство будет постепенно поступать в очаг воспаления.

На этапе восстановления разрушенной воспалением и бактериальной атакой костной ткани могут назначаться инъекции линкомицина.

К сожалению, данный антибиотик может вызывать тяжелые побочные эффекты. Его прием может провоцировать подъем артериального давления, вызывать головокружение, тошноту, рвоту, боли в животе, воспаление языка и десен, нестерпимый зуд кожи, сыпь и шелушение, отеки. Если эти проявления становятся выраженными, прием препарата приходится отменять.

Ципролет и Ципрофлоксацин. Действующим веществом в этих таблетках является гидрохлорид ципрофлоксацина. Вообще говоря, это не антибиотик, а антибактериальный препарат, но в эти тонкости терминологии вдаются редко. Лекарство нарушает процесс синтеза ДНК у бактерий и препятствует синтезу их белков, что вызывает гибель клеток. При этом препарат уничтожает и размножающиеся бактерии, и те, которые находятся в состоянии покоя, что позволяет наиболее полно ликвидировать инфекцию.

Спектр действия удивительно широк и охватывает огромное число болезнетворных микроорганизмов.

Всасывается лекарство очень быстро – всего через полтора часа после его приема в крови возникает максимальная концентрация. К тому же оно легко проникает во все ткани и биологические жидкости.

Препарат обладает высокой токсичностью, поэтому при расчете дозы учитывается тяжесть состояния, возраст, вес пациента и здоровье почек.

Принимать лекарство следует до еды, и запивать большим количеством воды.

При неправильном применении препарата могут возникать очень тяжелые побочные эффекты. Кроме обычных расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта, больных могут мучить головные боли, повышение внутричерепного давления, сильная депрессия (вплоть до появления мыслей о самоубийстве), обмороки, нарушение восприятия вкуса и запахов, нарушение способности различать цвета, снижение остроты слуха, нарушение сердечного ритма, задержка мочи, нефрит, отеки, поражение кожи, сопровождающееся образованием больших волдырей и струпьев, воспаление суставов.

Замедление реакции при приеме Ципролета или Ципрофлоксацина происходит в любом случае. Поэтому во время лечения пациентам не рекомендуется водить автомобиль и заниматься любой деятельностью, требующей хорошей координации движений и быстроты реагирования.

После прекращения приема препарата скорость реакции восстанавливается сама собой.

Доксициклин. Очень мощный антибиотик, прекращающий размножение бактерий. Он медленно выводится из организма, что позволяет принимать его всего 1–2 раза в сутки.

Как и все сильнодействующие препараты, он имеет множество противопоказаний, а при небрежном обращении вызывает тяжелые побочные эффекты. Беременным, кормящим и детям младше 8-ми лет он полностью противопоказан, так как нарушает формирование зубов, вплоть до изменения их цвета или даже полного блокирования смены молочных зубов на коренные.

Чтобы защитить желудок от разрушительного действия Доксициклина, принимать его следует по время еды.

В течение всего лечения и 4–5 дней после прекращения приема препарата нельзя находиться на солнце, так как он сильно повышает чувствительность к ультрафиолетовому излучению, и на коже может сформироваться солнечный ожог.

Дорогие читатели, по традиции в заключение предлагаю вам поделиться ссылкой на статью с друзьями в социальных сетях. Сделать это можно очень быстро с помощью наших удобных кнопочек.

Флюс зуба — диагностика и методы лечения

Флюс зуба (одонтогенный периостит) —самое распространенное стоматологическое заболевание инфекционного или травматического генеза. Для большинства случаев характерна острая форма, иногда наблюдается хроническое течение. Сопровождается ноющей болью, отеком мягких тканей челюсти с пораженной стороны, повышением показателей температуры тела. При раннем выявлении и лечении воспалительный процесс обратим, в запущенных случаях высоки риски гнойного осложнения.

Причины возникновения

Одонтогенный периостит обусловлен заболеваниями зубов, среди которых:

• кариес;
• пульпит;
• периодонтит;
• воспаление десневого кармана;
• челюстные кисты.

В этих случаях гной распространяется из периодонта под надкостницу по канальцам, расположенным в челюстной кости.

У детей периостит чаще носит гематогенный и лимфогенный характер, проявляется после попадания инфекции в кровяное или лимфатическое русло. Патология обычно развивается на фоне ОРВИ, а также инфекционных заболеваний: корь, синусит, тонзиллит, ангина, скарлатина, отит. Неудачное удаление зуба, травмы челюсти, инфицирование ран мягких тканей лица в редких случаях также могут стать причиной заболевания. Прослеживается связь возникновения флюса с предшествующим переохлаждением, физическим или эмоциональным перенапряжением.

Клиническая картина

Симптоматика отличается многообразием, зависит от причин и локализации воспалительного процесса.

1. Хронический периостит протекает с периодическими болями со стороны поражения. Может наблюдаться изменение контура овала лица, незначительное увеличение регионарных лимфоузлов. При осмотре выявляется гиперемия слизистой оболочки полости рта, валикообразная припухлость.

2. Острая форма характеризуется выраженным отеком, увеличением подчелюстных лимфатических узлов. Также наблюдается повышение температуры тела, сопровождающееся ознобом, слабостью, потерей аппетита. Характерны резкие, пульсирующие боли с иррадиацией в глазницу, висок, шею или ухо, возможно ограничение движения челюсти, проблемы со сном и аппетитом.

По мере накопления гноя образуется поддесневой абсцесс, гнойный экссудат может изливаться в полость рта, что приносит временное облегчение. В отсутствии лечения высоки риски гнойно-некротического процесса кости, воспаления подкожной клетчатки, сепсиса, повышается вероятность развития хронической формы периостита.

Диагностика

На первом этапе осуществляется визуальный осмотр ротовой полости, при котором выявляются характерные признаки воспаления: болевая реакция при накусывании, отек, гиперемия слизистой. Если процесс носит одонтогенный характер, то обнаруживается источник инфекции — разрушенный зуб с кариозной полостью, заполненной продуктами распада тканей.

Для определения распространенности и локализации процесса назначают рентгенографию. Обследование максимально точно выявляет причины патологического процесса — кисты, кариес, пульпит и др. При хроническом течении характерным симптомом является вновь образованная костная ткань.

Основные методы и особенности лечения флюса

На ранней стадии назначают антибактериальные и антисептические средства, а также физиотерапию. Как правило, этих мер достаточно для купирования воспалительного процесса и рассасывания инфильтрата. При остром и осложненном периостите назначают комплексное лечение, включающее лекарственную терапию, полоскания, аппликации мазей, оперативное вмешательство, физиотерапевтические мероприятия.

Хирургическое вмешательство

Показанием к операции является острый гнойный процесс и угроза сепсиса. Выполняется анестезия, после чего хирург вскрывает абсцесс, очищает рану от гнойного содержимого и некротических масс. Пораженный участок тампонируется и обрабатывается антисептическими препаратами. При необходимости проводится процедура дренирования, которая обеспечивает отток гноя и предупреждает преждевременное слипание краев ранки. В послеоперационном периоде рекомендуется прием антибиотиков и антигистаминных средств, полоскания, лекарственные аппликации, щадящая диета.

Терапевтическое лечение

При выявлении больного зуба решается вопрос о целесообразности его лечения. Сильно разрушенные молочные или постоянные единицы требуют удаления. В случае принятия решения о сохранении, пораженный зуб вскрывается. Врач-стоматолог удаляет пульпу, прочищает корневые каналы. Ранее запломбированный зуб прочищается, после чего его подвергают лечению и повторному восстановлению цементом.

Физиотерапия

Высокотехнологичные процедуры позволяют уменьшить выраженность симптоматики, обычно назначаются на начальной стадии воспаления или после хирургического вмешательства:

• электрофорез;
• флюктуоризация;
• УВЧ;
• ультразвук.

Физиотерапия направлена на быстрое восстановление пораженной области, купирует болевой синдром, активирует кровообращение и процессы регенерации. Метод подбирается в зависимости от индивидуальных показаний и общего состояния здоровья.

Прием включает консультацию и составление плана лечения с определением стоимости

записаться на бесплатную консультацию

Не готовы к очной консультации у врача?
Задайте свой вопрос по телефону 8 (495)795-98-10

Лечение флюса зуба в клинике «Atlantis Dental»

Гарантируем качественное лечение любой формы воспаления, что обусловлено индивидуальным подходом к каждому пациенту, высокой квалификацией стоматологов, наличием оборудования премиум-класса. Также предлагаем:

• безопасные анестетики;

• современные материалы для восстановления зубной коронки;

• гибкую ценовую политику.

Терапия флюса требует от врача опыта, повышенного внимания и взвешенных решений. Стараемся купировать воспаление быстро и безболезненно, а сохранение зуба —всегда в приоритете!

При подозрении на флюс не стоит затягивать время и надеяться на самоизлечение —последствия могут быть необратимы! Запишитесь на прием в клинику «Atlantis Dental» онлайн или позвоните по телефону 8(495)795-98-10. Уже при первом посещении опытный врач оценит тяжесть клинического случая и предложит лучшие варианты лечения с гарантией качества и стерильности!

Противопоказания для перорального приема флуоксетина

Лекарства и лекарственные препараты Флуоксетин HCL

Условия:

• диабет
• расстройство с избытком антидиуретического гормона, называемое синдромом несоответствующего антидиуретического гормона
• Низкое количество натрия в крови
• повышенный риск кровотечения
• маниакальное поведение
• форма мании с менее выраженными симптомами
• маниакально-депрессивный
• суицидальные мысли
• серотониновый синдром
• Тип расстройства с высоким уровнем серотонина
• закрытоугольная глаукома
• инфаркт в течение последних 30 дней
• пуанты
• вид нарушения сердечного ритма
• удлинение интервала QT на ЭКГ
• внезапные и серьезные симптомы сердечной недостаточности, называемые острой декомпенсированной сердечной недостаточностью
• Аномальная ЭКГ с изменениями QT от рождения
• закаливание печени
• проблемы с печенью
• кровотечение из желудка
• пищевода или двенадцатиперстной кишки
• изъятий
• снижение аппетита
• Слабый метаболизатор CYP2D6
• Риск закрытоугольной глаукомы из-за узкого угла передней камеры глаза

Аллергия:

• SSRI
• Аналоги флуоксетина

Выбрано из данных, включенных с разрешения и защищенных авторским правом First Databank, Inc. Этот защищенный авторским правом материал был загружен у лицензированного поставщика данных и не предназначен для распространения, за исключением случаев, когда это разрешено применимыми условиями использования.

УСЛОВИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ: Информация в этой базе данных предназначена для дополнения, а не подмены опыта и суждений специалистов здравоохранения. Информация не предназначена для охвата всех возможных применений, указаний, мер предосторожности, лекарственных взаимодействий или побочных эффектов, а также не должна толковаться как указание на то, что использование конкретного лекарства безопасно, подходит или эффективно для вас или кого-либо еще.Перед приемом любого лекарства, изменением диеты или началом или прекращением любого курса лечения следует проконсультироваться с врачом.

