Содержание

Афтозный стоматит → причины, симптомы, диагностика и лечение

Афтозный стоматит – заболевание слизистой оболочки ротовой полости, которое проявляется в виде воспалительных очагов поражения. Данная патология вызывает резкие болевые ощущения у пациента, мешает нормальной жизнедеятельности. Как только возникают первые симптомы, следует обращаться к специалисту! Запишитесь к врачу клиники Стоматология 32 – и вы получите точный диагноз, эффективное лечение и первоклассный сервис.

Афтозный стоматит: виды и причины возникновения

В зависимости от характера протекания недуга различают острую и хроническую форму АС. Во втором случае речь идет о периодических обострениях заболевания. Афтозный стоматит классифицируется и по типу распространения:

  • Фиброзный. Изменения микроциркуляции крови приводят к возникновению язвочек, которые после покрываются налетом.
  • Некротический. Сопровождается некротическими изменениями в эпителиальных тканях.
  • Гранулярный. Возникает из-за того, что выводные протоки слюнных желез повреждены.
  • Деформирующий. Меняет строение передних небных дуг и других областей ротовой полости.

Указанные патологические процессы возникают вследствие заражения организма бактериями стафилококка или вирусом герпеса, нарушения функциональности слюнных желез. В зону риска попадают пациенты с микротравмами слизистой оболочки ротовой полости, дефицитом в организме полезных микроэлементов и витаминов.

Афтозный стоматит: симптоматика заболевания

АС проявляется следующим образом:

  • на слизистой оболочке ротовой полости появляются язвочки – афты;
  • увеличиваются лимфоузлы в шейном отделе;
  • повышается температура тела;
  • возникают боли во время приемов пищи, при касании языком ранок.

Как диагностируют и лечат афтозный стоматит?

Возникновение первых симптомов указанного заболевания – веский повод обратиться в клинику Стоматология 32. Мы готовы экстренно записать пациента на консультацию! Наш врач проведет внешний смотр ротовой полости для оценки отклонений от нормы и общей клинической картины, после чего подберет оптимальный способ лечения. Методы при афтозном стоматите применяются следующие:

  1. Антисептическая обработка ротовой полости и пораженных участков слизистой оболочки.
  2. Курс жаропонижающих и противовоспалительных медикаментов, витаминно-минеральных комплексов.
  3. Строгая диета на период заживления язв (отказ от слишком холодной, горячей, острой пищи, употребление максимально мягких и неволокнистых блюд).

В целях профилактики заболевания рекомендуется повышенная осторожность во время пережевывания пищи, а также периодические визиты к стоматологу для проведения профессиональной гигиены ротовой полости и своевременного выявления проблем, способных вызвать развитие афтозного стоматита.

Пациенты клиники Стоматология 32 отзываются о лечение у нас так:

Елизавета Андреевна

Вечно обедаю на скорую руку, прикусила губу – и вуаля. Стоматит не заставил себя долго ждать. В тот же день записалась на прием в клинику Стоматология 32. Врач быстро осмотрела меня, назначила лечение. Уже через неделю от язв и следа не осталось!

 

Владимир

Не люблю я врачей, стоматологов – уж и подавно. Но стоматит не обошел меня стороной. Пришел на прием в клинику уже с температурой и разросшимися язвами. Порадовало, что доктор не стал учить меня уму-разуму и сразу назначил лечение. Теперь время от времени буду приходить на осмотры, в Стоматологии 32 действительно работают профессионалы.

Лечение афтозного стоматита в клинике Одинцово

Афтозный стоматит характеризует наличие округлых язв (афт) в полости рта: края образований красные, в середине – желтый или серый налет. В отличие от других видов стоматитных заболеваний афтозный вариант возникает как следствие повышенной активности иммунной системы, что и приводит к разрушению клеточной оболочки эпителия.

Стандартно афты не превышают 1 см в диаметре и сами заживают в течение 10-14 дней. Но 10-15% пациентов жалуются на интенсивный рост образований, что требует профессионального лечения афтозного стоматита в стоматологической клинике.

Локализация и причины появления афтозного стоматита

По местоположению афт врач может предположить предпосылки болезни, составить план лечения стоматита. Появление афт не связано с острыми вирусными инфекциями. Язвы не заразны, но причиняют серьезный дискомфорт, боль.

Локализованы афты:

  • с внутренней стороны губ;

  • на слизистой щек;

  • на мягком нёбе или миндалинах;

  • под языком или сбоку.

В редких случаях язвы находят на спинке языка или твердом нёбе, и это уже свидетельствует о серьезных аутоиммунных заболеваниях.

Стартом развития афтозного стоматита могут послужить разные физиологические состояния, болезни или внешние обстоятельства:

  • аллергия;

  • механические травмы, прикусывание;

  • раздражение от пломбы или неровного зуба;

  • нитраты в продуктах питания;

  • резкое прекращение курения;

  • менструальный цикл;

  • недостаток фолиевой кислоты и витаминов В-группы.

Лечение афтозного стоматита

Диагностика проста. Врач визуально оценивает характер и форму афт, что дает понимание о характере болезни. Лабораторные исследования проводят только при необходимости установить первопричины стоматита, а также уточнить наличие герпеса в активной форме.

Лечение афтозного стоматита проводят в три этапа – снятие болевых ощущений, снижение воспаления, эпитализация язв. Далее доктор дает профилактические рекомендации во избежание рецидивов. Схема лечения может включать:

  • полоскания антисептиками;

  • обезболивание гелями;

  • прием антигистаминных препаратов;

  • обработуа средствами на основе субсалицилата висмута.

Передовые технологии позволяют лечить афтозный стоматит лазером.

При правильном лечении маленькие афты закрываются быстро и без последствий, крупные исчезают за 5-6 недель и оставляют после себя рубцы.

Афтозный стоматит: симптомы, причины, лечение

14.02.2020

Афтозный стоматит у взрослых и малышей – малоприятный, болезненный недуг, характеризующийся внезапным возникновением небольших белых или желтоватых миниатюрных язв на поверхности слизистой.

Причины недуга

Афтозный стоматит у детей и взрослых появляется по ряду причин, однако чаще всего в качестве провокатора выступает падение иммунитета и приобретение организмом какой-либо инфекции.

Среди последних наиболее распространенными факторами, влияющими на появление афтозного стоматита на языке, щеках, небе или иных зонах поверхности слизистой выступают:

  • герпес;
  • корь;
  • грипп;
  • стафилококк;
  • аденовирус.

Также положительные условия для формирования острого или рецидивирующего афтозного стоматита создают:

  • хронические болезни органов желудочно-кишечного тракта;
  • острая нехватка витаминов, минералов и необходимых микроэлементов;
  • переохлаждение, длительное пребывание на улице под сильным ветром;
  • сниженный иммунитет;
  • наследственный фактор;
  • кровоточивость десен, болезни зубов.

Острая стадия

Острый афтозный стоматит у взрослых и деток возникает внезапно и нередко сопровождается общим физическим недомоганием. На слизистой образуется язвочка, покрытая мельчайшими пузырьками. Заболевший ощущает боль в области язвы, которая повышает свою интенсивность во время еды или разговоров. Без принятия соответствующих мер образование может расти.

Данная стадия протекает на протяжении двух недель, после чего может исчезнуть сама или, напротив, спровоцировать осложнения.

Хроническая стадия

При хроническом афтозном стоматите вместе с обнаружением язв можно отметить сильную отечность слизистой зоны рта, она приобретает нездоровый, бледный оттенок.

Если болезнь прогрессирует, поверхность становится грязно-серой, язвочки еще больше увеличиваются в объемах, доставляют сильный дискомфорт, постепенно провоцируя некроз тканей, могут слегка кровить. На данном этапе может вырасти температура тела, увеличиваются лимфоузлы.

Особенноти лечения

Афтозный стоматит лечение у взрослых и малышей требует комплексное.

Проводится обработка язв противовоспалительными и антибактериальными средствами. Для этого используются гели и специальные жидкие препараты для полоскания рта.

В случае если афтозный стоматит причиной имеет аллергию, терапевтом или педиатром назначается антигистаминный препарат.

Многое также зависит от самой причины-провокатора. Так, если недуг был вызван вредоносной бактерией, то основной курс лечения должен быть направлен на ее уничтожение. Выступивший в качестве возбудителя недуга слабый иммунитет немедленно повышается сбалансированным питанием, витаминными добавками, иммуностимулирующими средствами, ограничением стрессов и полноценным сном.


Афтозный стоматит 🌟 Поликлиника №1 РАН

Герпетический стоматит – воспалительное заболевание слизистой оболочки ротовой полости, которое вызвано широко известным инфекционным агентом —  вирусом герпеса. Простые формы воспаления доставляют дискомфорт, но не угрожают пациенту. Однако встречаются ситуации, когда заболевнаие приобретает тяжелое течение: кроме выраженного язвенно-некротического воспаления эпителия ротовой полости в процесс могут вовлекаться дыхательные пути, сосудистая стенка, и даже внутренние органы. Нужно знать проявления этого заболевания для того, чтобы вовремя обратиться к специалисту, провести лечение, профилактику повторных эпизодов герпетического стоматита (так как инфицирование вирусом герпеса сопровождается пожизненным его присутствием в организме) и предотвратить возможные осложнения.

Этиологическим фактором, вызывающим в данном случае стоматит, является вирус простого герпеса 1 типа . Существуют также ВПГ – 2 типа, так называемый «генитальный герпес». Он передается только половым путем и вызывает поражение слизистых оболочек половых органов, герпетическое поражение ротовой полости в этом случае отсутствует. Механизм передачи вируса простого герпеса 1 типа реализуется преимущественно контактно, намного реже – аэрозольно. Инфицирование происходит в раннем возрасте. Первый эпизод стоматита чаще всего наблюдается в детском возрасте. Это в первую очередь обусловлено тем, что к первому году жизни у ребенка ослабевает иммунная защита, полученная от матери. Детский возраст является главных фактором риска развития заболевания. В некоторых случаях инфицирование не сопровождается никакой симптоматикой, а ребенок становится носителем вируса. В таком случае проявиться заболевание может в любом возрасте. Для развития болезни также необходимы предрасполагающие факторы: снижение защитных сил организма – переохлаждение, стрессовые ситуации, гормональные нарушения, обострение хронических заболеваний. Вирус герпеса относится к микроорганизмам, которые обладают тропностью (способностью взаимодействия с определенными тканями) к эпителию и нервной ткани. В связи с этим  поражения будут локализоваться на слизистых оболочках и в нервных образованиях организма. Проникая в клетки, вирус начинает размножаться,  со временем распространяться по всему организму. В зависимости от величины вирусной нагрузки заболевание проявится в момент заражения или только после достаточного накопления и реактивации.

Герпетический стоматит как одна из форм болезни встречается чаще других. Клиническая картина специфична и позволяет, в большинстве, случаев своевременно распознать заболевание и начать лечение. От момента появления симптомов до полного выздоровления может пройти от 3-5 дней до нескольких недель. Чаще всего стоматит начинается с повышения температуры до субфебрильных значений. Могут быть не резко выраженные симптомы ОРВИ – покраснение слизистой носа, глотки, миндалин. Лимфатические узлы могут вовлекаться в процесс в случае гиперреакции организма на внедрение вируса – чаще всего это случается при первом эпизоде герпетического стоматита. Лимфоузлы области головы и шеи увеличиваются, становятся болезненные при пальпации. Основным морфологическим элементом именно герпетического воспаления является везикула (пузырек). Везикула появляется на воспаленном красноватом участке слизистой губ, десен, щек или ином участке, может быть представлена единственным элементом или множественными пузырьками.  Пузырек в процессе своего развития постепенно увеличивается ( в среднем 2 мм, может быть до 5 мм), лопается, и на его месте образуется язвочка –афта.  Герпетические элементы в полости рта и любой другой локализации очень болезненны.   Иногда бывает сильно выражено слюнотечение. В случае среднетяжелого и тяжелого течения вовлекаются и другие органы, температура тела повышается до 39-40 градусов, выражены признаки интоксикации – миалгии, артралгии, тошнота, рвота, понос, сильная слабость. Везикул появляется очень много, после разрыва они превращаются в глубокие язвы и некротизируются.

При подозрении на герпетическое поражение слизистой ротовой полости необходимо обратиться к врачу-стоматологу. В некоторых случаях может быть показана консультация врача-терапевта и дерматовенеролога.

