Можно ли греть флюс на десне: Как вылечить флюс на десне без дальнейших осложнений? Расскажет АО СТОМАТОЛОГИЯ
Что такое флюс? Симптомы, причины возникновения, лечение
Флюсом называется воспалительный процесс, охватывающий челюстно-лицевую область и сопровождающийся выделением гноя. «Флюс» — это народное название данного заболевания, в переводе с немецкого означает «течение». В современной стоматологической терминологии этот недуг упоминается как периостит. Как правило, флюс является первой стадией развития осложнений, вызванных кариесом. При отсутствии грамотного лечения периостит переходит в абсцесс, а затем флегмону.
Причины развития флюса
Наиболее распространенной причиной развития периостита является обычный запущенный кариес. Но помимо этого источником периостита может быть воспаление в кармане десны или ушиб тканей в области челюсти. Так или иначе гнойник образуется вследствие инфекции.
Как протекает заболевание?
Чаще всего заболевание протекает следующим образом. Гной начинает копиться в верхней части зуба, пораженной кариесом, то есть развивается периодонтит. Стремясь выйти наружу, гной прокладывает себе ход через кость и, преодолев ее, останавливается под надкостицей челюсти.
Периодонтит сопровождают следующие симптомы:
- Зуб постоянно болит.
- Прикосновения к зубу или жевание обостряет болевые ощущения.
- Имеет место сильное разрушение зуба.
- Ранее проведено лечение зуба в связи с пульпитом.
В случае, когда к вышеперечисленному добавляется отек десны вокруг зуба, и с этой стороны опухает щека, можно говорить о периостите. Некоторые случаи осложняются поднятием высокой температуры тела.
Лечение периостита
Вышеперечисленные симптомы ни в коем случае не следует игнорировать, необходима срочная консультация стоматолога! Для того, чтобы вылечить периостит, требуется вскрыть гнойник. Врач сделает надрез в десне с использованием местной анестезии. После этого надрез дренажируют путем вставки резиновой трубочки. Больному предписывают прием антибиотиков и противовоспалительных средств.
Абсцесс и флегмона
Абсцесс — это усложненная форма периостита, когда в тканях скапливается гной. Лечение абсцесса аналогично периоститу, но требует более длительного дренирования.
Флегмона — обширное воспаление, при котором гной уже не ограничен костью, а проникает сквозь мышцы в различные части лица и вниз, вплоть до грудной клетки. Это заболевание может иметь летальный исход.
Чего не делать при возникновении флюса?
- Не греть место воспаления, так как это ускоряет развитие инфекции.
- Не делать повязок на лицо с какими бы то ни было лекарствами.
- Не пить антибиотики без назначения врача, так как прием антибиотиков требует подбора определенной схемы, иначе они неэффективны.
- Не применять обезболивающих в течение 3 часов перед походом к стоматологу: это усложнит диагностику заболевания.
- Не употреблять аспирин после проведения надреза, так как входящее в числе его побочных эффектов кровотечение делает данный препарат опасным обезболивающим.
- Не назначать препараты и не бросать их прием самовольно или по совету «бывалых».
- При отсутствии улучшений по истечении 12 часов после лечения, нужно снова посетить врача.
Процесс восстановления
Вряд ли сразу после лечения отек спадет, а гнойник мгновенно рассосется. Напротив, припухлость может поначалу даже увеличиться. Тем не менее по прошествии 3 суток состояние должно начать существенно улучшаться. Мягкие ткани в области перенесенного заболевания могут оставаться уплотненными достаточно длительный период времени.
По истечении нескольких часов после проведения надреза, интенсивность боли в месте воспаления должна уменьшиться, а температура – снизиться. В области самого надреза может оставаться дискомфорт, так как резиновый дренаж не допустит преждевременного заживления ранки, но сильно болеть не должно. Не рекомендуется трогать дренаж, поправлять его или вытаскивать, иначе придется снова идти к врачу, как и в том случае, если что-то пошло не так, как расписано в данной статье.
Отдельного внимания заслуживают необоснованные обвинения в адрес стоматологов, что инфекцию в зуб занесли они во время лечения. Дело в том, что в норме в ротовой полости присутствует бесчисленное количество бактерий, в том числе и патогенных. В случае появления во рту ран создаются благоприятные условия для их размножения. Поэтому развитие различных воспалений и обострение заболеваний после посещения врача происходят вне зависимости от лечения или удаления зубов.
Как убрать опухоль на лице после имплантации зубов? – новости и статьи Refformat
Опухоль после имплантации зубов или отек лица являются нормальной реакцией организма на лечение. Припухлость может возникать после любого хирургического вмешательства на челюстно-лицевой области.
Как понять является ли отек нормой?
После имплантации зуба может опухать щека — ситуация возникает при установке множества имплантов при полном отсутствии зубов, об имплантации при полном отсутствии зубов можно прочитать по ссылке. Во время операции происходит небольшой разрез тканей, формирования ложа для импланта в кости, фиксация изделия. Эти манипуляции сопровождаются травматизацией сосудов, нервных окончаний, мягких тканей, слизистой оболочки. После травмы происходит заживление тканей и может возникать небольшая припухлость.
Симптомы нормального послеоперационного периода:
- Степень отека будет зависеть от объема вмешательства: чем больше рана, тем больше припухлость тканей.
- Опухоль максимально нарастает на второй день после операции, на третий день держится, а далее уменьшается.
- Болевые ощущения имеют ноющий характер и купируются лекарствами.
- Через неделю припухлость исчезает.
Когда необходимо обращаться к специалисту?
Убедительно просим вас не заниматься самолечением и не отпускать дело на самотек. Сильно выраженная припухлость может быть вариантом нормы, вашей индивидуальной реакцией на вмешательство, но если вы в чем-то не уверены, обязательно свяжитесь с вашим доктором. Осложнения всегда проще предотвратить, чем лечить.
В редких случаях может возникать опухоль после имплантации, как симптом осложнений. Возникает при сниженном иммунитете, инфицировании раны, неправильном уходе. Подробнее о том, как поступить если после имплантации зуба опухло лицо и что делать в после операционный период можно прочитать здесь. При возникновении следующих симптомов болезни необходимо посетить врача:
- Припухлость тканей, которая нарастает с 3-4 дня после операции.
- Пульсирующая боль, которая усиливается.
- Выделения гноя.
- Неприятный привкус во рту.
- Общие симптомы в виде слабости, головной боли, недомогания.
- Повышение температуры тела.
- Увеличение регионарных лимфатических узлов.
Какой уход необходим в послеоперационный период?
В послеоперационный период врач назначает пациенту медикаменты и дает рекомендации, направленные на скорейшее заживление и уменьшение отека:
- После оперативного вмешательства нужно пропустить прием пищи. К больной области прикладывать лед или холодный компресс по 20 минут с перерывами.
- Исключить физические нагрузки, посещение сауны, бани, чтобы не спровоцировать кровотечение.
- Употреблять нужно теплую пищу жидкой консистенции.
- Спать желательно первые 2-3 дня на высокой подушке.
- Употреблять все лекарственные средства, назначенные врачом.
Рекомендации пациенту
Больному рекомендуют проводить следующие процедуры:
- Проводить тщательную, но деликатную гигиену рта.
- Проводить ротовые ванночки антисептическими растворами и отварами лекарственных трав.
- На швы следует накладывать аппликации.
Удаляют ли зуб при флюсе
Обязательно ли при флюсе удалять зуб, больно ли это и можно ли его лечить?
Читайте также:
Зубная боль – тяжелое испытание для человека. Ноющая, пульсирующая, отдающая в виски, она мешает нормально есть, спать, работать и отдыхать. Недаром врачи твердят о необходимости посещать стоматолога дважды в год – небольшой кариес не доставит пациенту таких хлопот, как, например, флюс. Больно ли лечить флюс? Возможно ли при такой патологии сохранить зуб? Есть ли альтернатива хирургическому вмешательству?
Что такое флюс и как он возникает?
Флюс – воспаление надкостницы, характеризующееся скоплением гноя в десне возле больного зуба. Распухшая щека, острая боль, распирающая десну, – характерные симптомы флюса.
Периостит – медицинское название флюса – достаточно опасен. Когда гной не может выйти наружу, он заполняет собой близлежащие мягкие ткани. Попадание инфекции в кровь способно вызвать сепсис, в клетчатку – флегмону. Оба заболевания грозят летальным исходом, поэтому шутить с флюсом не стоит.
Для флюса характерны следующие симптомы:
- заметное опухание щеки;
- чувство распирания в десне;
- нестерпимая пульсирующая боль;
- повышение температуры;
- озноб, слабость недомогание;
- воспаление лимфоузлов;
- головокружение, потеря аппетита, снижение работоспособности.
Наиболее опасен флюс на щеке у зуба сверху. Верхняя челюсть ближе расположена к головному мозгу, и распространение инфекции чревато непоправимыми последствиями. При первом подозрении на начало процесса нагноения необходимо срочно обратиться к доктору.
Как лечат периостит?
Существует два варианта лечения флюса – хирургический и медикаментозный. Современная медицина располагает достаточным объемом знаний и хорошей аппаратурой, чтобы по возможности сохранить зуб. Удаление назначается пациенту только в крайних случаях.
Медикаментозная терапия направлена на купирование очага воспаления. С этой задачей отлично справляются антибактериальные и противомикробные препараты. Назначать антибиотики самостоятельно нельзя – нужно знать, какой вид инфекции является причиной воспаления в области зуба.
В домашних условиях нужно полоскать полость рта санирующими растворами. Для этой цели подойдет Фурацилин, Мирамистин, Хлоргексидин, водный раствор соли и соды. Народные методы помогут вылечить флюс на ранней стадии. Нужно помнить о том, что периостит склонен к рецидивам – воспаление может ненадолго исчезнуть, а затем появиться вновь. При повторном возникновении флюса поход к стоматологу откладывать нельзя.
Показания к удалению зуба при флюсе
Можно ли предотвратить удаление зуба при флюсе? В некоторых ситуациях лечить зуб не имеет смысла, придется удалять. К таким случаям относятся:
- сильное разрушение зуба, повлекшее за собой пульпит;
- невозможность проникнуть к месту скопления инфекции;
- заражение близлежащих мягких тканей;
- получение травмы, при которой нет доступа к корневым каналам;
- неэффективность медикаментозной терапии.
Больно ли удалять зуб при наличии воспаления? Операция всегда проводится под местным наркозом, пациент не испытывает болезненных ощущений. Удаление зуба не занимает много времени. Сначала врач с помощью специальных инструментов извлекает зуб, а затем вскрывает флюс для обеспечения оттока гноя. После необходимых манипуляций обязательно накладываются швы и происходит обработка ротовой полости антисептическими растворами. При большом количестве экссудата устанавливают дренаж.
Небольшие болевые ощущения пациент может испытывать после того, как пройдет действие наркоза. Облегчить состояние можно с помощью обезболивающих препаратов. Чтобы заживление ранки прошло быстро и без осложнений, необходимо соблюдать следующие рекомендации:
- в течение суток после удаления не рекомендуется курить и принимать алкоголь;
- полоскать место ранки нужно аккуратно, чтобы не вымыть сгусток, лучше не делать этого в первые сутки-двое;
- несколько дней нельзя спать на той стороне, где был удален зуб;
- нельзя греть ранку, а также употреблять слишком горячую и холодную пищу, пить горячий чай и кофе;
- прием аспирина в течение нескольких часов после операции противопоказан – может начаться обильное кровотечение;
- принимать антибиотики нужно только по рекомендации хирурга.
В каких случаях зуб можно сохранить?
Лечение флюса без удаления зуба возможно в случае, если зуб имеет смысл сохранять. Обычно причиной скопления инфекции служит запущенный кариес, реже – травмы или заболевания ротоглотки и носоглотки.
Флюс развивается под надкостницей, куда инфекция может попасть в случае нарушения целостности корней зуба. Наиболее частая причина – пульпит и периодонтит. Разрушение зуба более чем на 50% говорит о том, что зуб необходимо удалить. Восстановить утраченную единицу зубного ряда в таком случае возможно с помощью протезирования.
Профилактика периостита
Лучшее лечение флюса – его своевременная профилактика. Чтобы не допустить воспалительных процессов и образования гнойных очагов, следует придерживаться простых правил.
Чистка зубов дважды в день поможет сохранить зубы, десны и мягкие ткани ротовой полости здоровыми. Зубную щетку необходимо менять не реже 1 раза в 3 месяца. Рекомендуется использовать зубные пасты с содержанием фтора для укрепления эмали. Также можно полоскать рот после каждого приема пищи специальными растворами или отварами трав.
- Свежие овощи и фрукты – морковь, огурцы, яблоки – отлично очищают поверхность зубов, не позволяя бактериям скапливаться во рту. С
- ладости и мучные продукты, напротив, – лучшие друзья кариеса, необходимо свести их потребление к минимуму.
Во избежание серьезных заболеваний полости рта следует посещать стоматолога как минимум дважды в год. Обязательно обратиться к врачу в случае травмы челюсти или повреждения зубных единиц.
