Содержание

👆 Хлоргексидин при стоматите — применение, эффект, противопоказания

Лечение стоматита хлоргексидином достаточно распространено, так как это средство обладает хорошими антисептическими свойствами. Эффективность препарата зависит от формы и концентрации, а также формы стоматита. Из нашей статьи вы узнаете, как использовать хлоркесидин при стоматите.

Какой эффект дает применение хлоргексидина при стоматите

Решая вопрос, как лечить стоматит, стоит обратить внимание на такое простое и доступное по цене аптечное средство от стоматита, как хлоргексидин. Его можно купить во многих аптеках в готовом виде. Бактериостатика возникает при применении спиртового и водного растворов с минимальной концентрацией – 0,01%, а для достижения бактерицидных свойств нужно использовать хлоргексидин в более высоких концентрациях.

При лечении стоматита хлоргексидином можно получить антигрибковый эффект, если использовать теплый раствор 0,05%, обеспечивая воздействие на протяжении 10 минут и более.

Вы можете купить также 0,1% раствор хлоргексидина, который отличается хорошим противовирусным эффектом. Следовательно, хлоргексидин при стоматите у детей и взрослых является почти универсальным средством, которым можно лечить любые формы недуга, подбирая подходящую форму и концентрацию. Более сильнодействующие средства, такие как лечение стоматита антибиотиками, должны применять строго по показаниям и только по назначению врача.

Как использовать хлоргексидин при стоматите?

Как применять хлоргексидин при стоматите, интересует очень многих. Наиболее распространенным способом является полоскание рта готовым раствором 2-3 раза в день, но также можно купить в аптеке хлоргексидин в виде геля и делать с ним аппликации на язвы несколько раз в день.

Для полоскания хлоргексидином при стоматите лучше всего подходит водный раствор 0,05%. Что касается спиртовых раствором препарата, их используют в основном в больницах, а для полоскания в домашних условиях они не подходят.

Читайте также

Противопоказания для использования хлоргексидина

Подобно любому лекарственному средству, у хлоргексидина имеются определенные противопоказания и побочные воздействия. Препарат не подходит женщинам во время беременности и кормления грудью, а также противопоказан маленьким детям до 5 лет. Особенно осторожными с хлоргексидином должны быть люди с высокой чувствительностью к активным компонентам раствора, иначе может начаться аллергия.

Что касается побочных эффектов, они проявляются при слишком долгом или частом применении препарата, и к ним относят следующее:

  • изменение восприятия вкуса на некоторый срок;
  • слизистая и зубы могут стать коричневыми;
  • возникнет легкое жжение и покалывание на языке;
  • кожные покровы раздражаются и отекают слюнные железы.

Теперь вы знаете, как полоскать рот хлоргексидином при стоматите, но перед лечением детей лучше предварительно проконсультироваться с врачом.

Хлоргексидин при стоматите у детей и взрослых

Стоматит является довольно непростым заболеванием, для которого характерно воспаление слизистой рта. Чаще всего болезнь настигает детей, т. к. зачастую малыши узнают окружающий мир посредством контакта грязных пальчиков со ртом. Главным и явно различимым симптомом стоматита является образование язвочек, которые достаточно болезненны и зачастую доставляют ребенку массу неприятностей. Проблемы с питанием, речью и т. п. – постоянные спутники стоматита. Хлоргексидин — раствор при стоматите у взрослых и детей может эффективно излечить болезнь.

Свойства хлоргексидина

Хлоргексидин имеет также другое наименование – биглюконат. Он обладает антисептическими свойствами и действует на местном уровне, а именно:

  • Борется против микробов.
  • Уничтожает грибки.
  • Эффективен с вирусными патогенами.

При этом лекарство выпускается в нескольких формах – в виде пластыря, геля, спиртового раствора, раствора на основе воды, крема.

Стоматит, как правило, лечат именно жидким раствором. Помимо выраженного антисептического действия, хлоргексидин при стоматите также устраняет воспаления язвочек, даже если их количество велико. Кроме того, хлоргексидин в виде геля показан в виде аппликаций.

Препарат отличается мощными защитными характеристиками – на слизистой он формирует тонкую пленку, которая бережет слизистую от попадания микробов, вследствие этого лечение препаратом в виде раствора существенно помогает избавиться от воспаления в виде язвочек.

Лекарство не имеет противопоказаний при лечении детей, его безвредность давно доказана. Даже если ребенок нечаянно проглотит раствор, малышу это не навредит, если своевременно обеспечить меры по обезвреживанию.

Рекомендация! Следите, чтобы лечение хлоргексидином не длилось дольше 12 суток, в противном случае есть развития у малыша дисбактериоза полости рта – впоследствии его придется лечить.

Не забывайте также, что для борьбы с герпесным патогеном препарат не помогает. Лечить герпетический стоматит препаратом до конца нельзя, хлоргексидин эффективен лишь при несложных воспалительных процессах.

Как разводить раствор

Лекарство используется как бактериостатическое и бактерицидное, причем его эффективность напрямую определяется концентрацией и выбранной формой выпуска.

Для борьбы с бактериальной инфекцией, которая способна активно размножаться, более эффективным будет раствор на основе воды или спирта, концентрация его должна составлять 0,01%. Для окончательной победы над болезнью придется применять более высокую концентрацию. Теплый хлоргексидин (около 22°С) потребуется при полоскании, причем оно должно продолжаться не менее минуты.

Если предстоит борьба с кандидозным стоматитом у ребенка, следует подобрать концентрацию 0,05%, при этом сам препарат должен быть комнатной температуры, полоскать рот с его помощью следует от 10 минут и более. Для борьбы с вирусами придется воспользоваться 1%-м раствором.

Т. к. препарат эффективен против нескольких патогенов сразу, его довольно правильно называют универсальным средством для борьбы со стоматитом. Главное – суметь выбрать необходимые концентрацию и форму выпуска. Кстати, хлоргексидин сохраняет свое действие и после полоскания, частично присутствуя на язвочке и борясь с микробами.

Как применять хлоргексидин при стоматите

 

При полоскании преимущество хлоргексидина при стоматите перед другими средствами известно, т. к. он намного эффективнее очищает ротовую полость от вредоносных микробов. Однако все же ряд рекомендаций лучше соблюдать, как то:

 

  • Перед полосканием полости рта хлоргексидином потребуется произвести очистку рта – убрать остатки кусочков еды, используя зубные нить и щетку. Далее потребуется прополоскать рот, лучше кипяченой водой. Лишь после этих процедур можно применять хлоргексидин для полоскания.
  • В случае применения раствора концентрацией 0,05% разбавлять его ничем не требуется. Полоскать рот при этом надо около 30 секунд, воздерживаясь от глотания.

Видео:

Важно знать при полоскании

Если ваша цель – окончательное выздоровление, обратите внимание на то, как полоскать рот:

  • После процедуры полоскания постарайтесь не есть и не пить в течение нескольких часов.
  • Нет необходимости раз за разом продлевать процедуру полоскания (если врач не дал иных рекомендаций).
  • В ряде случаев после полоскания возможно изменение вкуса (не является нежелательным эффектом).
  • Если в полости рта нет выраженных болезненный ощущений, полоскать рот раствором хлоргексидина можно дважды в сутки. В противном случае частоту полоскания потребуется увеличить как минимум до трех раз.
  • Раствор хлоргексидина без каких-либо проблем может применяться совместно с иными средствами борьбы с болезнью.

Полоскание при стоматите следует осуществлять с осторожностью и желательно с указанием врача.

Хлоргексидин для лечения стоматита у детей

 

Если стоматит у годовалого ребенка, то осмотр ротовой полости производится с использованием ватного тампона, который предварительно необходимо обмакнуть в препарат. У детей ротовая полость должна быть обработана 3-4 раза в течение суток после еды.

Для детей старше 3-х лет заболевание можно вылечить при помощи полоскания. При помощи теплой воды потребуется очистить рот от остатков еды. Для полоскания нормой будет являться одна десертная ложка хлоргексидина, время полоскания – от 30 до 40 секунд, делать это следует не менее 2-3 раз ежедневно.

Курс лечения препаратом для детей составляет примерно 4-5 суток. Однако помните, что малыши довольно часто отказываются от полосканий, т. к. хлоргексидин обладает не совсем приятным выраженным привкусом.

Рекомендация! Если ребенок все же сглотнул некоторое количество препарата, потребуется произвести промывание, после чего необходимо выпить таблетку активированного угля (1 шт. на 10 кг массы тела).

Противопоказания

Хлоргексидин противопоказано применять в ряде случаев, а именно:

  • Когда для использования в полости рта предусматривается применение иных растворов-антисептиков (например, мирамистина, перекиси водорода и т. д.).
  • Индивидуальная непереносимость действующих веществ хлоргексидина.
  • При беременности применять лекарство требуется весьма осторожно (по согласованию с врачом).

Мирамистин является проверенным и действенным способом лечить болезнь, применяемый большинством стоматологов. В обязательном порядке рекомендуем мирамистин при стоматите.

Побочные эффекты

 

В ряде случаев в качестве нежелательных эффектов использования хлоргексидина может иметь место формирование зубного камня во рту, присутствовать временные изменения вкуса, темнеть зубная эмаль.
Среди заболеваний полости рта стоматит является лидером. При этом причин стоматита, из-за которых возникает данное заболевание, довольно много. Часто одной из них является элементарное несоответствие правилам личной гигиены, хотя порой стоматиту сопутствуют и действительно серьезные болезни – скажем, лейкемия.

Кроме этого, часто бывает, что болезнь появляется в результате физического повреждения ротовой полости (у взрослых это может быть, скажем, плохо подобранный протез зуба) или же следствие общего отравления организма.

Тем не менее, среди препаратов, которые врачи назначают своим пациентам, хлоргексидин является одним из наиболее популярных. Хлоргексидин при стоматите для полосканий существенно сокращает срок лечения вследствие эффективной борьбы с болезненными язвочками в ротовой полости. В общем и целом, симптомы стоматита перестают проявляться у больного уже через 2 недели после выбранного курса лечения, причем даже в тяжелых случаях.

Видео о всех способах применения раствора:

7 Полезных Способов Применения ХЛОРГЕКСИДИНА. Копеечное Средство Заменило ПОЛ-АПТЕЧКИ и в Быту …


Watch this video on YouTube

 

Автор публикации — Врач-стоматолог Станислав Владимирович
Опыт работы 32 года. Место работы: «Стоматология ЭСТ». Закончил СамГМУ (1985 год)
Дата размещения — 2017-11-21

как полоскать, инструкция по применению

Описание и форма выпуска

Хлоргексидин широко используется при стоматите благодаря своему эффективному лечебному действию. Поэтому врачи часто рекомендуют лечить стоматит препаратом Хлоргексидин. Активное действующее вещество Хлоргексидина — хлоргексидина биглюконат.

 

Лечебное средство выпускается в виде:

  • Раствор:
  • Крем;
  • Спрей;
  • Гель с содержанием лидокаина;
  • Пластырь с бактерицидным действием;
  • Свечи.

В некоторых случаях раствор оказывает слабоактивное противомикробное действие. Раствор может выпускаться до 20% концентрации действующего вещества, в зависимости от целей применения. Для лечения стоматита используется раствор Хлоргексидина с концентрацией 0,05%.

Применение при стоматите

Лечение стоматита Хлоргексидином применяется в качестве комплексного лечения заболевания

, для обеззараживания и облегчения симптомов заболевания. В основе препарата заложена способность разрушать структуру мембран клеток болезнетворных бактерий, что в последствие вызывает их гибель и безопасное выведение из организма. Однако споры грибков и некоторые виды вирусов проявляют высокую устойчивость к составу Хлоргексидина.

Вещество Хлоргексидина оказывает стойкое действие против вирусов, вызванное герпесом. Стоматит может быть вызван различными инфекционными источниками, которые часто выходят за рамки герпетической инфекции.

Применять средство при лечении стоматита имеет смысл в определённых случаях:

  • Если воспаление вызвано грамположительными, либо грамотрицательными бактериями;
  • Особо сложные формы стоматита вызванного вирусом, микоплазмой или грибком, в результате развития второй инфекции;
  • Воспаление полости рта в результате появления инфекции герпеса.

Лечение стоматита Хлоргексидином не эффективно, если воспаление развилось в форме:

  • Афтозной;
  • Кандидозной;
  • Аллергической;
  • Везикулярной.

Действие препарата

Использовать Хлоргексидин при стоматите можно в домашних условиях. Облегчение наступит уже после первой процедуры. При совершении процедуры раствор 0,05% не требует дополнительного разбавления.

Формы выпуска Хлоргексидина при лечении стоматита:

  • водный раствор;
  • спиртовой раствор;
  • мазь;
  • спрей для полости рта.

Не следует самостоятельно принимать решение о продолжении курса лечения, так как препарат способен накапливаться после каждого лечебного сеанса.

Преимущества

Хлоргексидин обладает многими преимуществами в сравнении с другими средствами дезинфицирующего действия для лечения стоматита и других гнойных и воспалительных заболеваний ротовой полости.

Преимущества использования Хлоргексидина:

  • Возможность купить без рецепта;
  • Препарат доступен в каждой аптеке;
  • Невысокая стоимость;
  • Большой спектр применения;
  • Хорошее антибактериальное действие;
  • Появление защитной плёнки на слизистой после процедуры. Плёнка защищает поражённую зону в течение нескольких часов, между процедурами полоскания;
  • Возможность применять раствор при лечении стоматита беременных, так как действующее вещество не оказывает негативного влияния на плод.

Побочные эффекты и противопоказания

Как любое лечебное средство Хлоргексидин обладает противопоказаниями и некоторыми побочными эффектами.

Возможные побочные действия Хлоргексидина при лечении стоматита:

  • Окрашивание зубной эмали;
  • Провоцирование появления зубного камня;
  • Изменение чувства восприятия вкуса;
  • Развитие дерматита;
  • Аллергические проявления в зоне слизистых оболочек;
  • Горьковатый привкус некоторое время сохраняется во рту.

Противопоказания к использованию Хлоргексидина:

  • Непереносимость активного компонента организмом;
  • Наличие дерматитов;
  • Запрещается применения препарата детям до года;
  • Хлоргексидин запрещается сочетать вместе с другими антисептическими препаратами, такими как перекись водорода или мирамистин.

Схема применения препарата при стоматите

Каждого пациента при назначении врачом этого препарата интересует вопрос: «Как полоскать рот Хлоргексидином при стоматите?». Вопрос важный, так как от правильности проведённых процедур зависит результат лечения и скорость наступления выздоровления.

Если нет возможности приобрести готовый к применению раствор с концентрацией 0,05%, то можно применить концентрацию 20%. Такая жидкость требует обязательного разведения перед использованием. Раствор разводится спиртом, либо дистиллированной водой. При стоматите 20% жидкость разводится с простой водой, в пропорциях равных 2,5 мл на 1 литр воды.

Схема лечения стоматита при помощи Хлоргексидина:

  • Подготовленный раствор набирается в рот и совершается полоскание ротовой полости в течение минуты;
  • Лекарство необходимо сплюнуть;
  • Запрещается принимать пищу и пить воду 2,5 часа.

В сутки рекомендуется проводить 3 подобные процедуры. Ополаскивая рот лекарством при стоматите важно следить, чтобы раствор не попадал в пищевод. Продолжительность сеансов лечения может достигать 10 дней. Превышать рекомендации по длительности курса лечения не следует, так как повышается риск нарушения естественной микрофлоры и развития вредных микроорганизмов.

Положительное действие на кожу

Наиболее часто врачи назначают пациентам для лечения язвочек, возникших при стоматите, полоскание ротовой полости Хлоргексидином.

Положительное действие раствора при стоматите:

  • Вещество проникает глубоко в эпидермис;
  • Микробы уничтожаются;
  • Воспалительный процесс останавливается;
  • С поверхности кожи удаляются омертвевшие клетки микробов и бактерий;
  • Ранки очищаются от гноя;
  • Очаги воспаления обеззараживаются, если гной вышел наружу.

Условия хранения

При соблюдении правил хранения лечебные качества препарата сохраняются на протяжении всего срока. Хранить флакон с препаратом следует в закрытом виде, в месте недоступном для детей. Запрещается подогревать средство и оставлять под прямыми лучами солнца.

Место хранения раствора должно быть тёмное, без явных посторонних запахов. Температура окружающей среды не должна быть больше 25 градусов.

Срок годности в зависимости от концентрации жидкости:

  • Раствор 0,05% хранится 2 года;
  • Раствор 20% хранится 3 года;
  • Разбавленный раствор допускается хранить и использовать до 7 дней.

При правильном использовании лечебного средства, будет достигнут лучший антисептический эффект, высыпания при стоматите уменьшатся и станут заживать. Важно знать, что безмерное использование Хлоргексидина для лечения стоматита может привести к появлению новых очагов воспаления и побочным ощущениям. Необходимо строго соблюдать медицинскую инструкцию и рекомендации лечащего врача.

Источники:

Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/chlorhexidine__33843
ГРЛС: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=05187cf8-950c-451c-b278-897fc26ba48e&t=

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Применение хлоргексидина для полоскания рта: как разводить?

Хлоргексидин — это антисептический препарат, который используется для дезинфекции кожных покровов и слизистых оболочек. Средство является щадящим и, в отличие от некоторых других подобных составов, при грамотном применении не повреждает участки, поддающиеся обработке. Также полоскания хлоргексидином становятся актуальными при воспалительных процессах в ротовой полости и глотке.

Описание препарата

Хлоргексидин позволяет дезинфицировать и очистить рану без каких-либо болезненных ощущений и прочих побочных эффектов. При полоскании ротовой полости данное средство показывает высокую эффективность в удалении болезнетворных бактерий и снимает неприятные ощущения.

Полное название препарата звучит как «Хлоргексидина биглюконат». Полоскания с его использованием позволяют действующим веществам оказывать губительное влияние на патогенные микроорганизмы.

Оптимальная концентрация для лечения

Обладая мощными антибактериальными, антисептическими, противовоспалительными и ранозаживляющими свойствами, препарат довольно активно используется в ЛОР-практике, а также в стоматологии для полоскания рта.

Хлоргексидин, согласно показаниям специалиста, в каждом конкретном случае используется в различной концентрации: 0,05 %, 0,1 % или 0,2 %. Решение относительно оптимального процента может принять только врач.

Для домашнего использования рекомендуется приобретать препарат малой концентрации — до 0,05 %. Более концентрированный раствор необходимо перед использованием разводить очищенной водой, в противном случае возможен ожог слизистых либо проявление аллергической реакции.

Хлоргексидин в стоматологии

Стоматологи назначают хлоргексидин для лечения заболеваний воспалительного характера:

  • гингивита, при котором поражаются десны;
  • пародонтита, характеризующегося нарушением целостности зоны соединения зуба с десной;
  • стоматита, при котором воспаляется слизистая ротовой полости;
  • воспаления капюшона третьего моляра.

Кроме того, полоскания хлоргексидином становятся целесообразными после удаления зубов или их корней, а также после вскрытия воспаленных тканей, в которых была образована гнойная полость.

Хлоргексидин в ЛОР-практике

ЛОР-заболевания, при которых могут быть рекомендованы полоскания хлоргексидином:

  • кандидоз;
  • ангина;
  • ларингит;
  • тонзиллит;
  • фарингит.

Кроме того, препарат может быть назначен в качестве восстановительного средства после удаления аденоидов или миндалин. При грамотном использовании раствор помогает снять отечность, болевые ощущения и купирует дальнейшее размножение бактерий.

Лечение стоматита

Стоматит является одним из самых распространенных заболеваний ротовой полости, причин возникновения у которого довольно много. Это может быть как банальное пренебрежение нормами гигиены, так и следствие развития тяжелейших состояний, к примеру, лейкемии. Также стоматит часто возникает после травмы слизистой полости рта и при почечной недостаточности.

Какой бы ни была причина, стоматологи зачастую в качестве лечения рекомендуют именно применение хлоргексидина для полоскания рта. При соблюдении всех правил патогенная микрофлора полностью уничтожается примерно за две недели, и болезненные симптомы проходят.

Хлоргексидин в хирургической отрасли стоматологии

После удаления зуба существует большая вероятность возникновения осложнений. Это связано с тем, что раневая поверхность остается сравнительно обширной, соответственно, бактериям довольно просто ее атаковать.

Чтобы предотвратить развитие патогенных микроорганизмов, используется раствор хлоргексидина. Однако здесь важно помнить, что применять его следует с особой осторожностью, в противном случае вы рискуете вымыть кровяной сгусток, купирующий образовавшуюся после операции лунку. Для того чтобы обработать рану, вполне достаточно легкого контакта лекарства с ней, то есть не нужно интенсивно перекатывать раствор в полости рта. Просто наберите жидкость и подержите ее на протяжении нескольких секунд, но не более минуты.

Дозировка

Разберем, как разводить хлоргексидин для полоскания рта.

