Содержание

Воспалилась десна после удаления зуба: что делать?

Симптомы воспаления

В процессе нормального заживления боль после удаления зуба держится 1-2 дня, после чего постепенно стихает, рана покрывается кровяным сгустком и со временем затягивается. При воспалении боль может протекать наплывами, не утихая или даже усиливаясь. Характер боли — пульсирующий, может отдавать в ухо, проявляться после приёма пищи. Не поддаётся обезболивающим.

При самостоятельном осмотре уделите внимание следующим признакам:

  • десна в месте удаления покраснела;
  • лунка сухая, кровяной сгусток не образуется или быстро разрушается;
  • присутствует серый или жёлтый налёт;
  • кровотечение из лунки;
  • повышение температуры тела;
  • неприятный привкус и запах изо рта;
  • увеличение подчелюстных лимфоузлов.

Если присутствует хотя бы один из перечисленных признаков, необходимо обратиться к врачу. Есть подозрение на альвеолит.

Причины альвеолита

  • Во время удаления зуба сильно травмированы ткани.
  • Сниженный иммунитет. 
  • Нарушение свёртываемости крови. 
  • Интенсивное полоскание и принятие горячих жидкостей сразу после удаления зуба. 
  • Пожилой возраст. 
  • Заражение лунки от соседних тканей и зубов (например, в случае наличия кариеса по соседству). 
  • Наличие других заболеваний организма на момент удаления зуба. 
  • Остаток корня в лунке. 
  • Попадание в рану твёрдых кусочков пищи.  
  • Недостаточная гигиена полости рта. 
  • Курение. 
  • Создание вакуума во рта (например, при использовании трубочки для напитков).

Чаще всего альвеолит появляется в результате удаления «восьмёрок». Так как это большой элемент, он затрагивает множество сосудов, в связи с чем заживание десны после удаления зуба мудрости затруднительно.

Лечение и профилактика альвеолита

Лечение альвеолита проводит стоматолог, самолечение недопустимо. Во-первых, вы можете ошибиться с диагнозом, в результате все манипуляции будут неэффективны. Во-вторых, народных методов недостаточно, а для профессиональных у вас недостаточно опыта и оборудования.

Как проходит лечение в клинике? Врач обезболивает рану, прочищает её, закладывает тампон с лекарством. Если лунке мешают заживать инородные тела (осколки зуба, корня, кусочки пищи), стоматолог их удаляет. Может понадобиться приём антибиотиков, проведение физиопроцедур, ванночек с медикаментами, соблюдение диеты на время заживления (исключение из рациона твёрдых, горячих продуктов). В запущенном случае — дополнительные операции. Народные методы допустимы с разрешения врача. Например, полоскания с шалфеем, ромашкой, лопухом и другие. Эти растворы способны ускорить заживление тканей и облегчить состояние пациента.

Какие существуют меры профилактики воспаления? В первые дни не употребляйте твёрдую и слишком горячую пищу, не полоскайте полость рта. Эти действия способствуют вымыванию сгустка, что может послужить причиной воспаления. Если удаление зуба не экстренное, желательно заранее позаботиться о лечении кариеса и других болезней полости рта. Откажитесь от вредных привычек на время заживления: алкоголь разжижает кровь, что мешает формированию сгустка, табак повышает риск заражения лунки.

Если же в первый день после удаления зуба болит десна, можете просто принять обезболивающее.

По истечении двух дней после удаления зуба боль не ослабла, усилилась, изменился её характер, значит, обязательно обратитесь к врачу! Альвеолит не проходит сам собой, может только привести к неприятным последствиям и усложнить дальнейшее лечение. Особенно внимательно следите за состоянием зубов, если во время удаления имелись другие заболевания полости рта или организма в целом. Врачи «Стоматологии Комфорта» после удаления зуба дают рекомендации по дальнейшему уходу. Рассказывают, чем лечить десну после удаления зуба, и в каких случаях обращаться к стоматологу. Если сомневаетесь в правильности самостоятельной диагностики, можете позвонить нам и проконсультироваться со специалистом.

Воспалилась челюсть отдает в шею

Воспалительные заболевания являются очень распространенными и представлены во всем своем разнообразии, начиная от клинических проявлений и заканчивая локализацией. Провести дифференциальную диагностику не всегда бывает просто, особенно если отсутствуют какие-либо специфичные признаки. Нередко в такой ситуации оказывается и врач-стоматолог, когда к нему обращается пациент с воспалением под челюстью на шее. В этом случае очень важно поставить правильный диагноз и назначить эффективное лечение.


Причины воспаления челюсти

Нижняя челюсть и область под нею имеет достаточно сложное анатомическое строение. В этой зоне сосредоточены мышцы, лимфатические и кровеносные сосуды, костные структуры и др. Также в воспалительный процесс может вовлекаться височно-нижнечелюстной сустав либо другие анатомические зоны, из которых очаг распространяется в область шеи. Распространенными причинами развития воспаления челюсти являются:

  • Киста корня зуба.
  • Остит.
  • Воспаление лимфатических узлов.
  • Опухоли сосудов и мягких тканей шеи.
  • Травматические повреждения.
  • Воспаление среднего уха.
  • Гингивит, пародонтит, пародонтоз и др.

Учитывая такое разнообразие причин, подход к диагностике и лечению должен быть индивидуальным. Ввиду своей неосведомленности, пациент может выбрать не того врача и впустую потратить время. В тех ситуациях, когда что-то воспалилось под челюстью справа или слева и одновременно болит зуб или височно-нижнечелюстной сустав, необходимо обращаться к стоматологу. Если же боль локализуется в области уха, то необходимо посетить ЛОРа.

Что делать, если воспалилась нижняя челюсть

В первую очередь важно определить симптомы проблемы. Одним из самых первых и самых очевидных является увеличение мягких тканей в объеме.

Это может быть как легкая припухлость, так и очень большое опухолевидное образование. Среди других симптомов могут присутствовать:

  • Повышение температуры тела.
  • Покраснение кожи.
  • Болезненные ощущения.
  • Неполное открывание или смыкание челюсти.
  • Ощущение инородного тела в горле.
  • Трудности при жевании или глотании.
  • Снижение слуха.

Если симптомы сбивают с толку и становится непонятно, к какому врачу нужно обратиться, можно записаться на консультацию к терапевту, который проведет первичный осмотр, изучит жалобы и выдаст направление к нужному специалисту.

Диагностика и лечение воспаления челюсти у стоматолога в Одинцово

Если воспаление челюсти развилось из-за таких заболеваний, как пульпит, пародонтит, периодонтит, а также в результате травм и поражения височно-нижнечелюстного сустава, то лечением будет заниматься врач-стоматолог. Сначала специалист должен установить точный диагноз. Для этого он собирает анамнез, выясняет жалобы, проводит визуальный осмотр ротовой полости. Дополнительно может быть назначено рентгеновское исследование челюстей, лабораторные анализы и другие диагностические тесты, при помощи которых можно будет получить объективную информацию о состоянии зубочелюстной системы пациента.

Лечение воспаления в нашей клинике в Одинцово обычно проводится комбинированными методами, которые включают в себя:

  • Консервативную терапию. Обычно стоматолог назначает антибактериальные, противовоспалительные и обезболивающие препараты.
  • Хирургическое лечение. Подразумевает удаление нежизнеспособных тканей, дренирование воспалительного очага при необходимости и другие процедуры, которые направлены на ликвидацию патологического участка.

Длительность и сложность лечения во многом зависит от степени запущенности процесса. Чем раньше пациент обращается за медицинской помощью, тем проще будет восстановить утраченное здоровье.

Особенности лечения возрастных пациентов

Среди распространенных возрастных изменений нижней челюсти отмечается изменение содержания воды, органических и неорганических веществ, часто выявляется остеопороз, атрофия и истончение костной ткани. Кроме того, у пациентов в возрасте часто присутствуют сопутствующие заболевания, например, сахарный диабет. Все эти факторы могут сильно ограничить возможности лечения. Например, если требуется протезирование зубов, то в некоторых ситуациях стоматолог может предложить лишь съемные протезы. Установка имплантов будет рискованной и неэффективной.

Тем не менее, современные возможности стоматологии позволяют найти выход из любой, даже самой сложной ситуации. Большое разнообразие материалов и методик позволяет устранить имеющиеся проблемы и существенно улучшить качество жизни пациента.

воспалиться — Викисловарь

Содержание

  • 1 Русский
    • 1.1 Морфологические и синтаксические свойства
    • 1.2 Произношение
    • 1.3 Семантические свойства
      • 1.3.1 Значение
      • 1.3.2 Синонимы
      • 1.3.3 Антонимы
      • 1.3.4 Гиперонимы
      • 1.3.5 Гипонимы
    • 1.4 Родственные слова
    • 1.5 Этимология
    • 1.6 Фразеологизмы и устойчивые сочетания
    • 1.7 Перевод
    • 1. 8 Библиография

Морфологические и синтаксические свойства[править]

  будущ. прош. повелит.
Я воспалю́сь воспали́лся
воспали́лась
 —
Ты воспали́шься воспали́лся
воспали́лась
воспали́сь
Он
Она
Оно
воспали́тся воспали́лся
воспали́лась
воспали́лось
 —
Мы воспали́мся воспали́лись воспали́мся
воспали́мтесь
Вы воспали́тесь воспали́лись воспали́тесь
Они воспаля́тся воспали́лись  —
Пр. действ. прош. воспали́вшийся
Деепр. прош. воспали́вшись

вос-па-ли́-ться

Глагол, совершенный вид, непереходный, возвратный, тип спряжения по классификации А. Зализняка — 4b. Соответствующий глагол несовершенного вида — воспаляться.

Корень: -воспал-; суффикс: ; глагольное окончание: -ть; постфикс: -ся. [Тихонов, 1996]

Произношение[править]

  • МФА: [vəspɐˈlʲit͡sːə]

Семантические свойства[править]

Значение[править]
  1. устар. воспламениться, загореться ◆ Отсутствует пример употребления (см. рекомендации).
  2. физиол. прийти в состояние воспаления ◆ Отсутствует пример употребления (см. рекомендации).
  3. перен. прийти в состояние сильного возбуждения ◆ Отсутствует пример употребления (см. рекомендации).
Синонимы[править]
Антонимы[править]
Гиперонимы[править]
Гипонимы[править]

Родственные слова[править]

Ближайшее родство
  • глаголы: воспаляться

Этимология[править]

Происходит от ??

Фразеологизмы и устойчивые сочетания[править]

Перевод[править]

Список переводов

Библиография[править]

Для улучшения этой статьи желательно:
  • Добавить пример словоупотребления для значения с помощью {{пример}}
  • Добавить синонимы в секцию «Семантические свойства»
  • Добавить гиперонимы в секцию «Семантические свойства»
  • Добавить сведения об этимологии в секцию «Этимология»
  • Добавить хотя бы один перевод в секцию «Перевод»

Что делать, если опухла десна около зуба

Нередко в нашу клинику обращаются пациенты с жалобами на припухлость и кровоточивость десен. Как правило, именно эти симптомы становятся первыми при развитии гингивита (воспаления десен).

Если вы заметили, что у вас воспалилась десна, — нужно лечение. При этом от того, насколько быстро вы обратитесь за помощью к специалисту, будут зависеть продолжительность и эффективность лечения. А теперь обо всем по порядку.

Что такое воспаление десен и каковы его причины?

В стоматологии воспаление десен обозначается термином «гингивит». Такой процесс характеризуется покраснением и припухлостью десен, их кровоточивостью. Опасность гингивита состоит в том, что при отсутствии должного и своевременного лечения патологический процесс может распространиться вглубь тканей, вызвав их отслойку.

В результате значительно возрастают риски присоединения инфекции, развития пародонтоза и кариозного поражения зубов, порой вплоть до их выпадения (при разрушении зубной «сумки»).

Причины гингивита

Выделим три основные причины развития воспаления десен. Для удобства расположим их в порядке убывания распространенности.

1. Основной и наиболее распространенной причиной развития воспаления десен является недостаточная или неправильная гигиена полости рта.

Когда в области шейки зубов скапливаются остатки пищи, которые не убираются во время чистки, начинают активное размножение микроорганизмы, вызывающие гингивит.

2. Еще одна причина воспаления десен — все те же микроорганизмы, но размножение их в этом случае происходит из-за ослабления иммунной системы организма.

В норме в ротовой полости человека обнаруживается огромное количество бактерий, но вызвать патологический процесс они не способны. Если же местный иммунитет функционирует недостаточно, то появляются все условия для агрессии со стороны микробов.

3. Присутствие зубного камня.