Диагностика не представляет трудностей: сбор жалоб и осмотр дает возможность уже на раннем этапе поставить правильный диагноз. В диагностически непонятных случаях могут быть назначены методы специальной диагностики возбудителя – он обнаруживается в соскобах со слизистой (вирусологическая диагностика затруднительна), нарастание титра антител в крови (более эффективный метод), ПЦР диагностика и другие.

Лечение может быть симптоматическим – обрабатывание полости рта растворами: перекиси водорода 3%, перманганата калия 1:10000, фурацилина; возможно назначение обезболивающих препаратов. Этиологическое лечение назначается, когда подтвержден диагноз герпеса. Применяют специфические противовирусные препараты, которые действуют на возбудителя – Ацикловир, Валцикловир, Фамцикловир. Существуют формы для местного лечения в виде мазей, а также таблетированные и растворимые препараты. При простых формах противовирусные препараты наносят только на пораженные участки.

Dental — стоматологическая поликлиника, стоматология, компьютерная томография, имплантация зубов, КТ ЛОР органов, брекеты, исправление прикуса, ортодонтия, лазерное лечение, КЛКТ,

Причинами возникновения могут быть заболевания желудочно-кишечного тракта, аллергические реакции, вирусные инфекции, ревматизм, а также наследственность.

Симптомы:

Симптомы прежде всего заключаются в появлении на слизистой оболочке полости рта афт (эрозий) округлой или овальной формы, размером 5-10 мм. Обычно образуется всего одна афта, реже – две или три. Афты окружены ярко красным ободком воспаленной слизистой, а сами покрыты беловато-серым фибринозным налетом. Афты, как правило, резко болезненны при прикосновении к ним, в связи с чем может быть затруднен прием пищи. Длительность клинических проявлений – от 5 до 10 дней.

Чаще всего афтозный стоматит возникает в передних отделах полости рта – на слизистой оболочке губ и щек. Это происходит потому, что в этих местах слизистая чаще травмируется грубой пищей или зубами. Общее состояние нарушается редко.

Болезнь может иметь острую форму или протекать хронически с периодами обострения и ремиссии, так называемый хронический рецидивирующий афтозный стоматит.

Лечение афтозного стоматита:

Лечение должно учитывать возможную причину, вызвавшую заболевание и периодические его рецидивы. Сразу после обнаружения афты на слизистой оболочке необходимо исключить из питания аллергенные продукты (мед, шоколад, клубника, цитрусовые, орехи), а также острую, пряную и грубую пищу.

Необходимо тщательное обследование, прежде всего желудочно-кишечного тракта и консультации врачей-специалистов.

  • Местная обработка афт препаратами – применяются антисептические полоскания, а также противовоспалительные гели с обезболивающим эффектом. Препараты выбираются в зависимости от срока развития афты.
  • В самом начале и середине заболевания показаны антисептические полоскания препаратом «Мирамистин», а также обработка поверхности афт «Холисал-гелем», имеющим противовоспалительный и обезболивающий эффект. Обработку тем и другим средством проводят 4 раза в день (гель наносят после полоскания, причем слизистую перед нанесением геля желательно подсушить марлевым тампоном).

    После исчезновения острых симптомов и выраженной болезненности применяют эпителизирующие средства, например, маслом облепихи или шиповника, проводят обработку слизистой Солкосерил-гелем, раствором витамина А. Эти препараты позволяют дефектам слизистой быстрее заживать.

  • Повышение местного иммунитета полости рта – назначается препарат «Имудон». Он выпускается в виде таблетки для рассасывания. Курс – по 6 таб. в день, всего 15 дней.
  • Обязательная санация полости рта – все кариозные дефекты должны быть вылечены, зубные отложения удалены, а пациент обучается правильной гигиене полости рта.

Афтозный стоматит. Причины и лечение

Среди разнообразных заболеваний полости рта одним из самых распространенных является афтозный стоматит ─ воспаление слизистой, сопровождающееся образованием на ней болезненных язвочек (афт). Это заболевание может носить как острый, так и вялотекущий характер, причиняя немало страданий пациентам разного возраста и пола.
 

Причины развития афтозного стоматита

 

Следует отметить, что точные причины афтозного стоматита на сегодняшний день остаются невыясненными. Так, у маленьких детей это заболевание нередко развивается на фоне механических повреждений слизистой полости рта, у пациентов старшего возраста оно может возникнуть в связи с проблемами пищеварительного тракта, дефицитом витаминов, стрессами.

Среди других причин отмечают ревматизм, вирусные инфекции, системные заболевания крови и соединительных тканей. Многие стоматологи связывают возникновение афт с аллергическими реакциями организма на какой-либо продукт, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом, не исключается и наследственная предрасположенность к данному заболеванию. Чем точнее установлена причина, тем вернее будет ответ на вопрос, чем и как лечить афтозный стоматит у того или иного конкретного пациента.
 

Афтозный стоматит у детей

 

Острый афтозный стоматит у детей начинается резким подъемом температуры до 39° и выше, увеличением подчелюстных и затылочных лимфоузлов. Умеющие говорить дети жалуются на боль во рту, самые маленькие капризничают, плачут и отказываются от пищи. При осмотре ротовой полости можно заметить на внутренних поверхностях губ и щек, на деснах единичные или множественные высыпания в виде язв, обрамленных гиперемированной красной каймой.

             

                                                На фото: афтозный стоматит у детей

Размер афты обычно колеблется от 3 до 5 мм, в центре она покрыта гнойным желтовато-серым налетом. При благоприятном течении заболевания на протяжении 7-15 дней происходит эпителизация афт, после чего они бесследно исчезают. У детей с резко сниженными защитными реакциями организма афты могут рецидивировать, но в большинстве случаев хронический афтозный стоматит развивается у взрослых пациентов.
 

Афтозный стоматит у взрослых 

 

По клинической картине и течению афтозный стоматит у взрослых практически не отличается от воспалительного процесса, поражающего слизистую ротовой полости у детей. Основное различие состоит в том, что у взрослых развитие данного заболевания чаще бывает связано с гормональными нарушениями, нервными расстройствами, патологиями внутренних органов, а также длительным приемом некоторых лекарственных средств.

                                                              На фото: афтозный стоматит у взрослых

У женщин репродуктивного возраста рецидивирующий афтозный стоматит нередко находится в прямой зависимости от менструального цикла. Устранение основного заболевания, как правило, гарантирует пациенту, страдающему рецидивами стоматита, длительную ремиссию и даже полное избавление от неприятного недуга.

Лечение афтозного стоматита

 

При остром течении заболевания лечение афтозного стоматита у детей и взрослых должно быть в первую очередь направлено на устранение воспалительных явлений, для чего пациенту проводят обработку полости рта растворами антисептиков ─ хлоргексидина, фурациллина, перекиси водорода. При необходимости врач может назначить пациенту жаропонижающие, антигистаминные, противовирусные препараты, но при этом следует помнить, что бесконтрольный прием лекарственных средств может усугубить состояние больного.

После эпителизации изъязвленных участков слизистой лечение афтозного стоматита у взрослых и детей состоит главным образом в укреплении иммунной системы посредством витаминотерапии и приема иммуномодуляторов по рекомендации лечащего врача. Пациентам, предъявляющим жалобы на хронический рецидивирующий афтозный стоматит, необходимо комплексное обследование с целью установления основных причин, провоцирующих обострения заболевания и назначение соответствующего лечения, при необходимости ─ в условиях стационара.

Лечение стоматита в клинике «3Дентал»: цена, акция

 

 

Раньше считалось, что стоматит у взрослых людей встречается редко. Однако на самом деле оказывается, что этим заболеванием страдают многие люди, независимо от возраста. Причин, по которым может развиться стоматит, много, но все они не объясняют полностью механизм заражения и течения заболевания.

Если врач-стоматолог определил, что у Вас кандидозный стоматит, лечение у взрослых людей как правило проводится противогрибковыми препаратами. Очень важно не начинать самолечение, так как диагностировать тот или иной вид стоматита и возможные причины его возникновения и назначить правильное и эффективное лечение стоматита у взрослых пациентов.

Если вы заметили на слизистых ротовой полости болезненные язвочки, а также повышение температуры, скорее всего у вас афтозный стоматит, лечение которого заключается обычно в частых полосканиях готовым антисептическим раствором (хлоргексидин, перекись водорода, фурацилин), либо отварами лекарственных трав.

Если врач поставил Вам диагноз стоматит, лечение проводить необходимо в полном объеме, так как в течение недели-двух все симптомы могут исчезнуть, но сама болезнь перейдет в хроническую форму.

Регулярное посещение врача-стоматолога позволит Вам избежать таких проблем, как кандидозный или афтозный стоматит. Лечение подобных заболеваний хоть и несложное, но требует время. Пародонтологи клиники “3Дентал” оперативно поставят правильный диагноз и назначат лечение, которое позволит быстро избавиться от заболевания.

Осмотр пародонтолога с подбором индивидуальных средств гигиены, обучение чистке 590 ₽
Увеличение клинической коронки зуба * 1 280 ₽
Вскрытие пародонтального абсцесса * 1 080 ₽
Гингивэктомия в области 1 зуба * 920 ₽
Шинирование временное жидким композитом — 1 зуб * 760 ₽
Шинирование Glasspan 1 зуба * 1 600 ₽
Лоскутная операция — 4 зуба * 4 760 ₽
Иссечение уздечки языка, губы * 550 ₽
Пластика уздечки губы * 3 170 ₽
Профессиональная гигиена полости рта при пародонтитах 5 430 ₽
Иссечение капюшона 2 000 ₽
Увеличение преддверия полости рта * 5 810 ₽
Хирургический доступ к ретинированным зубам при ортодонтическом лечении * 3 710 ₽
Удаление 1 зуба при лоскутных операциях * 1 600 ₽
Применение остеотропных материалов для регенирации кости (Коллапол, Коллопан, Стимулосс) * 860 ₽
Временное восстановление удалённого зуба на Glasspan * 4 760 ₽
Удаление экзостозов, тяжей при подготовке к протезированию * 1 600 ₽
Закрытый кюретаж в области 1 зуба без отслойки лоскута * 760 ₽
Открытый кюретаж в области 1 зуба с отслойкой лоскута * 1 280 ₽
Медикаментозная обработка до 4-х зубов * 390 ₽
Медикаментозная обработка 1 челюсти * 710 ₽
Лечебная повязка до 4-х зубов * 550 ₽
Лечебная повязка — 1 челюсть * 860 ₽
Твердеющая лечебная повязка до 4-х зубов * 710 ₽

* -в стоимость процедуры могут быть включены стерильный набор и анестезия

Что представляет собой лечение первой линии при рецидивирующем афтозном стоматите (РАС)?

Автор

Jaisri R Thoppay, DDS, MBA, MS Доцент кафедры оральной медицины и орофациальной боли, кафедра челюстно-лицевой хирургии, Школа стоматологии Университета Содружества Вирджинии; Директор практики оральной медицины и орофациальной боли, VCU Health

Jaisri R Thoppay, DDS, MBA, MS является членом следующих медицинских обществ: Американской академии оральной медицины, Американской академии орофациальной боли, Американской ассоциации стоматологических исследований, США. Стоматологическая ассоциация, Американская ассоциация стоматологического образования, Международная ассоциация стоматологических исследований, Стоматологическое общество Ричмонда, Стоматологическая ассоциация штата Вирджиния

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Специальная редакционная коллегия

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие: Получил зарплату от Medscape за работу. для: Medscape.

Роберт М. Келлман, доктор медицины Профессор и заведующий кафедрой отоларингологии и коммуникативных наук, Медицинский университет штата Нью-Йорк

Роберт М. Келлман, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии пластической и реконструктивной лицевой хирургии. Хирургия, Американское общество головы и шеи, Американское ринологическое общество, Триологическое общество, Американское нейротологическое общество, Американская академия отоларингологии — хирургия головы и шеи, Американский колледж хирургов, Американская медицинская ассоциация, Медицинское общество штата Нью-Йорк

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Главный редактор

Арлен Д. Мейерс, доктор медицины, магистр делового администрирования Профессор отоларингологии, стоматологии и инженерии, Медицинский факультет Университета Колорадо

Арлен Д. Мейерс, доктор медицины, магистр делового администрирования является членом следующих медицинских обществ: Американской академии пластической и реконструктивной лицевой хирургии. Хирургия, Американская академия отоларингологии — хирургия головы и шеи, Американское общество головы и шеи

Раскрытие информации: служить (d) в качестве директора, должностного лица, партнера, сотрудника, советника, консультанта или попечителя для: Cerescan; RxRevu; Cliexa; The Physitors Edge; Sync-n-Scale; mCharts
Полученный доход в размере не менее 250 долларов США от: The Physician Edge, Cliexa; Proforma; Neosoma
Полученный доход от RxRevu; Получена доля владения от Cerescan за консультацию; .