Ванкомицин — обзор | Темы ScienceDirect

Фармакокинетика и распространение

Ванкомицин вводят перорально, внутривенно, внутрибрюшинно и, по ограниченным данным, внутрижелудочковым, интратекальным и интравитреальным путями. Состав для перорального применения минимально всасывается в системный кровоток с биодоступностью при пероральном введении <10%.Однако терапевтические или потенциально токсичные концентрации ванкомицина были зарегистрированы у пациентов с нарушением функции почек, которым перорально вводили ванкомицин для лечения инфекции Clostridium difficile (CDI). ⁵ Внутрибрюшинное введение ванкомицина используется для лечения перитонита у пациентов, получающих перитонеальный диализ (ПД). Перитонит вызывает воспаление перитонеальной оболочки, что способствует всасыванию ванкомицина из брюшины в плазменную часть брюшины. ⁶ Системная абсорбция ванкомицина после внутрибрюшинного введения составляет 54–65% данной дозы за 6 часов и приводит к адекватным концентрациям в сыворотке. ⁶ Накопление заметных концентраций в сыворотке крайне маловероятно при введении ванкомицина интратекальным, внутрижелудочковым или интравитреальным путем из-за введенных малых доз.

Данные о проникновении ванкомицина в различные жидкости и компартменты тела сведены в Таблицу 145-2.

В зависимости от пути введения ванкомицин может выводиться через почки, кал и, в минимальной степени, с желчью. После перорального приема ванкомицин сильно концентрируется в кале с концентрацией в кале более 100 мг / кг после приема нескольких доз 25 мг каждые 8 ​​часов. Концентрация в моче после перорального приема ванкомицина составляет менее 1%. Большая часть (70–90%) введенной внутривенно дозы ванкомицина выводится в неизмененном виде с мочой взрослых с нормальной или умеренно нарушенной функцией почек за счет клубочковой фильтрации.Заболевания и состояния, которые влияют на функцию почек пациента, будут влиять на выведение ванкомицина.

Скорость клиренса системного ванкомицина увеличивается пропорционально клиренсу креатинина (CrCl). По-видимому, пациенты с острой почечной недостаточностью устраняют ванкомицин иначе, чем пациенты с хронической почечной недостаточностью. У пациентов с острой олигурической почечной недостаточностью первоначально наблюдается значительный непочечный клиренс (примерно 16 мл / мин; диапазон 3,8–23,3 мл / мин) ванкомицина.Затем, по мере увеличения продолжительности почечной недостаточности непочечный клиренс уменьшается и в конечном итоге приближается к общему клиренсу, наблюдаемому у пациентов с хронической почечной недостаточностью (4-6 мл / мин).

Период полувыведения ванкомицина значительно больше у пожилых людей в возрасте> 65 лет (12,1 часа) по сравнению с более молодыми людьми (7,2 часа). ^15,16 Коррекция дозировки ванкомицина может потребоваться у пожилых людей, даже с нормальной концентрацией креатинина в сыворотке, из-за более длительного периода полувыведения ванкомицина в этой популяции пациентов.

Важным элементом, который необходимо учитывать у пациентов, находящихся на гемодиализе, является устранение ванкомицина с помощью различных типов мембран и различных методов диализа (прерывистого и непрерывного). Хотя ванкомицин не подвергается значительному диализу, когда гемодиализ выполняется с использованием мембраны с низким потоком, значительные количества ванкомицина выводятся в диализате с помощью гемодиализа с высоким потоком или высокой эффективности с использованием таких мембран, как полисульфон, полиакрилонитрил и полиметилметакрилат. ¹⁷ Исследования показывают, что до 40–50% ванкомицина удаляется во время высокопоточного гемодиализа. Важно отметить, что мембраны с высоким потоком в значительной степени заменили традиционные мембраны с низким потоком при гемодиализе, и дозирование ванкомицина должно отражать этот переход, чтобы поддерживать адекватные концентрации ванкомицина у этих пациентов.

У пациентов, находящихся на продолжительном амбулаторном перитонеальном диализе (CAPD), небольшая, но постоянная потеря лекарств является значительной. Ванкомицин часто вводят внутривенно примерно каждые 3-5 дней или вводят непосредственно в перитонеальное пространство для поддержания желаемой концентрации в плазме. ¹⁸

Клиническая фармакология антибиотиков | Американское общество нефрологов

Abstract

Противомикробная фармакология и ее влияние на назначение лекарств довольно сложны. Выбор антибиотика, который будет оптимально лечить инфекцию, сводя к минимуму побочные эффекты и развитие резистентности, — это только первый шаг, так как при его назначении также необходимо учитывать индивидуальные фармакокинетические изменения пациента и фармакодинамические свойства препарата.У пациентов с ХБП могут быть изменения в связывании с белками, объемах распределения, почечном и непочечном клиренсе, что требует корректировки дозы антибиотиков для предотвращения развития токсичности. Знание фармакодинамики лекарственного средства, определяемой как взаимосвязь между воздействием лекарственного средства и антибактериальной эффективностью, дает некоторые рекомендации относительно оптимального способа корректировки дозы. Различные фармакодинамические цели, такие как максимальное увеличение времени, в течение которого концентрации свободного (несвязанного) лекарственного средства превышают минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) для лекарств, зависящих от времени ( e. грамм. , β -лактамы) или максимизация отношения свободного пика к МИК для зависимых от концентрации антибиотиков (, например, , аминогликозиды), требуют различных стратегий корректировки; например, уменьшение дозы при сохранении нормальной частоты дозирования или введение нормальных (или даже больших) доз реже, соответственно. У пациентов, получающих гемодиализ, есть и другие важные рекомендации по назначению. Нефролог или пациент могут предпочесть получать антибиотики, которые можно вводить внутривенно, ближе к концу сеанса диализа.Кроме того, новые диализные технологии и фильтры могут увеличить удаление лекарств в большей степени, чем сообщалось ранее. В этом обзоре обсуждаются место в терапии, механизм действия, фармакокинетические, фармакодинамические и другие фармакологические аспекты, встречающиеся при назначении широко используемых антибиотиков пациентам с хронической болезнью почек или хронической болезнью почек.

Введение

Инфекции часто встречаются у пациентов с ХБП, особенно у пациентов с ХБП (1). В когорте пациентов в рамках программы Medicare в США, впервые начавших курс гемодиализа в период с 1996 по 2001 год, частота госпитализаций в связи с инфекцией в течение 12 месяцев составила 32% (1,2).Оптимизация антибиотиков при ХБП и ХБП часто может быть довольно сложной, так как у этих пациентов могут быть измененные фармакокинетические параметры (абсорбция, распределение, метаболизм и выведение) и часто повышается риск побочных эффектов (3,4). Диализ также требует дополнительных соображений, так как во время диализа бывают периоды повышенного клиренса, за которыми следуют 48-72 часа относительно небольшого клиренса антибиотиков между сеансами диализа. Кроме того, многие исследования по удалению лекарств с помощью диализа проводились в 1980-х годах, когда использовались фильтры с низким потоком, а фильтры с высоким потоком (обычно используемые сегодня) рассматривались только как экспериментальные методы лечения (5).

В дополнение к соображениям, связанным с конкретным пациентом и диализом, есть соображения, связанные с лекарствами. Изучение фармакодинамики связывает воздействие лекарственного средства с антибактериальной активностью (6) и определяет фармакодинамические параметры, такие как отношение максимальной концентрации (пика) к МПК, процент интервала дозирования, при котором концентрации остаются выше МПК (время> МПК) и отношение воздействия препарата к МПК (площадь под кривой [AUC]: МПК), которое хорошо коррелирует с терапевтической эффективностью.Фармакодинамические параметры изображены на кривой зависимости концентрации от времени на рисунке 1. В целом антибиотики можно разделить на категории киллеров, зависящих от времени или киллеров, зависящих от концентрации (таблица 1). При дозировании антибиотиков, зависящих от времени (, например, , β, -лактамов), важно максимизировать время> МИК, тогда как при дозировании антибиотиков, зависящих от концентрации (, например, , аминогликозиды), соотношение пик: МИК является наибольшим. важный фармакодинамический параметр, требующий оптимизации (6). Следовательно, при корректировке дозы при заболевании почек знание фармакодинамических свойств антибиотиков может помочь клиницисту решить, следует ли уменьшить дозу и сохранить постоянную частоту дозирования (что часто предпочтительнее для антибиотиков, зависящих от времени) или оставить дозу такой же и продлить интервал между приемами (часто предпочтительнее для антибиотиков, зависящих от концентрации).

Рис. 1.

Фармакодинамические параметры на кривой зависимости концентрации от времени. Пик: MIC — это параметр, который следует оптимизировать для зависимых от концентрации антибиотиков.Время> МИК — параметр, который следует оптимизировать для антибиотиков, зависящих от времени.

Таблица 1.

Фармакодинамика обычных классов антибиотиков (5,6)

Фармакологические соображения, включая обсуждение места в терапии, механизма действия, фармакокинетики и фармакодинамики, при назначении общепринятых классов антибиотиков пациентам с ХБП и ХЗП быть пересмотренным.

β -лактамные антибиотики

Пенициллиновые, цефалоспориновые и карбапенемные антибиотики содержат β -лактамное кольцо и действуют, подавляя последний этап синтеза пептидогликанов клеточной стенки бактерий (7) (рис. 2).Индивидуальные спектры активности β -лактама и обычно лечимые инфекционные заболевания суммированы в таблице 2. Фармакодинамика β -лактамов зависит от времени (6), поэтому при подборе этих препаратов для лечения почечной недостаточности часто предпочтительнее уменьшите дозу, сохраняя интервал дозирования. Интересно, что ХБП на самом деле несколько упрощает достижение фармакодинамических целей с помощью зависящих от времени антибиотиков, поскольку расширенные β -лактамы t _1/2 у этих пациентов продлевают период времени, в течение которого концентрации остаются выше МПК.В последние годы была предложена ударная доза с последующими расширенными или непрерывными инфузиями β -лактамов (, например, , пиперациллин-тазобактам [8], цефтазидим, цефепим, меропенем и дорипенем [9]) для максимального увеличения времени что концентрации остаются выше МПК.

Рисунок 2.

Механизмы классов антибиотиков.

Таблица 2.

β Спектр активности -лактамного антибиотика и лечение инфекционных заболеваний (7)

Когда дозы β -лактамов не были скорректированы надлежащим образом, возникают нарушения центральной нервной системы (ЦНС), такие как спутанность сознания, миоклонус , могут возникнуть судороги (10).В первую очередь предполагается, что это происходит из-за пониженного почечного клиренса, приводящего к более высоким, чем обычно, концентрациям β -лактамов в ЦНС. Характеристики пациентов с уремией, в том числе снижение связывания с белками β -лактамов (что приводит к более высоким свободным фракциям препарата), а также индуцированные уремией физиологические изменения головного мозга могут предрасполагать пациентов к этим эффектам (10).

Пенициллины

Несмотря на рост устойчивости к противомикробным препаратам, пенициллины продолжают играть важную роль в современной антибактериальной терапии. Многие пенициллины имеют короткий t _1/2 (обычно около 0,5–1,5 часа у пациентов с нормальной функцией почек) из-за низкого объема распределения в сочетании со значительной секрецией почечных канальцев (7). Высокая скорость секреции почек может привести к некоторым интересным трудностям с дозированием. Например, в одном исследовании ампициллина было обнаружено, что шести пациентам с ГН, у которых был незначительно снижен клиренс креатинина, но нормальная канальцевая секреция требовалась полные дозы препарата. С другой стороны, у 11 пациентов с нарушением функции почек канальцевая секреция снижалась параллельно с тяжестью заболевания, и пациенты нуждались в более низких дозах, чем можно было бы предсказать по уменьшению только клиренса креатинина (11).Авторы пришли к выводу, что необходимы новые методы корректировки доз, учитывающие как функцию клубочков, так и канальцев. К сожалению, клинически практических подходов к индивидуализации дозирования лекарств на основе канальцевой секреции не разработано (12).