Зубной налет, превратившийся в зубной камень, представляет собой серьезную опасность для здоровья зубов и десен. Его присутствие травмирует мягкие ткани, вследствие чего они опухают и опускаются, открывая доступ микроорганизмам к более глубоким тканям и зубам.

К кому обращаться при симптомах гингивита?

При первых же изменениях со стороны десен рекомендуется незамедлительно обращаться к стоматологу. Так как существует большое количество различных заболеваний полости рта, сопровождающихся гингивитом, важно своевременно провести дифференциальную диагностику.

Обращаться за лечением десны, которая воспалилась, нужно к стоматологу-терапевту. Именно стоматолог-терапевт проводит лечение десен и зубов и знает обо всех тонкостях протекающих здесь патологических процессов.

В стоматологической клинике «Апекс» десны лечат стоматологи высших квалификационных категорий. Более того, здесь созданы все условия для максимально ранней диагностики заболеваний зубов и полости рта и имеется все необходимое для эффективного избавления от любых проблем стоматологического профиля.

Теперь, когда вы знаете, что делать, если опухла десна около зуба, не теряя времени звоните и записывайтесь на бесплатную консультацию врача стоматологической клиники «Апекс»!

Источник фото: © depositphotos. com/ dima_sidelnikov

Чем полоскать полость рта при воспалении десен и от запаха

  • при развитии воспаления десен (гингивита). Данная патология проявляется их отеком, покраснением, кровоточивостью и повышенной чувствительностью, углублением и нагноением зубодесневых карманов;
  • появлении любой формы стоматита;
  • возникновении гнойно-воспалительных заболеваний пародонта и костной ткани челюсти;
  • удалении зуба и др.

Для устранения данных проблем могут быть использованы различные средства.

Ополаскиватели. Данные растворы используются для очищения полости рта от остатков пищи, для укрепления десен и уничтожения бактерий. Некоторые из них содержат компоненты, уменьшающие воспаление мягких тканей и активно подавляющие размножение микроорганизмов на зубах и слизистой оболочке. Ополаскиватели LISTERINE® способствуют разрушению клеточной мембраны бактерий, уничтожая значительное количество вредоносных микробов без нарушения баланса микрофлоры. За счет этого восстановление исходного числа бактерий замедляется. Таким образом устраняется неприятный запах, предотвращается развитие воспаления и ряда других стоматологических проблем.

Раствор фурацилина. Полоскание рта при воспалении десен или при стоматите можно проводить раствором фурацилина. Это средство обладает противомикробным действием, помогает уменьшить выраженность воспаления. Препарат используют каждые 1,5–2 часа. Дозировка и схема применения назначаются стоматологом.

Раствор соды. Теплый раствор пищевой соды помогает уменьшить воспаление и снять отек десен, обладает обеззараживающим и легким болеутоляющим эффектом. Его нередко применяют после удаления зубов для улучшения заживления раны.

Антисептики для полоскания рта. При необходимости применения средств с мощным обеззараживающим действием с целью полоскания полости рта используются мирамистин или хлоргексидин. Они обладают сходным эффектом и часто назначаются при стоматитах разной природы, в том числе при герпетическом поражении слизистой оболочки. Необходимость их применения и дозы определяются специалистом в каждом конкретном случае.

Антибиотики. При гнойном воспалении, пародонтите и выраженных бактериальных стоматитах врач может рекомендовать применение антибиотиков. В данных случаях проводится системная антибиотикотерапия, когда препараты принимаются внутрь или даже вводятся при помощи инъекций.

Народные средства. Домашние способы борьбы с заболеваниями десен предполагают использование различных отваров и настоев.

  • Отвары коры дуба и ягод черники, настойка зверобоя достаточно эффективны при кровоточивости.
  • Ромашка, шалфей, череда, календула обладают антисептическими свойствами. Когда воспалилась десна, полоскать полость рта можно отварами этих трав.

Нередко используются травяные сборы с различными комбинациями перечисленных растений. Однако такие ополаскиватели рекомендуется применять в составе комплексной терапии, а не как самостоятельные средства.

Наверх к содержанию

Как правильно полоскать рот

Для полоскания обычно требуется около стакана лечебного раствора, ополаскиватели используются в соответствии с инструкцией на упаковке. При применении сильнодействующих препаратов врач может рекомендовать употреблять их в небольшом объеме.

Средство для полоскания рта должно быть нетоксичным и гипоаллергенным. Его концентрация обязана обеспечивать эффективность применения и в то же время быть щадящей, чтобы не вызывать химический ожог. Растворы используются теплыми или комнатной температуры.

Для профилактики заболеваний полости рта ополаскиватель следует употреблять после чистки зубов, а при наличии гингивита или стоматита – каждые 1–3 часа.

При предрасположенности к кариесу и развитию воспаления слизистой желательно применять его после каждого приема пищи.

После удаления зубов в первые сутки полоскания не проводят. Это позволяет сохранить в лунке защищающий ткани кровяной сгусток. Со второго дня разрешены лечебные ванночки, а на третьи сутки можно начинать полоскания, следуя рекомендациям стоматолога.

 

Согласно инструкции.

Наверх к содержанию

симптомы, причины, диагностика, лечение периокоронита зуба мудрости в «СМ-Стоматология»

Главная Пациентам Заболевания Перикорнит

Перикоронит возникает во время прорезывания зубов мудрости: воспаляются десневые мягкие ткани, которые окружают еще непрорезавшийся зуб. При несвоевременном обращении к стоматологу возможны серьезные осложнения.

Симптомы

Перикоронит зуба мудрости всегда сопровождается появлением так называемого десневого капюшона, и данное название в целом отражает особенность заболевания. Зуб начинается прорезываться, однако ему мешают мягкие ткани, расположенные над ним. Визуально заметно, как воспаленная и отекшая десна нависает над зубом. Это мешает нормальному смыканию зубных рядов. Пациент, пережевывая пищу, надкусывает мягкие ткани, только усугубляя проблему. Чтобы избежать осложнений, следует при первых же симптомах обратиться к квалифицированному стоматологу.

Обычно симптомы нарастают постепенно:

  • пациента беспокоит острая боль, отдающая в ухо;
  • становится трудно пережевывать пищу из-за несмыкания зубных рядов;
  • ткани десны отекают, меняют оттенок на более темный;
  • могут воспаляться расположенные рядом лимфоузлы;
  • между десной и зубом могут наблюдаться гнойные выделения.

Острый гнойный перикоронит диагностируют в 60-70% случаев прорезывания нижних зубов мудрости. Нередко случается перикоронит у детей — он сопровождает появление молочных зубов или их смену на постоянные.

Причины

Заболевание развивается вследствие:

  • затрудненного, длительного прорезывания зуба;
  • постоянного травмирования мягких тканей десны, покрывающих прорезывающийся зуб;
  • проникновения в десневые ткани болезнетворных бактерий, вызывающих гнойное воспаление;
  • скопления в десневом капюшоне остатков пищи, что способствует размножению вредных микроорганизмов.

Диагностика

В «СМ-Стоматология» пациентов с симптомами перикоронита принимают врачи-стоматологи высшей категории, способные решить проблему с минимальным травматизмом. После осмотра ротовой полости пациент проходит рентгеновскую диагностику на современном аппарате Vatech. Обследование позволит врачу определить положение прорезывающегося зуба, оценить состояние тканей и разработать наиболее правильный план действий.

Лечение перикоронита в «СМ-Стоматология»

Лечение чаще всего проводит хирург. В «СМ-Стоматология» применяют зубосохраняющий подход в лечении, поэтому если есть возможность устранить проблему, избежав удаления зуба, врач приложит к этому все усилия.

Необходимо вскрыть «десневой капюшон» и очистить ткани от гнойных скоплений. Затем врач ушивает десну, накладывает мягкий тампон с лекарственным препаратом, ускоряющим заживление. По желанию пациента возможно применение богатой тромбоцитами массы, делающей восстановление максимально быстрым. Затем стоматолог назначит противовоспалительные и обезболивающие лекарства и детально расскажет о правилах ухода за ранкой. Это наиболее простой вариант лечения, однако он возможен в случае, если прорезывающийся зуб мудрости развивается нормально.

Если же зуб растет неправильно, например под углом, сдвигает соседний зуб, травмирует его, то лучше все же удалить его. Иначе он станет причиной еще более крупных проблем, осложнений. В таких случаях проводят удаление ретинированного зуба мудрости с последующим наложением швов на десну.

При возникновении первых симптомов перикоронита не затягивайте с обращением за квалифицированной помощью, чтобы избежать осложнений. Заполните заявку на сайте «СМ-Стоматология» (прием круглосуточно) или запишитесь к стоматологу по телефону: +7 (495) 777-48-06 — запись ведется ежедневно с 9:00 до 21:30.

Хотите, мы Вам перезвоним?

Шатается коренной зуб, болит зуб, гноится десна? Скрипите во сне зубами? Можно ли решить проблему самостоятельно

Давайте поговорим об основных симптомах стоматологических заболеваний. Наши специалисты ответили на самые распространенные вопросы пациентов. Что должно насторожить? Когда нельзя медлить с обращением в клинику? Можно ли решить проблему самостоятельно?

Запись на прием

Шатается коренной зуб

Если шатаются зубы у взрослого человека — это явный признак стоматологических заболеваний, например кисты зуба. Одна из самых распространенны причин — гингивит. Это воспалительный процесс в деснах, который развивается под воздействием бактерий. В результате десны кровоточат и синеют/краснеют, слизистая воспаляется. Если затягивать с визитом к стоматологу, возможны осложнения: зуб шатается и болит, так как повреждается зубодесневое прикрепление.

Еще одна частая причина — пародонтит. Если десны стали рыхлыми, кровоточат, а зуб начал шататься, значит, бактерии разрушают мягкие ткани десны и кость, удерживающие зуб.

Если стал шататься здоровый зуб, дело может быть и в обострении артрита, сахарного диабета, патологий сердца, щитовидной железы. У беременных женщин иногда не сильно шатаются зубы из-за недостатка кальция.

Шатается зуб: что делать, как укрепить? Только стоматолог точно диагностирует патологию. При незначительном расшатывании мы проведем терапевтическое лечение. Если дело в скрипении зубами во сне, врач назначит лечение капами. Если зубы начали шататься сильно, мы укрепим их специальной шиной.

Зуб болит и гноится

Если гноится десна под зубом или возле зуба — это говорит о том, что в мягкие ткани проникла инфекция и начался воспалительный процесс. Есть несколько распространенных заболеваний, которые сопровождаются нагноением.

Если воспаление хроническое, десна отслаивается от зуба вплоть до образования заметных десневых карманов, причина в пародонтите. Другая болезнь — периостит — сопровождается флюсом, в этом случае опухает и гноится десна у зуба, появляется острая боль. Если же воспалительный процесс «сосредоточился» там, где корень зуба, дело, скорее всего, в периодонтите. Если вы замечаете, что под зубом гноится десна, не тяните с визитом к врачу.

Что делать, если гноится зуб?Прийти на консультацию в нашу клинику. На основе рентгенографии и радиовизиографии стоматолог определит, почему гноится десна около зуба и как лечить заболевание. Врач снимет зубной камень, продезинфицирует десневые карманы, удалит инфицированные ткани. Если дело в некачественной пломбе, снимет ее и почистит корневые каналы, затем снова их запломбирует. В ряде случаев проводится хирургическое лечение, во время которого удаляется зараженная часть корня.

Воспалилась десна, опухла

Если не сильно опухла десна, причиной может быть чистка зубов жесткой щеткой. Но если десны опухли и воспалились значительно, нужно отправляться к стоматологу. Скорее всего, дело в воспалительном процессе и инфицировании тканей десны или зуба. Когда опухла десна около зуба и болит, это характерно для флюса — воспаления надкостницы. Это опасное заболевание, которое может грозить обширным заражением.

Опухшие и кровоточащие десны могут быть признаком гингивита — инфекционного воспаления. Затем оно может затронуть более глубокие ткани и стать причиной серьезного заболевания — пародонтита. В этом случае пациенты жалуются, что у них опухли десны, шатаются зубы.

Одно из наиболее опасных заболеваний — киста зуба. В области корня формируется доброкачественное новообразование, оно постепенно увеличивается в размерах, становится причиной боли и припухлости десны.

В любом случае как можно скорее запишитесь на прием к стоматологу, чтобы не усугубить ситуацию.

Шишка на десне под зубом

Если на десне возникла шишка и болит при нажатии, вы столкнулись с осложнением одного из стоматологических заболеваний. Причина может быть в образовании десневого свища. Типичный его признак — белая точка на вершине припухлости. В этом случае внутри десны образуется очаг воспаления с гноем.