Дополнительные участники

Криспиан Скалли, MD, MRCS, PhD, MDS, CBE, FDSRCS (Eng), FDSRCPS, FFDRCSI, FDSRCSE, FRCPath, FMedSci, FHEA, FUCL, FSB, DSc, DChD, DMed (HC), Dr (HC) Почетный профессор Университетского колледжа Лондона; Приглашенный профессор университетов Афин, BPP, Эдинбурга, Гранады, Хельсинки и Плимута

Криспиан Скалли, MD, MRCS, PhD, MDS, CBE, FDSRCS (Eng), FDSRCPS, FFDRCSI, FDSRCSE, FRCPath, FMedSci, FHEA, FHEA FSB, DSc, DChD, DMed (HC), Dr (HC) является членом следующих медицинских обществ: Академия медицинских наук, Британское общество оральной медицины, Европейская ассоциация оральной медицины, Международная академия оральной онкологии, Международная ассоциация стоматологии. Стоматологические исследования, Международная ассоциация оральной и челюстно-лицевой патологии

Раскрытие информации: Ничего не говорится.

Хасан Х. Рамадан, доктор медицинских наук, FACS, FARS Профессор и председатель, директор центра ринологии и аллергии, отделение отоларингологии — хирургия головы и шеи, профессор кафедры педиатрии Медицинской школы Университета Западной Вирджинии

Хасан Х. Рамадан, доктор медицинских наук, магистр наук, FACS, FARS является членом следующих медицинских обществ: Американской академии отоларингической аллергии, Американской академии отоларингологии — хирургии головы и шеи, Американского колледжа хирургов, Американского ринологического общества

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Рецидивирующий афтозный стоматит — ScienceDirect

Abstract

Рецидивирующий афтозный стоматит — хроническое воспалительное заболевание слизистой оболочки полости рта. Для него характерны болезненные язвы во рту, которые не могут быть объяснены основным заболеванием. Рецидивирующие язвы слизистой оболочки полости рта требуют проведения надлежащей дифференциальной диагностики, чтобы исключить другие возможные причины, прежде чем будет диагностирован рецидивирующий афтозный стоматит. Состояние является обычным, с уровнем распространенности от 5% до 60% в разных сериях.Его патогенез неизвестен, но считается, что здесь играют роль несколько факторов. Стандартных методов лечения этого состояния не существует, и ни одно из них не является лечебным. Целью любого лечения должно быть облегчение боли, уменьшение продолжительности язвы и предотвращение рецидивов.

Resumen

La aftosis oral recidivante es una enfermedad influenatoria crónica de la mucosa oral. Se caracteriza por Presentar úlceras dolorosas en la cavidad oral sin que se encuentre una enfermedad subyacente que lo justifique.Ante la aparición de úlceras recidivantes en la слизистая оболочка полости рта habrá que realizar un correctiveo Diagnóstico Diferencial y descartar otras causas antes de llegar al diagnóstico de aftosis oral recidivante. Se trata de una enfermedad frecuente, según la población estudiada se han documentado prevalencias entre el 5 hasta el 60%. Su patogenia es desconocida pero se считает многофакторным. El tratamiento no está estandarizado, y no hay un tratamiento curativo, se pretende disminuir el dolor durante el brote, acortar la duración del mismo y evitar la aparición de nuevas lesiones.

Ключевые слова

Рецидивирующий афтозный стоматит

Афтозный стоматит

Язвы во рту

Синдром периодической лихорадки

Palabras clave

Афтоз, рецидивирующий оральный стоматит

Оральный рецидив

Afta

или

000

0003 0)

Просмотреть аннотацию

© 2020 AEDV. Опубликовано Elsevier España, S.L.U.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Трансляционный журнал биомедицины | Рецензирование

Импакт-фактор журнала: 1.12; 1,52 (5-летний импакт-фактор)

H-индекс: 4, SJIF = 4,081

Идентификатор NLM: 101574282

ISSN: 2172-0479

Трансляционная биомедицина — это международный рецензируемый научный журнал открытого доступа * с импакт-фактором 1. 12. Журнал публикует оригинальные научно обоснованные исследования, которые продвигают связь между научным открытием и улучшением здоровья.

Журнал охватывает широкий круг тем в этой дисциплине и создает платформу для авторов, чтобы внести свой вклад в развитие трансляционной медицины, молекулярной медицины, трансляционной геномики, клинической генетики, трансляционных исследований и клинического вмешательства, трансляционного инсульта, трансляционной нейробиологии, трансляционной онкологии. , Сердечно-сосудистые науки, Трансляционная медицина стволовых клеток и т. Д.примеры областей в Трансляционной биомедицине.

Трансляционная биомедицина индексируется и извлекается из следующих баз данных :

Scimago, CiteFactor, SciLit, DeepDyve, Genamics JournalSeek, CrossRef, Journal TOC, Open J-Gate, Библиотека электронных журналов и многие другие.

Отправьте рукопись на https://www.imedpub.com/submissions/translational-biomedicine.html

Translational Biomedicine публикует оригинальные исследования и / или комментарии по заболеваниям, имеющим значение для лечения. Клинический перевод, в котором научные идеи переводятся в клинические испытания или приложения. Исследования в области питания: взаимодействие и подтверждение между исследованиями и применением. Перспективы и обзоры текущих фундаментальных или клинических наук. Темы исследования Обзор недавних важных опубликованных результатов.Комментарии по политике, регулированию, образованию, правовым и другим вопросам, национальным или глобальным Медицинская биоинформатика.

Translational Biomedicine приветствует исследовательские статьи, отчеты о случаях, подробные / мини-обзоры и краткие сообщения от фундаментальных наук до клинических наук.

Трансляционные биомедицинские исследования

Трансляционные биомедицинские исследования в последнее время стали чрезвычайно популярным модным словом в мире биомедицинских исследований. В основном трансляционные исследования направлены на «перевод» существующих знаний о биологии в методы и инструменты для лечения заболеваний человека: от кабинета до постели больного. Кроме того, определение становится немного расплывчатым, но в основном это просто прикладные исследования для медицинского мира, и, как и все в медицине, оно требует своего собственного неясного названия. В рамках журнала трансляционные исследования охватывают медицинскую генетику, онкологию и кардиологию, но также затрагивают другие соответствующие области медицины. Например, учитывая, что гены существуют в каждой форме жизни, текущие исследования наследственных заболеваний могут быть исследованы на всех живых организмах, включая микроорганизмы, растения, животных и людей.Современная наука генетика началась с Грегора Менделя. Он призван улучшить наше понимание результатов исследований, касающихся новых или усовершенствованных стратегий для устойчивого расширения наших знаний о фундаментальных, доклинических, клинических, эпидемиологических и медицинских исследованиях.

Связанные журналы трансляционных биомедицинских исследований

Трансляционная биомедицина, Журнал биомедицинских наук, Insights in Biomedicine, Журнал трансляционных исследований онкологии, Трансляционная медицина, Журнал медицины и биомедицинских исследований, Африканский журнал Биомедицинских исследований, Биомедицинские исследования, Африканский журнал биомедицинских исследований, Биомедицинские исследования, биомедицина, BioMedicine (Нидерланды) ), Биомедицина и фармакотерапия

Трансляционные исследования и клиническое вмешательство

В нескольких недавних отчетах отмечалось, что существует 20-летний разрыв между знаниями, полученными в результате наших лучших клинических исследований, и использованием этих знаний в нашем секторе здравоохранения. Цель трансляционной науки — ускорить использование результатов наших лучших научных исследований в обычных условиях оказания медицинской помощи и наладить партнерские отношения между исследовательскими и практическими группами. Исследование помогает в мультидисциплинарных клинических исследованиях, включающих широкий спектр терапевтических вмешательств (например, лекарств, биологических препаратов, устройств и психотерапевтических, психосоциальных и нефармакологических методов) от доклинической разработки до испытаний на поздних стадиях и оценки медицинских технологий. Основное внимание уделяется оригинальным, подробным исследовательским статьям, систематическим обзорам, метаанализу, кратким отчетам, повествовательным обзорам, комментариям, письмам, перспективам и новостям исследований, которые способствуют профилактике и лечению болезни Альцгеймера, деменции и когнитивных нарушений.

Связанные журналы трансляционных исследований и клинического вмешательства

Трансляционная биомедицина, Анналы клинических и лабораторных исследований, Архивы клинической микробиологии, Клиническая педиатрия и дерматология, Клиническая психиатрия, Понимание клинической неврологии, Журнал клинической и экспериментальной нефрологии, Трансляционные исследования, Американский журнал трансляционных исследований, Журнал трансляционных исследований сердечно-сосудистой системы , Доставка лекарств и трансляционные исследования, Трансляционные исследования в биомедицине. Клинические вмешательства в процесс старения, Клиническая генетика, Клинический рак мочеполовой системы, Клиническая гериатрия, Клинический геронтолог, Клиническое руководство, Клиническая гемореология и микроциркуляция, Клиническая визуализация, Клиническая иммунология, Клиническая имплантология и связанные с ней исследования, Клинические инфекционные заболевания, Клинические вмешательства в старение, Клинический журнал клинической энтерологии Журнал онкологии, Медицинский клинический журнал Американского общества нефрологов

Трансляционный инсульт

«Трансляционный инсульт» охватывает фундаментальные, трансляционные и клинические исследования.В этом исследовании подчеркиваются новаторские подходы, которые помогут воплотить научные открытия в фундаментальных исследованиях инсульта в разработку новых стратегий профилактики, оценки, лечения и восстановления после инсульта и других форм нейротравм. Трансляционные исследования инсульта фокусируются на трансляционных исследованиях и актуальны как для фундаментальных ученых, так и для врачей, включая, помимо прочего, нейробиологов, сосудистых биологов, неврологов, нейровизуализаторов и нейрохирургов. В области исследований трансляционного инсульта несоответствие нейропротекторной эффективности доклиническим исследованиям и клиническим испытаниям вызывает растущее беспокойство.

Связанные журналы трансляционного инсульта

Журнал неврологии и неврологии, Журнал неврологии и неврологии, Insights in Clinical Neurology, Исследования и терапия инсульта, Экспериментальная и трансляционная медицина инсульта, Исследования трансляционного инсульта, Экспериментальная и трансляционная медицина инсульта, Международный журнал инсульта, Журнал экспериментального инсульта Медицина

Трансляционная неврология

Трансляционная неврология — это исследование, в котором используются все технологические достижения для внедрения новых методов лечения с измеримыми результатами для пациентов с неврологическими заболеваниями.Эта концепция проистекает из необходимости перевести богатство базовых знаний о нейробиологии, нейропатогенезе и нейроинженерии в траекторию, которая реалистично приведет к терапии и измеримой пользе для людей, находящихся в группе риска или страдающих от неврологических заболеваний. Трансляционная нейробиология обеспечивает более тесное взаимодействие между базовыми и клиническими нейробиологами с целью расширения понимания структуры, функций и заболеваний мозга, а также применения этих знаний в клинических приложениях и новых методах лечения расстройств нервной системы.

Связанные журналы Трансляционная неврология

Трансляционная биомедицина, Журнал неврологии и нейробиологии, Нейробиотехнология, Понимание нейрохирургии, Понимание клинической неврологии, Журнал нейропсихиатрии, сердечно-сосудистой психиатрии и неврологии, Китайский журнал современной неврологии и нейрохирургии, Текущие отчеты о неврологии и неврологии, Текущие отчеты о неврологии и неврологии Медицина и детская неврология

Трансляционная онкология

Научно-исследовательские исследования, объединяющие лабораторные и клинические параметры, включая оценку риска, определение клеточных и молекулярных характеристик, профилактику, обнаружение, диагностику и лечение рака человека, с общей целью улучшения клинического ухода за онкологическими пациентами. Результатом исследования трансляционной онкологии являются лабораторные исследования новых терапевтических вмешательств, а также клинические испытания, в которых оцениваются новые парадигмы лечения рака. Он охватывает все аспекты исследований рака, от более фундаментальных открытий, касающихся как клеточной, так и молекулярной биологии опухолевых клеток, до самых передовых клинических тестов традиционных и новых лекарств.