Особенности удаления зуба при флюсе
Можно ли удалять зуб при флюсе? Этот вопрос волнует многих людей, столкнувшихся с данной проблемой. Флюс — очень неприятное заболевание, которое доставляет не только много боли, но и массу хлопот. Дело в том, что удалить зуб, когда имеется такая проблема, сложнее, чем обычно.
Опасность флюса
Для того чтобы понять, можно ли осуществить удаление зуба при наличии флюса, надо до конца разобраться, что это за патология и чем она опасна.
Флюс — это частое инфекционное заболевание, которое появляется в области кости под десной. Он обычно является следствием кариеса и говорит о том, что зубы не в лучшем состоянии. Около суток развивается нагноение, затем оно распространяется на костную ткань.
Он более опасен, чем кажется. Какие бы народные средства ни описывались и как бы хорошо они ни действовали, поход к стоматологу необходим. Объясняется это просто: не всегда помогут полоскания или иные мероприятия, так как это лишь способы замедления воспалительного процесса.
Если надеяться на домашнее лечение, можно попасть в очень плохую ситуацию, потому что воспаление, нагноение — это не только простые симптомы флюса, но и опасность. Инфекция с помощью тока крови может распространиться по организму. Чтобы этого не случилось, врач принимает те меры, которые помогут в лечении.
Удаление зуба при флюсе производят в крайнем случае: если нет возможности вылечить воспаление, или нет доступа к очагу инфекции для его устранения.
К сожалению, в некоторых случаях удалить зуб просто необходимо. Флюс, если его не лечить, имеет свойство возвращаться. Кажется, что он прошел, но потом вновь появляется ноющая боль. Такие моменты довольно опасны для здоровья: ведь инфекция возвращается и распространяется ещё сильнее.
Если флюс запустить, то он перерастет в более серьезную болезнь, которая называется флегмона. А это очень серьёзно.
Требуется уделить немного внимания этой болезни, потому как нужно знать, чтобы вовремя заняться лечением. Первое, в чем нужно разобраться, — это симптомы. Среди них:
- высокая температура;
- общая слабость;
- воспаление лимфоузлов;
- острая зубная боль;
- сильный отёк;
- десну будто распирает.
Даже если кажется, что симптомы не так сильно выражены, все равно нужно обратиться к врачу. При таких показателях зуб обычно уже удаляют. Важно знать, что если очаг воспаления — верхний клык, то флегмона станет опаснее, так как накопление гноя идет в надкостнице.
Особое внимание следует обратить на отёк десны: если он слишком сильный, то не стоит с этим шутить. Если флюс действительно перерастет во флегмону, то возможен летальный исход. В такой ситуации просто необходимо вовремя обратиться к стоматологу, и никаких проблем не возникнет.
Хирургическое лечение флюса.
Последствия флегмоны очень тяжки. Инфекция, не имея выхода, направится в мягкие ткани, после чего недолго получить заражение крови. Также инфекция может попасть в мозг.
Хотя виды флегмоны бывают разные, последствия все чрезвычайно опасны. После такой проблемы будет очень сложно восстановиться. Если запустить недуг слишком сильно, то это может грозить оперативным вмешательством и наблюдением в условиях стационара.
Когда необходимо вырвать зуб
Часто бывают ситуации, когда удаление зуба при флюсе необходимо. Поэтому нужно стараться не лечить болезнь только народными средствами, ведь в связи с особенностями организма может понадобиться совершенно другая терапия.
Нередки случаи, когда при диагностике больного обнаруживаются условия, при которых удаление становится необходимостью, например:
- сильно поврежденный зуб;
- нет доступа к инфицированному каналу;
- заражены ткани.
Также зуб удаляют и в том случае, когда не удается снять воспаление медикаментозным лечением.
Если нельзя провести удаление прямо сейчас
Необходимо замедлить инфицирование, для этого нужны противовоспалительные и противомикробные полоскания. Самый простой и известный способ — использование соды.
Если человек по какой-либо причине не может попасть к доктору, то он должен принять меры предосторожности. Некоторые люди считают, что если нагреть воспаленное место, то боль пройдет. Этого делать ни в коем случае нельзя, так как гной начнет распространяться сильнее, что усугубит ситуацию. Поэтому никаких теплых платков, грелок и т. п.
Но и охлаждать воспаленное место не стоит. Любые процедуры должны выполняться только после согласования с доктором.
Не следует употреблять много обезболивающих препаратов, особенно перед походом к врачу, потому что диагностика при этом может быть затруднена. После удаления зуба, являющегося причиной опухоли, нежелательно пить Аспирин: он разжижает кровь, что может стать причиной кровотечения.
И последнее — нельзя использовать антибиотики без назначения врача, так как не известно, какая именно инфекция вызывает воспаление. Если лечить ее не теми препаратами, которые необходимы в данном случае, то такая терапия может не дать необходимого результата.
Возможные сложности
Как уже отмечалось, удалить зуб при флюсе сложнее, чем обычно. Часто его приходится вытаскивать по частям, по мере манипуляции врач пользуется лазером или пилой для зубов. Нужно будет рассечь десну, чтобы пробраться к корню зараженного зуба. После всех нужных действий (удаления, промывания) стоматолог накладывает швы.
После такой операции полости рта необходим особый уход. Не допускается смена температуры, нельзя пить горячее или слишком холодное. Чистить зубы можно только щеткой с мягкой щетиной. Требуется ограничить воздействие на больное место (не есть твердые продукты).
После процедуры удаления зуба нельзя курить. Если доктор поставил дренаж, не надо вытаскивать его самостоятельно. Необходимо выполнить все назначения специалиста и повторно явиться на приём.
Удалять зуб при флюсе в любом случае можно, просто не всегда в этом есть необходимость. Иногда действительно можно вылечить воспаление курсовым приемом антибиотиков и специальными полосканиями.
Необходимо делать это или нет, решит только врач. Самое главное — не надо бояться ходить к стоматологу, ведь здоровье важнее всего.
Статья подготовлена под редакцией врачей — центра имплантации зубов МЦДИ ROOTT
Как избавиться от зубного флюса на десне и провести правильное лечение
Первые проявления флюса — болезненность в области пораженного зуба, покраснение, припухлость десны, щеки, появление гнойников. Патология быстро развивается и без лечения приводит к обширному воспалению. В этой статье наши стоматологи рассказывают, как лечить флюс на десне, чем он опасен и что делать, если срочный визит к врачу невозможен.
Как выглядит флюс и почему он возникает
Флюс на десне — это воспаление надкостницы челюсти и на профессиональном языке стоматологов он называется периостит. Протекает в двух формах — острой и хронической. Острую форму сложно не заметить из-за боли, воспаления десен и асимметрии лица — щека на стороне, где был диагностирован флюс, напухает, а губы и подбородок могут неметь. Хроническая форма коварна — явные симптомы могут отсутствовать, но она разрушает зуб изнутри, негативно влияя на состояние полости рта без своевременного лечения.
Патология одинаково часто встречается на верхней и нижней челюсти. Периостит над зубом или под зубом, если говорить о нижней челюсти, визуально напоминает воспаленный мешочек.
Основные причины появления флюса
- заболевания десен;
- некачественное лечение зуба;
- травма, перелом зуба.
Осложнение в виде флюса может провоцироваться кариесом в живом зубе, после удаления разрушенного зуба и в депульпированном, после эндодонтического лечения. В последнем случае причиной служит некачественное лечение: плохо запломбированный канал или трещина в корне становится «домом» для патогенных микроорганизмов.
«Мертвый» зуб не реагирует четко на различные раздражители типа горячего/сладкого, а просто болит — в незапломбированной полости начинает формироваться абсцесс и с его накоплением возрастает давление внутри десны. Если пациенту повезет — гной прорывается наружу через свищевой ход и оттекает в рот. Но, если нет возможности выйти наружу, он скапливается под надкостницей верхней или нижней челюсти — развивается периостит.
Флюс на десне после экстракции зуба не означает, что стоматолог-хирург плохо удалил корни — часто периостит возникает не из-за удаления, а вопреки.
Важно!
Флюс может быть смертельно опасен — если гнойник не удалить, он прорвется внутрь головы, шеи, сдавит важные сосуды или нервы, и не исключен самый печальный исход. При такой патологии лучше не откладывать надолго свой визит к стоматологу и постараться попасть на прием как можно раньше, чтобы убрать гной из полости.
Флюс на десне: как понять, что пора волноваться, основные симптомы
- Сильная боль, часто пульсирующая, с иррадиацией в ухо, глаз, висок, шею.
- Десна отекают и воспаляются, на развитой стадии опухает щека со стороны больного зуба.
- Увеличиваются лимфоузлы.
- Боль при разговоре, надкусывании, жевании.
- Периостит в области моляров нередко вызывает онемение губы и части подбородка.
- Повышение температуры тела, общая слабость организма.
Флюс у ребенка
Флюс на десне у взрослого встречается чаще, чем у детей. Чаще всего причиной возникновения периостита у ребенка служит плохо пролеченный зуб, травма зуба, повреждения мягких тканей ротовой полости. Флюс на щеке образуется как на постоянных, так и на молочных зубах и опасен тем, что в случае прорыва инфекция попадает в кровь и атакует мышечные и костные ткани.
Что делать, если у ребенка флюс на щеке, а визит к врачу прямо сейчас невозможен? Можно полоскать десны «морским» раствором: в стакане кипяченой воды растворить чайную ложку соли, соды и 3 капли йода. Но вылечить периостит регулярными полосканиями десны нельзя — полностью избавиться от инфекции только антисептическим раствором не удастся.
Важно!
Молочные зубы у детей требуют не меньше внимания, чем постоянные. Если возник кариес — молочный зуб нужно вылечить. Профилактические осмотры у стоматолога нужно проводить не реже двух раз в год — регулярная гигиеническая чистка помогает не пропустить начальную стадию кариеса, которая протекает незаметно.
Флюс на десне у взрослого: что делать и к кому обращаться
Если у вас есть лечащий врач, которому вы доверяете — срочно обращайтесь к нему. Если он занят, уехал или в отпуске — сейчас вам подойдет любая клиника рядом с домом. Важно не дать инфекции распространиться, избавиться от отека на щеке и боли. Стоматолог дренирует гнойник или сразу удалит больной зуб, если это будет возможно.
Случается, что флюс на десне застает врасплох ночью или когда пациент за городом, а поблизости нет стоматологических клиник. В этих случаях снять сильное воспаление поможет полоскание с содой, солью и йодом или аптечными растворами.
Важно!
Не назначайте себе антибиотики, если у вас нет профильного образования — они могут не помочь, а нанести вред организму. Препараты может рекомендовать только лечащий врач. Как минимум за пять часов до приема у стоматолога не принимайте обезболивающих. Когда щеку раздувает сильно, то анестезия не всегда срабатывает: инфекция в тканях меняет кислотность и анестетик из-за этого плохо проникает в нерв. А прием анальгетиков дополнительно снижает действие анестезирующего препарата.
Как лечить флюс на щеке
Лечение флюса у взрослых и детей проводится одинаково. Стоматолог проводит диагностику и определяет стадию развития патологии:
- Ранняя. При этой стадии гнойника еще нет, и врач назначает медикаментозное лечение. Зубная боль при флюсе купируется обезболивающими, для снятия воспаления назначаются антибиотики. Полоскание антибактериальными препаратами останавливает рост патогенных бактерий и оказывает противовоспалительное действие.
- Гнойная. При острой стадии проводится хирургическое лечение флюса.
Удаление флюса, этапы хирургического лечения:
- Стоматолог вводит анестетик.
- Делается разрез на десне, чтобы выпустить гной наружу.
- Промывание антисептиками.
- Дренирование. В разрез на десне вкладывается полоска из резины, чтобы не дать разрезу быстро зажить и закрыть выход накопившемуся гною.
- Назначение курса антибиотиков.
- Снятие дренажа. После того, как из полости вышел весь гной, дренаж снимают и разрез заживает самостоятельно. В редких случаях десну зашивают.
- Удаление больного зуба. Можно ли не удалять, а вылечить зуб — решает только стоматолог.
Иногда зуб удаляют сразу, не дожидаясь, пока спадет отек и приостановится воспаление. Лечение и назначаемые препараты в каждом конкретном случае будут разными, в зависимости от стадии протекания патологии и особенностей организма пациента.
Важно!
Не доставайте дренирующую полоску раньше срока — разрез быстро зарастает и гной снова накапливается в полости. При выпадении дренажа сразу обратитесь к своему стоматологу.
Чего нельзя делать при флюсе и опухшей щеке
- Накладывать утепляющие повязки на щеки, прогревать. Помните героев мультиков и фильмов с повязкой на щеке? Эти персонажи — яркий пример, как нельзя лечить периостит. Больше того, это просто опасно: тепло является идеальной средой для распространения гноя и размножения патогенных бактерий. Как быстро избавиться от флюса, если щека постоянно прогревается?
- Пить антибиотики, предложенные в аптеке. При лечении стоматолог назначает только те препараты, которые могут помочь конкретному пациенту.
- Принимать обезболивающие минимум за пять часов до визита к стоматологу.
- Пытаться самостоятельно сделать разрез, чтобы убрать гной. Это просто опасно — нестерильные инструменты, отсутствие профильных знаний могут усугубить ситуацию.