Пенициллины обычно хорошо переносятся пациентами с заболеванием почек. Часто сообщается о реакциях гиперчувствительности, и существует связь между пенициллинами и интерстициальным нефритом, но пациенты с заболеванием почек не относятся к группе повышенного риска (10).Пиперациллин-тазобактам, пенициллиновый антибиотик, который обычно не связан с нефротоксичностью, в последнее время был связан с ОПП в сочетании с ванкомицином (13). Однако механизм этой ассоциации остается неясным (13). Пенициллин G, карбенициллин, тикарциллин и ампициллин были связаны с нарушением агрегации тромбоцитов — редким побочным эффектом, который может быть более вероятным у пациентов с дисфункцией тромбоцитов, вызванной уремией (7,10).

Цефалоспорины

Одна ниша цефалоспоринов первого поколения — это лечение катетерных бактериемий, вызванных метициллин-чувствительным Staphylococcus aureus (MSSA).Как только становится ясно, что организм представляет собой MSSA, β -лактамные агенты связаны с лучшими результатами, чем терапия ванкомицином (14). Цефазолин — разумный выбор, так как его можно вводить три раза в неделю после сеансов диализа (14,15).

Грамотрицательные палочки ответственны за 14–27% инфекций кровотока у пациентов, находящихся на гемодиализе (16,17). При лечении грамотрицательных инфекций используются цефалоспорины третьего и четвертого поколений из-за их повышенной активности против грамотрицательных организмов.Цефтазидим — полезный вариант, поскольку его можно вводить три раза в неделю после сеансов гемодиализа для достижения фармакодинамических целей (18). Данные о фармакодинамике цефтазидима у людей ограничены, но анализ исследования фазы 3 показал, что пациенты с концентрациями цефтазидима выше МПК в течение 45% интервала дозирования (45% время> МПК) достигли более благоприятных результатов у пациентов, госпитализированных. -приобретенная пневмония. При более критических инфекциях или нейтропении, когда можно захотеть использовать еще более консервативные фармакодинамические цели (70% времени> МПК), может быть лучше дозировать лекарство один раз в день (18).

Карбапенемы

Дальнейшие структурные модификации основной цепи β -лактама привели к появлению класса карбапенемов антибиотиков и предоставили более широкий спектр активности, включая активность против грамотрицательных организмов, продуцирующих β-лактамазу. (7). Имипенем, первый препарат в классе, в высоких дозах вызывает судороги, поэтому его следует с осторожностью применять при поражениях ЦНС, неврологических расстройствах или заболеваниях почек. В крупнейшем обзоре побочных эффектов имипенема (с участием 3470 пациентов в клинических испытаниях фазы 3) сообщалось об общей частоте приступов 2% (19).В несравнительных исследованиях фазы 3 при рассмотрении конкретно пациентов с клиренсом креатинина <20 мл / мин частота приступов составила 11,8% у пациентов, получавших дозы 0,5–1,9 г / день, и 16,1% у пациентов, получавших> 3 г / день (20 ).

Риск судорог для меропенема, дорипенема и эртапенема составляет <1%, хотя для всех карбапенемов есть предупреждения о судорогах, перечисленные в их информации о назначении (20). В то же время, когда карбапенемы повышают риск судорог (предположительно из-за связывания с рецепторами ГАМК), карбапенемы также резко снижают уровень вальпроевой кислоты.Хотя механизм неясен (предлагаемые механизмы включают снижение абсорбции вальпроевой кислоты из-за индуцированного карбапенемом ингибирования кишечных транспортеров, снижение энтерогепатической циркуляции вальпроевой кислоты из-за снижения кишечной бактериальной β -глюкуронидазы и увеличение распределения вальпроевой кислоты в эритроцитах [ 21,22]), обзор шести случаев одновременного применения карбапенема и вальпроевой кислоты показал, что концентрации вальпроевой кислоты упали в среднем на 81,2%, при этом самая низкая концентрация была измерена между 4 и 11 днями терапии карбапенемом (21).Карбапенемы обычно хорошо переносятся с общими побочными эффектами, включая осложнения в месте введения, диарею, тошноту и рвоту (7).

Антиметициллин-устойчивый

S. Aureus Агенты

Ванкомицин

Ванкомицин — гликопептидный антибиотик, обладающий активностью против большинства грамположительных бактерий (таблица 3). Он подавляет синтез клеточной стенки бактерий за счет высокоаффинного связывания с предшественниками клеточной стенки D-аланил-D-аланина (23). Из-за его прежде всего бактериостатического профиля ванкомицин следует использовать в качестве препарата второй линии по сравнению с бактерицидными β -лактамными антибиотиками, такими как цефазолин и оксациллин, при серьезных грамположительных инфекциях, таких как бактериемия MSSA.Ванкомицин выводится почками, а 90% — в неизмененном виде (23). На основе данных исследований на животных, in vitro, и людей, исследования показывают, что соотношение AUC: MIC является фармакодинамическим параметром, связанным с эффективностью ванкомицина (24). Клинически мониторинг минимальной концентрации ванкомицина в сыворотке крови используется в качестве суррогатного маркера AUC для удобства и практичности; однако это не было подтверждено на большой группе пациентов, находящихся на диализе (24–26).

Таблица 3.

Грамположительный антибиотик спектра активности и лечение инфекционных заболеваний (23)

В клинической практике ванкомицин является препаратом первой линии для лечения серьезных метициллин-резистентных инфекций S. aureus . Увеличение использования ванкомицина привело к появлению изолятов S. aureus с пониженной чувствительностью к ванкомицину. Впоследствии Институт клинических и лабораторных стандартов снизил контрольные точки чувствительности к МИК с 4 до 2 µ г / мл.Нацеливание на более высокие минимальные концентрации ванкомицина (15–20 мкл мкг / мл) было предложено как способ увеличения воздействия антибиотиков и борьбы с микроорганизмами с более высокими значениями МПК (24).

В 1980-х годах дозировка ванкомицина пациентам, находящимся на диализе, была рекомендована на уровне 15 мг / кг каждые 7–10 дней, поскольку во время сеансов диализа лекарство практически не удалялось (25). С появлением диализных фильтров с высокой пропускной способностью клиренс ванкомицина при диализе увеличился, что привело к стандартному режиму дозирования трижды в неделю.У пациентов, получающих ванкомицин в течение последнего часа диализа, необходимы более высокие интрадиализные поддерживающие дозы для достижения минимальных преддиализных концентраций 15–20 µ г / мл (27).

Нефротоксичность является общей проблемой при терапии ванкомицином и связана с одновременным введением нефротоксина (, например, , гентамицин, пиперациллин-тазобактам), нацеливания на минимальные уровни 15–20 µ г / мл, ожирение, высокие суточные дозы и увеличенная продолжительность лечения (13).В целом, адекватная дозировка ванкомицина у некритически больных пациентов для лечения менее серьезных инфекций имеет минимальный риск нефротоксичности (13).

Липопептиды

Даптомицин — единственный представитель класса липопептидов антибиотиков. Он проявляет зависящую от концентрации бактерицидную активность против различных грамположительных бактерий за счет деполяризации мембран бактериальных клеток, вызывая потерю мембранного потенциала и последующую гибель клеток (23). Даптомицин обладает высокой степенью связывания с белками (86% у пациентов, находящихся на гемодиализе) с низким объемом распределения, что делает его идеальным средством для лечения инфекций кровотока (28). Важно отметить, что при легочных инфекциях следует избегать применения даптомицина, поскольку он инактивируется легочным сурфактантом.

Даптомицин в основном (78%) выводится с мочой в неизмененном виде (23). Следовательно, t _1/2 даптомицина продлевается до 30 часов у пациентов, получающих гемодиализ, по сравнению с 8 часами у пациентов с нормальной функцией почек (28). Коррекция дозы даптомицина до 48-часового интервала дозирования рекомендуется пациентам с клиренсом креатинина <30 мл / мин или нуждающимся в гемодиализе (28).Однако это не согласуется с типичным графиком гемодиализа три раза в неделю. Для лучшего достижения целевых значений AUC: MIC было предложено увеличение дозы на 50% в течение 72-часового междиалитического периода (29). Хотя такое изменение дозы оптимизирует воздействие препарата, в последующем увеличивается вероятность превышения 72-часовой минимальной концентрации 24,3 мг / л, что связано с повышенным риском токсичности даптомицина для скелетных мышц (29). В дополнение к 30-минутной инфузии даптомицин можно вводить в течение 2 минут, что может быть полезно для ускорения обращения пациентов в диализные клиники (28,29).

Серьезным побочным эффектом терапии даптомицином является миопатия. В связи с этим у пациентов следует еженедельно определять концентрацию креатинфосфокиназы (даже чаще у пациентов с нарушением функции почек) и контролировать мышечную боль или слабость во время терапии (28). Не рекомендуется одновременный прием статинов с даптомицином; однако недавняя литература предполагает, что эта комбинация была связана с численно более высокой, но не статистически значимой частотой миопатии или повышения уровня креатинфосфокиназы, и что терапия статинами, когда это клинически необходимо, не должна препятствовать применению даптомицина при серьезных инфекциях (30).Дополнительные редкие побочные эффекты даптомицина включают эозинофильную пневмонию и периферическую невропатию. Следует отметить, что даптомицин проявляет зависящее от концентрации лекарственно-лабораторное тестовое взаимодействие с рекомбинантным тромбопластином, что приводит к ложному удлинению протромбинового времени и повышению международного нормализованного отношения. Это взаимодействие можно минимизировать, собирая эти лабораторные значения при минимальных концентрациях даптомицина в плазме (28).

Оксазолидиноны

До выпуска тедизолида в 2014 году линезолид был единственным агентом в классе оксазолидинонов.Нацеливаясь на Р-сайт 50S рибосомной субъединицы, эти бактериостатические агенты блокируют синтез бактериального белка (23). Оксазолидиноны не требуют корректировки дозы при дисфункции почек, так как большинство обоих препаратов проходят непочечный клиренс (31). Линезолид метаболизируется на уровне посредством окисления до двух неактивных метаболитов, аминоэтоксиуксусной кислоты и гидроксиэтилглицина, которые накапливаются при ХБП с неизвестной клинической значимостью (32). Потенциальные риски следует сопоставить с преимуществами при использовании линезолида в этой популяции пациентов.Тридцать процентов линезолида удаляется посредством диализа , поэтому корректировка дозировки не требуется; однако рекомендуется вводить вторую из двух суточных доз после диализа (32).

Продолжительные курсы линезолида были связаны с зрительными и периферическими невропатиями и миелосупрессией. Тедизолид не связан с этими побочными эффектами, хотя долгосрочные данные о безопасности у людей после 21 дня недоступны (31). Оба агента слабо и обратимо ингибируют моноаминоксидазу-A и -B, поэтому при одновременном применении серотонинергических агентов следует соблюдать осторожность (31).

