Содержание

Периодонтит: лекарства, используемые при лечении

Периодонтит – это острый или хронический воспалительный процесс корневой оболочки зуба и окружающих её тканей. Чаще всего заболевание возникает при длительно протекающем кариесе, причем развитие периодонтита возможно и после лечения кариеса, если очаг инфекции был не полностью ликвидирован.

Общие сведения

В периодонте находятся нервы, кровеносные и лимфатические сосуды, питающие зуб. Основные функции периодонта это амортизирующая и трофическая. При пережевывании пищи периодонт амортизирует нагрузки на зуб и равномерно перераспределяет их на кости.

Различают острый и хронический периодонтит. Острый периодонтит встречается реже. Это объясняется тем, что благодаря наличию оттока содержимого периодонтит может длительно протекать без каких-либо признаков заболевания на фоне продолжающегося и развивающегося воспаления.

Причины заболевания

Наиболее часто периодонтит развивается вследствие инфицирования периодонта. В зависимости от пути проникновения инфекции выделяют интрадентальный и экстрадентальный (внутризубной и внезубной) периодонтит. Интрадентальный периодонтит в основном является осложнением нелеченного пульпита. Экстрадентальный периодонтит развивается вследствие перехода воспалительного процесса из окружающих тканей (остеомиелит, гайморит). Кроме того выделяют травматический и медикаментозный периодонтит. Медикаментозный периодонтит развивается чаще всего при неправильном лечении пульпита, когда сильнодействующие препараты или раздражающие материалы попадают в периодонт (например, паста, содержащая мышьяк, формалин, фенол).

Симптомы периодонтита

Периодонтит проявляется резкими болями в области зуба, усиливающимися от прикосновения к нему. Припухлость губы, щеки, десна увеличена, зуб подвижен. Иногда на десне обнаруживается отверстие, из которого вытекает гной. Это свищ, т.е. канал, который образовался для оттока содержимого из инфицированной полости.

Хронический периодонтит может проявляться в виде неприятных и слабых болевых ощущений (чувство тяжести, распирания, неловкости, болезненности при жевательной нагрузке на этот зуб). Хронический периодонтит может длительно себя не проявлять и обнаруживаться случайно на рентгеновском снимке при лечении соседних зубов.

Острая стадия периодонтита выражается в следующих симптомах:

  • Боль становится сильнее во время попытки откусить или пережевать пищу;
  • Боль носит пульсирующий характер, интервалы ее затишья незначительные;
  • Больной испытывает чувство, будто зуб начинает расти.

Если необходимое лечение отсутствует, то острый периодонтит прогрессирует, вызывая следующие симптомы:

  • Боль захватывает поверхность лица;
  • Температура тела повышается;
  • Десна реагирует острой болью при малейшем к ней прикосновении;
  • Подбородочные и подчелюстные лимфатические узлы увеличиваются, начинают болеть;
  • Возможно появление гнойных выделений.

Воспаление может продолжаться на протяжении нескольких дней. Если гной выходит наружу, то степень выраженности клинических признаков снижается. Иногда острый периодонтит переходит в хроническую стадию. Это тяжелое течение болезни, которое способно изменять положение зубов, повышая их подвижность. Десна начинают кровоточить, в любое время может развиться абсцесс.

Что можете сделать вы

Если вас стали беспокоить зубные боли, следует как можно скорее посетить стоматолога. Не нужно терпеть боль. Примите обезболивающее средство, почистите зубы и прополощите ротовую полость. Ни в коем случае не старайтесь согреть больной зуб. Повышение температуры лишь усиливает воспаление.

Что может сделать врач

Лечение периодонтита длительное и может включать до 6-7 посещений стоматолога. Сначала врач обрабатывает канал пораженного зуба и удаляет инфицированные ткани. Затем в канал вводят противовоспалительные и антибактериальные средства. Лекарства закладывают несколько раз до полного стихания воспалительного процесса. В зависимости от степени поражения и разрушения зуба врач примет решение относительно возможности его восстановления.

Профилактика периодонтита

Профилактикой периодонтита является своевременное лечение кариеса и пульпита. Дважды в год следует проходить профилактический осмотр у стоматолога.