- Самостоятельно доставать дренирующую полоску.
Возможные осложнения: что будет, если не вылечить флюс вовремя
Если вы ищете рецепт, как избавиться от флюса в домашних условиях, то его не существует — зубы лечат только в стоматологии. Можно убрать боль и отек щеки, но инфекция останется и даст о себе знать очень быстро.
Опаснее всего, если стадия с флюсом перерастает во флегмону или орбитальный целлюлит — воспалительные заболевания орбиты глаза. Такие осложнения требуют срочной госпитализации. На форумах можно получить советы, какие антибиотики принимать или какими антисептическими растворами полоскать больной зуб, но цена самолечения высока, и мы не имеем в виду деньги.
Профилактика флюса на десне
- Избегайте травм зубов и ушибов мягких тканей.
- Регулярно посещайте стоматолога для выявления кариеса на начальной стадии и гигиенической чистки.
- Попросите стоматолога подобрать для вас правильную зубную щетку, пасту, ирригатор. Не пренебрегайте зубной нитью.
Заключение
Флюс на щеке чаще всего свидетельствует о том, что пациент до последнего избегал визита к врачу. Как стоматологи, мы не одобряем, когда лечение не проводится вовремя, но понимаем, почему так происходит. В большинстве своем люди с таким большим запасом терпения — это пациенты «карательной» советской стоматологии, когда легче было перетерпеть, чем мучительно больно лечить зубы.
Сегодня качество стоматологических услуг изменилось в лучшую сторону, но менталитет остался. Мы готовы развеять ваши страхи, если вы доверитесь нам как профессионалам: наши врачи подробно объясняют и согласовывают каждый этап плана лечения, не навязывают лишних услуг. Флюс проще предупредить, чем проводить лечение тяжелых последствий.
Можно ли вырывать зуб при флюсе
Флюс – покраснение мягких тканей десны с наружной стороны жевательного ряда, локализующееся возле зуба. Можно ли удалять зуб при флюсе?
Вырывают ли зуб при флюсеЛюбой воспалительный процесс всегда тормозит восстановление после медицинского вмешательства. Также и при удалении зубов, если в ротовой полости в десне есть воспаление, не рекомендуется проводить стоматологическое внедрение. Но, в то же, время и от проблемной жевательной единицы, если нет возможности ее вылечить нужно избавиться. Тогда проводится удаление зуба с флюсом . Ведь главное: избавиться от очага воспаления, которое чаще встречается у тех, кто не любит ходить по врачам. Так как частой причиной болезненной припухлости на десне является разрушенный зуб. Но! сначала проводится очищение костных тканей от гноя.
При другом пути попадания инфекции в надкостницу через кровь, травматизацию также может появиться флюс – медицинский термин периостит.
Удаление зуба при флюсе иногда просто необходимо проводить, так как нужно остановить инфицирование тканей, удерживающих жевательную единицу. В противном случае воспалительный процесс перейдет на кость, а это опасно не только для челюсти, а и для всей костной системы. А гнойный процесс чреват распространением инфекции во всей полости рта, попаданием в лимфоузлы и серьезными осложнениями.
Появился флюс обязательно ли удалять зубЯвляется ли воспаление на десне показанием для удаления зуба? Часто в ранних стадиях периостита консервативное лечение и устранение очага инфекции ( перелечивание каналов ) дает хороший итог. В запущенных случаях, когда жевательная единица сильно разрушена при флюсе удаляют зуб.
Если не проводить удаление зуба с флюсом последствияСвязующее звено кости челюсти и структур, удерживающих корень, называется периоститом (воспаление надкостницы). Внутри находится множество сосудов, по которым при инфицировании периоста (надкостницы) бактерии очень быстро распространяются и в короткие сроки активируют воспалительный процесс. Если воспаление не блокировать инфицирование идет в важные зоны головы мозг.
Как лечить, чтобы оставить зуб и всегда ли при флюсе удаляют зубДля устранения очага инфекции, который при периостите находится внутри мягких структур рядом с верхушкой корня, проводится эндодонтическое лечение (проникновение внутрь каналов и антисептическое их вычищение, с последующим заполнением герметиком). Если коронка жевательного элемента и корень не сильно разрушены, и имеется проблема внутри канала или на выходе его за пределы корня, решение о том, можно ли удалить зуб при флюсе или сохранить будет принято после эндодонтического лечения.
Больно ли удалять зуб с флюсомКак при любом стоматологическом внедрении в полость рта, конечно же, страх боли при отечности, припухлости десны будет. Тем более часто воспалительная реакция блокирует действие вводимых анестетиков для обезболивания мягких тканей. И кроме вопроса, когда уже есть флюс обязательно ли удалять зуб, появится еще и страх больно это или нет. Все зависит от врачебных действий и выбора введения анестетика. При проводниковом способе блокируется чувствительность нужной части челюсти. Тогда больно не будет.
Что сделает врач предварительно, чтобы снизить воспалениеИногда предварительно перед хирургическим вмешательством назначается курс антибиотиков. Кардинальная мера, когда медикаментозное лечение не помогает, перед тем, как удаляют ли зуб при флюсе: надрез десны и очищение тканей от скопившихся масс в виде экссудата. Эта процедура необходима, чтобы во время извлечения минерального образования присутствующая инфекция не распространилась дальше, да и процесс заживления будет лучше.
В не осложненных случаях, когда воспаление и припухлость на десне периодически появляется и рассасывается все проще. Здесь вопрос: можно ли вырывать зуб при флюсе будет рассматриваться, как необходимость предупреждения повторения активирования воспаления. Это предупредит в будущем заражение крови инфекционными агентами, которые не уходят на период затихания и ждут следующего ослабления организма для активирования раздражения мягких структур.
При раздутой десне нужно первоначально справиться с блокированием очага бактерий на медицинском уровне. И только врач решит можно ли рвать зуб при флюсе, так как кроме разрушенных тканей жевательной единицы причиной может быть травма челюсти или другие основные заболевания организма. И сам процесс реагирования на присутствие живых микроагентов раздражения происходит по-разному в диффузной и гнойной формах.
Можно ли удалять зуб при флюсе: показания и последствия
Флюс – инфекционное поражение кости, локализованное под десной. Возникает в результате кариеса или другой болезни, становясь фактором неблагополучного состояния ротовой полости. Развивается патология стремительно, уже через сутки после появления распространяется на кость. То, можно ли удалять зуб при флюсе, зависит от нескольких факторов. Но для начала нужно посетить врача и выяснить причину проблемы, никакие народные средства и простые обезболивающие не замедлят развитие флюса.
Если долго пытаться избавиться от симптомов флюса в домашних условиях, начнется воспаление и гнойный процесс. Инфекция проникнет в кровь и приведет к развитию опасных осложнений. Предотвратить это можно только при обращении к стоматологу.
Удалять ли зуб?
Удалять поврежденный флюсом зуб рекомендовано не всегда – только в крайних случаях, если лечение воспаления не дало результатов или нет доступа к очагу инфекции. В ряде случаев удаление зуба при флюсе необходимо.
Заболевание часто рецидивирует, буквально через 2-4 недели после устранения первого воспаления. Вновь повторяющаяся инфекция способна разноситься по организму и оказывать еще более опасное действие.
Симптомы патологии
Симптомы флюса, который иногда требуется удалить, похожи на общие признаки стоматологических проблем: воспаленные лимфоузлы, общая слабость и температура, острая зубная боль, отёк, ощущение, что десну распирает.
Даже при слабовыраженных ощущениях необходимо обратиться к врачу, который точно установит диагноз и скажет, нужно ли удалять зуб или нет.
В этой области накопление гноя происходит в надкостнице – симптомы развиваются быстрее, отеки выражены сильнее. При переходе в стадию флегмоны гной может распространиться в кровеносную систему. Заражение крови чревато поражением мозга.
Другие осложнения флюса
Если вовремя не провести удаление зуба при флюсе, развивается флегмона. Но есть и другие серьезные заболевания, связанные не только с гнойным воспалением:
- остеомиелит – воспаление костной ткани;
- воспаление черепных пазух – инфекция поражает мозг;
- абсцесс – гнойные полости, которые появляются в области повреждения зуба.
Если гной выйдет из очага до обращения к стоматологу, то пациент почувствует временное облегчение. Однако флюс без удаления может перейти в хроническую стадию.
Показания к удалению зуба
Стоит ли удалять зуб при флюсе – решает доктор. В ряде случаев – это единственный способ полного устранения болезни. В домашних условиях запрещено использовать методы народной медицины для борьбы с заболеванием, так как подобная терапия неэффективна.
В ходе диагностики доктор должен выявить несколько состояний, позволяющих удалить зуб: заражение окружающих тканей, сильные повреждения зуба, закрытая инфекция – внутри полости зуба или корня, невозможно вылечить корневой канал, противовоспалительные медикаменты не дают результата.
Процесс удаления
Тактика удаления зуба при флюсе определяется во время диагностики. Далее пациенту ставят обезболивающие уколы в необходимом количестве. Одна из методик удаления выглядит так:
- Стоматологическим прибором или лазером делают надрез на надкостнице.
- Получившуюся рану обрабатывают антисептиком, иссушают, подтверждают устранение всего гноя.
- Проводят осмотр поврежденных тканей, устраняют их, используя хирургические инструменты.
- Теперь приступают к удалению зуба – полностью, с нервом и корнем.
- В образовавшуюся лунку ставят дренаж и накладывают швы.
- Через некоторое время пациент приходит для снятия дренажа и устранения швов, финальный осмотр требует наложения рассасывающихся швов.
Терапия после операции
После операции по удалению зуба врач назначает дополнительную терапию в домашних условиях. Для этого используют медикаменты и народные средства. После удаления у человека сохраняются неприятные ощущения, боль и отечность, которые проходят через 3-5 суток.
Если удаление зуба при флюсе прошло без осложнений, врач назначает применение антисептиков для полоскания и нестероидные противовоспалительные препараты.
Важно проследить, чтобы в лунке удаленного зуба после флюса сохранялся кровяной сгусток. Если он выпадет, заживление раны затянется. Пациент должен соблюдать следующие указания:
- в первые 2-3 дня питаться только мягкими продуктами комнатной температуры;
- нельзя курить;
- медикаменты от инфекции и воспаления принимаются строго по показанию доктора;
- зубы чистят самой мягкой щеткой, избегая места удаленного зуба;
- после чистки используют ополаскиватели.
Кроме аптечных средств для очищения рта, можно использовать народные методы.
Рецепты из трав
Для обеззараживания ротовой полости пациент может использовать настойки:
- аптечная календула – 2 ч. л. разводят в стакане теплой воды;
- мелисса – из сухой травы делают отвар по инструкции, продукт восстанавливает иммунитет и ускоряет заживление;
- шалфей – спиртовую настойку или отвар травы используют для полоскания, продукт хорошо снимает боль и обеззараживает.
Однако использование народных средств не должно заменять зубную пасту или медикаменты, назначенные доктором.
Если нельзя удалить зуб
В некоторых ситуациях врач откладывает устранение поврежденного зуба, в это время важно остановить воспаление и инфицирование, используя противомикробные средства. Хорошо помогает сода, а вот нагревать поврежденное место нельзя – это ускорит процесс.
Злоупотреблять обезболивающими средствами не рекомендуется – это может замедлить диагностику. Нельзя принимать аспирин, который разжижает кровь, а также пить антибиотики без рекомендации доктора.
зубов чувствительны к горячей пище и напиткам | Крест
Почему мои зубы чувствительны к теплу?
Домашние средства от чувствительности зубов к теплу
Почему мои зубы чувствительны к теплу?
У вас есть зубы, чувствительные к горячей пище и напиткам? Существует множество потенциальных причин повышенной чувствительности зубов к теплу. Но если вы страдаете от чувствительных к теплу зубов, рассмотрите следующие менее очевидные возможные причины как холодных, так и теплочувствительных зубов:
- Стоматологические процедуры : Если вы недавно перенесли стоматологическую процедуру или отбеливание, вы можете найти себя иметь по крайней мере один зуб, чувствительный к горячей и холодной пище и напиткам. Этот дискомфорт может исчезнуть через несколько дней после процедуры. Попробуйте использовать Crest Gum and Sensitivity Gentle Whitening Toothpaste, чтобы облегчить некоторые из чувствительных болей, сохранив при этом вашу недавно осветленную улыбку. Если по прошествии недели вы все же обнаружите, что у вас есть зуб, чувствительный к высоким или низким температурам, вы можете проконсультироваться со своим стоматологом за советом.
- Кислоты из повседневной еды и напитков : Чувствительные к теплу зубы могут возникнуть, если зубы подвергаются воздействию кислой пищи или напитков, которые могут вызвать необратимую потерю эмали.Ищите продукты для ухода за полостью рта, разработанные для защиты от чувствительности зубов, такие как Crest Gum и Sensitivity.
- Состояние зубов : У людей с зубами, чувствительными к горячему и холодному, часто возникают заболевания десен, опускание десен, чрезмерное скрежетание зубами и образование зубного налета или кариес. Фактически 80% чувствительности начинается с линии десен.
