Содержание

Неприятный привкус ацетона во рту

Причин возникновения неприятного запаха ацетона изо рта может быть несколько: сахарный диабет, белковая диета, кариес, воспаления миндалин, заболевания печени, проблемы с желудком.

Неприятный привкус ацетона во рту знаком всем спортсменам — бодибилдерам, которые придерживаются белковой диеты. Углеводы — это топливо организма, без которого невозможен нормальный обмен веществ. В их отсутствие процесс распада белков протекает не полностью, образуя кетоны.

Возникает привкус ацетона и у тех, кто соблюдает жесткую диету и стремительно сбрасывает вес.

Во время полного голодания уже через два три — дня возникает запах ацетона изо рта. Причины его во многом схожи с заболеванием сахарным диабетом. После того как пища перестает поступать, организм ищет альтернативные способы поддержания необходимого уровня глюкозы. Он вынужденно обращается к своим стратегическим запасам, а это как раз белок, составляющий мышцы, и жировая прослойка.
Пищевой дисбаланс в строну недостатка или полного отсутствия углеводов в рационе стимулирует процесс липолиза (жирового распада) который призван обеспечить организм человека необходимой энергией. Усиленный липолиз приводит к тому, что в печень поступает избыточное количество жирных кислот, которые трансформируются в ацетил — коэнзим. При нормальном обмене веществ это вещество активно участвует в образовании холестерина и ресинтезе жирных кислот и только незначительная его часть идет на образование кетоновых тел. Избыток ацетил — коэнзима выводится из организма в результате кетогенеза. Побочные продукты данного химического процесса как раз и обуславливают резкий запах мочи и привкус ацетона во рту.

Совокупность симптомов, обусловленных повышением содержания кетонов в крови больного, на медицинском языке называется ацетонемическим синдромом. Помимо голодания и несбалансированной диеты это состояние провоцируют вирусные заболевания, переедание (в особенности тяжелая пища), стрессовые состояния.
Чем продолжительнее период диеты или голодания, тем отчетливее ощущается привкус ацетона во рту.

Надо сказать, что продукты этой химической реакции отнюдь не безобидны для организма. Именно поэтому врачи диетологи так категорично настроены против всевозможных безуглеводных диет и голодания. В этом случае для того чтобы исправить ситуацию, достаточно пить как можно больше жидкости, которая поможет вывести токсичные продукты распада жиров. Конечно же, голодание или диета должны проходить под врачебным контролем и только по медицинским показаниям.

Если у ребенка или взрослого привкус ацетона во рту сопровождается отчетливым запахом ацетона в утренней порции мочи (кетоны имеют обыкновение накапливаться). рекомендуется провести обследование поджелудочной железы. Сбои в ее работе снижают выработку гормона инсулина, который ответственен за поддержание уровня сахара в крови. Диабет сопровождается кетонемией и ацидозом, которые как раз и обуславливают такие симптомы. Помимо этого, для заболевания диабетом характерна сильная жажда, частые позывы к мочеиспусканию, сухость кожи и зуд. Поставить правильный диагноз поможет врач-эндокринолог. Исключить или подтвердить сахарный диабет можно на основании анализа крови.

Жалобы на то, что изо рта пахнет ацетоном, нередко слышат и врачи-гастроэнтерологи. Причиной этого могут быть, в том числе, такие заболевания как дивертикул пищевода. Неприятный запах провоцируют разлагающиеся остатки пищи, задерживающиеся в образовавшемся «кармашке».

Медики утверждают, что первичные признаки кетонемии (запах ацетона при дыхании) часто наблюдаются у малышей и подростков с нервно-артрической аномалией конституции. Как правило, дети с НААК — это очень худенькие, легко возбудимые непоседы и почемучки. У таких ребятишек ацетономический криз сопровождается сильной рвотой. Часто родителей это заболевание ставит в тупик, поскольку длиться приступ может не более суток, после чего ребенок чувствует и ведет себя нормально. Единственные видимые признаки болезни — это беспричинная рвота и химический запах, отчетливо ощущаемый при дыхании. Приступы повторяются не так уж часто, поэтому многие мамы списывают все на неправильное питание, проверяют ребенка на проблемы с ЖКТ, но истинная причина недомогания именно НААК.

Неприятный запах или привкус во рту часто сигнализирует о серьезных проблемах со здоровьем. Диагноз должен устанавливать врач, равно как и подбирать лечение.

причины у женщин, что делать, отзывы

Наблюдательные пациенты могут заметить появление необычного запаха в носу или привкуса во рту, которые часто оказываются симптомом какого-либо заболевания. Ощущение горечи во рту обычно свидетельствует о патологии печени, а металлический привкус – об анемии или патологии в ротовой полости. Почему возникает привкус ацетона во рту? Причинами у женщин могут быть самые различные состояния. Наиболее частой причиной является неправильное питание или голодание. Но есть и более серьезные причины: от сахарного диабета до тиреотоксикоза. 

Жирные кислоты как источник энергии

Глюкоза – основной энергетический субстрат для всего человеческого организма. Если глюкозы не хватает, то энергетические запасы восполняют жирные кислоты.

Жирные кислоты образуются в процессе распада жиров. Чтобы получить необходимую энергию, жирные кислоты подвергаются бета-окислению в печени, в скелетных мышцах, в миокарде и в жировой ткани. Конечным продуктом бета-окисления становятся молекулы Ацетилкоэнзима А, промежуточного продукта расщепления большинства молекул. Далее Ацетил-КоА переходит в цикл трикарбоновых кислот, где расщепляется с образованием воды, углекислого газа и 12 молекул АТФ.

Ацетил-КоА включается в цикл трикарбоновых кислот, только при сбалансированном расщеплении жиров и углеводов.

При углеводном дефиците избыток Ацетил-КоА накапливается в печени и вступает в цепочку реакций, конечным продуктом которых является ацетоацетат. Таким образом, избыток Ацетил-КоА запускает образование кетоновых тел. Большая часть ацетоацетата восстанавливается с помощью НАДН в бета-гидроксибутират. Другая часть ацетоацетата превращается в ацетон.

Кетоновые тела

Ацетоацетат, бета-гидроксбутират и ацетон – это соединения, относящиеся к группе кетоновых тел. Ацетоацетат и бета-гидроксибутират используются головным мозгом, нервной системой и мышцами в качестве источников энергии. Ацетон утилизируется с мочой, потом и выдыхаемым воздухом, помогая организму избавиться от излишка кетоновых тел.

В норме содержание кетоновых тел в организме не превышает 10-30 мг/л. Кетонемия – состояние, характеризующееся повышенным содержанием кетоновых тел в крови. Кетоз – физиологическое состояние, при котором кетоновые тела образуется в большем количестве, чем в норме, но все они успевают подвергаться дальнейшему распаду.

Накопление кетоновых тел возникает при их избыточном образовании и недостаточной утилизации. Избыток кетоновых тел приводит к развитию кетоацидоза – патологического состояния со смещением pH крови в кислую сторону.

Причины появления привкуса ацетона во рту

В условиях энергетического голода, при недостатке глюкозы и гликогена начинается усиленное расщепление жиров и окисление жирных кислот. Следовательно, увеличивается концентрация кетоновых тел, которые и являются причиной появления привкуса ацетона во рту. Причины у женщин связаны:

  • с недостаточным получением глюкозы;
  • с чрезмерным потреблением глюкозы;
  • с усиленным выведением глюкозы.

Клетки организма не получают глюкозу в достаточном количестве в период голодания или соблюдения диеты с низким содержанием углеводов.

Дефицит глюкозы отмечается при патологиях желудочно-кишечного тракта, связанных с нарушением усвоения углеводов – лактазной недостаточности, дисбактериозе, гастрите и энтерите.

Глюкокортикостероиды повышают уровень глюкозы в крови и тормозят транспорт глюкозы в клетку, поэтому прием кортикостероидных препаратов также может спровоцировать энергетический голод.

Сахарный диабет – самое распространенное заболевание, сопровождающееся привкусом ацетона во рту. Пациенты с сахарным диабетом могут употреблять глюкозу в достаточном количестве, но она не сможет усвоиться из-за дефицита гормона инсулина, регулирующего поступление глюкозы в клетки организма. Из-за высокого содержания глюкозы в крови и низкой концентрации в клетках, сахарный диабет образно называют «голодом среди изобилия».

Кетоацидотическая кома – острое осложнение сахарного диабета, при котором концентрация кетоновых тел в крови становится больше 5 ммоль/л, уровень глюкозы в крови достигает 13ммоль/л и выше, развиваются кетонурия и метаболический ацидоз.

Чрезмерное потребление глюкозы наблюдается при интенсивных физических нагрузках, когда запасы глюкозы не успевают восполняться.

Повышенное потребление глюкозы периферическими тканями происходит под влиянием гормонов щитовидной железы при тиреотоксикозе. Тиреоидные гормоны оказывают инсулиноподобное действие на клетки периферических тканей – способствуют проникновению глюкозы в мышцы.

Усиленное выведение глюкозы наблюдается при почечной гликозурии. Секреция глюкозы при почечной гликозурии усилена из-за дефекта в канальцевом аппарате почки.

Все состояния, связанные с появлением привкуса ацетона во рту, так или иначе связаны с нарушением углеводного обмена. Изучив полную картину заболевания, лечащий врач поможет разобраться, в чем кроется причина неприятного симптома.

Видео

Читайте также: причины привкуса горечи во рту у женщин

 

Фото: ©Depositphotos

Неприятный привкус ацетона во рту

Причин возникновения неприятного запаха ацетона изо рта может быть несколько: сахарный диабет, белковая диета, кариес, воспаления миндалин, заболевания печени, проблемы с желудком.

Неприятный привкус ацетона во рту знаком всем спортсменам — бодибилдерам, которые придерживаются белковой диеты. Углеводы — это топливо организма, без которого невозможен нормальный обмен веществ. В их отсутствие процесс распада белков протекает не полностью, образуя кетоны.

Возникает привкус ацетона и у тех, кто соблюдает жесткую диету и стремительно сбрасывает вес.

Во время полного голодания уже через два три — дня возникает запах ацетона изо рта. Причины его во многом схожи с заболеванием сахарным диабетом. После того как пища перестает поступать, организм ищет альтернативные способы поддержания необходимого уровня глюкозы. Он вынужденно обращается к своим стратегическим запасам, а это как раз белок, составляющий мышцы, и жировая прослойка.
Пищевой дисбаланс в строну недостатка или полного отсутствия углеводов в рационе стимулирует процесс липолиза (жирового распада) который призван обеспечить организм человека необходимой энергией. Усиленный липолиз приводит к тому, что в печень поступает избыточное количество жирных кислот, которые трансформируются в ацетил — коэнзим. При нормальном обмене веществ это вещество активно участвует в образовании холестерина и ресинтезе жирных кислот и только незначительная его часть идет на образование кетоновых тел. Избыток ацетил — коэнзима выводится из организма в результате кетогенеза. Побочные продукты данного химического процесса как раз и обуславливают резкий запах мочи и привкус ацетона во рту.

Совокупность симптомов, обусловленных повышением содержания кетонов в крови больного, на медицинском языке называется ацетонемическим синдромом. Помимо голодания и несбалансированной диеты это состояние провоцируют вирусные заболевания, переедание (в особенности тяжелая пища), стрессовые состояния.
Чем продолжительнее период диеты или голодания, тем отчетливее ощущается привкус ацетона во рту.

Надо сказать, что продукты этой химической реакции отнюдь не безобидны для организма. Именно поэтому врачи диетологи так категорично настроены против всевозможных безуглеводных диет и голодания. В этом случае для того чтобы исправить ситуацию, достаточно пить как можно больше жидкости, которая поможет вывести токсичные продукты распада жиров. Конечно же, голодание или диета должны проходить под врачебным контролем и только по медицинским показаниям.

Если у ребенка или взрослого привкус ацетона во рту сопровождается отчетливым запахом ацетона в утренней порции мочи (кетоны имеют обыкновение накапливаться). рекомендуется провести обследование поджелудочной железы. Сбои в ее работе снижают выработку гормона инсулина, который ответственен за поддержание уровня сахара в крови. Диабет сопровождается кетонемией и ацидозом, которые как раз и обуславливают такие симптомы. Помимо этого, для заболевания диабетом характерна сильная жажда, частые позывы к мочеиспусканию, сухость кожи и зуд. Поставить правильный диагноз поможет врач-эндокринолог. Исключить или подтвердить сахарный диабет можно на основании анализа крови.

Жалобы на то, что изо рта пахнет ацетоном, нередко слышат и врачи-гастроэнтерологи. Причиной этого могут быть, в том числе, такие заболевания как дивертикул пищевода. Неприятный запах провоцируют разлагающиеся остатки пищи, задерживающиеся в образовавшемся «кармашке».

Медики утверждают, что первичные признаки кетонемии (запах ацетона при дыхании) часто наблюдаются у малышей и подростков с нервно-артрической аномалией конституции. Как правило, дети с НААК — это очень худенькие, легко возбудимые непоседы и почемучки. У таких ребятишек ацетономический криз сопровождается сильной рвотой. Часто родителей это заболевание ставит в тупик, поскольку длиться приступ может не более суток, после чего ребенок чувствует и ведет себя нормально. Единственные видимые признаки болезни — это беспричинная рвота и химический запах, отчетливо ощущаемый при дыхании. Приступы повторяются не так уж часто, поэтому многие мамы списывают все на неправильное питание, проверяют ребенка на проблемы с ЖКТ, но истинная причина недомогания именно НААК.

Неприятный запах или привкус во рту часто сигнализирует о серьезных проблемах со здоровьем. Диагноз должен устанавливать врач, равно как и подбирать лечение.

Вторичный ацетонемический синдром в практике врача гастроэнтеролога

ГУ «Институт терапии имени Л.Т. Малой АМН Украины», г. Харьков


В практике врача гастроэнтеролога особую актуальность имеют заболевания, сопровождающиеся клиникой ацетонемического синдрома. Этиологическая структура заболеваний, в клинической картине которых в определенный период преобладают явления кетонемии и ацетонурии, чрезвычайно разнообразна. В то же время, на догоспитальном этапе идентифицировать причину кетонемии трудно, а нередко – невозможно, так как для установления генеза гиперпродукции кетоновых тел необходимо воспользоваться данными лабораторно-инструментальных методов исследования. В этих условиях необходимо иметь четкое представление о возможных причинах развития вторичного ацетонемического синдрома, методах коррекции этого неотложного состояния и предотвращения развития кетоацидотической комы.

Краткие биохимические сведения

К ацетоновым (кетоновым) телам относят три соединения: ацетоуксусную кислоту (ацетоацетат), β-оксимасляную кислоту (β-оксибутират) и ацетон. Кетоновые тела – это продукты метаболизма ацетил-коэнзима А (КоА), который, в свою очередь, образуется из собственных белков организма, а при условии дефицита пищи – из жиров [6, 10, 11].

В условиях дефицита энергии в организме восстановление энергетических запасов возможно за счет активации глюконеогенеза или синтеза кетоновых тел (кетогенез). Процессы глюконеогенеза протекают только при условии наличия незаменимой аминокислоты аланина, которую в условиях дефицита пищи организм может получить только за счет разрушения собственных белков, в то время как кетогенез не требует распада белков. Таким образом, кетоновые тела играют важную роль в поддержании энергетического баланса организма, а активация кетогенеза является более целесообразной и оптимальной для организма в условиях дефицита энергии [6, 10, 11].

Кетоновые тела образуются преимущественно в ткани печени. В случае чрезмерной активации синтеза кетоновых тел, когда кетогенез увеличивается до такой степени, что процессы кетолизиса в тканях не в состоянии обеспечить распад образующихся кетоновых тел, последние начинают накапливаться в крови (кетонемия) и фильтроваться в мочу (кетонурия). Накапливаясь в крови, кетокислоты подавляют секрецию и активность глюкокортикоидов, препятствуя тем самым разрушению структурных белков организма (протеолизу) [6, 10, 11].

Кетоновые тела не только сохраняют структурные белки организма, угнетая секрецию и действие глюкагона – мощного стимулятора глюконеогенеза, но и по механизму обратной связи регулируют и ограничивают интенсивность кетогенеза.

Однако несмотря на компенсаторно-приспособительный характер кетогенеза, существует множество клинических ситуаций, которые могут сопровождаться развитием кетоза и кетоацидоза. Длительная стимуляция кетогенеза или нарушение процессов кетолизиса приводят к изменению буферной емкости крови, а при содержании в чрезмерно высоких концентрациях кетоновых тел – к снижению рН крови и возникновению кетоацидоза [4–6, 8, 10, 11].

Первоначально компенсация кетоацидоза осуществляется за счет гипервентиляции, что ведет к гипокапнии и вазоконстрикции, в том числе сосудов головного мозга. Избыток кетоновых тел оказывает наркотическое действие на центральную нервную систему, что клинически проявляется вялостью, заторможенностью, вплоть до потери сознания и развития кетоацидотической комы.

Патогенетические особенности вторичных кетозов

Наиболее частой причиной развития кетоза, а впоследствии – и кетонурии, является сахарный диабет. При сахарном диабете 1-го типа, с одной стороны, имеет место дефицит инсулина, с другой – избыток контринсулярных гормонов (глюкагона, катехоламинов, кортизола). В условиях недостатка инсулина активируются процессы гликолиза, гликогенолиза, липолиза. Массивный липолиз приводит к быстрому увеличению концентрации свободных жирных кислот в крови, из которых в печени под действием глюкагона синтезируются кетоновые кислоты. Торможение всех анаболических процессов в условиях дефицита инсулина приводит к замедлению процессов кетолизиса и развитию кетоацидоза [6, 8, 11]. При сахарном диабете 2-го типа имеет место относительная инсулиновая недостаточность, поэтому в случае декомпенсации этого заболевания наблюдается рост гликемии, а интенсивность процессов липолиза и кетогенеза значительно не изменяется [6, 8].

Интенсивное образование кетокислот происходит также при приеме с пищей так называемых кетогенных аминокислот (лейцина, тирозина, фенилаланина, изолейцина), некоторых белков и большого количества жиров. Щелочные соли также проявляют кетогенный эффект, который обусловлен нарушением функционирования цикла трикарбоновых кислот [6, 8, 11].

При поддержании кетогенной диеты происходят определенные метаболические изменения, провоцирующие синтез кетоновых тел: на 1–2-й день голодания активируются процессы гликогенолиза в печени и мышцах, на 3–4-й день продукция кетокислот значительно возрастает и достигает максимума к окончанию 2-й недели, на 1-й неделе усиливаются процессы глюконеогенеза, а со 2-й недели активность глюконеогенеза снижается и увеличивается использование кетонов головным мозгом. Таким образом, за счет преимущественного использования жиров в качестве источника энергии сохраняются жизненно важные запасы белка [6, 8, 11].

Голодание, лихорадка, тяжелая мышечная работа приводят к быстрому расходованию углеводов, сокращению запаса гликогена в печени. При дефиците углеводов тормозится использование КоА в цикле трикарбоновых кислот, что приводит к развитию кетоза.