  • Наиболее часто детям, достигшим возраста 12 лет, и взрослым применяется раствор, концентрация которого составляет 0,05 %. Но, как было сказано ранее, при необходимости врач может ее повысить.
  • Аналогичный состав используется для лечения кормящих мам и женщин в период беременности. Однако помните, что домашнее использование без консультации со специалистом здесь запрещено.
  • Детям в возрасте 6-12 лет 0,05 % состав разводят очищенной водой или физраствором в равном соотношении.
  • Если ребенку еще не исполнилось 6 лет, то концентрацию снижают максимально, разбавив хлоргексидин водой в пропорции 1:2. При этом для полоскания на один раз готовят не более 5 мл раствора.

Как приготовить состав для полосканий

Несмотря на то что наиболее распространенным является хлоргексидин 0,05 %, не всегда удается его найти. И если в вашем распоряжении оказался раствор, концентрация которого составляет 0,2 %, то необходимо знать, как правильно его развести до получения необходимого средства. Для этого столовую ложку препарата растворяют в литре очищенной или отстоянной воды.

Обязательно проследите за температурой жидкости. Горячая вода вызовет обострение — она разогреет рану, из-за чего воспалительный процесс возобновится. Если же она будет слишком холодной, произойдет обратное — сосуды сузятся, и эффективность будет незначительной.

Готовить раствор хлоргексидина для полоскания рта необходимо только на один раз — хранению он не подлежит. Поэтому делайте небольшие порции.

Правила применения раствора

Прежде всего следует обязательно ознакомиться с инструкцией по применению хлоргексидина для полоскания горла. Она всегда прилагается к флакону, и в ней подробно изложена вся информация: от состава до противопоказаний и возможных побочных эффектов.

Рассмотрим основные правила использования и предостережения.

  • Нельзя применять средство, которое будет более концентрированным, чем то, что рекомендовал врач. Так иногда поступают пациенты, которые желают ускорить процесс выздоровления или побыстрей избавиться от болезненных ощущений. Это может обернуться ухудшением состояния из-за ожога слизистой.
  • Не оставляйте лекарство открытым, иначе оно быстро потеряет антибактериальные свойства и не окажет антисептического эффекта. Для этого достаточно не более тридцати минут. Поэтому сразу же после того, как вы приготовили раствор, плотно закройте флакон и незамедлительно приступайте к процедуре.
  • Необходимо помнить, что во время полоскания хлоргексидин нельзя глотать, так как он в некоторой степени является токсичным. Если же вы все-таки проглотили состав, то в такой ситуации рекомендуется выпить около 400-500 мл чистой воды, после чего вызвать рвоту и принять активированный уголь, согласно массе вашего тела (на каждые 10 кг 1 таблетка). В ситуации, когда раствор проглотил ребенок, следует незамедлительно обратиться к врачу.
  • Хлоргексидин не рекомендован к использованию лицам, которые вследствие определенных заболеваний не могут себя контролировать. В данном случае вероятность проглатывания препарата очень высока, как и невозможность оказания последующей помощи.

Полоскание горла

Основные рекомендации по применению хлоргексидина для полоскания горла и ротовой полости будут такими:

  • тщательно очистите зубы от остатков пищи без использования зубной пасты, уделяя особое внимание межзубным промежуткам; для этого можно использовать зубную нить;
  • ополосните ротовую полость водой, температура которой будет чуть выше комнатной;
  • приготовьте раствор согласно предписаниям лечащего врача;
  • наберите средство в рот и проводите процедуру в течение одной минуты — за это время на обрабатываемой поверхности образуется тонкая пленка, которая будет выполнять свою лечебную функцию на протяжении нескольких часов;
  • сплюньте средство в раковину.

Полоскания хлоргексидином лучше проводить утром после завтрака либо вечером после последнего приема пищи. Курс лечения зависит от состояния, и его длительность определяет врач. Обычно процедуру осуществляют дважды в день. Но если боль сильная, то их количество увеличивают до трех-четырех, но не более, так как возможно возникновение неприятных побочных эффектов.

Хлоргексидин при ангине

Препарат при данном заболевании используется по несколько иной схеме. Для получения оптимального терапевтического эффекта ротовую полость ополаскивают водой, затем проводят процедуру с применением лекарства, ждут несколько минут и еще раз повторяют эти два действия.

В результате использования хлоргексидина при ангине действующие вещества средства помогают освободить миндалины от гнойного налета, ускоряя таким образом выздоровление. Курс лечение зачастую длится одну неделю, в отдельных случаях, когда состояние тяжелое, терапию продлевают еще на семь дней. Двойную процедуру повторяют три-четыре раза в день.

Хлоргексидин для детей

Детям, которые еще не умеют полоскать рот, проводят орошения. Для этого раствор хлоргексидина набирают в небольшую спринцовку или же в шприц (без иглы), наклоняют голову малыша над раковиной и ополаскивают горло. Следите за тем, чтобы ребенок не подавился, а состав сразу же выливался в раковину. Другой способ, позволяющий провести санацию — смазать пораженные участки ватным диском, смоченным в небольшом количестве препарата, разведенного в необходимой концентрации.

Однако даже те дети, которые могут проводить полоскания, во время процедуры должны находиться под присмотром взрослого. Контролируя процесс и находясь постоянно рядом, вы сможете оказать незамедлительную помощь в случае случайного проглатывания состава или если ребенок вдруг поперхнется.

О чем следует помнить

После полоскания горла хлоргексидином крайне не рекомендуется принимать пищу и пить воду в течение нескольких часов, в противном случае средство смоется, так и не подействовав. Сам препарат должен быть теплым — чуть выше комнатной температуры. Не забываем на время лечения скорректировать рацион, убрав из него острые и твердые продукты, и не употребляем слишком горячие блюда. Нежелательными в это время будут физические нагрузки, так как они могут спровоцировать повышение кровяного давления, что, в свою очередь, может привести к кровотечению. На несколько дней следует отказаться от посещения бани, сауны, приема горячей ванны и душа.

Если по окончании рекомендованного врачом курса вы не почувствовали облегчения или в один из дней у вас поднялась температура тела, необходима обязательная дополнительная консультация. Самолечение в таких ситуациях недопустимо.

Возможные побочные эффекты

Высокая концентрация препарата, которая отличается от назначения врача, а также слишком частые полоскания способны привести к таким последствиям:

  • изменение оттенка зубной эмали;
  • нарушение восприимчивости вкусовых рецепторов;
  • сухость во рту;
  • сухость кожных покровов;
  • зуд кожи;
  • образование зубного камня;
  • дерматиты;
  • ухудшение качества сна.

Следует отметить, что такие проявления как сухость и зуд кожных покровов относятся к аллергическим реакциям и могут стать следствием не только передозировки, но и естественной реакции организма. Поэтому во время первой процедуры необходимо особенно внимательно следить за своими ощущениями. Возможно, что данный препарат вам попросту не подходит, и в случае проявления аллергии его использование следует сразу же прекратить и хорошенько ополоснуть рот чистой водой, чтобы смыть все остатки состава. В остальном побочные эффекты проявляются крайне редко.

Противопоказания

Согласно инструкции, хлоргексидин для полоскания горла и ротовой полости противопоказан при наличии чувствительности к одному из компонентов, входящих в состав препарата. Кроме того, данное лекарство должно быть единственным антисептиком в терапии любого заболевания. Самостоятельное лечение не рекомендуется, особенно когда речь идет о детях всех возрастов, а также кормящих и беременных женщинах.

В целом хлоргексидин при отсутствии противопоказаний и при соблюдении всех правил использования показывает весьма высокую эффективность в устранении воспалительных процессов и лечении стоматологических и ЛОР-заболеваний. К тому же пациенты, испробовавшие препарат на практике, отмечают его быстрое действие и хорошие обезболивающие качества.

способы применения, противопоказания к лечению

Дата публикации: 31 января 2019

Стоматит проявляется множественными язвочками на поверхности слизистых рта и языка. Заболевание сопровождается значительным дискомфортом при приеме пищи и прикосновении к пораженным участкам. Справиться с неприятными признаками позволяет Хлоргексидин при стоматите.

Фото с сайта palladi.ru

Препарат применяется для лечения стоматологического заболевания с целью предупреждения вторичного инфицирования ран. Также он угнетает деятельность патогенной флоры и способствует скорейшему течению заболевания. С помощью Хлоргексидина возможно избавиться от стоматита за 4-5 дней.

Действие Хлоргексидина при стоматите

Хлоргексидин обладает мощным антисептическим свойством и воздействует на ткани ротовой полости местно. Рассмотрим несколько свойств средства, оказываемых при стоматите:

  • уничтожение болезнетворных бактерий;
  • борьба с грибковой флорой;
  • устранение воспаления и язвочек.

На поверхности слизистых вещество образует защитную пленку, которая предотвращает попадание болезнетворной флоры в образовавшиеся язвочки.

Эффект от медикамента продолжается несколько часов после его применения. Хлоргексидин продолжает оказывать бактериостатическое воздействие на ранки в ротовой полости.

Лечить стоматит герпесной природы Хлоргексидином не имеет смысла. Препарат воздействует лишь на грибки, бактерии и бессилен в борьбе с вирусами. Также средство не используется при стоматологических заболеваниях, проявляющихся выраженным воспалительным процессом.

Приготовление раствора

Эффективность Хлоргексидина при стоматите во многом зависит от количества в нем активного компонента. Для борьбы с заболеваниями инфекционной этиологии используют лекарство с концентрацией 0,01%. Для подавления признаков хронического стоматита используют Хлоргексидин с содержанием биглюконата 0,05%. Если раствор имеет концентрацию активного компонента более 0,05%, то необходимо развести его водой.  Разведенный препарат хранят не более 1 суток при комнатной температуре, так как при более длительной хранении эффект от его применения будет снижен.

Способы применения

Способ применения Хлоргексидина при стоматите зависит от возраста больного. Рассмотрим схемы использования средства для взрослых и детей.

Хлоргексидин при стоматите для взрослых

Перед процедурой взрослому человеку необходимо почистить зубы. Остатки средства по уходу за ротовой полостью необходимо тщательно удалять, потому что Хлоргексидин вступает в реакцию с пенящими компонентами зубных паст. Также желательно после стандартных процедур воспользоваться флоссом для более тщательного очищения межзубных промежутков.

Для одного полоскания будет достаточно нескольких столовых ложек приготовленного медикамента. При бактериальной стоматите процедуру выполняют в течение 2 минут, при грибковом – около 10 минут.

После обработки язвочек и воспаленных слизистых рта стоит отказаться от потребления пищи и напитков на 20 минут. Игнорирование правила приведет к неэффективности процедуры. Обработку рта Хлоргексидином выполняют до 4 раз в день, в зависимости от выраженности симптомов стоматологического нарушения. Если при стоматите человек не ощущает сильных болей во рту, то достаточно двукратного проведения полосканий.

Если признаки стоматита распространились на миндалины, то необходимо использовать Хлоргексидин в форме спрея с 0,05% концентрацией. Язык в этом случае обрабатывают марлей, смоченной в антисептике: растворе Хлорофиллипта или Ротокана.

После использования Хлоргексидина у больных может наблюдаться временное нарушение вкусового восприятия. Это явление считается нормальным и проходит самостоятельно после окончания лечения стоматита.

Хлоргексидин при стоматите для детей

Хлоргексидин подходит для борьбы со стоматитом у маленьких пациентов. До 3 лет полость обрабатывают ватным тампоном, смоченным в антисептике. Действия выполняют аккуратно, чтобы не спровоцировать рвоту у ребенка.

Дети дошкольного возраста могут самостоятельно полоскать рот. Родители должны следить, чтобы ребенок не проглатывал раствор. Маленьким детям сложно проводить процедуру полоскания, поэтому для них лучше использовать Хлоргексидин в форме спрея.

Если малыш проглотил небольшое количество средства, то необходимо дать ему любой сорбент. С этой целью подойдет активированный уголь или Энтеросгель.

Противопоказания

Основной запрет к применению Хлоргексидина при стоматите – аллергия на медикамент. Еще одно противопоказание к терапии – совместное применение Хлоргексидина с другими антисептиками. В противном случае может произойти раздражение и повреждение слизистых рта, которые усугубляют течение стоматита.

Нельзя самостоятельно продлевать терапию препаратом. Максимально возможное время применения раствора – 10 дней. После долгого лечения увеличивается риск нарушения микрофлоры ротовой полости, что грозит активацией роста грибковой флоры. Женщинам в период беременности и  лактации  лекарство разрешается после консультации со стоматологом.

Хлоргексидин применяется при стоматите для угнетения роста болезнетворных бактерий и профилактики вторичного инфицирования слизистых оболочек рта. Эффект от терапии будет более выраженным, если отказаться от приема пищи после процедуры на 15-20 минут.

Автор: Инна Гаранина, стоматолог,
специально для Karies.pro

Полезное видео про Хлоргексидин

Список источников: 

  • https://medi.ru/instrukciya/chlorhexidin_15029/
  • https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_16352.htm

Рейтинг статьи

как полоскать, советы и отзывы

Хлоргексидин при стоматите применяют для эффективной борьбы с патогеном, ускорения заживления слизистой, профилактики бактериальных осложнений.

Механизм действия

Полное название Хлоргексидина – хлоргексидина биглюконат.

Механизм его действия зависит от процентного содержания действующего вещества в растворе. При концентрации более 0,01% молекулы хлоргексидина активно прикрепляются к клеточной мембране бактерии, нарушая ее целостность, в результате чего клетка гибнет (бактерицидное действие).

Фото препарата

При более низкой концентрации, блокируется транспорт питательных веществ через клеточную стенку бактерии, что приводит к постепенному снижению количества микроорганизмов (бактериостатический эффект).

Биологические жидкости (кровь и гной), несколько снижают активность препарата, но средство по-прежнему остается эффективным.

Хлоргексидин не всасывается в кровоток, поэтому не оказывает общего действия на организм. При попадании в пищеварительный тракт не взаимодействует с организмом и выводится в неизменном виде.

При местном применении образует на обработанной поверхности пленку, сохраняющую бактерицидные свойства спустя несколько часов после нанесения.

При каких формах стоматита можно применять?

Хлоргексидин применяется в качестве антисептика при следующих видах стоматитов:

  • Бактериальный. Развивается в результате попадания патогенной микрофлоры (чаще всего стафилококки и стрептококки) в поврежденную слизистую оболочку полости рта.
  • Кандидозный. Возникает при активном размножении дрожжеподобных грибов, чаще рода Candida.В основном страдают младенцы и взрослые со сниженным иммунитетом.
  • Лучевой стоматит встречается у онкологических больных после курса лучевой терапии.
  • Аллергический. Может возникнуть при применении любых средств ухода за полостью рта, даже установки зубного протеза.
  • Травматический. Развивается в результате повреждения слизистой острым краем зуба, неправильно установленным зубным протезом, другими острыми предметами.
  • Вирусный. Чаще всего возбудителями являются вирусы простого герпеса и Эпштейн-Барра.
  • Афтозный стоматит становится результатом аутоиммунных заболеваний и хронических воспалительных процессов ЖКТ.

Следует отметить, что лечение стоматита, вызванного вирусом простого герпеса, хлоргексидином нецелесообразно, поскольку он не обладает противовирусной активностью. Лучше использовать другие антисептики, активные против вирусов.

Хлоргексидин эффективно снимает воспаление при прорезывании зуба мудрости, когда зуб еще не прорезал десну и только приподнял часть слизистой над собой. Именно в это пространство попадают бактерии и остатки пищи. Активно размножаясь, микробы провоцируют развитие воспалительного процесса. Тщательное выполаскивание способствует удалению микробов и продуктов их жизнедеятельности, значительно облегчая состояние больного.

Как правильно полоскать?

Для лечения стоматита применяют 0,05% водный раствор, он не требует дополнительного разведения.

Если же процент содержания хлоргексидина в растворе выше 0,05, средство необходимо развести кипяченой водой в необходимом соотношении. Например, если в наличии раствор 0,1% его разводят 1:2. Приготовленный раствор не подлежит хранению.

Важно знать, что спиртовые растворы применяют только для дезинфекции рук медперсонала, инструментария и оборудования.

Алгоритм действий выглядит следующим образом:

  1. Перед обработкой следует почистить зубы, прополоскать рот чистой водой. Хлоргексидин не совместим с сульфатами (пенообразующие вещества, входят в состав большинства зубных паст), поэтому нужно тщательно удалить остатки зубной пасты.
  2. Не следует откладывать лечение, если температура тела повышена. Напротив, эффективность средства возрастает при повышении температуры среды.
  3. Раствор должен быть теплым, примерно 22 градуса. Это чуть теплее комнатной температуры.
  4. Для полоскания потребуется не более 1 столовой ложки раствора.
  5. Продолжительность полоскания должна составлять не менее 1 минуты, при кандидозном стоматите желательно до 10 минут. Глотать раствор нельзя.
  6. После процедуры следует воздержаться от еды и питья в течение 15-20 минут.
  7. Частоту полоскания определяет врач. Обычно составляет 3-4 раза в день.

Часто патологический процесс не ограничивается ротовой полостью и переходит на миндалины, горло. В таком случае к лечению добавляют орошение горла спреем таким же 0,05% раствором. Язык обрабатывают с помощью ватного тампона, смоченного антисептиком, ранозаживляющими и обезболивающими препаратами (холисал, солкосерил).

Особенности применения у детей

Хлоргексидин разрешен для применения в детском возрасте, в том числе у новорожденных и грудничков.

Младенцам и детям до трех лет ротовую полость обрабатывают марлевой салфеткой, смоченной в теплом растворе хлоргексидина. Следует очень осторожно обрабатывать язык, чтобы не спровоцировать рвоту или срыгивание.

После 5 лет ребенок, как правило, может самостоятельно полоскать рот. Важно убедится в том, что он понимает, что это лекарство и глотать его нельзя. Малыши с 3 до 4 лет не всегда могут четко следовать рекомендациям по полосканию, поэтому в этом возрасте удобнее использовать спрей. Если ребенок отказывается обрабатывать рот указанным антисептиком, следует отдать предпочтение препаратам с менее горьким вкусом.

Частоту обработки определяет врач. Обычно проводится 2-3 раза в день. После процедуры не следует давать есть и пить в течение 15-20 минут.

Аналоги средства

На фармацевтическом рынке существует большое количество антисептических препаратов.

Самые популярные из них:

ХлоргексидинМирамистинЙодинолХолисал
Действующее веществоХлоргексидин биглюконатМирамистинЙодХолин салицилат

Цеталконий хлорид

Форма выпускаРаствор, спрей, гельРастворРастворГель
ДействиеАнтисептическоеАнтисептическоеАнтисептическоеАнтисептическое, противо-воспалительное и обезболивающее
Активность против герпесаНе активенАктивенНе активенНе активен
Раздражающее действиеПрактически отсутствуетОтсутствуетВыраженоВозможно кратковременное жжение, быстро проходит
Применение у детейРазрешенРазрешенНе применяется до 5 летНе рекомендуется до 1 года
Цена4-50 руб180-250 руб15-50 руб360-500 руб

Выбор препарата зависит от причины возникновения, степени выраженности клинической картины и возраста больного. Йодинол и Холисал требуют более прицельного нанесения средства на поврежденный участок, что затрудняет обработку при обширных поражениях.

Хлоргексидин и Мирамистин обладают широким спектром противомикробной активности. Благодаря жидкой форме и отсутствию раздражающего действия являются эффективными средствами лечения стоматитов различной этиологии.

Каковы минусы Хлоргексидина?

При всех достоинствах, хлоргексидин имеет и свои побочные эффекты, и недостатки. В первую очередь, это горький вкус раствора, что может вызвать трудности в применении у детей. Из-за непереносимости препарата может ухудшиться течение стоматита, появиться жжение, сухость слизистой оболочки.

Противопоказания и возможные осложнения

Применение средства противопоказано при индивидуальной непереносимости действующего вещества.

Нельзя применять одновременно с другими антисептиками, особенно йодсодержащими (Йодинол, раствор Люголя). Совместное действие таких средств повреждает слизистую оболочку ротовой полости и усугубляет течение заболевания.

Не следует самостоятельно продлевать курс лечения, особенно в домашних условиях. При применении антисептиков более 10 дней, высока вероятность активизации роста дрожжевых грибов в результате снижения местного иммунитета.

Хлоргексидин не оказывает системного действия, однако во время беременности и лактации женщине стоит его применять только по назначению лечащего врача.

Отзывы пациентов

Благодаря высокой противомикробной активности и доступной цене в настоящее время является самым назначаемым антисептическим препаратом.

Отзывы пациентов:

Александр, 43 года.

После установки зубного протеза сначала появилась чувствительность во рту, затем боль. В дальнейшем заметил красные пятна на слизистой щек, больше на стороне протеза. Диагноз: травматический стоматит, врач назначил хлоргексидин. Был приятно удивлен сначала стоимостью, потом эффективностью средства. Легче стало буквально в течение двух дней, хотя протез пришлось снять.