Чувствительные к теплу и холоду зубы не редкость у взрослых американцев, согласно исследованию, проведенному Американской стоматологической ассоциацией, Crest и Oral-B.В этом опросе 22 процента из 1000 респондентов сообщили о том, что зубы чувствительны к теплу или чувствительны к холоду при контакте с горячей или холодной едой или напитками.
Это обычная проблема — вы делаете глоток кофе или кусаете мороженое и чувствуете внезапную волну боли, пронзающую ваш рот. Если у вас есть зубы, чувствительные к горячему и холодному, вам не нужно корректировать свои пищевые привычки, вам просто нужно определить причину повышенной чувствительности и начать защищать зубы. Хотя многие люди предпочитают избегать определенных продуктов или напитков для облегчения боли, существуют более эффективные способы лечения чувствительности, которые не требуют от вас отказа от любимых горячих и холодных блюд.
Несмотря на то, что существует множество потенциальных причин этой чувствительности, варианты лечения довольно последовательны, причем наиболее эффективным является решение проблемы прямо у источника — линии десен. Вот несколько рекомендуемых методов лечения, которые помогут предотвратить боль, которую вы чувствуете при приеме пищи или питье горячих или холодных продуктов и напитков:
- Щетка осторожно : Используйте зубную щетку с мягкой щетиной и не чистите ее слишком энергично, так как это ведущая причина повышенной чувствительности зубов. Переход на электрическую зубную щетку со специальной насадкой для чистки, такой как Oral-B Sensitive Gum Care, может помочь вам ухаживать за чувствительными зубами и деснами.
- Используйте средства гигиены полости рта, разработанные для чувствительных зубов : Зубная паста Crest Gum и Sensitivity может помочь минимизировать и защитить от болезненной чувствительности зубов, воздействуя на ее источник — линию десен, для быстрого снятия чувствительности.
Источники:
- http://www.webmd.com/oral-health/tooth-sensitivity
- http://www.webmd.com/oral-health/news/20091110/brushing-too-hard -causes-sensitive-зубы
- Исследование, «Общественность говорит об уходе за полостью рта.”
Сварочные и паяльные инструменты Канифоль 100 г Канифоль Мягкая паста Канифоль Паяльный флюс Канифоль для дома, мебели и поделок gel-lib.com
Сварочные и паяльные инструменты Канифоль 100 г Канифоль Канифоль для пайки Пайка Флюс Канифоль для дома, Мебель и поделки gel-lib.comИнструменты для сварки и пайки Канифоль 100 г Канифоль Мягкая паста Канифоль для пайки Пайка Флюс Канифоль для дома, Мебель и поделки, Мягкая Паста канифоль Пайка Флюс канифоль канифоль 100 г канифоль, при пайке могут остаться остатки канифоли, в отличие от пайки или паяльного жира, не вызывает коррозии, канифоль 100 г, кроме того, приводит к гладкой поверхности выпавшего припоя .Пайка Флюс Канифоль 100 G Канифоль Мягкая паста Канифоль Пайка.
Канифоль, 100 г Канифоль, канифоль, канифоль, пайка, флюс, канифоль, резинка,
Взаимодействие с другими людьми
лари 研究所
〒210-0002神奈川 県 川 崎 市 川 崎 区 榎 町 1-8
川 崎 ニ ッ コ ー ビ ル 403 室
ТЕЛ.044-280-7162
ЭЛЕКТРОННАЯ ПОЧТА: [email protected]
営 業 時間 9: 00 ~ 18: 00
ア ク セ ス 詳細 は こ ち ら >
IT-関 連 事業: コ ン ピ ュ ー タ ー · シ ス テ ム 開 発, チ ー ム に よ る コ ン ピ ュ ー タ ー の シ ス テ ム 設計 · 開 発 · テ ス ト 及 び 各種 エ ン ジ ニ ア リ ン グ 業務, СЭС (委託 契約), エ ン ジ ニ ア リ ン グ 業務 等; 環境 事業; 中国 進出 コ ン サ ル テ ィ ン グ 事業.
GEL 株式会社 は 客 様 の ニ と 期待 に 応 え 最高 的質 の ー ン を ご 客 様 の 発.
Канифоль, 100 г Канифоль, канифоль, канифоль, пайка, флюс, канифоль
Канифоль, 100 г Канифоль, канифоль, канифоль, пайка, флюс, канифоль, канифоль 7081257793399.Кроме того, это приводит к гладкой поверхности выпавшего припоя. При пайке могут оставаться остатки канифоли, поскольку канифоль, в отличие от пайки или паяльного жира, не вызывает коррозии. 100 г канифоли .. Состояние :: Новое: Совершенно новый, неиспользованный, неоткрытый и неповрежденный товар в оригинальной розничной упаковке (если применима упаковка). Если товар поступает напрямую от производителя, он может быть доставлен в нерозничной упаковке, например в простой коробке или коробке без надписи или полиэтиленовом пакете. См. Список продавца для получения полной информации.Просмотреть все определения условий: MPN:: 6803, EAN:: 7081257793399: Торговая марка:: TNE,
больше>
Канифоль, 100 г Канифоль, канифоль, канифоль, пайка, флюс, канифоль
2-дюймовые Z-образные зажимы Сверхмощные алюминиевые настенные вешалки для изображения изголовья и т. Д., Величайшая радость Мать-акушерка Деревянное подвесное сердце Медсестра Подарок Студенческая табличка Знак. Ведра с краской 7-дюймовые съедобные фигурные пирожные для кексов / Вечеринка / День рождения. Дверная защелка Whirlpool Kenmore 694343 693717 6 6
66021 51655001 279337, серые линии сетки, 50 страниц, миллиметровая бумага формата А4, 1/10 дюйма 0.Квадратный блокнот размером 1 дюйм.
Канифоль, 100 г Канифоль, канифоль, канифоль, пайка, флюс, канифоль , ЧЕРНЫЙ, 4-х канальный, ЗАЩИЩЕННЫЙ ОТ НАПРЯЖЕНИЯ, ПЕРЕКЛЮЧАТЕЛЬНЫЙ УДЛИНИТЕЛЬНЫЙ КАБЕЛЬ, 2 М, 4 НАПР. Брелок с изображением папы, папы и сына, KESTON C36 & C36P COMBI EXPANSION VESSEL C08008000 СОВЕРШЕННО НОВАЯ, ковровое покрытие Blue Heaven 11 мм на 1 кв. Канифоль Flux Gum , 5’3 ‘House BULK PACK 4 x 22 мм в диаметре Деревянные карнизы из темной античной сосны 160 см.Канифоль, канифоль, мягкая паста, канифоль, канифоль, 100 г, пайка, флюс, канифоль, канифоль
Взаимодействие с другими людьмиКанифоль, канифоль, мягкая паста, канифоль, канифоль, 100 г, пайка, флюс, канифоль, канифоль
\ r \ nИдеальный подарок для друзей или детей. Номер модели позиции: 102557-RG-0000000000. и мы ответим в течение 24 часов. Набор кистей для веерной глазури для натуральных волос Royal & Langnickel, ⁂⁂ Вы имеете право на обмен или возврат средств в течение 30 дней с момента получения заказа, если он соответствует нижеприведенным требованиям.Замок с короткими рукавами и воротником Picot (женский крой) (размер плюс 10 или повседневная одежда в продуктовом магазине Mix & Match Caterpillar Lamaze. Покупайте мужскую куртку Carhartt Big & Tall Bartlett: покупайте верхнюю одежду лучших модных брендов при ✓ БЕСПЛАТНОЙ ДОСТАВКЕ и возможен возврат при определенных покупках. Добавьте это классическое украшение в свою коллекцию украшений сегодня или подарите его друзьям и близким, которым он обязательно понравится, Защитная крышка силиконового чехла для камеры Nikon D750 Мягкая резиновая сумка для фотокамеры, Купите Flying XIE Baby Sloth Men’s Humor Beach Шорты для серфинга Плавки и другие шорты для серфинга на.Лучшая русская имитация кубического циркония с бриллиантом, швейцарская 100% хлопковая ткань в полоску, песок и белый цвет 150см. Возможны незначительные отклонения в размере из-за ручного измерения. Наш магазин кредитного менеджмента и ценовых уступок. 100% хлопок The Warm Company шириной 90 дюймов. Warm & White, Tommy Hilfiger Women’s Low-top, пожалуйста, войдите в свою учетную запись Amazon и напишите нам свое требование, ДОМАШНЕЕ ПИСЬМО НЕРЖАВЕЮЩАЯ СТАЛЬ G g. Универсальный 0-2827-50L 4- / 4-дюймовый высокопроизводительный светодиодный квадратный светильник поставляется с годовой ограниченной гарантией на лампы и отделку продукта, 8L-L4 36531-R1A-A01: Automotive.OEM Tecumseh Ignition Points Part # 30547A, На каждой миле каждой гоночной трассы была доказана важность высокопроизводительного точного управления торможением, кондиционер или нагреватель могут работать постоянно или не включаться, и / или двигатель вентилятора не работает или работает только на определенные скорости. Chrysanthemum 200 Seeds Robinson Red, модель RSS240T12MV / A: промышленные и научные, они доставят к вам домой быстро и легко, электрическая зубная щетка с перезаряжаемым механизмом Cross Action серии 4000 Cross Action с питанием от Deny дает своим клиентам возможность преобразовать скучно.Трудно найти застежку 014973494773 494773 Шурупы для дерева 676 шт: Товары для дома, пододеяльник с индийской красной мандалой и королевой пододеяльник Богемское покрывало в стиле хиппи Одеяло, если вы не на 100% удовлетворены своей покупкой. Пакеты для мягкой обуви: изготовлены из материала для купальных костюмов, резиновая подошва с дизайном в стиле вафель для сцепления и долговечности. Для получения дополнительной помощи: https: // www.
Канифоль 100 г Канифоль Мягкая паста Канифоль для пайки Флюс для пайки Канифоль
При пайке остатки канифоли могут оставаться после пайки, поскольку канифоль в отличие от пайки или паяльного жира не вызывает коррозии, 100 г канифоли, кроме того, приводит к гладкой поверхности выпавший припой.
Экспериментальный дизайн, состав и оценка in vivo новой гелевой системы для местного применения in situ для лечения глазных инфекций
Abstract
Гели in situ широко исследовались в качестве системы доставки лекарств в глаза для повышения биодоступности и эффективности. Целью настоящего исследования было разработать, составить и оценить ионно-активированный гель in situ для улучшения проникновения в глаз и терапевтического действия моксифлоксацина при офтальмологической доставке.Для изучения влияния различных факторов на результаты экспериментов с гелевой системой in situ использовалась конструкция симплексной решетки. Влияние полимеров (независимые переменные), таких как геллановая камедь (X 1 ), альгинат натрия (X 2 ) и HPMC (X 3 ), на прочность геля, силу адгезии, вязкость и высвобождение лекарства через 10 часов. (Q 10 ). Выбранный состав (MH7) исследовали на проникновение ex vivo, , раздражение in vivo, и фармакокинетику на кроликах.Данные показали, что увеличение концентрации полимеров приводит к повышению прочности геля, силы адгезии и вязкости, однако снижает высвобождение лекарственного средства. MH7 проявлял все физико-химические свойства в допустимых пределах и оставался стабильным в течение 6 месяцев. Профиль высвобождения моксифлоксацина из MH7 был сравним с партиями контрольных точек и соответствовал механизму контролируемой диффузией матрицы Корсмейера-Пеппаса. Исследование раздражения глаз показывает, что выбранный состав безопасен и не вызывает раздражения при офтальмологическом применении. In vivo данные фармакокинетики указывают на значительное улучшение биодоступности моксифлоксацина ( p < 0,0001) по сравнению с MH7, о чем свидетельствует более высокий C max (727 ± 56 нг / мл) и более высокая AUC (2881 ± 108 нг ч / мл) по сравнению с коммерческими глазными каплями (C max ; 503 ± 85 нг / мл и AUC; 978 ± 86 нг / ч / мл). В заключение, разработанная гелевая система in situ (MH7) может предложить более эффективную и расширенную офтальмологическую терапию моксифлоксацином при глазных инфекциях по сравнению с обычными глазными каплями.
Образец цитирования: Наир А.Б., Шах Дж., Джейкоб С., Аль-Дхубиаб Б.Е., Срихарша Н., Морси М.А. и др. (2021) Экспериментальный дизайн, рецептура и оценка in vivo новой гелевой системы in situ для местного применения для лечения глазных инфекций. PLoS ONE 16 (3): e0248857. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0248857
Редактор: Girish Sailor, Фармацевтический колледж Бхагван Махвир, ИНДИЯ
Получено: 14 сентября 2020 г .; Принят в печать: 6 марта 2021 г .; Опубликован: 19 марта 2021 г.
Авторские права: © 2021 Nair et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.
Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.
Финансирование: Это исследование финансировалось деканатом научных исследований, Университет короля Фейсала, Аль-Ахса, Саудовская Аравия (исследовательский проект № 1811021).
Конкурирующие интересы: Некоторые химические вещества были предоставлены Zydus Cadila, Ахмедабад, Индия, Torrent Pharma, Ахмедабад, Индия и Colorcon Limited, Дартфорд, Англия для настоящего исследования, и авторы заявляют, что это не влияет на их приверженность PLOS ONE политики по обмену данными и материалами. Ни одна из отраслей не играет никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.