Подобный механизм гиперпродукции кетоновых тел отмечается на фоне эмоционального стресса, при котором вследствие активации симпатической нервной системы истощаются углеводные резервы организма и развивается кетоз. Кроме того, при стрессе в результате повышения продукции глюкокортикоидов идет усиленный распад белков и происходит образование кетоновых тел из кетогенных аминокислот [6, 8, 11].

Еще одной причиной гиперпродукции кетокислот является хроническая алкогольная интоксикация. Метаболизм этанола в печени под воздействием фермента алкогольдегидрогеназы сопровождается стимуляцией синтеза кетокислот, а также торможением глюконеогенеза и развитием гипогликемии, которая, в свою очередь, стимулирует процессы липолиза, следовательно – и кетогенеза [9].

Стимуляция кетогенеза при дефиците пищи, голодании, длительной рвоте является компенсаторным процессом, в ходе которого восполняется энергетический дефицит за счет кетокислот.

При токсикозе беременных, при неукротимой рвоте возникает тяжелая дегидратация, которая нарушает естественный процесс саморегуляции синтеза кетокислот, что приводит к развитию кетонемии и кетоацидоза [8].

Патогенетические особенности кетогенеза при тиреотоксикозе, избытке глюкокортикоидов, дефиците ферментов глюконеогенеза аналогичны рассмотренным выше механизмам гиперпродукции кетокислот.

Клиника

Клиническая картина вторичного ацетонемического синдрома включает в себя непосредственно явления кетоза, признаки основного заболевания, на фоне которого развился кетоз, а также проявления того состояния, которое запустило патологический процесс (стресс, чрезмерная физическая нагрузка, инфекция и т.д.). Ярким клиническим проявлением ацетонемии является картина ацетонемического криза, который может возникать внезапно или после появления его предвестников – анорексии, вялости или возбуждения, головной боли по типу мигрени. Клинически кетоз проявляется многократной или неукротимой рвотой, возобновляющейся при попытке принять пищу или жидкость, появлением в выдыхаемом воздухе, рвотных массах, моче запаха ацетона (от едва уловимого до чрезвычайно интенсивного). Во время ацетонемического криза возможно повышение температуры тела пациента до 37,5 – 38,5°С, появление схваткообразной боли в животе. Длительная рвота, потеря значительного количества жидкости и электролитов приводят к развитию дегидратации и интоксикации: при объективном осмотре отмечается сухость кожи, тахипноэ, тахикардия, мышечная гипотония, выраженная слабость. При проведении рутинного лабораторного обследования диагностируются явления относительного лейкоцитоза со сдвигом формулы влево, увеличение скорости оседания эритроцитов, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, повышение гематокрита.

Диагностика

Содержание кетоновых тел в сыворотке крови здорового человека варьирует от 34,4 до 430,5 мкмоль/л в пересчете на ацетон, в моче – 20–54 мг в течение суток. Такие концентрации кетоновых тел не определяются при помощи рутинных методов в клинической практике, поэтому принято считать, что в норме кетоновые тела в крови и в моче отсутствуют [5, 12]. Подавляющее большинство лабораторных тестов, диагностирующих кетонурию, основаны на реакциях с ацетоацетатом и ацетоном, они не реагируют с β-гидроксибутиратом. Так как уровень ацетона в моче по сравнению с уровнем ацетоацетата является незначительным, можно считать, что обычные лабораторные тесты определяют практически только ацетоуксусную кислоту.

В клинической практике для обнаружения кетоновых тел используют преимущественно качественные и полу-количественные пробы, которые позволяют быстро определить патологическое увеличение концентрации кетоновых тел в моче. В соответствии с этими методиками наличие ацетоацетата в клиническом анализе мочи может измеряться от «одного плюса» (+) до «четырех плюсов» (++++). Определение кетоновых тел в моче – это косвенный показатель кетонемии, так как выраженность ацетонурии в «+++» соответствует повышению уровня кетоновых тел в крови в 400 раз, а «++++» – в 600 раз [5, 12]. Кроме того, полученный результат отражает уровень кетонов в организме за 2–4 часа до проведения исследования, т.е. на момент поступления результатов из лаборатории истинная выраженность кетоза может превышать установленные значения. Метод определения ацетоацетата в моче имеет еще один недостаток: результат исследования зависит от количества жидкости, принятой пациентом (прием большого количества жидкости дает ложноотрицательный результат, малого количества – ложноположительный). Для определения уровня кетоновых тел в моче в амбулаторных условиях существуют специальные диагностические тесты, проведение которых не требует предварительной подготовки и специальных медицинских знаний – появление фиолетового окрашивания «тест-полоски» свидетельствует о наличии ацетонемии [4, 5, 12].

Более точным методом определения кетоновых тел является индикация β-кетонов в крови. Этот вариант исследования является более усовершенствованной технологией, так как представляет точные количественные данные об уровне кетонов, показывает уровень β-кетонов в крови на момент исследования, а результат анализа не зависит от питьевого режима. Нормативному содержанию кетоновых тел в крови соответствует уровень β-кетонов менее 0,5 ммоль/л, повышенному – 0,5–1,0 ммоль/л, кетоацидоз диагностируют при концентрации β-кетонов выше 3 ммоль/л [5, 12].

Дифференциальная диагностика

Выявление у больного явлений кетоза требует проведения всесторонней дифференциальной диагностики для уточнения причины, обусловившей его появление. Вторичный ацетонемический синдром может осложнять течение многих заболеваний, среди которых – сахарный диабет, инсулинома (гиперинсулинизм), хронический алкоголизм, болезнь и синдром Иценко–Кушинга, тиреотоксикоз, опухоли мозга в области турецкого седла, гепатиты, токсикоз беременных, болезнь Аддисона, лейкемия, гемолитическая анемия, миотоническая дистрофия, хорея Гентингтона, черепно-мозговая травма, гликогеноз I типа, голодание, лихорадочные состояния, некоторые инфекционные заболевания, тяжелые интоксикации, а также употребление пищи, богатой жирами (так называемая кетогенная диета) [6–11].

Сахарный диабет. Положительный кетоновый тест в большинстве случаев диагностируется при декомпенсации сахарного диабета 1-го типа, в редких случаях – у больных сахарным диабетом 2-го типа, склонных к кетозу. Характерной чертой вторичного ацетонемического синдрома на фоне сахарного диабета является наличие глюкозурии, высокий уровень гликемии. Такие особенности, как острое, внезапное начало болезни у молодых лиц с превалированием в клинической картине заболевания полидипсии, полиурии, позволяют заподозрить правильный диагноз на догоспитальном этапе.

Беременность. Появление рвоты, слюнотечения, запаха ацетона изо рта, непереносимость пищевых продуктов у женщин детородного возраста является показанием к проведению диагностических тестов для установления токсикоза беременности раннего срока. С этой целью в амбулаторных условиях может быть использован экспресс тест для определения хорионического гонадотропина в моче, а в специализированных медицинских учреждениях – гинекологический осмотр, иммуноферментный анализ для установления концентрации хорионического гонадотропина в крови, ультразвуковое исследование органов малого таза.

Синдром тиреотоксикоза. Стойкое повышение уровня тиреоидных гормонов и обусловленная этим чрезвычайная активность процессов кетогенеза может привести к развитию кетоза и появлению клиники ацетонемического синдрома. Явления тиреотоксикоза, как правило, доминируют в клинике таких заболеваний, как диффузный токсический зоб, токсическая аденома щитовидной железы, аутоиммунный тиреоидит. Более редкими причинами тиреотоксикоза могут быть неопластические образования: опухоль гипофиза, секретирующая тиреотропный гормон, гормонально-активная опухоль, синтезирующая Т3, Т4 (тератома яичников, метастазы фолликулярного рака щитовидной железы) или хорионический гонадотропин (хорионэпителиома, пузырный занос). Необходимо учесть, что признаки тиреотоксикоза могут возникнуть на фоне передозировки йодсодержащих лекарственных средств, биодобавок, йодированной соли, тиреоидных препаратов. Неконтролируемый прием тироксина с целью снижения массы тела также может явиться причиной развития тиреотоксикоза. На первом этапе диагностики вторичного ацетонемического синдрома проводится скрининговое определение сывороточных концентраций тиреотропного гормона, Т3, Т4, ультразвуковое исследование щитовидной железы. Дальнейшее исследование осуществляется при наличии показаний с применением специфических методов исследования – иммуноферментного анализа (хорионический гонадотропин), рентгенографии, компьютерной (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).

Гепатиты. Печень является основным и практически единственным органом, где образуются кетоновые (ацетоновые) тела из жирных кислот. Практически любой патологический процесс, поражающий паренхиму печени, приводит к нарушению жирового обмена, интенсификации процессов кетогенеза и увеличению концентрации кетоновых тел в крови. Развитие ацетонемического синдрома может сопровождать как острое поражение ткани печени, так и хроническое течение гепатита. Клиническая картина заболевания в момент выявления признаков кетоза варьирует от малосимптомной, латентной до наличия явных, развернутых проявлений (гепато- и спленомегалия, признаки холестатического, отечно-асцитического синдромов, белково-синтетической недостаточности и др.). Обнаружение измененных лабораторных показателей (уровней аминотрансфераз, билирубина, щелочной фосфатазы, γ-глютамилтранспептидазы, белковых фракций, тимоловой пробы) и инструментальных данных (ультразвуковое исследование органов брюшной полости) дает основание предположить диагноз острого или хронического гепатита. Дальнейший диагностический поиск, направленный на верификацию причины поражения ткани печени, позволит установить генез гепатита и быстро купировать явления кетонемии.

Инсулинома. Стимуляция кетогенеза в условиях гипер-инсулинизма обусловлена активацией процессов липолиза на фоне длительной гипогликемии. Особенности клинической картины заболевания (возникновение приступа гипогликемии в утренние часы, при пропуске очередного приема пищи, физическом или психическом напряжении), положительная голодовая проба (развитие приступа гипогликемии с резким снижением уровня глюкозы в крови), высокий уровень инсулина, изменение коэффициента соотношения инсулин/глюкоза (более 1), выявление новообразования в ткани поджелудочной железы при проведении КТ свидетельствуют в пользу инсулиномы, что подтверждает вторичный генез ацетонемического синдрома.

Болезнь и синдром Иценко–Кушинга. Вторичный ацетонемический синдром может быть первым клиническим проявлением гиперкортицизма, когда явные «кушингоидные» признаки заболевания еще не сформировались. В таком случае обязательным является определение гиперпродукции глюкокортикоидов: повышение уровня адренокортикотропного гормона (АКТГ), увеличение концентрации кортизола в крови или его метаболитов в моче (17-оксикортикостероидов в моче или нейтральных 17-кетостероидов – дегидроэпиандростерона в крови).

Необходимо отметить, что определение дегидроэпиандростерона в крови заменяет определение 17-кетостероидов в суточной моче. При этом исключаются погрешности, связанные с неполным сбором образца мочи, нарушением работы почек, исключается интерференция многих лекарств с 17-кетостероидами. Рентгенологическое исследование головы в большинстве случаев бывает неинформативным по причине наличия микроаденом гипофиза. МРТ головы и КТ органов брюшной полости в большинстве случаев позволяют верифицировать диагноз болезни/синдрома Иценко–Кушинга.

Аденома гипофиза. Клиническая картина аденомы гипофиза полиморфна и представлена разными группами симптомов. Опухоли с ярко выраженными эндокринными симптомами могут встречаться при болезни Иценко–Кушинга, акромегалии, тиреотоксикозе, которые чаще диагностируют на стадии микроаденом или небольших эндоселлярных опухолей. Пролактинсекретирующие аденомы гипофиза также могут быть причиной развития вторичного ацетонемического синдрома. Клинически пролактиномы на «эндокринной» стадии развития у женщин проявляются нарушениями менструального цикла, лактореей, бесплодием, у мужчин имеет место снижение либидо и потенции, гинекомастия. МРТ головного мозга занимает лидирующие позиции в диагностике аденом гипофиза, также могут быть использованы КТ и рентгенография черепа, информативность которых ниже, чем у указанного «золотого» стандарта диагностики новообразований в области турецкого седла.

Болезнь Аддисона. В некоторых случаях манифестация заболевания может совпадать с развитием острой надпочечниковой недостаточности (надпочечниковый криз), клиника которой включает в себя проявления вторичного ацетонемического синдрома: боль в животе, понос, тошнота, рвота, запах ацетона изо рта, ацетонурия, в редких случаях на фоне выраженного обезвоживания – возникновение клонических судорог и появление менингеальных симптомов. Гиперпигментация кожи, длительная депрессия в анамнезе могут натолкнуть врача на проведение диагностического поиска в правильном направлении.

В диагностике болезни Аддисона основополагающим является определение уровня АКТГ (повышение концентрации, иногда в 7–8 раз), кортизола и его метаболитов — 17-кетостероидов, 17-оксикетостероидов (снижение показателей). Данные дополнительных биохимических и инструментальных исследований (гиперкалиемия, гипонатриемия, гипогликемия, изменение размеров надпочечников) являются неотъемлемыми критериями в диагностике заболевания. Диагностика недостаточности коры надпочечников требует дальнейшей дифференциации диагноза и исключения двустороннего кровоизлияния в надпочечники, эмболии надпочечниковых артерий или тромбоза надпочечниковых вен (при проведении рентгеноконтрастных исследований), туберкулезного поражения коры надпочечников, саркоидоза, синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).

Хронический алкоголизм. Алкогольная этиология вторичного ацетонемического синдрома может быть установлена на основании сбора анамнеза в отношении количества, вида и длительности употребления алкогольных напитков, наличия маркеров (стигм) хронического алкоголизма: характерный внешний облик (одутловатое багрово-синюшное лицо с сетью расширенных капилляров в области крыльев носа, щек, ушных раковин, венозное полнокровие глазных яблок), тремор пальцев рук, изменение поведения и эмоционального статуса (развязность, фамильярность, депрессия, эмоциональная неустойчивость), контрактура Дюпюитрена, признаки гипогонадизма. Выявление спутников хронического алкоголизма – сопутствующих заболеваний внутренних органов и нервной системы, а также характерные лабораторные данные (выраженная активность трансаминаз, β-глютамилтранспептидазы и щелочной фосфатазы) могут подтвердить правильность установления диагноза хронического алкоголизма и объяснить причину гиперпродукции кетоновых тел.

Черепно-мозговая травма. Механическое повреждение целостности черепа и внутричерепных образований (головного мозга, сосудов, мозговых оболочек) может сопровождаться внезапным усилением кетогенеза и появлением кетоновых тел в моче. Наличие в анамнезе болезни сведений о дорожно-транспортном происшествии, падении, производственной, спортивной или бытовой травме, характерные изменения неврологического статуса, нарушение целостности костных структур головного мозга, наличие менингеальных симптомов, изменение уровня сознания дают возможность быстро установить генез кетоза.

Кетогенная диета (диета Аткинса). Желание иметь идеальную массу тела заставляет многих пациентов следовать различным диетам, исключая из суточного рациона углеводы и дополнительно насыщая его жирами. Отсутствие информации о побочных эффектах выбранной диеты приводит к появлению клинических проявлений кетоза. Накопление кетоновых тел способствует снижению чувства голода и жажды, содействует усилению экскреции кальция и фосфора, накоплению мочевой кислоты. Таким образом, появление признаков ацетонемии на фоне быстрого снижения массы тела при отсутствии каких-либо иных патологических изменений может быть обусловлено преобладанием жиров в суточном рационе пациента. Правильно собранный анамнез, установление факта соблюдения кетогенной диеты не исключают необходимости проведения детального лабораторно-инструментального обследования с целью диагностики возможной сопутствующей патологии, провоцирующей интенсивность кетогенеза.

Хорея Гентингтона, миотоническая дистрофия. Течение этих наследственных нейродегенеративных заболеваний может сопровождаться деструкцией β-клеток поджелудочной железы и развитием вторичной кетонемии, ацетонурии. Преобладание в клинической картине нарушений мышечного тонуса, гиперкинезов, психопатоподобных расстройств является показанием к проведению консультации невропатолога для исключения возможной генетической причины патологии нервной системы.

Гликогеноз 1-го типа (болезнь Гирке). Как правило, болезнь Гирке диагностируют в раннем детском возрасте. Однако при легком течении гликогеноза состояние пациентов несколько стабилизируется в пубертатный период, и при дальнейшем прогрессировании заболевания может развиться вторичный ацетонемический синдром.

Наличие гипогликемии, гиперлактатцидемии, гиперлипемии, явлений кетоза на фоне гепатомегалии и нефромегалии может свидетельствовать в пользу наследственной патологии, обусловленной нехваткой ферментов, участвующих в обмене гликогена. Проведение биопсии печени, мышц с последующим гистохимическим определением гликогена в тканях и определением активности фермента глюкозо-6-фосфатазы является основополагающим методом в подтверждении диагноза болезни Гирке.

Наследственные нарушения метаболизма. Клинические проявления вторичного ацетонемического синдрома могут наблюдаться при наследственных нарушениях метаболизма – патологии митохондрий, органических аминоацидуриях. Хроническая интермиттирующая форма органических ацидурий может манифестировать в любом возрасте в виде приступов «кетотических гипогликемий», протекающих с выраженными в разной степени преходящими неврологическими расстройствами. Аминоацидопатии диагностируются путем анализа концентрации аминокислот в сыворотке крови или в моче при помощи газовой хроматографии и масс-спектрометрии. Во время метаболического криза, спровоцированного приемом «банкетной еды» или инфекционным началом, при обследовании пациента могут быть обнаружены кетонемия, кетонурия, гипогликемия, возможно наличие гиперглицинемии, гиперлактатемии, гипертриглицеридемии, умеренного повышения уровня аммиака в крови. В некоторых случаях течение глютеновой энтеропатии также может осложнять вторичный ацетонемический синдром.

Лечение

Максимально эффективная коррекция вторичного ацетонемического синдрома возможна только при проведении комбинированной терапии, направленной на нивелирование проявлений основного заболевания, приведшего к гиперпродукции кетоновых тел, и симптоматического лечения кетоза. Однако проведение этиологической терапии в большинстве случаев отсрочено по причине проведения лабораторно-инструментального обследования больного, поэтому неотложная терапия ацетонемического синдрома начинается с симптоматического лечения (немедикаментозного и фармакологического).

Необходимым условием лечения ацетонемического синдрома является коррекция пищевого рациона в соответствии с принципом акетогенности (отсутствие жиров, пуриновых оснований, экстрактивных веществ). Пациенты должны употреблять значительное количество жидкости с превалированием щелочных напитков (негазированная слабоминерализованная щелочная вода, лимонные напитки, зеленый чай, неконцентрированный компот из сухофруктов) [4]. Диетологи советуют исключить из рациона концентрированные мясные, костные, рыбные и грибные бульоны, мясо молодых животных и птиц, жирные сорта мяса, субпродукты, сметану и ряженку, помидоры, баклажаны, цветную капусту в вареном виде, бобовые, шоколад, апельсины, напитки, содержащие кофеин, холодные и газированные напитки, а также модифицированные продукты (сублимированные и трансгенные). В рационе больного с кетозом должны преобладать гречневая, геркулесовая, манная каши, сваренные на воде, овощной (крупяной) суп, картофельное пюре, печеные яблоки, галетное печенье, молоко и молочные продукты [4].