Связанные журналы трансляционной онкологии

Трансляционная биомедицина, Журнал нейроонкологии: открытый доступ, Архивы исследований рака, Колоректальный рак: открытый доступ, Журнал аденокарциномы, Трансляционная онкология, Клиническая и трансляционная онкология, Китайский журнал онкологии, Журнал психосоциальной онкологии, Психоонкология, Клинический журнал онкологической медсестры

Трансляционная визуализация

Перевод технологий биомедицинской визуализации в клинические и исследовательские программы.Область исследований трансляционной визуализации — это разработка новых инструментов и методов для изучения нейротрансмиссии в живом человеческом мозге, а также применение этих методов в клинических исследованиях для устранения химического дисбаланса, связанного с тяжелыми психическими заболеваниями и наркозависимостью. Подход к визуализации имеет трансляционный акцент, используя визуализацию для выявления фенотипов, которые могут быть протестированы на моделях животных, или наоборот, с использованием моделей, полученных из доклинических знаний, для тестирования в клинических популяциях.Целью этого исследования является разработка новых методов магнитно-резонансной томографии в нашей лаборатории микровизуализации и «перевод» этих концепций в доклинические условия.

Связанные журналы трансляционной визуализации

Трансляционная биомедицина, Журнал визуализации и интервенционной радиологии, Журнал неврологии и нейробиологии, Журнал молекулярной визуализации и динамики, Контрастные среды и молекулярная визуализация, Текущие обзоры медицинской визуализации, Диагностическая и интервенционная визуализация, European Heart Journal Cardiovascular Imaging, European Journal of Nuclear Медицина и молекулярная визуализация, Индийский журнал радиологии и визуализации, Insights into Imaging, Международный журнал биомедицинской визуализации, Международный журнал сердечно-сосудистой визуализации, JACC: Cardiovascular Imaging, Journal of Digital Imaging, Journal of Forensic Radiology and Imaging, Journal of Magnetic Resonance Imaging , Журнал медицинской визуализации и радиационной онкологии

Трансляционная психиатрия

Индивидуальные методы лечения стали основной целью трансляционных психиатрических исследований. Они включают идентификацию нервных цепей, связанных с психическими расстройствами, и определение лечения в соответствии с индивидуальными характеристиками. Было разработано много новых инструментов и технологий, но необходимы дальнейшие усилия, чтобы понять, как эти научные достижения в психиатрии могут быть преобразованы в более эффективные терапевтические подходы. Препятствия на пути прогресса трансляционной психиатрии также связаны с многочисленными научными, финансовыми, этическими, логистическими и нормативными аспектами.Молекулярная психиатрия изучает пути трансляции между исследованиями в области нейробиологии и концептуально новыми методами лечения.

Связанные журналы переводческой психиатрии

Трансляционная биомедицина, Acta Psychopathologica, журнал нейропсихиатрии, клинической психиатрии, журнал неврологии и неврологии, трансляционная психиатрия, тенденции в психиатрии и психотерапии, Wiadomosci Psychiatryczne, Всемирный журнал биологической психиатрии в психиатрии, академической биологии, Всемирный журнал биологической психиатрии в области психиатрии, Мировая психиатрия Журнал психиатрии, Американский журнал гериатрической психиатрии, Американский журнал ортопсихиатрии, Американский журнал психиатрии, Анналы клинической психиатрии, Анналы общей психиатрии, Архивы психиатрии и психотерапии, Азиатский журнал психиатрии, Азиатско-Тихоокеанская психиатрия, Австралазийская психиатрия, Австралия. и Новозеландский журнал психиатрии

Ортопедический перевод

«Ортопедический перевод» ориентирован на быстрорастущую область исследований в области ортопедических переводов.Чтобы действительно улучшить здоровье людей, научные исследования на клеточном и молекулярном уровне должны использоваться и надлежащим образом применяться в клинических условиях. Это исследование посвящено искусству трансляционных исследований будет монументальным шагом в развитии опорно-двигательной помощи пути привлечения передовых знаний на передний план и позволяя пионер ортопедического перевода для обмена и взаимно усилить экспертизу.

Связанные журналы ортопедического перевода

Трансляционная биомедицина, Журнал клинической и экспериментальной ортопедии, Журнал ортодонтии и эндодонтии, Клиники CiOS в ортопедической хирургии, Ортопедические клиники Северной Америки, Клиники CiOS в ортопедической хирургии, Ортопедические клиники Северной Америки, Клиники CiOS в ортопедической хирургии

Стволовые клетки Перевод Медицина

Трансляционная медицина стволовых клеток работает над улучшением клинического использования молекулярной и клеточной биологии стволовых клеток. Объединяя исследования стволовых клеток и помогая ускорить перевод новых лабораторных открытий в клинические испытания, трансляционная медицина STEM CELLS поможет приблизить применение этих важнейших исследований к принятым передовым методам и в конечном итоге улучшить результаты лечения пациентов. Исследование, специально посвященное стволовым клеткам, быстро разрослось, но темпы роста все еще поразительны. В этой статье мы сосредоточились на создании окончательного списка стволовых клеток.

Связанные журналы медицины трансляции стволовых клеток

Трансляционная биомедицина, Insights in Stem Cells, Current Protocols in Stem Cell Biology, Текущие исследования и терапия стволовых клеток, Гематология / онкология и терапия стволовыми клетками, Международный журнал гематологии-онкологии и исследования стволовых клеток, Open Stem Cell Journal, Stem Cell Reports , Исследования стволовых клеток, Исследования и терапия стволовых клеток, Обзоры и отчеты о стволовых клетках, Стволовые клетки, Стволовые клетки и клонирование: достижения и применения, Стволовые клетки и разработки, Stem Cells International, Трансляционная медицина стволовых клеток

Трансляционная протеомика

Translation Proteomics охватывает все области протеомики человека с использованием междисциплинарных подходов для распутывания сложных процессов болезни. Особое внимание уделяется объединению фундаментальных наук с клиническими исследованиями (от пациента до скамьи и у постели больного). Он ориентирован на быстрое распространение новых открытий. Он охватывает все области протеомики человека с использованием междисциплинарных подходов к распутыванию сложных болезненных процессов. Белки являются фундаментальными частями живых организмов, поскольку они являются основными компонентами физиологических метаболических путей клеток. Причина большинства болезней человека кроется в функциональном нарушении регуляции белковых взаимодействий.Протеомика, которая включает изучение взаимодействия клеточных белков, возникла в результате достижений научных знаний и технологий.

Связанные журналы протеомики переводов

Трансляционная биомедицина, интеллектуальный анализ данных в геномике и протеомике, протеомике и биоинформатике, фармакогеномике и фармакопротеомике, трансляционной протеомике, протеомике и энзимологии, Biochimica et Biophysica Acta — белки и протеомика, геномика и протеомика рака, клиническая биохимия, сравнительная биохимия : Геномика и протеомика, Современная протеомика, Biochimica et Biophysica Acta-Proteins и протеомика, Геномика и протеомика рака, Открытая протеомика EuPA, Экспертный обзор протеомики, Биоинформатика геномики, Журнал протеомики, Журнал протеомики и биоинформатики, Молекулярная и клеточная протеомика Открытый журнал протеомики, протеомика

Трансляционная нейробиология

Трансляционная нейробиология применяет результаты фундаментальных лабораторных исследований, касающихся структуры и функций мозга, для разработки новых методов лечения нейродегенеративных, нервно-психических заболеваний и заболеваний нервной системы. Трансляционная нейробиология изучает, как лабораторные исследования, касающиеся структуры и функций мозга, используются для разработки новых методов лечения заболеваний нервной системы. Трансляционная нейробиология — это процесс использования всех технологических достижений для внедрения новых методов лечения с измеримыми результатами для пациентов с неврологическими заболеваниями. Эта концепция проистекает из необходимости перевести богатство базовых знаний о нейробиологии, нейропатогенезе и нейроинженерии в траекторию, которая реалистично приведет к терапии и измеримой пользе для людей, находящихся в группе риска или страдающих от неврологических заболеваний.

Связанные журналы трансляционной нейробиологии

Трансляционная биомедицина, Журнал неврологии и нейробиологии, Нейробиотехнология, Понимание нейрохирургии, Понимание клинической неврологии, Журнал нейропсихиатрии, Трансляционная нейронаука, Тенденции в нейробиологии и образовании, Тенденции в нейронауках, Визуальная нейронаука, Химическая неврология ACS, Нейронаука ACS Neurosciences, Annual Review of Neuroscience, Autonomic Neuroscience: Basic and Clinical, Basic and Clinical Neuroscience, Behavioral Neuroscience, BMC Neuroscience

Translational Cancer Research

Translational Cancer Research направлено на поощрение крупных онкологических лечебных учреждений и похвальных программ в соответствующих исследовательских дисциплинах для интеграции в междисциплинарные и трансляционные предприятия, специализирующиеся на борьбе с раком. Перевод Cancer Research превращает последние лабораторные открытия в инновационные методы лечения больных раком. Прелесть этого исследования в том, что оно часто приводит к тому, что пациенты получают эффективное лечение как можно быстрее. Это означает сосредоточение внимания на клинике, чтобы управлять тем, что происходит в лаборатории, и наоборот: ученые смотрят на болезни на молекулярном уровне и разрабатывают инструменты, которые врачи могут опробовать в клинических испытаниях, в то время как клиницисты делают наблюдения о болезни у людей, которая управляет усилия ученых.

Связанные журналы трансляционных исследований рака

Трансляционная биомедицина, Архивы исследований рака, Журнал аденокарциномы, Колоректальный рак: открытый доступ, Журнал новообразований, Исследования рака головы и шеи, Исследования рака груди, Исследования и лечение рака груди, Исследования рака, Исследования и клиника рака, Исследования рака и Лечение, Китайский журнал исследований рака, Клинические исследования рака, Текущие исследования рака, Международный журнал исследований рака, Журнал исследований рака и клинической онкологии, Журнал экспериментальных и клинических исследований рака

Discovery Biology

Discovery Biology проводит как фундаментальные, так и прикладные исследования в области открытия лекарств, в первую очередь в области рака и забытых болезней. Изучение биологии открытий направлено как на фундаментальные, так и на прикладные исследования в области открытия лекарств, в первую очередь в области рака и забытых болезней. Услуги Discovery Biology, которые являются частью наших интегрированных фармацевтических услуг, включают создание реагентов, разработку анализов, скрининг, исследование биомаркеров, создание нестандартных моноклональных антител и разработку стабильных линий, а также тестирование биобезопасности и случайных вирусов. Биология открытия включает критическую массу ученых, обладающих обширным опытом в области рецепторно-молекулярной и клеточной биологии, исследований на животных и трансляционных открытий.

Связанные журналы Discovery Biology

Трансляционный журнал биомедицины, биохимии и молекулярной биологии, Электронный журнал биологии, Архив клинической микробиологии, Международный журнал прикладной биологии и фармацевтических технологий, Nature Reviews Drug Discovery, Drug Discovery Today, Proceedings of the ACM SIGKDD International Conference on Knowledge Discovery and Data Разработка, интеллектуальный анализ данных и открытие знаний, текущие взгляды на открытие и разработку лекарств, открытие рака, перспективы в открытии и разработке лекарств, медицина открытий, недавние патенты на открытие противораковых лекарств, недавние патенты на открытие лекарств от воспаления и аллергии, вычислительные науки и Открытия, открытия и инновации

Медицинская биотехнология

Область медицинской биотехнологии включает исследования и разработки технологий, используемых в медицинской, сельскохозяйственной и фармацевтической промышленности. Медицинская биотехнология — это использование живых клеток и клеточных материалов для исследования и производства фармацевтических и диагностических продуктов, которые помогают лечить и предотвращать заболевания человека. Большинство медицинских биотехнологов работают в академических или промышленных условиях. Медицинская биотехнология — это использование живых клеток и клеточных материалов для исследования и производства фармацевтических и диагностических продуктов, которые помогают лечить и предотвращать заболевания человека. Большинство медицинских биотехнологов работают в академических или промышленных условиях. В академических лабораториях эти специалисты проводят эксперименты в рамках медицинских исследований; промышленные биотехнологи работают над созданием лекарств или вакцин.Область медицинской биотехнологии помогла вывести на рынок микробные пестициды, устойчивые к насекомым культуры и методы очистки окружающей среды.