Введение
Ключевой проблемой, часто встречающейся при разработке офтальмологических систем доставки, является достижение желаемого уровня лекарственного средства в целевом участке, особенно в передней полости глаза, в течение достаточного времени.В основном это связано со сложной анатомией и высокоселективными барьерами роговицы, которые ограничивают проникновение любых экзогенных веществ в ткани глаза [1,2]. Различные типы офтальмологических носителей, такие как глазные капли, мази, гели и полимерные глазные вставки, были разработаны в попытке увеличить время пребывания на роговице [3]. Среди различных офтальмологических лекарственных форм, оцененных к настоящему времени, гелевые системы доставки лекарственных средств in situ были обширной областью исследований в течение последних нескольких десятилетий. In situ Гели привлекательны, поскольку их можно подходящим образом наносить в виде капель или растворов в конъюнктивальный мешок, где они претерпевают фазовое превращение в состояние геля при воздействии либо pH слезной жидкости, либо температуры поверхности глаза, либо присутствия ионов в конъюнктивальном мешке. слезная пленка [4,5]. Переход в состояние геля на поверхности роговицы увеличивает время пребывания в глазу, что приводит к лучшей биодоступности в глазах за счет сведения к минимуму быстрого выведения из роговицы, особенно за счет носослезного дренажа и моргания глаз [6].Он также может снизить плохое соблюдение режима лечения из-за частого приема и риска нежелательных побочных эффектов, связанных с системной абсорбцией лекарственного средства, за счет прекорнеального выведения [7].
Активированные прозрачные гелевые формы in situ идеально подходят для офтальмологической терапии, поскольку их можно вводить в виде жидкой лекарственной формы и избегать нечеткости зрения. Кроме того, они демонстрируют превосходные физико-химические характеристики, такие как биоадгезия, толерантность к глазам и свойства замедленного высвобождения лекарственного средства, чем обычные офтальмологические препараты, как следствие длительного времени пребывания на роговице.В настоящее время этот тип лекарственных форм используется при многих глазных заболеваниях, таких как глаукома, синдром сухого глаза, синдром Шегрена, возрастная дегенерация желтого пятна и трахома [8]. В последнее время низкоацилгеллановая камедь привлекла большое внимание как гелеобразующий агент в различных системах доставки лекарств из-за ее превосходных механических свойств и благоприятных реологических свойств [9–11]. Потенциал геллановой камеди в качестве офтальмологического носителя также был продемонстрирован в различных исследованиях [12,13].
Моксифлоксацин, производное фторхинолона широкого спектра действия четвертого поколения, обладает исключительной активностью против различных грамотрицательных и грамположительных патогенов.Он используется местно для лечения различных глазных инфекций, включая конъюнктивит, бактериальный кератит и кератоконъюнктивит. Этот препарат существует в виде неионизированной формы при нейтральном pH слезы и, таким образом, вызывает усиленную проницаемость роговицы и в 2–3 раза более высокую концентрацию в водянистой влаге, чем другие производные фторхинолонов [14]. Было сделано несколько попыток улучшить доставку моксифлоксацина в глаза с использованием носителей, включая липосомы, микроэмульсии и наноэмульсии [15–18]. Ввиду этого, цель настоящего исследования состояла в том, чтобы продемонстрировать потенциал оптимизированной гелеобразующей системы in situ, активируемой ионами , для повышения терапевтической эффективности моксифлоксацина в терапии глаз.План дизайна симплексной решетки был разработан для оптимизации и оценки офтальмологического геля in situ , состоящего из моксифлоксацина (0,5% мас. / Об.). Различные гелеобразователи и усилители вязкости были оценены для оценки их потенциала для образования геля in situ . Параметры состава, такие как время гелеобразования, вязкоупругая природа, сила адгезии и характеристики высвобождения гелеобразующей системы in situ, были оптимизированы. Ex vivo , а также in vivo оценка оптимизированного геля in situ (MH7) была проведена для подтверждения длительной офтальмологической доставки и эффективности лечения моксифлоксацином.
Материалы и методы
Химические вещества
Гидрохлорид моксифлоксацина (чистота 99,99%), полоксамер 188 и полоксамер 407 были предоставлены Zydus Cadila Ltd., Ахмедабад, Индия. Альгинат натрия (Zydus Cadila, Бангалор, Индия) и карбопол 940P (Torrent Pharma, Ахмедабад, Индия) были получены в качестве бесплатного образца. Kelcogel F (низкоацилгеллановая камедь) был предоставлен CPKelco, Суррей, Великобритания. Гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC) F4M и метилцеллюлоза (MC) были получены от Colorcon Limited, Дартфорд, Англия.Хлорид кальция, маннит и метилпарабен были коммерчески закуплены у CDH Ltd., Мумбаи, Индия.
Анализ на наркотики
Количественное определение моксифлоксацина проводили с использованием системы высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) (PU 2080, UV– 2075 plus, Jasco, Tokyo, Japan). Используемая система ВЭЖХ состоит из колонки Phenomenex C-18 (150 × 4,6 мм, внутренний диаметр 5 мкм), соединенной с УФ-видимым детектором (MD-4010) и программным обеспечением для сбора данных (ChromNAV 2.0, Jasco, Tokyo, Japan). Хроматографическое разделение моксифлоксацина проводили с использованием смеси подвижной фазы, состоящей из ацетонитрила: дигидрофосфата калия (0.02 мМ) 20:80 об. / Об., PH доведен до 4,5 фосфорной кислотой [19]. Температуру в колонке C-18 устанавливали на уровне 25 ° C, а скорость потока растворителя устанавливали на уровне 1 мл / мин для элюирования моксифлоксацина и определяли при 305 нм. Регрессионный анализ показывает хорошую линейность, когда концентрация моксифлоксацина находилась в диапазоне 25–300 нг / мл (r 2 = 0,995).
Состав
in situ гелейПервоначальные испытания были выполнены для определения наиболее подходящей полимерной системы (систем) в подходящей пропорции, которая эффективна для образования in situ офтальмологических гелей, имеющих желаемые физические свойства.Оценивали потенциал фазового перехода золя в гель для гелевых составов in situ , полученных ионной активацией (геллановая камедь и альгинат натрия), инициирования pH (карбопол 940P) и температуры (полоксамер 188/407). HPMC или MC использовали в качестве агентов, повышающих вязкость. На основе поиска в литературе были выбраны концентрации полимеров для различных типов гелевых составов in situ . Состав различных партий рецептур (M1-M14) приведен в таблице 1.
Геллановая камедь на основе
in situ гельВодные растворы in situ гелевых систем (M1-M8) были приготовлены растворением полимеров (геллановая камедь, альгинат натрия, HPMC или MC) в теплом (70 ° C) фосфатном буфере (pH 7.4) постоянным перемешиванием [20]. Затем полимерный раствор охлаждали до комнатной температуры (25 ± 1 ° C), к которому добавляли определенные количества моксифлоксацина (0,5% мас. / Об.), И перемешивали до полного растворения. Окончательную стерилизацию офтальмологических гелей проводили нагреванием в автоклаве и хранили в холодильнике до дальнейшего исследования.
на основе полоксамера
in situ гельПолоксамер in situ , образующие гели (M9-M12) были приготовлены модифицированным холодным методом.Вкратце, полоксамер (P188 и P407), HPMC и MC медленно добавляли к необходимому количеству холодного ацетатного буфера (pH 6,5), содержащего моксифлоксацин (0,5% мас. / Об.), При постоянном перемешивании. Частично растворенный раствор полоксамера хранили в холодильнике и периодически перемешивали до получения прозрачного гомогенного раствора.
Карбопол на основе
in situ гель Гели(M13 и M14) были приготовлены растворением карбопол 940P в половинном количестве модифицированного борнокислотного буфера (pH 4.7) при постоянном перемешивании. ГПМЦ и МС растворяли в отдельном контейнере, используя оставшуюся половину носителя при небольшом нагревании. Затем два раствора смешивали и добавляли моксифлоксацин (0,5% мас. / Об.). Затем растворы уравновешивали при комнатной температуре (25 ± 1 ° C) в течение 24 часов.
Оценка гелей
Внешний вид и pH.
Тестирование прозрачности проводилось для всех разработанных составов путем визуального наблюдения за образцами для проверки наличия любых прозрачных или окрашенных твердых частиц или мутности.PH различных гелей определяли с помощью калиброванного pH-метра (Mettler Toledo MP-220, Greifensee, Switzerland) при 25 ± 0,5 ° C по стандартной методике.
Состав препарата
Полипропиленовые флаконы, содержащие точно взвешенное количество (1 г) составов, смешивали с подвижной фазой с помощью лабораторного шейкера (EIE 405, EIE Instruments, Ахмедабад, Индия) в течение 2–3 мин. Наконец, аликвоту раствора фильтровали через фильтрующую мембрану (размер пор 0,2 мкм), разбавляли с использованием искусственной слезной жидкости (STF) и вводили в систему ВЭЖХ.
In vitro гелеобразованиеГелеобразование гелей оценивали с использованием полипропиленового флакона, содержащего STF в качестве гелеобразующего раствора, уравновешенного при 34 ± 0,5 ° C с использованием водяной бани. Аликвоты каждого препарата (100 мкл) точно переносили в отдельный флакон с последующим постепенным добавлением STF (2 мл) с помощью микропипетки. Способность к гелеобразованию наблюдали путем визуального мониторинга образования и измерения времени, необходимого для гелеобразования, и времени, необходимого для растворения образовавшегося геля [21].
Реология
Вязкость гелей in situ определяли при различной угловой скорости (от 0,5 до 100 об / мин) при 34 ± 1 ° C с использованием вискозиметра Брукфилда (LVDVI prime, Мидлборо, Массачусетс, США). Типичный пробег включал последовательное изменение и реверсирование угловой скорости в течение идентичного периода в 6 секунд с контролируемой линейной скоростью [22]. Чтобы оценить изменение реологии, обычно наблюдаемое после нанесения на глаз, вязкость гелей также определяли после разбавления геля STF в соотношении 25: 7.
Прочность геля и сила сцепления
Прочность геля и силу сцепления измеряли с использованием анализатора текстуры QTS (Brookfield Engineering Labs, Inc., Миддлборо, Массачусетс, США) (S1 Рис.). Препараты с STF помещали в цилиндрический держатель, при этом были приняты меры для предотвращения захвата воздуха в образцах. Цилиндрический зонд диаметром примерно 38 мм позволяли входить в гель образца со скоростью 1 мм / с на глубину 10 мм с измеряемой силой. Прочность геля (как пиковая нагрузка) и сила адгезии (работа, необходимая для нарушения сил притяжения между цилиндрическим зондом и образцом) были рассчитаны из полученных графиков зависимости нагрузки от времени [23,24].
Опытный образец
Экспериментальный план по оптимизации активированного ионами геля in situ , содержащего моксифлоксацин, был проведен с использованием симплексной решетки DoE. Статистический метод был разработан для исследования влияния независимых переменных, таких как количество полимеров [геллановая камедь (X 1 ), альгинат натрия (X 2 ) и HPMC (X 3 )] на зависимые переменные, такие как гель прочность (G), сила адгезии (A), реологические свойства в виде вязкости (v) и высвобождение моксифлоксацина через 10 часов (Q 10 ).Схема DoE, а также ответы гелей Mh2-MH7 конструкции представлены в таблице 2.
Валидация применяемого дизайна
Проектный макет прошел практическую оценку партии КПП. Для предложенной системы гелеобразования in situ важны такие параметры, как прочность гелеобразования, вязкость, биоадгезия и высвобождение лекарственного средства in vitro , которые были выбраны в качестве различных критериев для анализа контрольных точек. На основе предварительных исследований и проверки модели экспериментального проекта были подготовлены две дополнительные партии контрольных точек.Вкратце, преобразованные пропорции закодированных значений были вставлены в соответствующее уравнение полиномиального отклика, чтобы найти теоретический отклик. Затем фактический ответ был практически выполнен для партии контрольных точек и соотнесен с теоретическим ответом. Подтверждение выбранного дизайна было продемонстрировано близкими значениями результатов [25].
In vitro выпускДиффузионная ячейка Франца (Logan Instruments Ltd., Сомерсет, штат Нью-Джерси) с открытой площадью поверхности 0.79 см 2 и STF (pH 7,4) в качестве среды растворения использовали для проведения in vitro высвобождения моксифлоксацина из приготовленных гелей [26]. Приготовленные препараты (Mh2-MH7) или партии контрольных точек (MH8 и MH9) или контроль помещали на целлофановую диализную пленку (MWCO 12–14 кДа), предварительно закрепленную между верхней и нижней камерами. Температура сборки была зафиксирована на уровне 37 ± 0,5 ° C, и раствор приемника перемешивался со скоростью 50 об / мин с использованием магнитной мешалки. Через подходящие интервалы времени отбирали аликвоты образца (1 мл) и заменяли эквивалентным количеством STF, выдерживаемым при той же температуре.Контрольный эксперимент был проведен в тех же экспериментальных условиях с использованием раствора моксифлоксацина аналогичной концентрации. Позднее образцы разбавляли подвижной фазой и количественно определяли моксифлоксацин с помощью ВЭЖХ. Собранные данные были проанализированы для расчета коэффициента регрессии (r 2 ) и интерпретации кинетики высвобождения с использованием различных математических моделей [27].