Осложнения

Осложнениями хронического воспаления периодонта становятся следующие состояния, которые способны вызывать боли в зубе:

  • Зубная гранулема. Зубная гранулема представляет собой воспаление периодонта на ограниченном участке. Гранулема имеет форму небольшого шарика, который располагается около корня зуба. Течение гранулемы длительное, часто бессимптомное, а стадия обострения характеризуется появлением болей и опуханием десны, в том месте, где гранулема локализуется. Острая зубная боль появляется при нагноении гранулемы, десна в месте нагноения краснеет, припухает, зуб темнеет. В промежутке между десной и зубом может выступать гной. Общее состояние больного нарушается, температура тела растет. Гнойное осложнение зубной гранулемы грозит развитием такого явления, как одонотогенный периостит, больше это состояние известно как флюс.Если гранулема имеет хроническое бессимптомное течение, то она может переродиться в челюстную кисту.
  • Флюс. Флюс представляет собой нагноение надкостицы, которое провоцируется гноеродными микроорганизмами. Состояние проявляется выраженными болями, всегда имеет острое начало. При этом температура тела повышается до высоких значений, человек испытывает слабость, озноб. К зубной боли присоединяется головная боль, которая усиливается с каждым часом. Терпеть ее более 24-72 часов не представляется возможным. Боль становится настолько сильной, что лишает человека возможности даже минутного отдыха. Со стороны поражения наблюдается отечность, покраснение тканей. Даже незначительное прикосновение отражается сильнейшей болью. Параллельно наблюдается лимфаденит. При флюсе врачебная помощь должна быть качественной и своевременной, так как состояние грозит развитием сепсиса с летальным исходом.
  • Корневая киста. Корневая киста является осложнением гранулемы и представляет собой круглое новообразование, формирующееся в костной ткани. Возможно абсолютно бессимптомное существование кисты, однако при ее воспалении возникают сильные боли, которые особенно интенсивны во время пережевывания пищи. Кроме того, воспалившаяся киста провоцирует отек, выбухание десневой стенки, ее гиперемию.
  • Свищ. Свищ представляет собой пустоту, которая появляется в тканях зуба, вокруг его корня. При формировании свища, острой зубной боли человек не испытывает, так как гнойное содержимое выходит наружу. Тем не менее болезненные ощущения присутствуют и иногда набирают высокую интенсивность. Часто на фоне воспаления поднимается температура тела, возможен выход гноя в ротовую полость, либо через щеку, если имеются повреждения лицевой ткани. Зуб может начать пошатываться, десна в зоне поражения становится багровой, отекает. Изо рта больного исходит неприятный запах.
  • Флегмона. Наиболее опасным осложнением периодонтита принято считать флегмону. При этом инфекция попадает во внутренние органы человека. Мягкие ткани в зоне воспалительного процесса отекают, пропадает аппетит, повышается температура тела. Больной с флегмоной не в состоянии полностью раскрыть рот, не может пошевелить языком, полноценно глотать и жевать. В результате выраженного отека лица, наблюдается его асимметрия. Боль иррадиирует в челюсть и шею. Флегмона способна спровоцировать летальный исход.

Внимание! Карта симптомов предназначена исключительно для образовательных целей. Не занимайтесь самолечением; по всем вопросам, касающимся определения заболевания и способов его лечения, обращайтесь к врачу. Наш сайт не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на нем информации.

Лечение флюса

Воспаление и отёк мягкой части зуба, флюс, возникает при запущенном кариесе. Если вовремя не обратиться к стоматологу, то флюс может привести к нагноению, которое проникает внутрь тела. Лечение флюса может быть только хирургическое. Современные технологии обезболивания, применяемые в стоматологической клинике «Этюд», позволяют легко вылечить абсцесс, удалить гной из дёсен и убрать отёчность.

Флюс (в стоматологической терминологии — периостит) возникает вследствие запущенного кариеса. Зубной флюс, по сути, является результатом совершенно необоснованной боязни посещения стоматологической клиники. При запущенном флюсе иногда приходится выполнять операцию удаления зуба с флюсом. Не желая усиливать страдания и обратиться к врачу-стоматологу, мы не только в юности, но и в зрелом возрасте часто надеемся, что зуб как-нибудь вылечится сам собой, надо только немного потерпеть. В ход идут любые средства: компрессы, антибиотики, прикладывание грелки, полоскания и бабушкины заговоры. Боль, то отступая, то усиливаясь, не прекращается — процесс разрушения эмали — кариес — неотвратимо влечёт разрушение дентина, основной ткани зуба, и воспаление пульпы, внутренней мягкой части зуба, — пульпиту.