Медикаментозная терапия направлена на торможение кетогенеза и ускорение выведение кетоновых тел. Восполнение патологических потерь жидкости проводят с использованием пероральной регидратации растворами электролитов (регидрон, оралит), а также – инфузионной терапии. С целью быстрого восстановления дефицита жидкости, восполнения объема циркулирующей крови, улучшения микроциркуляции рекомендуется использовать Pеосорбилакт из расчета 10 мл/кг массы тела [3]. Входящий в состав препарата сорбитол быстро включается в метаболизм, утилизируется в печени и накапливается в гепатоцитах в виде гликогена. Возобновление запаса гликогена в печени тормозит процессы кетогенеза и способствует уменьшению выраженности кетонемии. Еще один компонент Pеосорбилакта – натрия лактат – способствует коррекции метаболического ацидоза путем восполнения бикарбонатного буфера и увеличения щелочного резерва крови.

Антикетогенными свойствами обладает 5–10% раствор глюкозы, введение которого необходимо совмещать с добавлением необходимого количества инсулина, исходя из показателей гликемического профиля, а также раствор Рингера.

Относительно новым препаратом, обладающим наиболее выраженными антикетогенными свойствами по сравнению с другими углеводами (глюкозой, сахароспиртами), является препарат ксилат [2], двумя основными составляющими которого являются пятиатомный спирт ксилитол и натрия ацетат. Метаболизм ксилитола не зависит от уровня инсулина и активности фермента фруктозо-1,6-дифосфатазы. Ксилитол тормозит процессы кетогенеза благодаря быстрому усвоению его в печени и восстановлению запасов гликогена, энергии. Коррекция метаболического ацидоза за счет наличия в препарате натрия ацетата происходит медленнее по сравнению с растворами натрия гидрокарбоната и не сопровождается резкими колебаниями рН крови. В литературе встречаются различные рекомендации относительно дозировки ксилата: от 10 до 20 мл/кг массы тела в сутки [1, 2].

В качестве абортивной терапии вторичного ацетонемического криза и для торможения рвотного центра могут быть использованы антагонисты 5-HT3 рецепторов и агонисты 5-HT1D рецепторов. С этой целью используется внутривенное введение гранисетрона из расчета 10 мг/кг или ондасетрона в дозе 0,3–0,4 мг/кг каждые 4–6 часов, а также суматриптана до 20 мг в сутки.

С целью нормализации работы печени и косвенного торможения кетогенеза рекомендуется применение гепатопротекторов (урсодезоксихолевая кислота, комбинация аргинина и бетаина) в стандартных дозировках.

Многие авторы рекомендуют применять панкреатические ферменты, кофакторы углеводного обмена (кокарбоксилаза, тиамин, пиродоксин) для повышения толерантности к энтеральному питанию и нормализации всасывания питательных веществ.

Из возможных методов детоксикации, основанных на естественных физиологических процессах, для коррекции вторичного ацетонемического синдрома в клинической практике может применяться промывание желудка и кишечника. Использование растворов натрия бикарбоната в целях детоксикации у больных с ацетонемическим синдромом ограничено из-за отсутствия влияния этого препарата на интенсивность кетогенеза, а также высокой вероятности развития метаболического алкалоза и гипернатриемии.

Проведение экстракорпоральных методов дезинтоксикации может быть показано при уточнении генеза вторичного ацетонемического синдрома, а именно – при абстинентном синдроме, хроническом гепатите и циррозе печени, патологии щитовидной железы, миастенических синдромах, токсикозах беременных, декомпенсированном течении сахарного диабета.

Понимание механизмов развития вторичного ацетонемического синдрома, выделение наиболее вероятных причин формирования кетоза позволит определить генез заболевания, предотвратить развитие ацетонемического криза и кетоацидотической комы, нормализовать состояние больного и предупредить рецидив гиперпродукции кетоновых тел.

Ацетон выдыхаемого воздуха как потенциальный маркер в клинической практике

В последние десятилетия два факта изменили мнение исследователей о функции ацетона в организме человека. Во-первых, оказалось, что ацетон нельзя рассматривать просто как побочный продукт метаболизма, поскольку существует несколько путей образования или распада ацетона. Во-вторых, появились методы, позволяющие обнаруживать его в выдыхаемом воздухе, что представляет собой привлекательную альтернативу исследованию образцов крови и мочи.С клинической точки зрения измерение уровня ацетона в выдыхаемом воздухе важно, но его широкое применение имеет ограничения. Эти ограничения можно разделить на два класса: технические и биологические ограничения. Технические ограничения включают хранение образцов, порог обнаружения, стандартизацию клинических условий и стоимость инструментов. При рассмотрении биологических диапазонов ацетона необходимо учитывать личные факторы, такие как раса, возраст, пол, вес, потребление пищи, лекарства, запрещенные наркотики и даже профессия/класс, чтобы использовать информацию о концентрации для расстройств.При некоторых заболеваниях, таких как сахарный диабет и рак легких, а также при поведении, связанном с питанием, таком как голодание и кетогенная диета, ацетон в выдыхаемом воздухе был тщательно изучен. В то же время отсутствуют исследования других случаев, в которых также проявляется кетоз, например, при алкоголизме или врожденных нарушениях метаболизма. Таким образом, обнаружение ацетона в выдыхаемом воздухе является полезным и многообещающим инструментом для диагностики, и его можно использовать в качестве маркера для отслеживания эффективности лечения некоторых заболеваний.Однако необходимы дальнейшие усилия для выяснения точного распределения ацетона в различных отделах тела и оценки его комплексной роли в организме человека, особенно в тех случаях, когда также возникает кетотическое состояние.

Новые разработки в области методов измерения и обнаружения всегда предоставляют возможность для повторного исследования старых проблем и открывают путь для изучения новых областей интересов. Такое развитие событий произошло в надежном и воспроизводимом обнаружении летучих органических соединений (ЛОС) в выдыхаемом воздухе, которые связаны с различными видами расстройств [1-3].Ключевыми преимуществами обнаружения ЛОС в клинической практике являются неинвазивный характер технологии и простота в обращении [1, 2]. Напротив, для этих методов требуются квалифицированные специалисты и возникают проблемы с хранением образцов [3]. Другими ограничениями, связанными с тестированием дыхания, являются высокое содержание воды в образцах выдыхаемого воздуха, высокая стоимость аналитических инструментов и отсутствие четкой связи между ЛОС, обнаруженными в выдыхаемом воздухе, и заболеваниями [1, 3, 4]. Это последнее ограничение отчасти связано с тем, что даже образцы здоровых людей демонстрируют значительные различия как в отношении типа, так и в отношении количества соединений.Это затрудняет сравнение данных, полученных от разных популяций. В выдыхаемом воздухе обнаружено большое количество ЛОС, и хотя ацетон является лишь одним из них, он присутствует всегда [5–7].

Целью этого обзора является дать исторический обзор исследований дыхания с ацетоном, очертить метаболизм ацетона и предложить некоторую связь с возможным использованием выдыхаемого ацетона для диагностики и мониторинга различных болезненных состояний. Цель состоит в том, чтобы показать, что ацетон в выдыхаемом воздухе является полезным и многообещающим средством диагностики и, в частности, что его можно использовать в качестве биомаркера для отслеживания эффективности лечения.

Клиническое значение аромата выдыхаемого человека человека было известно еще древним греческим врачам. Здесь достаточно напомнить читателю описание fetor oris или fetor hepaticus Гиппократом, великим греческим врачом. Однако реальное появление ЛОС в научном мышлении можно проследить до конца 18 века.

В 1798 году английский врач Джон Ролло описал запах разлагающегося яблока в дыхании больного диабетом [8].Хотя он этого не осознавал, этот запах был результатом ацетона в дыхании. Потребовалось почти шестьдесят лет спустя, чтобы определить присутствие ацетона в организме человека, когда Петтерс обнаружил ацетон в моче больного диабетом [9]. Он также обнаружил запах яблока и фиалки в дыхании больных диабетом [9], который был приписан ацетону. Измерения количества выдыхаемого ацетона были проведены сорок лет спустя, когда были исследованы образцы дыхания хронически голодающих и больных диабетом.Среднее измеренное количество составило 3,6 г/сутки для голодающих и 0,343 г/сутки для больных сахарным диабетом [10, 11]. На основании работы Небельтау с голодающими людьми было подчеркнуто, что соотношение количества ацетона, выделяемого с мочой и выдыхаемого при дыхании, составляет 1:10 [10]. В целом, по сведениям того времени, ацетон в основном рассматривался как характерный признак диабетической комы и побочный продукт метаболизма [12–14]. Это убеждение не изменилось до Второй мировой войны [15].

В 1940-х и 1950-х годах картина природы отходов ацетона начала меняться, поскольку соединения, меченные радиоактивными изотопами, были признаны полезными инструментами в биохимических исследованиях. Тем не менее, изменение взглядов ученых и врачей на этот счет происходило очень медленно. Поэтому представление об ацетоне как о побочном продукте метаболизма сохранялось на протяжении многих десятилетий. Еще в 1980 году Робинсон и Уильямсон в обзоре кетоновых тел у человека писали, что «мы не упоминаем об ацетоне, который образуется при неферментативном расщеплении ацетоацетата и вряд ли играет важную роль в метаболизме интактного животного» [16].Однако факты того времени не подтверждали это замечание, поскольку уже имелись экспериментальные данные по включению 14 С-углеродов меченого ацетона в холестерин, жирные кислоты, мочевину и гликоген [17–21]. Таким образом, одна центральная догма биохимии, утверждавшая, что млекопитающие не способны в значительной степени метаболизировать ацетон до промежуточных продуктов метаболизма, была решительно отвергнута. Сообщалось также об окислении ацетона до углекислого газа с выдыхаемым воздухом [18, 21, 22].Позже возможность in vivo образования глюкозы из ацетона у экспериментальных животных также была опубликована несколькими группами [21–28]. Точно так же сообщалось, что 2- 14 C-ацетон способствует выработке глюкозы у голодающих и страдающих диабетом людей [29, 30]. И последнее, но не менее важное: чистое образование глюкозы из ацетона измеряли в изолированных гепатоцитах грызунов, но не в перфузированной печени крыс [31–33].

В 1980 году Коулман признал роль ферментов типа цитохрома Р450 (CYP) в расщеплении ацетона [34].Через короткое время сообщалось об индукции ацетоном нескольких изоферментов CYP [35]. В 1984 г. Casazza et al опубликовали статью, в которой были описаны пути метаболизма ацетона у крыс [31]. Этот период был вторым золотым веком исследований ацетона, и было опубликовано несколько сообщений по различным аспектам метаболизма ацетона [36]. Однако с 1990-х годов интерес к ацетону постепенно снижался, и единственной все еще развивающейся областью исследований было исследование его обнаружения в выдыхаемом воздухе.Однако это новое направление исследований может позволить лучше понять фоновые процессы, тем самым поддерживая клиническую практику.

Существует несколько путей образования и разложения ацетона, причем пути разложения ацетона особенно сложны (рис. 1). Принимая во внимание ограничения места, основное внимание уделяется цели обзора метаболизма ацетона, чтобы установить клиническое применение. Тех, кто интересуется подробностями, направляют на соответствующие обзоры.

Приблизить Уменьшить Сбросить размер изображения

Рисунок 1.  Метаболические пути распада ацетона до CO 2 . GSH = восстановленный глутатион. Перепечатано из [36], Copyright (2003), с разрешения Elsevier.

Скачать рисунок:

Стандартное изображение Изображение с высоким разрешением

3.1. Производство ацетона

В организме человека существует два основных физиологических источника ацетона.Первый источник — декарбоксилирование ацетоацетата, а второй — окисление изопропанола. Однако нельзя исключать и другие источники; они могут быть внешними, например, ацетон, вдыхаемый из-за профессиональных рисков, или внутренними, например, ацетон как побочный продукт кишечной флоры.

3.1.1. Преобразование ацетоацетата в ацетон

Ацетоацетат является основным источником производства ацетона у млекопитающих. Он может возникать как в результате липолиза, так и в результате распада кетогенных аминокислот и декарбоксилируется ферментативным или неферментативным путем до ацетона.

Фермент, обозначенный как ацетоацетатдекарбоксилаза (ацетоацетаткарбоксилиаза: EC.4.1.1.4.), был впервые идентифицирован в Clostridium acetobutylicum [38]. Хотя активность ацетоацетатдекарбоксилазы также была обнаружена в тканях, печени и плазме крыс [39–42], до настоящего времени она не была обнаружена в образцах тканей или жидкостей человека. Активность крысиного фермента связывали с белком с низким сродством к субстрату, оптимальной активностью при рН 4,5 и потерей активности в присутствии йодоацетата, мочевины и HgCl 2 [39–41].Сам ацетон оказался конкурентным ингибитором активности [41]. Однако усиление декарбоксилирования ферментом подвергалось сомнению [36, 43]. Наиболее важной проблемой было то, что белок, ответственный за ферментативную активность, никогда не очищался до гомогенности, и не проводилось ни секвенирование фермента, ни идентификация его кодирующего гена. Кроме того, за последние три десятилетия не сообщалось о подробностях, касающихся ацетоацетатдекарбоксилазы млекопитающих.Следовательно, остается вопрос, какому белку может быть приписана эта ферментативная активность у млекопитающих.

Неферментативное декарбоксилирование ацетоацетата и других β -кетокарбоновых кислот было отмечено еще в 1929 г. [44]. Как сообщалось, расщепление углекислого газа усиливалось аминами [44].

3.1.2. Превращение изопропанола в ацетон

Окислительно-восстановительный процесс между ацетоном и изопропанолом преимущественно катализируется ферментами типа алкогольдегидрогеназы (АДГ), принадлежащими к изоферментам класса I семейства АДГ (EC.1.2.1.3.), а каталаза играет лишь подчиненную роль [45–47].

Механизм реакции получения ацетона следующий. Сначала гидрид из изопропанола переходит в NAD + с последующим депротонированием в две последовательные стадии, регулируемые остатками гистидина и серина, что приводит к образованию ацетона [48]. Противоположная реакция, восстановление ацетона до изопропанола, должна рассматриваться как разложение кетона. Что касается механизма реакции, то через резонансные формы ацетона предполагалась нуклеофильная атака карбонила гидрид-ионом с последующим отщеплением протона водой с образованием спиртовой группы на втором углероде цепи [49].

3.1.3. Ацетон бактериального происхождения

Бактерии могут расти на различных источниках углерода и производить различные виды малых органических молекул, включая ацетон. Широкий спектр анаэробных и аэробных бактерий способен либо использовать, либо производить ацетон.

В пищеварительном тракте жвачных легко определяются уровни как ацетона, так и изопропанола [50, 51]. Недавние исследования привели к рекомендации о том, что летучие органические соединения, такие как, среди прочего, ацетон, могут использоваться в качестве маркеров при бактериальных инфекциях [52].Эта рекомендация в основном основана на анализе летучих органических соединений в свободном пространстве над культурами, что вызывает сомнения в клинической применимости при нынешнем уровне знаний.

3.2. Деградация ацетона

Существует множество обзоров, в которых резюмируется деградация ацетона, особенно глиоксалазным путем. Поэтому подробное обсуждение темы здесь избегается, а читатель обращается к соответствующей литературе.

3.2.1. Роль CYPs

Известны два основных пути реакций деградации ацетона (рис. 1), но первая стадия в обоих путях одинакова: превращение ацетона в ацетол изоферментом CYP, обозначенным CYP2E1 [53, 54 ].Этот изофермент индуцируется при обработке животных ацетоном и разнообразными экзогенными соединениями, а также при голодании и химически индуцированном сахарном диабете [55]. Кроме того, ацетон рассматривается не только как эндогенный субстрат продуктов гена CYP2E1, но и как их физиологический индуктор [55]. Способ индукции ацетоном изоферментов CYP2E1, весьма вероятно, заключается в субстрат-индуцированной стабилизации белка [56]. Эти изоферменты экспрессируются в самых разных тканях и предположительно демонстрируют половые различия [57, 58].

3.2.2. Пути С3 и С2

Во время разложения ацетона образуются как трехуглеродные (С3), так и двухуглеродные (С2) фрагменты. В изолированных гепатоцитах крысы были идентифицированы два пути C3 с пируватом в качестве общего конечного продукта; один из них, в основном действующий через глиоксалазный путь, оказался полностью внутрипеченочным, в то время как другой путь, пропандиоловый путь, как предполагалось, включает дополнительные внепеченочные стадии [31]. Помимо этих путей, существует только один путь С2, который отводит интермедиаты пропандиолового пути на уровне L-1,2-пропандиола [53, 54].Первым этапом полностью внутрипеченочного пути C3 является превращение ацетола в метилглиоксаль, реакция, которая также требует участия CYP. Метилглиоксаль далее метаболизируется в пируват двумя различными метаболическими путями. Альтернативно, ацетол может фосфорилироваться по пропандиоловому пути с помощью специфической киназы, а ацетолфосфат впоследствии превращается в L-1,2-пропандиол, который либо метаболизируется до L-лактата, либо расщепляется на формиат и ацетат [27, 53, 59]. , 60] (рис. 1).Предполагается, что стадия, катализируемая L-1,2-пропандиол-1-P-дегидрогеназой, вероятно, не может управляться в печени [53, 60].

3.3. Аспекты производства энергии метаболизма ацетона в печени

Существует несколько метаболических путей в сети метаболизма ацетона, и можно оценить количество АТФ, продуцируемого и/или потребляемого при биодеградации ацетона до CO 2 [37]. Общий прирост АТФ является самым высоким, когда ацетон метаболизируется по пути L-1,2-пропандиол-L-лактата, что дает 16 АТФ на метаболизированную молекулу ацетона, в то время как самый низкий прирост АТФ наблюдается при следовании пути С2, что соответствует На каждую молекулу ацетона в обмен вкладывается 4 АТФ (рис. 1) [37].Если предположить, что пропандиоловый путь является частично внепеченочным путем следования метаболическому пути с наибольшим выходом АТФ, периферические ткани получают 21 АТФ, в то время как печень инвестирует 5 эквивалентов АТФ на метаболизированную молекулу ацетона [37]. При таком разделении реакций становится очевидным, что периферические ткани могут получать АТФ даже при отрицательном суммарном энергетическом балансе всего процесса [37].

Эти расчеты ясно показывают, что ацетон нельзя рассматривать как побочный продукт метаболизма.Что касается его функции, то, выступая в качестве топливной молекулы для производства АТФ в периферических тканях, он повышает выживаемость в случае метаболической катастрофы.

Химическая история ацетона длиннее, чем его медицинская история [61]. Это химическое вещество, вероятно, было получено «путем сухой перегонки ацетатов металлов в Средние века» [61]. Однако правильный элементный состав ацетона был независимо описан Дюма и Либихом только в начале 19 века [61].