Если воспалены зубные корни, а шишка твердая, вы столкнулись с периодонтитом. Нередко проблема возникает на некачественно запломбированных зубах. В этом случае вы можете и не чувствовать боли, но при образовании шишки, как можно скорее обратитесь в нашу клинику.

Шишка может быть и мягкой — это симптом пародонтита. Большую область десны поражает инфекция, она проникает в десневые карманы и становится причиной возникновения припухлости

Кроме того, шишка может возникнуть, если вы случайно травмировали слизистую протезом. Это может произойти из-за некачественно установленной пломбы — в этом случае чаще всего она появляется над десной.

Малая припухлость может появиться из-за чистки зубов жесткой щеткой или некачественной гигиены, но, если шишка на десне болит и увеличивается, обратитесь к стоматологу. Домашнее лечение здесь не поможет.

Человек скрипит зубами во сне

Бывают случаи, когда непроизвольно человек скрипит зубами. Проблема известна под названием «бруксизм». В основном она встречается у детей до 7 лет. Чаще всего это происходит во сне или же в момент глубокого погружения в свои мысли. Лицевые мышцы перенапрягаются, что вызывает спазм: человек сильно стискивает зубы. От этого стирается зубная эмаль, изнашиваются и начинают болеть челюстные суставы, возникают головные боли, бессонница.

Почему человек скрипит зубами во сне? Основные причины — эмоциональная усталость, накопившаяся в течение дня, неправильный прикус, из-за которого мышцы постоянно напряжены. Дело может быть и в нарушении осанки, в частности проблемах в шейном отделе позвоночника.

Выяснить, почему ночью скрипят зубами, можно в ходе комплексного обследования в стоматологической клинике. Мы решим проблему с помощью лечебных кап. Это удобные пластины, которые нужно надевать на зубы на ночь. Они помогут вашим мышцам прийти в тонус.

Откололся зуб и шатается

Кусочек зуба шатается? Неприятная, но поправимая ситуация. Причины появления этого симптома могут быть разными: травма, употребление слишком твердой пищи, — в любом случае нужно незамедлительно обратиться за помощью к стоматологу. Если шатается осколок зуба, он может повредить слизистую, и начнется воспаление. Наши специалисты удалят вам этот осколок, поставят пломбу, в случае необходимости проведут художественную реставрацию. Возможно, зуб придется нарастить с помощью современных материалов, они позволяют анатомически точно воссоздать утраченную часть зуба. Если шатается задняя стенка зуба, ее удаляют, проводят эндодонтическое лечение зуба и протезирование коронкой.

Если своевременно не начать лечение, трещина на зубе может дойти до корня, тогда потребуется сложное лечение. Зуб удаляется, если трещина проходит по всей длине зуба. Когда шатается кусок зуба, по возможности снизьте нагрузку на поврежденный зуб, чтобы обломок не давил на пульпу и не вызвал воспаление.

Белый налет после удаления зуба

Период после удаления зуба — не самый приятный в жизни любого человека. Необходимо время, чтобы ранка зажила. Пациентов беспокоит малейший дискомфорт, в том числе белый налет после удаления зуба на десне. Это не повод для беспокойства, а признак того, что происходит регенерация тканей. Белый налет на удаленном зубе появляется через 2—3 дня после экстракции. Многим пациентам кажется, что это гной, они пытаются избавиться от белой пленки самостоятельно. Делать это категорически запрещено! Белый налет на лунке зуба способствует быстрому заживлению ранки, он образует защитный барьер, через который не проникает инфекция.

Как он образуется? После удаления зуба кровь сворачивается, получается сгусток, в первые дни мы рекомендуем чистить зубы очень бережно, не затрагивая лунку, и запрещаем полоскать рот, чтобы сгусток остался на месте. Через 3—4 дня сгусток крови преобразуется в белый налет (белок фибрин) — это своего рода защитная пленка, препятствующая проникновению инфекции.

Если вас что-то беспокоит, лучше прийти в клинику и развеять свои сомнения. Следует насторожиться, если белый налет после удаления зуба мудрости имеет серый оттенок, у вас держится высокая температура и вы чувствуете сильную боль.

На эмали зубов появились пятна

Если на эмали зубов появились пятна, не пытайтесь избавиться от них самостоятельно и запишитесь на консультацию к специалисту. Эти изменения могут быть результатом неправильного питания, вредных привычек или симптомом заболеваний, причем не только стоматологических. Желтые пятна на эмали зубов — это часто следствие плохой чистки зубов, множественные белые пятна — это признак флюороза.

Темное пятно на эмали зуба может быть налетом курильщика, проявлением прикорневого кариеса, дисбактериоза. Пятна на эмали зубов коричневые становятся такими со временем, изначально они желтые или белые.

Черные пятна на эмали зубов могут появиться на депульпированном зубе, из которого удален нерв. В любом случае необходимо разобраться с причиной появления этого симптома и пройти лечение. В первую очередь проводится профессиональная чистка зубов. Если дело не в заболеваниях, а в плохой гигиене и вредных привычках, часто ее бывает достаточно, чтобы избавиться от пятен.

Будьте внимательны к состоянию полости рта! Основные симптомы предупреждают о заболеваниях, которые требуют обращения к стоматологу. Не занимайтесь самолечением и не ждите, что все пройдет само. Вовремя начатое лечение избавит вас от осложнений и лишних затрат на восстановление здоровья.

Запись на прием

Определение, болезни, типы и лечение

Что такое воспаление?

Воспаление — это процесс, с помощью которого белые кровяные тельца вашего тела и вещества, которые они производят, защищают вас от инфекции от внешних захватчиков, таких как бактерии и вирусы.

Но при некоторых заболеваниях, таких как артрит, защитная система вашего тела — ваша иммунная система — запускает воспаление, когда нет захватчиков, с которыми нужно бороться. При этих аутоиммунных заболеваниях ваша иммунная система действует так, как если бы обычные ткани инфицированы или как-то необычно, вызывая повреждения.

Типы воспаления

Воспаление может быть кратковременным ( острое ) или длительным ( хроническое ). Острое воспаление проходит в течение нескольких часов или дней. Хроническое воспаление может длиться месяцы или годы, даже после того, как исчез первый триггер. Условия, связанные с хроническим воспалением, включают:

Воспаление и артрит

Некоторые типы артрита являются результатом воспаления, таких как:

Другие болезненные состояния суставов и опорно-двигательного аппарата, которые не могут быть связаны с воспалением, включают остеоартрит, фибромиалгии, мышечная боль в пояснице и мышечная боль в шее.

Каковы симптомы воспаления?

Симптомы воспаления включают:

  • Покраснение
  • Опухший сустав, который может быть теплым на ощупь
  • Боль в суставах
  • Жесткость суставов
  • Сустав, который работает не так хорошо, как должен

Часто, у вас будет лишь несколько из этих симптомов.

Воспаление также может вызывать симптомы гриппа, в том числе:

Что вызывает воспаление и каковы его последствия?

Когда происходит воспаление, химические вещества из белых кровяных телец вашего тела попадают в вашу кровь или ткани, чтобы защитить ваше тело от захватчиков.Это увеличивает приток крови к месту травмы или инфекции. Это может вызвать покраснение и тепло. Некоторые химические вещества вызывают попадание жидкости в ткани, что приводит к отеку. Этот защитный процесс может привести в действие нервы и вызвать боль.

Повышенное количество белых кровяных телец и веществ, которые они производят в суставах, со временем вызывают раздражение, отек слизистой оболочки сустава и потерю хряща (подушечки на конце костей).

Как диагностируются воспалительные заболевания?

Ваш врач спросит о вашей истории болезни и проведет медицинский осмотр, сосредоточив внимание на:

  • Характер болезненных ощущений в суставах и признаки воспаления
  • Жесткость суставов по утрам
  • Любые другие симптомы

Они также изучат результаты рентгеновских лучей и анализов крови на такие биомаркеры, как:

  • C-реактивный белок (CRP)
  • Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)

Может ли воспаление влиять на внутренние органы?

Воспаление может поражать ваши органы как часть аутоиммунного заболевания.Симптомы зависят от того, какие органы поражены. Например:

  • Воспаление сердца (миокардит) может вызвать одышку или накопление жидкости.
  • Воспаление трубок, по которым воздух попадает в легкие, может вызвать одышку.
  • Воспаление почек (нефрит) может вызвать высокое кровяное давление или почечную недостаточность.

При воспалительном заболевании у вас может не быть боли, потому что многие органы не имеют многих нервов, чувствительных к боли.

Лечение воспаления

Лечение воспалительных заболеваний может включать прием лекарств, отдых, физические упражнения и хирургическое вмешательство для коррекции повреждения суставов. Ваш план лечения будет зависеть от нескольких факторов, включая тип заболевания, ваш возраст, лекарства, которые вы принимаете, ваше общее состояние здоровья и степень тяжести симптомов.

Продолжение

Цели лечения:

  • Корректировать, контролировать или замедлять процесс заболевания
  • Избегать или изменять виды деятельности, которые усиливают боль
  • Облегчить боль с помощью обезболивающих и противовоспалительных препаратов
  • Сохранять сустав движение и мышечная сила с помощью физиотерапии
  • Снижение нагрузки на суставы с помощью скоб, шин или трости по мере необходимости

Лекарства

Многие лекарства могут облегчить боль, отек и воспаление. Они также могут предотвратить или замедлить воспалительное заболевание. Врачи часто назначают более одного. Лекарства включают:

  • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, такие как аспирин, ибупрофен или напроксен)
  • Кортикостероиды (например, преднизон)
  • Противомалярийные препараты (например, гидроксихлорохин)
  • Другие лекарства, известные как модифицирующие болезнь противоревматические препараты (БПВП), в том числе азатиоприн, циклофосфамид, лефлуномид, метотрексат и сульфасалазин
  • Биологические препараты, такие как абатацепт, адалимумаб, цертолизумаб, этанерцепт, инфликсимаб, голимумаб, некоторые из этих препаратов также используются для лечения
  • , для лечения

    и для лечения. таких состояний, как рак или воспалительное заболевание кишечника, или для предотвращения отторжения органа после трансплантации.Но когда препараты «химиотерапевтического» типа (такие как метотрексат или циклофосфамид) используются для лечения воспалительных заболеваний, они, как правило, имеют более низкие дозы и меньший риск побочных эффектов, чем те, которые прописаны для лечения рака.

    Продолжение

    Если ваш врач прописывает какие-либо лекарства, важно, чтобы вы регулярно встречались с ними, чтобы они могли отслеживать побочные эффекты.

    Домашние средства

    Вот несколько способов облегчить длительное воспаление:

    Хирургия

    Если воспаление серьезно повредило суставы, вам может потребоваться операция.Общие процедуры включают:

    • Артроскопия. Ваш врач делает несколько небольших разрезов вокруг пораженного сустава. Они вставляют тонкие инструменты, чтобы исправить разрывы, восстановить поврежденные ткани или удалить кусочки хряща или кости.
    • Остеотомия. Ваш врач удаляет часть кости возле поврежденного сустава.
    • Синовэктомия. Вся или часть слизистой оболочки сустава (синовиальная оболочка) удаляется, если она воспалена или слишком сильно разрослась.
    • Артродез. Булавки или пластины могут навсегда соединить кости вместе.
    • Замена шва. Ваш врач заменяет поврежденный сустав на искусственный из металла, пластика или керамики.