Запущенный пульпит часто приводит к тому, что воспаление, распространяясь, вызывает нагноение — абсцесс, следствием которого является повышение температуры тела и отёк мягких тканей лица, называемый в просторечии «флюс».

Флюс – последний сигнал организма о том, что необходимо лечение и поход к стоматологу нельзя откладывать ни на минуту: гнойное воспаление может привести не только к гибели зуба, но и распространиться дальше, в мышцы лица и шеи. Последствия этого могут быть устранены только хирургическим вмешательством. Это самый тяжелый вариант развития недуга – когда гной между мышцами проникает внутрь тела, развивается флегмона, после чего прямая дорога в реанимацию.

На приёме у стоматолога пациент, безуспешно занимавшийся самолечением, часто с удивлением узнаёт, что в современных методах лечения зубов используется анестезия, с помощью которой все болевые и неприятные ощущения напрочь отсутствуют. Новые анестезирующие препараты, безопасные и эффективные, часто приводят к тому, что больной начинает даже дремать в стоматологическом кресле! Полтора десятка лет назад такое событие можно было смело назвать научной фантастикой.

Лечение абсцесса не занимает много времени: врач, разрезав мягкие ткани десны, удаляет гной, а в запущенном случае – удаляется зуб, после чего пациенту предписывается с повышенным вниманием следить за чистотой полости рта, избегать физических нагрузок, а также некоторое время принимать противовоспалительные препараты. Флюс, как следствие абсцесса, обычно исчезает в течение двух-трёх дней после успешного лечения.

Если у Вас начал развиваться флюс, ни в коем случае нельзя применять согревающие компрессы, это только ускорит развитие воспаления и проникновение микробов в общий кровоток. При первых симптомах флюса – сильных или ноющих болях в зубе, челюсти, покраснении и припухании десны, необходимо срочно обратиться к стоматологу. Не стоит думать, что боль пройдет, а флюс в десне рассосется сам собой, необходимо срочное лечение. Бывает и такое, что боль внезапно проходит, но щека так и остается припухшей. Это означает, что очаг инфекции никуда не исчез и его необходимо как можно быстрее лечить! Только своевременная квалифицированная помощь врача-стоматолога сохранит здоровье Ваших зубов и десен. И, конечно, заболевание легче предупредить, чем вылечить, поэтому помните о своем здоровье и обращайтесь к стоматологу раз в полгода.

Если у вас возник отёк дёсен – флюс – ни в коем случае не занимайтесь самолечением, тем более не прикладывайте к воспалённому зубу тёплый компресс и не занимайтесь заговорами. Вам необходимо срочное вмешательство хирурга-стоматолога. Специалисты стоматологической клиники «НоваДент» в Москве быстро и безболезненно помогут вам избавиться от нагноения дёсен и вылечат ваш недуг.

Флюс, описание заболевания на портале Medihost.ru

Флюс – острое воспалительно-гнойное заболевание, которое характеризуется развитием патологического процесса в поддесневой и поднадкостничной области челюсти. Основная причина развития флюса – воспаление верхушки зуба, крайне запущенный кариес. В стоматологии флюс также носит название периостита.

Причины развития флюса

  •          Крайне запущенный кариес – несвоевременные посещения стоматолога являются самой распространенной причиной развития гнойного воспаления. Страх перед стоматологами только усугубляет ситуацию доводя ее до крайне тяжелого состояния, вплоть до госпитализации в стационар.
  •          Несоблюдение правил личной гигиены, плохой уход за полостью рта – частая причина развития флюса у детей и подростков.
  •          Инфекционные заболевания полости рта.
  •          Воспаление десневого кармана. Наиболее часто подвержены этому женщины, в частности – во время беременности.
  •          Травмы челюсти, переломы, хирургические вмешательства.
  •          Зубная киста.
  •          Пародонтиты и пародонтозы, гингивит, зубной камень, пульпит.