Ацетон, также известный как диметилкетон, имеет сладковатый вкус, характерный запах разлагающегося яблока и смешивается с водой, спиртом, хлороформом, эфиром и большинством масел.Он очень летуч (давление паров при 25 °С составляет 229,5 мм рт. ст. [62]) и поэтому быстро испаряется даже из воды и почвы. Как только он попадает в атмосферу, он разлагается в результате фотолиза, реакции, в которой участвуют свободные радикалы или удаляются влажными отложениями [63].

С биохимической и токсикологической точек зрения здесь уместны два замечания. Во-первых, ацетон свободно проникает через биологические мембраны, даже через гематоэнцефалический барьер, благодаря смешиваемости с липидами [64, 65]. Во-вторых, следует отметить, что ацетон ковалентно связывается с макромолекулами, т.е.грамм. к аминофосфолипидам и пептидам [66, 67]. В случае образования ацетона-окситоцина промежуточным продуктом, по-видимому, является основание Шиффа [66]. Тем не менее, из-за применяемого pH (приблизительно pH 5) и используемой концентрации ацетона (60% водный раствор ацетона) это взаимодействие вряд ли будет иметь физиологическое значение.

5.1. Измерение уровня ацетона в плазме

Исторически колориметрические методы были впервые разработаны для определения ацетона. Однако общими недостатками были отсутствие у них специфичности и пределов обнаружения [36].В последние десятилетия газовые хроматографы (ГХ), оснащенные пламенно-ионизационными детекторами (ПИД) или в сочетании с масс-спектрометром (МС) и высокоэффективной жидкостной хроматографией (ВЭЖХ) с использованием 2,4-динитрофенилгидразина (ДНФГ) в качестве дериватизирующего реагента, стали имеются [36, 68]. При использовании GC концентрации ацетона в плазме у здоровых людей находились в диапазоне от 8–15 µ M до <30 µ M с МС и FID, соответственно, при измерении по газовому свободному пространству над плазмой [69–73]. С помощью метода ВЭЖХ концентрация ацетона в плазме здоровых добровольцев определялась в пределах 34–120 мкМ М [74].

В целом, ГХ-МС рекомендуется для определения уровней ацетона в плазме с соответствующей точностью.

5.2. Методы обнаружения ацетона в выдыхаемом воздухе

Впервые количественный анализ ацетона в выдыхаемом воздухе был проведен с помощью ГХ в сочетании с ПИД в 1971 г. [75]. Троттер использовал только 1 мл дыхания, которое вводилось непосредственно в колонку ГХ. Средняя концентрация ацетона в дыхании составила 0,02 мк моль л -1 со стандартным отклонением 0,01 мк моль л -1 у 20 обследованных не натощак [75].В 1995 году Pleil и Lindstrom использовали вакуумированные электрополированные канистры для отбора проб выдыхаемого воздуха, что позволило количественно определить ацетон и изопрен среди других ЛОС при концентрациях 500–1000 частей на миллиард по объему (ppbV) с помощью ГХ-МС [76].

ГХ-МС признан стандартным аналитическим методом для анализа летучих органических соединений в выдыхаемом воздухе, допускающим более высокие технические характеристики. Однако для обнаружения ацетона как отдельного соединения этот метод не только громоздкий, но и имеет длительное время отклика. Кроме того, для достижения достаточной чувствительности в диапазоне ppbV требуется предварительное концентрирование летучих [77–79].Миниатюризация, приводящая к сокращению времени анализа и снижению энергопотребления, например, в системах микроГХ на основе МЭМС, может значительно повысить привлекательность этого метода [80].

Привлекательным подходом является обнаружение летучих веществ в выдыхаемом воздухе в режиме реального времени. Масс-спектрометры с химической ионизацией, такие как масс-спектрометрия с переносом протона (PTR-MS) и масс-спектрометрия с потоком выбранных ионов (SIFT-MS), позволяют отслеживать соединения в режиме онлайн и определять изменения концентрации в отдельных ppb-уровнях, даже при воздействии дыхания на воздух. разрешение дыхания.King и соавт. изучили изменения уровней ацетона и изопрена при различных физиологических процессах (упражнения, сон) и разработали модели с учетом влияющих вентиляторных, сердечно-сосудистых и эндокринных факторов [81–83].

Даммер и др. применили SIFT-MS для определения дыхательного маневра с одним выдохом для точного анализа ацетона в выдыхаемом воздухе. Параллельно регистрировались поток и объемы дыхания для дальнейшего изучения взаимосвязи между уровнями ацетона в крови и выдыхаемом воздухе [84].Prabhakar et al. исследовали 48 случайных субъектов, посетивших выставку, и продемонстрировали скрининговую ценность анализа дыхания у здоровых людей [85]. Сообщаемый уровень ацетона в выдыхаемом воздухе колебался в пределах 300–1000 мкг/л для населения в целом, но в двух случаях — у ребенка, у которого позднее был диагностирован сахарный диабет 1 типа, и у взрослого натощак — уровни ацетона в выдыхаемом воздухе составляли 1500 и 2500 мкг/л соответственно [85].

В настоящее время спектрометрия ионной подвижности в сочетании с ГХ-разделением является часто применяемым методом обнаружения ацетона в выдыхаемом воздухе [86].Из-за его сродства к протону (812 кДж моль -1 ) по сравнению с водой (697 кДж моль -1 ) ацетон может быть обнаружен с большой чувствительностью с использованием процесса химической ионизации при атмосферном давлении, используемого в IMS [87].

Как правило, оптические методы позволяют проводить чувствительный анализ газа благодаря селективной способности обнаруживать соединения в определенных диапазонах длин волн [88, 89]. Квантово-каскадный лазер с внешним резонатором был успешно применен для обнаружения ацетона [90]. Кроме того, в клиническом исследовании для анализа ацетона в выдыхаемом воздухе 334 больных диабетом и 52 человек без диабета был использован автономный анализатор ацетона, основанный на методе лазерной абсорбционной спектроскопии с направленным вниз кольцом резонатора [91].Датчики, вероятно, станут аналитическим инструментом для обнаружения ацетона в выдыхаемом воздухе из-за их небольшого размера и низкой цены. Однако, чтобы конкурировать с другими лабораторными или диагностическими системами, они должны быть чувствительными и в то же время селективными для отслеживания ЛОС без перекрестной чувствительности к другим летучим веществам. Следующие примеры показывают, что различные датчики могут стать предпочтительным инструментом для обнаружения ацетона в выдыхаемом воздухе. Ультратонкий (10 нм) газовый датчик из нитрида индия (InN) применялся для обнаружения ацетона в воздухе на уровне ниже ppm Kao et al [92].Кроме того, наночастицы WO 3 , легированные Cr или Si, кажутся перспективными для обнаружения ацетона, демонстрируя высокую чувствительность и селективность при относительной влажности до 90% [93]. Портативный ацетоновый сенсор, состоящий из наноструктурированных пленок epsilon-WO 3 , легированных кремнием, был разработан с пределом обнаружения ∼20 ppb, коротким временем отклика (10–15 с) и временем восстановления (35–70 с) [94]. Что касается систем на основе спектроскопии, сенсорная система на основе узкополосной абсорбционной спектроскопии, содержащая адсорбционную ячейку на основе лазерного диода с увеличенной полостью, была успешно использована для измерения ацетона в выдыхаемом воздухе.Чувствительность портативного устройства была повышена за счет встроенного миниатюрного преконцентратора, достигающего предела обнаружения в высоком диапазоне ppbV [95]. Наконец, чувствительное обнаружение (до 20 частей на миллиард) ацетона может быть достигнуто с помощью волоконно-оптической биохимической газочувствительной системы, основанной на обратной каталитической реакции НАДН-зависимой вторичной алкогольдегидрогеназы с использованием УФ-светодиода с определенной длиной волны 335 нм. [96].

Несмотря на эти разработки, сбор летучих органических соединений из выдыхаемого воздуха, включая ацетон, по-прежнему не имеет стандартизированного процесса.Причины этого в основном заключаются в различных требованиях к различным применяемым аналитическим системам и в отсутствии клинически обоснованного протокола. Пробы дыхания можно брать онлайн, когда испытуемые выдыхают непосредственно в устройство, или в автономном режиме, используя различные виды пакетов [97], канистры [76] или шприцы для сбора образцов дыхания. При отборе проб дыхания необходимо учитывать множество факторов, в том числе химические характеристики соединений, строение матрицы, физические параметры субъектов во время отбора проб (положение, вентиляция и т.), температура и материал контейнера и т. д.

В этом разделе подразумевается идея обзора заболеваний, при которых могут возникать нарушения обмена ацетона. Это предполагается сделать таким образом, чтобы, с одной стороны, была представлена ​​биохимическая подоплека нарушения ацетонообразования, а с другой стороны, обсуждалось выявление ацетона в выдыхаемом воздухе при различных клинических состояниях при протекании болезни за болезнью. Нарушенный обмен ацетона обычно сопровождается однозначным изменением уровня других кетоновых тел, ацетоацетата и β -гидроксибутирата.Физиологическая концентрация этих веществ колеблется в пределах 100–250 мк М. Термин кетоз используется, когда фактическая концентрация кетоновых тел превышает верхний предел. И ацетоацетат, и β -гидроксибутират являются кислыми, поэтому, когда кислотная нагрузка превышает буферную способность, pH крови падает ниже 7,35. Это состояние называется кетоацидозом.

6.1. Голодание

6.1.1. Биохимический фон и некоторые клинические особенности

Ограничение пищевых ресурсов может привести к голодной смерти, поэтому метаболические последствия пищевой депривации проявляются в строгой последовательности событий для повышения выживаемости особи.Последовательность их появления – истощение запасов гликогена в печени, инициация липолиза и, наконец, начало интенсивного протеолиза с сопутствующим кето- и глюконеогенезом в печени, протекающим параллельно со снижением потребности в глюкозе и повышением утилизации кетоновых тел в периферических тканях с предпочтением жизненно важных органов [43, 98]. Адаптация к голоданию происходит на разных уровнях и регулируется гормональными изменениями [36, 43]. Примечательно, что модуляция состояния фосфорилирования/дефосфорилирования определенных белков (например,грамм. пируватдегидрогеназный комплекс или гликогенсинтаза/фосфорилаза) проявляется на молекулярном уровне, в то время как, с другой стороны, также изменяется экспрессия генов (например, усиление экспрессии ферментов глюконеогенеза в печени), что приводит к смещению фокуса метаболических процессов. 56].

В результате интенсивного липолиза уровень ацетил-КоА превышает возможности окисления ацетил-КоА и образуются кетоновые тела, преимущественно в перивенозной зоне дольки печени [99].Они секретируются в кровь, таким образом повышая уровень циркулирующих кетоновых тел как минимум на один порядок. При максимальной ацетонемии в ацетон может быть превращено до 37% всего ацетата [29]. Повышенный метаболизм ацетона также отражается повышением концентрации в плазме второстепенных метаболитов, таких как ацетол и L-1,2-пропандиол, и может провоцировать появление еще не изученных соединений, таких как метилглиоксаль [100]. Напротив, эти метаболиты были исследованы и обнаружены в плазме и тканях грызунов [101].

Хотя как у людей с нормальным весом, так и у людей с избыточным весом при голодании вырабатывались повышенные уровни кетоновых тел, у людей с избыточным весом это происходило намного медленнее, чем у их нормальных собратьев [29, 102]. Кроме того, продолжительность голодания влияла на скорость окисления ацетона. При 3-дневном и 21-дневном голодании людей с ожирением предполагаемая скорость окисления ацетона составляла 60% и 25% скорости продукции ацетона соответственно [29]. Примечателен тот факт, что беременные женщины были более восприимчивы к развитию кетоза, чем их небеременные коллеги [103].В исследованиях на крысах уровни ацетона в плазме матери и плода уравновешивались в случае не натощак и не отличались от концентрации ацетона в плазме небеременных контролей [42, 104]. Однако уровни ацетона в плазме плода превышали материнские уровни, когда животные подвергались пищевой депривации [42, 104]. По оценкам, около 2-30% эндогенного ацетона выводится с дыханием и мочой, а продукция глюкозы печенью из ацетона может составлять до 11% [29].

При повторном кормлении, которое является процессом, противоположным голоданию, экспериментальные данные об уровне ацетона пока недоступны.Один предварительный отчет можно найти [105]. Тем не менее, можно предположить, может ли ацетон в выдыхаемом воздухе быть ценным маркером для отслеживания изменений, особенно при наблюдении за пациентами с нервной анорексией.

6.1.2. Измерения ацетона в выдыхаемом воздухе

В литературе существует согласие, что повышенный уровень ацетона присутствует в дыхании голодающих людей, но данные противоречивы в отношении диапазона, в котором существует линейная зависимость между концентрациями ацетона в плазме и выдыхаемом воздухе [29, 68]. , 102].В одном исследовании отношения концентраций ацетона в плазме к концентрациям в выдыхаемом воздухе находились в диапазоне 500:1–600:1, когда концентрации ацетона в плазме были ниже 500 мкМ М, тогда как при более высоких концентрациях в плазме отношения составляли 350:1–500. :1 [29]. В других сообщениях сообщалось о линейной зависимости при уровне ацетона в плазме до 4 мМ [68, 102]. Уровни β -гидроксибутирата в крови пациентов с ожирением натощак также линейно коррелировали с ацетоном в выдыхаемом воздухе в диапазоне до 3 мМ уровней β -гидроксибутирата в плазме [106].Ночные голодающие тучные, но в остальном здоровые люди имели более низкий уровень ацетона в выдыхаемом воздухе, чем их нормальные контроли [68]. Почти линейная зависимость между кетоном в крови и ацетоном в выдыхаемом воздухе была задокументирована в двухдневном исследовании, проведенном с участием 11 здоровых добровольцев, у которых ацетон в выдыхаемом воздухе был обнаружен методом SIFT-MS [85]. В первый день испытуемые получали изокалорийную пищу с разным содержанием жира и голодали на второй день исследования [85].

Никакого влияния пола на выработку ацетона в выдыхаемом воздухе не наблюдалось у голодающих в течение ночи добровольцев без диабета [107].Это также наблюдается при голодании [85].

Влияние различных приемов пищи после ночного голодания изучали разные группы. Влияние белково-калорийной пищи на ацетон в выдыхаемом воздухе после 12-часового голодания было исследовано Smith et al с использованием SIFT-MS [105]. Снижение концентрации ацетона от максимума наблюдалось после употребления белковой муки, достигая минимума через 4–5 часов [105]. Кетогенный завтрак вызывал повышение уровня ацетона, β -гидроксибутирата и инсулина, а также снижение уровня глюкозы в крови в течение 6 часов после приема пищи [108].[109].

6.2. Сахарный диабет

6.2.1. Биохимический фон и некоторые клинические особенности

Сахарным диабетом страдает примерно 8% населения мира [110]. При этом заболевании абсолютная или относительная недостаточность действия инсулина вызывает сложное нарушение обмена веществ.Каковы бы ни были причины развития сахарного диабета — аутоиммунное заболевание, ожирение, прием лекарственных препаратов, посттрансплантационное состояние, алкоголизм, повреждение поджелудочной железы, — в нем преобладают два метаболических изменения: повышение уровня сахара в крови и интенсивный липолиз [37]. В отсутствие инсулина жирные кислоты быстро мобилизуются и высвобождаются из жировой ткани. Параллельно этому феномену в печени подавляется синтез жирных кислот. Также наблюдается адаптация на молекулярном уровне, в которой участвуют, например, ферменты глюконеогенеза/гликолиза и изоферменты CYP2E1 [55].В целом концентрация малонил-КоА падает, что приводит к увеличению активности карнитин-пальмитоилтрансферазы, что за счет усиления β -окисления приводит к повышению уровня ацетил-КоА. Поскольку цикл трикарбоновых кислот (TCA) недостаточен для использования всего произведенного ацетил-КоА, β -кетотиолаза катализирует обратную реакцию, и образование кетоновых тел увеличивается. Важно отметить, что повышенная скорость β -окисления приводит к повышению концентрации NADH+H + в печени.NADH+H + обязательно отдает водород непосредственно ацетоацетату, и, таким образом, нарушение соотношения NADH+H + /NAD + с высокой вероятностью приводит к восстановлению ацетоацетата до β -гидроксибутирата. . В качестве индикатора внутримитохондриального окислительно-восстановительного состояния печени увеличивается отношение β -гидроксибутирата/ацетоацетата. В периферических тканях стимулируется обратная реакция, и таким образом может поддерживаться внутри- и внепеченочный окислительно-восстановительный статус митохондрий.Еще одним показателем изменения окислительно-восстановительного статуса является появление изопропанола в плазме больных сахарным диабетом [49, 111]. Однако научная ценность этого открытия до сих пор является предметом споров. Наконец, следует отметить, что около 2,1% 2-C 14 -ацетона может быть преобразовано в глюкозу у людей с диабетом, что свидетельствует о том, что ацетон также способствует образованию глюкозы в этом состоянии [100].

С клинической точки зрения следует подчеркнуть два момента, которые следует рассматривать как состояния, при которых обнаружение ацетона в выдыхаемом воздухе может иметь большое значение.Во-первых, концентрация ацетона в плазме у людей с диабетом в целом повышается по крайней мере на два порядка в кетотических состояниях, и в крайних случаях его концентрация может превышать уровень 12 мМ [70]. Даже у пациентов с диабетом, получавших лечение, концентрация ацетона в плазме выше, чем у здоровых людей [112]. Приблизительно 50% ацетоацетата, вырабатываемого у людей с кето-диабетом, превращается в ацетон, и существует линейная зависимость между их концентрациями в плазме [30].Однако следует добавить, что может быть различная предрасположенность к тяжелому диабетическому кетоацидозу (ДКА), по крайней мере, среди детей с диабетом, принадлежащих к разным расам в возрасте до 5 лет [113]. Второй момент – способность ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 провоцировать ДКА без гипергликемии [114–116]. Эти препараты показаны для лечения сахарного диабета 2 типа и приводят к почечной глюкозурии, и, таким образом, переход от утилизации углеводов к утилизации жиров рассматривается как возможность развития кетоацидоза [114].

6.2.2. Измерения ацетона в выдыхаемом воздухе

В 1966 г. Rooth и Östenson измерили уровень ацетона в выдыхаемом воздухе несовершеннолетних пациентов с диабетом (тип 1), который был в четыре раза выше, чем у здоровых людей, используя ГХ с пламенно-ионизационным детектором [117]. Меньшая разница была обнаружена между значениями ацетона в выдыхаемом воздухе у пожилых пациентов с диабетом (тип 2) и контрольной группой (примерно в 1,5 раза) [117]. Одиннадцать лет спустя Crofford и соавт. предположили, что измерение содержания ацетона в выдыхаемом воздухе в сочетании с уровнем глюкозы в крови может быть полезным при последующем ведении амбулаторных пациентов с диабетом [68].Согласно их классификации, сильно повышенный уровень глюкозы и концентрация ацетона в выдыхаемом воздухе выше 50 нМ указывали на инсулиновую недостаточность [68].