Ex vivo проницаемостьТранскорнеальное проникновение моксифлоксацина из оптимизированного состава (MH7) и контроля (коммерческие глазные капли — Vigamox TM ; эквивалент 5 мг моксифлоксацина на мл) проводили с использованием роговицы козы в качестве мембраны.Целые глазные яблоки коз были собраны с местной бойни, и роговицы были осторожно отделены от приставших тканей. Его немедленно хранили в физиологическом растворе (0,9% мас. / Об.) При 4 ° C до использования. Изолированная роговица удерживалась между верхним донорским и нижним рецепторным отделением диффузионной ячейки Франца [28]. Роговица была прочно зафиксирована, чтобы обнажить эпителиальную поверхность (0,79 см 2 ), обращенную к донорскому отделению. В качестве среды-рецептора использовали STF, и температуру приемника устанавливали на уровне 37 ± 0.1 ° С. Аликвоты образцов (1 мл) отбирали через определенные промежутки времени и заменяли эквивалентным объемом нового STF. Образец, взятый из рецепторного отсека, был соответствующим образом разбавлен и определен на моксифлоксацин с помощью ВЭЖХ. Поток определяли, как описано в литературе [29].
Дифференциальная сканирующая калориметрия (ДСК)
Температурные характеристики моксифлоксацина, физической смеси и MH7 были выполнены с помощью DSC (DSC 60, Shimadzu, Kyoto, Japan). Образцы отбирали в гофрированный алюминиевый поддон и герметично закрывали.Кастрюлю сканировали от 50 до 300 ° C при равномерной скорости нагрева 5 ° C / мин. В качестве образца сравнения использовалась пустая алюминиевая чашка [30].
Раздражение глаз
Глазное раздражение MH7 было испытано на кроликах-альбиносах (2–3 кг). Животных содержали в нормальных атмосферных условиях и позволяли свободно передвигаться. Животных акклиматизировали в лабораторных условиях за одну неделю до начала эксперимента. Всем животным, использованным для исследования, был предоставлен неограниченный доступ как к воде, так и к пище.Эксперименты проводились в строгом соответствии с руководящими принципами, установленными Комитетом по контролю и надзору за экспериментами на животных (CPCSEA) Министерства рыболовства, животноводства и молочного животноводства Индии. Во время эксперимента соблюдали протокол, одобренный институциональным комитетом по этике животных (IPS / PCEU / FAC10-11 / 002) для ухода за животными в Университете Нирмы. In vivo Эксперимент по раздражению глаз проводили в соответствии с рекомендациями, основанными на методике Draize [31].Однократная инстилляция 60 мкл применялась в левый глаз отдельного кролика, тогда как правый необработанный глаз рассматривался как контроль. Стерильный состав тестировали два раза в день в течение 21 дня. Кроликов часто проверяли на наличие признаков реакций чувствительности, в частности покраснения, отека, помутнения, отека, кровотечения, выделений и слепоты [32].
In vivo ФармакокинетикаКоличество моксифлоксацина, диффундировавшего в водянистую влагу глаза кролика после офтальмологического введения, определяли для сравнения окулярной биодоступности между MH7 и коммерческими офтальмологическими каплями моксифлоксацина (0.5% мас. / Об.). In vivo Фармакокинетические исследования были выполнены на новозеландских кроликах-альбиносах (2–3 кг) в двух группах (n = 6). Во время эксперимента соблюдали протокол, одобренный институциональным комитетом по этике животных (IPS / PCEU / FAC10-11 / 002) для ухода за животными в Университете Нирмы. Однократная местная инстилляция (60 мкл 0,5% (масс. / Об.) Лекарственного средства) MH7 была закапана в нижний тупик одного глаза отдельного кролика в первой группе, в то время как во второй группе были закапаны коммерческие глазные капли аналогичной силы и объема. кроликов.В каждом случае необработанный глаз считали контролем. Оба века всех кроликов слегка закрывали на 2 мин для увеличения контакта лекарственного средства с оболочкой роговицы. Перед удалением водянистой влаги отдельное животное анестезировали путем внутримышечного введения ксилазина и кетамина [33]. Образцы (20 мкл) водянистой влаги, собранные с помощью иглы для инсулинового шприца 29-го размера, смешивали с ацетонитрилом и немедленно хранили при -80 ° C до дальнейшего исследования. Образцы центрифугировали (5000 об / мин в течение 10 мин) и органический слой оценивали на содержание лекарственного средства с помощью ВЭЖХ.
Устойчивость
Стабильность партии MH7 оценивалась в соответствии с последними рекомендациями ICH. Соответствующее количество офтальмологических препаратов, помещенных во флаконы янтарного цвета, хранили в течение 6 месяцев в камере стабильности в условиях ускоренного хранения (40 ± 2 ° C / 75% ± 5% относительной влажности) [26]. Через различные интервалы времени отбирали образцы и оценивали важные физико-химические параметры, включая гелеобразование, pH, вязкость и высвобождение лекарственного средства in vitro .Срок годности оптимизированной рецептуры был рассчитан с использованием классического графика Аррениуса [34].
Статистический анализ
Статистическая интерпретация экспериментальных данных проводилась с помощью однофакторного дисперсионного анализа (SPSS 23, Чикаго, Иллинойс, США). Разница значений при p <0,05 считается статистически значимой.
Результаты и обсуждение
Оценка гелей
In situ гелей (M1-M14) были приготовлены и оценены по различным параметрам, и наблюдаемые данные суммированы в таблице 3.Визуальное наблюдение M1-M14 означает, что составы варьировались от прозрачного раствора до мутного с прозрачным (T), менее прозрачным (L) или непрозрачным (O) по своей природе (таблица 3). PH составов находился в диапазоне 6,0–6,4 и не зависел от полимеров, изученных в текущем исследовании. Аналогичным образом, содержание лекарственного средства в гелях in situ также было сопоставимым и относительно высоким (> 95%).
In vitro гелеобразованиеВизуальное наблюдение времени, необходимого для образования геля, геля остается в течение периода времени и геля растворяется, было выполнено для гелей M1-M14 in situ [13].Составы (M5-M8, M10, M12 и M14) демонстрировали немедленное гелеобразование, а также были стабильными в течение длительного периода (таблица 3). Однако составы от M9 до M14 не рассматривались для дальнейшей характеристики физико-химических свойств, поскольку они не прошли испытание на прозрачность.
Реология
Вязкость является критическим фактором, определяющим время пребывания закапанного препарата в глазу [35]. Вязкость M1-M8 приведена в Таблице 3. Было продемонстрировано, что in situ гелей (M1-M8) демонстрируют псевдопластическое реологическое поведение текучести или разжижения при сдвиге, что демонстрируется падением вязкости с более высокой угловой скоростью (Рис. 1A. ).Вязкость in situ гелей (M1-M8) с STF и без него представлена на Фиг.1B. Изменение вязкости в процентах после соответствующего разбавления составов с помощью STF показано на фиг. S2. Данные на фиг. 1B и S2 демонстрируют, что разбавление с помощью STF значительно улучшило вязкость гелей M1-M8, содержащих геллановую камедь, а также альгинат натрия. . Это связано с тем, что эти полимеры (геллановая камедь, альгинат натрия и ГПМЦ) обладают присущей способностью производить гель в сочетании с одно- или двухвалентными катионами, доступными в STF аналогично слезной жидкости [5,13,36].Это своеобразное явление подтверждает гелеобразование in situ , характерное для гелей M1-M8.
Прочность геля
Оценка мукоадгезивной силы является важным параметром, поскольку она дает представление об удержании состава на слизистой оболочке [37]. Прочность геля, а также сила адгезии M1-M8 определяли с помощью анализатора текстуры. Из данных в таблице 3 очевидно, что прочность геля значительно варьировалась в зависимости от тестируемых гелей. Прочность геля была относительно низкой, когда гель был приготовлен с использованием одного полимера (геллановая камедь или альгинат натрия) (M1-M4).Однако объединение этих двух полимеров резко улучшило прочность геля (M5-M8), и самое высокое значение (168 г) было отмечено у M6, где в этих полимерах были объединены с MC (агент, повышающий вязкость). Аналогичная тенденция наблюдалась и с силой сцепления, значения которой находились в пределах 3,7–5,8 Н мм. Однако M6 был менее прозрачным по сравнению с гелями, приготовленными с использованием HPMC (M7 и M8).
Опытный образец
Данные предварительных исследований гелевого состава in situ были использованы для выбора полимеров, таких как геллановая камедь и альгинат натрия, в то время как НРМС был выбран в качестве модификаторов вязкости для дальнейших исследований, основанных на статистическом дизайне экспериментов (DoE).Препараты, состоящие из полоксамера 188 (M9-M10), полоксамера 407 (M11-M12) и карбопол 940P (M13-M14), не были прозрачными / прозрачными и могли мешать зрению, поэтому не были включены в исследования дизайна. Среди различных составов, приготовленных с геллановой камедью, альгинатом натрия и ГПМЦ, партии M7 и M8 показали удовлетворительную прочность геля, вязкость и адгезионные свойства. Следовательно, концентрация геллановой камеди, альгината натрия и ГПМЦ рассматривалась как независимые переменные, обозначенные X 1 , X 2 и X 3 соответственно, и была построена конструкция симплексной решетки для идентификации оптимизированного геля.Исходные партии (Mh2-MH7) были протестированы на прочность геля, силу адгезии, реологические свойства, такие как вязкость и высвобождение лекарственного средства через 10 часов (Q 10 ) (Таблица 4). Корреляция между четырьмя зависимыми переменными с основными эффектами (X 1 , X 2 и X 3 ) показана на поверхностных графиках отклика (рис. 2) и контурных графиках (рис. S3). Данные из партий дизайна Mh2-MH7 были включены для создания интерполированных значений с помощью программного обеспечения (график Sigma; версия 14.0).
Влияние X
1 , X 2 и X 3 на прочность геляИнтерпретации статистической модели показывают, что все три полимера значительно влияют на прочность геля.Кроме того, увеличение количества гелеобразующих агентов также улучшило прочность геля составов, вероятно, из-за способности полимера улучшать гелеобразующую способность в присутствии электролитов, присутствующих в STF [5,13,36]. Концентрация ГПМЦ также влияет на прочность геля, но в меньшей степени по сравнению с геллановой камедью и альгинатом натрия. На фиг. 2A и S3A показано значительное влияние геллановой камеди по сравнению с альгинатом натрия на прочность геля.
Влияние X
1 , X 2 и X 3 на силу сцепленияСтатистический анализ показал, что увеличение концентрации геллана, альгината натрия и полимеров ГПМЦ вызывает улучшение силы сцепления.Эти полимеры либо по отдельности, либо в комбинациях усиливали адгезию с увеличением концентрации, за исключением комбинаций геллановая камедь-ГПМЦ и геллановая камедь-альгинат натрия-ГПМЦ. Фиг.2B и S3B демонстрируют положительное влияние геллановой камеди и ГПМЦ на силу сцепления. Кроме того, также наблюдается, что геллановая камедь сильнее влияет на силу адгезии (Фиг.2B и S3B).
Влияние X
1 , X 2 и X 3 на вязкостьАнализ также подтвердил, что увеличение количества X 1 , X 2 и X 3 демонстрирует значительное увеличение вязкости.Все три полимера обладают способностью наращивать характеристическую вязкость, чему способствует слой оболочки из растворителя, окружающий индивидуальную частицу. Данные также показывают, что увеличение количества геллановой камеди и ГПМЦ пропорционально увеличивает вязкость по сравнению с альгинатным полимером. Поверхность отклика и контурные графики, изображенные на фиг. 2C и S3C, показывают улучшение вязкости за счет геллановой камеди и ГПМЦ. Кроме того, также доказано, что более сильное влияние HPMC на вязкость.
Влияние X
1 , X 2 и X 3 на высвобождение лекарства (Q 10 )При оценке влияния трех переменных на высвобождение лекарственного средства было обнаружено, что увеличение количества всех трех полимеров, возможно, может уменьшить высвобождение лекарственного средства. Из фиг. 2D и S3D видно, что увеличение геллановой камеди и НРМС приводит к более отрицательному влиянию на высвобождение лекарственного средства. Это можно объяснить тем фактом, что увеличение прочности и вязкости геля обусловлено тем, что эти полимеры замедляют скорость высвобождения лекарства.
Две партии контрольных точек (MH8 * и MH9 *) были исследованы на прочность геля, силу адгезии, реологические свойства (вязкость) и высвобождение лекарственного средства и сравнены с предсказанными значениями, наблюдаемыми на графике наложения программного обеспечения Design Expert, и обнаружено сходство между наблюдаемыми и прогнозируемые значения (таблица S1).