Связанные журналы по медицинской биотехнологии

Трансляционная биомедицина, Insights in Biomedicine, Journal of Medical Toxicology and Clinical Forensic Medicine, Neurobiotechnology, Avicenna Journal of Medical Biotechnology, Bioscience, Biotechnology and Biochemistry, Biotechnology and Genetic Engineering Reviews, Biotechnology Journal, BMC Biotechnology, Critical Reviews in Biotechnology, Current Opinion в области биотехнологии, Текущая фармацевтическая биотехнология, Текущие тенденции в биотехнологии и фармации, Новости европейской биотехнологической науки и промышленности, Журнал генной инженерии и биотехнологии, Новости генной инженерии и биотехнологии, Индийский журнал биотехнологии

Молекулярная терапия

Молекулярная терапия — это клеточные модификации на молекулярном уровне. Исследование включает области переноса генов, разработки и дизайна векторов, манипуляции со стволовыми клетками, разработки генных, пептидных и белковых, олигонуклеотидных и клеточных терапевтических средств для коррекции генетических и приобретенных заболеваний, разработки вакцин, доклинических целей. валидация, исследования безопасности / эффективности и клинические испытания. Молекулярно-таргетная терапия использует лекарства для нацеливания на определенные молекулы (например, белки) на поверхности или внутри вредоносных клеток. Эти молекулы помогают посылать сигналы, которые говорят клеткам расти или делиться.Нацеливаясь на эти молекулы, лекарства останавливают рост и распространение вредных клеток, ограничивая при этом вред нормальным клеткам. При таргетной терапии используются разные типы лекарств, и каждый из них действует по-своему. Исследователи изучают различные виды таргетной терапии на животных (доклинические испытания) и на людях (клинические испытания). Однако было одобрено несколько таргетных методов лечения. Таргетная терапия в конечном итоге может оказаться более эффективной и менее вредной, чем современные методы лечения.

Связанные журналы молекулярной терапии

Трансляционная биомедицина, Журнал тяжелых металлов и хелатотерапии, Журнал редких заболеваний: диагностика и терапия, Исследования и терапия инсульта, Журнал клеточной и молекулярной патологии, Журнал биохимии и молекулярной биологии, Журнал тяжелых металлов и хелатотерапии, Журнал редких заболеваний Заболевания: Диагностика и терапия, Исследования и терапия инсульта, Журнал клеточной и молекулярной патологии, Журнал биохимии и молекулярной биологии, Клеточная и молекулярная медицина: открытый доступ, молекулярная терапия, молекулярная терапия — нуклеиновые кислоты

Язвы во рту (афтозный стоматит), связанные с IBD

Некоторые люди с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) могут испытывать различные внекишечные симптомы наряду с симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта. Среди прочего, они могут включать раздражение кожи, проблемы с глазами и боли в суставах. Одно из таких внекишечных состояний — афтозный стоматит или язвы во рту. Для некоторых с ВЗК язвы во рту могут быть одним из первых признаков того, что ВЗК может снова обостриться.

Язвы или афтозные язвы — это поражения, вызванные афтозным стоматитом. Они могут показаться довольно доброкачественным, ограниченным заболеванием, но при наличии множества других проблем, возникающих при ВЗК, они могут вызывать расстройство и болезненность.К счастью, они обычно безвредны, и лечение направлено на уменьшение дискомфорта.

Афтозный стоматит не считается заразным и не передается другим людям.

Есть много способов сделать язвы во рту менее болезненными. Для людей с ВЗК контроль воспаления, вызванного ВЗК, обычно помогает контролировать язвы и позволяет им зажить.

DermNet / CC BY-NC-ND

Симптомы язв во рту

Афтозные язвы — это неглубокие язвы на слизистой оболочке рта. Они могут появиться где угодно во рту, но часто находятся на внутренней стороне нижней губы или щек, а также по бокам или у основания языка. Они могут длиться от 1 до 2 недель до месяцев. Язвы могут казаться беловатыми или желтыми с красной основой с сероватым слоем, который появляется, когда они начинают заживать. Их также можно описать как пузыри.

Причины язв во рту

Неизвестно, почему афтозный стоматит может появиться у некоторых людей с ВЗК. Некоторые теории включают стресс, бактериальную инфекцию или травму.Может быть связь между развитием тяжелого афтозного стоматита и ослабленной иммунной системой. Некоторые другие потенциальные причины афтозного стоматита также включают дефицит различных витаминов и минералов (хотя они встречаются редко).

Диагностика язв во рту

В случае афтозного стоматита, который не вызывает особых проблем или болезненных ощущений, не обязательно требуется специальный визит к врачу. Однако это следует обсудить при следующем посещении гастроэнтеролога, лечащего ВЗК.

Если язвы становятся большими, очень болезненными или не заживают, следует обратиться к стоматологу или терапевту. Гастроэнтеролог может определить, являются ли язвы на самом деле афтозным стоматитом, в большинстве случаев просто по их внешнему виду и необходимости дальнейшего обследования или лечения.

Язвы во рту могут быть вызваны другими состояниями (такими как контактный дерматит, герпетическая инфекция, болезнь рук, ягодиц и волчанка), которые могут нуждаться в лечении, поэтому их всегда должен посещать врач для постановки диагноза.

Если язвы действительно вызывают беспокойство, врач может назначить такие анализы, как общий анализ крови; скорость оседания эритроцитов; и уровни железа, фолиевой кислоты и B-12. Также может быть взят посев или биопсия поражений.

Лечение язв во рту

Легкие случаи афтозного стоматита могут не нуждаться в лечении, поскольку язвы заживают сами по себе. Для местного обезболивания часто назначают местные анестетики, такие как лидокаин. Тяжелые язвы можно лечить с помощью местных кортикостероидов в виде пасты, крема, спрея или полоскания.

Специальное средство для лечения афтозного стоматита, амлексанокс, также иногда назначают для местного применения, и опубликованные исследования показывают хорошую эффективность. Также можно использовать полоскания для рта, которые уменьшают количество бактерий во рту. Случаи афтозного стоматита, связанные с серьезным заболеванием, таким как ВИЧ-инфекция, можно лечить пероральными препаратами.

Если определенные продукты вызывают раздражение язв, возможно, потребуется изменить диету. Мягкие, безвкусные, некислые продукты (без специй и соли) могут уменьшить раздражение.Сосание кусочков льда может облегчить боль.

В некоторых случаях могут быть полезны другие методы лечения, такие как нанесение молочка с магнезией на язвы или промывание соленой водой, разбавленной перекисью водорода или бенадрилом (дифенгидрамин). Иногда используются обезболивающие, но помните, что НПВП могут вызвать обострение ВЗК у некоторых людей.

Поскольку афтозный стоматит также может усугубиться травмой, важно следить за тем, чтобы не укусить и не повредить внутреннюю часть рта.Любые стоматологические проблемы (неровные зубы, неподходящие приспособления), которые могут вызывать или способствовать образованию язв, должны решаться стоматологом.

В случаях афтозного стоматита, вызванного обострением ВЗК, язвы обычно проходят, когда обострение находится под контролем.

Frontiers | Рецидивирующий, тяжелый афтозный стоматит и язвы слизистой оболочки как первичные проявления новой мутации увеличения функции STAT1

Введение

Было описано, что нарушение Т-клеточного иммунитета, опосредованного интерлейкином (IL) -17, связано с хроническим кожно-слизистым кандидозом (CMC) (1–3).Считается, что наиболее распространенной генетической причиной CMC является мутация с усилением функции (GOF) в сигнальном преобразователе и активаторе транскрипции 1 ( STAT1 ), влияющая преимущественно на домен спиральной спирали (CCD) и, реже, на связывание ДНК. домен (DBD) (4–6). Важно отметить, что бактериальные и вирусные заболевания также распространены у пациентов с STAT1 -GOF, встречающимися у 74 и 38% соответственно, и вирусные инфекции, в частности герпесвирусы, предпочтительно вызывают заболевания на поверхностном барьере (6, 7).

видов Candida, особенно C. albicans , обитают на поверхностях тела здоровых людей как невинные комменсалы. Этот бессимптомный комменсализм, также называемый колонизацией, может перейти в симптоматический кандидоз, особенно у пациентов с ВИЧ-инфекцией и СПИДом, а также у тех, у кого есть генетически нарушенный иммунитет CD4 + CD17 + Т-клеток (7). Кандидоз слизистой оболочки обычно наблюдается у пациентов с афтозным стоматитом и язвой слизистой оболочки, но сложно определить, вызвано ли повреждение эпителия в первую очередь Candida или, альтернативно, грибковая суперинфекция является следствием нарушения структуры и функции барьера (8, 9).

Мы сообщаем здесь о пациентке, которая с младенчества страдала главным образом тяжелым, рецидивирующим и стойким афтозным стоматитом. Только в возрасте 25 лет был проведен генетический анализ и выявлена ​​новая мутация STAT1 GOF (c.1219C> G; L407V). Также было обнаружено нарушение дифференцировки и функции CD4 + IL17 + Т-клеток. Пациенту был поставлен диагноз аутоиммунный мукозит, и КМЦ не считался первичным заболеванием, приводящим к значительной задержке молекулярной диагностики.Мы предполагаем, что пациенты с необъяснимым хроническим афтозным стоматитом и эзофагитом могут иметь мутацию STAT1 GOF. Мы также предполагаем, что мутация STAT1 GOF является более точным термином заболевания, чем CMC из-за широких и гетерогенных клинических проявлений, включая негрибковые инфекции, аутоиммунные заболевания, эндокринопатии и, в редких случаях, церебральные аневризмы (6).