Теория о том, что повышение уровня сахара в крови подавляет окисление жирных кислот, была подтверждена в исследованиях Turner et al , которые обнаружили снижение уровня ацетона в выдыхаемом воздухе после приема глюкозы у здоровых добровольцев с помощью SIFT-MS [118]. Те же авторы также сделали наблюдение, что абсолютные уровни ацетона в выдыхаемом воздухе у людей с контролируемым диабетом 1 типа не всегда были выше, чем у здоровых людей [118].Они обнаружили линейную зависимость между уровнями ацетона в выдыхаемом воздухе и фиксированными уровнями циркулирующего инсулина во время тщательно контролируемой экспериментальной гипогликемии [119]. В исследовании, в котором изучались концентрации ацетона в выдыхаемом воздухе у пациентов с неконтролируемым диабетом 2 типа в японской популяции, результаты показали положительную корреляцию ацетона с глюкозой плазмы, когда значения глюкозы снижались во время госпитализации [120]. В небольшой группе детей было обнаружено, что ацетон в выдыхаемом воздухе повышен у пациентов с диабетом независимо от того, проводились ли измерения в состоянии без голодания, натощак или после приема пищи [121].Интересно, что у здоровых людей наблюдалась отрицательная линейная зависимость между ацетоном в выдыхаемом воздухе и возрастом, причем последний был независимой переменной [121].

Ацетон в выдыхаемом воздухе и ацетон в плазме у пациентов с ДКА были линейно связаны друг с другом вплоть до концентрации в плазме 10 мМ [30]. Точно так же наблюдалась линейная зависимость между уровнями ацетона и ацетола, а также ацетона и L-1,2-пропандиола вплоть до концентрации ацетона в плазме до 8 мМ, тогда как ни ацетол, ни L-1,2-пропандиол не присутствуют в плазме здоровых людей. человека на обнаруживаемых уровнях [100].Из-за высокой вариабельности концентрации ацетона в выдыхаемом воздухе даже среди здорового населения собранные данные не подтверждают концепцию о том, что только ацетон в выдыхаемом воздухе может быть надежным параметром контроля диабета [122]. Тщательный набор пациентов, стандартизация отбора проб выдыхаемого воздуха и аналитические процедуры ацетона в выдыхаемом воздухе, вероятно, могли бы улучшить результаты исследования.

Другие соединения, такие как изопрен (из-за согласованности с путем синтеза холестерина мевалоновой кислотой) и метилнитрат (из-за его связи с окислительным стрессом и модуляцией липолиза) были связаны с диабетом [121, 123].Действительно, с одной стороны, уровень изопрена в выдыхаемом воздухе сильно зависит от физической активности, и, по-видимому, нет существенной связи между концентрациями изопрена в выдыхаемом воздухе и концентрациями холестерина в сыворотке крови; с другой стороны, концентрация метилнитрата оказалась очень низкой (в пределах низких частей на триллион), что делает их использование в качестве летучего маркера практически затруднительным [124].

6.3. Ацетон как отравляющее вещество и профессиональная опасность

6.3.1. Биохимический и клинический фон

Ацетон токсичен [63].Он метаболизируется в организме человека путями, описанными выше (рис. 1), или выводится в неизмененном виде через легкие (рис. 2) и почки, но, вероятно, в случаях интоксикации роль играет только выведение, и никакие биохимические реакции не должны приниматься во внимание. .

Приблизить Уменьшить Сбросить размер изображения

Рисунок 2.  Компартменты, участвующие в метаболизме ацетона. C3 обозначает следующие трехуглеродные соединения: L-1,2-пропандиол, ацетол и пируват.Выведение ацетона через почки не показано.

Скачать рисунок:

Стандартное изображение Изображение с высоким разрешением

Сообщалось о случаях отравления ацетоном в результате вдыхания паров, всасывания через кожу и приема внутрь вследствие случайного и профессионального воздействия или попыток самоубийства [63, 125]. Повреждение печени, гипоплазия костного мозга и нейротоксические эффекты, включая кому, рассматривались в связи с токсичностью ацетона [63].

С методологической точки зрения следует отметить, что хронические исследования обычно проводились в профессиональной среде.В этих случаях нельзя было полностью исключить случайное воздействие других химических веществ, и воздействие обычно, но не всегда, сопровождалось экскрецией ацетона с мочой, как это происходит и в острых случаях [126–129]. При его обнаружении ацетон в выдыхаемом воздухе может быть полезным инструментом для наблюдения за работниками, подвергающимися профессиональным вредностям [130, 131].

Злоупотребление ингалянтами встречается довольно часто, особенно среди молодежи и бедняков [132]. Среди ингалянтов, которыми злоупотребляют, предпочтение отдается ацетону из-за его наркотических свойств [133].При умышленном вдыхании с целью рекреационной интоксикации (обычно в сочетании с другими растворителями в составе коммерческих продуктов) или с суицидальными намерениями дыхание затруднено [134–136]. Это поднимает вопрос о том, имеет ли клиническое значение обнаружение ацетона в выдыхаемом воздухе; это вопрос, который необходимо оценить.

Однако фактом является то, что введение разовой дозы ацетона беременным грызунам приводило к появлению ацетола и L-1,2-пропандиола в тканях и плазме плода [101].Хотя нельзя исключать трансплацентарный транспорт либо ацетола, либо L-1,2-пропандиола, вышеупомянутое наблюдение убедительно свидетельствует о том, что вдыхание ацетона беременной женщиной может привести не только к ацетоновой интоксикации плода, но и к его внутриутробному поражению. метаболизм.

6.3.2. Измерение ацетона в выдыхаемом воздухе

Измерение ацетона и других ЛОС в зоне дыхания рабочих и последующее наблюдение за уровнями этих соединений в плазме и моче для характеристики их личного воздействия опасных летучих веществ относится к области ингаляционной токсикологии.Другой областью интереса в этом отношении является поглощение и обнаружение ацетона и других летучих органических соединений в выдыхаемом воздухе. Последний подход был использован Wigaeus et al. , которые подвергали восемь добровольцев воздействию ацетона в течение двух часов, а затем определили его концентрацию в альвеолярном воздухе [130]. Отбор проб и анализ выдыхаемого воздуха показали, что только 20% вдыхаемого ацетона выводится с воздухом и 1% обнаруживается с мочой, что подчеркивает два момента, которые невозможно различить на основании их данных [130].Первая возможность заключается в том, что ацетон проник в жировую ткань для высвобождения, что позже вызвало эффект, подобный воспоминанию; второй — метаболизм ацетона. Однако имеющихся данных недостаточно для решения проблемы. Для оценки ситуации потребуются дополнительные исследования. В другом исследовании при мониторинге рабочих на заводах по производству ацетатного волокна на наличие ацетона в крови, выдыхаемом воздухе и моче с помощью ГХ была обнаружена самая сильная корреляция между ацетоном в моче и степенью воздействия, тогда как положительная корреляция также наблюдалась между воздействием ацетона и его концентрации в альвеолярном воздухе или крови [131].

6.4. Интоксикация изопропиловым алкоголем

6.4.1. Биохимические и клинические предпосылки

Изопропанол в организме человека в основном возникает либо в результате метаболических процессов (сахарный диабет, расщепление аминокислот), либо из внешних источников в результате воздействия. Изопропанол — прозрачное летучее вещество с горьким вкусом и характерным запахом, напоминающим смесь этанола и ацетона [137, 138]. Эти особенности, вероятно, являются причинами того, что он занял пятое место в списке 12 наиболее распространенных ядов в исследовании, проведенном в США, составляя 8% от общего числа интоксикаций, отнесенных к перечисленным препаратам, и преднамеренно употреблялся алкоголиками [139]. , 140].Его проглатывание происходит либо случайно (в основном детьми), либо преднамеренно, но также наблюдалось профессиональное воздействие при вдыхании [139, 141].

Существенным фактором в биохимическом контексте является превращение изопропанола в ацетон под действием АДГ. Эта реакция представляет собой простую окислительно-восстановительную реакцию с использованием NADH+H + /NAD + в качестве кофактора, и образование ацетона предпочтительнее обратной реакции [142]. Следовательно, повышение концентрации изопропанола в плазме приводит к повышению уровня ацетона, и между этими факторами существует положительная корреляция [141–146].Однако сообщалось об отсутствии ацетона в случае тяжелой изопропанолемии у японского мужчины, что подчеркивает важность полиморфизма АДГ в случаях интоксикации изопропанолом [147]. Возникновение симптомов во время эпизода интоксикации изопропанолом обычно зависит от проглоченной дозы, и симптомы варьируются от незначительных клинических признаков до серьезных, угрожающих жизни симптомов [137, 144, 145, 148, 149].

В клинической практике появление изопропанола в плазме крови считалось однозначным признаком алкоголизма.Однако это изменилось после применения передовых методов обнаружения, которые идентифицировали изопропанол как второстепенный, но физиологический промежуточный продукт метаболизма, поскольку сообщалось о повышении уровня изопропанола в крови после физических упражнений [150]. В патологических условиях изопропанол определялся в плазме не только при алкогольной интоксикации, но и при таких заболеваниях, как сахарный диабет, заболевания печени и желудочно-кишечного тракта, и одновременно повышалась концентрация ацетона в плазме [49, 143–143]. 145, 150, 151].Более того, более высокий уровень изопропанола привел к ложноположительному результату теста на этанол у мужчины, находившегося на кетогенной диете, во время дорожного контроля [152]. Также сообщалось о трансплацентарном воздействии изопропанола во время беременности [153]. В кетотических состояниях, особенно при высоком соотношении NADH+H + /NAD + , например, при сахарном диабете или хроническом алкоголизме, выработка изопропанола может функционировать как шунт, регенерирующий NAD + , тем самым способствуя поддержанию метаболической стабильности.Таким образом, его роль аналогична роли образования лактата и β -гидроксибутирата при особых метаболических обстоятельствах.

В печени, исследованной при вскрытии, количество изопропанола всегда превышало количество ацетона, но в других тканях (почка, мозг, кровь) картина была противоречивой, показывая обратную зависимость [49].

6.4.2. Измерения ацетона в выдыхаемом воздухе

Концентрация изопропанола в выдыхаемом воздухе довольно мала по сравнению с уровнями ацетона в выдыхаемом воздухе.Rudnicka et al сообщили о концентрации изопропанола в диапазоне 3–20 частей на миллиард (ppb) в выдыхаемом воздухе, что составляет одну сотую от концентрации ацетона в выдыхаемом воздухе [154]. Трудно оценить, сколько изопропанола превращается в ацетон за один день. В эксперименте Ruzsanyi et al 1 мкл л (0,8 мг) дейтерированного изопропанола было введено самостоятельно [155]. Учитывая, что 100% меченого d3-изопропанола (1,12E-5 моль) метаболизируется в d3-ацетон ферментами АДГ, около 6.2% образовавшегося d3-ацетона (7,90E-07 моль) выдыхалось в первые 7,4 ч исследования [155]. Чтобы приблизить ежедневное количество изопропанола, преобразованного из ацетона, АДГ гипотетически может быть насыщенным, например. с использованием этанола, и, таким образом, образование ацетона из изопропанола будет заблокировано (что соответствует интоксикации метанолом, когда АДГ блокируется этанолом).

6.5. Кетотическое состояние(я) у алкоголиков и влияние дисульфирама на уровень ацетона

6.5.1. Биохимический фон и некоторые клинические особенности

Основным биохимическим последствием употребления этилового спирта (этанола) является модуляция соотношения НАДН+Н + /НАД + .Повышение этого соотношения обусловлено действием алкогольдегидрогеназ и альдегиддегидрогеназ и замедляет цикл ТСА, ингибирует глюконеогенез и приводит к повышению уровня ацетил-КоА, создавая в печени благоприятную ситуацию для запуска синтеза жирных кислот. , образование кетоновых тел и высвобождение ацетата [156, 157]. Повышенный уровень NADH+H + подталкивает баланс оксидоредукции в сторону восстановления, что отражается повышением уровня лактата и изопропанола в жидкостях организма [156, 158].Больше нагрузка органическими кислотами и выше изменение рН крови.

Даже однократная доза этанола приводит к повышению концентрации изопропанола и ацетона в образцах крови человека [150]. У алкоголиков в период употребления алкоголя в плазме повышается содержание изопропанола, ацетата, ацетона и метанола, что повышает вероятность того, что эти соединения могут быть использованы в качестве маркеров алкогольного состояния [159]. Помимо ацетона, этанола и вышеупомянутых соединений, также сильно подчеркивалась роль аномальных метаболитов (ацетоин, 2,3-бутандиол, 1,2-пропандиол) [160-163].Образование этих соединений является результатом нарушения образования NADH+H + , которое направляет реакции в сторону образования минорных метаболитов. Примечательно, что эти соединения также можно обнаружить в выдыхаемом воздухе в виде ЛОС [150].

Помимо самого употребления алкоголя, у алкоголиков есть два состояния, которые требуют дальнейшего внимания; один из них — алкогольный кетоацидоз (АКА), а второй — введение дисульфирама.

Хотя АКА хорошо известна, как это ни парадоксально, в клинической практике она до сих пор не диагностируется [164].Долгое время предполагалось, что ее можно легко вылечить при лечении, но недавние исследования показали, что внезапная смерть неизвестного происхождения у алкоголиков часто может быть связана с АКА [164–166]. Как синдром он приводит к метаболическому ацидозу и возникает у хронических алкоголиков после недоедания и прекращения употребления алкоголя с недавним запоем в анамнезе [164, 167]. Он начинается в течение 2–4 дней после того, как алкоголик прекратил употреблять алкоголь, о чем свидетельствует невозможность обнаружения этанола в плазме, обычно возникающая, когда у алкоголиков истощаются запасы углеводного топлива и воды, а накопление кетоновых тел рассматривается как сопутствующий симптом. событие [159, 164, 168].При патологоанатомическом анализе β -гидроксибутират считается более надежным маркером АКА, чем ацетон [168]. Клинически АКА характеризуется тошнотой, рвотой, болезненностью/болью в животе, обезвоживанием и ацетоноподобным запахом изо рта человека [164].

В результате перекрывающихся событий метаболический фон АКА, по-видимому, практически не отличается от диабетического кетоацидоза (ДКА). Однако заметной и характерной особенностью АКА является повышенное соотношение β -гидроксибутирата/ацетоацетата по сравнению с ДКА, сопровождающееся нормо/гипогликемией, которой нет при ДКА, поскольку наблюдается гипергликемия [168, 169].Гормональная предрасположенность может быть фактором, тогда как АКА возникает и во время беременности [170].

Основным моментом действия дисульфирама является ингибирование альдегиддегидрогеназы [170, 171]. Тем не менее, также сообщалось о его ингибирующем действии на микросомальные оксигеназы со смешанной функцией, CYP 450 (например, CYP2E1, играющий роль в метаболизме этанола), а также на другие ферменты [172–175]. Эти ингибирующие эффекты приводят к повышению концентрации ацетальдегида при употреблении этанола и вызывают неблагоприятные симптомы, а иногда и смерть.Однако его действие зависит от метаболизма [172–174]. Метаболит дисульфирама, диэтилдитиокарбамат, превращается с помощью CYP2E1 в реактивное промежуточное соединение, которое инактивирует фермент, что приводит к инактивации на основе механизма [176]. Таким образом, повышение концентрации ацетона в плазме в присутствии дисульфирама связано не с повышенным поступлением предшественников, а со сниженным метаболизмом. Кроме того, дисульфирам истощает содержание глутатиона в печени, вероятно, за счет потенцирования действия ацетальдегида, повышает уровень ацетона в плазме и оказывает защитное действие против хлороформ-индуцированного повреждения печени [177-179].Клинически примечательно то, что повышение уровня ацетона в крови происходит в отсутствие соразмерного увеличения его молекулы-предшественника, ацетоацетата [180, 181].

6.5.2. Измерение содержания ацетона в выдыхаемом воздухе

С помощью чувствительного ГХ-теста были изучены уровни ацетона в трех группах испытуемых (здоровые добровольцы, лица, злоупотребляющие алкоголем, лица, злоупотребляющие алкоголем, воздерживающиеся от алкоголя) [182]. Уровни ацетона были значительно выше у субъектов с острой интоксикацией по сравнению с двумя другими группами [182].Bloor и соавт. использовали SIFT-MS для измерения содержания ацетона в выдыхаемом воздухе после приема разовой дозы дисульфирама и обнаружили повышение уровня ацетона с 300 до более 4000 частей на миллиард в течение 20-часового исследования [183]. Надежность вывода снижается из-за того, что только один субъект подвергался воздействию дисульфирама [183]. Насколько известно авторам, уровни ацетона в выдыхаемом воздухе у пациентов с АКА не исследовались. Тем не менее, вероятность интерференции между ацетоном и этанолом не будет иметь клинического значения для фальсификации в случае АКА, поскольку этанол обычно отсутствует (см. выше).Более того, используя инфракрасные анализаторы алкоголя в выдыхаемом воздухе, помех можно избежать даже в случае повышенных концентраций ацетона в выдыхаемом воздухе [184].

Потребление алкоголя и курение — это два действия, происходящие вместе, и поэтому влияние привычки к курению представляет особый интерес. Влияние привычки курить на состав выдыхаемого воздуха является часто обсуждаемой темой в связи с тем, что, среди прочего, ненасыщенные углеводороды, ароматические соединения и альдегиды и их метаболиты часто связаны с курением сигарет [185].Что касается ацетона, 1-пропанола и 2-пропанола, между курильщиками и некурящими не было обнаружено существенных различий [185].

6.6. Специальные диеты (кетогенная диета и диета Аткинса)

6.6.1. Биохимический фон

Анекдотические замечания о благотворном влиянии голодания на контроль приступов были доступны уже в библейские времена (см. Матфея 17). Появление научного подхода, называемого кетогенной диетой, для использования в качестве пищевой добавки при лечении трудноизлечимых эпилепсий можно проследить до 1920-х годов [186].Кетогенная диета — это диета с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов, имитирующая голодание и приводящая к повышению уровня в плазме всех трех членов семейства кетоновых тел [187, 188]. Эффекты подавления судорог и концентрации кетоновых тел в плазме были взаимосвязаны [187]. Какие бы материалы или механизмы ни отвечали за противоэпилептическое действие кетогенной диеты, местом действия противосудорожной активности любого химического соединения должен быть мозг, и это правило обязательно применимо и к ацетону [189].Пациенты, успешно пролеченные кетогенной диетой, имели повышенный уровень ацетона в головном мозге [190]. Поскольку ацетон свободно проникает через гематоэнцефалический барьер, его концентрация в крови и спинномозговой жидкости у крыс была одинаковой, и он демонстрировал быстрое поглощение и относительно медленное выведение из мозга [65, 191]. Хотя ацетон не является единственным метаболитом, концентрация которого изменяется во время диеты, ни ацетоацетат, ни β -гидроксибутират не способны проходить через гематоэнцефалический барьер, поскольку оба нуждаются в транспортных белках [192].В результате линейной зависимости между ацетоном в плазме и выдыхаемом воздухе последний, вероятно, станет ценным маркером для последующего изучения кетогенной диеты с помощью анализа выдыхаемого воздуха [193, 194].

Диета Аткинса и ее модифицированные версии являются популярными диетами, обещающими снижение веса, но научных данных о них мало [195–197]. Идея оригинальной диеты состоит в том, чтобы переключить метаболизм организма с потребления глюкозы на преобразование запасов жира в организме; это процесс, который приводит к кетозу.Как концентрация ацетона в плазме, так и уровни метаболитов ацетона (ацетол, метилглиоксаль) увеличивались у людей на диете Аткинса [198].