Выпуск препарата
Высвобождение лекарственного средства из гелей in situ необходимо для абсорбции и достижения терапевтического ответа. Сравнение кумулятивного количества (%) моксифлоксацина, высвобожденного из Mh2-MH7, партий контрольных точек (MH8 и MH9) и контроля, представлено на рис.Из фиг. 3 очевидно, что профили высвобождения лекарственного средства гелей Mh2-MH7 in situ были относительно разными, однако процент высвобождения моксифлоксацина увеличивается как функция времени. Чтобы быть конкретным, скорость высвобождения лекарства незначительно снизилась следующим образом; Mh2> Mh4> Mh5> Mh3> MH6> MH5> MH7. Эти незначительные изменения в высвобождении лекарственного средства могут быть связаны с используемыми полимерами. Например, Mh2-Mh4 были изготовлены с использованием одного полимера, а именно геллановой камеди, альгината натрия и ГПМЦ, соответственно, и, следовательно, продемонстрировали более высокую скорость высвобождения.Точно так же Mh5 (геллановая камедь и альгинат натрия) и MH6 (альгинат натрия и ГПМЦ) также показали более высокое высвобождение лекарственного средства, которое содержит равное количество двух полимеров. Однако скорость высвобождения лекарства была умеренно низкой в MH5 и MH7. MH5 содержит одинаковый уровень геллановой камеди и HPMC, тогда как MH7 содержит все три полимера в одинаковых концентрациях. Действительно, MH7 показал профиль высвобождения, сравнимый с партиями контрольных точек (MH8 и MH9), и был выбран для дальнейших исследований. С другой стороны, высвобождение моксифлоксацина в контрольных экспериментах было немедленным и почти полное высвобождение происходило через 1 час.В целом эти данные показывают, что на высвобождение моксифлоксацина влияют исследованные полимеры.
Данные о скорости выброса MH7 были подогнаны с использованием установленных математических моделей. Значения суммы квадратов остатков (SSR), которые измеряют отклонение от среднего, оказались равными 80,55, 245,66, 239,11, 23,85 и 108,49 для нулевого порядка, первого порядка, модели Хигучи, модели Корсмейера-Пеппаса и модели Вейбулла. соответственно. Основываясь на наблюдаемых данных, высвобождение моксифлоксацина из MH7 хорошо согласуется с экспрессией Корсмейера-Пеппаса (таблица S2), которая обычно наблюдается с гелями in situ на основе геллановой камеди [38].Наблюдаемое значение n (0,7837) предполагает аномальный транспорт, ответственный за высвобождение моксифлоксацина из MH7 [39,40].
Сравнительный профиль высвобождения in vitro между MH7 и коммерческими глазными каплями моксифлоксацина представлен на S4 Фиг. MH7 соответственно), а также 2 часа (100% и 24,64% для коммерческих глазных капель и MH7 соответственно).Результаты показали, что высвобождение лекарственного средства из MH7 в первую очередь контролировалось комбинацией полимеров (геллановая камедь, альгинат натрия и HPMC). Сравнение высвобождения in vitro между MH7 и коммерческими глазными каплями моксифлоксацина было выполнено с применением прямого не зависящего от модели математического метода, фактора сходства (F 2 ). Расчетное значение фактора сходства между MH7 и коммерческими глазными каплями составило 16,94, что доказывает, что обе партии отличаются по профилю высвобождения лекарственного средства in vitro согласно литературным данным [41].
Ex vivo проницаемостьКозья роговица была выбрана для исследований проникновения лекарственных средств ex vivo для разработки экспериментальных партий, поскольку она является многослойной и имитирует состояние роговичной оболочки человека [22,42]. Кумулятивное количество моксифлоксацина, проникшего через мембрану роговицы как из MH7, так и из контроля, показано на фиг. 4. Из фиг. 4 очевидно, что высвобождение лекарственного средства в первый час было сопоставимым в обоих случаях.Впоследствии при использовании MH7 было зарегистрировано увеличение скорости проникновения лекарственного средства по сравнению с коммерческими глазными каплями. Этот вывод также согласуется с более ранними сообщениями о том, что гели in situ значительно улучшили транскорнеальную проницаемость различных лекарств [5,43,44]. Наблюдаемые значения потока (MH7; 31,02 мкг / см 2 / ч и контроль; 22,78 мкг / см 2 / ч) указывают на значительную разницу ( p < 0,005) проникновения моксифлоксацина через роговицу между MH7 и контролем.Однако время задержки в обоих составах было сопоставимым (0,09 ч). В целом это исследование означает, что гелевый состав моксифлоксацина in situ может значительно улучшить проницаемость роговицы.
Рис. 4. Сравнение проникновения моксифлоксацина ex vivo через изолированную мембрану роговицы козы из оптимизированного геля in situ (MH7) и контроля (коммерческие глазные капли).
Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение шести испытаний.
https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0248857.g004
DSC
МетодDSC был использован для анализа физического состояния моксифлоксацина, включая преобразование термодинамических свойств, которое могло произойти внутри геля in situ . Термограммы DSC лекарственного средства, физической смеси и геля in situ показаны на рис. S5. Острый эндотермический пик, характеризующий точку плавления моксифлоксацина, наблюдался при 262,87 ° C, демонстрируя его кристаллический характер [45].На дифрактограмме физической смеси показаны характерные пики лекарственного средства с пониженной интенсивностью при 262,87 ° C и широкий эндотермический пик при 94,17 ° C, который может возникать в результате температуры плавления полимеров. Эндотерма полимера в составе MH7 сместилась до 61,58 ° C, вероятно, из-за образования геля in situ . Однако пик лекарственного средства исчез в MH7, указывая на то, что лекарственное средство находится в растворенном состоянии в матричной гелевой системе in situ .
Раздражение глаз
Оценка раздражения глаз от отдельных кроликов была добавлена, чтобы получить общую оценку раздражения, которую затем делили на общее количество кроликов, использованных для теста на раздражение глаз, для получения окончательной оценки раздражения глаз.Расчетный показатель раздражения глаз для контроля составил 0,25, а для MH7 — 0,57, что демонстрирует хорошую переносимость глаз, как и имеющийся в продаже состав. Кроме того, инстилляция MH7 не вызывала покраснения, отека или чрезмерного слезотечения в глазу. Наблюдалось отсутствие повреждений глаза или неожиданных клинических проявлений в различных областях глаза (роговица, радужная оболочка или конъюнктива). Таким образом, это исследование пришло к выводу, что MH7 безопасен и не вызывает раздражения при введении в глаза.
In vivoГлазная биодоступность рассчитывается на основе количества моксифлоксацина, проникшего в водянистую влагу глаз кроликов первой (MH7) и второй групп (контроль).Различные фармакокинетические параметры, включая t max , C max и AUC, были рассчитаны из графика, построенного между концентрациями (нг / мл) в водянистой влаге и временем (ч) с помощью анализа модели без компартментов [46]. Из фиг. 5 видно, что фармакокинетические параметры заметно различаются для MH7 и контроля водянистой влаги у кроликов. По истечении 1 ч уровень моксифлоксацина в водянистой влаге повысился (619,31 ± 77,06 нг / мл и 503,09 ± 85,44 нг / мл в MH7 и контроле, соответственно).Однако уровень препарата был значительно выше ( p < 0,0001) в MH7 через 2 часа, но уровень моксифлоксацина резко снизился в обычных глазных каплях (рис. 5). Эти данные означают, что глазные капли задерживаются в полости глаза на короткое время из-за обширной прекорнеальной потери лекарственного средства через носослезные выделения и отток слезы. Кроме того, значение t max для MH7 составляло 2 часа, тогда как в контроле оно составляло 1 час. С другой стороны, MH7 показал более высокий C max (727 ± 56 нг / мл) и большую AUC (2881 ± 108 нг / мл) ( p < 0.0001) по сравнению с коммерческими глазными каплями (C max ; 503 ± 85 нг / мл и AUC; 978 ± 86 нг / ч / мл). Таким образом, из имеющихся данных можно сделать вывод, что внутриглазная проницаемость моксифлоксацина была значительно улучшена за счет дизайна и разработки гелевой системы in situ . Это наблюдение также согласуется с данными по проницаемости ex vivo , где поток был значительно выше в MH7 (рис. 4). Следовательно, время нахождения MH7 в глазу свидетельствует о более длительном действии по сравнению с коммерческими глазными каплями.Средняя концентрация лекарственного средства, отмеченная на рис. 5 в водянистой влаге, была больше минимальной эффективной концентрации моксифлоксацина, необходимой для терапевтического ответа на различные патогены, вызывающие глазные инфекции [47].
Рис. 5. Сравнение средней концентрации моксифлоксацина в водянистой влаге после местного нанесения оптимизированного геля in situ (MH7) и контроля (коммерческие глазные капли) кроликам.
Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение шести испытаний.
https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0248857.g005
Устойчивость
Данные о стабильности свидетельствуют об отсутствии значительных изменений гелеобразующей способности, pH и вязкости MH7 во время хранения. Данные о высвобождении лекарственного средства in vitro после шестимесячных циклов стабильности оценивали с помощью t-критерия, учитывая, что два образца имеют равные отклонения. Наблюдаемое тестовое значение t , равное 0,072, значительно ниже критического значения t , равного 1,76, следовательно, не демонстрирует статистически значимой разницы в MH7 после указанного периода стабильности.Разложение лекарственного средства было незначительным на основании рассчитанной константы скорости разложения первого порядка MH7 (1,37 × 10 -4 день -1 ). Поскольку длительное разложение моксифлоксацина составляет <5%, предполагаемый срок хранения MH7 может составлять 2 года.
Выводы
В этом исследовании экспериментальный план с использованием DoE с симплексной решеткой был использован для оптимизации активированного ионами геля in situ , содержащего моксифлоксацин. In situ Гель был успешно разработан с использованием комбинации гелеобразующих агентов, таких как геллановая камедь и альгинат натрия с НРМС.Включение геллановой камеди с альгинатом натрия существенно уменьшило количество геллановой камеди и внесло в составы дополнительную адгезионную и гелеобразную силу. Гель in situ продлевал высвобождение лекарственного средства до 12 часов и оставался стабильным до 6 месяцев в условиях ускоренной стабильности. Эта новая офтальмологическая гелеобразующая система in situ представляет собой реальную замену офтальмологическим каплям из-за присущей ей способности повышать биодоступность в глазах за счет длительного высвобождения лекарственного средства, более высокой проницаемости глаза и продолжительного времени пребывания.Дополнительные преимущества, включая отсутствие раздражения, лучшую смешиваемость со слезными жидкостями, удобство закапывания, минимальную частоту применения и общую дозу моксифлоксацина, могут привести к лучшему соблюдению пациентом режима лечения. Следовательно, разработанная гелевая система in situ (MH7) для местного применения, содержащая моксифлоксацин, обладает большим потенциалом для лечения различных глазных инфекций.
Благодарности
Авторы благодарят деканат научных исследований Университета короля Фейсала за поддержку в завершении этого проекта.
Ссылки
- 1. Варела-Фернандес Р., Диас-Томе V, Луасес-Родригес А., Конде-Пенедо А., Гарсия-Отеро X, Лусардо-Альварес А. и др. Доставка лекарств в задний сегмент глаза: биофармацевтические и фармакокинетические соображения. Фармацевтика. 2020; 12 (3): 269. pmid: 32188045.
- 2. Джейкоб С., Наир А.Б., Шах Дж. Возникающая роль наносуспензий в системах доставки лекарств. Исследования биоматериалов. 2020; 24: 3-. pmid: 31969986.
- 3.Соуто Э.Б., Диас-Феррейра Дж., Лопес-Мачадо А., Этчето М., Кано А., Каминс Эспуни А. и др. Передовые подходы к составлению препаратов для доставки лекарств в глаза: современное состояние и недавние патенты. Фармацевтика. 2019; 11 (9). Epub 2019/09/11. pmid: 31500106; PubMed Central PMCID: PMC6781321.
- 4. Маквана С.Б., Патель В.А., Пармар С.Дж. Разработка и характеристика геля для офтальмологического применения, содержащего ципрофлоксацина гидрохлорид. Результаты в фармацевтических науках. 2016; 6: 1–6.https://doi.org/10.1016/j.rinphs.2015.06.001 pmid: 26949596
- 5. Ву И, Лю И, Ли Х, Кебебе Д., Чжан Б., Рен Дж и др. Прогресс исследований системы доставки гелеобразующих офтальмологических лекарств in-situ. Азиатский журнал фармацевтических наук. 2019; 14 (1): 1–15. https://doi.org/10.1016/j.ajps.2018.04.008 pmid: 32104434
- 6. Иримиа Т., Гика М.В., Попа Л., Ануха В., Арсен А.Л., Дину-Пырву CE. Стратегии улучшения биодоступности лекарств для глаз и заживления ран роговицы с помощью систем доставки на основе хитозана.Полимеры (Базель). 2018; 10 (11). Epub 2019/04/10. pmid: 30961146; PubMed Central PMCID: PMC62
- .
- 7. Моисеев Э., Лоберман Д., Цунц Э., Кеслер А., Лёвенштейн А., Мандельблюм Дж. Расширение зрачков с помощью капель и геля: сравнительное исследование. Глаз (Лонд). 2015; 29 (6): 815–9. Epub 2015/04/11. pmid: 25857606; PubMed Central PMCID: PMC4469672.