Липогликопептиды

Впервые выпущенный в 2009 году, телаванцин был первым членом класса липогликопептидов, далбаванцин и оритаванцин получили одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 2014 году. Эти агенты структурно родственны ванкомицину и имеют схожий механизм действия; однако они проявляют повышенную эффективность из-за их способности димеризоваться и прикрепляться к стенкам бактериальных клеток через липофильных боковых цепей (33). Кроме того, телаванцин и оритаванцин нарушают мембранный потенциал и проницаемость, что приводит к лизису клеток (33). Липогликопептиды являются бактерицидными антибиотиками, зависящими от концентрации, и их антибактериальная эффективность лучше всего коррелирует с соотношением AUC: MIC (33).

Телаванцин в первую очередь выводится через почки, 76% которого обнаруживается в моче в неизмененном виде, поэтому требуется корректировка дозы, когда клиренс креатинина падает ниже 50 мл / мин (34). На этикетках продуктов для гемодиализа официальных рекомендаций по дозировке нет; однако схемы дозирования каждые 48 часов или трижды в неделю оказались эффективными в небольшой ретроспективной серии случаев (35).В настоящее время в отношении телаванцина выдаются предупреждения о нефротоксичности и повышенной смертности у пациентов с ранее существовавшим умеренным / тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл / мин), получающих лечение от бактериальной пневмонии, приобретенной в больнице или связанной с аппаратом ИВЛ (34 ). Анализ post hoc Оценки испытаний телаванцина для лечения госпитальной пневмонии (ATTAIN) предполагает, что повышенная смертность в этой популяции пациентов могла быть связана с большим количеством пациентов с грамотрицательными микроорганизмами на исходном уровне в группы телаванцина и неадекватным лечением этих грамотрицательных организмов (36). Кроме того, у пациентов с тяжелой дисфункцией почек или нуждающихся в гемодиализе было продемонстрировано, что биологическая активность телаванцина в отношении S. aureus сохраняется (37). Осторожность по-прежнему оправдана, поскольку не все различия в смертности, наблюдаемые в исследованиях ATTAIN, можно отнести исключительно к грамотрицательной инфекции у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл / мин. В клинических испытаниях телаванцин имел более высокие показатели нефротоксичности по сравнению с ванкомицином, но механизм этого неизвестен (34).

Далбаванцин и оритаванцин обладают схожими фармакокинетическими характеристиками, с длинными t _1/2 и линейными кинетическими профилями. Одна треть далбаванцина выводится с мочой в неизмененном виде, и пациентам с клиренсом креатинина <30 мл / мин рекомендуется снижение дозы. Однако не рекомендуется корректировать дозу пациентам, находящимся на диализе, поскольку их фармакокинетика аналогична пациентам с легкой и умеренной ХБП (38). Оритаванцин не удаляется гемодиализом и не изучался у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл / мин или ESKD (39).

Поскольку оритаванцин является слабым ингибитором CYP2C9 и CYP2C19 и индуктором CYP3A4 и CYP2D6, его одновременное применение с варфарином следует тщательно контролировать из-за повышенного воздействия препарата, поскольку сообщалось о повышении средней AUC варфарина на 31% (39 ). Примечательно, что и телаванцин, и оритаванцин мешают тестам на коагуляцию (протромбиновое время, международное нормализованное соотношение, активированное частичное тромбопластиновое время и активированное время свертывания), поэтому совместное введение любого агента с нефракционированным гепарином противопоказано (34,40).

Аминогликозидные антибиотики

Аминогликозиды представляют собой бактерицидный класс антибиотиков, действие которых проявляется в ингибировании синтеза бактериального белка (41). Риски ото- и нефротоксичности заставили клиницистов ограничить их использование (42). Однако аминогликозиды сохранили активность против многих организмов с множественной лекарственной устойчивостью (таблица 4), и поэтому до сих пор играют важную роль в антибактериальной терапии. Они демонстрируют зависящую от концентрации фармакодинамику, отсюда пик: отношения MIC 10–12 (43) наиболее связаны с антибактериальной эффективностью при грамотрицательных инфекциях (42).Традиционно аминогликозиды дозируются путем введения более низких доз (, например, , дозы гентамицина 3–6 мг / кг в день) (44,45), разделенных на две или три дозы в день, с контролем концентрации в сыворотке для корректировки дозы. более оптимальный метод дозирования, называемый «высокая доза, увеличенный интервал», объединяет дозы в большую суточную дозу (, например, , гентамицин 7 мг / кг, вводимый один раз в день) (5), чтобы оптимизировать полученные пиковые концентрации. Поскольку высокие остаточные концентрации связаны с нефротоксичностью, интервал дозирования при использовании этого метода увеличивается до 36 или 48 часов для пациентов с нарушением функции почек, чтобы позволить им полностью исключить лекарство. Эта высокая доза с увеличенным интервалом дозирования позволяет врачам максимизировать антибактериальную эффективность, а также ограничивать токсичность, поскольку интервалы увеличены достаточно долго, чтобы обеспечить элиминацию антибиотика до концентраций ≤1 мкМ г / мл (и в большинстве случаев до неопределяемых уровней). . В этом методе дозирования используется способность аминогликозидов вызывать «постантибиотический эффект» (42). То есть они продолжают оказывать антибактериальное действие даже тогда, когда концентрации лекарства падают ниже МПК бактерий в течение части интервала дозирования.

Таблица 4.

Различный спектр активности антибиотиков и леченные инфекционные заболевания (41,51)

Клиницисты должны проявлять осторожность при использовании этой высокой дозы с увеличенным интервалом дозирования у пациентов с клиренсом креатинина <30-40 мл / мин, поскольку эти пациенты не способен эффективно удалять аминогликозиды. Высокие дозы потенциально могут вызвать длительное повышение концентрации аминогликозидов, что в конечном итоге приведет к токсичности. Для этих пациентов по-прежнему рекомендуется традиционное дозирование с тщательным терапевтическим контролем.

Пациентам, находящимся на диализе, аминогликозиды обычно назначают после каждого сеанса диализа для предотвращения значительного удаления гемодиализа (5). Интересный способ оптимизации фармакодинамики аминогликозидов при диализе на самом деле будет включать введение больших доз перед гемодиализом для оптимизации антибактериального уничтожения и использование увеличенного клиренса, достигаемого в процессе гемодиализа, для снижения концентраций и предотвращения токсичности. Эффективность этого метода дозирования требует дальнейшей оценки, но заслуживает дальнейшего изучения и рассмотрения, особенно у пациентов, получающих регулярный диализ и борющихся с опасными для жизни грамотрицательными инфекциями с множественной лекарственной устойчивостью (46).

Фторхинолоны

Фторхинолоны широко назначались в Соединенных Штатах с момента их первоначального выпуска в конце 1980-х годов из-за их широкого противомикробного действия, доступности пероральной лекарственной формы и эффективности при различных инфекционных заболеваниях. В настоящее время на рынке США для системного применения доступны пять фторхинолонов: ципрофлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, офлоксацин и делафлоксацин. Эти бактерицидные агенты нацелены и подавляют синтез ДНК за счет ингибирования ДНК-гиразы у грамотрицательных бактерий и топоизомеразы IV у грамположительных бактерий (47).

Фторхинолоны обладают высокой пероральной биодоступностью и отличным проникновением в ткани (47). Классически эти агенты классифицируются как имеющие зависящую от концентрации фармакодинамику. Интересно, что во многих фармакодинамических исследованиях фторхинолона сообщается, что соотношение AUC: MIC для свободного (несвязанного лекарственного препарата) лучше коррелирует с клиническим излечением, тогда как соотношение свободный пик: MIC измеряет возможность возникновения бактериальной устойчивости (48). На основании их фармакодинамических характеристик интервал дозирования следует увеличить, но дозу сохранить.За исключением моксифлоксацина, фторхинолоны выводятся почками и потребуют корректировки дозы у пациентов с нарушением функции почек (47).

Разрыв сухожилия, периферическая невропатия и эффекты ЦНС — вот некоторые из серьезных побочных эффектов, связанных с фторхинолонами, которые побудили Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 2016 году опубликовать предупреждение о безопасности, рекомендующее ограничение их использования при неосложненных инфекциях в ситуациях, когда нет альтернативные варианты лечения (49).В июле 2018 г. были внесены изменения в маркировку для всего класса, чтобы подчеркнуть риск побочных эффектов психического здоровья и гипогликемической комы (50).

У пациентов с ХБП между фосфатсвязывающими средствами и фторхинолонами происходит важное, но иногда упускаемое из виду лекарственное взаимодействие. Известно, что фторхинолоны образуют хелат с двух- и трехвалентными катионами, что приводит к снижению абсорбции антибиотиков и потенциально неэффективному лечению (5). Кроме того, следует соблюдать осторожность при сочетании фторхинолонов с другими препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как противорвотные, антиаритмические и антипсихотические средства (51).

Сульфаметоксазол-триметоприм

Сульфаметоксазол, как и другие сульфонамиды, является конкурентным ингибитором дигидроптероатсинтазы, бактериального фермента, участвующего в производстве предшественника фолиевой кислоты (51). В Соединенных Штатах сульфаметоксазол доступен только в сочетании с триметопримом, антибиотиком, который ингибирует дигидрофолатредуктазу, последующий фермент, также участвующий в производстве фолиевой кислоты. Триметоприм в 20–100 раз более эффективен, чем сульфаметоксазол, поэтому для достижения фармакодинамических целей и максимальной эффективности концентрации сульфаметоксазола должны быть в 20 раз выше концентрации триметоприма (51).

t _1/2 сульфаметоксазола и триметоприма у лиц с нормальной функцией почек колеблются от 9 до 11 и от 10 до 15 часов, соответственно. Эти t _1/2 становятся пролонгированными при заболевании почек, с t _1/2 на 20–50 часов и 24 часа соответственно при ESKD (52–54). Один из метаболитов сульфаметоксазола, N4-ацетилсульфаметоксазол, в основном выводится почками и может накапливаться у пациентов с уремией, хотя значение этого остается неизвестным (53).

Дозу сульфаметоксазол-триметоприма следует уменьшить у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл / мин (54). Гемодиализ умеренно эффективен в устранении обоих препаратов, что приводит к снижению их t _1/2 до нормальных значений во время сеанса гемодиализа (54,55).

Сульфаметоксазол-триметоприм обычно является безопасным лекарством с четко определенными побочными эффектами. Расстройство желудочно-кишечного тракта встречается у 3–8% пациентов.Гематологические побочные эффекты встречаются реже, но включают мегалобластную анемию, лейкопению (особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом) и тромбоцитопению (54,56). Триметоприм связан с гиперкалиемией, поскольку он дозозависимо ингибирует чувствительные к амилориду натриевые каналы в дистальных отделах нефрона. Считалось, что это наиболее вероятно у пациентов, получающих высокие дозы, но гиперкалиемия может возникнуть при стандартных дозах лекарства, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (57).

Споры вокруг нефротоксического потенциала сульфаметоксазол-триметоприма у пациентов с ХБП (10). Некоторые авторы сообщили об ухудшении функции почек у пациентов, принимающих антибиотик (58,59), тогда как другие не смогли подтвердить связь (60). Нефротоксичность, по-видимому, связана с сульфонамидным компонентом, который может вызывать гиперчувствительный интерстициальный нефрит, канальцевый некроз или кристаллурию (10). Следует также отметить, что триметоприм снижает канальцевую секрецию креатинина, что может вызвать повышение сывороточного креатинина без какого-либо реального изменения СКФ (10).