Мария, 30 лет.

Новорожденная дочь внезапно стала капризной, отказывалась от еды. На осмотре педиатр выявил творожистые налеты на слизистой щек, языке и выписал хлоргексидин. Уже к вечеру ребенку стало легче, а к 4 дню и вовсе прошло.

Светлана, 35 лет.

Длительное время страдаю воспалительным заболеванием кишечника и периодически во рту появляются болезненные язвочки. Меня спасает Хлоргексидин. Во-первых, его можно купить в любой аптеке за очень небольшую цену. А во-вторых, он отлично помогает и быстро заживляет слизистую.

Хлоргексидин является проверенным, надежным и доступным антисептиком, который применяется для лечения и профилактики большого количества воспалительных заболеваний кожи и слизистых.

как применять раствор при стоматите

Хлоргексидин — антисептик, который не являясь антибиотиком, эффективен при лечении инфекционных заболеваний кожи и слизистых покровов. Химическое соединение — хлоргексидина биглюканат обладает бактерицидным и бактериостическим действием, разрушает ДНК бактерий. Не оказывает системного действия на организм, не травмирует место нанесения. Эффективен даже при наличии гноя, крови, слюны. Не активен к бактериям, устойчивым в кислой среде, и спорам.

Действует в течение 24 часов после нанесения. Препарат не имеет токсичных и мутагенных свойств, работает местно не всасываясь в кровь.

Формы выпуска

  1. Спиртовой раствор 0,5% применяется для дезинфекции.
  2. Водный раствор 0,05%, 0,1% для полосканий, орошений.
  3. Паста 0,5% для местного нанесения.

В стоматологии водный раствор хлоргексидина применяют в качестве полосканий до и после удаления зубов, вскрытия абсцессов. Широко используется для антисептической обработки: медицинских инструментов, рук медицинского персонала. Хлоргексидин применяют в хирургии для обработки поверхностей.

Заболевания полости рта несут много неприятностей и могут серьезно подорвать здоровье. Известно, что большинство стоматологических заболеваний вызывают инфекции. Поэтому стоматологи часто назначают своим пациентам лечение хлоргексидином водным для полоскания рта.

Схему эффективного лечения хлоргекседином должен подбирать врач. От того какая именно инфекция грибковая, бактериальная или вирусная зависит концентрация препарата и время полоскания. Врач скажет, как правильно использовать  раствор хлоргексидина для полоскания рта в сочетании с антибиотиком.

Общие рекомендации

  • Гингивит— это заболевание, сопровождающееся подвижностью зубов и кровоточивостью десен. Пасту хлоргекседина 0,5% закладывают в пародонтальные карманы, а водным раствором полощут рот. Длительность такого лечения до 14 дней.
  • Стоматит – это заболевание, при котором воспаляются ткани слизистой рта. Причинами появления данного заболевания являются патогенные микроорганизмы, попавшие в ротовую полость. Соблюдение личной гигиены поможет уберечься от стоматита. Также он может являться симптомом более серьезных заболеваний. При стоматите применяют водный раствор хлоргексидина  полосканием 2-3 раза в день в течение недели. Лечение стоматита раствором хлоргесидина способствует заживлению язвочек в полости рта. Снимает отёк и воспаление слизистой.
  • Кандидозный стоматит – это заболевание ротовой полости, вызванное грибами рода Кандида. Как полоскать раствором хлоргесидина рот при кандидозном стоматите? Для его лечения следует полоскать рот раствором хлоргеккседина не менее 1 минуты 2-3 раза в день в течение 10 дней.

Как правильно применять хлоргексидина раствор от стоматита в домашних условиях для полоскания рта? Использовать только 0,05% или 0,1% хлоргексидин! Более высокая концентрация может привести к ожогу слизистой.

Порядок использования

  1. Сначала очистить рот от остатков пищи.
  2. Затем прополоскать ротовую полость кипяченой водой комнатной температуры.
  3. Потом прополоскать теплым раствором хлоргесидина (t=22°C) не менее 30 сек.
  4. Воздержаться от приема пищи в течение 2-х часов.

Если есть 20% хлоргексидин, его можно развести до концентрации 0,1%. Как разводить 20% хлоргесидин для полоскания полости рта? Нужно в емкость вместимостью 1 литр налить 0,5 мл 20% раствора и добавить до полного литра дистиллированную воду. В полученном объеме концентрация хлоргексидина будет 0,1% пригодная для лечения стоматита.

Особенности применения

  1. Перед применением нужно хорошо выполоскать рот от зубной пасты, т. к. в ней содержатся вещества, которые препятствуют антисептическому действию хлоргесидина.
  2. Пред применением раствора желательно провести кожный тест, на отсутствие аллергии.
  3. Нельзя употреблять раствор внутрь.
  4. Противопоказано применение беременным женщинам.
  5. Применять не более 14 дней.

В случаи проглатывания лекарства, нужно промыть желудок и выпить активированный уголь! Один глоток хлоргекседина 0,05% может вызвать расстройство пищеварения.

Взаимодействие с другими препаратами

  1. Не сочетается с йодом и лекарствами на его основе (раствор Люголя и другие).
  2. Нельзя совмещать с перекисью водорода.
  3. Усиливает действие антибиотиков.

Применение в детском возрасте

Дети очень часто познают мир на вкус и зуб, поэтому стоматит распространен в детском возрасте. Симптомы проявляются резко: повышается температура, снижается аппетит. Ребенок становится слабым, раздражительным. Возникают краснота и отеки слизистой рта. Детям заболевание доставляет не только дискомфорт, но и сильную боль. 

При стоматите у детей можно применять водный раствор хлоргексидина 0,05%. Он рекомендован детям в возрасте от 5 лет в качестве полосканий, под контролем взрослых. Как правильно при стоматите полоскать хлоргексидином рот написано выше. Детям младшего возраста, советуется проводить обработку ротовой полости тампоном, смоченным раствором хлоргексидина. Это предотвратит риск проглатывания. Смазывать рот ребенку необходимо 3 раза в день.

Довольно часто дети отказываются использовать данный препарат ввиду его горького вкуса, тогда можно применять ополаскиватели, содержащие действующее вещество. Они имеют вкусовые добавки, которые замаскируют горький вкус хлоргексидина. Также для лечения стоматита у детей можно использовать фурацилин, на вкус он солоноват и безопасен при случайном проглатывании.

К препаратам с аналогичными лечебными свойствами относят: фурацилин и мирамистин. В стакане теплой воды разводят две таблетки фурацилина, полученным раствором полощут рот 2-3 раза в день. Он обладает противомикробными свойствами, при этом не повреждает слизистую.

Хлоргексидин доступен по цене и за 60 летнюю практику применения доказал свою высокую эффективность.

Новая форма введения хлоргексидина для лечения зубного стоматита

Ther Clin Risk Manag. 2011 г.; 7: 219–225.

Кафедра челюстно-лицевой хирургии Иорданского университета, Амман, Иордания

Адрес для корреспонденции: Соукаина Риалат, а/я 1669, Амман 11953, Иордания, тел. al, издатель и лицензиат Dove Medical Press Ltd.

Это статья с открытым доступом, которая разрешает неограниченное некоммерческое использование при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Background:

Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить высвобождение хлоргексидина в качестве противогрибкового препарата из полиметилметакрилата (ПММА) акриловой смолы с добавками и влияние высвобождаемого препарата на рост Кандида альбиканс.

Методы:

Высвобождение хлоргексидина оценивали с помощью жидкостной хроматографии, а влияние препарата на рост С.albicans исследовали микробиологически с использованием «луночного» метода на культуральной среде Саборо, инокулированной устойчивым штаммом C. albicans.

Результаты:

Хлоргексидин постепенно выщелачивался из акриловой смолы в дистиллированную воду при температуре рта, и устойчивое высвобождение лекарственного средства продолжалось в течение 28-дневного периода испытаний. Выпущенный препарат также продемонстрировал противогрибковую активность в отношении резистентного штамма C. albicans.

Заключение:

Результаты этого исследования подтверждают возможность использования пропитанного хлоргексидином самоотверждающегося полиметилметакрилата в качестве новой лекарственной формы для лечения стоматита, вызванного зубными протезами.

Ключевые слова: хлоргексидин, полиметилметакрилат, элюаты, противогрибковый препарат, зубной стоматит, Candida albicans

Введение опорные площадки. Оральный кандидоз, по-видимому, вызывается множеством предрасполагающих факторов.1-3 Прилипание

Candida albicans считается первым этапом в патогенезе орального кандидоза,4 и его относительная гидрофобность клеток также является сопутствующим фактором.5

Хлоргексидина глюконат широко назначают в качестве антисептического средства для полоскания рта в стоматологии из-за его антимикробной активности широкого спектра действия, включая C. albicans. 6 Противогрибковый эффект хлоргексидина был показан во многих исследованиях, и было продемонстрировано, что воздействие хлоргексидина на C. albicans подавляет способность кандид прикрепляться к клеткам буккального эпителия. Погружение акриловых протезов в хлоргексидин подавляет адгезию кандидоза к протезу.7 По этим причинам хлоргексидин можно рассматривать как подходящую альтернативу традиционным противогрибковым препаратам при лечении кандидоза полости рта. 8 Сообщалось, что продолжительность ингибирования прикрепления кандиды была более продолжительной при использовании хлоргексидина, а не амфотерицина В. и нистатин.9

Существует множество пероральных способов введения хлоргексидина. Он используется в основном в виде 0,2% жидкости для полоскания рта местного действия. Однако большая часть средства удаляется из полости рта в течение первого часа за счет разбавляющего действия слюны и очищающего действия мускулатуры рта, что, возможно, снижает его терапевтическую эффективность.10 Биопленки кандиды на слизистых оболочках и инертных поверхностях, таких как зубные протезы, также могут способствовать терапевтической неудаче, изменяя восприимчивость к противогрибковым препаратам. была исследована система доставки с замедленным высвобождением для лечения стоматита зубных протезов с использованием хлоргексидина, включенного в кондиционер ткани, и было подтверждено постепенное высвобождение лекарства из кондиционера ткани и ингибирование роста кандиды in vitro. .13 Лекарственная форма с замедленным высвобождением для местного применения может помочь преодолеть побочные эффекты полоскания рта хлоргексидином и гарантировать доступность агента в целевой области в терапевтической дозе. Такая лекарственная форма хлоргексидина могла бы высвобождать лекарство на низком терапевтическом уровне в течение длительного периода времени и, таким образом, могла бы предотвратить окрашивание зубов и появление горького вкуса. с обычными противогрибковыми препаратами, такими как нистатин, амфотерицин В и недавно микостатин.15

В последние десятилетия совершенствовались методы обнаружения и оценки элюатов полиметилметакрилата (ПММА) акриловых базисов зубных протезов. Более ранние методы были либо физическими, либо химическими по своей природе,16,17 но их низкие пределы обнаружения делали их непригодными для обнаружения небольших концентраций фильтрата. Следовательно, эти методы не смогли обеспечить точную оценку выщелачивания в основах из акриловой смолы. Так было до появления газовой хроматографии как метода обнаружения остаточных мономеров и других продуктов выщелачивания в основах акриловой смолы.18 Простота этой техники сделала ее пригодной для клинического применения. Этот метод использовался для обнаружения остаточного мономера и других выщелачиваний в цельной слюне людей, носящих акриловые небные приспособления. при этом элюаты экстрагировали из пластины полимеризованной акриловой смолы с использованием растворителей. Затем полученный раствор центрифугировали, а выход подвергали газохроматографическому анализу для определения концентрации элюата.Этот метод исследования получил высокую оценку за его точность и воспроизводимость22,23, а также за чувствительность обнаружения очень малых количеств, т.е. 1 ppm и менее, фильтрата.

Целью настоящего исследования было:

  • Установить, может ли противогрибковый препарат на основе хлоргексидина быть включен в обычный автополимеризующийся состав ПММА против С.albicans и может быть потенциальным средством лечения кандидоза полости рта, вызванного зубными протезами.

Материалы и методы

Подготовка образцов

В этом исследовании использовали полимеризованную акриловую смолу ПММА (Paladur ® , Heraeus Kulzer, Wehrheim, Germany) при комнатной температуре. Соотношение смешивания и условия обработки и полимеризации, рекомендованные производителем, строго соблюдались. Соотношение порошок полимера/жидкость мономера для смешивания составляло 5 г/3 мл.Были приготовлены две группы дисковых образцов из ПММА; образцы для первой группы были пропитаны порошком хлоргексидина 10% вес/вес, а образцы для второй группы (контроль) не были ().

Диски из двух групп образцов, демонстрирующие устройство для высвобождения лекарственного средства (DRD), пропитанное 10% хлоргексидином (CHX), и контрольный диск из полиметилметакрилата (PMMA).

Включение хлоргексидина 10 % по весу в полимеризованный полимер основы зубного протеза из ПММА было выявлено механическими испытаниями, проведенными в пилотном исследовании полимера перед настоящим исследованием.Результаты этих испытаний показали, что 10% хлоргексидин является максимальной дозой, которую можно безопасно включить в ПММА без какого-либо нежелательного воздействия на механические свойства полимера.

Противогрибковый препарат добавляли в указанном соотношении к порошку акриловой смолы. Затем смесь порошков и жидкого мономера перемешивали в течение 15 секунд и оставляли стоять на 4 минуты до образования пластичного теста. Затем тесто упаковывали в специально сконструированную стальную форму в форме диска, чтобы получить образец диска (3.диаметром 8 мм и толщиной 1,0 мм). После упаковки форму оставляли на 13 минут, затем помещали в установку для отверждения под давлением и отверждали при 55°C и давлении 2 бар в течение 15 минут.

Высокоэффективная жидкостная хроматография

Стандартный хлоргексидин был приобретен у Cadilla Pharmaceuticals (Ахмад-Абад, Индия). Внутренний стандарт, п-метилфенол, был приобретен у Acros Organics (Geel, Бельгия). Анализ проводили на изократическом высокоэффективном жидкостном хроматографическом аппарате, состоящем из следующих компонентов: высокоэффективный насос для жидкостной хроматографии (LC 1110; GBC Scientific Equipment, Мельбурн, Австралия), инжектор для высокоэффективной жидкостной хроматографии (Rheodyne 7125; PerkinElmer, Акрон, Огайо), высокоэффективный жидкостный хроматографический ультрафиолетовый детектор видимого диапазона (LC 1205; GBC Scientific Equipment) и интегратор (LC 4290; Spectra Physics, Маунтин-Вью, Калифорния).Аппарат для высокоэффективной жидкостной хроматографии работал в следующих рабочих условиях: ацетонитрил/фосфатный буфер, элюент 0,0 1 М (25%:75%), скорость потока элюента 1,0 мл/мин, объем ввода 20 мкл, колонка BDS-C18 ( 25 см × 4,6 мм, размер частиц 5 мкм), детектор ультрафиолетового видимого спектрофотометра (λ 210 нм, диапазон 1,0), затухание 8 и скорость диаграммы интегратора 0,5 см/мин.

Стандартные исходные и рабочие растворы

Стандартный исходный раствор с концентрацией 1000 мкг/мл готовили путем растворения 10 мг препарата в 10.0 мл воды для высокоэффективной жидкостной хроматографии. Приготовленные растворы хранили в холодильнике. Стандартный рабочий раствор хлоргексидина готовили путем смешивания 20 мкг/мл препарата с 50 мкг/мл внутреннего стандарта p -метилфенола в воде для высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Поведение при выщелачивании

В первой группе образцов пять дисков весом 6,32 г каждый, содержащих 10 % хлоргексидина по массе, помещали каждый по отдельности в 10 мл флакон с завинчивающейся крышкой, а затем покрывали 5 мл дважды перегнанной вода.Флаконы оставляли на водяной бане при 37°С при постоянном осторожном встряхивании. Через 1 час добавляли 150 мкл водного раствора соответствующего внутреннего стандарта (160 нмоль/мл) и перемешивали. Наконец, 20 мкл этой смеси вводили в колонку для высокоэффективной жидкостной хроматографии в соответствии с указанными выше условиями. Эту процедуру повторяли через 24 часа, на 2, 3, 4, 5, 6 и 7 дни и каждую неделю в течение следующих 4 недель. Та же самая процедура была повторена для пяти контрольных образцов пустого ПММА.

Качественный и количественный анализ

Репрезентативная хроматограмма стандартной смеси хлоргексидина и внутреннего стандарта показана на . Качественную идентификацию пика лекарственного средства проводили путем сравнения относительного времени удерживания лекарственного средства по отношению к внутреннему стандарту в реальном образце с таковым на хроматограмме стандартной лекарственной смеси, которое в данном случае составило 4,860 мин для хлоргексидина. Количественное определение проводили с использованием относительных площадей пиков и относительных концентраций.

Репрезентативная хроматограмма стандартной смеси хлоргексидина с внутренним стандартом.

Сокращения: IS, внутренний стандарт; хлоргексидин, хлоргексидин.

Микробиологическое исследование

Резистентный штамм C. albicans был выделен из стационара в больнице Иорданского университета и подтвержден биохимическими тестами. В качестве контроля использовали эталонный штамм C. albicans (ATCC). До тестирования дрожжи хранили замороженными в сердечно-мозговом бульоне (Difco Laboratories, Детройт, Мичиган) с 5% глицерина.Для каждого эксперимента штаммы дважды пересевали на агар Саборо (Difco Laboratories) в течение 24 часов при 35°С для обеспечения жизнеспособности и чистоты. Суспензию инокулята готовили, собирая пять колоний диаметром не менее 1 мм и суспендируя их в 5 мл стерильного физиологического раствора 0,85%.

Тест на диффузию в лунки

Используемый инокулят готовили с использованием дрожжей из 24-часовой культуры на агаре Саборо, с суспензией, приготовленной в стерильном солевом растворе 0,85%. Мутность суспензии регулировали с помощью спектрофотометра при 530 нм, чтобы получить конечную концентрацию, соответствующую концентрации 0.5 Стандарт МакФарланда (0,5–2,5 × 10 3 ). Инокулированный агар выливали в чашку для анализа (диаметром 9 см) и давали остыть на ровной поверхности. После затвердевания среды из агара вырезали «лунки» диаметром 4 мм и вносили по 20 мкл 10%-ного хлоргексидина в лунки отдельных планшетов. Контрольные чашки, содержащие только устройство для высвобождения лекарственного средства, также были включены в каждый планшет для анализа. Планшеты инкубировали при 35°С в течение 72 часов.

Отсутствие роста С.albicans, , продемонстрированное появлением зоны ингибирования роста вокруг лунок, содержащих пропитанное хлоргексидином устройство для высвобождения лекарственного средства, интерпретировали как противогрибковую активность лекарственного средства, которая выражалась путем измерения диаметра зоны ингибирования вокруг лунки, вмещающей лекарственное средство. устройство для высвобождения с использованием PBI Readbiotic (PBI International, Милан, Италия). Каждый эксперимент проводили пять раз для пропитанного противогрибковым лекарственным средством высвобождающего устройства и контролей.

Результаты

Устройство для высвобождения лекарственного средства

Вначале введение хлоргексидина в полимеризованную акриловую смолу ПММА при комнатной температуре не оказывало неблагоприятного воздействия на реакцию полимеризации ПММА или на подготовку испытуемого образца.

Высвобождение лекарственного средства

Противогрибковый препарат, т.е. 10% хлоргексидин, содержащийся в образце диска, продемонстрировал высокую начальную скорость элюирования из резервуара для высвобождения лекарственного средства из ПММА в течение первых 2–7 дней с последующим контролируемым устойчивым процессом элюирования это продолжалось в течение 28-дневного тестового периода (и).В целом, хлоргексидин изначально демонстрировал достаточно высокую скорость высвобождения, достигая концентрации до 606 мкг/мл, что эквивалентно 36,4 мг препарата, высвобождаемого через 1 день. После этого скорость высвобождения стала более стабильной до конца 28-дневного периода испытаний.

График концентрации высвобождаемого наркотика в зависимости от времени. Нижняя часть графика показывает концентрацию высвобождаемого препарата в дистиллированной воде за сутки. Иммерсионную воду меняли через каждый интервал испытаний.Верхняя часть графика демонстрирует гипотетическую симуляцию клинической ситуации, показывающую, какой будет кумулятивная концентрация хлоргексидина, высвобождаемого на границе раздела протез/ткань и в конечном итоге поглощаемого тканями, при условии, что пациент будет постоянно носить верхний протез в течение 4 недель. Столбики погрешностей представляют собой распределение данных вокруг среднего значения трех повторений.