    Противовоспалительная диета

    То, что вы едите и пьете, также может играть роль в воспалении. Для противовоспалительной диеты включите такие продукты, как:

    • Помидоры
    • Оливковое масло
    • Листовые зеленые овощи (шпинат, капуста)
    • Орехи (миндаль, грецкие орехи)
    • Жирная рыба (лосось, тунец, сардины)
    • Фрукты (ягоды, апельсины)

    Эти продукты могут вызвать воспаление, поэтому избегайте их как можно чаще:

    • Рафинированные углеводы (белый хлеб)
    • Жареные продукты (картофель фри)
    • Сладкие напитки (газированные напитки)
    • Красное и переработанное мясо (говядина, хот-доги)
    • Маргарин, шортенинг и сало

    определение воспаления в The Free Dictionary

    Они холодны и ищут тепла в дистиллированной воде; они воспаляются и ищут прохлады у замороженных духов; все они больны общественным мнением. Ее охватила тупая боль сожаления, потому что это не поцелуй любви воспламенил ее, потому что не любовь держала эту чашу жизни на ее губах. Муциан разрушил Вителлия, распространив его славой, которую Вителлий имел с целью вывести легионы Сирии в Германию и легионы Германии в Сирию; после чего легионы Сирии были бесконечно воспламенены. Юлий Цезарь без всякого обеспечения взял Помпея и усыпил его трудолюбие и приготовления благодаря славе, которую он хитро выдал: собственные солдаты Цезаря не любили его и, утомленные войнами и нагруженные трофеями Галлии, оставят его, как как только он приехал в Италию.Именно его я назову Красным Глазом на страницах этой истории — назван так из-за его воспаленных глаз, век всегда краснел, и, судя по особому эффекту, который они производили, казалось, что он рекламирует его ужасную дикость. Пряди ее черных волос лежали вокруг ее воспаленных и вспотевших щек, ее очаровательный розовый рот с опушенной губой был открыт, и она радостно улыбалась. Несмотря на то, что их истинный интерес по отношению к континентальным народам был действительно таким же, но по искусству и политике и обычаи этих народов, их взаимная зависть постоянно накалялась, и в течение долгого ряда лет они были гораздо более неудобными и неприятными, чем полезными и помогающими друг другу. Мыловаренная компания Excelsior выплатила очень небольшую прибыль своим инфантильным агентам, рассредоточенным по всему штату, но она воспламенила их воображение выпуском проспектов с яркими изображениями премий, которые должны быть присуждены за продажу определенного товара. количество пирожных. Это воспламенило его ярость; он повторил свои угрозы и, повернувшись к своим товарищам, заговорил с большой страстью на японском языке, как я полагаю, часто употребляя слово КРИСТИАНОС. Я мало обращал внимания на эту легкую рану, пока моя рука не стала воспаленной; за короткое время яд заразил мою кровь, и я почувствовал ужаснейшие судороги, которые были истолкованы как верные признаки того, что моя смерть близка и неизбежна.Воспламеняясь этим огненным напитком, они устраивали всевозможные безумные шалости и шутки, а иногда сжигали всю свою одежду в своей пьяной браваде. Они могли претерпевать большие лишения и при условии, что служили рекам, озерам и лесам, достойны восхищения. их можно было держать трезвыми и в надлежащем подчинении; но однажды воспламененные алкоголем, к которому они безумно пристрастились, все дремлющие страсти, присущие их природе, были склонны вырваться наружу и торопить их к самым мстительным и кровавым актам насилия. Мэтти Сильвер была дочерью двоюродного брата Зенобии Фроум, которая воспламенила свой клан смешанными чувствами зависти и восхищения, спустившись с холмов в Коннектикут, где он женился на девушке из Стэмфорда и преуспел в процветающем «наркобизнесе» своего отца.

    Последствия воспаления мозга

    Такие разнообразные состояния, как хирургическое вмешательство, химиотерапия рака, повреждение периферических нервов и сердечный приступ, могут привести к ухудшению памяти, депрессии, утомляемости и чрезмерной реакции на боль.Общей чертой этих состояний организма является то, что они вызывают воспалительные реакции в организме за пределами центральной нервной системы (ЦНС, которая состоит только из головного и спинного мозга). Однако когнитивные и эмоциональные эффекты, к которым приводят воспалительные реакции, тем не менее достигаются через ЦНС. Память, настроение, активность и боль являются прямыми продуктами деятельности ЦНС, а не периферической иммунной системы.

    До недавнего времени считалось, что ЦНС и периферическая иммунная система действуют независимо. В самом деле, вы не можете найти термин «иммунная система» в указателях основных текстов по нейробиологии, а также термины «ЦНС» и «мозг» в указателях основных текстов по иммунологии. Однако новые исследования привели к важным достижениям в нашем понимании того, как связанные с иммунной системой события на периферии могут влиять на процессы в ЦНС, тем самым изменяя познание, настроение и поведение, и эти достижения предполагают, что воспаление может иметь важные долгосрочные последствия для мозг.

    Что такое воспаление?

    Поскольку воспаление в организме может привести к воспалению в головном мозге, нам сначала нужно понять, что такое воспаление.Воспаление — это часть реакции иммунной системы на защиту от микробных инфекций. Это первая линия защиты организма от вторжения таких микроорганизмов, как бактерии и вирусы, и она быстро активируется после заражения. Микробы определяются как чужеродные для организма иммунными клетками, такими как макрофаги (буквально «большой поедатель»). Когда макрофаги сталкиваются с чужеродным микроорганизмом и распознают его, они поглощают микроорганизм и, кроме того, высвобождают различные клеточные продукты в пространство вокруг себя, которые запускают и регулируют дальнейшую защиту, включая воспаление.

    Два класса этих продуктов, известные как цитокины и хемокины, вызывают воспаление. Цитокины — это химические мессенджеры, которые перемещаются от клеток, которые высвобождают их, чтобы изменить функционирование других клеток. Хемокины также покидают клетку и привлекают другие клетки в этот регион. Вместе они изменяют кровеносные сосуды рядом с местом заражения, вызывая усиление кровотока в этом районе и проникновение клеток иммунной системы. Эти эффекты объясняют характерные для воспаления отек, покраснение и жар.Хемокины привлекают иммунные клетки в инфицированную область, что приводит к боли, связанной с очагом воспаления. Привлеченные клетки увеличивают количество смертей захватчика, а также загораживают участок, чтобы инфекция не могла распространиться.

    Болезненное поведение, нейровоспаление и связь между иммунитетом и мозгом

    Воспаление — отек, покраснение и жар — это часть первой реакции иммунной системы на микробные инфекции, но эта защитная реакция не ограничивается местом заражения на теле.Вскоре после заражения развивается паттерн, который включает так называемую «реакцию острой фазы (APR)» и «болезненное поведение». Лихорадка является наиболее характерной чертой APR и не зря: многие микроорганизмы лучше всего размножаются при нормальной внутренней температуре тела человека, а многие из агентов иммунной системы, убивающих их, поддерживаются повышенной температурой.

    Болезнь хорошо известна всем, кто болел гриппом. Они включают снижение активности, приема пищи, социального взаимодействия и сексуального поведения; падает настроение; трудно формировать новые воспоминания; изменения сна; и повышается чувствительность к боли (только подумайте, как болит даже легкое прикосновение, когда у вас грипп).Такое поведение не является симптомом слабости, вызванной инфекцией, а скорее представляет собой организованный набор изменений, разработанных эволюцией, чтобы не дать организму (вам) добывать пищу и, таким образом, стать жертвой хищничества во время слабости.

    Эти изменения также снижают энергетические затраты на поведение, освобождая доступные запасы энергии для борьбы с инфекцией. Например, лихорадка требует значительных затрат энергии и требует дополнительных 10–12 процентов энергии на каждый градус подъема. Очевидно, как все болезненное поведение, за исключением нарушения памяти, укладывается в схему удержания нас от наших обычных занятий.Нарушение памяти служит другой цели. Вы можете вспомнить (и захотеть избежать), что вы ели, например, до болезни, но это нарушение ослабляет память о том, где вы заболели, поскольку маловероятно, что это место стало причиной болезни. Интересно, что во время болезни формирование памяти, которая требует гиппокампа, нарушается, и гиппокамп имеет решающее значение для представления мест и контекстов.

    Самое важное: теперь мы понимаем, что все только что описанные изменения выполняются через CNS .Лихорадка, например, возникает из-за увеличения уставки чувствительных к температуре клеток в гипоталамусе. Конечно, поведение, настроение и боль — это продукты ЦНС. Это поднимает два вопроса: а) как ЦНС «знает», что происходит в периферической иммунной системе, и б) какие виды изменений производятся в ЦНС, которые опосредуют лихорадку и болезненное поведение?

    Те же цитокины, которые участвуют в выработке воспалительной реакции в организме, также инициируют процесс коммуникации с ЦНС.Они накапливаются в кровотоке и, таким образом, попадают в мозг, где, хотя они являются большими белками и не могут легко пересечь гематоэнцефалический барьер (клетки, составляющие кровеносные сосуды, проходящие через мозг, организованы иначе, чем клетки в других кровеносных сосудах). сосуды и не позволяют большинству веществ покидать кровеносные сосуды, тем самым помогая поддерживать внутреннюю среду в мозгу более постоянной), эти химические сигналы передаются через барьер с помощью активного транспорта. Они проникают в мозг в тех областях, где барьер слабый, и связываются с рецепторами внутри сосудов головного мозга, тем самым вызывая выработку растворимых медиаторов внутри эпителиальных клеток, которые могут проникать в мозг. Кроме того, существуют нейронные и кровеносные пути коммуникации. Например, есть рецепторы цитокинов на нервах, таких как блуждающий нерв, которые иннервируют периферические иммунные органы, и эти нервы сообщаются с мозгом и активируются во время инфекции. (См. Рисунок ниже.)

    Изображение того, как периферическая врожденная иммунная система взаимодействует с мозгом. Цитокин интерлейкин-1 бета высвобождается в ответ на распознавание патогена и а) активирует волокна блуждающего нерва, б) диффундирует в мозг, где барьер слаб, и в) активно транспортируется через него.В головном мозге они воздействуют на микроглию, которая затем производит и секретирует дополнительные цитокины, которые могут действовать на нейронные клетки, вызывая тем самым болезненное поведение. Рисунок перепечатан с разрешения Dilger et al., Journal of Leukocyte Biology, 2008, 84, 932-939.

    Электрическая и химическая активность ЦНС изменяется вскоре после заражения. В течение этого периода резидентные иммунные клетки мозга, называемые микроглиальными клетками (один из типов ненейрональных клеток, которые живут в головном мозге), активируются и производят цитокины, что приводит к нейровоспалительному ответу. То есть цитокины из организма побуждают ЦНС производить цитокины; другими словами, периферическое воспаление вызывает нейровоспаление — воспаление в головном мозге. Кроме того, эта активация микроглии и, как следствие, выработка цитокинов в головном мозге имеет решающее значение для выработки APR и болезненного поведения. Мы знаем это из исследований, показывающих, что если мы блокируем активацию микроглии, выработку цитокинов ЦНС или рецепторы цитокинов ЦНС, мы можем блокировать такое поведение.

    Что произойдет, если эти процессы станут преувеличенными или затянутыми?

    Часто набор механизмов, которые развились для обработки острых чрезвычайных ситуаций, приводят к результатам, которых природа не ожидала, если они задействованы слишком долго.Во время обычной инфекции нейровоспаление и связанное с ним адаптивное болезненное поведение сохраняются только в течение нескольких дней. Однако, если эти реакции станут преувеличенными или продолжительными, результаты могут стать очевидными, что приведет к когнитивным нарушениям вместо кратковременного нарушения памяти, депрессии вместо снижения настроения, усталости вместо бездействия и хронической боли вместо острой боли. То есть физиология может стать патологией, когда набор относительно кратковременных процессов становится продолжительным.

    Следующая задача — определить, что может вызвать длительный или усиленный нейровоспалительный ответ. Поскольку периферические воспалительные явления инициируют процесс, который приводит к нейровоспалению, наиболее очевидной причиной будет возникновение длительных или повторяющихся периферических воспалительных процессов, которые вызывают постоянную передачу сигналов от иммунной системы к ЦНС. Рассмотрим классические примеры: хирургическое вмешательство, химиотерапия рака, повреждение периферических нервов и инфаркт миокарда. Все эти состояния вызывают очень сильное и продолжительное периферическое воспаление.Таким образом, многие патологические изменения, возникающие в результате этих состояний, могут отражать стойкое болезненное поведение, вызванное нейровоспалением. Если это так, можно задаться вопросом, почему противовоспалительные препараты не более эффективны, чем они доказали. Однако периферическое воспаление очень сложное и включает множество иммунных клеток и их продуктов. Существующие противовоспалительные препараты часто нацелены только на одно из них. Например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен, подавляют только гормон, простагландины, оставляя другие субъекты воспаления (цитокины, хемокины и т. Д.)) нетронутой. Разработка более эффективных противовоспалительных средств — очень активная область.

    Второй путь продления центрального нейровоспаления менее очевиден. ЦНС может чрезмерно реагировать на тот же сигнал от периферической иммунной системы. Как отмечалось выше, микроглия и цитокины, которые они производят при активации, лежат в основе нейровоспалительного ответа, который вызывает болезненное поведение. Если бы микроглия стала «сенсибилизированной», что означает, что она будет реагировать чрезмерно или длительно, то болезненное поведение станет более интенсивным и длительным — патология вместо физиологии.