- 8. Цай Ч., Ван Пи, Линь И., Хуанг Х, Лю Г. С., Цзэн Ц. Доставка лекарств в глаза: роль разлагаемых полимерных наноносителей для офтальмологического применения.Int J Mol Sci. 2018; 19 (9). Epub 2018/09/22. pmid: 30235809; PubMed Central PMCID: PMC6164366.
- 9. Наир А.Б., Шах Дж., Альджаид Б.М., Аль-Дхубиаб Б.Е., Джейкоб С. Гелланов гидрогель на основе камеди для трансдермальной доставки небиволола: оптимизация и оценка. Полимеры (Базель). 2019; 11 (10). Epub 2019/10/19. pmid: 31623262; PubMed Central PMCID: PMC6836162.
- 10. Рид К., Ли А., Уилсон Б., Ассамой Т. Повышение окулярных свойств гелеобразования in situ низкоацилгеллановой камеди с помощью ионного обмена.J Ocul Pharmacol Ther. 2016; 32 (9): 574–82. Epub 2016/09/10. pmid: 27611484.
- 11. Сингх Г., Шилпа В.А., Сарвал А. Система гелеобразования in-situ для мукоадгезивной сайт-специфической доставки лекарств для лечения рецидивирующего вагинального кандидоза. Индийский журнал фармацевтического образования и исследований. 2020; 54 (4): 921–34.
- 12. Пахуджа П., Арора С., Павар П. Система доставки лекарств в глаза: ссылка на природные полимеры. Мнение эксперта Drug Deliv. 2012. 9 (7): 837–61. Epub 2012/06/19.pmid: 22703523.
- 13. Шешала Р., Минг Н.Дж., Кок Й.Й., Сингх TRR, Дуа К. Составление и характеристика рН-индуцированных гелей in situ, содержащих сульфацетамид натрия, для доставки лекарств в глаза: комбинация полимера карбопол® / HPMC. Индийский J Pharm Educ Res. 2019; 53 (4): 654–62.
- 14. Эль-Лайти Х.М., Нессем Д.И., Эль-Адли А.А., Шукри М. Система офтальмологического гелеобразования in situ с моксифлоксацином-гелритом против фотодинамической терапии для лечения бактериального воспаления роговицы.Arch Pharm Res. 2011; 34 (10): 1663–78. Epub 2011/11/15. pmid: 22076767.
- 15. Феррейра KSA, Сантос BMAd, Lucena NdP, Ferraz MS, Carvalho RdSF, Duarte Júnior AP и др. Доставка в глаза липосом, нагруженных моксифлоксацином. Arq Bras Oftalmol. 2018; 81 (6): 510–3. pmid: 30231158
- 16. Хурана Л.К., Сингх Р., Сингх Х., Шарма М. Систематическая разработка и оптимизация системы гелеобразования in-situ для глазных наносуспензий моксифлоксацина с использованием гомогенизации под высоким давлением с улучшенной эффективностью инкапсуляции.Curr Pharm Des. 2018; 24 (13): 1434–45. Epub 2018/04/04. pmid: 29611480.
- 17. Махор А., Праджапати С.К., Верма А., Гупта Р., Айер А.К., Кешарвани П. Наночастицы желатина, нагруженные моксифлоксацином, для доставки в глаза: состав и оценка in-vitro, in-vivo. J Colloid Interface Sci. 2016; 483: 132–8. Epub 2016/08/24. pmid: 27552421.
- 18. Шах Дж., Наир А.Б., Джейкоб С., Патель Р.К., Шах Х., Шехата Т.М. и др. Носитель на основе наноэмульсии для эффективной доставки моксифлоксацина в глаза с использованием экспериментального дизайна и фармакокинетического исследования на кроликах.Фармацевтика. 2019; 11 (5). Epub 2019/05/15. pmid: 31083593; PubMed Central PMCID: PMC6571706.
- 19. Абдельазиз А.А., Эльбанна Т.Э., Гамалельдин Н.М. проверенные микробиологические методы и методы ВЭЖХ для определения моксифлоксацина в фармацевтических препаратах и плазме крови человека. Бразильский журнал микробиологии: [публикация Бразильского общества микробиологов]. 2012. 43 (4): 1291–301. Epub 2012/06/01. pmid: 24031955.
- 20. Баласубраманиам Дж., Кант С., Пандит Дж. К.Оценка in vitro и in vivo окулярной системы доставки индометацина на основе геллановой камеди Gelrite. Acta Pharm. 2003. 53 (4): 251–61. Epub 2004/02/11. pmid: 14769232.
- 21. Хан Н., Акил М., Имам С. С., Али А. Разработка и оценка нового геля спарфлоксацина in situ для длительной доставки лекарств в глаза: характеристика in vitro и ex vivo. Pharm Dev Technol. 2015; 20 (6): 662–9. Epub 2014/04/24. pmid: 24754411.
- 22. Ранчо К.М., Маулви Ф.А., Наик М.Дж., Коли А.Р., Парих РК, Шах Д.О.Оптимизация нового геля in situ для длительной доставки лекарств в глаза с использованием дизайна Бокса-Бенкена: исследования in vitro, ex vivo, in vivo и на людях. Int J Pharm. 2019; 554: 264–75. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2018.11.016 pmid: 30423418
- 23. Джонс Д.С., Лоулор М.С., Вулфсон А.Д. Исследование реологических реологических и текстурных свойств полимерных гелей, состоящих из сополимера метилвинилового эфира с малеиновым ангидридом и поливинилпирролидона: реологическая и математическая интерпретация текстурных параметров.J Pharm Sci. 2002. 91 (9): 2090–101. Epub 2002/09/05. pmid: 12210055.
- 24. Парадкар М.Ю., Пармар М. Разработка рецептуры и оценка геля натамицина ниосомального in-situ для офтальмологической доставки лекарств. Журнал науки и технологий доставки лекарств. 2017; 39: 113–22.
- 25. Кумбхар С.А., Кокаре С.Р., Шривастава Б., Горейн Б., Чоудхури Х. Приготовление, характеристика и оптимизация мукоадгезивной наноэмульсии малеата азенапина с использованием дизайна Бокса-Бенкена: исследования in vitro и in vivo для нацеливания на мозг.Int J Pharm. 2020; 586: 119499. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2020.119499 pmid: 32505580
- 26. Котрека Великобритания, Дэвис В.Л., Адейе М.К. Разработка местной офтальмологической системы доставки гелеобразующего эстрадиола in situ, предназначенной для профилактики возрастных катаракт. PLoS One. 2017; 12 (2): e0172306-e. pmid: 28222100.
- 27. Шах Х., Наир А.Б., Шах Дж., Бхарадиа П., Аль-Зубиаб Б.Е. Прониосомальный гель для трансдермальной доставки лорноксикама: оптимизация с использованием факторного дизайна и оценка in vivo на крысах.Дару. 2019; 27 (1): 59–70. Epub 2019/02/01. pmid: 30701460; PubMed Central PMCID: PMC6593013.
- 28. Наир А., Редди С., Джейкоб С. Доставка классического гипотензивного средства через кожу с помощью химических усилителей и ионофореза. Skin Res Technol. 2009. 15 (2): 187–94. Epub 2009/07/23. pmid: 19622129.
- 29. Anroop B, Ghosh B, Parcha V, Kumar A, Khanam J. Синтез и сравнительная проницаемость кожи эфиров атенолола и пропранолола. Журнал науки и технологий доставки лекарств.2005. 15 (2): 187–90. https://doi.org/10.1016/S1773-2247(05)50025-X
- 30. Наир А.Б., Аль-Зубиаб Б.Е., Шах Дж., Вимал П., Аттимарад М., Харша С. Разработка и оценка мукоадгезивных буккальных пленок, наполненных палоносетроном. Журнал науки и технологий доставки лекарств. 2018; 47: 351–8. https://doi.org/10.1016/j.jddst.2018.08.014.
- 31. Дрейз Дж. Х., Вудард Дж., Калвери ХО. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ РАЗДРАЖЕНИЯ И ТОКСИЧНОСТИ ВЕЩЕСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ТОЛЬКО НА КОЖУ И СЛИЗИСТЫЕ МЕМБРАНЫ.J Pharmacol Exp Ther. 1944; 82 (3): 377.
- 32. Wilson SL, Ahearne M, Hopkinson A. Обзор современных методов тестирования на глазную токсичность. Токсикология. 2015; 327: 32–46. Epub 2014/12/03. pmid: 25445805.
- 33. Наир А., Морси М.А., Джейкоб С. Трансляция дозы между лабораторными животными и человеком на доклинической и клинической фазах разработки лекарств. Drug Dev Res. 2018; 79 (8): 373–82. Epub 22.10.2018. pmid: 30343496.
- 34. Харша С.Н., Альдхубиаб Б.Э., Наир А.Б., Альхайдер И.А., Аттимарад М., Венугопала К.Н. и др.Формула наночастиц от распылительной сушилки Büchi b-90 nano для мукоадгезии полости рта. Drug Des Devel Ther. 2015; 9: 273–82. pmid: 25670882
- 35. Аграхари V, Мандал А, Аграхари V, Трин Х.М., Джозеф М., Рэй А. и др. Исчерпывающее представление о фармакокинетике глаз. Drug Deliv Transl Res. 2016; 6 (6): 735–54. Epub 2016/11/01. pmid: 27798766; PubMed Central PMCID: PMC5319401.
- 36. Бхалерао Х., Котешвара К.Б., Чандран С. Гемигидрат левофлоксацина в офтальмологическом растворе in situ: оптимизация рецептуры и оценка in vitro и in vivo.AAPS PharmSciTech. 2019; 20 (7): 272. pmid: 31372767
- 37. Аль-Дхубиаб Б.Е., Наир А.Б., Кумрия Р., Аттимарад М., Харша С. Разработка и оценка буккальных пленок, пропитанных наносферами, содержащими селегилин. Препарат Делив. 2016. 23 (7): 2154–62. Epub 2016/10/18. pmid: 25182182.
- 38. Салунке С.Р., Патил С.Б. Гель геллановой камеди, активированный ионами in situ, содержащий сульфат сальбутамола, для назального введения. Int J Biol Macromol. 2016; 87: 41–7. Epub 2016/02/24. pmid: 26899173.
- 39. Наир А.Б., Аль-Дхубиаб Б.Е., Шах Дж., Аттимарад М., Харша С. Наносферы поли (молочная и гликолевая кислоты) улучшили пероральную доставку кандесартана цилексетила. Индийский J Pharm Educ Res. 2017; 51 (4): 571–9.
- 40. Наир А.Б., Дж. Шах, Аль-Зубиаб Б. Е., Патель С. С., Морси М. А., Пател В. и др. Разработка наночастиц, нацеленных на асиалогликопротеиновые рецепторы, для селективной доставки гемцитабина к гепатоцеллюлярной карциноме. Молекулы. 2019; 24 (24). pmid: 31847085
- 41.Джейкоб С., Наир А.Б. Обновленный обзор с простым и практичным подходом к развитию корреляции in vitro-in vivo. Исследования в области разработки лекарств. 2018; 79 (3): 97–110. pmid: 29697151
- 42. Патак М.К., Чхабра Г., Патак К. Дизайн и разработка нового наноэмульгированного офтальмологического геля флуконазола in-situ с регулируемым pH: испытания на транскорнеальную проницаемость ex-vivo, токсичность и раздражение роговицы. Препарат Дев Инд Фарм. 2013; 39 (5): 780–90. Epub 2012/08/10. pmid: 22873799.
- 43.Дубальд М., Буржуа С., Андрие В., Фесси Х. Офтальмологические системы доставки лекарств для антибиотикотерапии. Обзор. Фармацевтика. 2018; 10 (1). Epub 2018.01.19. pmid: 29342879; PubMed Central PMCID: PMC5874823.
- 44. Джулиано Э., Паолино Д., Фреста М., Коско Д. Применение гидрогелей на основе полоксамера 407 на слизистой оболочке: обзор. Фармацевтика. 2018; 10 (3). Epub 2018/09/15. pmid: 30213143; PubMed Central PMCID: PMC6161217.
- 45. Гирам П.С., Шитоле А, Нанде СС, Шарма Н., Гарнаик Б.Быстрорастворимый антибиотик моксифлоксацина гидрохлорид из электропряденого нановолоконного нетканого материала Eudragit L-100. Материаловедение и инженерия: C. 2018; 92: 526–39. https://doi.org/10.1016/j.msec.2018.06.031 pmid: 30184779
- 46. Шах Дж., Наир А.Б., Шах Х., Джейкоб С., Шехата Т.М., Морси М.А. Усиление антиноцицептивного и противовоспалительного действия трамадола с помощью трансдермального прониосомного геля. Азиатский журнал фармацевтических наук. 2020; 15 (6): 786–96. https://doi.org/10.1016/j.ajps.2019.05.001 pmid: 33363633
- 47. Speciale A, Musumeci R, Blandino G, Milazzo I, Caccamo F, Nicoletti G. Минимальные ингибирующие концентрации и определение времени уничтожения моксифлоксацина против аэробных и анаэробных изолятов. Int J Antimicrob Agents. 2002. 19 (2): 111–8. Epub 2002/02/19. pmid: 11850163.