Этиология и патогенез

Ключевой момент в развитии флюса – распространение патологического процесса до пульпы. Пульпа – богатая кровеносными сосудами соединительная ткань, рыхло заполняющая полость зуба. В пульпе также имеются нервные окончания и лимфатические узлы. Если возбудитель смог сквозь твердую эмаль зуба добраться до пульпы – дальнейший патологический процесс не составляет большого труда.

Пульпа быстро поражается, доставляя пациенту массу неприятностей, также быстро пульпа поддается некрозу. Некротизированные ткани перестают причинять пациенту какой-либо дискомфорт, тем самым обманчиво давая надежду на то, что заболевание закончилось. Однако, это ошибочно, более того, прекращение боли может говорить только о запущенном заболевании.

Патологический процесс продолжается – инфекция накапливается, размножается, поражение доходит до корня зубы, поражая надкостницу. Происходит накопление гноя и дальнейшее воспаление десны. На этом этапе флюс можно увидеть невооруженным глазом.

Симптомы флюса

Главный симптом флюса – визуальный дефект. Флюс представляет собой абсцесс надкостницы. Внешне десна гиперемирована ярко-красного цвета, отечна. При пальпации болезненная. В скором времени пациента вновь начинают беспокоить боли.

Если флюс развивается на десне нижней челюсти первый симптом – отек щеки. При флюсе верхней челюсти отекает область под глазом.

Помимо этого, развивается общий синдром интоксикации: повышается температура до 38-40 градусов, пациент жалуется на слабость, головную боль, иногда на боли в ушах стреляющего характера.

Осложнения флюса

  •          Флегмона.
  •          Сепсис.
  •          Регионарный лимфаденит.
  •          Лимфангит.
  •          Менингит.
  •          Синусит.

Лечение флюса

Основное в лечении флюса – как можно скорейшее обращение к врачу. Врач-стоматолог хирург должен осмотреть флюс, оценить степень развития и назначить соответствующее лечение.

В обязательном порядке назначается антибактериальная терапия с учетом чувствительности возбудителя. Также врач должен провести вскрытие флюса – для удаления гноя и постановки дренажа, чтобы образующийся гной не скапливался в образовавшейся полости.

Зуб, ставший причиной развития флюса также тщательно осматривают. При невозможности его вылечить и сохранить, зуб удаляют.

Для облегчения болевого синдрома применяют анальгетики, противовоспалительные препараты, в том числе и местного применения.

Ни в коем случае при абсцессе не рекомендуется применять местное тепло на область флюса – именно это только усугубит патологический процесс. Также не следует принимать антибактериальные средства без рекомендации врача, так как это также может препятствовать выздоровлению.

⚡️ по старой цене от 2500 руб. в Москве ⚡️

Как проявляется флюс

К воспалению корня зуба приводят механические травмы, проникновение инфекции, кариес. Сначала пациент испытывает несильную ноющую боль. Затем опухает и краснеет десна.

Симптомы прогрессирующего периостита челюсти:

  • при надавливании на зуб появляется боль;
  • краснеет десна;
  • боль приобретает пульсирующий характер;
  • на десне образуется гнойник;
  • человек не может широко открывать рот;
  • опухает щека, губы, нижнее веко, крылья носа в области гнойного инфильтрата;
  • острая боль распространяется на голову, шею;
  • повышается температура тела.

Если не обратиться к врачу, гнойник может самопроизвольно прорваться, при этом отек спадает и проходит боль. Но патология может перейти в хроническую форму — воспаление в кости и зубе сохраняется, процесс может в скором времени дать рецидив. В худшем варианте гнойное содержимое попадает в кровоток головы и шеи, сдавливает жизненно важные сосуды и нервы. Это приводит к сепсису — смертельно опасному осложнению. Поэтому никогда не откладывайте визит в клинику и не пытайтесь лечиться самостоятельно.Цена самолечения при флюсе слишком высока!

Важно! У ребенка или человека со слабым иммунитетом флюс может развиться за несколько часов.

Виды флюса

Периостит одинаково часто встречается на верхней и нижней челюсти, сама опухоль внешне напоминает воспаленный мешочек.