    Сценарий сенсибилизации убедителен. Было показано, что ряд условий повышают чувствительность микроглии. Длительное периферическое воспаление не только связано с усилением передачи сигналов в ЦНС, но также часто вызывает сенсибилизацию микроглии. Например, повреждение периферических нервов вызывает сенсибилизацию микроглии спинного мозга, вызывая «двойной удар», вызывая хроническую боль. Наиболее обнадеживающе то, что исследования на многочисленных моделях животных показывают, что развитие и проявление хронической боли можно заблокировать с помощью лекарств, которые ингибируют активацию микроглии в спинном мозге или воспалительные цитокины, которые продуцирует микроглия.

    Кроме того, микроглия может стать сенсибилизированной без длительного периферического воспаления. Например, старение, по-видимому, повышает чувствительность микроглии, поэтому микроглия, особенно в гиппокампе, чрезмерно реагирует на входящие данные. Таким образом, нейровоспаление, вызванное хирургическим вмешательством, периферической инфекцией и т. п., сильно преувеличено у пожилых людей. Соответственно, старение также увеличивает шансы депрессивного поведения, когнитивных нарушений и боли, вызванных периферическими воспалительными явлениями.Однако обнадеживает то, что некоторые исследования на людях показывают, что ингибирование микроглии и цитокинов в головном мозге притупляет такие патологические исходы.

    Последние мысли

    Часто патология возникает из-за механизмов, которые эволюция должна была действовать временно, но теперь, в наше время, приводится в действие длительным или повторяющимся образом. Например, реакция на стресс эволюционировала, чтобы помочь организмам справиться с острыми чрезвычайными ситуациями «драка / бегство». Однако, когда реакция на стресс активируется в течение длительного времени ситуациями, которые не существовали во время эволюции (например,g., оказывая помощь близкому человеку, страдающему болезнью Альцгеймера), могут возникнуть патологические исходы. Благодаря нашей способности изменять окружающую среду, мы попадаем в новые условия гораздо быстрее, чем может произойти новая эволюция. Химиотерапия рака, хирургические операции, старость, сердечные заболевания и т. Д. В течение эволюционного периода практически не применялись, а когнитивные нарушения, депрессия, утомляемость и хроническая боль, которые часто возникают в результате, можно рассматривать как продукты длительной или чрезмерной активации схема иммунитета к ЦНС, разработанная для борьбы с инфекцией, но не рассчитанная на работу в хроническом режиме.Важно отметить, что эта перспектива предлагает новые цели для разработки лекарств для борьбы с этими расстройствами. Блокада воспаления на периферии и активация микроглии / действие цитокинов в ЦНС вполне могут стать важными методами лечения ряда заболеваний, которые не часто считаются опосредованными этими факторами.

    Дополнительная литература:

    Майер, С. Ф. (2003). Двунаправленная связь между иммунным мозгом и мозгом: значение для понимания стресса, боли и познания. Мозг, поведение и иммунитет, 17, 69-86.(Только аннотация.) (Полный текст; требуется оплата. )

    Данцер Р., О’Коннор Дж. К., Фройнд Г. Г., Джонсон Р. В. и Келли К. В. (2008). От воспаления до болезни и депрессии: когда иммунная система подчиняет себе мозг.

    Nature Reviews Neuroscience, 9, 46-56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2919277/pdf/nihms213147.pdf

    Барриентос, Р. М., Франк, М. Г., Уоткинс, Л. Р., и Майер, С. Ф. (2010). Нарушения памяти при здоровом старении: роль сенсибилизации микроглии, вызванной старением.Старение и болезни, 1, 212-231.

    Dantzer, R (2001) Цитокин-индуцированное болезненное поведение: механизмы и последствия Annals of the New York Academy of Sciences, 933, 222-234. (Только аннотация.) (Полный текст; требуется регистрация и оплата.)

    Неаллергический ринит — Причины — NHS

    Неаллергический ринит возникает, когда внутренняя оболочка носа опухает и воспаляется, обычно из-за набухших кровеносных сосудов и скопления жидкости в тканях носа.

    Этот отек блокирует носовые ходы и стимулирует слизистые железы в носу, что приводит к типичным симптомам заложенности носа или насморка.

    Некоторые из основных причин неаллергического ринита включают:

    • заражение
    • триггеры окружающей среды
    • медикаментов и рекреационных препаратов
    • Чрезмерное использование назальных деконгестантов
    • Гормональный дисбаланс
    • Повреждение тканей носа

    Инфекция

    Во многих случаях ринит развивается в результате инфекции, поражающей слизистую оболочку носа и горла.

    Обычно это вирусная инфекция, например, простуда, но бактериальные или грибковые инфекции иногда могут вызывать ринит.

    Триггеры окружающей среды

    У некоторых людей ринит развивается в результате воздействия окружающей среды, например:

    • дым
    • духи
    • дымы краски
    • изменений погоды, например, понижение температуры
    • спирт
    • острая еда
    • напряжение

    Точная причина этого типа ринита неизвестна, но, скорее всего, он возникает у людей с очень чувствительными кровеносными сосудами носа.

    Медикаменты и лекарства

    Ринит иногда может возникнуть в результате приема определенных лекарств, в том числе:

    Ринит также может возникнуть в результате злоупотребления наркотиками (например, вдыхание кокаина).

    Чрезмерное использование назальных деконгестантов

    Назальные противозастойные спреи уменьшают отек кровеносных сосудов в носу.

    Однако, если они используются более 5-7 дней за раз, они могут снова вызвать отек слизистой оболочки носа.Это может произойти даже после того, как пройдет холод или аллергия, которые изначально вызвали проблему.

    Если вы используете больше противозастойных средств, чтобы уменьшить отек, это, вероятно, усугубит проблему.

    Гормональный дисбаланс

    Гормоны могут играть роль в расширении носовых кровеносных сосудов, что может привести к риниту.

    Неаллергический ринит также может быть вызван гормональными изменениями из-за:

    Различные состояния здоровья, вызывающие дисбаланс гормонов в организме, например, недостаточная активность щитовидной железы (гипотиреоз), также могут вызывать ринит.

    Повреждение тканей носа

    Внутри вашего носа есть 3 гребня кости, покрытые слоем ткани. Эти слои ткани называются носовыми раковинами. При повреждении носовых раковин может возникнуть тип ринита, называемый атрофическим ринитом.

    В большинстве случаев атрофический ринит возникает, когда носовые раковины повреждаются или удаляются во время операции (иногда необходимо удалить носовые раковины хирургическим путем, если они препятствуют прохождению воздушного потока).

    Турбинаты играют важную роль в функционировании вашего носа, например, поддерживая влажность внутренней части носа и защищая организм от заражения бактериями.Если они повреждены или удалены, оставшаяся ткань может воспаляться, становиться коркой и склонной к инфекции.

    Последняя проверка страницы: 3 мая 2019 г.
    Срок следующего рассмотрения: 3 мая 2022 г.

    Повышение регуляции TRPM3 в ноцицепторах, иннервирующих воспаленную ткань

    [Примечание редакции: авторы повторно представили исправленную версию статьи на рассмотрение. Ниже приводится ответ авторов на первый раунд проверки.]

    Рецензент № 1:

    В своей текущей рукописи Mulier et al.изучить молекулярные механизмы, лежащие в основе повышенной чувствительности к тепловой боли после воспаления. Их интерес сосредоточен на ионном канале Trpm3, который, как ранее показала эта группа, является термочувствительным и способствует ощущению тепла. Здесь они спрашивают, изменяется ли экспрессия Trpm3 в сенсорных нейронах во время периферического воспаления и вносит ли его функция вклад в гипералгезию. Авторы предоставляют доказательства того, что сообщение Trpm3 активируется в сенсорных нейронах, иннервирующих воспаленные ткани, используя комбинацию ретроградного отслеживания и флуоресцентной гибридизации одиночных молекул in situ (FISH).Они также используют кальциевую визуализацию в препаратах ex vivo (целые ганглии и кожа) для изучения функции TRPM3 и двух других каналов Trp, важных для передачи сигналов температуры и боли (TRPV1 и TRPA1) с использованием фармакологии.

    В целом их подход технически новаторский, а идеи интересны. Хотя очевидно, что каналы Trp вносят вклад в повышение чувствительности к теплу и боли, до сих пор неясно их точная роль и взаимодействие. Таким образом, идея о том, что TRPM3 требуется для увеличения активности TRPV1 и TRPA1, действительно интригует.

    Однако название рукописи и утверждения о том, что активация TRPM3 необходима и достаточна, чтобы вызвать повышенную возбудимость ноцицепторов, слишком смелые. Данные показывают корреляцию между повышенной экспрессией TRPM3 и функциональными реакциями TRP-канала в воспаленной ткани, но причинно-следственная связь не установлена.

    Мы считаем, что это недоразумение. Ни в одном месте рукописи мы не намеревались утверждать, что повышающая регуляция TRPM3 необходима и достаточно , чтобы вызвать гипервозбудимость ноцицептора, и мы согласны, что такое утверждение было бы слишком смелым на данном этапе.Возможно, это потому, что никто из нас не является носителем английского языка, но мы не интерпретировали наши утверждения о том, что «TRPM3 является важным / ключевым фактором возбудимости ноцицептора» как синоним «TRPM3 необходим и достаточен для того, чтобы вызвать гипервозбудимость ноцицептора».

    Мы имели в виду, что TRPM3 является важным участником. Мы чувствовали, что такое утверждение было оправдано на основании новых данных о том, что (1) экспрессия мРНК TRPM3 специфически повышается, (2) функция TRPM3 значительно усиливается, особенно в нейронах, коэкспрессирующих TRPV1 и TRPA1, и (3) ингибирование TRPM3. функция восстанавливает TRPV1- и TRPA1-опосредованные ответы до нормальных уровней, наряду с более ранними открытиями, что TRPM3 KO или фармакологическое ингибирование в значительной степени устраняет гиперчувствительность.Мы перефразировали название на нечто более однозначное: «Повышение уровня TRPM3 в ноцицепторах, иннервирующих воспаленную ткань», а также пересмотрели все другие случаи, когда можно было предположить, что активация TRPM3 достаточна для того, чтобы вызвать гипервозбудимость нейронов. Мы не думаем, что эти изменения изменят выводы или важность нашей рукописи.

    Более того, надежность исходной предпосылки, что TRPM3 активируется в воспаленной ткани, несколько спорна.

    Мы полагаем, что наш первоначальный способ представления данных, показывающий все отдельные точки данных, мог привести к тому, что обозреватели недооценили фактическую величину усиления TRPM3.Как подробно описано ниже, величина эффекта очень надежна и очень значима.

    Как TRPM3 может влиять на функцию TRPV1 или TRPA1, действительно неясно.

    В нашем Обсуждении мы предлагаем сценарий, при котором повышенная молекулярная и функциональная экспрессия TRPM3 в нейронах, иннервирующих воспаленную ткань, увеличивает возбудимость ноцицепторов, коэкспрессирующих TRPA1 и TRPV1, способствуя усиленным ответам на стимуляцию агонистами. Таким образом, меньшей активности TRPV1 или TRPA1 будет достаточно, чтобы вызвать нейрональные потенциалы действия, что приведет к усилению нейрональных ответов на агонисты.Мы также обсуждаем, как это может объяснить, что у мышей с нокаутом TRPM3 и TRPV1 не развивается воспалительная гипералгезия. На данный момент у нас нет никаких доказательств прямого молекулярного взаимодействия между TRPM3 и двумя другими каналами, но также не исключаем такую ​​возможность.

    Наконец, у меня есть некоторые вопросы относительно того, как количественно оценивались эксперименты с РНКскопом и визуализацией кальция кожи.

    Как указано ниже, эти проблемы были решены с помощью дополнительного анализа и уточнения наших методов.

    Поскольку размер эффекта довольно мал, эти проблемы необходимо решить перед публикацией в eLife.

    См. Ниже. Мы вежливо не согласны с тем, что размер эффекта « довольно маленький ». Например, в отношении TRPM3 мы наблюдаем увеличение мРНК на> 60% (со значениями P всего 10 -5 ) и увеличение функциональных ответов на> 300% (P <10 -6 ). Мы также повторно проанализировали наборы данных в соответствии с различными предложениями этого рецензента (на одно животное, а не на клетку; с нормализацией или без нормализации на высокий уровень калия; см. Исправленные рисунки 1 и 2 и дополнения к ним), и результаты остались очень хорошими. похожи и очень значительны.

    Из этого и более поздних комментариев, включая также один комментарий рецензента №2, мы теперь понимаем, что способ представления наших данных (отображение всех отдельных точек данных и ромбовидных графиков), возможно, был не лучшим выбором для визуализации величины эффектов ( хотя это рекомендуемый способ отображения непараметрических данных). Включая дополнительные сводные графики и анализы, мы убеждены, что рецензент оценит размер и надежность наших основных выводов.