Таблица 1

Средние значения концентрации (мкг/мл) и количества (мг) (n = 5) противогрибковых препаратов, выделяемых из автополимеризованных акриловых дисков в дистиллированную воду с недельными интервалами в течение 28-дневного периода испытаний

Time 9 Устройство релиз лекарств с хлоргексидин 10%
прочность (мкг / мл) сумма (мг)
1 60170
1 606 36.4
7 803 48,2
14 885 53,1
21 946 56,8
28 974 58,4

Микробиология

Перколят из устройства для высвобождения лекарственного средства, содержащий 10% хлоргексидина, показал явную противогрибковую активность. Это было продемонстрировано путем сравнения зон ингибирования роста C. albicans вокруг лунок, содержащих пропитанное хлоргексидином устройство для высвобождения лекарственного средства, с лунками, содержащими только устройство для высвобождения лекарственного средства ().Хлоргексидин продолжал демонстрировать противогрибковый потенциал в течение 28-дневного периода испытаний, о чем свидетельствует ширина зоны ингибирования роста C. albicans в зависимости от времени ().

Зона ингибирования роста Candida albicans вокруг лунки, содержащей устройство для высвобождения лекарственного средства (DRD) с 10% хлоргексидином (CHX). Обратите внимание на отсутствие зоны ингибирования вокруг лунки, содержащей контроль, то есть только полиметилметакрилат.

Гистограмма, отображающая ширину зон ингибирования роста кандидоза под действием хлоргексидина в течение 4-недельного периода испытаний.

Обсуждение

Высвобождение хлоргексидина из устройства для высвобождения лекарств из ПММА в дистиллированную воду указывает на то, что полимеризация акриловой смолы ПММА не оказывает неблагоприятного воздействия на противогрибковый препарат, а пропитка акриловой смолы ПММА хлоргексидином не изменяет диффузионные характеристики смола. Этот вывод согласуется с выводами предыдущих исследований с использованием полимеров для доставки хлоргексидина. был значительно выше, чем показатель, продемонстрированный в течение оставшейся части 28-дневного пребывания в дистиллированной воде при температуре рта.

Изменение скорости высвобождения лекарственного средства связано с тем, что выщелачивание хлоргексидина в воду регулируется процессом диффузии, зависящим от концентрации.25 Аналогичный профиль элюирования был зарегистрирован для остаточного неполимеризованного мономера метилметакрилата из той же автополимеризующейся акриловой смолы. при воздействии как дистиллированной воды, так и искусственной слюны при температуре рта.26,27

Результаты настоящего исследования подчеркивают замечательный характер высвобождения противогрибкового препарата, хлоргексидина 10% по массе, содержащегося в устройстве для высвобождения лекарств из ПММА.Было четко установлено, что полимеры на основе метакрилата поглощают до 30% воды в зависимости от осмолярности внешнего раствора16 и состава конкретного полимера.24,25 Механизм элюирования, по-видимому, состоит из двух фаз, т.е. быстрой линейной поведение, подчиняющееся закону Фика, с последующим образованием дискретных кластеров иммерсионной жидкости с неопределенной осмотической активностью.25

В присутствии хлоргексидина быстрая фаза элюирования указывает на процесс поверхностного высвобождения.Последующее медленное замедленное высвобождение может быть результатом сложных процессов, включающих образование скоплений жидкости вокруг молекул лекарства и взаимодействие этих скоплений с механизмом абсорбции жидкости акриловой смолой. Аналогичное поведение было зарегистрировано для высвобождения другого лекарственного средства из полимерной системы на основе метакрилата в дистиллированную воду. 24 Элюирование хлоргексидина может также усиливаться за счет растрескивания поверхности и пористости, образующихся в хрупком ПММА под действием осмотических сил вследствие включения противогрибкового препарата.Это согласуется с результатами исследования с использованием той же полимерной системы для доставки гидрокортизона.28

Установив, что полимерные устройства с добавлением хлоргексидина высвобождают противогрибковый препарат в контролируемых концентрациях на срок до 4 недель, было важно определить, концентрации были достаточно высокими, чтобы иметь противогрибковую активность против C. albicans, распространенного патогена, вызывающего стоматит, вызванный зубными протезами. В этом исследовании микробиологическое исследование показало, что противогрибковый препарат высвобождается в концентрациях, которые действительно оказывают противогрибковое действие против C.albicans путем ингибирования его роста в культуре Саборо в течение 4-недельного периода испытаний. Эти результаты согласуются с результатами более раннего исследования29, показывающего, что хлоргексидин диффундирует из автополимеризованной акриловой смолы в эффективных фунгицидных концентрациях в течение как минимум 3 недель.

Наши результаты показывают, что устройство для высвобождения лекарственного средства с добавлением хлоргексидина обладает мощным противогрибковым действием, демонстрируемым его способностью ингибировать рост C. albicans .Это интересное открытие должно стимулировать использование противогрибковых препаратов в более низких концентрациях, что снижает вероятность развития у хозяина аллергической реакции на препарат, но при этом обладает достаточно высоким противогрибковым потенциалом.

Будущие лабораторные исследования могут быть сосредоточены на изучении профиля элюирования хлоргексидина из автополимеризованного полимера на основе зубных протезов в искусственную слюну при различных значениях pH. Такие исследования могут дать результаты, более сопоставимые с клинической ситуацией.В клиническом контексте кумулятивный характер высвобождения хлоргексидина в окружающие жидкие среды помогает насыщать пленку слюны, омывая поверхность ткани основания протеза противогрибковым препаратом непрерывного высвобождения.

Заключение

Результаты настоящего исследования показывают, что противогрибковый препарат хлоргексидин может успешно сочетаться с автополимеризованным ПММА и что хлоргексидин выщелачивается из полимера в окружающую жидкую среду в среде, аналогичной той, что находится в ротовой полости. относительно влажности и температуры.Устойчивая инкрементальная элюция противогрибкового препарата из пропитанной полимерной основы протеза поддерживает постепенно увеличивающуюся концентрацию препарата именно в том месте, где обычно обнаруживаются очаги кандидозной инфекции в ложе тканей протеза верхней челюсти. Результаты микробиологического исследования в этом исследовании подтверждают противогрибковую эффективность системы доставки с лекарственными добавками и благоприятствуют использованию полимерных систем, допированных противогрибковыми препаратами в малых концентрациях.Клинические исследования необходимы для проверки эффективности предлагаемой системы доставки лекарств перед внедрением новой лекарственной формы противогрибковых препаратов для лечения кандидоза полости рта, связанного с зубными протезами.

Благодарности

Авторы выражают искреннюю признательность г-же Сане Алави с кафедры химии факультета естественных наук Иорданского университета за ее помощь в проведении хроматографических экспериментов. Авторы также хотели бы выразить благодарность г-ну Амиду Аль-Тахеру с фармацевтического факультета Иорданского университета за его неоценимую помощь в микробиологических экспериментах.

Сноски

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

1. Samaranayake LP. Оральные микозы при ВИЧ-инфекции. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1992;73(2):171–180. [PubMed] [Google Scholar]2. Корай М., Ак Г., Курклу Э. и др. Флуконазол и/или гексетидин для лечения кандидоза полости рта, связанного со стоматитом, вызванным зубными протезами. Оральный Дис. 2005;11(5):309–313. [PubMed] [Google Scholar]3. Самаранаяке LP.Факторы хозяина и кандидоз полости рта. В: Samaranayake LP, MacFarlane TW, редакторы. Оральный кандидоз. Лондон, Великобритания: Butterworth & Company Ltd; 1990. [Google Scholar]4. Рюхель Р. Факторы вирулентности видов Candida. В: Samaranayake LP, MacFarlane TW, редакторы. Оральный кандидоз. Лондон, Великобритания: Butterworth & Company Ltd; 1990. [Google Scholar]5. Клотц С.А., Друц Д.Дж., Зайич Дж.Е. Факторы, определяющие прилипание видов Candida к пластиковым поверхностям. Заразить иммун. 1985; 50(1):97–101. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]6.Макнил С., Риндлер Э., Уокер А., Браун А.Р., Кобб С.М. Влияние гидрохлорида тетрациклина и глюконата хлоргексидина на Candida albicans. Исследование in vitro. Дж. Клин Пародонтол. 1997;24(10):753–760. [PubMed] [Google Scholar]7. Джулиана Г., Пиццо Г., Миличи М.Э., Мусотто Г.К., Джангреко Р. Противогрибковые свойства ополаскивателей для полости рта, содержащих антимикробные агенты, in vitro. J Пародонтол. 1997;68(8):729–733. [PubMed] [Google Scholar]8. Тобги Р.С., Самаранаяке Л.П., Макфарлейн Т.В. Адгезия Candida albicans к клеткам буккального эпителия, подвергнутым воздействию хлоргексидина глюконата.J Med Vet Mycol. 1987;25(5):335–338. [PubMed] [Google Scholar]9. Маккорти Дж., Макфарлейн Т.В., Самаранаяке Л.П. Сравнение эффектов хлоргексидина глюконата, амфотерицина В и нистатина на прилипание видов Candida к акриловому протезу. J Антимикробная химиотерапия. 1986;17(5):575–583. [PubMed] [Google Scholar] 10. Бонесволл П., Локкен П., Ролла Г. Удержание хлоргексидина в полости рта человека после полоскания рта. Arch Oral Biol. 1974;19(11):209–212. [PubMed] [Google Scholar] 11. Бэйли Г.С., Дуглас Л.Дж.Биопленки Candida и их чувствительность к противогрибковым препаратам. Методы Энзимол. 1999; 310:644–656. [PubMed] [Google Scholar] 12. Budtz-Jorgensen E. Этиология, патогенез, терапия и профилактика оральных дрожжевых инфекций. Акта Одонтол Сканд. 1990;48(1):61–69. [PubMed] [Google Scholar] 13. Адди М., Тоу М. Исследования in vitro высвобождения ацетата хлоргексидина, фосфата натрия преднизолона и спирта преднизолона из акриловой основы протезов холодного отверждения. J Biomed Mater Res. 1982;16(2):145–157. [PubMed] [Google Scholar] 14.Фридман М., Голомб Г. Новая лекарственная форма хлоргексидина с замедленным высвобождением для стоматологического применения. Дж. Перио Рез. 1982;17(3):323–328. [PubMed] [Google Scholar] 15. Термонд Дж. М., Браун А. Т., Симс Р. Е. и др. Оральный Candida albicans у пациентов с трансплантацией костного мозга, получавших полоскания хлоргексидином: возникновение и чувствительность к агенту. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1991;72(3):291–295. [PubMed] [Google Scholar] 16. Уолкотт Р.Б., Паффенбаргер Г.К., Шуновер И.Р. Прямые смоляные пломбировочные материалы: Повышение температуры при полимеризации.J Am Dent Assoc. 1951;42(5):253–263. [PubMed] [Google Scholar] 17. Смит, округ Колумбия, Bains MED. Обнаружение и оценка остаточного мономера в полиметилметакрилате. Джей Дент Рез. 1956; 35 (1): 16–24. [PubMed] [Google Scholar] 18. Кол Х.Дж., Суини В.И., Паффенбаргер Г.К. Связь между остаточным мономером и некоторыми свойствами самоотверждающихся стоматологических смол. J Am Dent Assoc. 1956; 53 (1): 60–63. [PubMed] [Google Scholar] 19. Андерсон Дж. Н. Прикладные стоматологические материалы. 5-е изд. Оксфорд, Великобритания: Блэквелл; 1976. [Google Scholar]20.Остин А.И., Баскер Р.М. Уровень остаточного мономера в акриловых базисных материалах для протезов. Бр Дент Дж. 1980;149(10):281–286. [PubMed] [Google Scholar] 21. Садамори С., Котани Х., Хамада Т. Период использования зубных протезов и содержание в них остаточного мономера. Джей Простет Дент. 1992;68(2):374–376. [PubMed] [Google Scholar] 22. Урбан В.М., Касс К.Б., Оливейра Р.В., Джампаоло Э.Т., Мачадо А.Л. Разработка и применение методов определения остаточного мономера в стоматологических акриловых пластмассах с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии.Биомед Хроматогр. 2006;20(4):369–376. [PubMed] [Google Scholar] 23. Чай XS, Хоу QX, Шорк FJ. Определение остаточного мономера в полимерном латексе с помощью газовой хроматографии с полным испарением. Дж. Хроматогр А. 2004;1040(2):163–167. [PubMed] [Google Scholar] 24. Риггс П.Д., Брейден М., Патель М. Высвобождение хлоргексидина из полимеризующихся при комнатной температуре метакрилатных систем. Биоматериалы. 2000;21(4):345–351. [PubMed] [Google Scholar] 25. Патель М.П., ​​Крачли А.Т., Коулман Д.К., Сваи Х., Брейден М., Уильямс Д.М.Полимерная система для внутриротовой доставки противогрибкового средства. Биоматериалы. 2001;22(17):2319–2324. [PubMed] [Google Scholar]

26. Амин В.М. Исследование адгезии между мягкими футеровочными материалами и полиметилметакрилатом, 1987. Докторская диссертация, Лондонский университет, Великобритания.

27. Алави М.А., Амин В.М. Влияние старения на элюирование мономера из поли(метилметакрилатной) смолы в моделируемых внутриротовых условиях. Фев. 2007;16(4):408–414. [Google Академия] 28. Брук И. М., ван Ноорт Р. Высвобождение лекарств из акриловых полимеров через каналы и трещины: исследования in vitro с гидрокортизоном.Биоматериалы. 1985;6(4):281–285. [PubMed] [Google Scholar] 29. Lamb DJ, Martin M. An in vitro и in vivo исследование влияния включения хлоргексидина в пластины из автополимеризующейся акриловой смолы на рост. Биоматериалы Candida albicans. 1983;4(3):205–209. [PubMed] [Google Scholar]

Новая форма введения хлоргексидина для лечения стоматита, вызванного зубными протезами

Ther Clin Risk Manag. 2011 г.; 7: 219–225.

Кафедра челюстно-лицевой хирургии, Иорданский университет, Амман, Иордания

Для корреспонденции: Соукаина Рялат, а/я 1669, Амман 11953, Иордания, тел. +962 79 5484463, факс +962 6 5300248, электронная почта [email protected]Авторское право © 2011 Ryalat et al, издатель и лицензиат Dove Medical Press Ltd.

Это статья с открытым доступом, которая разрешает неограниченное некоммерческое использование при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Background:

Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить высвобождение хлоргексидина в качестве противогрибкового препарата из полиметилметакрилата (ПММА) акриловой смолы с добавками и влияние высвобождаемого препарата на рост Кандида альбиканс.

Методы:

Высвобождение хлоргексидина оценивали с помощью жидкостной хроматографии, а влияние препарата на рост C. albicans исследовали микробиологически с использованием «луночного» метода на культуральной среде Саборо, инокулированной устойчивым штаммом С. albicans.

Результаты:

Хлоргексидин постепенно выщелачивался из акриловой смолы в дистиллированную воду при температуре рта, и устойчивое высвобождение лекарственного средства продолжалось в течение 28-дневного периода испытаний.Выпущенный препарат также продемонстрировал противогрибковую активность в отношении резистентного штамма C. albicans.

Заключение:

Результаты этого исследования подтверждают возможность использования пропитанного хлоргексидином самоотверждающегося полиметилметакрилата в качестве новой лекарственной формы для лечения стоматита, вызванного зубными протезами.

Ключевые слова: хлоргексидин, полиметилметакрилат, элюаты, противогрибковый препарат, зубной стоматит, Candida albicans

Введение опорные площадки.Оральный кандидоз, по-видимому, вызывается множеством предрасполагающих факторов.1-3 Прилипание

Candida albicans считается первым этапом в патогенезе орального кандидоза,4 и его относительная гидрофобность клеток также является сопутствующим фактором.5

Хлоргексидина глюконат широко назначают в качестве антисептического средства для полоскания рта в стоматологии из-за его антимикробной активности широкого спектра действия, включая C. albicans. 6 Противогрибковый эффект хлоргексидина был показан во многих исследованиях, и было продемонстрировано, что воздействие C.albicans к хлоргексидину подавляет способность кандид прикрепляться к клеткам буккального эпителия. Погружение акриловых протезов в хлоргексидин подавляет прилипание кандидоза к протезу.7 По этим причинам хлоргексидин можно рассматривать как подходящую альтернативу обычным противогрибковым препаратам при лечении кандидоза полости рта.8 Сообщалось, что продолжительность ингибирования прилипания Candida сохранялась дольше при использовании хлоргексидина, а не амфотерицина В и нистатина.9

Существует множество способов перорального приема хлоргексидина. Он используется в основном в виде 0,2% жидкости для полоскания рта местного действия. Однако большая часть агента удаляется из полости рта в течение первого часа из-за разбавляющего действия слюны и очищающего действия мускулатуры рта, что, возможно, снижает его терапевтическую эффективность.10 Биопленки кандиды на слизистых оболочках и инертных поверхностях, таких как зубных протезов, также может способствовать терапевтической неудаче, изменяя восприимчивость к противогрибковым агентам.11 Несоблюдение пациентом режима лечения из-за необходимости частого применения лекарств и связанных с этим побочных эффектов также может привести к рецидиву заболевания. Было подтверждено постепенное высвобождение препарата из кондиционера для тканей и ингибирование роста кандиды in vitro. целевую область в терапевтической дозе.Такая лекарственная форма хлоргексидина могла бы высвобождать лекарство на низком терапевтическом уровне в течение длительного периода времени и, таким образом, могла бы предотвратить окрашивание зубов и появление горького вкуса. с обычными противогрибковыми препаратами, такими как нистатин, амфотерицин В и недавно микостатин.15

Методы обнаружения и оценки элюатов полиметилметакрилатных (ПММА) акриловых базисов зубных протезов совершенствовались за последние десятилетия.Более ранние методы были либо физическими, либо химическими по своей природе,16,17 но их низкие пределы обнаружения делали их непригодными для обнаружения небольших концентраций фильтрата. Следовательно, эти методы не смогли обеспечить точную оценку выщелачивания в основах из акриловой смолы. Так было до появления газовой хроматографии как метода обнаружения остаточных мономеров и других продуктов выщелачивания в основах из акриловой смолы.18 Простота этого метода сделала его пригодным для клинического применения.Этот метод использовался для обнаружения остаточного мономера и других выщелачиваний в цельной слюне людей, носящих акриловые небные приспособления. при этом элюаты экстрагировали из пластины полимеризованной акриловой смолы с использованием растворителей. Затем полученный раствор центрифугировали, а выход подвергали газохроматографическому анализу для определения концентрации элюата.Этот метод исследования получил высокую оценку за его точность и воспроизводимость22,23, а также за чувствительность обнаружения очень малых количеств, т.е. 1 ppm и менее, фильтрата.

Целью настоящего исследования было:

  • Установить, может ли противогрибковый препарат на основе хлоргексидина быть включен в обычный автополимеризующийся состав ПММА против С.albicans и может быть потенциальным средством лечения кандидоза полости рта, вызванного зубными протезами.

Материалы и методы

Подготовка образцов

В этом исследовании использовали полимеризованную акриловую смолу ПММА (Paladur ® , Heraeus Kulzer, Wehrheim, Germany) при комнатной температуре. Соотношение смешивания и условия обработки и полимеризации, рекомендованные производителем, строго соблюдались. Соотношение порошок полимера/жидкость мономера для смешивания составляло 5 г/3 мл.Были приготовлены две группы дисковых образцов из ПММА; образцы для первой группы были пропитаны порошком хлоргексидина 10% вес/вес, а образцы для второй группы (контроль) не были ().

Диски из двух групп образцов, демонстрирующие устройство для высвобождения лекарственного средства (DRD), пропитанное 10% хлоргексидином (CHX), и контрольный диск из полиметилметакрилата (PMMA).

Включение хлоргексидина 10 % по весу в полимеризованный полимер основы зубного протеза из ПММА было выявлено механическими испытаниями, проведенными в пилотном исследовании полимера перед настоящим исследованием.Результаты этих испытаний показали, что 10% хлоргексидин является максимальной дозой, которую можно безопасно включить в ПММА без какого-либо нежелательного воздействия на механические свойства полимера.

Противогрибковый препарат добавляли в указанном соотношении к порошку акриловой смолы. Затем смесь порошков и жидкого мономера перемешивали в течение 15 секунд и оставляли стоять на 4 минуты до образования пластичного теста. Затем тесто упаковывали в специально сконструированную стальную форму в форме диска, чтобы получить образец диска (3.диаметром 8 мм и толщиной 1,0 мм). После упаковки форму оставляли на 13 минут, затем помещали в установку для отверждения под давлением и отверждали при 55°C и давлении 2 бар в течение 15 минут.