6.6.2. Измерения ацетона в выдыхаемом воздухе

Взаимосвязь между концентрациями ацетона в выдыхаемом воздухе и моче, а также концентрациями ацетоацетата и β -гидроксибутирата в плазме у детей и взрослых во время кетогенной диеты уже изучалась [193]. Была обнаружена нелинейная зависимость между ацетоном в выдыхаемом воздухе и ацетоацетатом в плазме или моче [193, 199, 200].По этой причине ацетон в выдыхаемом воздухе был назначен в качестве адекватного предиктора кетоза и мониторинга судорог в рефрактерных к лечению эпилептических случаях [193, 199–201].

6.7. Наследственные заболевания, при которых возникает кетоз

Существует несколько наследственных заболеваний, при которых возникает кетотическое состояние, два из которых упомянуты здесь.

Клинические особенности врожденной пропионовой и метилмалоновой ацидемии характеризуются ранним началом заболевания, задержкой роста и умственного развития и летальным исходом в детском возрасте у значительного числа пациентов [202].Наиболее важным метаболическим событием в этих состояниях является тяжелый кетоацидоз. Повышенные уровни пропионата и/или метилмалоната, глицина и изолейцина в плазме, а также ацетона, кетонов (метилэтилкетон, пентанон) и диолов (L-1,2-пропандиол, 2,3-бутандиол) в моче видны [202]. Появление диолов в моче повышает возможную роль изоферментов CYP2E1 [202]. Сложные ферментативные дефекты дают основу для повышения уровня ацетона в плазме. Биохимический принцип этих заболеваний заключается в дисфункции либо пропионил-КоА-карбоксилазы, либо метилмалонил-КоА-мутазы, каждая из которых блокирует поступление некоторых аминокислот (изолейцина, метионина, валина) в ЦТК на уровне сукциниловой кислоты. -коА [202].

Дефицит митохондриальной сукцинил-коА:3-кетоацид-коА-трансферазы (SCOT) был впервые описан в 1972 г. [203]. С тех пор было опубликовано несколько сообщений о его появлении [204, 205]. Недостаточность SCOT представляет собой редкое врожденное нарушение метаболизма, характеризующееся либо асимптотическими, либо перманентно-кетотически-перемежающимися кетоацидотическими кризами между эпизодами [203-205]. Клинически кетоацидотические эпизоды провоцируются острой инфекцией, голоданием и лихорадкой или введением белка в возрасте до 24 месяцев [203, 205].В соответствии с этим клиническим наблюдением была признана температурная чувствительность к мутантному белку [206].

Биохимически необычные метаболиты не могут быть обнаружены в плазме пробаундов, в отличие от большинства органических ацидемий. Наблюдалось вариабельное увеличение значений глицина, пролина, лизина и мочевой кислоты в плазме с сопутствующим повышением уровня кетоновых тел [203]. Однако кетонурия становилась минимальной при применении глюкозы в качестве единственного субстрата [203].Биохимическим ядром метаболических событий является обратимый перенос КоА из сукцината в ацетоацетат под действием СКОТ, являющийся ключевой реакцией во взаимосвязи между углеводным обменом и окислением кетоновых тел [203, 207]. Эта реакция является первой и лимитирующей стадией утилизации кетоновых тел в периферических тканях. Путем переноса фрагмента КоА из сукцинил-КоА в ацетоацетил-КоА становится возможным вхождение ацетоацетата в цикл трикарбоновых кислот, и его можно использовать для производства энергии [207].

На сегодняшний день измерения ацетона в выдыхаемом воздухе неизвестны.

6.8. Опухоли легких

Эпидемиологические исследования установили, что во всем мире заболеваемость, распространенность и смертность, связанные со злокачественными новообразованиями легких, выросли с 1930-х годов, в результате чего рак легких стал ведущей причиной смерти от рака в развитых странах и достиг тревожных показателей в развивающихся странах [208, 209]. ]. Это увеличение в основном связано с популярностью курения сигарет, но недавно роль вдыхания дыма рекреационных наркотиков, особенно марихуаны и кокаина, также была выявлена ​​как причинный фактор в этих карциномах [209, 210].Из-за большого бремени для здоровья и плохого прогноза были предприняты усилия в пользу ранней диагностики. Одним из инструментов для этого является анализ ЛОС в выдыхаемом воздухе, в котором ацетон является одним из компонентов, демонстрирующих изменения [211, 212]. Тем не менее истинная биохимическая причина увеличения образования ацетона при этом заболевании пока неясна.

Данные о выдыхаемом ацетоне при опухолях легких противоречивы. Эти не однозначные результаты, вероятно, связаны с применением различных методов отбора проб выдыхаемого воздуха и аналитических процедур, а также клинических протоколов.Нельзя исключать и возможную роль типа опухоли. Ulanowska et al измеряли ацетон среди других ЛОС, и наблюдалась более высокая концентрация ацетона в выдыхаемом воздухе пациентов, страдающих раком легких, по сравнению с контрольной группой [213]. Напротив, Bajtarevic и соавт. обнаружили значительно более низкий уровень ацетона в выдыхаемом воздухе пациентов с карциномой легких [214].

Чтобы изучить метаболические изменения на клеточном уровне, ЛОС в свободном пространстве над культивируемыми раковыми клетками были проанализированы и сравнены с таковыми из нераковых клеточных линий.Filipiak et al , а также Schallschmidt et al не наблюдали существенных изменений в ацетоне, но была очевидна сильная продукция этанола в головном пространстве раковых клеточных линий A549 LC и Lu7466 [215, 216]. Однако это не относится к нормальным клеткам легкого [215]. При этом в опухолевых тканях выявлен значительно более высокий уровень этанола, чем в здоровых тканях легких [217]. Подтверждая эти результаты, этанол был обнаружен в более высоких концентрациях в выдыхаемом газе пациентов с карциномой легких, чем у здоровых людей [217].Однако при образовании этанола необходимо оценить механизм его образования и его связь с образованием ацетона. В частности, должно быть раскрыто его вмешательство в изофермент CYP2E1.

Измерение оксида азота (NO) в выдыхаемом воздухе также предлагается для прогнозирования диагноза и прогрессирования опухоли легких [218]. Несмотря на только что обсуждавшиеся неопределенности, ацетон обладает значительным потенциалом для выявления заболеваний и, в отличие от NO, его легче измерить [212]. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования.

6.9. Инфекции

Существует несколько патогенов, вырабатывающих ацетон, обнаруживаемый в выдыхаемом воздухе; среди прочих Pseudomonas aeruginosa , Salmonella typhimurium и Staphylococcus aureus [51]. Хотя применение ЛОС бактериального происхождения многообещающе в качестве неинвазивного метода обнаружения бактерий, необходимо повысить чувствительность и специфичность тестов, особенно в случае ацетона. Одной из причин этого является то, что исследования культур Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenza e не выявили повышения концентрации ацетона в свободном пространстве культур, в то время как повышенные концентрации других ЛОС (уксусная кислота, ацетальдегид, метилметакрилат, 2 ,3-бутандион и метантиол) были очевидны [219].Следовательно, ацетон не может использоваться в качестве единственного маркера, а скорее специфические модели ЛОС будут репрезентативными при инфекционных заболеваниях. Кроме того, возникает вопрос, взаимодействуют ли эти штаммы в присутствии большего количества бактериальных штаммов в ситуации in vivo и каким образом. Можно считать, что не все штаммы выделяют ацетон, а используют его как источник углерода (см. выше). Другими словами, необходимо установить специфический профиль ЛОС для каждого штамма. Клиническая ценность выдыхаемого ацетона при бактериальных инфекциях неясна, и все еще ожидается широкое применение этого метода.

Однако имеются некоторые клинические данные и данные о животных. Например, при анализе образцов дыхания добровольцев, инфицированных Plasmodium falciparum , ацетон был одним из девяти летучих органических соединений, уровень которых значительно менялся в течение течения малярии [220]. К сожалению, корреляция между паразитемией и ацетоном в выдыхаемом воздухе не исследовалась [220]. Fink и соавт. исследовали профиль ЛОС при сепсисе, эндотоксе-мическом шоке и геморрагическом шоке у крыс с помощью спектрометрии ионной подвижности и измерили снижение концентрации ацетона и 3-пентанона во время эндотоксемического шока и сепсиса [221].Тем не менее, неизвестно, можно ли обнаружить маркеры воспаления и сепсиса в выдыхаемом воздухе до того, как станут очевидными клинические состояния [221].

В этой статье кратко представлены основные концепции и методики анализа дыхания на ацетон вместе с обзором литературы. Экскреция ацетона через дыхание обсуждается в связи с его клиническими последствиями. Анализ дыхания предлагает привлекательную альтернативу инвазивному анализу крови и ценен для скрининга населения.Более того, это хороший мотивационный инструмент для тех, кто участвует в программах по снижению веса, потому что изменения содержания ацетона в дыхании чутко следуют за потерей жира [222, 223]. Наконец, хотя исторически ацетон измеряли в выдыхаемом воздухе для мониторинга кетоза у пациентов с диабетом, благодаря развитию методов обнаружения газов в клинической практике можно проводить последующие исследования пациентов, страдающих различными заболеваниями.

Как показано (рис. 1), метаболизм ацетона представляет собой сложную сеть, и выдыхаемый ацетон является функцией его образования, деградации, а также выведения с мочой (рис. 2).Следовательно, существует несколько факторов, которые могут влиять на ацетон в выдыхаемом воздухе даже у пациентов с одним и тем же заболеванием. Поэтому его уровень варьируется от болезни к болезни и от пациента к пациенту. Влияющие факторы, среди прочего, раса, возраст, потребляемая пища, лекарства, зависимое поведение, образ жизни и профессия, должны быть упомянуты [105, 107, 109, 120, 224, 225]. Это подчеркивает сложность исследований, поскольку набор гомологичной группы пациентов затруднен, а клинические условия важны и должны быть стандартизированы.В то же время важно отметить, что у больного может быть несколько нарушений, влияющих на ацетон в выдыхаемом воздухе, в связи с чем возникает вопрос, как выявить истинную причину изменения ацетона в выдыхаемом воздухе. По мнению авторов, все еще необходимо более глубокое понимание метаболизма ацетона, особенно при явных кетотических состояниях, отличных от ДКА. Это позволит понять клиническое влияние метаболических изменений и откроет путь к более рациональной терапии.

Самое главное, даже разница между членами общей популяции создает проблему для выбора контрольной группы.Среди персонала существуют огромные различия как по количеству выдыхаемых соединений, так и по их качеству [5, 85, 120, 226]. Первое относится и к уровням ацетона в выдыхаемом воздухе, так как может быть обнаружена разница от одного до десяти [85, 120]. Увеличение количества контролей может частично решить проблему, но чем больше количество пациентов, тем дороже и дольше исследование. Тем не менее, нельзя избежать дальнейших исследований, чтобы установить расовые, половые и возрастные различия в метаболизме жиров и ацетона.Кроме того, связь этих факторов с концентрацией ацетона в выдыхаемом воздухе как у здоровых, так и у больных людей нуждается в дальнейшем изучении, уделяя особое внимание тому факту, что существует перекрытие между диапазонами выдыхаемого ацетона у здоровых людей и больных [227]. Возможно, типирование HLA, а также характеристика способности метаболизировать лекарственные средства могут помочь в ответе на то, как генетический полиморфизм влияет на способность разлагать ацетон и, таким образом, на уровни ацетона в выдыхаемом воздухе у людей.Если не удастся сформировать надежные контрольные группы, измерения будут давать плохие колебания.

Поскольку в настоящее время доступны чувствительные методы обнаружения газа для точного анализа ацетона даже с разрешением дыхания (например, PTR-MS, SIFT-MS), планирование клинического протокола и отбор проб дыхания являются ключевыми моментами для получения воспроизводимых результатов. в клинических испытаниях. С другой стороны, ускоренное развитие сенсорных технологий позволит в ближайшем будущем миниатюризировать газочувствительные системы и использовать массивы сенсоров, специфичные для отдельных отдельных летучих органических соединений, таких как ацетон, которые будут применяться в клинической практике.Другой предмет будущих исследований должен заключаться в том, как заменить анализ крови везде применимым определением летучих органических соединений. Новым рубежом для инноваций может стать разработка такого мобильного прибора (например, мобильного телефона), который сделает возможным контроль уровня глюкозы в крови или жирных кислот в домашних условиях путем измерения ацетона в выдыхаемом воздухе среди других летучих органических соединений. Несмотря на эти опасения и все еще существующие ограничения, существуют заболевания, при которых обнаружение ацетона в выдыхаемом воздухе имеет клиническое значение. Таким образом, мы делаем вывод, что обнаружение ацетона в выдыхаемом воздухе является полезным и многообещающим инструментом для диагностики, который можно использовать в качестве маркера состояния для отслеживания эффективности лечения при некоторых расстройствах.

Мы благодарим доктора Кристофера А. Мэйхью за его критическое прочтение рукописи. Поддерживающая критика и комментарии анонимных рецензентов также приветствуются.

Запах ацетона изо рта у ребенка: причины и лечение

Наличие запаха ацетона изо рта у ребенка или подростка свидетельствует об ацетонемии (гиперацетонемии) — избытке кетонов в крови. Окисляясь, они понижают рН крови, то есть повышают ее кислотность и приводят к ацидозу.

Патогенез гиперацетонемии и кетоацидоза при сахарном диабете обусловлен недостатком инсулина и гипогликемией, что приводит к усилению липолиза — расщепления триглицеридов на жирные кислоты и транспорта их в печень. В гепатоцитах они окисляются с образованием ацетил-кофермента А (ацетил-КоА), а из его избытка образуются кетоны — ацетоуксусная кислота и β-оксибутират. Печень не справляется с обработкой такого количества кетонов, и их уровень в крови повышается.Далее ацетоуксусная кислота декарбоксилируется до диметилкетона (ацетона), который выводится из организма через легкие, потовые железы и почки (с мочой). При повышенном количестве этого вещества в выдыхаемом воздухе появляется запах ацетона изо рта.

Клеточные и мембранные ферменты (КоА-трансфераза, ацил-КоА-дегидрогеназа, β-тиокетолаза, карнитин, карнитинацилтрансфераза и др.) необходимы для окисления жирных кислот, а их генетически детерминированный дефицит при врожденных синдромах является ведущей причиной нарушений кетонового обмена.В некоторых случаях виноваты мутации гена печеночного фермента фосфорилазы, расположенного на Х-хромосоме, что приводит к дефициту или снижению активности. У детей в возрасте от одного до пяти лет наличие мутантного гена проявляется запахом ацетона изо рта, а также задержкой роста и гепатомегалией (увеличением печени). Со временем размеры печени нормализуются, ребенок в большинстве случаев начинает догонять сверстников по росту, но в печени могут образовываться фиброзные перегородки и появляются признаки воспаления.

Развитие кетоацидоза в случаях повышенной продукции тиреоидных гормонов при гипертиреозе объясняется нарушением обмена жиров и белков, так как тиреоидные гормоны (тироксин, трийодтиронин и др.) не только ускоряют общий обмен веществ (в т.ч. переваривание белков) , но также могут формировать резистентность к инсулину. Исследования выявили сильную генетическую предрасположенность к аутоиммунным патологиям щитовидной железы и сахарному диабету 1 типа.

А при избытке жира в пище, потребляемой детьми, затрудняется превращение жирных кислот в триглицериды жирных кислот в жировых клетках, отчего часть из них оказывается в митохондриях клеток печени, где происходит их окисление с образованием кетонов.

[8], [9]

7 причин, по которым у вас может быть неприятный запах изо рта

Неприятный запах изо рта — проблема, которая волнует всех. Иногда это может быть неловко. Никто не хочет быть в офисе человеком, которого избегают из-за неприятного запаха изо рта.

Неприятный запах изо рта — это не только потенциально неловкая дилемма. Это также может быть признаком других проблем со здоровьем, если оно хроническое и постоянное. Галитоз — это медицинский термин, обозначающий хронический неприятный запах изо рта.

Многие причины неприятного запаха изо рта связаны со специфическими запахами.Вот несколько примеров:

  • Рыбный запах (при условии, что вы не ели рыбу) или запах аммиака. Это часто связано с заболеванием почек и повышенным уровнем мочевины.
  • Фруктовый запах, особенно если вы диабетик. Это свидетельствует о дисбалансе сахара в крови.
  • Если ваше дыхание имеет кислый запах, это может быть симптомом астмы или муковисцидоза.
  • Творожистый запах изо рта обычно указывает на назальную инфекцию.

Конечно, если изо рта пахнет маринованными огурцами или луком, это могут быть маринованные огурцы или лук, которые вы съели ранее.Если вы чувствуете, что часто страдаете от неприятного запаха изо рта, обсудите это со своим стоматологом. Они часто могут определить потенциальную проблему только по запаху. Знание причины — это первый шаг к решению проблемы и, в конечном итоге, к избавлению от неприятного запаха изо рта навсегда.

1. Синусовое дыхание

Очень частым источником проблем, которые могут вызвать неприятный запах изо рта, являются носовые пазухи. Иногда это может быть просто из-за скопления микробов в носовых пазухах.

Когда воздух, который вы выдыхаете, проходит мимо бактерий и их скоплений, их запах уносится вместе с ним.То же самое верно для случаев постназального затекания и полипов носа.

Синусит, или воспаление придаточной пазухи, почти всегда вызывает неприятный запах изо рта. Это очень распространенное состояние. К счастью, это легко поддается лечению. К сожалению, синусит, вызванный аллергией, может быть более длительным и с ним труднее справиться.

По сути, если вы страдаете от проблем с носовыми пазухами и неприятного запаха изо рта, эти два симптома потенциально связаны.

2. Курение и табак

Это может быть немного очевидным.Вы, наверное, слышали, как люди говорят, что целовать того, кто курит сигареты, очень похоже на целование пепельницы. Ну, даже быть рядом с курящими людьми — это не прогулка в парке. Это больше похоже на прогулку по дайв-бару.

Табачное дыхание сильное и отчетливое. Длительное курение часто может вызывать неприятный запах изо рта. Это означает, что у вас может быть неприятный запах изо рта, даже если вы не курили весь день.

Неприятный запах изо рта — лишь одна из незначительных проблем со здоровьем, связанных с употреблением сигарет и табака.Налет, желтые и разрушающиеся зубы, рак ротовой полости, рак легких и многие другие заболевания являются результатом регулярного курения.

3. Заболевания десен

Это еще одна распространенная причина неприятного запаха изо рта. Если ваш неприятный запах изо рта оставляет неприятный привкус во рту, у вас может быть нелеченное заболевание десен.

Заболевание десен само по себе обычно не очень болезненно. Таким образом, вы можете даже не осознавать, что у вас есть это, если не обращаете внимания. Поскольку это так трудно обнаружить, посещение стоматолога имеет решающее значение.Стоматолог сможет тщательно осмотреть ваши десны и зубы на наличие проблем. Они также смогут помочь вам в лечении заболеваний десен и, в свою очередь, в лечении неприятного запаха изо рта.