Назначение антибиотиков затруднено, особенно пациентам с заболеванием почек. Однако знание фармакологии лекарственного средства, его места в терапии, а также фармакокинетических и фармакодинамических соображений может помочь клиницисту оптимизировать использование антибиотиков, чтобы максимизировать эффективность и минимизировать побочные эффекты у пациентов. Ресурсы и руководства действительно существуют, чтобы помочь в оптимизации дозы (61–63), хотя рекомендации не являются последовательными или применимыми во всех клинических ситуациях (, например, , AKI, различные методы заместительной почечной терапии) (4,64). Список ресурсов для дозирования лекарств у пациентов с ХБП был включен в дополнительную таблицу 1. При просмотре литературы для рекомендаций по дозировке важно выбрать более свежие исследования, в которых используются аналогичные технологии диализа, поскольку стратегии оптимизации фармакодинамики и технологии диализа продолжают развиваться. . Тем не менее, практические знания фармакологии антибиотиков могут помочь клиницисту в принятии продуманных решений о назначении, направленных на максимизацию эффективности и ограничение побочных эффектов у особо уязвимых групп населения.

• Авторские права © 2019 Американского общества нефрологов

C-Flox (ципрофлоксацин) Информация о лекарствах / лекарствах

ципрофлоксацин (в виде гидрохлорида)

Информация о потребительской медицине

Информация о буклете

В этой брошюре даны ответы на некоторые общие вопросы о C-FLOX. Он не содержит всех доступная информация.Это не заменяет разговор с врачом или фармацевт.

У всех лекарств есть риски и преимущества. Ваш врач взвесил риски, с которыми вы C-FLOX против тех преимуществ, которые они ожидают от него.

Если у вас есть какие-либо опасения по поводу приема этого лекарства, поговорите со своим врачом или фармацевтом.

Храните эту брошюру вместе с лекарством.

Возможно, вам придется прочитать его еще раз.

Для чего используется C-FLOX

Таблетки

C-FLOX используются для лечения некоторых инфекций:

легкие

скин

кости и суставы

почка и мочевой пузырь

простата

кишечник

C-FLOX также используется для лечения ингаляционной сибирской язвы (инфекции, вызываемой дыхательными путями). в спорах бактерий.)

Таблетки

C-FLOX содержат активный ингредиент ципрофлоксацин (в виде гидрохлорида), который антибиотик, принадлежащий к группе лекарств, называемых хинолонами (произносится как kwin-o-lones). Эти антибиотики убивают бактерии, вызывающие вашу инфекцию.

C-FLOX не работает против инфекций, вызванных вирусами, таких как простуда или грипп.

Спросите своего врача, есть ли у вас вопросы о том, почему было прописано это лекарство. для тебя.

Ваш врач мог прописать его по другой причине.

Прежде чем принимать C-FLOX

Когда нельзя брать

Не принимайте C-FLOX, если у вас аллергия на:

ципрофлоксацин

Другие хинолоновые антибиотики, включая налидиксовую кислоту, моксифлоксацин, норфлоксацин

любой из ингредиентов, перечисленных в конце данной брошюры

Некоторые симптомы аллергической реакции могут включать:

одышка

хрипы или затрудненное дыхание

Отек лица, губ, языка или других частей тела

Сыпь, зуд или крапивница на коже

Не принимайте C-FLOX, если вы также принимаете лекарство под названием тизанидин, миорелаксант. используется для лечения спастичности, связанной с рассеянным склерозом, травмами или заболеваниями спинной мозг.

C-FLOX может взаимодействовать с тизанидином и может вызывать нежелательные побочные эффекты.

Не принимайте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке, или если упаковка порвана или имеет признаки взлома.

Если срок годности истек или он поврежден, верните его фармацевту для утилизации.

Если вы не уверены, следует ли вам начинать принимать это лекарство, обратитесь к врачу.

Перед тем, как начать брать

Сообщите своему врачу, если у вас аллергия на какие-либо другие лекарства, продукты питания, красители или консерванты.

Сообщите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть.

C-FLOX не рекомендуется беременным. Лекарства, подобные C-FLOX, вызвали заболевание суставов у неполовозрелых животных.

Ваш врач обсудит риски и преимущества приема C-FLOX во время беременности.

Не принимайте C-FLOX, если вы кормите грудью.

C-FLOX проникает в грудное молоко и может повлиять на вашего ребенка. Ваш врач скажет вам следует ли вам принимать C-FLOX или временно прекратить грудное вскармливание, пока вы принимаете таблетки.

C-FLOX не рекомендуется детям младше 18 лет, за исключением использования в ингаляционных сибирская язва.

C-FLOX следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, поскольку они более склонны к побочным эффектам. последствия.

Сообщите своему врачу, если у вас есть или были какие-либо из следующих заболеваний:

эпилепсия, припадки, припадки или судороги

ход

Болезнь почек

Болезнь печени

аритмии (учащенное или нерегулярное сердцебиение). C-FLOX может увеличить риск аритмий, особенно у пожилых людей или пациентов с низким уровнем калия

состояния, при которых вы принимали кортикостероиды.У вас может быть повышенный риск отека сухожилий. Симптомы включают боль, болезненность и иногда ограничение движения.

миастения, состояние, при котором мышцы становятся слабыми. C-FLOX может ухудшить симптомы этого условия

история заболеваний сухожилий при применении хинолонов (например, моксифлоксацина, норфлоксацина, налидиксовая кислота)

болеют или страдали психическим заболеванием

больны диабетом

Если вы не сказали своему врачу ни о чем из вышеперечисленного, сообщите ему перед тем, как начать принимая C-FLOX.

Прием других лекарств

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, включая любые которые вы получаете без рецепта в аптеке, супермаркете или магазине здорового питания.

C-FLOX может влиять на некоторые лекарства или влиять на его эффективность. К ним относятся:

лекарственные средства, применяемые для лечения аритмий (учащенное или нерегулярное сердцебиение)

теофиллин, лекарство от астмы

пероральные антикоагулянты, лекарства, используемые для предотвращения образования тромбов, такие как варфарин и его производные

фенитоин, лекарство, применяемое для лечения эпилепсии

лекарственных средств, применяемых для борьбы с диабетом

диданозин, лекарство, используемое для лечения вирусных инфекций

циклоспорин, лекарство, используемое для подавления иммунной системы после трансплантации органов

НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), лекарства, применяемые для лечения боли, артрита и другие воспалительные состояния

метотрексат, лекарство, используемое для лечения тяжелого ревматоидного артрита, тяжелого псориаза или некоторые виды рака

дулоксетин, лекарство, используемое для лечения депрессии, беспокойства и нервных болей у людей с диабетом

клозапин, лекарство, используемое для лечения шизофрении

ропинирол, лекарство, используемое для лечения болезни Паркинсона или синдрома беспокойных ног

лидокаин (лигнокаин), местное анестезирующее средство, используемое для обезболивания или причинения потери сенсации

пентоксифиллин (окспентифиллин), лекарство, используемое для лечения нарушений кровообращения

силденафил, лекарство, используемое для лечения эректильной дисфункции

агомелатин, лекарство от депрессии

золпидем, лекарство для лечения нарушений сна

Эти лекарства могут быть затронуты C-FLOX или могут повлиять на его эффективность. Ты можешь вам нужно разное количество вашего лекарства, или вам может потребоваться принимать другие лекарства.

Некоторые лекарства могут препятствовать абсорбции C-FLOX.

Сюда входят:

поливитамины, минеральные добавки, антациды (применяемые при расстройстве желудка) и другие лекарства содержащие железо, цинк, магний, алюминий или кальций

сукральфат, лекарство, используемое для лечения язв двенадцатиперстной кишки или желудка

лекарства, применяемые для лечения ВИЧ-инфекции

пробенецид, лекарство от подагры

омепразол, лекарство, используемое для лечения язвы желудка и других состояний, при которых желудок производит слишком много кислоты

севеламер, лекарство, используемое для лечения повышенного уровня фосфора в крови у пациентов с заболевание почек, находящихся на диализе

метоклопрамид, лекарство, используемое для лечения тошноты и рвоты, изжоги и желудка боль

Вы все еще можете принимать эти лекарства, пока принимаете C-FLOX. Однако вы должны Принимайте C-FLOX по крайней мере за 2 часа до или через 2 часа после приема любого из этих лекарств.

Если вы не уверены, принимаете ли вы какие-либо из этих лекарств, проконсультируйтесь с вашим врач или фармацевт.

У вашего врача и фармацевта есть дополнительная информация о лекарствах, с которыми следует соблюдать осторожность, или Избегайте приема этого лекарства.

Как принимать C-FLOX

Тщательно выполняйте все инструкции, данные вам вашим врачом или фармацевтом.

Они могут отличаться от информации, содержащейся в данном буклете.

Если вы не понимаете инструкции на упаковке, обратитесь к врачу или фармацевту. для помощи.

Сколько брать

Ваш врач скажет вам, сколько и как часто вам следует принимать C-FLOX. Это будет зависят от типа инфекции и имеющихся у вас заболеваний.

Обычная доза для взрослых при большинстве инфекций — одна таблетка два раза в день в течение 7–14 дней. Вам может потребоваться принимать таблетки в течение более длительного периода времени при некоторых типах инфекции.

Пожилым людям и людям с проблемами почек могут потребоваться меньшие дозы.

Как взять

Проглотить таблетки целиком, запивая стаканом воды.

Когда брать

Таблетки

C-FLOX обычно принимают два раза в день.

Принимайте таблетки каждый день в одно и то же время, желательно натощак. Тем не мение, C-FLOX можно принимать с пищей или без нее.

Сколько времени принимать

Продолжайте принимать лекарство до тех пор, пока вам не скажет врач.

Продолжительность лечения может варьироваться от 1 до 28 дней и более в зависимости от типа инфекции.

Не прекращайте прием C-FLOX, даже если вы чувствуете себя лучше, если это не рекомендовано вашим врачом.

Если вы перестанете принимать лекарство слишком рано, инфекция может не исчезнуть полностью или ваши симптомы могут вернуться.

Если забыли взять

Если пришло время принять следующую дозу, пропустите пропущенную дозу и примите следующую. доза, когда вы должны.

В противном случае примите его, как только вспомните, а затем снова принимайте лекарство. как обычно.

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Если вы не знаете, что делать, спросите своего врача или фармацевта.

Если у вас возникли проблемы с запоминанием приема лекарства, попросите фармацевта подсказки.

Если вы приняли слишком много (передозировка)

Немедленно позвоните своему врачу или в Информационный центр по ядам (телефон 13 11 26) или обратитесь в отделение неотложной и неотложной помощи ближайшей больницы, если считаете, что или кто-то еще мог принять слишком много C-FLOX.

Сделайте это, даже если нет признаков дискомфорта или отравления.

Вам может потребоваться срочная медицинская помощь.

Пока вы принимаете C-FLOX

Что вы должны сделать

Если вы собираетесь начать прием какого-либо нового лекарства, напомните своему врачу и фармацевту. что вы принимаете C-FLOX.

Сообщите всем другим врачам, стоматологам и фармацевтам, которые вас лечат, что вы принимая это лекарство.