Высокоэффективная жидкостная хроматография

Стандартный хлоргексидин был приобретен у Cadilla Pharmaceuticals (Ахмад-Абад, Индия). Внутренний стандарт, п-метилфенол, был приобретен у Acros Organics (Geel, Бельгия). Анализ проводили на изократическом высокоэффективном жидкостном хроматографическом аппарате, состоящем из следующих компонентов: высокоэффективный насос для жидкостной хроматографии (LC 1110; GBC Scientific Equipment, Мельбурн, Австралия), инжектор для высокоэффективной жидкостной хроматографии (Rheodyne 7125; PerkinElmer, Акрон, Огайо), высокоэффективный жидкостный хроматографический ультрафиолетовый детектор видимого диапазона (LC 1205; GBC Scientific Equipment) и интегратор (LC 4290; Spectra Physics, Маунтин-Вью, Калифорния).Аппарат для высокоэффективной жидкостной хроматографии работал в следующих рабочих условиях: ацетонитрил/фосфатный буфер, элюент 0,0 1 М (25%:75%), скорость потока элюента 1,0 мл/мин, объем ввода 20 мкл, колонка BDS-C18 ( 25 см × 4,6 мм, размер частиц 5 мкм), детектор ультрафиолетового видимого спектрофотометра (λ 210 нм, диапазон 1,0), затухание 8 и скорость диаграммы интегратора 0,5 см/мин.

Стандартные исходные и рабочие растворы

Стандартный исходный раствор с концентрацией 1000 мкг/мл готовили путем растворения 10 мг препарата в 10.0 мл воды для высокоэффективной жидкостной хроматографии. Приготовленные растворы хранили в холодильнике. Стандартный рабочий раствор хлоргексидина готовили путем смешивания 20 мкг/мл препарата с 50 мкг/мл внутреннего стандарта p -метилфенола в воде для высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Поведение при выщелачивании

В первой группе образцов пять дисков весом 6,32 г каждый, содержащих 10 % хлоргексидина по массе, помещали каждый по отдельности в 10 мл флакон с завинчивающейся крышкой, а затем покрывали 5 мл дважды перегнанной вода.Флаконы оставляли на водяной бане при 37°С при постоянном осторожном встряхивании. Через 1 час добавляли 150 мкл водного раствора соответствующего внутреннего стандарта (160 нмоль/мл) и перемешивали. Наконец, 20 мкл этой смеси вводили в колонку для высокоэффективной жидкостной хроматографии в соответствии с указанными выше условиями. Эту процедуру повторяли через 24 часа, на 2, 3, 4, 5, 6 и 7 дни и каждую неделю в течение следующих 4 недель. Та же самая процедура была повторена для пяти контрольных образцов пустого ПММА.

Качественный и количественный анализ

Репрезентативная хроматограмма стандартной смеси хлоргексидина и внутреннего стандарта показана на . Качественную идентификацию пика лекарственного средства проводили путем сравнения относительного времени удерживания лекарственного средства по отношению к внутреннему стандарту в реальном образце с таковым на хроматограмме стандартной лекарственной смеси, которое в данном случае составило 4,860 мин для хлоргексидина. Количественное определение проводили с использованием относительных площадей пиков и относительных концентраций.

Репрезентативная хроматограмма стандартной смеси хлоргексидина с внутренним стандартом.

Сокращения: IS, внутренний стандарт; хлоргексидин, хлоргексидин.

Микробиологическое исследование

Резистентный штамм C. albicans был выделен из стационара в больнице Иорданского университета и подтвержден биохимическими тестами. В качестве контроля использовали эталонный штамм C. albicans (ATCC). До тестирования дрожжи хранили замороженными в сердечно-мозговом бульоне (Difco Laboratories, Детройт, Мичиган) с 5% глицерина.Для каждого эксперимента штаммы дважды пересевали на агар Саборо (Difco Laboratories) в течение 24 часов при 35°С для обеспечения жизнеспособности и чистоты. Суспензию инокулята готовили, собирая пять колоний диаметром не менее 1 мм и суспендируя их в 5 мл стерильного физиологического раствора 0,85%.

Тест на диффузию в лунки

Используемый инокулят готовили с использованием дрожжей из 24-часовой культуры на агаре Саборо, с суспензией, приготовленной в стерильном солевом растворе 0,85%. Мутность суспензии регулировали с помощью спектрофотометра при 530 нм, чтобы получить конечную концентрацию, соответствующую концентрации 0.5 Стандарт МакФарланда (0,5–2,5 × 10 3 ). Инокулированный агар выливали в чашку для анализа (диаметром 9 см) и давали остыть на ровной поверхности. После затвердевания среды из агара вырезали «лунки» диаметром 4 мм и вносили по 20 мкл 10%-ного хлоргексидина в лунки отдельных планшетов. Контрольные чашки, содержащие только устройство для высвобождения лекарственного средства, также были включены в каждый планшет для анализа. Планшеты инкубировали при 35°С в течение 72 часов.

Отсутствие роста С.albicans, , продемонстрированное появлением зоны ингибирования роста вокруг лунок, содержащих пропитанное хлоргексидином устройство для высвобождения лекарственного средства, интерпретировали как противогрибковую активность лекарственного средства, которая выражалась путем измерения диаметра зоны ингибирования вокруг лунки, вмещающей лекарственное средство. устройство для высвобождения с использованием PBI Readbiotic (PBI International, Милан, Италия). Каждый эксперимент проводили пять раз для пропитанного противогрибковым лекарственным средством высвобождающего устройства и контролей.

Результаты

Устройство для высвобождения лекарственного средства

Вначале введение хлоргексидина в полимеризованную акриловую смолу ПММА при комнатной температуре не оказывало неблагоприятного воздействия на реакцию полимеризации ПММА или на подготовку испытуемого образца.

Высвобождение лекарственного средства

Противогрибковый препарат, т.е. 10% хлоргексидин, содержащийся в образце диска, продемонстрировал высокую начальную скорость элюирования из резервуара для высвобождения лекарственного средства из ПММА в течение первых 2–7 дней с последующим контролируемым устойчивым процессом элюирования это продолжалось в течение 28-дневного тестового периода (и).В целом, хлоргексидин изначально демонстрировал достаточно высокую скорость высвобождения, достигая концентрации до 606 мкг/мл, что эквивалентно 36,4 мг препарата, высвобождаемого через 1 день. После этого скорость высвобождения стала более стабильной до конца 28-дневного периода испытаний.

График концентрации высвобождаемого наркотика в зависимости от времени. Нижняя часть графика показывает концентрацию высвобождаемого препарата в дистиллированной воде за сутки. Иммерсионную воду меняли через каждый интервал испытаний.Верхняя часть графика демонстрирует гипотетическую симуляцию клинической ситуации, показывающую, какой будет кумулятивная концентрация хлоргексидина, высвобождаемого на границе раздела протез/ткань и в конечном итоге поглощаемого тканями, при условии, что пациент будет постоянно носить верхний протез в течение 4 недель. Столбики погрешностей представляют собой распределение данных вокруг среднего значения трех повторений.

Таблица 1

Средние значения концентрации (мкг/мл) и количества (мг) (n = 5) противогрибковых препаратов, выделяемых из автополимеризованных акриловых дисков в дистиллированную воду с недельными интервалами в течение 28-дневного периода испытаний

Time 9 Устройство релиз лекарств с хлоргексидин 10%
прочность (мкг / мл) сумма (мг)
1 60170
1 606 36.4
7 803 48,2
14 885 53,1
21 946 56,8
28 974 58,4

Микробиология

Перколят из устройства для высвобождения лекарственного средства, содержащий 10% хлоргексидина, показал явную противогрибковую активность. Это было продемонстрировано путем сравнения зон ингибирования роста C. albicans вокруг лунок, содержащих пропитанное хлоргексидином устройство для высвобождения лекарственного средства, с лунками, содержащими только устройство для высвобождения лекарственного средства ().Хлоргексидин продолжал демонстрировать противогрибковый потенциал в течение 28-дневного периода испытаний, о чем свидетельствует ширина зоны ингибирования роста C. albicans в зависимости от времени ().

Зона ингибирования роста Candida albicans вокруг лунки, содержащей устройство для высвобождения лекарственного средства (DRD) с 10% хлоргексидином (CHX). Обратите внимание на отсутствие зоны ингибирования вокруг лунки, содержащей контроль, то есть только полиметилметакрилат.

Гистограмма, отображающая ширину зон ингибирования роста кандидоза под действием хлоргексидина в течение 4-недельного периода испытаний.

Обсуждение

Высвобождение хлоргексидина из устройства для высвобождения лекарств из ПММА в дистиллированную воду указывает на то, что полимеризация акриловой смолы ПММА не оказывает неблагоприятного воздействия на противогрибковый препарат, а пропитка акриловой смолы ПММА хлоргексидином не изменяет диффузионные характеристики смола. Этот вывод согласуется с выводами предыдущих исследований с использованием полимеров для доставки хлоргексидина. был значительно выше, чем показатель, продемонстрированный в течение оставшейся части 28-дневного пребывания в дистиллированной воде при температуре рта.

Изменение скорости высвобождения лекарственного средства связано с тем, что выщелачивание хлоргексидина в воду регулируется процессом диффузии, зависящим от концентрации.25 Аналогичный профиль элюирования был зарегистрирован для остаточного неполимеризованного мономера метилметакрилата из той же автополимеризующейся акриловой смолы. при воздействии как дистиллированной воды, так и искусственной слюны при температуре рта.26,27

Результаты настоящего исследования подчеркивают замечательный характер высвобождения противогрибкового препарата, хлоргексидина 10% по массе, содержащегося в устройстве для высвобождения лекарств из ПММА.Было четко установлено, что полимеры на основе метакрилата поглощают до 30% воды в зависимости от осмолярности внешнего раствора16 и состава конкретного полимера.24,25 Механизм элюирования, по-видимому, состоит из двух фаз, т.е. быстрой линейной поведение, подчиняющееся закону Фика, с последующим образованием дискретных кластеров иммерсионной жидкости с неопределенной осмотической активностью.25

В присутствии хлоргексидина быстрая фаза элюирования указывает на процесс поверхностного высвобождения.Последующее медленное замедленное высвобождение может быть результатом сложных процессов, включающих образование скоплений жидкости вокруг молекул лекарства и взаимодействие этих скоплений с механизмом абсорбции жидкости акриловой смолой. Аналогичное поведение было зарегистрировано для высвобождения другого лекарственного средства из полимерной системы на основе метакрилата в дистиллированную воду. 24 Элюирование хлоргексидина может также усиливаться за счет растрескивания поверхности и пористости, образующихся в хрупком ПММА под действием осмотических сил вследствие включения противогрибкового препарата.Это согласуется с результатами исследования с использованием той же полимерной системы для доставки гидрокортизона.28

Установив, что полимерные устройства с добавлением хлоргексидина высвобождают противогрибковый препарат в контролируемых концентрациях на срок до 4 недель, было важно определить, концентрации были достаточно высокими, чтобы иметь противогрибковую активность против C. albicans, распространенного патогена, вызывающего стоматит, вызванный зубными протезами. В этом исследовании микробиологическое исследование показало, что противогрибковый препарат высвобождается в концентрациях, которые действительно оказывают противогрибковое действие против C.albicans путем ингибирования его роста в культуре Саборо в течение 4-недельного периода испытаний. Эти результаты согласуются с результатами более раннего исследования29, показывающего, что хлоргексидин диффундирует из автополимеризованной акриловой смолы в эффективных фунгицидных концентрациях в течение как минимум 3 недель.

Наши результаты показывают, что устройство для высвобождения лекарственного средства с добавлением хлоргексидина обладает мощным противогрибковым действием, демонстрируемым его способностью ингибировать рост C. albicans .Это интересное открытие должно стимулировать использование противогрибковых препаратов в более низких концентрациях, что снижает вероятность развития у хозяина аллергической реакции на препарат, но при этом обладает достаточно высоким противогрибковым потенциалом.

Будущие лабораторные исследования могут быть сосредоточены на изучении профиля элюирования хлоргексидина из автополимеризованного полимера на основе зубных протезов в искусственную слюну при различных значениях pH. Такие исследования могут дать результаты, более сопоставимые с клинической ситуацией.В клиническом контексте кумулятивный характер высвобождения хлоргексидина в окружающие жидкие среды помогает насыщать пленку слюны, омывая поверхность ткани основания протеза противогрибковым препаратом непрерывного высвобождения.

Заключение

Результаты настоящего исследования показывают, что противогрибковый препарат хлоргексидин может успешно сочетаться с автополимеризованным ПММА и что хлоргексидин выщелачивается из полимера в окружающую жидкую среду в среде, аналогичной той, что находится в ротовой полости. относительно влажности и температуры.Устойчивая инкрементальная элюция противогрибкового препарата из пропитанной полимерной основы протеза поддерживает постепенно увеличивающуюся концентрацию препарата именно в том месте, где обычно обнаруживаются очаги кандидозной инфекции в ложе тканей протеза верхней челюсти. Результаты микробиологического исследования в этом исследовании подтверждают противогрибковую эффективность системы доставки с лекарственными добавками и благоприятствуют использованию полимерных систем, допированных противогрибковыми препаратами в малых концентрациях.Клинические исследования необходимы для проверки эффективности предлагаемой системы доставки лекарств перед внедрением новой лекарственной формы противогрибковых препаратов для лечения кандидоза полости рта, связанного с зубными протезами.

Благодарности

Авторы выражают искреннюю признательность г-же Сане Алави с кафедры химии факультета естественных наук Иорданского университета за ее помощь в проведении хроматографических экспериментов. Авторы также хотели бы выразить благодарность г-ну Амиду Аль-Тахеру с фармацевтического факультета Иорданского университета за его неоценимую помощь в микробиологических экспериментах.

Сноски

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

1. Samaranayake LP. Оральные микозы при ВИЧ-инфекции. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1992;73(2):171–180. [PubMed] [Google Scholar]2. Корай М., Ак Г., Курклу Э. и др. Флуконазол и/или гексетидин для лечения кандидоза полости рта, связанного со стоматитом, вызванным зубными протезами. Оральный Дис. 2005;11(5):309–313. [PubMed] [Google Scholar]3. Самаранаяке LP.Факторы хозяина и кандидоз полости рта. В: Samaranayake LP, MacFarlane TW, редакторы. Оральный кандидоз. Лондон, Великобритания: Butterworth & Company Ltd; 1990. [Google Scholar]4. Рюхель Р. Факторы вирулентности видов Candida. В: Samaranayake LP, MacFarlane TW, редакторы. Оральный кандидоз. Лондон, Великобритания: Butterworth & Company Ltd; 1990. [Google Scholar]5. Клотц С.А., Друц Д.Дж., Зайич Дж.Е. Факторы, определяющие прилипание видов Candida к пластиковым поверхностям. Заразить иммун. 1985; 50(1):97–101. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]6.Макнил С., Риндлер Э., Уокер А., Браун А.Р., Кобб С.М. Влияние гидрохлорида тетрациклина и глюконата хлоргексидина на Candida albicans. Исследование in vitro. Дж. Клин Пародонтол. 1997;24(10):753–760. [PubMed] [Google Scholar]7. Джулиана Г., Пиццо Г., Миличи М.Э., Мусотто Г.К., Джангреко Р. Противогрибковые свойства ополаскивателей для полости рта, содержащих антимикробные агенты, in vitro. J Пародонтол. 1997;68(8):729–733. [PubMed] [Google Scholar]8. Тобги Р.С., Самаранаяке Л.П., Макфарлейн Т.В. Адгезия Candida albicans к клеткам буккального эпителия, подвергнутым воздействию хлоргексидина глюконата.J Med Vet Mycol. 1987;25(5):335–338. [PubMed] [Google Scholar]9. Маккорти Дж., Макфарлейн Т.В., Самаранаяке Л.П. Сравнение эффектов хлоргексидина глюконата, амфотерицина В и нистатина на прилипание видов Candida к акриловому протезу. J Антимикробная химиотерапия. 1986;17(5):575–583. [PubMed] [Google Scholar] 10. Бонесволл П., Локкен П., Ролла Г. Удержание хлоргексидина в полости рта человека после полоскания рта. Arch Oral Biol. 1974;19(11):209–212. [PubMed] [Google Scholar] 11. Бэйли Г.С., Дуглас Л.Дж.Биопленки Candida и их чувствительность к противогрибковым препаратам. Методы Энзимол. 1999; 310:644–656. [PubMed] [Google Scholar] 12. Budtz-Jorgensen E. Этиология, патогенез, терапия и профилактика оральных дрожжевых инфекций. Акта Одонтол Сканд. 1990;48(1):61–69. [PubMed] [Google Scholar] 13. Адди М., Тоу М. Исследования in vitro высвобождения ацетата хлоргексидина, фосфата натрия преднизолона и спирта преднизолона из акриловой основы протезов холодного отверждения. J Biomed Mater Res. 1982;16(2):145–157. [PubMed] [Google Scholar] 14.Фридман М., Голомб Г. Новая лекарственная форма хлоргексидина с замедленным высвобождением для стоматологического применения. Дж. Перио Рез. 1982;17(3):323–328. [PubMed] [Google Scholar] 15. Термонд Дж. М., Браун А. Т., Симс Р. Е. и др. Оральный Candida albicans у пациентов с трансплантацией костного мозга, получавших полоскания хлоргексидином: возникновение и чувствительность к агенту. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1991;72(3):291–295. [PubMed] [Google Scholar] 16. Уолкотт Р.Б., Паффенбаргер Г.К., Шуновер И.Р. Прямые смоляные пломбировочные материалы: Повышение температуры при полимеризации.J Am Dent Assoc. 1951;42(5):253–263. [PubMed] [Google Scholar] 17. Смит, округ Колумбия, Bains MED. Обнаружение и оценка остаточного мономера в полиметилметакрилате. Джей Дент Рез. 1956; 35 (1): 16–24. [PubMed] [Google Scholar] 18. Кол Х.Дж., Суини В.И., Паффенбаргер Г.К. Связь между остаточным мономером и некоторыми свойствами самоотверждающихся стоматологических смол. J Am Dent Assoc. 1956; 53 (1): 60–63. [PubMed] [Google Scholar] 19. Андерсон Дж. Н. Прикладные стоматологические материалы. 5-е изд. Оксфорд, Великобритания: Блэквелл; 1976. [Google Scholar]20.Остин А.И., Баскер Р.М. Уровень остаточного мономера в акриловых базисных материалах для протезов. Бр Дент Дж. 1980;149(10):281–286. [PubMed] [Google Scholar] 21. Садамори С., Котани Х., Хамада Т. Период использования зубных протезов и содержание в них остаточного мономера. Джей Простет Дент. 1992;68(2):374–376. [PubMed] [Google Scholar] 22. Урбан В.М., Касс К.Б., Оливейра Р.В., Джампаоло Э.Т., Мачадо А.Л. Разработка и применение методов определения остаточного мономера в стоматологических акриловых пластмассах с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии.Биомед Хроматогр. 2006;20(4):369–376. [PubMed] [Google Scholar] 23. Чай XS, Хоу QX, Шорк FJ. Определение остаточного мономера в полимерном латексе с помощью газовой хроматографии с полным испарением. Дж. Хроматогр А. 2004;1040(2):163–167. [PubMed] [Google Scholar] 24. Риггс П.Д., Брейден М., Патель М. Высвобождение хлоргексидина из полимеризующихся при комнатной температуре метакрилатных систем. Биоматериалы. 2000;21(4):345–351. [PubMed] [Google Scholar] 25. Патель М.П., ​​Крачли А.Т., Коулман Д.К., Сваи Х., Брейден М., Уильямс Д.М.Полимерная система для внутриротовой доставки противогрибкового средства. Биоматериалы. 2001;22(17):2319–2324. [PubMed] [Google Scholar]

26. Амин В.М. Исследование адгезии между мягкими футеровочными материалами и полиметилметакрилатом, 1987. Докторская диссертация, Лондонский университет, Великобритания.

27. Алави М.А., Амин В.М. Влияние старения на элюирование мономера из поли(метилметакрилатной) смолы в моделируемых внутриротовых условиях. Фев. 2007;16(4):408–414. [Google Академия] 28. Брук И. М., ван Ноорт Р. Высвобождение лекарств из акриловых полимеров через каналы и трещины: исследования in vitro с гидрокортизоном.Биоматериалы. 1985;6(4):281–285. [PubMed] [Google Scholar] 29. Lamb DJ, Martin M. An in vitro и in vivo исследование влияния включения хлоргексидина в пластины из автополимеризующейся акриловой смолы на рост. Биоматериалы Candida albicans. 1983;4(3):205–209. [PubMed] [Google Scholar]

Новая форма введения хлоргексидина для лечения стоматита, вызванного зубными протезами

Ther Clin Risk Manag. 2011 г.; 7: 219–225.

Кафедра челюстно-лицевой хирургии, Иорданский университет, Амман, Иордания

Для корреспонденции: Соукаина Рялат, а/я 1669, Амман 11953, Иордания, тел. +962 79 5484463, факс +962 6 5300248, электронная почта [email protected]Авторское право © 2011 Ryalat et al, издатель и лицензиат Dove Medical Press Ltd.

Это статья с открытым доступом, которая разрешает неограниченное некоммерческое использование при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Background:

Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить высвобождение хлоргексидина в качестве противогрибкового препарата из полиметилметакрилата (ПММА) акриловой смолы с добавками и влияние высвобождаемого препарата на рост Кандида альбиканс.