    Я также рекомендую уменьшить силу претензий, и включение дополнительных анализов было бы полезным.

    Мы тщательно пересмотрели все утверждения, которые мы делаем в рукописи, и изменили их, когда они могли быть сочтены слишком сильными и не полностью подтверждаемыми данными.

    Рисунок 1:

    — На рисунке 1B мечение Pgp9. 5 осуществляется с помощью антитела или РНКскопа? Это действительно неясно из легенды рисунка, а также из материалов и методов. Номер продукта не был указан в разделе «Материалы и методы».

    Приносим извинения за это упущение. Pgp9.5 мечение также было выполнено с помощью RNAscope. Теперь это указано в Материалах и методах.

    — Чтобы сопровождать рисунок 1B, было бы полезно показать изображение in situ, представляющее различия между контрольными и обработанными CFA нейронами TRPM3. Показаны только контрольные изображения примеров

    Теперь мы предоставляем более качественные изображения, показывающие условия, обработанные как носителем, так и CFA.

    — Почему на Рисунке 1B окрашивание in situ TRPV1 выглядит гораздо реже, чем ожидалось на основе опубликованных анализов экспрессии генов? Как правило, Trpv1 ISH довольно сильно метит многие нейроны малого диаметра. Где же эти клетки?

    Спасибо, что указали на это. Действительно, существует большое количество нейронов, которые интенсивно помечены меткой TRPV1 RNAscope, гораздо более заметной, чем TRPM3 и TRPA1. Однако мы согласны с тем, что исходное изображение окрашивания in situ не показало это четко из-за несоответствующего контраста. Теперь это гораздо более очевидно на изображениях, представленных на новом рисунке 1A. В исходной рукописи сильно маркированные клетки можно было оценить по сводным данным, показывая клетки с очень высокими значениями интенсивности точек по сравнению с TRPM3 и TRPA1.В новой рукописи на Рисунке 1 — в приложении 2 показаны клетки с до 1000 точек РНКоскопа TRPV1, что соответствует литературным данным.

    — На рисунке 1C метод количественной оценки FISH нестандартен. Обычно для одиночной молекулы FISH количественно оценивается количество точек на клетку (как подробно описано в документе RNAscope, цитируемом в разделе «Результаты»), а не общей интенсивности флуоресценции ROI. Эти данные будут более точными при повторном анализе с использованием стандартного подхода «подсчета точек».

    Это недоразумение, основанное на слишком кратком объяснении метода анализа в оригинальной рукописи, за которое мы приносим свои извинения. Мы не анализировали общую флуоресценцию ROI, а только суммарную интенсивность всех пятен после вычитания неспецифического фона. Эта количественная оценка эквивалентна количеству пятен, но также корректирует тот факт, что более яркие / большие пятна, вероятно, возникают из наложенных / перекрывающихся точек РНКскопа. Однако мы понимаем, что метод подсчета точек является стандартом, и теперь указываем количество точек в качестве основного параметра.Это не меняет наших выводов.

    — Кроме того, должна быть показана разница между животными (не клетками).

    Мы согласны с тем, что важно также учитывать различия между животными. Однако, учитывая, что количество точек на ячейку распределено сильно негауссовым образом, включая множество отрицательных ячеек, важная информация будет потеряна, если мы покажем только среднее или медианное значение для каждого животного. Поэтому мы теперь включаем в рукопись два анализа.Во-первых, мы обеспечиваем статистическое сравнение количества точек на ячейку для всех проанализированных клеток (ипсилатеральных и контралатеральных, ретроградно меченных или нет) от разных мышей (Рисунок 1B, D, F и Рисунок 1 — рисунок в приложении 2). Кроме того, мы также подсчитали процент положительных нейронов (с отсечкой 5 точек РНКоскопа) для каждого состояния на мышь (рис. 1C, E, G). Оба анализа указывают на устойчивое и весьма значимое увеличение экспрессии мРНК TRPM3 в нейронах, иннервирующих воспаленную лапу.

    — В целом данные на Рисунке 1 не очень убедительны без повторного анализа (как описано в пункте выше). Вторичный метод подтверждения результатов FISH мог бы значительно усилить данные, такой как использование выделения FACS и анализа qRT-PCR генов TRP в WGA-положительных нейронах.

    Как указано выше, мы полагаем, что дополнительный анализ и статистика предоставляют убедительные доказательства устойчивого увеличения экспрессии мРНК TRPM3. В тексте мы теперь дополнительно предоставляем четкое указание размера эффектов, включая доверительные интервалы и значения P.Как мы сейчас пишем: «В среднем уровни мРНК TRPM3 в ипсилатеральных нейронах WGA-AF647 + DRG были увеличены до 163% (95% доверительный интервал [ДИ], от 122% до 222%; P = 0,008) от уровней в нейронах. WGA-AF647 + нейроны на контралатеральной стороне и до 133% (ДИ, 108% -163%; P = 0,005) уровней в нейронах WGA-AF647- на ипсилатеральной стороне ».

    В то время как изоляция FACS и qPCR могли бы, в принципе, быть ценным подходом, наш опыт показывает, что существует неравное выживание и представление различных подтипов DRG после дисперсии нейронов и сортировки FACS.Более того, процедура выделения и рассредоточения нейронов может сама по себе влиять на уровни экспрессии мРНК. Таким образом, мы считаем, что наш подход к количественной гибридизации in situ на данный момент лучше. Кроме того, повышенные функциональные ответы на агонисты TRPM3 (фиг. 2-4) обеспечивают дополнительную независимую поддержку повышенной экспрессии TRPM3.

    — Почему ипсилатеральные WGA-отрицательные нейроны на рис. 1C FISH и рис. 2D Ca 2+ демонстрируют повышенную экспрессию и ответы гена TRP по сравнению с контрлатеральными WGA-отрицательными нейронами? Хотя я могу видеть, что маркировка WGA не идеальна, кажется немного странным, что воспаляется вся ипсилатеральная DRG, а не только нейроны, иннервирующие лапы.

    Мы использовали относительно консервативный порог флуоресценции, чтобы нейрон считался WGA-положительным. Следовательно, вероятно, существует подмножество нейронов, которые иннервируют поврежденную лапу, но содержат только низкий уровень WGA-AF647 и, следовательно, тем не менее входят в группу WGA-отрицательных. Об этом теперь говорится в разделе «Материалы и методы». Более того, воспаление, индуцированное CFA, вызывает массивное воспаление всей задней лапы, которое может включать области, в которых присутствует мало или совсем отсутствует WGA-AF647.Следовательно, можно ожидать, что часть ипсилатеральных, WGA-отрицательных нейронов также иннервирует воспаленную лапу, что может объяснить, почему мы наблюдаем умеренное увеличение мРНК и функциональных ответов в этих клетках. По этим причинам мы рассматриваем WGA-положительные нейроны на контралатеральной стороне как более чистый контроль. Наконец, нельзя исключить, что воспаление оказывает некоторое влияние на соседние нейроны DRG в одном и том же ганглии, которые не иннервируют воспаленную лапу. Теперь мы кратко обсудим эти вопросы в исправленной рукописи.

    Рисунок 2:

    — Также должны отображаться данные для WGA-отрицательных клеток

    Теперь эти данные включены. Фактически, Рисунок 2 был полностью переработан, включая два дополнения к рисункам.

    — В общем, нормализации до высокого уровня калия все еще недостаточно для очень подробных сравнений между клетками без использования ратиометрического кальциевого зонда. Обычно это не проблема, и многие исследования in vivo полагаются на GCaMP, но здесь размер эффекта достаточно мал, чтобы требовать осторожности.

    Из этого комментария мы понимаем, что способ представления наших данных (показ всех отдельных точек данных и ромбовидных графиков) не был полностью адекватен для визуализации величины эффектов, и мы включили дополнительные графики, чтобы сделать разницу более очевидной. В исправленной рукописи мы теперь показываем сводные данные на основном рисунке 2: процент респондеров (на основе данных от отдельных мышей) на рисунке 2C и средние амплитуды (с указанием 95% доверительного интервала) для различных групп на рисунке. 2D-F.Данные по отдельным клеткам все еще представлены, но теперь они представлены на Рисунке 2 — дополнении к рисунку 2. Кроме того, в тексте мы приводим фактические значения (и 95% доверительные интервалы) для относительного увеличения амплитуды ответа для различных агонистов в ипсилатеральном, WGA-положительные нейроны по сравнению с контролем. Мы уверены, что при таком способе представления данных становится очевидным, что масштабы эффекта ни в коем случае не малы. Например, амплитуда ответа на агонист TRPM3 в ипсилатеральных WGA-положительных нейронах была увеличена до 448% ([CI], от 265% до 755%; P = 7 × 10 -7 ) по сравнению с WGA-положительными контралатеральными. нейроны (рисунок 2D).Также для TRPA1 и TRPV1 мы измерили как минимум удвоение средней амплитуды ответа по сравнению с WGA-положительными контралатеральными нейронами.

    Что касается нормализации на высокий уровень калия, мы повторно проанализировали и сравнили ответы как с нормализацией, так и без нее. Во-первых, мы обнаружили, что не было разницы в абсолютных амплитудах ответа на стимул с высоким содержанием калия между группами, как теперь показано на рисунке 2 — приложение к рисунку 3A. Затем мы обнаружили, что в целом отмеченные различия между группами остаются значительными, когда нормализация не применялась, как теперь показано на рисунке 2 — приложение к рисунку 3B, D.Однако мы отмечаем, что нормализация на высокий уровень калия уменьшила общую вариацию, и, таким образом, большинство значений P немного выше, когда нормализация не применяется. Мы уверены, что, показывая как нормализованные, так и ненормализованные данные, читатели могут легко оценить надежность описанных эффектов.

    — На рис. 2D-F данные экспериментов по лечению изо-изотопами должны быть дополнительно показаны для WGA-отрицательных нейронов (всего 4 состояния на каждую сторону). Это необходимо для демонстрации того, что антагонист TRPM3 не влияет на ответы TRPA1 и TRPV1 на исходном уровне в нейронах, которые не иннервируют воспаленную ткань.Это кажется особенно важным контролем.

    Эти данные теперь включены на рисунки 2D-F и в дополнения к рисункам.

    — На столбчатых диаграммах шкалы оси Y различаются, а некоторые имеют линии разрыва. Для упрощения сравнения графиков все должно отображаться в одном масштабе

    Спасибо за предложения. Мы сделали новые сводные графики на рисунке 2, которые значительно упрощают прямое сравнение.

    — Я понимаю, что проведение новых экспериментов в текущих условиях было бы трудным, но странно, что они не смотрят на тепловые реакции, так как это то, что означают название и реферат статьи о

    Отметим, что тепло не упоминается в названии.Основная цель рукописи состояла в том, чтобы изучить изменения в экспрессии и функции известных активируемых нагреванием каналов TRP. Однако использование фармакологических инструментов для исследования их активности, безусловно, более специфично, потому что тепловой стимул вызовет смешанный ответ с потенциальным вкладом всех трех каналов, а также дополнительные специфические и неспецифические сигналы. Мы активно пытались использовать тепло в качестве стимула в препаратах ex vivo, но это было непросто.Во-первых, использование тепла в качестве стимула в препарате кожи ex vivo во время визуализации обычно вызывало локальные движения, что затрудняло надежное отслеживание ответов в мелких нервных окончаниях. Более того, генетически кодируемые индикаторы кальция, такие как GCaMP3, демонстрируют существенную температурную зависимость, как со сниженным сродством связывания с кальцием (из-за более высокой скорости выключения), так и с более низкой флуоресценцией при нагревании (см., Например, https://www.nature.com/articles/srep15978). тем самым значительно уменьшая амплитуду тепловых сигналов.В то время как в настоящее время мы рассматриваем альтернативные подходы, которые позволили бы измерить вызванные теплом реакции в этих препаратах (например, с использованием различных индикаторов активности), мы считаем, что это выходит за рамки данной рукописи, которая была направлена ​​на демонстрацию изменений в экспрессии и функции TRPM3. , TRPA1 и TRPV1.

    Рисунки 3 и 4:

    — Рис. 3 действительно является примером техники визуализации кожи, что, на мой взгляд, очень круто. Однако я не уверен в количественной оценке на рисунке 4.Они признают, что не могут нормализоваться до максимальной реакции. Я не понимаю, как они могут объяснить естественные различия между разными препаратами кожи (размер, плотность иннервации, состояние здоровья и т. Д.). В целом, я не уверен, что это показывает то, что утверждают авторы — эффекты очень малы, а разброс данных довольно велик.