Если вам предстоит операция, сообщите хирургу или анестезиологу, что вы принимаете это лекарство.

Если вы собираетесь сдать какие-либо лабораторные анализы, анализы крови или мочи, сообщите своему врачу, что вы принимаете это лекарство.

Это может повлиять на результаты некоторых тестов.

Пейте много воды, пока вы принимаете C-FLOX.

Это помогает остановить образование кристаллов в моче.

Если вы забеременели во время приема C-FLOX, немедленно сообщите об этом своему врачу.

Если у вас возникла диарея, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Сделай это даже если это произошло через несколько недель после прекращения приема C-FLOX.

Диарея может означать, что у вас серьезное заболевание кишечника.

Вам может потребоваться срочная медицинская помощь.

Не принимайте лекарства от диареи, не посоветовавшись с врачом или фармацевтом.

Немедленно сообщите своему врачу, если вы испытываете симптомы депрессии или подвергаете себя опасности. поведение. C-FLOX следует немедленно прекратить.

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас появятся боль, жжение, покалывание, онемение или слабость. это любая часть тела.C-FLOX следует немедленно прекратить.

Вещи, которые нельзя делать

Не принимайте C-FLOX для лечения других жалоб, если только ваш врач не сказал вам об этом.

Не давайте свое лекарство никому, даже если у него такое же состояние, как у ты.

Не прекращайте прием таблеток по причине улучшения самочувствия, кроме случаев, когда врач сказал вам сделать это.

Если вы не завершите полный курс, прописанный врачом, некоторые бактерии вызывая вашу инфекцию, нельзя убить. Эти бактерии могут продолжать расти и размножайтесь, чтобы ваша инфекция не исчезла полностью или могла вернуться.

На что следует обратить внимание

Избегайте чрезмерного воздействия прямых солнечных лучей.

Ваша кожа может стать более склонной к солнечным ожогам.Если возникла такая реакция, прекратите прием C-FLOX немедленно и сообщите своему врачу.

Будьте осторожны при вождении или эксплуатации машин, пока не узнаете, как C-FLOX влияет на вас.

C-FLOX может вызвать головокружение у некоторых людей, особенно после первых нескольких доз. Ваш способность управлять автомобилем и / или работать с механизмами может быть нарушена. Если вы употребляете алкоголь во время Принимая это лекарство, может усилиться головокружение.

Таблетки

C-FLOX могут усиливать стимулирующее действие кофеина.

Побочные эффекты

Сообщите своему врачу или фармацевту как можно скорее, если вы чувствуете себя плохо во время принимают C-FLOX.

Это лекарство обычно хорошо переносится и помогает большинству людей с бактериальными инфекциями, но у некоторых людей это может иметь нежелательные побочные эффекты.

Все лекарства могут иметь побочные эффекты. Иногда они серьезные, большую часть времени они не.При возникновении побочных эффектов вам может потребоваться медицинская помощь.

Не пугайтесь следующих списков побочных эффектов.

Вы можете не испытывать ни одного из них.

Попросите вашего врача или фармацевта ответить на любые ваши вопросы.

Сообщите своему врачу, если вы заметили что-либо из следующего, и они вас беспокоят:

тошнота или рвота

понос

Это наиболее легкие и распространенные побочные эффекты вашего лекарства.

Немедленно сообщите своему врачу или обратитесь в отделение неотложной помощи ближайшую больницу, если вы заметили что-либо из следующего:

Сильная кожная сыпь, шелушение кожи и / или реакции слизистых оболочек

признаки аллергии, такие как сыпь, отек лица, губ, рта, горла и т. Д. части тела, одышка, хрипы или затрудненное дыхание

обморок

пожелтение кожи и глаз, также называемое желтухой

сильная водянистая или кровавая диарея, даже если она возникает через несколько недель после приема таблетки

припадки (судороги, судороги)

замешательство, кошмары, галлюцинации и психотические реакции (даже прогрессирующие до самоопасное поведение)

быстрое или нерегулярное сердцебиение

нарушения зрения (проблемы со зрением)

звон в ухе, потеря слуха

Боль / спазмы в животе. Очень редко это может прогрессировать до серьезного состояния, сопровождаемого лихорадкой и усталостью

Боль, жжение, покалывание, онемение и / или слабость в конечностях

Приведенный выше список включает серьезные побочные эффекты, которые могут потребовать медицинской помощи.

В единичном случае некоторые серьезные побочные эффекты могут иметь длительный характер (более 30 дни) и отключение, такие как тендинит, разрыв сухожилия, опорно-двигательный аппарат и другие реакции, влияющие на нервную систему, включая расстройства психического здоровья и расстройство чувств.

При приеме C-FLOX иногда может возникнуть светочувствительность (очень легко получить солнечный ожог). Тем не менее, это временно, и избегайте попадания прямых солнечных лучей во время приема C-FLOX. предотвратить это.

Редко может наблюдаться обострение симптомов миастении. Это условие при котором мышцы становятся слабыми и легко утомляются, вызывая опущение век, двойное зрение, трудности с речью и глотанием, а иногда и мышечная слабость в руки или ноги.

Редко — ахиллово сухожилие (идущее от икроножной мышцы голени к пятке. стопы) или другие сухожилия были разорваны после терапии C-FLOX. Это может произойти даже в течение первых 48 часов лечения и до нескольких месяцев после завершения лечение C-FLOX. Этот риск повреждения сухожилий может быть повышен у пожилых пациентов. во время интенсивных физических нагрузок, если вы в настоящее время лечитесь от типа лекарство под названием кортикостероиды, если у вас снижена функция почек или вы получили трансплантация твердых органов.

Немедленно сообщите своему врачу, если вы чувствуете дискомфорт, боль или воспаление сухожилие.

Редко может наблюдаться гипергликемия (высокий уровень сахара в крови) или гипогликемия (низкий уровень сахара в крови). содержание сахара в крови). Симптомы гипергликемии включают повышенную жажду, аппетит и мочеиспускание. Симптомы гипогликемии включают слабость, дрожь, потливость, головокружение, головную боль, поведенческие изменения, спутанность сознания, онемение / булавки и иглы в губах, пальцах или пальцы ног, раздражительность и голод.Сообщите своему врачу, если вы испытываете эти симптомы.

Если вы испытываете какие-либо из этих симптомов во время лечения с помощью C-FLOX, сообщите своему врачу. или фармацевт немедленно. C-FLOX, возможно, необходимо прекратить.

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы заметили что-либо, что вызывает у вас недомогание.

У некоторых людей могут возникать и другие побочные эффекты, не перечисленные выше.

После использования C-FLOX

Хранение

Храните таблетки в упаковке, пока не придет время их принимать.

Если вы достанете таблетки из упаковки, они могут плохо храниться.

Храните таблетки в сухом прохладном месте при температуре ниже 25 ° C.

Не храните C-FLOX или другие лекарства в ванной или рядом с раковиной. Не покидай это в машине или на подоконниках.

Тепло и сырость могут разрушить некоторые лекарства.

Храните его в недоступном для детей месте.

Запертый шкаф на высоте не менее полутора метров над землей — хорошее место хранить лекарства.

Утилизация

Если ваш врач говорит вам прекратить прием этого лекарства или истек срок годности, Спросите своего фармацевта, что делать с оставшимися лекарствами.

Описание продукта

Как это выглядит

C-FLOX доступен в трех дозах:

C-FLOX 250: белые, двояковыпуклые, круглые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с отметкой «CF», счетная линия «250» с одной стороны и буквой G — с другой.Пачки по 14 таблеток

C-FLOX 500: белые, двояковыпуклые, капсулы, таблетки, покрытые оболочкой, с отметкой «CF». «500» с одной стороны и «G» с другой стороны. Пачки по 14 таблеток

C-FLOX 750: белые, двояковыпуклые, капсулы, таблетки, покрытые оболочкой, с отметкой «CF» «750» с одной стороны и «G» с другой стороны. Пачки по 14 таблеток

Ингредиенты

Активным ингредиентом C-FLOX является ципрофлоксацин (в виде гидрохлорида).

Каждая таблетка содержит:

C-FLOX 250 — ципрофлоксацин (в виде гидрохлорида) 250 мг

C-FLOX 500 — ципрофлоксацин (в виде гидрохлорида) 500 мг

C-FLOX 750 — ципрофлоксацин (в виде гидрохлорида) 750 мг

Таблетки также содержат следующие неактивные ингредиенты:

целлюлоза микрокристаллическая

кукурузный крахмал

кросповидон

прежелатинизированный кукурузный крахмал

диоксид кремния коллоидный безводный

стеарат магния

гипромеллоза

диоксид титана CI77891 (E171)

полидекстроза

триацетин

макрогол 8000

C-FLOX содержит сульфиты.Таблетки не содержат глютен.

Поставщик

Alphapharm Pty Ltd

Уровень 1, 30 Связь

30-34 Hickson Road

Миллерс Поинт, Новый Южный Уэльс 2000

Регистрационный номер в Австралии:

C-FLOX 250 — AUST R 195202

C-FLOX 500 — AUST R 195203

C-FLOX 750 — AUST R 195204

Этот буклет был подготовлен в

г.

Январь 2020

c-flox_cmi \ 20 января / 00

Механизм неожиданного выживания может привести к переоборудованию лекарств для лечения инфекционных заболеваний — ScienceDaily

По мере того, как бактерии продолжают демонстрировать мощную устойчивость к лечению антибиотиками, создавая растущий кризис общественного здравоохранения, связанный с различными инфекциями, ученые продолжают искать лучшее понимание бактериальной защиты от антибиотиков в попытке разработать новые методы лечения.

Теперь исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Диего, которые сочетают эксперименты и математическое моделирование, обнаружили неожиданный механизм, который позволяет бактериям выжить при применении антибиотиков.

Как описано в раннем онлайн-выпуске журнала Cell от 7 марта, Донг-Ён Ли, Майя Бялецка-Форнал и Гюрол Суэль ​​из Отделения биологических наук Калифорнийского университета в Сан-Диего, а также Летисия Галера-Лапорта из Университета Помпеу Фабра ( Испания) и его коллеги обнаружили, что бактерии защищаются от антибиотиков, контролируя поглощение ионов щелочных металлов. Было обнаружено, что при атаке антибиотиков бактерии модулируют поглощение ионов магния, чтобы стабилизировать свои рибосомы — фундаментальные молекулярные машины жизни, которые переводят гены в белки — в качестве метода выживания.

«Мы обнаружили неожиданный новый механизм, который активно растущие бактерии используют, чтобы стать устойчивыми к антибиотикам», — сказал Зюэль, профессор молекулярной биологии. «Благодаря этому открытию мы теперь можем исследовать новые способы борьбы с инфекциями, о которых раньше и не думали.«

Исследователи исследовали взаимосвязь между активностью рибосом и электрохимическим потоком ионов через клеточные мембраны. Этот мембранный потенциал и рибосомы являются одними из самых древних и фундаментальных процессов, которые действуют во всех живых клетках, от бактерий до людей. Ученые определили четкую связь, которая «показывает, как эти древние и фундаментальные клеточные процессы, необходимые для жизни, взаимодействуют друг с другом», — сказал Сюэль.

Новые открытия закладывают научную основу для новых способов противодействия устойчивости к антибиотикам.