Методы:

Высвобождение хлоргексидина оценивали с помощью жидкостной хроматографии, а влияние препарата на рост C. albicans исследовали микробиологически с использованием «луночного» метода на культуральной среде Саборо, инокулированной устойчивым штаммом С. albicans.

Результаты:

Хлоргексидин постепенно выщелачивался из акриловой смолы в дистиллированную воду при температуре рта, и устойчивое высвобождение лекарственного средства продолжалось в течение 28-дневного периода испытаний.Выпущенный препарат также продемонстрировал противогрибковую активность в отношении резистентного штамма C. albicans.

Заключение:

Результаты этого исследования подтверждают возможность использования пропитанного хлоргексидином самоотверждающегося полиметилметакрилата в качестве новой лекарственной формы для лечения стоматита, вызванного зубными протезами.

Ключевые слова: хлоргексидин, полиметилметакрилат, элюаты, противогрибковый препарат, зубной стоматит, Candida albicans

Введение опорные площадки.Оральный кандидоз, по-видимому, вызывается множеством предрасполагающих факторов.1-3 Прилипание

Candida albicans считается первым этапом в патогенезе орального кандидоза,4 и его относительная гидрофобность клеток также является сопутствующим фактором.5

Хлоргексидина глюконат широко назначают в качестве антисептического средства для полоскания рта в стоматологии из-за его антимикробной активности широкого спектра действия, включая C. albicans. 6 Противогрибковый эффект хлоргексидина был показан во многих исследованиях, и было продемонстрировано, что воздействие C.albicans к хлоргексидину подавляет способность кандид прикрепляться к клеткам буккального эпителия. Погружение акриловых протезов в хлоргексидин подавляет прилипание кандидоза к протезу.7 По этим причинам хлоргексидин можно рассматривать как подходящую альтернативу обычным противогрибковым препаратам при лечении кандидоза полости рта.8 Сообщалось, что продолжительность ингибирования прилипания Candida сохранялась дольше при использовании хлоргексидина, а не амфотерицина В и нистатина.9

Существует множество способов перорального приема хлоргексидина. Он используется в основном в виде 0,2% жидкости для полоскания рта местного действия. Однако большая часть агента удаляется из полости рта в течение первого часа из-за разбавляющего действия слюны и очищающего действия мускулатуры рта, что, возможно, снижает его терапевтическую эффективность.10 Биопленки кандиды на слизистых оболочках и инертных поверхностях, таких как зубных протезов, также может способствовать терапевтической неудаче, изменяя восприимчивость к противогрибковым агентам.11 Несоблюдение пациентом режима лечения из-за необходимости частого применения лекарств и связанных с этим побочных эффектов также может привести к рецидиву заболевания. Было подтверждено постепенное высвобождение препарата из кондиционера для тканей и ингибирование роста кандиды in vitro. целевую область в терапевтической дозе.Такая лекарственная форма хлоргексидина могла бы высвобождать лекарство на низком терапевтическом уровне в течение длительного периода времени и, таким образом, могла бы предотвратить окрашивание зубов и появление горького вкуса. с обычными противогрибковыми препаратами, такими как нистатин, амфотерицин В и недавно микостатин.15

Методы обнаружения и оценки элюатов полиметилметакрилатных (ПММА) акриловых базисов зубных протезов совершенствовались за последние десятилетия.Более ранние методы были либо физическими, либо химическими по своей природе,16,17 но их низкие пределы обнаружения делали их непригодными для обнаружения небольших концентраций фильтрата. Следовательно, эти методы не смогли обеспечить точную оценку выщелачивания в основах из акриловой смолы. Так было до появления газовой хроматографии как метода обнаружения остаточных мономеров и других продуктов выщелачивания в основах из акриловой смолы.18 Простота этого метода сделала его пригодным для клинического применения.Этот метод использовался для обнаружения остаточного мономера и других выщелачиваний в цельной слюне людей, носящих акриловые небные приспособления. при этом элюаты экстрагировали из пластины полимеризованной акриловой смолы с использованием растворителей. Затем полученный раствор центрифугировали, а выход подвергали газохроматографическому анализу для определения концентрации элюата.Этот метод исследования получил высокую оценку за его точность и воспроизводимость22,23, а также за чувствительность обнаружения очень малых количеств, т.е. 1 ppm и менее, фильтрата.

Целью настоящего исследования было:

  • Установить, может ли противогрибковый препарат на основе хлоргексидина быть включен в обычный автополимеризующийся состав ПММА против С.albicans и может быть потенциальным средством лечения кандидоза полости рта, вызванного зубными протезами.

Материалы и методы

Подготовка образцов

В этом исследовании использовали полимеризованную акриловую смолу ПММА (Paladur ® , Heraeus Kulzer, Wehrheim, Germany) при комнатной температуре. Соотношение смешивания и условия обработки и полимеризации, рекомендованные производителем, строго соблюдались. Соотношение порошок полимера/жидкость мономера для смешивания составляло 5 г/3 мл.Были приготовлены две группы дисковых образцов из ПММА; образцы для первой группы были пропитаны порошком хлоргексидина 10% вес/вес, а образцы для второй группы (контроль) не были ().

Диски из двух групп образцов, демонстрирующие устройство для высвобождения лекарственного средства (DRD), пропитанное 10% хлоргексидином (CHX), и контрольный диск из полиметилметакрилата (PMMA).

Включение хлоргексидина 10 % по весу в полимеризованный полимер основы зубного протеза из ПММА было выявлено механическими испытаниями, проведенными в пилотном исследовании полимера перед настоящим исследованием.Результаты этих испытаний показали, что 10% хлоргексидин является максимальной дозой, которую можно безопасно включить в ПММА без какого-либо нежелательного воздействия на механические свойства полимера.

Противогрибковый препарат добавляли в указанном соотношении к порошку акриловой смолы. Затем смесь порошков и жидкого мономера перемешивали в течение 15 секунд и оставляли стоять на 4 минуты до образования пластичного теста. Затем тесто упаковывали в специально сконструированную стальную форму в форме диска, чтобы получить образец диска (3.диаметром 8 мм и толщиной 1,0 мм). После упаковки форму оставляли на 13 минут, затем помещали в установку для отверждения под давлением и отверждали при 55°C и давлении 2 бар в течение 15 минут.

Высокоэффективная жидкостная хроматография

Стандартный хлоргексидин был приобретен у Cadilla Pharmaceuticals (Ахмад-Абад, Индия). Внутренний стандарт, п-метилфенол, был приобретен у Acros Organics (Geel, Бельгия). Анализ проводили на изократическом высокоэффективном жидкостном хроматографическом аппарате, состоящем из следующих компонентов: высокоэффективный насос для жидкостной хроматографии (LC 1110; GBC Scientific Equipment, Мельбурн, Австралия), инжектор для высокоэффективной жидкостной хроматографии (Rheodyne 7125; PerkinElmer, Акрон, Огайо), высокоэффективный жидкостный хроматографический ультрафиолетовый детектор видимого диапазона (LC 1205; GBC Scientific Equipment) и интегратор (LC 4290; Spectra Physics, Маунтин-Вью, Калифорния).Аппарат для высокоэффективной жидкостной хроматографии работал в следующих рабочих условиях: ацетонитрил/фосфатный буфер, элюент 0,0 1 М (25%:75%), скорость потока элюента 1,0 мл/мин, объем ввода 20 мкл, колонка BDS-C18 ( 25 см × 4,6 мм, размер частиц 5 мкм), детектор ультрафиолетового видимого спектрофотометра (λ 210 нм, диапазон 1,0), затухание 8 и скорость диаграммы интегратора 0,5 см/мин.

Стандартные исходные и рабочие растворы

Стандартный исходный раствор с концентрацией 1000 мкг/мл готовили путем растворения 10 мг препарата в 10.0 мл воды для высокоэффективной жидкостной хроматографии. Приготовленные растворы хранили в холодильнике. Стандартный рабочий раствор хлоргексидина готовили путем смешивания 20 мкг/мл препарата с 50 мкг/мл внутреннего стандарта p -метилфенола в воде для высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Поведение при выщелачивании

В первой группе образцов пять дисков весом 6,32 г каждый, содержащих 10 % хлоргексидина по массе, помещали каждый по отдельности в 10 мл флакон с завинчивающейся крышкой, а затем покрывали 5 мл дважды перегнанной вода.Флаконы оставляли на водяной бане при 37°С при постоянном осторожном встряхивании. Через 1 час добавляли 150 мкл водного раствора соответствующего внутреннего стандарта (160 нмоль/мл) и перемешивали. Наконец, 20 мкл этой смеси вводили в колонку для высокоэффективной жидкостной хроматографии в соответствии с указанными выше условиями. Эту процедуру повторяли через 24 часа, на 2, 3, 4, 5, 6 и 7 дни и каждую неделю в течение следующих 4 недель. Та же самая процедура была повторена для пяти контрольных образцов пустого ПММА.

Качественный и количественный анализ

Репрезентативная хроматограмма стандартной смеси хлоргексидина и внутреннего стандарта показана на . Качественную идентификацию пика лекарственного средства проводили путем сравнения относительного времени удерживания лекарственного средства по отношению к внутреннему стандарту в реальном образце с таковым на хроматограмме стандартной лекарственной смеси, которое в данном случае составило 4,860 мин для хлоргексидина. Количественное определение проводили с использованием относительных площадей пиков и относительных концентраций.

Репрезентативная хроматограмма стандартной смеси хлоргексидина с внутренним стандартом.

Сокращения: IS, внутренний стандарт; хлоргексидин, хлоргексидин.

Микробиологическое исследование

Резистентный штамм C. albicans был выделен из стационара в больнице Иорданского университета и подтвержден биохимическими тестами. В качестве контроля использовали эталонный штамм C. albicans (ATCC). До тестирования дрожжи хранили замороженными в сердечно-мозговом бульоне (Difco Laboratories, Детройт, Мичиган) с 5% глицерина.Для каждого эксперимента штаммы дважды пересевали на агар Саборо (Difco Laboratories) в течение 24 часов при 35°С для обеспечения жизнеспособности и чистоты. Суспензию инокулята готовили, собирая пять колоний диаметром не менее 1 мм и суспендируя их в 5 мл стерильного физиологического раствора 0,85%.

Тест на диффузию в лунки

Используемый инокулят готовили с использованием дрожжей из 24-часовой культуры на агаре Саборо, с суспензией, приготовленной в стерильном солевом растворе 0,85%. Мутность суспензии регулировали с помощью спектрофотометра при 530 нм, чтобы получить конечную концентрацию, соответствующую концентрации 0.5 Стандарт МакФарланда (0,5–2,5 × 10 3 ). Инокулированный агар выливали в чашку для анализа (диаметром 9 см) и давали остыть на ровной поверхности. После затвердевания среды из агара вырезали «лунки» диаметром 4 мм и вносили по 20 мкл 10%-ного хлоргексидина в лунки отдельных планшетов. Контрольные чашки, содержащие только устройство для высвобождения лекарственного средства, также были включены в каждый планшет для анализа. Планшеты инкубировали при 35°С в течение 72 часов.

Отсутствие роста С.albicans, , продемонстрированное появлением зоны ингибирования роста вокруг лунок, содержащих пропитанное хлоргексидином устройство для высвобождения лекарственного средства, интерпретировали как противогрибковую активность лекарственного средства, которая выражалась путем измерения диаметра зоны ингибирования вокруг лунки, вмещающей лекарственное средство. устройство для высвобождения с использованием PBI Readbiotic (PBI International, Милан, Италия). Каждый эксперимент проводили пять раз для пропитанного противогрибковым лекарственным средством высвобождающего устройства и контролей.

Результаты

Устройство для высвобождения лекарственного средства

Вначале введение хлоргексидина в полимеризованную акриловую смолу ПММА при комнатной температуре не оказывало неблагоприятного воздействия на реакцию полимеризации ПММА или на подготовку испытуемого образца.

Высвобождение лекарственного средства

Противогрибковый препарат, т.е. 10% хлоргексидин, содержащийся в образце диска, продемонстрировал высокую начальную скорость элюирования из резервуара для высвобождения лекарственного средства из ПММА в течение первых 2–7 дней с последующим контролируемым устойчивым процессом элюирования это продолжалось в течение 28-дневного тестового периода (и).В целом, хлоргексидин изначально демонстрировал достаточно высокую скорость высвобождения, достигая концентрации до 606 мкг/мл, что эквивалентно 36,4 мг препарата, высвобождаемого через 1 день. После этого скорость высвобождения стала более стабильной до конца 28-дневного периода испытаний.

График концентрации высвобождаемого наркотика в зависимости от времени. Нижняя часть графика показывает концентрацию высвобождаемого препарата в дистиллированной воде за сутки. Иммерсионную воду меняли через каждый интервал испытаний.Верхняя часть графика демонстрирует гипотетическую симуляцию клинической ситуации, показывающую, какой будет кумулятивная концентрация хлоргексидина, высвобождаемого на границе раздела протез/ткань и в конечном итоге поглощаемого тканями, при условии, что пациент будет постоянно носить верхний протез в течение 4 недель. Столбики погрешностей представляют собой распределение данных вокруг среднего значения трех повторений.

Таблица 1

Средние значения концентрации (мкг/мл) и количества (мг) (n = 5) противогрибковых препаратов, выделяемых из автополимеризованных акриловых дисков в дистиллированную воду с недельными интервалами в течение 28-дневного периода испытаний

Time 9 Устройство релиз лекарств с хлоргексидин 10%
прочность (мкг / мл) сумма (мг)
1 60170
1 606 36.4
7 803 48,2
14 885 53,1
21 946 56,8
28 974 58,4

Микробиология

Перколят из устройства для высвобождения лекарственного средства, содержащий 10% хлоргексидина, показал явную противогрибковую активность. Это было продемонстрировано путем сравнения зон ингибирования роста C. albicans вокруг лунок, содержащих пропитанное хлоргексидином устройство для высвобождения лекарственного средства, с лунками, содержащими только устройство для высвобождения лекарственного средства ().Хлоргексидин продолжал демонстрировать противогрибковый потенциал в течение 28-дневного периода испытаний, о чем свидетельствует ширина зоны ингибирования роста C. albicans в зависимости от времени ().

Зона ингибирования роста Candida albicans вокруг лунки, содержащей устройство для высвобождения лекарственного средства (DRD) с 10% хлоргексидином (CHX). Обратите внимание на отсутствие зоны ингибирования вокруг лунки, содержащей контроль, то есть только полиметилметакрилат.

Гистограмма, отображающая ширину зон ингибирования роста кандидоза под действием хлоргексидина в течение 4-недельного периода испытаний.

Обсуждение

Высвобождение хлоргексидина из устройства для высвобождения лекарств из ПММА в дистиллированную воду указывает на то, что полимеризация акриловой смолы ПММА не оказывает неблагоприятного воздействия на противогрибковый препарат, а пропитка акриловой смолы ПММА хлоргексидином не изменяет диффузионные характеристики смола. Этот вывод согласуется с выводами предыдущих исследований с использованием полимеров для доставки хлоргексидина. был значительно выше, чем показатель, продемонстрированный в течение оставшейся части 28-дневного пребывания в дистиллированной воде при температуре рта.

Изменение скорости высвобождения лекарственного средства связано с тем, что выщелачивание хлоргексидина в воду регулируется процессом диффузии, зависящим от концентрации.25 Аналогичный профиль элюирования был зарегистрирован для остаточного неполимеризованного мономера метилметакрилата из той же автополимеризующейся акриловой смолы. при воздействии как дистиллированной воды, так и искусственной слюны при температуре рта.26,27

Результаты настоящего исследования подчеркивают замечательный характер высвобождения противогрибкового препарата, хлоргексидина 10% по массе, содержащегося в устройстве для высвобождения лекарств из ПММА.Было четко установлено, что полимеры на основе метакрилата поглощают до 30% воды в зависимости от осмолярности внешнего раствора16 и состава конкретного полимера.24,25 Механизм элюирования, по-видимому, состоит из двух фаз, т.е. быстрой линейной поведение, подчиняющееся закону Фика, с последующим образованием дискретных кластеров иммерсионной жидкости с неопределенной осмотической активностью.25

В присутствии хлоргексидина быстрая фаза элюирования указывает на процесс поверхностного высвобождения.Последующее медленное замедленное высвобождение может быть результатом сложных процессов, включающих образование скоплений жидкости вокруг молекул лекарства и взаимодействие этих скоплений с механизмом абсорбции жидкости акриловой смолой. Аналогичное поведение было зарегистрировано для высвобождения другого лекарственного средства из полимерной системы на основе метакрилата в дистиллированную воду. 24 Элюирование хлоргексидина может также усиливаться за счет растрескивания поверхности и пористости, образующихся в хрупком ПММА под действием осмотических сил вследствие включения противогрибкового препарата.Это согласуется с результатами исследования с использованием той же полимерной системы для доставки гидрокортизона.28

Установив, что полимерные устройства с добавлением хлоргексидина высвобождают противогрибковый препарат в контролируемых концентрациях на срок до 4 недель, было важно определить, концентрации были достаточно высокими, чтобы иметь противогрибковую активность против C. albicans, распространенного патогена, вызывающего стоматит, вызванный зубными протезами. В этом исследовании микробиологическое исследование показало, что противогрибковый препарат высвобождается в концентрациях, которые действительно оказывают противогрибковое действие против C.albicans путем ингибирования его роста в культуре Саборо в течение 4-недельного периода испытаний. Эти результаты согласуются с результатами более раннего исследования29, показывающего, что хлоргексидин диффундирует из автополимеризованной акриловой смолы в эффективных фунгицидных концентрациях в течение как минимум 3 недель.

Наши результаты показывают, что устройство для высвобождения лекарственного средства с добавлением хлоргексидина обладает мощным противогрибковым действием, демонстрируемым его способностью ингибировать рост C. albicans .Это интересное открытие должно стимулировать использование противогрибковых препаратов в более низких концентрациях, что снижает вероятность развития у хозяина аллергической реакции на препарат, но при этом обладает достаточно высоким противогрибковым потенциалом.

Будущие лабораторные исследования могут быть сосредоточены на изучении профиля элюирования хлоргексидина из автополимеризованного полимера на основе зубных протезов в искусственную слюну при различных значениях pH. Такие исследования могут дать результаты, более сопоставимые с клинической ситуацией.В клиническом контексте кумулятивный характер высвобождения хлоргексидина в окружающие жидкие среды помогает насыщать пленку слюны, омывая поверхность ткани основания протеза противогрибковым препаратом непрерывного высвобождения.

Заключение

Результаты настоящего исследования показывают, что противогрибковый препарат хлоргексидин может успешно сочетаться с автополимеризованным ПММА и что хлоргексидин выщелачивается из полимера в окружающую жидкую среду в среде, аналогичной той, что находится в ротовой полости. относительно влажности и температуры.Устойчивая инкрементальная элюция противогрибкового препарата из пропитанной полимерной основы протеза поддерживает постепенно увеличивающуюся концентрацию препарата именно в том месте, где обычно обнаруживаются очаги кандидозной инфекции в ложе тканей протеза верхней челюсти. Результаты микробиологического исследования в этом исследовании подтверждают противогрибковую эффективность системы доставки с лекарственными добавками и благоприятствуют использованию полимерных систем, допированных противогрибковыми препаратами в малых концентрациях.Клинические исследования необходимы для проверки эффективности предлагаемой системы доставки лекарств перед внедрением новой лекарственной формы противогрибковых препаратов для лечения кандидоза полости рта, связанного с зубными протезами.

Благодарности

Авторы выражают искреннюю признательность г-же Сане Алави с кафедры химии факультета естественных наук Иорданского университета за ее помощь в проведении хроматографических экспериментов. Авторы также хотели бы выразить благодарность г-ну Амиду Аль-Тахеру с фармацевтического факультета Иорданского университета за его неоценимую помощь в микробиологических экспериментах.