4. Образование налета

Не все чистят зубы так часто, как должны. Если вы один из таких людей, скорее всего, на ваших зубах и вокруг десен скопилось много налета.

Это может привести к более серьезным проблемам, таким как кариес или гингивит. Это также естественным образом придает запах изо рта.Первый шаг к решению этой проблемы — сделать чистку зубов более регулярной привычкой. По крайней мере два раза в день предотвратит дальнейшее накопление зубного налета.

Если кажется, что ваша проблема не решается легко, вам может потребоваться профессиональная чистка зубов у стоматолога. Это в основном как новый старт для ваших зубов. После этого вы должны предотвратить повторное образование налета.

5. Диетические причины неприятного запаха изо рта

В некоторых случаях ваш неприятный запах изо рта может быть связан с вашей диетой или продуктами, которые вы регулярно едите.Низкоуглеводные диеты, такие как кето-диета, могут придать вашему дыханию фруктовый или ацетоноподобный запах.

Это происходит потому, что низкоуглеводные диеты стимулируют сжигание жира. Этот процесс выделяет вызывающее запах химическое вещество, кетон.

Это также может быть вызвано недостаточным питанием! Одна вещь о частом голодании или пропуске приема пищи означает, что ваш рот производит меньше слюны. Меньше слюны означает, что во рту остается больше бактерий. Это приводит к неприятному серному запаху.

6.«Диабетическое дыхание»

Людям, страдающим диабетом, приходится сталкиваться с двумя проблемами, которые могут вызывать неприятный запах изо рта. Во-первых, из-за недостаточного количества инсулина, вырабатываемого организмом. Это вызывает сжигание жира, точно так же, как низкоуглеводные диеты, диабет может иметь аналогичный эффект на ваше дыхание.

Вторая причина более серьезная. Если запах рыбный или что-то вроде аммиака, это может быть признаком хронической почечной недостаточности. Обязательно проконсультируйтесь с врачом, если вы страдаете диабетом и испытываете неприятный запах изо рта.Это особенно важно, если вы уверены, что поддерживаете уровень инсулина. Может быть основная проблема.

7. Триметиламинурия

Это особое состояние встречается очень редко. На самом деле это генетическое заболевание. Иногда его называют синдромом рыбного запаха, что не очень удачное название. TMAU, или триметиламинурия, вызывает запах тела, а также неприятный запах изо рта.

TMAU влияет на способность организма перерабатывать холин, который содержится в яйцах, брокколи, фасоли и бобовых.Когда холин не расщепляется должным образом, он вызывает накопление триметиламина.

Впоследствии выводится через слюну, пот, мочу и выдыхаемый воздух. Единственное реальное лечение — исключить из своего рациона все, что содержит холин. Диагностика этого расстройства важна, потому что наличие или отсутствие ТМАУ почти полностью находится вне вашего контроля.

Избавьтесь от неприятного запаха изо рта уже сегодня!

Здесь, в Valley Ridge Dental, мы можем помочь вам избавиться от неприятного запаха изо рта, который вас преследует.От плановых осмотров и чисток до программ гигиены полости рта — мы обеспечим вас. Скоро у вас будет мятное свежее дыхание и улыбка на лице в кратчайшие сроки! Свяжитесь с нашей стоматологической клиникой NW Calgary сегодня.

17 различных типов неприятного запаха изо рта и их причины-Новости здравоохранения, Firstpost

Неприятный запах изо рта иногда может быть тревожным сигналом для целого ряда состояний, от диабета до сифилиса, который никак не связан со ртом.

Наше дыхание может быть признаком нашего здоровья.Примерно в 92% случаев причины неприятного запаха изо рта, клинически называемого неприятным запахом изо рта, можно проследить до рта. В оставшихся 8% случаев неприятный запах изо рта может быть тревожным сигналом целого ряда заболеваний, от диабета до сифилиса, который никак не связан со ртом. Вот краткий список внеротовых источников неприятного запаха изо рта и того, как они пахнут.

1. Фруктовое дыхание:  У людей с сахарным диабетом изо рта может пахнуть ацетоном. Сахарный диабет — это хроническое заболевание, при котором повышается уровень сахара в крови (гипергликемия) либо из-за того, что поджелудочная железа не может вырабатывать гормон инсулин, либо из-за того, что организм не может правильно использовать инсулин.А когда организм не может использовать глюкозу для получения энергии, он расщепляет жиры. Одним из побочных продуктов метаболизма жиров являются кетоны, которые придают дыханию слегка сладковатый запах.

Репрезентативное изображение. Источник изображения: Getty Images.

2. Зловонное, вонючее дыхание:  Сифилис — инфекция, передающаяся половым путем, вызываемая бактериями Treponema pallidum  , — может вызвать очень неприятный запах изо рта пациента. Заболевание начинается с безболезненной язвы на половых органах, прямой кишке или во рту.Если его не лечить, он может повлиять на сердце, мозг и другие органы и даже стать опасным для жизни.

3. «Дыхание мертвого человека»:  Печеночная недостаточность или печеночная недостаточность — это опасная для жизни ситуация, при которой печень не может выделять билирубин (отходы печени) или фильтровать кровь или выполнять какие-либо из своих функций. Технически запах изо рта человека с печеночной недостаточностью называется «fetor hepaticus», что переводится как дыхание мертвого человека.

4. Кислое или кислое дыхание:  После рта, проблем с животом и кишечником являются наиболее распространенными причинами неприятного запаха изо рта. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, или ГЭРБ, представляет собой состояние, при котором мышца-сфинктер в нижнем конце пищевода (пищевода) не может закрыться. Результат: желудочная кислота может попасть обратно в пищевод. Да, это так же неудобно, как и звучит, и это может вызвать кислый запах изо рта пациента.

5. Рыбный запах:  Триметиламинурия, также известная как синдром запаха рыбы или синдром неприятного запаха рыбы, является редким нарушением обмена веществ.Пациенты с этим расстройством не могут вырабатывать фермент, называемый флавинсодержащей монооксигеназой 3 (FMO3), который расщепляет азотсодержащие соединения из пищи, включая триметиламин. Результат: изо рта пахнет рыбой.

6. Пахнет аммиаком или мочой:  Почечная недостаточность — это опасное для жизни состояние, при котором почки больше не могут фильтровать кровь — наши почки поглощают воду и глюкозу, прежде чем удалять продукты пищеварения. У людей с почечной недостаточностью изо рта может пахнуть мочой.

7. Дыхание жженого сахара:  Болезнь мочи с кленовым сиропом в основном наблюдается у новорожденных — организм пациента не может перерабатывать определенные белковые строительные блоки (аминокислоты). Это делает их мочу сладковатой, а дыхание пахнет жженым сахаром. Если не лечить, это заболевание может привести к летальному исходу.

8. Сладкий и затхлый:  Гомоцистинурия, генетическое заболевание, при котором организм не может перерабатывать аминокислоту метионин, может придать дыханию сладкий и затхлый запах.

Гомоцистинурия обычно поражает младенцев и может привести к летальному исходу, если ее не лечить.

9. Запах потных ног:  Изовалериановая ацидемия — генетическое заболевание, при котором перестает работать фермент, ответственный за расщепление аминокислоты лейцина, что приводит к накоплению изовалериановой кислоты в крови. Это состояние может быть токсичным и привести к повреждению мозга и нервной системы. И это также может сделать изо рта пациента запах потных ног.

10. Запах тухлого мяса:  Бронхоэктазы — это состояние, при котором дыхательные пути легких расширяются, что приводит к скоплению избыточной слизи.Возникающая в результате инфекция в легких может вызвать запах тухлого мяса во рту.

11. Запах разложения и гниения:  Абсцесс легкого — микробная инфекция, способная вызвать отмирание (некроз) легочной ткани и накопление некротического дебриса в глубоких полостях (более 2 см) — может быть причиной изо рта пахнет гнилью.

12. Пахнет старой кровью:  Любое заболевание или расстройство, связанное с кровью, например, нарушения свертываемости крови, нарушения свертывания крови и нарушения эритроцитов, может придать дыханию пациента запах крови или только что начавшейся хирургической раны. выздоровление.

13. Запах разлагающейся раны:  Цирроз печени — это хроническое заболевание печени, при котором в печени образуется рубцовая ткань, что в конечном итоге может привести к печеночной недостаточности. У людей с этим расстройством изо рта может пахнуть гнойной раной.

14. Также пахнет аммиаком:  Азотемия — это биохимическая аномалия, при которой в организме наблюдается избыток азотистых продуктов, креатинина в крови и других вторичных отходов жизнедеятельности. Это может нанести вред почкам и сделать дыхание пахнущим аммиаком.

15. Еще запах мертвецов:  Гранулематоз Вегенера — аутоиммунное заболевание, вызывающее воспаление дыхательных путей, почек и мелких сосудов тела. У людей с этим расстройством дыхание может иметь запах некротического гниения или смерти и гниения.

16. Запах какашек:  Непроходимость кишечника может вызвать запах изо рта.

17. Пахнет вареной капустой: Дефицит метионин-аденозилтрансферазы, редкое генетическое заболевание, при котором организм не может правильно перерабатывать метионин, может привести к умственной отсталости у некоторых пациентов.Однако, как правило, у пациентов не проявляются симптомы, кроме запаха вареной капусты изо рта.

Статьи о здоровье в Firstpost написаны myUpchar.com, первым и крупнейшим в Индии ресурсом проверенной медицинской информации. В myUpchar исследователи и журналисты работают с врачами, чтобы предоставить вам информацию обо всем, что касается здоровья. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, прочитайте нашу статью о  Неприятный запах изо рта: причины, симптомы, лечение, профилактика .

11 видов неприятного запаха изо рта и их причины

50 миллионов человек страдают от хронического неприятного запаха изо рта (неприятный запах изо рта) в США, но многие не обращаются за помощью, потому что стесняются.Это позор, потому что, хотя неприятный запах изо рта часто вызывается проблемами полости рта, другие причины неприятного запаха изо рта связаны с другими проблемами со здоровьем. А неприятный запах изо рта может быть признаком серьезного заболевания.

Исследования показывают, что 5-10% причин неприятного запаха изо рта связаны с заболеваниями вне рта. Это 2-5 миллионов человек, чьи тела предупреждают их о серьезной проблеме.

 

Стоматологические заболевания и неприятный запах изо рта

90% неприятного запаха изо рта происходит из-за расщепления белков во рту.Когда неприятный запах изо рта вызван проблемами полости рта, он обычно пахнет тухлыми яйцами. Это вызвано распадом цистеина в передней части языка или на деснах. Это признак плохой гигиены полости рта.

Реже неприятный запах изо рта зубов может представлять собой фекальный запах, похожий на запах десен или кончика языка. Это вызвано дисбалансом во рту или расщеплением белка в тканях десен или на языке.

Если у вас неприятный запах изо рта, ваш первый шаг — осмотр стоматолога и тщательная гигиена полости рта.Однако связь между ртом и телом означает, что другие неприятные запахи изо рта могут рассказать вам о проблемах в других частях вашего тела.

 

Виды неприятного запаха изо рта

Если вы или ваш стоматолог можете определить тип неприятного запаха изо рта, это может помочь определить его происхождение. Эта орально-системная связь означает, что ваш стоматолог может выявить потенциальные проблемы в других частях вашего тела — так же, как это может сделать окулист, исследуя ваши глаза.

Вот типы запахов различных системных заболеваний неприятный запах изо рта:

  • сырный запах обычно указывает на то, что неприятный запах изо рта имеет носовое происхождение.
  • Фруктовый запах может указывать на неконтролируемый диабет из-за повышенного
  • Рыбный запах может указывать на заболевание почек, так как повышенный уровень мочевины может вызывать рыбный запах, например, при (триметиламинурии)
  • Кислотный запах может быть признаком астмы или муковисцидоза
  • Запах аммиака может указывать на проблемы с почками
  • сладкий затхлый запах может сигнализировать о циррозе печени
  • фекальный запах может указывать на кишечную непроходимость

Существует 12 типов «неприятного запаха изо рта», вызванного заболеванием в организме

  • Дыхание миндалин
  • Синусовое дыхание
  • Легочное дыхание
  • Внутреннее дыхание
  • Метаболическое дыхание
  • Диабетическое дыхание
  • Дыхание наркотика
  • Дыхание печени
  • Триметиламинурия дыхания
  • Менструальное дыхание
  • Неприятный запах изо рта, вызванный лекарствами
  • Галитофобия

 

1) «Миндалины дыхания »: Причины неприятного запаха изо рта и миндалины

Тонзиллит или камни миндалин могут быть причиной неприятного запаха изо рта.

Тонзиллит

Неприятный запах изо рта, связанный с тонзиллитом, может возникать при острых, хронических и рецидивирующих формах тонзиллита.

Ваши миндалины представляют собой две небольшие подушечки железистой ткани на каждой стороне задней стенки горла. Они являются частью вашей иммунной системы, вырабатывая антитела и лейкоциты для борьбы с микробами во рту. Они являются частью вашей первой линии защиты от бактерий в пище или воздухе.

Симптомы тонзиллита включают:

  • Белые или желтые пятна гноя на миндалинах
  • Боль в горле – боль в горле иногда бывает сильной, особенно при глотании, и может продолжаться более 48 часов.
  • Увеличение лимфатических узлов под челюстью с каждой стороны
  • Неприятный запах изо рта
  • Боль в ухе или инфекция
  • Маленькие дети могут жаловаться на боль в животе
  • Головная боль
  • Потеря голоса или изменение голоса
  • Красное горло
  • Опухшие миндалины, иногда покрытые или с видимыми белыми пятнами гноя
  • Возможна лихорадка (высокая температура)

Около 15-30 процентов инфекций миндалин вызываются бактериями – обычно стрептококковой бактерией (стрептококковый фарингит).Другие вызываются вирусами. Установить причину тонзиллита может быть сложно, поэтому ваш врач может сделать мазок из горла (осторожно проведя стерильной ватной палочкой по миндалине) и отправить на анализ.

Антибиотики эффективны только против бактерий и не лечат тонзиллит, вызванный вирусом.

Миндалины камни или «миндалины»

Иногда бактерии, остатки пищи, мертвые клетки, слизь и другие материалы могут попадать в щели миндалин.Эти материалы могут накапливаться и в конечном итоге кальцинироваться (затвердевать), образуя камни миндалин (тонсолиты). Чаще всего это происходит у людей, страдающих хроническим воспалением миндалин или повторяющимися приступами тонзиллита. Неприятный запах изо рта (неприятный запах изо рта), который сопровождает инфекцию миндалин, является основным индикатором миндалинового камня.

Пациенты с задненазальными проблемами часто сообщают о кашле с мелкими белыми вонючими камнями. Они, наряду со слизью в горле, указывают на проблемы с носом, которые могут вызвать неприятный запах изо рта.

Камни миндалин содержат спрессованные соединения серы, слизь и бактерии.В одном исследовании пациентов с хроническим тонзиллитом проверяли на летучие соединения серы в дыхании испытуемых. Присутствие этих дурно пахнущих соединений является объективным свидетельством неприятного запаха изо рта. Исследователи обнаружили, что у 75% людей с аномально высокими концентрациями этих соединений также были камни в миндалинах.

Другие исследователи предполагают, что камни миндалин следует рассматривать, когда причина неприятного запаха изо рта неясна.

При появлении миндалин и неприятного запаха изо рта рекомендуется обратиться к отоларингологу.

Средства и лечение камней миндалин:

  • Без обработки. Многие камни миндалин, особенно бессимптомные, не требуют специального лечения.
  • Удаление на дому. Камни миндалин можно аккуратно удалить в домашних условиях с помощью зубочисток или тампонов. Не пытайтесь использовать острые инструменты.
  • Полоскания соленой водой. Полоскание горла теплой соленой водой может облегчить дискомфорт при тонзиллите, который часто сопровождает камни в миндалинах.

 

2) «Пазовое дыхание»: причины неприятного запаха изо рта и носовые пазухи

Неприятный запах изо рта может быть вызван микробным образованием, ростом или инфекциями ваших носовых пазух.

Синусовая инфекция или синусит

Синусит – это воспаление придаточных пазух носа. Это может быть кратковременное острое воспаление, вызванное инфекцией. В других случаях это может быть длительное хроническое заболевание, осложненное аллергией и/или структурными проблемами в носу.Длительный синусит может сильно повлиять на качество вашей жизни.

Носовые пазухи расположены в пределах щек, вокруг и позади носа. Они согревают, увлажняют и фильтруют воздух, поступающий в полость носа. Они также помогают нам озвучивать определенные звуки.

Симптомы синусита различаются в зависимости от тяжести и вовлечения пазух. Они могут сопровождаться неприятным запахом изо рта.

Потенциальные симптомы включают:

  • Густая слизь зеленого или желтого цвета из носа или по задней стенке глотки
  • Потеря обоняния или вкуса
  • Неприятный привкус во рту
  • Боль в горле/кашель
  • Усталость
  • Температура или озноб (лихорадка)
  • Конгестия лица (чувство распирания) и боль
  • Головная боль
  • Зубная боль
  • Ощущение давления, усиливающееся при наклоне вперед
  • Обструктивное апноэ сна
  • Постназальная капельница
Полипы носа

Полипы носа представляют собой мягкие, желеобразные разрастания слизистой оболочки носовых пазух и выглядят как виноградины на конце стебля.

Они не всегда вызывают симптомы. Поскольку они обычно прорастают через туннель, соединяющий пазухи с носом, они часто вызывают заложенность носа. Однако они также могут блокировать дыхательные пути, что может привести к инфекциям носовых пазух. Эти инфекции могут вызывать неприятный запах изо рта из-за затекания постназального секрета.

Штифт – Капельница для носа

Ваша дыхательная система вырабатывает смазку, называемую слизью.    Слизь — это густое влажное вещество, которое увлажняет вашу дыхательную систему и помогает улавливать и уничтожать бактерии и вирусы до того, как они вызовут инфекцию.

Синусит, полипы носа и постназальное затекание могут вызывать неприятный запах изо рта, поскольку они способствуют накоплению микробов, инородных тел и метаболитов, вызывающих неприятный запах изо рта.

 

3) «Легкое дыхание ч» : Причины неприятного запаха изо рта и легочная инфекция

Нижний r инфекции дыхательных путей

Неприятный запах изо рта может быть вызван легочными инфекциями и состояниями, такими как бронхит, легочный абсцесс, туберкулез, эмфизема и пневмония.

Типы легочных инфекций включают:

  • Бронхит (инфекция крупных дыхательных путей или бронхов)
  • Круп (инфекция трахеи или дыхательного горла у детей)
  • Грипп (распространенная инфекция верхних и нижних дыхательных путей, включая нос, горло и иногда бронхи и легкие)
  • Пневмония (инфекция альвеол и окружающей легочной ткани)

Рак легких обычно вызывает отчетливый неприятный запах изо рта, и в настоящее время дыхание используется для раннего выявления.

Если инфекция нижних дыхательных путей проявляется повышенным выделением слизи, может быть трудно определить причину неприятного запаха изо рта. К сожалению, кроме лечения источника инфекции, у этого типа неприятного запаха изо рта может не быть другого лечения, кроме времени.