    В этом анализе мы напрямую сравнивали кожу двух задних лап отдельных мышей (мы использовали парный тест, как указано в легенде), тем самым учитывая естественные различия в толщине кожи и плотности иннервации между животными.Скины были подготовлены исследователями с многолетним опытом использования этого препарата для электрофизиологических записей и сохранены стандартизованным образом перед записью. Размер отображаемой области был одинаковым для всех экспериментов. Эксперименты и их анализ проводились без знания того, была ли ткань с ипси- или контралатеральной стороны. Мы включили дополнительную информацию о технике в раздел «Материалы и методы» отредактированной рукописи.

    Несмотря на значительный разброс, мы должны вежливо, но решительно не согласиться с тем, что эффекты очень малы или неубедительны.Среднее увеличение> 200% для всех трех каналов! Теперь мы приводим фактические значения (вместе с доверительным интервалом 95%) для относительного увеличения ипсилатеральной по сравнению с контралатеральной стороной в рукописи, что позволяет более прямо оценить величину эффекта. Результаты являются статистически значимыми, а точные значения P указаны на рисунке. Теперь мы также показываем результаты отдельных экспериментов на рисунке 4 — рисунок в приложении 1. С этими надежными и статистически значимыми результатами мы считаем полностью оправданным заявление, которое мы сделали, а именно: « увеличила реактивность к агонистам всех трех каналов в организме. воспаленная кожа «.

    В конце раздела авторы пишут: «Взятые вместе, эти результаты показывают, что воспалительная тепловая гипералгезия связана с повышенной функциональной экспрессией всех трех активируемых теплом каналов TRP на уровне тел клеток DRG». Но они показывают только повышенную экспрессию TRPM3 на рисунке 1.

    « Функциональная экспрессия » ионных каналов / переносчиков — это термин, который мы и другие часто используем для обозначения эффективной функции этих белков (например,г. ток, транспорт) на мембране. Также здесь мы хотели указать на повышенные функциональные ответы, которые очевидны для всех трех каналов (рисунки 2 и 4). Мы изменили это на « с расширенной функциональностью », чтобы избежать недоразумений.

    Рецензент № 2:

    Авторы недавно продемонстрировали, что вызванная теплом боль у наивных мышей зависит от трех активируемых теплом каналов TRP, TRPM3, TRPA1 и TRPV1. Однако при воспалении ткани генетическая абляция или фармакологическое ингибирование только TRPV1 или только TRPM3 может полностью подавить воспалительную тепловую гипералгезию. Здесь авторы стремятся проанализировать относительный вклад TRPM3, TRPA1 и TRPV1 в сенсибилизацию ноцицепторов во время воспаления тканей.

    В этой рукописи авторы используют RNAscope, чтобы продемонстрировать увеличение экспрессии TRPM3 через 1 день после инъекции CFA в заднюю лапу, особенно в нейронах, которые иннервируют заднюю лапу; нет никакой разницы в экспрессии TRPA1 или TRPV1. Используя визуализацию кальция в целом DRG и новый подход к визуализации кальция кожи ex vivo, они показали, что нейроны более чувствительны к агонистам TRPV1 и TRPA1 после инъекций CFA в заднюю лапу и что эта чувствительность зависит от активности TRPM3; Гиперчувствительность V1 и A1 может быть заблокирована антагонистом M3 изосакуранетином.На основании этих экспериментов антагонисты TRPM3 могут быть жизнеспособными терапевтическими кандидатами на гиперчувствительность к теплу. Статья в целом хорошо написана и доступна широкой аудитории.

    • Авторы утверждают, что M3-зависимая гиперчувствительность TRPA1 возникает после CFA, но ни амплитуда ответов TRPA1 (кажется, что только 2 выброса влияют на эту разницу; рис. 2), ни процент нейронов, отвечающих на TRPM3 + TRPA1, не очень поддерживают это требование. Кроме того, повышение чувствительности A1, по-видимому, не является специфическим для иннервации лапы (т.е.е. WGA-меченые) нейроны, потому что такое же увеличение (на основе нескольких выбросов) происходит в немеченых нейронах, не иннервирующих лапу. Хотя данные визуализации кожи более убедительны, авторы должны опровергнуть свои утверждения о том, что экспрессия TRPM3 увеличивает чувствительность TRPA1 после травмы.

    Как указано в ответе рецензенту №1, мы понимаем, что первоначальный способ представления наших данных (отображение всех отдельных точек данных и ромбовидных графиков), возможно, был не лучшим выбором для визуализации масштабов эффектов (хотя это обычно рекомендуется способ отображения непараметрических данных).Поэтому мы внесли важные изменения в рисунок 2, в том числе добавили четыре рисунка, чтобы прояснить этот аспект для читателя.

    Процент нейронов, которые демонстрируют ответ TRPA1, удваивается в ретроградно меченных ипсилатеральных нейронах, а процент нейронов, которые реагируют как на TRPM3, так и на агонизм TRPA1 (которые включают как M3 + A1 (очень небольшая подмножество), так и M3 + Группы A1 + V1) увеличивается с ~ 4% до примерно 16% в этой группе. Теперь это можно лучше понять из нового рисунка 2C и рисунка 2 — добавления к рисунку 4.Более того, средняя амплитуда ответа на агонисты TRPA1 в ипсилатеральных нейронах WGA-AF647 + более чем удваивается после CFA, что теперь также легче оценить из пересмотренного рисунка 2E.

    Кроме того, теперь мы также предоставляем значение в тексте (а также соответствующий 95% доверительный интервал [CI]), представляющее среднее увеличение амплитуды ответа в ипсилатеральных нейронах WGA-AF647 + , что составляет 229% ( [CI], от 146% до 355%; P = 2 × 10 -5 ) по сравнению с WGA-AF647 + контралатеральными нейронами.Обратите внимание, что эта разница остается очень значительной (P = 3 × 10 -5 ), если мы удалим два самых высоких значения, так что это, конечно, не тот случай, когда два выброса определяют разницу.

    Это правда, что мы также наблюдали повышенные ответы для всех трех каналов TRP в ипсилатеральных нейронах WGA-AF647 , хотя (по крайней мере, для TRPM3 и TRPV1) менее выражены, чем в нейронах WGA-AF647 + . Мы использовали относительно консервативный порог флуоресценции, чтобы нейрон считался WGA-положительным.Следовательно, вероятно, существует подмножество нейронов, которые иннервируют поврежденную лапу, но содержат только низкий уровень WGA-AF647 и поэтому входят в группу WGA-отрицательных. Кроме того, нельзя исключить наличие некоторого перекрестного взаимодействия на уровне DRG между нейронами, которые иннервируют воспаленную ткань, и соседними нейронами DRG. Этот аспект кратко обсуждается в переработанной рукописи.

    • Поскольку мышей TRPV1-GCaMP3 используют как для DRG, так и для визуализации кальция в коже, как это возможно, что не все клетки реагируют на агонисты TRPV1? Другими словами, как можно обнаружить респондеры M3, A1 или M3 + A1 с использованием этой генетической линии, поскольку только TRPV1-положительные нейроны будут экспрессировать GCaMP3? Похоже, что это ограничит способность авторов обнаруживать изменения чувствительности A1 после травмы.Если эта популяция нейронов линии TRPV1 включает в себя все нейроны, экспрессирующие TRPM3 и TRPA1, у взрослого человека, то это следует сделать еще более ясным в рукописи.

    Это недоразумение, и мы приносим свои извинения за то, что не объяснили эту проблему лучше. Линия драйвера TRPV1-cre, которая была использована для создания мышей TRPV1-GCaMP3, экспрессирует cre во всех нейронах линии TRPV1, т.е. во всех нейронах, которые экспрессируют TRPV1 в любой момент своего развития. В исследованиях Mishra et al.(Mishra and Hoon, 2010 и Mishra et al., 2011) было показано, что все сенсорные нейроны, участвующие в воспалительной тепловой гипералгезии термосенсора, экспрессируют TRPV1 на ранней стадии развития, но что значительная часть (примерно 50%) этих TRPV1- нейроны клонов теряют экспрессию TRPV1 у взрослых мышей. Поскольку эти нейроны экспрессировали рекомбиназу cre на ранней стадии, они экспрессируют GCaMP3, даже если они больше не являются TRPV1-положительными. В эту популяцию входят только M3, только A1 или M3 + A1 отвечающие, а также TRPM8-отвечающие клетки, как хорошо продемонстрировано в Mishra et al., 2011.

    Чтобы прояснить этот момент, мы включили анализ объединенных измерений GCaMP3 и Fura-2 изолированных нейронов мышей TRPV1-GCaMP3, как показано на рисунке 2 — рисунок в приложении 1. Эти результаты показывают, что ~ 60% GCaMP3-положительных и 0% GCaMP3-отрицательных нейронов отвечают на капсаицин. ~ 40% GCaMP3-позитивных нейронов, которые не реагируют на капсаицин, — это те нейроны, которые экспрессировали TRPV1 во время развития, но потеряли экспрессию на стадии, на которой мы проводили наш анализ.К ним действительно относятся нейроны, которые отвечают на агонизм TRPM3 и TRPA1. Кроме того, мы обнаружили, что ~ 40% GCaMP3-положительных и 0% GCaMP3-отрицательных нейронов отвечают на MO. Это указывает на то, что все TRPA1-положительные нейроны действительно включены в анализируемый набор нейронов. Это открытие также полностью согласуется с более ранними открытиями, показывающими, что устранение нейронов линии TRPV1 полностью устраняет экспрессию TRPA1 (Zariwala et al., 2012). Наконец, мы обнаружили, что около 60% GCaMP3-положительных, но также ~ 10% GCaMP3-отрицательных нейронов отвечают на PS.Это говорит о том, что большинство, но не все, нейроны DRG, экспрессирующие TRPM3, находятся в наборе нейронов линии TRPV1. Это также согласуется с данными нашего РНКоскопа, показывающими более высокий процент TRPM3-положительных нейронов DRG, чем TRPV1-положительных нейронов DRG.

    • Авторы должны обсудить, существует ли потенциальная перекрестная десенсибилизация / сенсибилизация между агонистами как в DRG, так и в экспериментах по визуализации кальция периферической кожи, поскольку перекрестные взаимодействия между агонистами могут ограничивать силу их выводов.

    В предварительных экспериментах, а также в более ранней работе с изолированными сенсорными нейронами мы наблюдали, что лечение капсаицином приводит к значительной десенсибилизации сенсорных нейронов к последующей стимуляции капсаицином / AITC / PS, тогда как это гораздо менее выражено для AITC и не наблюдается для PS. . Поэтому мы решили использовать порядок стимуляции PS / AITC / капсаицин во всех экспериментах, как и в нашей более ранней работе (Vandewauw et al., 2018; Vriens et al., 2011). Мы включили краткое обсуждение вопроса о перекрестной (де) сенсибилизации в исправленную рукопись. Несмотря на то, что все сложности (потенциальных) прямых или косвенных взаимодействий между тремя каналами еще предстоит раскрыть, мы не думаем, что такие взаимодействия значительно ограничат силу наших выводов. Основное новое открытие, а именно повышенная активность TRPM3, определенно не подвергается риску, поскольку этот канал всегда исследовался первым. Более того, мы полагаем, что при использовании идентичного протокола стимуляции для всех препаратов прямое сравнение между группами, безусловно, допустимо.

    • Необходимо предоставить дополнительную информацию / ссылки в отношении выбранной дозы / концентрации антагониста TRPM3 изосакуранетина, особенно с учетом того, что для этого единственного антагониста использовалась единичная концентрация.

    Дополнительная информация включена в исправленную рукопись. Теперь мы ссылаемся на статьи, которые показывают, что концентрация 20 мкМ соответствует уровням свободной плазмы после системного применения изосакуранетина у мышей в дозе, которая ингибирует активность TRPM3 in vivo.

    • Благодарим авторов за визуализацию сенсорных афферентных окончаний кожи ex vivo. В зависимости от научного вопроса этот подход может иметь много преимуществ перед визуализацией исключительно на уровне DRG. Поскольку это первое описание этого метода, авторам следует подробнее разъяснить методы и ответить на следующие вопросы:

    Насколько велика ванна для кожи? Как буфер выходит из ванны? Похоже, что агонисты присутствуют в ткани в течение 30-45 секунд.с эквивалентным периодом вымывания между соединениями (рис. 3C). Достаточно ли этого времени для того, чтобы агонисты получили доступ к сенсорным терминалам глубоко в коже, а затем вымылись из ткани? Необходимы дополнительные сведения о том, существует ли потенциальная десенсибилизация от одного агониста к другому, если для вымывания агониста дается недостаточно времени. Следует предоставить более подробную информацию об этом методе, выбранных регионах интересов и о том, как данные количественно оцениваются вслепую.