Сноски

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

1. Samaranayake LP. Оральные микозы при ВИЧ-инфекции. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1992;73(2):171–180. [PubMed] [Google Scholar]2. Корай М., Ак Г., Курклу Э. и др. Флуконазол и/или гексетидин для лечения кандидоза полости рта, связанного со стоматитом, вызванным зубными протезами. Оральный Дис. 2005;11(5):309–313. [PubMed] [Google Scholar]3. Самаранаяке LP.Факторы хозяина и кандидоз полости рта. В: Samaranayake LP, MacFarlane TW, редакторы. Оральный кандидоз. Лондон, Великобритания: Butterworth & Company Ltd; 1990. [Google Scholar]4. Рюхель Р. Факторы вирулентности видов Candida. В: Samaranayake LP, MacFarlane TW, редакторы. Оральный кандидоз. Лондон, Великобритания: Butterworth & Company Ltd; 1990. [Google Scholar]5. Клотц С.А., Друц Д.Дж., Зайич Дж.Е. Факторы, определяющие прилипание видов Candida к пластиковым поверхностям. Заразить иммун. 1985; 50(1):97–101. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]6.Макнил С., Риндлер Э., Уокер А., Браун А.Р., Кобб С.М. Влияние гидрохлорида тетрациклина и глюконата хлоргексидина на Candida albicans. Исследование in vitro. Дж. Клин Пародонтол. 1997;24(10):753–760. [PubMed] [Google Scholar]7. Джулиана Г., Пиццо Г., Миличи М.Э., Мусотто Г.К., Джангреко Р. Противогрибковые свойства ополаскивателей для полости рта, содержащих антимикробные агенты, in vitro. J Пародонтол. 1997;68(8):729–733. [PubMed] [Google Scholar]8. Тобги Р.С., Самаранаяке Л.П., Макфарлейн Т.В. Адгезия Candida albicans к клеткам буккального эпителия, подвергнутым воздействию хлоргексидина глюконата.J Med Vet Mycol. 1987;25(5):335–338. [PubMed] [Google Scholar]9. Маккорти Дж., Макфарлейн Т.В., Самаранаяке Л.П. Сравнение эффектов хлоргексидина глюконата, амфотерицина В и нистатина на прилипание видов Candida к акриловому протезу. J Антимикробная химиотерапия. 1986;17(5):575–583. [PubMed] [Google Scholar] 10. Бонесволл П., Локкен П., Ролла Г. Удержание хлоргексидина в полости рта человека после полоскания рта. Arch Oral Biol. 1974;19(11):209–212. [PubMed] [Google Scholar] 11. Бэйли Г.С., Дуглас Л.Дж.Биопленки Candida и их чувствительность к противогрибковым препаратам. Методы Энзимол. 1999; 310:644–656. [PubMed] [Google Scholar] 12. Budtz-Jorgensen E. Этиология, патогенез, терапия и профилактика оральных дрожжевых инфекций. Акта Одонтол Сканд. 1990;48(1):61–69. [PubMed] [Google Scholar] 13. Адди М., Тоу М. Исследования in vitro высвобождения ацетата хлоргексидина, фосфата натрия преднизолона и спирта преднизолона из акриловой основы протезов холодного отверждения. J Biomed Mater Res. 1982;16(2):145–157. [PubMed] [Google Scholar] 14.Фридман М., Голомб Г. Новая лекарственная форма хлоргексидина с замедленным высвобождением для стоматологического применения. Дж. Перио Рез. 1982;17(3):323–328. [PubMed] [Google Scholar] 15. Термонд Дж. М., Браун А. Т., Симс Р. Е. и др. Оральный Candida albicans у пациентов с трансплантацией костного мозга, получавших полоскания хлоргексидином: возникновение и чувствительность к агенту. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1991;72(3):291–295. [PubMed] [Google Scholar] 16. Уолкотт Р.Б., Паффенбаргер Г.К., Шуновер И.Р. Прямые смоляные пломбировочные материалы: Повышение температуры при полимеризации.J Am Dent Assoc. 1951;42(5):253–263. [PubMed] [Google Scholar] 17. Смит, округ Колумбия, Bains MED. Обнаружение и оценка остаточного мономера в полиметилметакрилате. Джей Дент Рез. 1956; 35 (1): 16–24. [PubMed] [Google Scholar] 18. Кол Х.Дж., Суини В.И., Паффенбаргер Г.К. Связь между остаточным мономером и некоторыми свойствами самоотверждающихся стоматологических смол. J Am Dent Assoc. 1956; 53 (1): 60–63. [PubMed] [Google Scholar] 19. Андерсон Дж. Н. Прикладные стоматологические материалы. 5-е изд. Оксфорд, Великобритания: Блэквелл; 1976. [Google Scholar]20.Остин А.И., Баскер Р.М. Уровень остаточного мономера в акриловых базисных материалах для протезов. Бр Дент Дж. 1980;149(10):281–286. [PubMed] [Google Scholar] 21. Садамори С., Котани Х., Хамада Т. Период использования зубных протезов и содержание в них остаточного мономера. Джей Простет Дент. 1992;68(2):374–376. [PubMed] [Google Scholar] 22. Урбан В.М., Касс К.Б., Оливейра Р.В., Джампаоло Э.Т., Мачадо А.Л. Разработка и применение методов определения остаточного мономера в стоматологических акриловых пластмассах с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии.Биомед Хроматогр. 2006;20(4):369–376. [PubMed] [Google Scholar] 23. Чай XS, Хоу QX, Шорк FJ. Определение остаточного мономера в полимерном латексе с помощью газовой хроматографии с полным испарением. Дж. Хроматогр А. 2004;1040(2):163–167. [PubMed] [Google Scholar] 24. Риггс П.Д., Брейден М., Патель М. Высвобождение хлоргексидина из полимеризующихся при комнатной температуре метакрилатных систем. Биоматериалы. 2000;21(4):345–351. [PubMed] [Google Scholar] 25. Патель М.П., ​​Крачли А.Т., Коулман Д.К., Сваи Х., Брейден М., Уильямс Д.М.Полимерная система для внутриротовой доставки противогрибкового средства. Биоматериалы. 2001;22(17):2319–2324. [PubMed] [Google Scholar]

26. Амин В.М. Исследование адгезии между мягкими футеровочными материалами и полиметилметакрилатом, 1987. Докторская диссертация, Лондонский университет, Великобритания.

27. Алави М.А., Амин В.М. Влияние старения на элюирование мономера из поли(метилметакрилатной) смолы в моделируемых внутриротовых условиях. Фев. 2007;16(4):408–414. [Google Академия] 28. Брук И. М., ван Ноорт Р. Высвобождение лекарств из акриловых полимеров через каналы и трещины: исследования in vitro с гидрокортизоном.Биоматериалы. 1985;6(4):281–285. [PubMed] [Google Scholar] 29. Lamb DJ, Martin M. An in vitro и in vivo исследование влияния включения хлоргексидина в пластины из автополимеризующейся акриловой смолы на рост. Биоматериалы Candida albicans. 1983;4(3):205–209. [PubMed] [Google Scholar]

Новая форма введения хлоргексидина для лечения стоматита, вызванного зубными протезами

Ther Clin Risk Manag. 2011 г.; 7: 219–225.

Кафедра челюстно-лицевой хирургии, Иорданский университет, Амман, Иордания

Для корреспонденции: Соукаина Рялат, а/я 1669, Амман 11953, Иордания, тел. +962 79 5484463, факс +962 6 5300248, электронная почта [email protected]Авторское право © 2011 Ryalat et al, издатель и лицензиат Dove Medical Press Ltd.

Это статья с открытым доступом, которая разрешает неограниченное некоммерческое использование при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Background:

Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить высвобождение хлоргексидина в качестве противогрибкового препарата из полиметилметакрилата (ПММА) акриловой смолы с добавками и влияние высвобождаемого препарата на рост Кандида альбиканс.

Методы:

Высвобождение хлоргексидина оценивали с помощью жидкостной хроматографии, а влияние препарата на рост C. albicans исследовали микробиологически с использованием «луночного» метода на культуральной среде Саборо, инокулированной устойчивым штаммом С. albicans.

Результаты:

Хлоргексидин постепенно выщелачивался из акриловой смолы в дистиллированную воду при температуре рта, и устойчивое высвобождение лекарственного средства продолжалось в течение 28-дневного периода испытаний.Выпущенный препарат также продемонстрировал противогрибковую активность в отношении резистентного штамма C. albicans.

Заключение:

Результаты этого исследования подтверждают возможность использования пропитанного хлоргексидином самоотверждающегося полиметилметакрилата в качестве новой лекарственной формы для лечения стоматита, вызванного зубными протезами.

Ключевые слова: хлоргексидин, полиметилметакрилат, элюаты, противогрибковый препарат, зубной стоматит, Candida albicans

Введение опорные площадки.Оральный кандидоз, по-видимому, вызывается множеством предрасполагающих факторов.1-3 Прилипание

Candida albicans считается первым этапом в патогенезе орального кандидоза,4 и его относительная гидрофобность клеток также является сопутствующим фактором.5

Хлоргексидина глюконат широко назначают в качестве антисептического средства для полоскания рта в стоматологии из-за его антимикробной активности широкого спектра действия, включая C. albicans. 6 Противогрибковый эффект хлоргексидина был показан во многих исследованиях, и было продемонстрировано, что воздействие C.albicans к хлоргексидину подавляет способность кандид прикрепляться к клеткам буккального эпителия. Погружение акриловых протезов в хлоргексидин подавляет прилипание кандидоза к протезу.7 По этим причинам хлоргексидин можно рассматривать как подходящую альтернативу обычным противогрибковым препаратам при лечении кандидоза полости рта.8 Сообщалось, что продолжительность ингибирования прилипания Candida сохранялась дольше при использовании хлоргексидина, а не амфотерицина В и нистатина.9

Существует множество способов перорального приема хлоргексидина. Он используется в основном в виде 0,2% жидкости для полоскания рта местного действия. Однако большая часть агента удаляется из полости рта в течение первого часа из-за разбавляющего действия слюны и очищающего действия мускулатуры рта, что, возможно, снижает его терапевтическую эффективность.10 Биопленки кандиды на слизистых оболочках и инертных поверхностях, таких как зубных протезов, также может способствовать терапевтической неудаче, изменяя восприимчивость к противогрибковым агентам.11 Несоблюдение пациентом режима лечения из-за необходимости частого применения лекарств и связанных с этим побочных эффектов также может привести к рецидиву заболевания. Было подтверждено постепенное высвобождение препарата из кондиционера для тканей и ингибирование роста кандиды in vitro. целевую область в терапевтической дозе.Такая лекарственная форма хлоргексидина могла бы высвобождать лекарство на низком терапевтическом уровне в течение длительного периода времени и, таким образом, могла бы предотвратить окрашивание зубов и появление горького вкуса. с обычными противогрибковыми препаратами, такими как нистатин, амфотерицин В и недавно микостатин.15

Методы обнаружения и оценки элюатов полиметилметакрилатных (ПММА) акриловых базисов зубных протезов совершенствовались за последние десятилетия.Более ранние методы были либо физическими, либо химическими по своей природе,16,17 но их низкие пределы обнаружения делали их непригодными для обнаружения небольших концентраций фильтрата. Следовательно, эти методы не смогли обеспечить точную оценку выщелачивания в основах из акриловой смолы. Так было до появления газовой хроматографии как метода обнаружения остаточных мономеров и других продуктов выщелачивания в основах из акриловой смолы.18 Простота этого метода сделала его пригодным для клинического применения.Этот метод использовался для обнаружения остаточного мономера и других выщелачиваний в цельной слюне людей, носящих акриловые небные приспособления. при этом элюаты экстрагировали из пластины полимеризованной акриловой смолы с использованием растворителей. Затем полученный раствор центрифугировали, а выход подвергали газохроматографическому анализу для определения концентрации элюата.Этот метод исследования получил высокую оценку за его точность и воспроизводимость22,23, а также за чувствительность обнаружения очень малых количеств, т.е. 1 ppm и менее, фильтрата.

Целью настоящего исследования было:

  • Установить, может ли противогрибковый препарат на основе хлоргексидина быть включен в обычный автополимеризующийся состав ПММА против С.albicans и может быть потенциальным средством лечения кандидоза полости рта, вызванного зубными протезами.

Материалы и методы

Подготовка образцов

В этом исследовании использовали полимеризованную акриловую смолу ПММА (Paladur ® , Heraeus Kulzer, Wehrheim, Germany) при комнатной температуре. Соотношение смешивания и условия обработки и полимеризации, рекомендованные производителем, строго соблюдались. Соотношение порошок полимера/жидкость мономера для смешивания составляло 5 г/3 мл.Были приготовлены две группы дисковых образцов из ПММА; образцы для первой группы были пропитаны порошком хлоргексидина 10% вес/вес, а образцы для второй группы (контроль) не были ().

Диски из двух групп образцов, демонстрирующие устройство для высвобождения лекарственного средства (DRD), пропитанное 10% хлоргексидином (CHX), и контрольный диск из полиметилметакрилата (PMMA).

Включение хлоргексидина 10 % по весу в полимеризованный полимер основы зубного протеза из ПММА было выявлено механическими испытаниями, проведенными в пилотном исследовании полимера перед настоящим исследованием.Результаты этих испытаний показали, что 10% хлоргексидин является максимальной дозой, которую можно безопасно включить в ПММА без какого-либо нежелательного воздействия на механические свойства полимера.

Противогрибковый препарат добавляли в указанном соотношении к порошку акриловой смолы. Затем смесь порошков и жидкого мономера перемешивали в течение 15 секунд и оставляли стоять на 4 минуты до образования пластичного теста. Затем тесто упаковывали в специально сконструированную стальную форму в форме диска, чтобы получить образец диска (3.диаметром 8 мм и толщиной 1,0 мм). После упаковки форму оставляли на 13 минут, затем помещали в установку для отверждения под давлением и отверждали при 55°C и давлении 2 бар в течение 15 минут.

Высокоэффективная жидкостная хроматография

Стандартный хлоргексидин был приобретен у Cadilla Pharmaceuticals (Ахмад-Абад, Индия). Внутренний стандарт, п-метилфенол, был приобретен у Acros Organics (Geel, Бельгия). Анализ проводили на изократическом высокоэффективном жидкостном хроматографическом аппарате, состоящем из следующих компонентов: высокоэффективный насос для жидкостной хроматографии (LC 1110; GBC Scientific Equipment, Мельбурн, Австралия), инжектор для высокоэффективной жидкостной хроматографии (Rheodyne 7125; PerkinElmer, Акрон, Огайо), высокоэффективный жидкостный хроматографический ультрафиолетовый детектор видимого диапазона (LC 1205; GBC Scientific Equipment) и интегратор (LC 4290; Spectra Physics, Маунтин-Вью, Калифорния).Аппарат для высокоэффективной жидкостной хроматографии работал в следующих рабочих условиях: ацетонитрил/фосфатный буфер, элюент 0,0 1 М (25%:75%), скорость потока элюента 1,0 мл/мин, объем ввода 20 мкл, колонка BDS-C18 ( 25 см × 4,6 мм, размер частиц 5 мкм), детектор ультрафиолетового видимого спектрофотометра (λ 210 нм, диапазон 1,0), затухание 8 и скорость диаграммы интегратора 0,5 см/мин.

Стандартные исходные и рабочие растворы

Стандартный исходный раствор с концентрацией 1000 мкг/мл готовили путем растворения 10 мг препарата в 10.0 мл воды для высокоэффективной жидкостной хроматографии. Приготовленные растворы хранили в холодильнике. Стандартный рабочий раствор хлоргексидина готовили путем смешивания 20 мкг/мл препарата с 50 мкг/мл внутреннего стандарта p -метилфенола в воде для высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Поведение при выщелачивании

В первой группе образцов пять дисков весом 6,32 г каждый, содержащих 10 % хлоргексидина по массе, помещали каждый по отдельности в 10 мл флакон с завинчивающейся крышкой, а затем покрывали 5 мл дважды перегнанной вода.Флаконы оставляли на водяной бане при 37°С при постоянном осторожном встряхивании. Через 1 час добавляли 150 мкл водного раствора соответствующего внутреннего стандарта (160 нмоль/мл) и перемешивали. Наконец, 20 мкл этой смеси вводили в колонку для высокоэффективной жидкостной хроматографии в соответствии с указанными выше условиями. Эту процедуру повторяли через 24 часа, на 2, 3, 4, 5, 6 и 7 дни и каждую неделю в течение следующих 4 недель. Та же самая процедура была повторена для пяти контрольных образцов пустого ПММА.

Качественный и количественный анализ

Репрезентативная хроматограмма стандартной смеси хлоргексидина и внутреннего стандарта показана на . Качественную идентификацию пика лекарственного средства проводили путем сравнения относительного времени удерживания лекарственного средства по отношению к внутреннему стандарту в реальном образце с таковым на хроматограмме стандартной лекарственной смеси, которое в данном случае составило 4,860 мин для хлоргексидина. Количественное определение проводили с использованием относительных площадей пиков и относительных концентраций.

Репрезентативная хроматограмма стандартной смеси хлоргексидина с внутренним стандартом.

Сокращения: IS, внутренний стандарт; хлоргексидин, хлоргексидин.

Микробиологическое исследование

Резистентный штамм C. albicans был выделен из стационара в больнице Иорданского университета и подтвержден биохимическими тестами. В качестве контроля использовали эталонный штамм C. albicans (ATCC). До тестирования дрожжи хранили замороженными в сердечно-мозговом бульоне (Difco Laboratories, Детройт, Мичиган) с 5% глицерина.Для каждого эксперимента штаммы дважды пересевали на агар Саборо (Difco Laboratories) в течение 24 часов при 35°С для обеспечения жизнеспособности и чистоты. Суспензию инокулята готовили, собирая пять колоний диаметром не менее 1 мм и суспендируя их в 5 мл стерильного физиологического раствора 0,85%.

Тест на диффузию в лунки

Используемый инокулят готовили с использованием дрожжей из 24-часовой культуры на агаре Саборо, с суспензией, приготовленной в стерильном солевом растворе 0,85%. Мутность суспензии регулировали с помощью спектрофотометра при 530 нм, чтобы получить конечную концентрацию, соответствующую концентрации 0.5 Стандарт МакФарланда (0,5–2,5 × 10 3 ). Инокулированный агар выливали в чашку для анализа (диаметром 9 см) и давали остыть на ровной поверхности. После затвердевания среды из агара вырезали «лунки» диаметром 4 мм и вносили по 20 мкл 10%-ного хлоргексидина в лунки отдельных планшетов. Контрольные чашки, содержащие только устройство для высвобождения лекарственного средства, также были включены в каждый планшет для анализа. Планшеты инкубировали при 35°С в течение 72 часов.

Отсутствие роста С.albicans, , продемонстрированное появлением зоны ингибирования роста вокруг лунок, содержащих пропитанное хлоргексидином устройство для высвобождения лекарственного средства, интерпретировали как противогрибковую активность лекарственного средства, которая выражалась путем измерения диаметра зоны ингибирования вокруг лунки, вмещающей лекарственное средство. устройство для высвобождения с использованием PBI Readbiotic (PBI International, Милан, Италия). Каждый эксперимент проводили пять раз для пропитанного противогрибковым лекарственным средством высвобождающего устройства и контролей.

Результаты

Устройство для высвобождения лекарственного средства

Вначале введение хлоргексидина в полимеризованную акриловую смолу ПММА при комнатной температуре не оказывало неблагоприятного воздействия на реакцию полимеризации ПММА или на подготовку испытуемого образца.

Высвобождение лекарственного средства

Противогрибковый препарат, т.е. 10% хлоргексидин, содержащийся в образце диска, продемонстрировал высокую начальную скорость элюирования из резервуара для высвобождения лекарственного средства из ПММА в течение первых 2–7 дней с последующим контролируемым устойчивым процессом элюирования это продолжалось в течение 28-дневного тестового периода (и).В целом, хлоргексидин изначально демонстрировал достаточно высокую скорость высвобождения, достигая концентрации до 606 мкг/мл, что эквивалентно 36,4 мг препарата, высвобождаемого через 1 день. После этого скорость высвобождения стала более стабильной до конца 28-дневного периода испытаний.

График концентрации высвобождаемого наркотика в зависимости от времени. Нижняя часть графика показывает концентрацию высвобождаемого препарата в дистиллированной воде за сутки. Иммерсионную воду меняли через каждый интервал испытаний.Верхняя часть графика демонстрирует гипотетическую симуляцию клинической ситуации, показывающую, какой будет кумулятивная концентрация хлоргексидина, высвобождаемого на границе раздела протез/ткань и в конечном итоге поглощаемого тканями, при условии, что пациент будет постоянно носить верхний протез в течение 4 недель. Столбики погрешностей представляют собой распределение данных вокруг среднего значения трех повторений.

Таблица 1

Средние значения концентрации (мкг/мл) и количества (мг) (n = 5) противогрибковых препаратов, выделяемых из автополимеризованных акриловых дисков в дистиллированную воду с недельными интервалами в течение 28-дневного периода испытаний

Time 9 Устройство релиз лекарств с хлоргексидин 10%
прочность (мкг / мл) сумма (мг)
1 60170
1 606 36.4
7 803 48,2
14 885 53,1
21 946 56,8
28 974 58,4

Микробиология

Перколят из устройства для высвобождения лекарственного средства, содержащий 10% хлоргексидина, показал явную противогрибковую активность. Это было продемонстрировано путем сравнения зон ингибирования роста C. albicans вокруг лунок, содержащих пропитанное хлоргексидином устройство для высвобождения лекарственного средства, с лунками, содержащими только устройство для высвобождения лекарственного средства ().Хлоргексидин продолжал демонстрировать противогрибковый потенциал в течение 28-дневного периода испытаний, о чем свидетельствует ширина зоны ингибирования роста C. albicans в зависимости от времени ().