Отчеты о случаях

Пациент 1

Эта 31-летняя пациентка из Венгрии родилась в срок с массой тела при рождении 2380 г и длиной 47 см.В то время, когда Венгрия была загрязнена воздухом радиацией, исходящей из Чернобыля в мае 1986 года, ее мать провела целый день на открытом воздухе, и у нее развилась недиагностированная болезнь с усталостью, головокружением и диареей, продолжавшейся неделю. В остальном беременность протекала без осложнений, и пациентка родилась без осложнений. У отца пациента в возрасте 41 года развился рак мочевого пузыря, который успешно вылечили хирургическим путем и химиотерапией. Пуповина у пациента отслоилась через 13 дней после рождения, и была диагностирована местная инфекция заглушки Candida, и было успешно вылечено местными препаратами.Она была иммунизирована вакциной Bacille-Calmette-Guérin через 3 дня после рождения, и в течение нескольких дней у нее были серозно-гнойные выделения из места инъекции в возрасте 6 и 9 месяцев соответственно. Она получила другие детские прививки, включая дифтерию, коклюш, столбняк, полиомиелит (вакцину Сэбина) и одну прививку вакциной против кори, паротита и краснухи без осложнений. Примечательно, что после каждой прививки у нее поднималась температура до 39–40 ° C. В возрасте 7 месяцев у нее развился афтозный стоматит, который рецидивировал ежемесячно вначале и чаще позже, но кандидоза полости рта не было видно.Второй эпизод афтозного стоматита в возрасте 3 лет потребовал госпитализации, на этот раз также был диагностирован кандидоз полости рта, и ей назначили местное лечение нистатином и метронидазолом. Посевы из глотки и кала дали C. albicans . Скорость оседания составила 9 мм / ч, число тромбоцитов — 122,5 гига / л, уровни сывороточного железа и цинка — 5,5 и 7,43 мкМ соответственно. Туберкулиновая кожная проба выявила эритематозный узел размером 8 × 8 мм, серологический анализ на ВИЧ, а также прямые и непрямые тесты Кумбса были отрицательными.Количество Т-клеток, оцененное с помощью розетта-теста, составляло 55% лимфоцитов (нормальное, 75-80%), анализ пролиферации Т-клеток показал 35% бластов (нормальный, 40-45%), сывороточный IgM, 1,15 г / л, IgA, 1,12 г / л, IgG, 12,3 г / л), гемолитическая активность комплемента и активация респираторного выброса гранулоцитов (восстановление нитросинего тетразолия и образование супероксид-аниона) были нормальными. Она была выписана с клиническим диагнозом «Иммунодефицит» с неопределенным диагнозом. В 5 лет у нее развилась ветряная оспа, она получала гиперимуноглобулин и ацикловир перорально, у нее развилось всего около 20 пузырьков и легкое течение болезни. Позже, однако, у нее ежегодно развивался простой герпес в течение 4–5 лет, обычно в августе, а с 24 лет у нее рецидивы простого герпеса происходили каждые два года 3 раза в основном в спине и один раз в нижней части живота с поражениями 8 раз. Размер –10 см. В 7 лет она была госпитализирована с высокой температурой и кашлем. WBC составлял 19,3 гига / л, скорость оседания, 98 мм / ч, число тромбоцитов, 224 гига / л, гемоглобин, 122 г / л, сывороточные IgM, A и G составляли 0,87, 1,14 и 20,8 г / л, соответственно. Рентген грудной клетки показал признаки бактериальной пневмонии и не указывал на грибковую этиологию.Посев мочи, стула, скраба для горла, скраба для носа, мокроты и стула не выявил бактериальных возбудителей или возбудителей кандиды. Серологический анализ и посев мокроты на Mycoplasma, Chlamydia, Legionella и P. jiroveci дали отрицательные результаты. Лечение различными комбинациями ванкомицина, цефтазидима, бруламицина, клиндамицина, а также монобактамных антибиотиков и дифлюкана, последнее назначается из-за длительного противомикробного лечения, привело к выздоровлению после тяжелой инфекции нижних дыхательных путей. В 13 лет она попала в аварию на велосипеде, и у нее были множественные переломы левой большеберцовой и малоберцовой костей. Даже после нормального заживления кости левая нижняя конечность осталась на 2 см короче правой. С момента первой госпитализации она была назначена на ежегодный иммунологический осмотр, и было обнаружено снижение соотношения CD3 + и CD4 + Т-лимфоцитов, а иногда и увеличение В-лимфоцитов. Серологические тесты на аутоиммунные и аллергические реакции дали отрицательные результаты, только ASCA IgA и IgG были несколько повышены (26–67 Ед / л) с течением времени.В школьном возрасте она была не более восприимчива к респираторным вирусным или желудочно-кишечным инфекциям, чем ее одноклассники. По сравнению со своими одноклассниками она была даже более устойчивой к инфекциям в обществе, включая грипп. Примечательно, однако, что при эпизодических инфекциях у нее всегда была высокая температура, а во время лечения антибиотиками у нее всегда развивался стоматит. Несмотря на отсутствие или рецидивы инфекций, ее процентиль веса оставался ниже 3, и она постоянно страдала микроцитарной анемией. Со школьного возраста у нее была стойкая и рецидивирующая экзема в области сгиба руки, окорока, шеи и век. В 17 лет она была госпитализирована с высокой температурой, двусторонней шейной лимфаденопатией, тяжелым стоматитом с глубокими язвами и затрудненным приемом пищи и глотанием. Серологический анализ вируса Эпштейна-Барра выявил прошлую инфекцию с отрицательным сывороточным анти-VCA IgM и положительным анти-EBV ядерным антигеном. Серология на аденовирус и цитомегаловирус дала отрицательные результаты. Повышенные ферменты печени были впервые обнаружены в возрасте 18 лет и впоследствии оставались незначительно повышенными.В 18 лет у нее развился гастроэнтерит и высокая температура, что было связано с инфекцией вида Campylobacter. В возрасте 21 года была сделана рентгенография грудной клетки из-за кашля и хрипов с обеих сторон и выявила пятнистые альвеолярные инфильтраты вокруг обоих ворот и мелкие интерстициальные инфильтраты в обеих нижних долях. В верхних долях обнаружены неактивные гомогенные инфильтраты размером 5–6 мм. Лечение амоксициллин-клавулановой кислотой, кларитромицином и метилпреднизолоном привело к частичному облегчению кашля, а пневмония окончательно разрешилась после приема левофлоксацина и амоксиклава.Бронхоскопия и посев на микобактерии дали отрицательные результаты. Кальцификация ранее обнаруженных очагов поражения верхних долей была обнаружена рентгенологически. Множество серологических тестов на аутоиммунные и аллергические реакции дали отрицательные результаты, и этиология заболевания легких оставалась неустановленной. Campylobacter coli Инфекция была снова диагностирована в возрасте 22 лет. В возрасте от 19 до 25 лет, когда она была студенткой-медиком, язвы ротоглотки и пищевода развивались все чаще и чаще, и в возрасте 25 лет у нее не исчезли симптомы, и у нее ежедневно возникала температура без определения температуры. инфекционное заболевание.За этот период 9 раз перенесла эзофагастродуоденоскопию и дважды колоно-илеоскопию. Эти исследования выявили серьезные язвенные поражения по всей длине пищевода один раз с участками Candida, рубцами и сужениями в нескольких местах. В желудке и двенадцатиперстной кишке обнаружен лимфатический застой. Колоно-илеоскопия исключила воспалительное заболевание кишечника; однако гистология пищевода на пике симптомов соответствовала проявлению болезни Крона в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, и гистология не смогла обнаружить никаких признаков грибковой инфекции.В 25 лет перенесла операцию по поводу ягодичного абсцесса, эмпирически пролечила амоксиклавом и ципрофлоксацином.

Мы впервые увидели пациента в возрасте 25 лет во время эпизода, который пациент определил как наиболее тяжелый приступ язвы ротоглотки (рис. 1). Ее вес составлял 37 кг, а рост — 167 см. Было обнаружено несколько глубоких язв размером 5–14 мм на слизистой оболочке щеки, и пациент мог глотать только жидкость. Кожа лица была покрыта папулопустулезными поражениями при розацеа в основном в носогубной и верхнечелюстной областях.КТ грудной клетки выявила милиарные поражения в верхушечном и заднем сегментах слева. Культура крови показала альфа-гемолитические стрептококки, а культура буккального мазка была положительной на S. aureus . Бронхофибероскопия показала атрофическую хрупкую слизистую оболочку бронхов, но посев мазка со слизистой оболочки дал отрицательный результат. Серологический анализ на Coccidioides при поступлении и через 8 месяцев выявил антитела «TP» в сыворотке. Считалось, что CMC и нацелено на STAT1 секвенирование, которое выявило новый вариант последовательности, влияющий на DBD.Функциональный анализ предположил мутацию GOF (см. Результаты). Было начато парентеральное лечение ацикловиром, клиндамицином и флуконазолом, но ее состояние не улучшилось. Ее лечение переключили на комбинацию каспофунгина и преднизона в низких дозах (30 мг / день) с местными агентами, включая нистатин, амфотерицин B, ксантофлавин, лидокаин и аскорбиновую кислоту. Ее состояние улучшилось через неделю, и можно было начать полноценный прием пищи и калоризацию. У пациентки улучшилось общее состояние, улучшился аппетит, стала набирать вес.После того, как у нее исчезла язва, поддерживающая терапия флуконазолом в дозе 150 мг / неделя и преднизолоном в поддерживающей дозе 5 мг была продолжена в течение нескольких недель. Она не проходила терапию и оставалась стабильной в течение 1 года. В 27 лет она забеременела, а во втором семестре у нее развилось заболевание верхних дыхательных путей, и она принимала амоксиклав в течение 7 дней, что привело к развитию стоматита и язв. Преднизон в дозе 10 мг был эффективен при язвах, но в третьем семестре соор появился на слизистой оболочке полости рта и на 90 333 C.glabrata был обнаружен в вагинальном скрабе. В этом возрасте она заболела онихомикозом большого пальца правой руки, который оказался невосприимчивым к местной терапии. Она снова начала принимать флуконазол в дозе 2 × 150 мг в неделю. Мукозит хорошо контролировался лечением местными противогрибковыми препаратами и 10 мг, а затем 5 мг в день преднизолоном. В остальном беременность протекала без осложнений, и в январе 2016 года она родила девочку 2740 г и 47 см (пациентка 2, см. Ниже). Она перестала принимать лекарства и больше года чувствовала себя хорошо.В 29 лет у нее снова появились язвы ротоглотки и пищевода, которые лечили стероидами и флуконазолом, что привело к быстрому улучшению. В последние годы у нее были преходящие и легкие пероральные афты и эзофагит, которые реагировали на короткие курсы преднизолона (максимум 30 мг в день) и флуконазола (максимум 2 × 150 мг в неделю). Она получала 5 мг преднизолона в день и поддерживающую терапию флуконазолом 150 мг в неделю.

Рисунок 1 . Болезненная глубокая язва на слизистой оболочке левой щеки в 26 лет.

Пациент 2

Ребенок пациентки 1 находился на грудном вскармливании в течение 6 месяцев, и после рождения у нее был только легкий кандидоз ягодиц и полости рта (рис. 2А). Она прошла плановую иммунизацию и, кроме того, вакцины против ветряной оспы, менингококка С и клещевого энцефалита без осложнений. Кандидоз полости рта, чувствительный к флуконазолу, лечился в течение 2 месяцев в возрасте 1 года. Она пошла в детский сад в возрасте 112 лет, и у нее больше не было инфекции Candida, но за последний год у нее было 16 последовательных эпизодов гнойного среднего отита, и она лечилась несколькими антибиотиками. Она также перенесла рецидивирующие вирусные инфекции верхних дыхательных путей и перенесла аденэктомию в возрасте 212 лет. Несмотря на рецидивирующие инфекции, ее рост и развитие соответствовали возрасту. Генетический анализ выявил ту же мутацию STAT1 и GOF, что и у ее матери (см. Результаты).

Рис. 2. (A) Родословная пациента 1 и пациента 2 (черные стрелки). (B) Новая гетерозиготная мутация, затрагивающая ДНК-связывающий домен STAT1 , была обнаружена у пациентки и ее дочери.

Методы

Генетический анализ

Геномная ДНК

пациентки и ее родственников была выделена с помощью набора Gen Elute Blood Genomic DNA (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США). Мутации анализировали путем амплификации экзонов и фланкирующих интронных областей STAT1 с помощью ПЦР. Праймеры для ПЦР и праймеры для секвенирования доступны по запросу. Ампликоны секвенировали с помощью набора для циклического секвенирования Big Dye Terminator (Applied Biosystems, Foster City, California, USA). Целевые области анализировали с помощью капиллярного секвенатора ABI 3,130 (Applied Biosystems). Варианты последовательности определяли по сравнению с эталонной последовательностью, номер доступа в GenBank. ENST00000361099 кДНК STAT1 для определения положения мутаций. Мутации назначаются по Даннену и Антонаракису (9). Патогенность идентифицированного миссенс-варианта исследовали с помощью анализа in silico с использованием программного обеспечения SIFT и PolyPhen2. Согласно оценке PolyPhen2, аминокислотная замена считается «вероятно разрушительной», если оценка> 0.908. Согласно оценке SIFT, аминокислотная замена считается «вредной», если оценка <0,05.

Изоляция клеток

Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) были выделены градиентным центрифугированием (Ficoll-Paque PLUS, GE Healthcare Bio-Science AB, Упсала, Швеция) и ресуспендированы в DMEM (Sigma-Aldrich Inc., Сент-Луис, Миссури, США) с добавлением 10% инактивированного нагреванием FBS (Gibco) и 1% Pen / Strep (Sigma-Aldrich). Прилипшие моноциты удаляли инкубацией в течение 3–4 ч при 37 ° C.

Вестерн-блот

Генерацию лимфобластов, трансформированных EBV, проводили, как описано ранее (10). Клетки EBV-B стимулировали инкубацией с IFN-γ (PeproTech, London, UK, Eu). Мы оценивали дефосфорилирование путем стимуляции IFN-γ, а затем инкубацию со стауроспорином (Sigma-Aldrich) и ядерные белки экстрагировали с помощью набора для фракционирования белков (Thermo Scientific, Rockford, IL, USA) и подвергали иммуноблот-анализу. Мы использовали антитела против фосфорилированного STAT1 (pY701, BD, Сан-Хосе, Калифорния, США), STAT1 (C-24, Санта-Крус, Даллас, Техас, США) и ламина B1 (Санта-Крус, Даллас, Техас, США).

Получение Т-клеток, продуцирующих IL-17

Неприкрепленные клетки крови культивировали в планшетах, покрытых анти-CD3 антителами (Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Германия, Eu) в присутствии интерлейкина (IL) -23, IL-6, IL-1β и трансформирующего фактора роста. (TGF) -β1 (Pepro Tech). Через 2 дня клетки рестимулировали IL-2 (PeproTech) вместе с IL-1β, IL-23, IL-6 и TGF-β1. Через 5 дней клетки стимулировали форбол 12-миристат 13-ацетат (PMA; Sigma-Aldrich) и иономицином (IMC; Sigma-Aldrich) в присутствии GolgiPlug (Sigma-Aldrich) для анализа проточной цитометрии и для ELISA без GolgiPlug.Подробный протокол был описан ранее (10).

Проточная цитометрия

Для анализа проточной цитометрии клетки инкубировали для поверхностного мечения с аллофикоцианином (APC) -конъюгированным анти-hCD4 IgG 1 моноклональными антителами (mAb) (BD, Сан-Хосе, Калифорния, США) и хлорофиллом перидинина (PerCP) — конъюгированные анти-hCD3 IgG 1 моноклональные антитела (BD). После фиксации клетки окрашивали конъюгированным с фикоэритрином (РЕ) мышиным античеловеческим IL-17A IgG 1 mAb (R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота, США) и конъюгированным с флуоресцеинизотиоцианатом (FITC) IgG против человеческого IL-22. 1 mAb (R&D Systems) антитела. Клетки анализировали с помощью проточного цитометра Accuri C6 (BD).