Различают четыре вида флюса на десне:

  1. Обыкновенный — проходит без скопления гноя в надкостнице.
  2. Фиброзный — воспаление поражает надкостницу.
  3. Ортодогенный периостит — в кости развивается остеомиелит — гнойно-воспалительный процесс и отмирание костной ткани. Это серьезное осложнение, требующее срочного удаления зуба.
  4. Альбуминозный — хроническая стадия болезни. Зуб постоянно ноет и нагнаивается, пациент чувствует слабость, у него держится субфебрильная температура. Явные симптомы отсутствует, но зуб разрушается изнутри.

Что запрещено делать при флюсе

Вылечить патологию в домашних условиях невозможно, вы только усложните ситуацию и продлите свои страдания. Осложнениями непролеченного флюса могут быть: гнойные высыпания на слизистой оболочке рта и деснах, остеомиелит, абсцесс, флегмона. Еще возможно развитие флегмоны и орбитального целлюлита — это воспаление орбиты глаза. Эти состояния требуют срочной госпитализации.

Собираясь к врачу, помните:

  • Место опухоли нельзя греть или прикладывать компрессы. Под воздействием тепла воспаление будет прогрессировать, возможно появление осложнений.
  • Не принимайте антибиотики без назначения врача. Это снизит эффект предстоящего лечения.
  • За пару часов до визита к стоматологу откажитесь от обезболивающих. Это поможет врачу оценить реальную клиническую картину патологии.

Как лечат флюс на десне в стоматологии

Врач осмотрит ротовую полость, сделает рентген чтобы уточнить степень поражения зуба и место расположение патологического очага. Установить форму и стадию развития периостита помогает анализ крови.

Лечение с сохранением зуба

На начальных стадиях заболевания, когда нагноение еще не произошло, будет достаточно консервативного лечения. Врач подберет противовоспалительные препараты и антибиотики.

Если гнойник уже сформировался, его необходимо вскрыть и промыть полость антисептиком. В месте нагноения будет оставлен дренаж, назначена антибиотикотерапия. Все процедуры неприятны, но безболезненны, так как врач их проводит под местной анестезией.

Врач удалит дренаж после того, как из полости вышел весь гной. Обычно разрез не нужно зашивать, он заживает самостоятельно.

Удаление зуба с флюсом.

Когда в результате нагноения корень зуба разрушен, его придется удалить.

После того, как гнойник вскрыт, исчезает боль, проходит лихорадка. Некоторое время пациент еще будет ощущать дискомфорт, но со временем состояние нормализуется.

Если облегчение не наступает — обязательно обратитесь к врачу. Возможно неправильно установлен дренаж или воспаление имеет еще один очаг.

Дополнительно врач может назначить физиотерапевтическое лечение. Оно снимает воспаление и стимулирует процесс заживления. Нарыв и воспаление пройдут быстрее, риск возникновения осложнений будет минимален.

Методы физиотерапии после лечения зубного флюса:

  • электрофорез;
  • лаззеротерапия;
  • УВЧ терапия;
  • лечение ультразвуком;
  • флюктуоризация.

Где в Москве можно вылечить флюс

В сети клиник «Хорошая Стоматология» вам окажут помощь высококвалифицированные врачи и большим опытом практической хирургии. Стоимость лечения зависит от степени поражения и метода лечения. После манипуляций вы можете пройти восстановительные процедуры в физиотерапевтических кабинетах клиники.

Напроксен — обзор | ScienceDirect Topics

3.03.2.3 Нагруженный двухфазным ферментом MR

Гидролиз метилового эфира S-напроксена под действием липазы считается важной реакцией, широко используемой в производстве нестероидных противовоспалительных препаратов.

Реакция протекает на границе раздела двух несмешивающихся фаз: органической фазы, содержащей только реагент (метиловый эфир S-напроксена), и водного буферного раствора, в котором растворен только продукт (S-напроксеновая кислота).Граница между органической и водной несмешивающимися фазами расположена внутри пор мембраны.