    Мы включили больше деталей в исправленную рукопись, в том числе четкую динамику периодов применения агонистов для экспериментов на Рисунке 4.Как показано там, между стимулами мы давали 5 минут.

    • Авторы должны прокомментировать использование препарата подкожной вены (предположительно волосистой кожи на спине) в контексте текущей модели травмы (т.е. инъекция 10 мкл CFA на подошвенную поверхность лапы)?

    Волосатая кожа на спине оказалась намного лучше для визуализации, чем более толстая и неровная подошвенная сторона. Мы подтвердили, что инъекция CFA привела к воспалению всей лапы.Более подробная информация по этим вопросам теперь включена в исправленную рукопись.

    Я не думаю, что использование контралатеральной лапы — лучший контроль, так как могут быть сегментарные эффекты, и отдельный контроль животных был бы лучше. Тем не менее, это потребует повторной генерации всего набора данных, и я не буду рекомендовать это. Но я думаю, что это то, что авторы должны отметить в дальнейшем и избегать использования контралатеральной лапы в качестве контроля.

    Действительно, могут быть изменения на контралатеральной стороне, хотя, по крайней мере, поведенческие эффекты на контралатеральной стороне не наблюдались в модели CFA через 24 часа.Для использования отдельных контрольных животных потребуется как минимум вдвое больше животных, а возможно, и намного больше, потому что парная статистика больше не будет возможна. Более того, используя обе лапы одного и того же животного, мы компенсируем различия между животными в толщине кожи и иннервации. Поэтому для модели CFA мы считаем, что наш подход адекватен и оправдан в нашем стремлении сократить использование животных до минимума. Однако мы полностью согласны с составителем обзора в том, что отдельные контрольные животные были бы более подходящими для большего количества моделей хронической боли (например,g., нейропатическая боль PSNL), где имеет место четкая контралатеральная сенсибилизация.

    [Примечание редакции: далее следует ответ авторов на второй этап рецензирования.]

    Редакторы и рецензенты обнаружили, что исправленная рукопись значительно улучшена, и мы ценим ваши искренние усилия по устранению поднятых вопросов. В целом, выводы лучше согласуются с полученными результатами, хотя у нас есть некоторые сомнения по поводу выводов, касающихся результатов РНКскопа и подготовки кожи.

    Объем РНК:

    Примеры изображений на Рисунке 1 улучшены, однако новое окрашивание для Trpm3 выглядит либо совершенно неспецифичным, либо с высоким фоном? Любой из них может повлиять на выводы. Кроме того, авторы обзора не уверены, что экспрессия TRPM3 увеличивается в ответ на воспаление. Некоторые изменения могут показаться большими в процентном отношении, но также следует учитывать вариацию от клетки к клетке и биологический смысл таких различий: например, какая разница между средним значением в 20 и 30 точек, когда диапазон вариации между клетками намного больше? Хотя эти результаты могут наводить на размышления, мы согласны с тем, что результаты РНКскопа не являются окончательными. Намного больше нас убедили повышенные функциональные ответы на агонисты TRPM3. Мы просим вас смягчить выводы относительно результатов РНКскопа по всей рукописи. Например, в разделе результатов следующее предложение:

    «Взятые вместе, эти результаты показывают, что воспаление связано со значительно повышенной транскрипцией TRPM3, особенно в сенсорных нейронах, иннервирующих воспаленную ткань, в то время как не было обнаружено связанных с воспалением изменений в уровнях мРНК TRPV1 и TRPA1.”

    можно легко улучшить, заменив «указать» на «предложить» и «значительно» на «ан».

    Мы смягчили выводы относительно РНКскопа в соответствии с предложенными направлениями.

    Хотя мы признаем оговорки рецензентов, мы не думаем, что окрашивание Trpm3 неспецифично или имеет высокий фон. По сравнению с TRPA1 и TRPV1, TRPM3 экспрессируется в большей части нейронов, но никогда не на очень высоком уровне (в основном <100 точек / клетка).Для TRPA1 и TRPV1 существуют клетки с очень высокими уровнями экспрессии (> 300 точек на клетку; см. Рисунок 1 — приложение к рисунку 2) наряду с большой долей клеток без какого-либо сигнала РНКскопа. Эти результаты согласуются с функциональными исследованиями на изолированных нейронах DRG, которые показывают, что большая часть сенсорных нейронов реагирует на агонисты TRPM3, чем на капсаицин, но также и что амплитуда TRPM3-опосредованных токов на порядок меньше, чем у капсаицина. -активированные токи (см. e.г. Vriens et al., 2011).

    Кожный анализ:

    Ограничения анализа четко указаны в разделе «Результаты», но при анализе результаты по своей сути являются качественными. Поэтому мы предлагаем здесь также смягчить вывод. Например, в результатах будет следующее предложение:

    «В целом, эти результаты представляют собой, насколько нам известно, первое прямое наблюдение функциональной активации всех трех активируемых нагреванием каналов TRP в неповрежденных нервных окончаниях воспаленной кожи.”

    можно улучшить, вставив слово «качественный» перед словом «результаты», чтобы напомнить читателю о характере измерений.

    В нескольких случаях мы смягчили выводы относительно кожного анализа по предложенным направлениям.

    Хотя мы признаем (и обсуждаем в рукописи), что количественная оценка сигналов кальция в нервных окончаниях кожи не так проста, как в телах клеток, мы не думаем, что результаты, полученные с помощью этого подхода, по своей сути являются чисто качественными.Наш анализ предоставляет количественные значения, представляющие площадь нервных окончаний, отвечающих на агонисты, что, по нашему мнению, является достоверной мерой активности каналов в нервных окончаниях.

    https://doi.org/10.7554/eLife.61103.sa2

    Воспламененный разум | Эдвард Булмор

    «Буллмор проводит нас через увлекательное путешествие по иммунопсихиатрии. Он служит отличным проводником … A tour de force не только потому, что книга делает доступным неспециалисту то, что мы узнали о взаимодействии между иммунная система и мозг в течение последних двух десятилетий, но также потому, что это ставит их в перспективу радикального разрыва, который, к сожалению, все еще отделяет психиатрию от других отраслей медицины. « Роберт Данцер, МОЗГ: журнал неврологии

    » Пробуждающий, прямо с плеча призыв к новому подходу к лечению депрессии … Впечатляющий и ценный … нацеленный на всех общедоступно, [ The Inflamed Mind ] легко читается и более чем провокационно ». Kirkus Reviews

    « [A] адресный, читаемый учебник … [и] хорошо информированный и убедительный Вкратце выступил за финансирование и дополнительные исследования в этой области.» Publishers Weekly

    « The Inflasted Mind — это не только драматический прорыв в нашем понимании депрессии. Это необычайное исследование того, что значит быть человеком ». Мэтью д’Анкона, автор книги Post Truth

    « The Inflamed Mind » знакомит читателя с революциями в неврологии и иммунологии, которые открывают новый взгляд на депрессию и ее лечение . Он прослеживает корни дуализма, тенденции рассматривать разум как отделенный от тела, а затем призывает выйти за рамки дуализма, чтобы понять, как воспаление в теле влияет на мозг и разум. Для эрудированного, приятного и доступного… Подробнее…

    «Баллмор проводит нас через захватывающий путь иммунопсихиатрии. Он служит отличным проводником … A tour de force не только потому, что книга делает доступным неспециалисту то, что мы узнали о взаимодействиях между иммунной системой. и мозг в течение последних двух десятилетий, но также потому, что он ставит его в перспективу радикального разделения, которое, к сожалению, все еще отделяет психиатрию от других отраслей медицины.» Роберт Данцер, МОЗГ: журнал неврологии

    » Пробуждающий, прямо с плеча призыв к новому подходу к лечению депрессии … Впечатляющий и ценный … нацеленный на всех общедоступно, [ The Inflamed Mind ] легко читается и более чем провокационно ». Kirkus Reviews

    « [A] адресный, читаемый учебник … [и] хорошо информированный и убедительный Вкратце выступил за финансирование и дополнительные исследования в этой области.» Publishers Weekly

    « The Inflasted Mind — это не только драматический прорыв в нашем понимании депрессии. Это необычайное исследование того, что значит быть человеком ». Мэтью д’Анкона, автор книги Post Truth

    « The Inflamed Mind » знакомит читателя с революциями в неврологии и иммунологии, которые открывают новый взгляд на депрессию и ее лечение .Он прослеживает корни дуализма, тенденции рассматривать разум как отделенный от тела, а затем призывает выйти за рамки дуализма, чтобы понять, как воспаление в теле влияет на мозг и разум. Эрудированным, приятным и доступным способом профессор Буллмор передает глубокое влияние этой новой точки зрения, помогая нам оценить связи между традиционными «медицинскими» и «психиатрическими» синдромами, и определяет новые противовоспалительные методы лечения, которые могут пересекать границы. от общей медицины до психиатрии. — Джон Х. Кристал, доктор медицины, Роберт Л. Макнейл младший, профессор переводческих исследований; заведующий кафедрой психиатрии Медицинской школы Йельского университета

    «Эд Буллмор приводит четко сформулированный и убедительный аргумент в пользу важности иммунной системы и воспаления при депрессии. Эта живая книга объясняет основные рубежи клинической нейробиологии, которые не только влияет на исследования депрессии, а также шизофрении и болезни Альцгеймера ». — Стивен Э.Хайман, Гарвардский университет

    «Это повествование, в котором рассказывается о захватывающих новых подходах к уменьшению психических заболеваний, одновременно раскрывая суть мощного направления фундаментальной науки о мозге. Еще лучше: его легко читать, не упрощая слишком сильно. Сэр Филип Кэмпбелл, главный редактор, Nature

    «Важная книга, вселяющая надежду книга для всех, кто хочет по-новому взглянуть на депрессию». — Том Инсел, доктор медицины, соучредитель и президент Mindstrong Health

    «Профессор Буллмор, один из первых, кто назвал себя врачом-иммунопсихиатром, вывел нас из темных веков и пролил свет на важнейшую связь между системным воспалением. и психическое заболевание.Этот набор идей создает смену парадигмы в психиатрии, которая знаменует собой новую область персонализированной психиатрии, точно так же, как мы видим персонализированную терапию в шансах ». — Сэр Роберт Лехлер, президент Академии медицинских наук

    «Неопровержимый и легко читаемый аргумент, что некоторые формы психических заболеваний на самом деле являются заболеваниями иммунной системы. Если Буллмор прав, психиатрия находится на грани революции — воссоединения тела и разума.» Сэр Колин Блейкмор, профессор нейробиологии и философии, Школа перспективных исследований, Лондонский университет

    « Неожиданно эксперт, который хочет остановиться и подвергнуть сомнению все, что, как мы думали, мы знали… Это урок работы мозг слишком важен, чтобы его игнорировать ». — Джереми Вайн, BBC

    — Меньше…

    Причины воспалительной боли в суставах

    Воспалительный артрит описывает состояния, характеризующиеся болью, припухлостью, болезненностью и теплом в суставах, а также утренней скованностью, которая длится более часа.Наиболее частыми формами являются ревматоидный артрит (РА), псориатический артрит (ПсА), системная красная волчанка (СКВ, волчанка), подагра и анкилозирующий спондилит (АС).

    При этих заболеваниях иммунная система не работает должным образом и выделяет воспалительные химические вещества. Возникающее в результате воспаление поражает ткани суставов и может вызвать отек суставов, увеличение количества жидкости в суставах, повреждение хрящей и костей и потерю мышц. Также активируются нервы в суставах, вызывая боль. Воспалительные химические вещества могут напрямую активировать другие нервы тела, а также вызывать боль.

    Воспалительная боль может быть вызвана:

    • Эрозии костей . Поврежденные кости в суставах могут вызывать боль.

    • Опухшая суставная капсула . Из воспаленной синовиальной оболочки в суставе скапливается жидкость, вызывая давление, скованность и боль.

    • Повреждение связок. Последствия воспаления могут повредить эти полосы гибкой ткани, поддерживающие сустав.

    • Слабость мышц .Снижение мышечной силы увеличивает нагрузку на суставы.

    • Соединение суставов. Особенно при СА, мелкие кости, которые образуют позвоночник (позвонки), могут срастаться вместе, что затрудняет и делает движение более болезненным.

    Предельное повреждение сустава

    Ранняя диагностика и агрессивное лечение, направленное на воспаление, — лучшие способы ограничить повреждение суставов, боль и другие эффекты воспалительного аутоиммунного артрита.