Элиза

C. albicans (ATCC 10231) поддерживали и инактивировали нагреванием, как описано ранее (10). Кандида-индуцированная секреция IL-17A и IL-22 определялась с помощью ELISA. Супернатанты собирали после стимуляции клеток ФМА и иономицином и после стимуляции C. albicans in vitro. Набор для ELISA для человеческого IL-17 Quantikine и набор для ELISA для человеческого IL-22 Quantikine (R&D Systems) использовали в соответствии с инструкциями производителя.

Анализ репортера люциферазы

мутаций STAT1 были созданы с помощью сайт-направленного мутагенеза (набор QuikChange Site-Directed Mutagenesis kit, Stratagene, La Jolla, CA, USA). Мы трансфицировали STAT1-дефицитные клетки фибросаркомы U3C с помощью 100 нг / лунку репортерных плазмид (Cignal GAS Reporter Assay, SA Biosciencies) и плазмидами, несущими c.1219C> G (L407V), c.821G> A (R274Q), c.2117T. > C (L706S), и аллель STAT1 дикого типа или ложный вектор в присутствии липофектамина LTX (Invitrogen). Затем трансфицированные клетки стимулировали IFN-γ (10 и 1000 Ед / мл) и анализировали с помощью системы анализа двойной люциферазы (Promega).

Результаты

Мутационный анализ

STAT1

Мы обнаружили новую гетерозиготную мутацию c.1219C> G STAT1 , локализованную в экзоне 14 пациентки и ее дочери (рис. 2В). Эта мутация не была обнаружена в образцах матери и отца. У родителей не было рецидивов и стойких заболеваний слизистой оболочки. In silico предсказания (SIFT и PolyPhen2) нового варианта STAT1 показали, что эта мутация была предсказана как «вредная» и «вероятно повреждающая» с оценкой 0.00 (SIFT), оценка 0,999 (HumDiv, PolyPhen2; чувствительность: 0,14; специфичность: 0,99) и оценка 0,980 (HumVar, PolyPhen2; чувствительность: 0,57; специфичность: 0,94) соответственно. Эта мутация не была обнаружена у 50 здоровых людей из контрольной группы с помощью двунаправленного секвенирования ДНК.

Увеличение фосфорилирования мутанта STAT1

Мы приготовили лимфобласты EBV-B от пациента и здорового контроля. После инкубации с IFN-γ мы обнаружили повышенное фосфорилирование STAT1 в ядерных экстрактах клеток EBV-B пациента по сравнению с контрольными клетками (рис. 3).Мы определили дефосфорилирование STAT1 после стимуляции ингибитором тирозинкиназы стауроспорином и обнаружили, что дефосфорилирование было нарушено у пациента, несущего мутантный аллель (рис. 3). Эти данные свидетельствуют о GOF и потере дефосфорилирования STAT1 из-за мутации c.1219C> G.

Рисунок 3 . Изменение аминокислоты L407V в STAT1 приводит к увеличению фосфорилирования. Экспрессию pSTAT1 и STAT1 оценивали с помощью иммуноблоттинга. Лимфоциты EBV-B стимулировали IFN-γ в течение 30 мин.Для определения ингибирования дефосфорилирования мы добавляли ингибитор тирозина стауроспорин в суспензию клеток на 30 мин.

Новая мутация c.1219C> G

STAT1 приводит к GOF для зависимых от γ-активированного фактора (GAF) клеточных ответов

Плазмиды с новыми мутантными аллелями были созданы с помощью сайт-направленного мутагенеза, и положение мутации было подтверждено секвенированием по Сэнгеру. Клетки U3C, в которых отсутствует эндогенный STAT1, трансфицировали новым c.Аллель 1219C> G (L407V), вызывающий CMC аллель c.821G> A (R274Q), служащий положительным контролем, вызывающий MSMD аллель c.2117T> C (L706S), служащий отрицательным контролем, и аллель дикого типа СТАТ1 . Люциферазную активность репортерного гена измеряли под контролем промотора γ-активированной последовательности (GAS). После стимуляции 1000 МЕ / мл IFN-γ в клетках U3C, трансфицированных новым аллелем L407V и аллелем GOF R274Q, была измерена в два раза более сильная активность люциферазы, чем в клетках с аллелем дикого типа.Эти данные свидетельствуют о том, что новый аллель — это GOF для GAF-зависимых клеточных ответов на IFN-γ (Рисунок 4).

Рисунок 4 . Кратную индукцию активности транскрипции зависимого от γ-активированной последовательности (GAS) репортерного гена анализировали после стимуляции 10 МЕ / мл или 1000 МЕ / мл IFN-γ. Аллель R274Q, использованный в качестве положительного контроля, аллель L706S в качестве отрицательного контроля и L407V, как новый мутантный аллель, трансфицировали в клетки U3C. Данные представляют 2 независимых эксперимента, проведенных в трех повторностях.

Нарушение дифференцировки CD4 + Т-клеток в клетки IL-17 + у пациента

Мы определили процентное содержание CD3 + / IL-17 + и CD3 + / IL-22 + и CD4 + / IL-17 + и CD3 + / IL-22 + Т-клеток после инкубации с PMA и IMC, как описано. Клетки пациента с гетерозиготным аллелем L407V показали заметно сниженную долю Т-клеток IL-17 + и IL-22 + среди клеток CD3 + и CD4 + по сравнению со здоровым контролем (фигура S1).

Секреция цитокинов IL-17A и IL-22

Концентрации цитокинов определяли в супернатанте PBMC после стимуляции убитыми нагреванием Candida и в супернатанте IL-17 + Т-клеток после стимуляции PMA и IMC.PBMC и Т-клетки пациента секретировали меньшее количество IL-17A и незначительное количество IL-22 по сравнению с контролем (фигура S2).

Обсуждение

Уникальной особенностью пациента 1 было хроническое поражение слизистых оболочек ротоглотки и пищевода без видимого и выявляемого кандидоза большую часть времени. В этом отчете подчеркивается значительный недостаток осведомленности о ВЗОМТ в медицинском сообществе и подчеркивается постоянная важность кампаний по обучению врачей, таких как проект J (11, 12).Клиницисты должны быть более осведомлены о гетерогенном фенотипе мутации STAT1 GOF. У пациента 1 «вводящим в заблуждение» проявлением заболевания было массивное поражение слизистой оболочки ротоглотки, рецидивирующий и стойкий афтозный стоматит и язвы пищевода на протяжении десятилетий. Афтозный стоматит может быть осложнением ОМЦ. Возможно, что как только Candida вызывает повреждение слизистых оболочек, дополнительные защитные механизмы хозяина, такие как уклонение от фагоцитов и сывороточных факторов, могут контролировать чрезмерный рост грибков.У пациента 1 было выполнено несколько биопсий слизистой оболочки, и образцы из пищевода были отрицательными на грибковую инфекцию, но положительными на геномные маркеры ВЭБ по данным ПЦР, что указывает на критическую роль вирусов герпеса в патологии мукозита (7). STAT1 Мутация GOF может приводить к массивному воспалению слизистых оболочек, что приводит к афтозному стоматиту и язвам, которые могут быть независимыми от кандидозного мукозита; более того, они могут быть проявлениями болезни Крона в верхних отделах желудочно-кишечного тракта как аутоиммунного осложнения мутации STAT1 GOF.Тот факт, что язвы слизистой оболочки реагируют на преднизолон, предполагает роль иммунной активации в патогенезе. С клинической точки зрения мы считаем, что мутационный анализ STAT1 , а также подсчет и характеристика клеток Th27 оправдан у пациентов с рецидивирующим и прогрессирующим мукозитом полости рта и пищевода без твердого клинического и иммунологического диагноза.

Meyer et al. (13) предположили, что единственное изменение аминокислоты L407V не влияет на субклеточное распределение STAT1 в состоянии покоя или ядерный клиренс после стимуляции интерфероном-γ.Было высказано предположение, что переход с лейцина на изолейцин или валин может не повлиять на гидрофобную природу боковых цепей (13). Напротив, мы обнаружили нарушение развития Т-клеток IL-17 + и IL-22 +, связанное с более высокой восприимчивостью к инфекциям Candida у пациента 1. Эти результаты согласовывались с низким содержанием IL-17 + и IL-22 +. Т-клетки и небольшие концентрации цитокинов IL-17A и IL-22, выделяемые мононуклеарными клетками крови, подвергшимися воздействию Candida. Наши данные предполагают, что эта новая мутация, которая может не мешать транспортным механизмам, таким как импорт-экспорт STAT1, все еще является патогенной.Более высокая активность репортерного гена люциферазы под контролем промотора GAS, проанализированная в клетках U3C, трансфицированных аллелем L407V после стимуляции IFN-γ, по сравнению с клетками, трансфицированными аллелями дикого типа или вызывающими MSMD аллелями, подтвердила эту гипотезу.

В заключение, новый мутантный аллель — GOF — добавляет к списку мутаций STAT1 GOF (14). Уникальный, но не исключительный клинический фенотип у этого пациента остается неуловимым. Гетерозиготные пациенты STAT1 GOF обнаруживают неожиданно широкий клинический фенотип (6, 14).Факторы окружающей среды и эффекты модифицирующих генов, участвующих в фенотипическом проявлении мутации STAT1 L407V, могут иметь значение.

Заявление о доступности данных

Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без излишних оговорок любому квалифицированному исследователю.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены этическим комитетом Дебреценского университета.Письменное информированное согласие на участие в этом исследовании было предоставлено законным опекуном / ближайшими родственниками участников.

Взносы авторов

Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее к публикации. ME: диагностическая работа, оценка данных и написание статьи. EJ: разработка диагностической установки и наблюдение за пациентом. БС и БТ: проведение лабораторных экспериментов. ZB-C: разработка экспериментов, наблюдение и лечение пациента, написание статьи.LM: дизайн исследования, координация лечения, дифференциально-диагностическое обследование, лечение пациента, написание статьи и координация исследования.

Финансирование

ME было поддержано грантом Европейского общества иммунодефицитов.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим А. Ростоци, гастроэнтеролога, и Л. Тиславича, патолога, за тщательный анализ гистологических образцов, а также Дж. Л. Казанову и А. Пуэля за полезные комментарии.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.00967/full#supplementary-material

Список литературы

1. Пуэль А., Циповий С., Мароди Л., Абель Л., Пикард С., Казанова Дж. В основе хронического кожно-слизистого кандидоза лежат врожденные нарушения иммунитета человека к IL-17. Curr Opin Allergy Clin Immunol. (2012) 12: 616–22. DOI: 10.1097 / ACI.0b013e328358cc0b

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2.Мароди Л., Цыповой С., Тот Б., Чернышова Л., Пуэль А., Казанова Дж. Молекулярные механизмы кожно-слизистого иммунитета против Candida и Staphylococcus. J Allergy Clin Immunol . (2012) 130: 1019–27. DOI: 10.1016 / j.jaci.2012.09.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Лю Л., Окада С., Конг XF, Крейнс А.Ю., Циповий С., Абхьянкар А. и др. Мутации STAT1 человека с усилением функции нарушают иммунитет к IL-17 и лежат в основе хронического кожно-слизистого кандидоза. J Exp Med. (2011) 208: 1635–48. DOI: 10.1084 / jem.20110958

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. van de Veerdonk FL, Plantinga TS, Hoischen A, Smeekens SP, Joosten LA, Gilissen C, et al. Мутации STAT1 при аутосомно-доминантном хроническом кожно-слизистом кандидозе. N Engl J Med . (2011) 365: 54–61. DOI: 10.1056 / NEJMoa1100102

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Тубиана Окада С., Хиллер Дж., Олеастро М., Лагос Гомес М., Альдаве Бесерра Дж. К. и др.Гетерозиготные мутации увеличения функции STAT1 лежат в основе неожиданно широкого клинического фенотипа. Кровь. (2016) 127: 3154–64. DOI: 10.1182 / кровь-2015-11-679902

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Солтес Б., Тот Б., Саркади А.К., Эрдеш М., Мароди Л. Эволюционирующий взгляд на опосредованный IL-17 иммунитет в защите от кандидоза слизистых оболочек у людей. Int Rev Immunol . (2015) 34: 348–63. DOI: 10.3109 / 08830185.2015.1049345

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9.Мароди Л. Кожно-слизистый кандидоз. В: Stiehm ER, Sullivan KE, редакторы. Иммунодефицит Штиема . Лондон, Великобритания: Elsevier (2014) 775–802. DOI: 10.1016 / B978-0-12-405546-9.00040-6

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. den Dunnen JT, Antonarakis SE. Расширения номенклатуры мутаций и предложения для описания сложных мутаций: обсуждение. Hum Mutat. (2000) 15: 7–123. DOI: 10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200001) 15: 1 <7 :: AID-HUMU4> 3.0.CO; 2-N

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13.Meyer T, Begitt A, Lödige I., van Rossum M, Vinkemeier U. Конститутивный и IFN-гамма-индуцированный ядерный импорт STAT1 осуществляется независимыми путями. EMBO J . (2002) 21: 344–54. DOI: 10.1093 / emboj / 21.3.344

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Сольтес Б., Тот Б., Шабашова Н., Бондаренко А., Окада С., Цыповой С. и др. Новые и повторяющиеся мутации STAT1 с увеличением функции у пациентов с хроническим кожно-слизистым кандидозом из Восточной и Центральной Европы. Дж. Мед Генет . (2013) 50: 567–78. DOI: 10.1136 / jmedgenet-2013-101570

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Варианты лечения тяжелых афтозных язв

Моя пациентка — женщина 26 лет с тяжелыми афтозными язвами. Эти язвы впервые появились после автомобильной аварии, в которой пациентка увидела смерть своего жениха. С тех пор она пробовала селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, различные жидкости для полоскания рта, специальные зубные пасты, нистатин, доксициклин и кортикостероиды «взмахнуть и сплюнуть».Ни один из них не был эффективным. Она постепенно худеет. Есть ли другие методы лечения?