Зона ингибирования роста Candida albicans вокруг лунки, содержащей устройство для высвобождения лекарственного средства (DRD) с 10% хлоргексидином (CHX). Обратите внимание на отсутствие зоны ингибирования вокруг лунки, содержащей контроль, то есть только полиметилметакрилат.

Гистограмма, отображающая ширину зон ингибирования роста кандидоза под действием хлоргексидина в течение 4-недельного периода испытаний.

Обсуждение

Высвобождение хлоргексидина из устройства для высвобождения лекарств из ПММА в дистиллированную воду указывает на то, что полимеризация акриловой смолы ПММА не оказывает неблагоприятного воздействия на противогрибковый препарат, а пропитка акриловой смолы ПММА хлоргексидином не изменяет диффузионные характеристики смола. Этот вывод согласуется с выводами предыдущих исследований с использованием полимеров для доставки хлоргексидина. был значительно выше, чем показатель, продемонстрированный в течение оставшейся части 28-дневного пребывания в дистиллированной воде при температуре рта.

Изменение скорости высвобождения лекарственного средства связано с тем, что выщелачивание хлоргексидина в воду регулируется процессом диффузии, зависящим от концентрации.25 Аналогичный профиль элюирования был зарегистрирован для остаточного неполимеризованного мономера метилметакрилата из той же автополимеризующейся акриловой смолы. при воздействии как дистиллированной воды, так и искусственной слюны при температуре рта.26,27

Результаты настоящего исследования подчеркивают замечательный характер высвобождения противогрибкового препарата, хлоргексидина 10% по массе, содержащегося в устройстве для высвобождения лекарств из ПММА.Было четко установлено, что полимеры на основе метакрилата поглощают до 30% воды в зависимости от осмолярности внешнего раствора16 и состава конкретного полимера.24,25 Механизм элюирования, по-видимому, состоит из двух фаз, т.е. быстрой линейной поведение, подчиняющееся закону Фика, с последующим образованием дискретных кластеров иммерсионной жидкости с неопределенной осмотической активностью.25

В присутствии хлоргексидина быстрая фаза элюирования указывает на процесс поверхностного высвобождения.Последующее медленное замедленное высвобождение может быть результатом сложных процессов, включающих образование скоплений жидкости вокруг молекул лекарства и взаимодействие этих скоплений с механизмом абсорбции жидкости акриловой смолой. Аналогичное поведение было зарегистрировано для высвобождения другого лекарственного средства из полимерной системы на основе метакрилата в дистиллированную воду. 24 Элюирование хлоргексидина может также усиливаться за счет растрескивания поверхности и пористости, образующихся в хрупком ПММА под действием осмотических сил вследствие включения противогрибкового препарата.Это согласуется с результатами исследования с использованием той же полимерной системы для доставки гидрокортизона.28

Установив, что полимерные устройства с добавлением хлоргексидина высвобождают противогрибковый препарат в контролируемых концентрациях на срок до 4 недель, было важно определить, концентрации были достаточно высокими, чтобы иметь противогрибковую активность против C. albicans, распространенного патогена, вызывающего стоматит, вызванный зубными протезами. В этом исследовании микробиологическое исследование показало, что противогрибковый препарат высвобождается в концентрациях, которые действительно оказывают противогрибковое действие против C.albicans путем ингибирования его роста в культуре Саборо в течение 4-недельного периода испытаний. Эти результаты согласуются с результатами более раннего исследования29, показывающего, что хлоргексидин диффундирует из автополимеризованной акриловой смолы в эффективных фунгицидных концентрациях в течение как минимум 3 недель.

Наши результаты показывают, что устройство для высвобождения лекарственного средства с добавлением хлоргексидина обладает мощным противогрибковым действием, демонстрируемым его способностью ингибировать рост C. albicans .Это интересное открытие должно стимулировать использование противогрибковых препаратов в более низких концентрациях, что снижает вероятность развития у хозяина аллергической реакции на препарат, но при этом обладает достаточно высоким противогрибковым потенциалом.

Будущие лабораторные исследования могут быть сосредоточены на изучении профиля элюирования хлоргексидина из автополимеризованного полимера на основе зубных протезов в искусственную слюну при различных значениях pH. Такие исследования могут дать результаты, более сопоставимые с клинической ситуацией.В клиническом контексте кумулятивный характер высвобождения хлоргексидина в окружающие жидкие среды помогает насыщать пленку слюны, омывая поверхность ткани основания протеза противогрибковым препаратом непрерывного высвобождения.

Заключение

Результаты настоящего исследования показывают, что противогрибковый препарат хлоргексидин может успешно сочетаться с автополимеризованным ПММА и что хлоргексидин выщелачивается из полимера в окружающую жидкую среду в среде, аналогичной той, что находится в ротовой полости. относительно влажности и температуры.Устойчивая инкрементальная элюция противогрибкового препарата из пропитанной полимерной основы протеза поддерживает постепенно увеличивающуюся концентрацию препарата именно в том месте, где обычно обнаруживаются очаги кандидозной инфекции в ложе тканей протеза верхней челюсти. Результаты микробиологического исследования в этом исследовании подтверждают противогрибковую эффективность системы доставки с лекарственными добавками и благоприятствуют использованию полимерных систем, допированных противогрибковыми препаратами в малых концентрациях.Клинические исследования необходимы для проверки эффективности предлагаемой системы доставки лекарств перед внедрением новой лекарственной формы противогрибковых препаратов для лечения кандидоза полости рта, связанного с зубными протезами.

Благодарности

Авторы выражают искреннюю признательность г-же Сане Алави с кафедры химии факультета естественных наук Иорданского университета за ее помощь в проведении хроматографических экспериментов. Авторы также хотели бы выразить благодарность г-ну Амиду Аль-Тахеру с фармацевтического факультета Иорданского университета за его неоценимую помощь в микробиологических экспериментах.

Сноски

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

1. Samaranayake LP. Оральные микозы при ВИЧ-инфекции. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1992;73(2):171–180. [PubMed] [Google Scholar]2. Корай М., Ак Г., Курклу Э. и др. Флуконазол и/или гексетидин для лечения кандидоза полости рта, связанного со стоматитом, вызванным зубными протезами. Оральный Дис. 2005;11(5):309–313. [PubMed] [Google Scholar]3. Самаранаяке LP.Факторы хозяина и кандидоз полости рта. В: Samaranayake LP, MacFarlane TW, редакторы. Оральный кандидоз. Лондон, Великобритания: Butterworth & Company Ltd; 1990. [Google Scholar]4. Рюхель Р. Факторы вирулентности видов Candida. В: Samaranayake LP, MacFarlane TW, редакторы. Оральный кандидоз. Лондон, Великобритания: Butterworth & Company Ltd; 1990. [Google Scholar]5. Клотц С.А., Друц Д.Дж., Зайич Дж.Е. Факторы, определяющие прилипание видов Candida к пластиковым поверхностям. Заразить иммун. 1985; 50(1):97–101. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]6.Макнил С., Риндлер Э., Уокер А., Браун А.Р., Кобб С.М. Влияние гидрохлорида тетрациклина и глюконата хлоргексидина на Candida albicans. Исследование in vitro. Дж. Клин Пародонтол. 1997;24(10):753–760. [PubMed] [Google Scholar]7. Джулиана Г., Пиццо Г., Миличи М.Э., Мусотто Г.К., Джангреко Р. Противогрибковые свойства ополаскивателей для полости рта, содержащих антимикробные агенты, in vitro. J Пародонтол. 1997;68(8):729–733. [PubMed] [Google Scholar]8. Тобги Р.С., Самаранаяке Л.П., Макфарлейн Т.В. Адгезия Candida albicans к клеткам буккального эпителия, подвергнутым воздействию хлоргексидина глюконата.J Med Vet Mycol. 1987;25(5):335–338. [PubMed] [Google Scholar]9. Маккорти Дж., Макфарлейн Т.В., Самаранаяке Л.П. Сравнение эффектов хлоргексидина глюконата, амфотерицина В и нистатина на прилипание видов Candida к акриловому протезу. J Антимикробная химиотерапия. 1986;17(5):575–583. [PubMed] [Google Scholar] 10. Бонесволл П., Локкен П., Ролла Г. Удержание хлоргексидина в полости рта человека после полоскания рта. Arch Oral Biol. 1974;19(11):209–212. [PubMed] [Google Scholar] 11. Бэйли Г.С., Дуглас Л.Дж.Биопленки Candida и их чувствительность к противогрибковым препаратам. Методы Энзимол. 1999; 310:644–656. [PubMed] [Google Scholar] 12. Budtz-Jorgensen E. Этиология, патогенез, терапия и профилактика оральных дрожжевых инфекций. Акта Одонтол Сканд. 1990;48(1):61–69. [PubMed] [Google Scholar] 13. Адди М., Тоу М. Исследования in vitro высвобождения ацетата хлоргексидина, фосфата натрия преднизолона и спирта преднизолона из акриловой основы протезов холодного отверждения. J Biomed Mater Res. 1982;16(2):145–157. [PubMed] [Google Scholar] 14.Фридман М., Голомб Г. Новая лекарственная форма хлоргексидина с замедленным высвобождением для стоматологического применения. Дж. Перио Рез. 1982;17(3):323–328. [PubMed] [Google Scholar] 15. Термонд Дж. М., Браун А. Т., Симс Р. Е. и др. Оральный Candida albicans у пациентов с трансплантацией костного мозга, получавших полоскания хлоргексидином: возникновение и чувствительность к агенту. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1991;72(3):291–295. [PubMed] [Google Scholar] 16. Уолкотт Р.Б., Паффенбаргер Г.К., Шуновер И.Р. Прямые смоляные пломбировочные материалы: Повышение температуры при полимеризации.J Am Dent Assoc. 1951;42(5):253–263. [PubMed] [Google Scholar] 17. Смит, округ Колумбия, Bains MED. Обнаружение и оценка остаточного мономера в полиметилметакрилате. Джей Дент Рез. 1956; 35 (1): 16–24. [PubMed] [Google Scholar] 18. Кол Х.Дж., Суини В.И., Паффенбаргер Г.К. Связь между остаточным мономером и некоторыми свойствами самоотверждающихся стоматологических смол. J Am Dent Assoc. 1956; 53 (1): 60–63. [PubMed] [Google Scholar] 19. Андерсон Дж. Н. Прикладные стоматологические материалы. 5-е изд. Оксфорд, Великобритания: Блэквелл; 1976. [Google Scholar]20.Остин А.И., Баскер Р.М. Уровень остаточного мономера в акриловых базисных материалах для протезов. Бр Дент Дж. 1980;149(10):281–286. [PubMed] [Google Scholar] 21. Садамори С., Котани Х., Хамада Т. Период использования зубных протезов и содержание в них остаточного мономера. Джей Простет Дент. 1992;68(2):374–376. [PubMed] [Google Scholar] 22. Урбан В.М., Касс К.Б., Оливейра Р.В., Джампаоло Э.Т., Мачадо А.Л. Разработка и применение методов определения остаточного мономера в стоматологических акриловых пластмассах с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии.Биомед Хроматогр. 2006;20(4):369–376. [PubMed] [Google Scholar] 23. Чай XS, Хоу QX, Шорк FJ. Определение остаточного мономера в полимерном латексе с помощью газовой хроматографии с полным испарением. Дж. Хроматогр А. 2004;1040(2):163–167. [PubMed] [Google Scholar] 24. Риггс П.Д., Брейден М., Патель М. Высвобождение хлоргексидина из полимеризующихся при комнатной температуре метакрилатных систем. Биоматериалы. 2000;21(4):345–351. [PubMed] [Google Scholar] 25. Патель М.П., ​​Крачли А.Т., Коулман Д.К., Сваи Х., Брейден М., Уильямс Д.М.Полимерная система для внутриротовой доставки противогрибкового средства. Биоматериалы. 2001;22(17):2319–2324. [PubMed] [Google Scholar]

26. Амин В.М. Исследование адгезии между мягкими футеровочными материалами и полиметилметакрилатом, 1987. Докторская диссертация, Лондонский университет, Великобритания.

27. Алави М.А., Амин В.М. Влияние старения на элюирование мономера из поли(метилметакрилатной) смолы в моделируемых внутриротовых условиях. Фев. 2007;16(4):408–414. [Google Академия] 28. Брук И. М., ван Ноорт Р. Высвобождение лекарств из акриловых полимеров через каналы и трещины: исследования in vitro с гидрокортизоном.Биоматериалы. 1985;6(4):281–285. [PubMed] [Google Scholar] 29. Lamb DJ, Martin M. An in vitro и in vivo исследование влияния включения хлоргексидина в пластины из автополимеризующейся акриловой смолы на рост. Биоматериалы Candida albicans. 1983;4(3):205–209. [PubMed] [Google Scholar]

Профилактика стоматита, вызванного химиотерапией и лучевой терапией, хлоргексидином: рандомизированное двойное слепое исследование

У пациентов, получающих цитостатическую противоопухолевую терапию, часто возникает связанный с лечением стоматит.Ополаскиватель для полости рта, содержащий 0,12% хлоргексидина диглюконата (15 мл, три раза в день) оценивали в проспективном двойном слепом рандомизированном исследовании в качестве средства профилактики повреждения мягких тканей полости рта, вызванного цитотоксической терапией. Были оценены семьдесят субъектов, сорок стационарных пациентов, получающих высокие дозы химиотерапии, и тридцать амбулаторных пациентов, получающих высокие дозы лучевой терапии головы и шеи. Ополаскиватель для полости рта с хлоргексидином значительно снижал частоту возникновения орального мукозита в группе химиотерапии на 14-й день (р менее 0,00).02) и через 1 неделю наблюдения на 28-й день (р менее 0,002). Мукозит у больных, получавших химиотерапию, получавших хлоргексидин, также разрешился быстрее. Тяжесть мукозита была значительно меньше по сравнению с контрольной группой химиотерапии на 14-й день (p<0,03), 21-й день (p<0,04) и через 1 неделю наблюдения (p<0,02). В группе химиотерапии, получавшей ополаскиватель для рта с хлоргексидином, были отмечены сопутствующие тенденции в снижении количества оральных стрептококков и дрожжей. Хотя не наблюдалось различий в оральном мукозите между контрольной группой и группой пациентов, получавших хлоргексидин, подвергавшихся лучевой терапии высокими дозами, снижение микрофлоры полости рта, подобное наблюдаемому в группе химиотерапии, также было отмечено у пациентов, получавших лучевую терапию, получавших хлоргексидин.Некоторое увеличение количества грамотрицательных бацилл, хотя в целом незначительное, было отмечено у пациентов, получавших хлоргексидин, как в группах химиотерапии, так и в группах лучевой терапии, но не было корреляции с усилением системной инфекции. Профилактическое ополаскивание полости рта хлоргексидином уменьшает воспаление полости рта и микробную нагрузку у больных раком, проходящих интенсивную химиотерапию.

Новая форма введения хлоргексидина для лечения зубных протезов

Soukaina Ryalat, Rula Darwish, Wala Amin
Кафедра челюстно-лицевой хирургии Иорданского университета, Амман, Иордания

Справочная информация: метилметакрилат) (ПММА) акриловой смолы и влияние препарата на рост Candida albicans .
Методы: Высвобождение хлоргексидина оценивали с помощью жидкостной хроматографии, а влияние препарата на рост C. albicans исследовали микробиологически с использованием «луночного» метода на культуральной среде Саборо, инокулированной устойчивым штаммом C .albicans .
Результаты: Хлоргексидин постепенно выщелачивался из акриловой смолы в дистиллированную воду при температуре рта, и устойчивое высвобождение лекарственного средства продолжалось в течение 28-дневного периода испытаний.Выпущенный препарат также продемонстрировал противогрибковую активность в отношении резистентного штамма C. albicans .
Заключение: Результаты этого исследования поддерживают использование пропитанного хлоргексидином самоотверждающегося полиметилметакрилата в качестве новой лекарственной формы для лечения стоматита, вызванного зубными протезами.

Ключевые слова: хлоргексидин, полиметилметакрилат, элюаты, противогрибковый препарат, зубной стоматит, Candida albicans

Эта работа опубликована и лицензирована Dove Medical Press Limited.Полные условия этой лицензии доступны по адресу https://www.dovepress.com/terms.php и включают лицензию Creative Commons Attribution — некоммерческая (неперенесенная, v3.0). Получая доступ к работе, вы тем самым принимаете Условия. Некоммерческое использование работы разрешено без какого-либо дополнительного разрешения от Dove Medical Press Limited при условии, что работа правильно указана. Чтобы получить разрешение на коммерческое использование этой работы, см. пункты 4.2 и 5 наших Условий.

Эффективность местного применения гиалуроновой кислоты в сравнении с ополаскивателями с хлоргексидином при лечении рецидивирующего афтозного стоматита: рандомизированное клиническое исследование

Закария, М., Абдельваб, А., Хассан, С. (2020). Эффективность местного применения гиалуроновой кислоты в сравнении с ополаскивателями с хлоргексидином при лечении рецидивирующего афтозного стоматита: рандомизированное клиническое исследование. Египетский стоматологический журнал , 66 (выпуск 3 — июль (оральная медицина, рентген, биология полости рта и патология полости рта)), 1537-1543. doi: 10.21608/edj.2020.26938.1092

Май Закария; Амира Абдельваб; Сэнди Хассан. «Эффективность местного применения гиалуроновой кислоты по сравнению с ополаскивателями для рта с хлоргексидином при лечении рецидивирующего афтозного стоматита: рандомизированное клиническое исследование». Египетский стоматологический журнал , 66, выпуск 3 — июль (оральная медицина, рентген, биология полости рта и патология полости рта), 2020, 1537-1543. doi: 10.21608/edj.2020.26938.1092

Закария, М., Абдельваб, А., Хассан, С. (2020). «Эффективность местных средств для полоскания рта с гиалуроновой кислотой и хлоргексидином при лечении рецидивирующего афтозного стоматита: рандомизированное клиническое исследование», Egypt Dental Journal , 66 (выпуск 3 — июль (оральная медицина, рентген, биология полости рта и патология полости рта)) , стр.1537-1543 гг. doi: 10.21608/edj.2020.26938.1092

Zakaria, M., Abdelwhab, A., Hassan, S. Эффективность местного применения гиалуроновой кислоты в сравнении с полосканием рта хлоргексидином при лечении рецидивирующего афтозного стоматита: рандомизированное клиническое исследование. Египетский стоматологический журнал , 2020; 66 (выпуск 3 — июль (оральная медицина, рентген, биология полости рта и патология полости рта)): 1537–1543. doi: 10.21608/edj.2020.26938.1092

, статья 3 , том 66, выпуск 3 — июль (оральная медицина, рентген, биология полости рта и патология полости рта), июль 2020 г., стр. 1537-1543 ПДФ (452.6 тыс.)
Тип документа: Оригинальный артикул
DOI: 10.21608/edj.2020.26938.1092
Авторы
Май Закария 1 ; Амира Абдельваб 2 ; Sandy Hassan 3
1 Пероральная медицина и ампер; Кафедра пародонтологии, стоматологический факультет, Каирский университет, Египет.
2 Кафедра оральной медицины, факультет стоматологии, Университет 6 октября, Египет.
3 Пероральная медицина и ампер. Кафедра пародонтологии, стоматологический факультет, Файюмский университет, Египет
Резюме
Резюме
Актуальность: Рецидивирующий афтозный стоматит (РАС) является наиболее распространенным заболеванием, поражающим слизистую оболочку полости рта. Настоящее исследование было разработано для оценки клинической эффективности местного применения гиалуроновой кислоты (ГК) против ополаскивателей с хлоргексидином (ХГХ) в качестве контроля при лечении РАС.
Материалы и методы. В исследование были включены 34 пациента с легким СПА. Они были в равной степени разделены на две группы со случайным распределением для полоскания рта жидкостью для полоскания рта CHX в качестве контроля (группа I, группа CHX) и жидкостью для полоскания рта с HA (группа II, группа HA) в качестве исследуемой группы. Оценку интенсивности боли и размера язв проводили у всех пациентов в начале исследования, а также через 3 и 7 дней наблюдения. Продолжительность периода заживления оценивали в обеих исследуемых группах.
Результаты. Результаты продемонстрировали значительное снижение оценки боли и размера язвы в каждой группе.Более низкие средние значения этих результатов были зарегистрированы в группе HA по сравнению с группой CHX через 3 дня и 7 дней со значительной разницей в отношении оценки боли. Что касается продолжительности заживления, то в группе ГК было зарегистрировано значительное снижение по сравнению с группой КГ.
Заключение. В заключение, местная ГК является безопасным и эффективным вариантом лечения СПА с лучшим контролем боли и продолжительностью заживления.
Ключевые слова
рецидивирующий афтозный стоматит; хлоргексидин; гиалуроновая кислота; выздоровление; боль

Статистика

Просмотр статьи: 379

Скачать PDF: 362

.