Астма

Люди, страдающие астмой, чаще страдают от сухости во рту. Это связано с тем, что астма ограничивает поток воздуха, из-за чего больные чаще дышат через рот. Лекарство в ингаляторах также может высушивать рот и вызывать раздражение, иногда приводящее к язвам во рту или молочнице.

Муковисцидоз

Генетическое заболевание, поражающее многие органы, включая легкие, пищеварительный тракт и носовые пазухи. У пациентов будет опухшая, густая и неподвижная слизь, что приводит к закупорке пазух в легких.

Наиболее распространенными симптомами являются респираторные заболевания, включая хронический кашель, свистящее дыхание и рецидивирующие инфекции верхних или нижних дыхательных путей. Пациенты с симптомами верхних дыхательных путей часто имеют тяжелый полипоз носа и густую вязкую слизь.

 

4) «Кишечное дыхание»: Причины неприятного запаха изо рта и пищеварительная система
Болезни органов пищеварения

Пищеварительная система часто вызывает неприятный запах изо рта.Любое состояние, при котором воздух из желудка попадает в пищевод и ротовую полость, может вызвать неприятный запах изо рта. Однако неприятный запах изо рта, вызванный кишечником, обычно является признаком общего дисбаланса в пищеварительной системе.

Пищеварительные причины могут включать:

  • Симптомы ГЭРБ или ГЭРБ (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь), , которая вызывает кислотный рефлюкс (изжогу). Любое состояние, которое вызывает желудочную кислоту / изжогу / расстройство желудка, может вызвать запах, особенно если вы чувствуете необычный вкус; это почти всегда сопровождается запахом.
  • Вздутие живота, газы и отрыжка : любое расстройство пищеварения, вызывающее отрыжку (отрыжку), может вызвать неприятный запах изо рта. К ним относятся дисбалансы, наблюдаемые при состояниях пищеварения, таких как СРК, пищевая непереносимость или высокое потребление сахара.
  • Непроходимость кишечника или запор: когда ваш организм не переваривает пищу, нежелательным побочным эффектом может быть неприятный запах изо рта, напоминающий фекалии.

 

5) « Метаболическое дыхание »: Причины неприятного запаха изо рта и некоторые типы питания
Кетон ( жировой обмен ) дыхание

Низкоуглеводные или кетогенные диеты могут заставить ваше тело вместо этого сжигать жир в качестве топлива.Это производит химические вещества, называемые кетонами, которые высвобождаются при дыхании, создавая странный запах фруктов и орехов или ацетона.

Хорошей новостью является то, что если у вас неприятный запах изо рта, вы, вероятно, хорошо придерживаетесь этой низкоуглеводной диеты, и часто неприятный запах изо рта является краткосрочной проблемой, пока ваше тело приспосабливается к жировому обмену.

Голодное дыхание

Это вызвано регулярным пропуском приемов пищи или голоданием, что может уменьшить количество слюны во рту. Сухость во рту может препятствовать уничтожению вредных бактерий, вызывающих серный запах.

 

6) «Дыхание при диабете» : Неприятный запах изо рта, вызванный инсулином  

Диабетики страдают от недостаточной выработки инсулина, что заставляет их сжигать жир и производить кетоны. Это означает, что они склонны к «кетоновому дыханию», о котором говорилось выше. Другой причиной неприятного запаха изо рта у диабетиков может быть хроническая почечная недостаточность .

Хроническая почечная недостаточность

Это может вызвать «рыбный» запах изо рта или запах аммиака.Запах, известный как «уремический зловоние», вызывается большим количеством мочевины в слюне и ее распадом до аммиака.

 

7) «Печеночное дыхание»: Причины неприятного запаха изо рта и заболевания печени

Иногда источником неприятного запаха изо рта является печень.

О явной печеночной недостаточности , ведущей к печеночной коме, часто свидетельствует сладковатый затхлый запах изо рта, когда организм пытается вывести побочные продукты распада серосодержащих аминокислот.Цирроз печени может вызывать запах изо рта, описываемый как запах разложившейся крови или тухлых яиц.

Поздняя стадия печеночной недостаточности также может вызывать неприятный запах изо рта, известный как «Fetor hepaticus» — сладкий, затхлый аромат, вызываемый диметилсульфидом, а не кетонами. Это побудило бельгийских исследователей опубликовать в Журнале хроматографии неприятный запах изо рта как потенциальный диагностический инструмент для выявления проблем с печенью.

 

8) «Триметиламинурия дыхания»: Причины неприятного запаха изо рта и генетические заболевания

Недостаточно диагностированное заболевание, известное как TMAU или синдром рыбного запаха, может поражать до 1% U.С. граждан. Он вызывает запах тела и запах изо рта, который часто описывается как «рыбный», но иногда напоминает запах тухлых яиц, мусора или мочи.

Это генетическое заболевание влияет на способность расщеплять холин, что приводит к накоплению триметиламина. Рыбный запах выделяется с потом, мочой, слюной, кровью и воздухом, выдыхаемым через рот и ноздри. Пациентам с триметиламинурией может потребоваться исключить или уменьшить потребление продуктов с высоким содержанием холина, таких как брокколи, фасоль, яйца, бобовые, почки и печень.

 

9) «Менструальное дыхание»: Причины неприятного запаха изо рта и менструация

Исследования показали, что неприятный запах изо рта у женщин имеет тенденцию усиливаться до и во время менструации. Они отметили, что во время менструации средний женский запах изо рта содержал гораздо больше ЛСК, чем у мужчин. В то время как уровни ротовых бактерий были одинаковыми для обоих полов, у женщин был более низкий уровень слюны во время менструации, что может быть причиной их неприятного запаха изо рта.

Так что, к сожалению, если временный неприятный запах изо рта появляется одновременно с предменструальным синдромом (ПМС), это связано с гормональными изменениями.

 

 

10) «Наркотический запах изо рта»: причины неприятного запаха изо рта и лечение

Многие лекарства могут вызывать неприятный запах изо рта, высушивая слюну. Побочным эффектом семи из десяти наиболее часто назначаемых лекарств является сухость во рту.

Худшими виновниками, как правило, являются лекарства, которые лечат:

  • Депрессия
  • Беспокойство
  • Боль
  • Аллергии
  • Заложенность носа
  • Ожирение
  • Акне
  • Эпилепсия
  • Гипертония
  • Недержание мочи
  • Астма
  • Болезнь Паркинсона

Если вы принимаете какое-либо из этих лекарств и испытываете неприятный запах изо рта, поговорите со своим врачом и стоматологом.Старайтесь избегать мочегонных средств, таких как кофе, которые могут усилить сухость во рту.

 

11) Галитофобия : Страх перед неприятным запахом изо рта

В то время как большинство людей, по крайней мере, немного обеспокоены тем, как пахнет их дыхание, для некоторых людей страх неприятного запаха изо рта перерастает в фобию. Хотя тяжелая галитофобия встречается редко и, по оценкам, затрагивает менее 1% взрослых, она может быть серьезной проблемой.

Стоматологи подсчитали, что до 25% людей, обращающихся к ним с неприятным запахом изо рта, страдают галитофобией.Если его не лечить, это может оказать огромное влияние на личную жизнь и уверенность больного, вызывая:

  • Социальная тревожность
  • Отказ от социальных ситуаций
  • Боязнь произнесения голоса при разговоре (в крайних случаях вообще не говорить)
  • Беспокойство по поводу близости с другими и физической привязанности
  • Постоянное жевание жвачки/сосание мяты
  • Отказ от определенных продуктов
  • Жизнь в страхе обидеть людей неприятным запахом изо рта
  • Чрезмерная чистка зубов

 

Найдите причину неприятного запаха изо рта.

Итак, какое значение имеет неприятный запах изо рта?

Во-первых, как мы видели, неприятный запах изо рта может быть признаком плохого состояния полости рта и гигиены.

Во-вторых, неприятный запах изо рта — сильный неприятный запах изо рта — может указывать на заболевание в других частях пищеварительной системы и других органов.

Существует ряд натуральных средств и добавок, которые помогут избавиться от неприятного запаха изо рта.

Для начала эти добавки могут помочь вам избавиться от неприятного запаха изо рта, чтобы:

1) Быстрое разложение

2) Восстановление баланса микробиома кишечника

3) Повторная калибровка иммунной системы

Ваш стоматолог определил общую проблему со здоровьем или у вас неприятный запах изо рта?

Сообщите нам о своих проблемах с неприятным запахом изо рта.Вы нашли что-нибудь, что помогло?

Для получения дополнительной информации о клиническом протоколе доктора Лин, в котором освещаются шаги, которые родители могут предпринять для предотвращения проблем с зубами у своих детей: Нажмите здесь.

Хотите узнать больше? Книга доктора Стивена Лина The Dental Diet доступна для заказа сегодня. Исследование медицины предков, человеческого микробиома и эпигенетики — это полное руководство по связи рта и тела. Совершите путешествие и 40-дневную программу вкусного питания, которая изменит жизнь полости рта и здоровья в целом.

Нажмите ниже, чтобы заказать копию сейчас:

США AMAZON
США Barnes & Noble
Великобритания AMAZON
Австралия BOOKTOPIA
Канада INDIGO

 

Если вы ищете дантиста в Госфорде, Новый Южный Уэльс, Австралия, рассмотрите возможность посещения доктора Стивена Лина в Luminous Dentistry.

Неприятный запах изо рта у детей – Звоните, чтобы записаться на прием в Kids Dental Online

Доктор Джефф Холт, детский стоматолог в Kids Dental Plano и Kids Dental Carrollton, обсуждает распространенный вопрос родителей о неприятном запахе изо рта у детей.

Неприятный запах изо рта у детей – Галитоз

Неприятный запах изо рта , также называемый неприятным запахом изо рта , у детей является распространенным заболеванием полости рта, которое часто является результатом плохой гигиены полости рта , но может также возникать из-за других заболеваний, и поэтому должно быть профессионально оценено для определения его причина. Неудивительно, что употребление особенно сильно ароматизированных продуктов вызывает неприятный запах изо рта, однако, когда изо рта вашего ребенка неприятно пахнет без такой очевидной причины, у родителей есть реальная причина для беспокойства.

Причины неприятного запаха изо рта у детей

Одной из основных причин появления неприятного запаха изо рта у маленьких детей или малышей является неправильная гигиена полости рта. Многие дети, когда учатся ухаживать за зубами, не умеют чистить их должным образом или тщательно.

Плохо почищенные зубы могут привести к:

  • Остатки пищи во рту
  • Благоприятная среда для бактерий
  • Зубной камень и зубной налет
  • Образование полости
  • Зубной абсцесс
  • Гингивит ( болезнь десен )

Эти последствия плохого ухода за зубами связаны с присутствием бактерий, которые могут вызывать неприятный запах изо рта, а также болезненные стоматологические проблемы, если оставить их во рту.

Другой основной причиной неприятного запаха изо рта у детей является ротовое дыхание. Дыхание через рот может способствовать:

  • Рост анаэробных бактерий (бактерий, которым не требуется кислород для роста)
  • Снижение слюноотделения
  • Чрезмерное выделение слизи в горле

Эти условия благоприятны для размножения бактерий и производства летучих соединений серы (VSCs), которые представляют собой газообразные соединения с неприятным запахом, похожие на гнилое мясо или тухлые яйца.Язык, линия десен и горло могут содержать эти бактерии, вызывающие неприятный запах изо рта у детей. Белый пастообразный язык характерен для бактериального скопления.

У малышей дыхание через рот нередко бывает результатом попадания инородного предмета в один из носовых ходов, что приводит к неприятному запаху изо рта. Если вы заметили, что у вашего малыша внезапно появился неприятный запах изо рта и он дышит ртом, обратитесь к педиатру, чтобы проверить наличие обструкции носовых ходов.

Другие факторы роста бактерий в ротовой полости включают:

  • Сухость во рту (ксеростомия)
  • Застой слюны
  • Диета с высоким содержанием белка (анаэробные бактерии питаются белком и сахаром)
  • Повышение уровня pH во рту
  • Высокий уровень глюкозы в крови (симптом детского диабета)
  • Грибковая инфекция, такая как молочница
  • Постназальная капельница
  • Стоматологическая инфекция

Медицинские состояния, вызывающие неприятный запах изо рта у детей

Определенные заболевания и лекарства также могут вызывать неприятный запах изо рта у ребенка.Некоторые лекарства распадаются в организме таким образом, что высвобождаются химические вещества, вызывающие неприятный запах изо рта.

Медицинские состояния, которые могут способствовать необычному запаху изо рта у детей, включают:

  • Тонзиллит : Хронический или рецидивирующий тонзиллит может сопровождаться камнями в миндалинах, кальцинированными остатками, состоящими из бактерий, слизи и частиц пищи, которые застревают в щелях вокруг миндалин. Камни миндалин издают очень неприятный запах, особенно если их открыть или раздавить, но их можно легко удалить зубной щеткой.Увеличенные аденоиды также могут способствовать дыханию через рот и вызывать неприятный запах изо рта у детей.
  • Сезонные аллергии и инфекции носовых пазух: Заложенность носа может привести к дыханию через рот и, следовательно, к неприятному запаху изо рта. Постназальные выделения могут питать бактерии, которые производят ЛСК, которые также вызывают неприятный запах изо рта.
  • Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): Дети с ГЭРБ часто отрыгивают пищу, что может вызвать проблемы со здоровьем полости рта.
  • Проблемы с печенью: Когда печень не функционирует должным образом, непереработанная желчь, которая накапливается в организме, может выделять изо рта запах рыбы или тухлых яиц.
  • Диабет: Неприятный запах изо рта (особенно запах ацетона или фруктов) у ребенка-диабетика может быть признаком высокого уровня кетонов в крови (кетоацидоз).
  • Проблемы с почками: У ребенка с заболеванием почек может быть неприятный запах изо рта, напоминающий мочу.
Лечение и профилактика неприятного запаха изо рта у детей

Поскольку большинство случаев неприятного запаха изо рта у детей возникает в результате неправильной гигиены полости рта, помощь ребенку в уходе за полостью рта часто решит проблему неприятного запаха изо рта.

Советы по предотвращению неприятного запаха изо рта у детей:

  • Присматривайте за ребенком и/или помогайте ему тщательно чистить зубы не менее двух раз в день (по возможности три раза). Используйте зубную нить один раз в день, чтобы удалить частицы пищи, которые могут вызывать неприятный запах.
  • Убедитесь, что ваш ребенок использует зубную щетку с мягкой щетиной и чистит заднюю часть языка (дорсальную часть), чтобы удалить бактерии.
  • Кормите ребенка волокнистым завтраком, чтобы стимулировать слюноотделение и снизить уровень микробов во рту.
  • Часто пейте воду, чтобы избежать сухости во рту.Промывание водой может удалить бактерии, когда чистка щеткой невозможна.
  • Дайте ребенку жевательную резинку без сахара, содержащую ксилит. Стоматологические преимущества ксилита включают стимуляцию слюноотделения, что помогает поддерживать чистоту зубов.
  • Заменяйте зубную щетку вашего ребенка каждые 3 месяца, чтобы чистить зубы эффективно.
  • Регулярно посещайте детского стоматолога. Кариес и другие проблемы с зубами, такие как заболевания десен, при раннем обнаружении вызывают гораздо меньший дискомфорт.
  • Держите руки в чистоте, особенно если у вашего ребенка привычка сосать большой палец. Стерилизуйте пустышки и любые другие предметы, которые ваш ребенок может положить в рот.

Несмотря на то, что соответствующие возрасту жидкости для полоскания рта могут быть полезны для устранения неприятного запаха изо рта, детям не следует использовать жидкости для полоскания рта, которые содержат:

  • Спирт: Может повредить или высушить ткани полости рта
  • Сахарин или заменители сахара: Не приносят пользы для здоровья полости рта
  • Лаурилсульфат натрия: Вспенивающее вещество, которое может способствовать образованию язв

Если у вашего ребенка неприятный запах изо рта, не просто маскируйте запах мятными леденцами или жевательной резинкой, так как это может быть скрытая медицинская проблема, которую необходимо решить.Kids Dental рекомендует обратиться к детскому стоматологу для оценки состояния полости рта вашего ребенка.
В Kids Dental мы предлагаем комплексную педиатрическую стоматологическую помощь, ориентированную на семью, в благоприятной для ребенка среде. Если вы ищете место, куда можно позвонить своему стоматологу на дом, запланируйте консультацию с одним из наших детских стоматологов, заполнив онлайн-заявку на прием или позвонив в любой офис.

Телефон офиса Plano: 972-378-5437
Кэрроллтон Телефон офиса: 972-394-2140

Проснись и почувствуй запах растворителей | Science

Прошло почти три недели с тех пор, как я почувствовал запах этилацетата или ацетона.Это были два последних пара, с которыми я столкнулся в своей бывшей лаборатории, очищая несколько грязных колб, и это два наиболее распространенных растворителя, которыми дышат химики-органики. чистый, проникающий запах растворителя, а этилацетат, как типично фруктовый эфир, близок к приятному. Там намного хуже. Гексан и метиленхлорид также широко распространены в типичной синтетической лаборатории, и они немного менее привлекательны из-за их плоских характеристик очистки краски.(Если на то пошло, они менее привлекательны с точки зрения токсикологии).
Из других распространенных лабораторных растворителей ТГФ имеет довольно резкий эфирный запах — ни в коем случае не стоит выстраиваться в очередь, а сам диэтиловый эфир забивает нос с большой скоростью и тщательностью. Почему-то в воздухе редко витает тонкое дуновение эфира — это либо ничего, либо удушливое одеяло вещества. У ацетонитрила, как вы думаете, будет интересный запах, но он бросает вызов ожиданиям (и порождает сомнения относительно широкого спектра полезности человеческого носа), поскольку не имеет абсолютно никакого запаха.
Многие действительно полярные растворители обладают этой особенностью. У ДМФ есть запах, но большую его часть, безусловно, составляют следы диметиламина — по моему опыту, чистый материал вообще не имеет особого характера. ДМСО такой же. Там есть что-то странно пахнущее, и по тому, как он занимает обонятельное пространство, можно сказать, что вы не чувствуете запах обычного воздуха, но он не так силен, как вы думаете. Как и в случае с ДМФА, вы должны задаться вопросом, сколько из-за следов примесей, таких как восстановленные соединения серы, которых не потребуется много.
А что самое приятное? Чистый этанол, за мои деньги. Это тоже не удовольствие по ассоциации, потому что я вообще не пью (и никогда не пил). Но сочетание фруктовости и остроты чистого этанола уникально и привлекательно. Его кузены не делают сокращения. Метанол тусклый и резкий, а пропанолы не лучше: н-пропанол (необычный растворитель) довольно противен, а изопропанол (известный запах медицинского спирта) не неприятный, а довольно сильный, клинический и какой-то чужеродный.н-бутанол, со своей стороны, довольно грязен, как бутиловые соединения повсюду. Наши носы привыкли к прямым четырехуглеродным цепям, и с этим ничего не поделаешь. Нет, это этанол, и это даже не близко.