—— Гаррик Олсен, MD
Hastings, Minn

Текущие данные свидетельствуют о том, что этиология афтозного стоматита связана с иммунной дисфункцией. При некоторых системных заболеваниях обычно проявляются афты полости рта; кроме того, стресс, по-видимому, играет важную роль в облегчении рецидива поражения.

Специальные жидкости для полоскания рта и зубные пасты устраняют симптомы, но не влияют на возникновение или продолжительность язв.Средства для местного применения уменьшают интенсивность боли физическими (покрытие язвы) или химическими (прижигание) способами.

Другие методы лечения уменьшают симптомы и ускоряют заживление. Гелевые составы кортикостероидов высокой активности (например, флуоцинонида) или кортикостероидов сверхвысокой активности (бетаметазон / дексаметазон) могут быть эффективными: гель продлевает время контакта препарата с пораженной слизистой оболочкой.

Состав для полоскания / раствора кортикостероидов (дексаметазон) рекомендуется пациентам с поражениями на нескольких участках рта.При больших язвах подходят инъекционные кортикостероиды (например, триамцинолон). Некоторые эксперты рекомендуют лечить непокорные основные афты другими типами системных иммуномодуляторов, такими как кортикостероиды, азатиоприн или талидомид. В крайнем случае терапевтические альтернативы — пентоксифиллин и колхицин. Несколько контролируемых исследований показали, что эти агенты обладают некоторой эффективностью в снижении частоты и продолжительности приступов. 1,2 Однако у этих препаратов есть потенциальные побочные эффекты (которые могут включать нейтропению и дискомфорт в желудочно-кишечном тракте), и недавние исследования не подтверждают эффективность пентоксифиллина в этих условиях. 3

Если в вашем районе есть стоматолог или специалист по стоматологической патологии, он или она сможет предложить вам дальнейшие рекомендации.

—— Андрес Пинто, DMD, MPH
Доцент кафедры оральной медицины
Директор клиники стоматологической медицины
Школа стоматологической медицины Пенсильванского университета
Филадельфия

Справочные материалы:

ССЫЛКИ :


1. Кац Дж., Лангевиц П., Шемер Дж. И др.Профилактика рецидивирующего афтозного стоматита колхицином: открытое исследование. J Am Acad Dermatol. 1994; 31: 459-461.
2. Чандрасекхар Дж., Лием А.А., Кокс Н.Х., Патерсон А.В. Оксипентифиллин в лечении рецидивирующих афтозных язв в полости рта: открытое клиническое исследование. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1999; 87: 564-567.
3. Thornhill MH, Baccaglini L, Theaker E, Pemberton MN. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование пентоксифиллина для лечения рецидивирующего афтозного стоматита.Arch Dermatol. 2007; 143: 463-470.

Эффективность пробиотиков в лечении рецидивирующего афтозного стоматита: систематический обзор и метаанализ

Поиск литературы

На рисунке 1 представлена ​​схема стратегии поиска в виде блок-схемы. В ходе первоначального поиска из баз данных было извлечено 147 статей, 87 из которых остались после удаления дубликатов. После того как два независимых автора (L.S.Y. и C.B.) прочитали названия и аннотации, осталось одиннадцать исследований, которые были прочитаны в полном тексте. шесть из одиннадцати исследований соответствовали критериям обзора и были подвергнуты извлечению данных. Еще одно исследование было найдено путем ручного поиска в списках литературы. Наконец, семь исследований были включены в систематический обзор для качественного анализа, из которых три исследования были включены в количественный анализ.

Рисунок 1

Блок-схема выбора исследования для систематического обзора.

Описание включенных исследований

В таблице 1 приведены характеристики всех включенных исследований.В период с 2011 по 2020 годы было опубликовано семь исследований, из которых два исследования были опубликованы в 2020 году и два в 2017 году, а остальные три были опубликованы в 2011, 2014 и 2019 годах соответственно. Все семь включенных исследований были рандомизированными контролируемыми испытаниями. Размер выборки составил от 19 до 80 участников. Четыре исследования 22,23,24,25 описали возрастной диапазон пациентов от 8 до 60 лет, два исследования 26,27 зарегистрировали средний возраст, который составлял 55,9, 28,2 в тестовой группе и 36 лет. 4, 29,38 в контрольной группе соответственно, а 28 не упомянул. Aswath et al. (2014) 28 не сообщали о гендерном распределении испытуемых. В трех исследованиях 23,25,26 указано количество выбывших как 1, 4 и 15 соответственно, но в четырех других исследованиях 22,24,27,28 не было ни одного.

Таблица 1 Характеристики включенных исследований.

Nirmala et al. (2017) 24 относили пациентов к группам AU и BU с рецидивирующими афтозными язвами.Пациенты получали пероральные пробиотики в качестве дополнения к триамцинолону в группе AU и пасту из триамцинолона в группе AC. Aswath et al. (2014) 28 посоветовал пациентам в тестовой группе принимать обезболивающий антисептический гель вместе с таблеткой бифилака, состоящей из пробиотиков, в то время как пациенты в контрольной группе принимали только обезболивающий антисептический гель. В пяти других исследованиях вмешательство в экспериментальной группе состояло только из пробиотиков, в то время как субъекты контрольной группы получали плацебо 22,24,25,26,27 .Пациенты в исследованиях Mimura et al. (2017) 23 и Aswath et al. (2014) 28 прошли симбиотическое лечение в сочетании с четырьмя пробиотиками, а Pedersen et al. (2019) 25 давали пациентам комбинацию из двух. В некоторых других исследованиях использовалось единственное пробиотическое лечение 22,24,26,27 . Что касается показателей результатов, то оценка степени тяжести язвы разнообразна и будет подробно описана позже. В метаанализ были включены три исследования 23,25,26 с использованием визуальной аналоговой (боли) шкалы (ВАШ) для оценки боли в полости рта; Были качественно описаны четыре исследования 22,24,27,28 .

Качество включенных исследований

Инструменты Кокрановского сотрудничества для оценки риска систематической ошибки и качества исследований были использованы для оценки качества исследований. На рисунке 2 представлены подробные результаты оценки. Все семь исследований были неясными. Метод генерации случайных последовательностей в трех исследованиях был неясен (Nirmala et al., 2017; Pederson et al., 2019; Trinchieri et al., 2011) 22,24,25 . Три исследования (Nirmala et al., 2017; Aggour et al., 2020; Aswath et al., 2014) не объяснили метод сокрытия распределения 24,27,28 . Что касается ослепления участников и персонала, Mimura et al. 2017 год был низким, а остальные шесть неясными. Более того, только Aggour et al. (2020) 27 упомянули, что результаты исследования оценивались с использованием слепых методов 27 . Mimura et al. (2017) 23 и Педерсон и др. (2019) 25 не представили полных результатов. Риски выборочной отчетности и другие риски были низкими во всех исследованиях.Из всех исследований Nirmala et al. (2017) 24 и Pederson et al. (2019) 25 имели четыре неясных пункта, а Trinchieri et al. (2011) 22 и Aggour et al. (2020) 27 имели три неясных точки, а в остальных трех исследованиях было два неясных момента 23,26,28 .

Рисунок 2

Сводка по риску систематической ошибки: проанализируйте суждение авторов о каждом элементе риска систематической ошибки для каждого включенного исследования.

Результаты исследования

Влияние на тяжесть язвы

В таблице 2 представлены подробные результаты по тяжести язвы.Во всех включенных исследованиях оценивалась тяжесть язв до и после лечения, но конкретное содержание и методы оценки не были одинаковыми. Dugourd et al. (2020) 26 определили среднее уменьшение количества язвенных поражений, и результаты не сильно различались между двумя группами через 90 и 180 дней. Mimura et al. (2017) 23 определили степень тяжести язвы по количеству очагов и вспышек, среднему времени заживления и максимальному размеру поражения.Принимая во внимание, что лечение пробиотиками не было более эффективным в уменьшении тяжести язвы при наблюдении через 120 и 180 дней. Pedersen et al. (2019) 25 оценили степень тяжести язвы (USS) через 3 месяца, в которой были рассчитаны шесть характеристик (количество, размер, продолжительность, период без язвы, локализация и боль) для получения оценки язвы. Аггур и др. (2020) рассчитали индексы эффективности (EI) уменьшения размера язвы. Но в двух вышеупомянутых исследованиях разница между двумя группами была статистически незначимой.Trinchieri et al. (2011) 22 рассчитали общий балл интенсивности для всех пациентов в каждой группе до и после лечения, сообщив, что леденцов Lactobacillus brevis CD2 были более эффективны в снижении тяжести язвы по сравнению с группой плацебо. В отличие от исследований выше, Nirmala et al. (2017) 24 и Aswath et al. (2014) 28 применили пробиотик в качестве добавки, и результаты показали большую эффективность в снижении тяжести язвы. Провести метаанализ количества язв было невозможно из-за существенно разных исходных характеристик, различных вмешательств и высокой неоднородности.

Таблица 2 Исходы, связанные с тяжестью язвы, во всех включенных исследованиях.
Влияние на боль в полости рта

В таблице 3 представлены подробные результаты в отношении боли в полости рта. В шести из включенных исследований в качестве показателя результата использовалось влияние на боль в полости рта, но были приняты другие методы оценки и периоды наблюдения. Три исследования 23,25,26 с использованием ВАШ для оценки боли в полости рта, связанной с RAU, были включены в мета-анализ, но все они были описаны ниже качественно. Аггур и др.(2020) рассчитали индексы эффективности (EI) уменьшения боли 27 . Nirmala et al. (2017) и Aggour et al. (2020) 24,27 сообщили, что пробиотики в качестве местного дополнения могут значительно уменьшить боль в полости рта по сравнению с контрольной группой при последующем наблюдении. Что касается эффективности, четыре исследования 22,23,24,27 показали, что пробиотики обладают более сильной способностью уменьшать боль, в то время как два других 25,26 не обнаружили значительных различий между группой пробиотиков и группой плацебо.Был проведен мета-анализ боли в полости рта. Гетерогенность между исследованиями в отношении боли в ротовой полости, связанной с RAU, была низкой ( × 2 = 0,83, P = 0,0001, I 2 = 0%), и была выбрана модель с фиксированным эффектом. Более сильное уменьшение боли в полости рта было получено в пользу лечения пробиотиками ( MD = — 1,72, 95%, CI [- 2,59; — 0,85], P = 0,07) (рис. 3).

Таблица 3 Исходы, связанные с болью в полости рта, во всех включенных исследованиях. Рис. 3

Лесной график для оценок ВАШ относительно боли во рту между пробиотиками и плацебо.

Качество гигиены полости рта

Помимо боли в полости рта и тяжести язвы, Dugourd et al. (2020) 26 оценивали качество жизни пациентов в двух группах до лечения и через 90 и 180 дней с OHIP-14. Результаты не показали значительных различий ( P = 0,827).

Побочное действие

Mimura et al. (2017) 23 наблюдали метеоризм и рыхлый кишечник во время симбиотического лечения, в то время как в трех исследованиях не было обнаружено побочных эффектов (Trinchieri et al., 2011; Педерсон и др., 2019; Dugourd et al.