«Устойчивость к антибиотикам — серьезная общественная угроза нашему здоровью», — сказал Зюэль. «Количество лекарств, поступающих на рынок, не соответствует способности бактерий справляться с этими лекарствами».

Süel считает, что ученые смогут повысить эффективность существующих антибиотиков, управляя способностью бактерий поглощать магний, вместо того, чтобы разрабатывать совершенно новые лекарства. Эффективность некоторых классов антибиотиков, которые используются для лечения серьезных инфекций, можно значительно улучшить, ограничив способ поглощения магнием бактериями, тем самым нарушив способность бактерий использовать заряженные ионы магния для защиты от антибиотиков.

История Источник:

Материалы предоставлены Калифорнийским университетом — Сан-Диего . Оригинал написан Марио Агилерой. Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

Оценка эффективности технологии обратного осмоса для удаления отдельных антибиотиков из синтетических фармацевтических сточных вод

1.

Эльмолла Э., Чаудхури М.: Оптимизация процесса Фентона для обработки антибиотиков амоксициллина, ампициллина и клоксациллина в водном растворе.J Hazard Mater. 2009, 170: 666-672. 10.1016 / j.jhazmat.2009.05.013.

Артикул CAS Google ученый

2.

Bound JP, Voulvoulis N: Прогнозируемые и измеренные концентрации отдельных фармацевтических препаратов в реках Великобритании: значение для оценки риска. Water Res. 2006, 40: 2885-2892. 10.1016 / j.watres.2006.05.036.

Артикул CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 3.

Диас-Крус М.С., Гарсия-Галан М.Дж., Барсело Д.: Высокочувствительное одновременное определение сульфонамидных антибиотиков и одного метаболита в окружающей среде методом жидкостной хроматографии — квадрупольной линейной ионной ловушки — масс-спектрометрии.J Chromatogr A. 2008, 1193: 50-59. 10.1016 / j.chroma.2008.03.029.

Артикул Google ученый

4.

Хомем В., Алвес А., Сантос Л.: Разложение амоксициллина на уровне частей на миллиард путем окисления Фентона с использованием плана экспериментов Наука о всей окружающей среде. Sci Total Environ. 2010, 408: 6272-6280. 10.1016 / j.scitotenv.2010.08.058.

Артикул CAS Google ученый

5.

Lee H, Shoda M: Удаление ХПК и окраски из сточных вод домашнего скота методом Фентона. J Hazard Mater. 2008, 153: 1314-1319. 10.1016 / j.jhazmat.2007.09.097.

Артикул CAS Google ученый

6.

Кюммерер К. Антибиотики в водной среде — обзор — Часть I. Химия. 2009, 75: 417-434. 10.1016 / j.chemosphere.2008.11.086.

Артикул Google ученый

7.

Martinez JL: Загрязнение окружающей среды антибиотиками и детерминантами устойчивости к антибиотикам. Environ Pollut. 2009, 157: 2893-2902. 10.1016 / j.envpol.2009.05.051.

Артикул CAS Google ученый

8.

Хинебреда А., Муньос И., Лопес де Альда М., Брикс Р., Лопес-Доваль Дж. , Барсело Д.: Оценка экологического риска фармацевтических препаратов в реках: взаимосвязь между индексами опасности и индексами разнообразия водных макробеспозвоночных в реке Льобрегат ( NE Испания).Environ Int. 2010, 36: 153-162. 10.1016 / j.envint.2009.10.003.

Артикул CAS Google ученый

9.

Эрнандо, доктор медицины, Мескуа, М., Фернандес-Альба, АР, Барсело, Д.: Оценка экологического риска остатков фармацевтических препаратов в сточных водах, поверхностных водах и отложениях. Таланта. 2006, 69: 334-342. 10.1016 / j.talanta.2005.09.037.

Артикул CAS Google ученый

10.

Benito-Peña E, Partal-Rodera AI, León-González ME, Moreno-Bondi MC: Оценка картриджей для твердофазной экстракции смешанного режима для концентрирования беталактамных антибиотиков в сточных водах с использованием жидкостной хроматографии с обнаружением UV-DAD. Анальный Чим Акта. 2006, 556: 415-422. 10.1016 / j.aca.2005.09.054.

Артикул Google ученый

11.

Батт А.Л., Ким С., Ага Д.С.: Сравнение встречаемости антибиотиков на четырех полномасштабных очистных сооружениях с различными конструкциями и операциями.Chemosphere. 2008, 68: 428-435.

Артикул Google ученый

12.

Уоткинсон А.Дж., Мерби Э.Дж., Колпин Д.В., Костанцо С.Д.: Распространение антибиотиков в водоразделе города: от сточных вод до питьевой воды. Sci Total Environ. 2009, 407: 2711-2723. 10.1016 / j.scitotenv.2008.11.059.

Артикул CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 13.

Дин Дж., Рен Н., Чен Л., Динг Л.: Интерактивное соединение твердофазной экстракции с жидкостной хроматографией и тандемной масс-спектрометрией для определения макролидных антибиотиков в окружающей воде.Анальный Чим Акта. 2009, 634: 215-221. 10.1016 / j.aca.2008.12.022.

Артикул CAS Google ученый

14.

Кристиа Путраа Э., Прановаа Р., Сунарсоб Дж., Индрасватия Н., Исмаджия С.: Эффективность активированного угля и бентонита для адсорбции амоксициллина из сточных вод: механизмы, изотермы и кинетика. Water Res. 2009, 43: 2419-2430. 10.1016 / j.watres.2009.02.039.

Артикул Google ученый

15.

Chen L, Zhang X, Xu Y, Du X, Sun X, Sun L: Определение фторхинолоновых антибиотиков в пробах воды из окружающей среды на основе экстракции полимера с магнитной молекулярной печатью с последующей жидкостной хроматографией и тандемной масс-спектрометрией. Анальный Чим Акта. 2010, 662: 31-38. 10.1016 / j.aca.2010.01.001.

Артикул CAS Google ученый

16.

Грунг М., Калквист Т., Сакшауг С., Скуртвейт С., Томас К.В.: Экологическая оценка норвежских приоритетных фармацевтических препаратов на основе рекомендаций EMEA.Ecotoxicol Environ Saf. 2008, 712: 328-340.

Артикул Google ученый

17.

Суй Кью, Хуанг Дж., Дэн С., Ю Г, Фан Кь .: Наличие и удаление фармацевтических препаратов, кофеина и ДЭТА на очистных сооружениях Пекина. China Water Research. 2010, 44: 417-426.

Артикул CAS Google ученый

18.

Pan X, Deng C, Zhang D, Wang J, Mu G, Chen Y: Токсические эффекты амоксициллина на фотосистему II Synechocystis sp.характеризуется множеством тестов флуоресценции хлорофилла in vivo. Aquat Toxicol. 2008, 89: 207-213. 10.1016 / j.aquatox.2008.06.018.

Артикул CAS Google ученый

19.

Аксу З., Тунч О: Применение биосорбции для удаления пенициллина G: сравнение с активированным углем. Process Biochem. 2005, 40: 831-847. 10.1016 / j.procbio.2004.02.014.

Артикул CAS Google ученый

20.

Jara CC, Fino D, Specchia V, Saracco G, Spinelli P: Электрохимическое удаление антибиотика из сточных вод, Applied Catalyst B. Environment. 2007, 70: 479-487.

Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 21.

Радьеновича Дж., Петровича М., Вентурак Ф., Барселоа Д. Отказ от фармацевтических препаратов при нанофильтрации и очистке питьевой воды с мембраной обратного осмоса. Water Res. 2008, 42: 3601-3610. 10.1016 / j.watres.2008.05.020.

Артикул Google ученый

22.

Le-Minh N, Coleman HM, Khan SJ, Van Luer Y, Trang TTT, Watkins G, Stuetz RM: Применение мембранных биореакторов в качестве децентрализованных систем для удаления химикатов и фармацевтических препаратов, нарушающих эндокринную систему. Water Sci Technol. 2010, 61: 1081-1088. 10.2166 / зап. 2010.884.

Артикул CAS Google ученый

23.

Сахар Э., Дэвид И., Гельман Ю., Чикурел Х, Ахарони А., Мессалем Р. , Бреннер А.: использование обратного осмоса для удаления появляющихся микрозагрязнителей после очистки городских сточных вод методом CAS / UF или MBR.Опреснение. 2011, 273: 142-147. 10.1016 / j.desal.2010.11.004.

Артикул CAS Google ученый

24.

Хан И.А., Сполдинг РФ: Усиленная денитрификация на месте для муниципальной скважины. Water Res. 2004, 38: 3382-3388. 10.1016 / j.watres.2004.04.052.

Артикул CAS Google ученый

25.

Винтгенс Т., Галленкемпер М., Мелин Т. Удаление соединений, нарушающих работу эндокринной системы, с помощью мембранных процессов при очистке и повторном использовании сточных вод.Water Sci Technol. 2004, 50: 1-8.

CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 26.

Снайдер С.А., Адхам С., Реддинг А.М., Кэннон Ф.С., Де Каролис Дж., Оппенгеймер Дж., Верт Е.К., Юн Й .: Роль мембран и активированного угля в удалении эндокринных разрушителей и фармацевтических препаратов. Опреснение. 2007, 202: 156-181. 10.1016 / j.desal.2005.12.052.

Артикул CAS Google ученый

27.

Choi KJ, Kim SG, Kim CW, Kim SH: Определение антибиотических соединений в воде с помощью SPE-LC / MSD в режиме онлайн. Chemosphere. 2007, 66: 977-984. 10.1016 / j.chemosphere.2006.07.037.

Артикул CAS Google ученый

28.

Li JD, Cai YQ, Shi YL, Mou SF, Jiang GB: Определение сульфонамидных соединений в сточных водах и реке путем твердофазной экстракции смешанных гемимицелл перед жидкостной хроматографией-спектрофотометрией. J Хроматограф А.2007, 1139: 178-184. 10.1016 / j.chroma.2006.11.023.

Артикул CAS Google ученый

29.

Peng X, Tan J, Tang C, Yu Y, Wangt Z: Определение нескольких остатков фторхинолоновых, сульфонамидных, триметоприма и левомицетиновых антибиотиков в городских водах Китая. Environ Toxicol Chem. 2008, 27: 73-79. 10.1897 / 06-650.1.

Артикул CAS Google ученый

30.

Esponda SM, Padron MET, Ferrera ZS, Rodriguez JJS: твердофазная микроэкстракция с мицеллярной десорбцией и обнаружение флуоресценции ВЭЖХ для анализа остатков фторхинолонов в пробах воды. Anal Bioanal Chem. 2009, 394: 927-935. 10.1007 / s00216-009-2629-8.

Артикул CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 31.

Коюнку И., Топачик Д.: Влияние органических ионов на разделение солей с помощью нанофильтрационных мембран. J Membr Sci.2002, 195: 247-263. 10.1016 / S0376-7388 (01) 00559-2.

Артикул CAS Google ученый

32.

APHA: Стандартные методы исследования воды и сточных вод. 1998, Вашингтон, округ Колумбия, США: Американская ассоциация общественного здравоохранения / Американская ассоциация водопроводных сооружений и Федерация водной среды, 20

Google ученый

33.

Голами М., Нассери С., Ализаде-заде М.: Удаление красителя с текстиля с помощью мембранной технологии и биологического окисления.Вода Qual Res J Can. 2003, 38: 379-391.

CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 34.

Moulin P, Allergre C, Maisseu M, Charbit F: Сохранение и повторное использование солей и воды, присутствующих в сточных водах красильного цеха. Опреснение. 2004, 162: 13-22.

Артикул Google ученый

35.

Ahmad AL, Puasa SW, Zulkali MMD: Мицеллярная ультрафильтрация для удаления реактивных красителей из водного раствора.Опреснение. 2006, 191: 153-161. 10.1016 / j.desal.2005.07.022.

Артикул CAS Google ученый

36.

Хассани А.Х., Мирзай Р., Нассери С., Боргей М., Голами М., Торабифар Б. Процесс нанофильтрации при удалении красителя из искусственных сточных вод текстиля. Int J Environ Sci Tech. 2008, 5: 401-408.

Артикул CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 37.

Лонсдейл Х., Мертен У., Райли Р: Транспортные свойства осмотической мембраны из ацетата целлюлозы.Appl Polym Sci. 1965, 9: 1341-10.1002 / app.1965.0700

.

Артикул CAS Google ученый

38.

Razak ARA, Ujang Z, Ozaki H: Удаление химикатов, нарушающих работу эндокринной системы (EDC), с помощью мембраны обратного осмоса низкого давления (LPROM). Water Sci Technol. 2007, 56: 161-168.

Артикул CAS Google ученый

39.

Kosutic K, Dolar D, Asperger D, Kunst B: Удаление антибиотиков из сточных вод модели с помощью мембран RO / NF.Sep Purif Technol. 2007, 53: 244-249. 10.1016 / j.seppur.2006.07.015.

Артикул CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 40.

Koyuncua I, Arikana OA, Wiesnerc MR, Riceb C: Удаление гормонов и антибиотиков с помощью нанофильтрационных мембран. J Membr Sci. 2007, 309: 94-101.

Артикул Google ученый

41.

Жуа А., Чжуа В., Вуб З, Джингб Ю.: Извлечение клиндамицина из сточных вод ферментации с помощью нанофильтрационных мембран.Water Res. 2003, 37: 3718-3732. 10.1016 / S0043-1354 (03) 00250-1.

Артикул Google ученый

42.

Шефер А.И., Нгием Л.Д., Уэйт Т.Д.: Удаление природного гормона эстрона из водных растворов с помощью нанофильтрации и обратного осмоса. Environ Sci Technol. 2003, 37: 182-188. 10.1021 / es0102336.

Артикул Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 43.

Ujang Z, Anderson GK: Характеристики мембраны обратного осмоса низкого давления (LPROM) для разделения одно- и двухвалентных ионов.Water Sci Tech. 1998, 38: 521-528. 10.1016 / S0273-1223 (98) 00553-8.

Артикул CAS Google ученый

44.

Chen V, Tang C: Нанофильтрация текстильных сточных вод для повторного использования воды. Опреснение. 2002, 143: 11-20. 10.1016 / S0011-9164 (02) 00216-3.

Артикул Google ученый

45.

Ozaki H, Ikejima N, Matsui S: Материалы четвертого семинара по управлению водными и сточными водами и технологиям, основная университетская программа JSPS-VCC «Наука об окружающей среде» (11–13 июля 2006 г.), пляж Пулай-Десару прибегнуть.2006, Джохор, Малайзия: Кота Тингги

Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 46.

Bellona C, Drewes JE, Xu P, Amy G: Факторы, влияющие на отторжение органических растворенных веществ во время обработки NF / RO — обзор литературы. Water Res. 2004, 38: 2795-2809. 10.1016 / j.watres.2004.03.034.

Артикул CAS Google ученый

47.

Кимура К., Эми Дж., Древес Дж. Э., Хеберер Т., Ким Т., Ватанабе Ю.: Отказ от органических микрозагрязнителей (побочные продукты дезинфекции, соединения, разрушающие эндокринную систему, и фармацевтически активные соединения) мембранами NF / RO.J Membr Sci. 2003, 227: 113-121. 10.1016 / j.memsci.2003.09.005.

Артикул CAS Google ученый

48.

Childress AE, Elimelech M: Связь характеристик мембраны нанофильтрации с характеристиками заряда мембраны (электрокинетическими). Environ Sci Tech. 2000, 34: 3710-3716. 10.1021 / es0008620.

Артикул CAS Google ученый

Структура фторхинолона и поток транслокации через бактериальную мембрану

В связи с постоянным возникновением устойчивости к антибиотикам у грамотрицательных бактерий, основная цель — понять взаимосвязь между активностью антибиотика и уровнями экспрессии оттокных насосов, вытесняющих проникающие молекулы ^{7 , 18,19,20,21} .Поэтому актуальным вопросом является связь внутрибактериального накопления и химической структуры антибиотика ⁸ .

Ранее сообщалось о различных методах отслеживания внутриклеточного накопления антибиотиков в Enterobacteriaceae , выражающих связанные с мембраной механизмы устойчивости, включая непроницаемость внешней мембраны или насосы оттока, которые вытесняют все классы антибиотиков ^{8, 12,13,14,15 , 22, 23} . До недавнего времени не было разработано надежных тестов для изучения накопления в отдельных бактериальных клетках. Cinquin и др. . ¹⁷ сообщил о флуориметрическом методе, который позволяет контролировать накопление флероксацина в отдельных устойчивых бактериях ¹⁷ . Эта новая методология предлагает нам возможность глубоко изучить накопление во времени с помощью надежного внутреннего контроля (бактериальной флуоресценции) для стандартизации сигналов и одновременной корреляции визуализационных исследований, полученных с несколькими штаммами, с изменением активности оттока у этих штаммов.Более того, этот подход не зависит от трудоемких протоколов, которые могут вызывать экспериментальные артефакты ⁸ . Важно адаптировать и использовать этот оригинальный метод для сравнения накопления различных хинолонов в различных фонах оттока и для попытки сопоставить концентрацию и активность препарата.

В этом исследовании мы использовали три молекулы, принадлежащие к структурной группе фторхинолонов и проявляющие различную антибактериальную активность в отношении E . coli штаммов, экспрессирующих различные уровни насоса AcrAB.Наши цели состояли в следующем: (i) определить внутрибактериальную концентрацию ципрофлоксацина, флероксацина и немаркетингового фторхинолона подсемейства бензонафтиридона, SANO1, путем совместного использования флуориметрического определения популяции бактерий и отдельных бактериальных клеток; и (ii) проанализировать ранние этапы накопления лекарственного средства и роль откачивающего насоса AcrAB. Прежде всего, значения четко указывают на модуляцию MIC, прочно связанную с уровнем AcrAB в этой коллекции: восприимчивость находится между 0.От 004 до 0,125 мг / л для штамма AcrAB- и от 0,0625 до 2 мг / л для избыточного продуцента AcrAB, в зависимости от анализируемого фторхинолона. Параллельно мы наблюдаем заметную разницу в профиле накопления в зависимости от структуры хинолона. В очень ранние периоды накопления в отдельных бактериальных клетках, лишенных оттока, SANO1 демонстрирует самую высокую скорость поглощения по сравнению с FLE и CIP, что свидетельствует о хорошо адаптированной структуре для проникновения и положительном участии боковых цепей в транслокации мембран.

Однако SANO1 также очень хорошо распознается насосом AcrB, поскольку он быстро и эффективно удаляется, о чем свидетельствует соотношение сигналов, наблюдаемых в штамме-продуценте оттока в отсутствие и в присутствии CCCP, ионофор, который разрушает движущую силу. сила AcrAB-TolC ^{9, 10} . Что касается CIP и FLE, накопление также нарушено в штамме избыточного продуцента AcrAB по сравнению со штаммом AcrAB-, но в меньшей степени по сравнению с SANO1. Что касается кривых, важно отметить, что мы наблюдали влияние на скорость накопления в течение первого времени инкубации (сравните кривую AG100A с кривой AG100), предполагая, что активность оттока наблюдается рано.Это говорит о том, что, как только молекулы лекарства проникают через клеточную оболочку, транспортер AcrB распознает их и выкачивает антибиотики из клетки. Это справедливо для родительского штамма и для штамма-избыточного продуцента с заметным сдвигом кривой при более длительном времени инкубации для последнего, что отражает дополнительное снижение скорости накопления. Эти наблюдения, также отмеченные в анализах отдельных клеток, предполагают, что активность насоса AcrB может быть частично насыщена при экспрессии на базальном уровне.Воздействие этого оттока на накопление молекул коррелирует с чувствительностью к антибиотикам, определенной у этих штаммов, хотя МИК регистрируют после 18 часов инкубации, периода, который может компенсировать влияние различных скоростей накопления. Кроме того, влияние PAβN, о котором сообщалось как о блокаторе помпы при низкой концентрации ^{10, 24} , на чувствительность к антибиотикам согласуется с исследованиями накопления, проведенными с этими штаммами, экспрессирующими различные уровни переносчика оттока AcrAB.

Заманчиво соотнести коэффициент накопления, полученный в каждом штамме, с их восприимчивостью, но важно отметить, что шкала времени отличается, несколько минут по сравнению с инкубацией в течение ночи. Кроме того, мы выбрали соотношение концентрация фторхинолона / количество бактерий, которое отличается от рекомендуемых правил, используемых для определения МИК, чтобы иметь ограниченное влияние на жизнеспособность клеток во время экспериментов. Одной из целей консорциума IMI-Translocation является разработка анализа, позволяющего одновременно измерять концентрацию антибиотика внутри бактериальных клеток и скорость убийства ^{8, 11} .

Это первый случай, когда мы изучали накопление в реальном времени антибиотиков, принадлежащих к одному и тому же структурному семейству, на различных фонах откачивающей помпы. Если мы рассчитаем влияние уровня оттока на накопление трех фторхинолонов, от оттока минус до сверхэкспрессированного фона оттока, обозначенного соответственно R и R ‘в таблице 1, мы получим конкретный индекс, который отражает отношения между химической структурой молекулы. и активность оттока на уровне накопления.Этот индекс хорошо согласуется с новой концепцией «Взаимосвязь структуры внутриклеточной концентрации и активности» (SICAR), недавно предложенной ⁸ . На практике SICAR связывает физико-химические свойства лекарства с эффективностью транслокации через бактериальную мембрану и возникающего внутриклеточного накопления. С помощью этого исследования мы можем сделать вывод, что: (i) SANO1 демонстрирует высокую скорость проникновения (9,26 10 ⁻¹¹ мкг / бактериальную клетку за 5 минут), что соответствует благоприятному индексу притока SICAR (SICAR ^IN , определяемому как внутриклеточная концентрация полученный в штамме AcrAB- в течение 5 мин инкубации), лучше, чем соответствующие показатели CIP и FLE; и (ii), напротив, CIP и FLE представляют квази-подобный индекс оттока SICAR (SICAR ^EF , определяемый как отношение молекул, накопленных в штамме AcrAB- к штамму-продуценту AcrAB), в то время как SANO1 демонстрирует неблагоприятный SICAR ^EF что отражает высокий уровень чувствительности к переносчику оттока (в данном случае AcrB).В случае SANO1 несколько открытых химических боковых цепей могут участвовать в сродстве к сайтам связывания AcrB, когда мы сравниваем три структуры. Эти индексы SICAR можно использовать для уточнения хемотипов, связанных с проникновением различных антибиотиков, принадлежащих к одной группе.