Две отдельные фазы, содержащиеся в двух разных резервуарах, непрерывно рециркулируются в модуль с половолоконной мембраной. S-напроксен диффундирует из объемной органической фазы к поверхности раздела внутри мембраны. С точки зрения моделирования граница раздела фаз, на которой протекает реакция, принимается как небольшая оболочка, расположенная в мембране в заданном радиальном положении в зависимости от условий эксплуатации, а именно от перепада трансмембранного давления.Толщину этого реактивного слоя следует принять сравнимой с размерами молекул фермента.

При рассмотрении системы в целом высокая скорость рециркуляции потока и низкая кинетика реакции позволяют пренебречь внешним сопротивлением массопереносу, поскольку отсутствуют радиальные профили концентрации на сторонах подачи/ретентата и продувки/пермеата или вдоль (осевого) полого волокна возникают мембраны. Таким образом, обе стороны мембраны можно рассматривать как системы с сосредоточенными параметрами. В таком случае две разные стороны мембраны можно рассматривать как две периодически меняющиеся во времени системы, при этом концентрация реагента и продукта описывается с учетом мгновенных потоков между объемными фазами и мембраной.

Таким образом, только радиальный перенос (диффузия и реакция реагентов и диффузия продуктов), происходящий в половолоконных мембранах, характеризует эту систему и учитывается при моделировании. Концептуальная схема показана на рис. 4 .

Рис. 4. Двухфазный мембранный реактор с ферментативной нагрузкой (MR).

Принимая во внимание межфазный слой, расположенный на внешней поверхности мембраны, и конфигурацию подачи со стороны оболочки (т. е. продукты извлекаются в сердцевине полого волокна), уравнение (6) дает нестационарный, одномерный, массовый баланс второго порядка и начальные и граничные условия (т.C. и B.C.s) в безразмерной форме для кинетики Михаэлиса–Ментен. Знаки «+» или «-» относятся к продукту (S-напроксеновая кислота) и реагенту (S-напроксенметиловый эфир) соответственно:

(6)∂Ci∂t+1r∂∂r−r ∂Ci∂r=±G2Φ2DEэфирDiCEэфир1+CEэфир,i=эфир или кислотаt=0⇒Ci=0(IC)r=1⇒CEэфир=CEэфир(t) и ∂CAкислота∂r=0(BC1)r=ODMembrane−2δODMembrane ⇒∂CEster∂r=0andCAcid=CAcid(t)(B.C.2)

(7) Модуль Тиле, Φ2=VMAX⋅δ2DEsterKM

где V – объем, C концентрация, D 900us26 диффузия , а K — кинетическая константа.

(8)Геометрический коэффициент,G2=ODMмембрана24толщина слоя2

где OD — внешний диаметр.

Модуль Тиле представляет собой отношение собственной скорости химической реакции при отсутствии ограничения массопереноса к скорости диффузии через поры мембраны, а G 2 представляет собой геометрический коэффициент, зависящий от эталонного значения длины, используемого для безразмерные переменные, δ — толщина слоя.

Уравнение (9) выражает изменение во времени реагента (метилового эфира S-напроксена) с учетом его проникающего потока ( J Эфир ( t )).Аналогичное уравнение можно получить для выделения S-напроксеновой кислоты в буферном растворе (уравнение (10)): AMembraneVIInorganic∫0tJAcid|r=1dt

Этосомы, нагруженные флурбипрофеном – трансдермальная доставка с противовоспалительным эффектом на крысиной модели | Липиды в области здоровья и болезней

Приготовление этосом, нагруженных флурбипрофеном

Этосомы, нагруженные флурбипрофеном, готовили с помощью метода, описанного Touitou (2000).Композиции для этосомальной системы флурбипрофена готовили с использованием 100 мг, 200 мг, 300 мг фосфолипидов, 30, 35, 40% этанола по массе, 250 мг флурбипрофена (АФИ), 1% пропиленгликоля (ПЭГ) и воды (% ) до qs, изображенного в таблице 1. Первоначально для растворения лекарственного средства и фосфолипида использовали этанол и пропиленгликоль, и раствор нагревали при температуре 30 °C на водяной бане. Далее к раствору постепенно добавляли дистиллированную воду в виде тонкой струи при непрерывном перемешивании с использованием магнитной мешалки (оборудование Remi, Мумбаи) при скорости 700 об/мин в закрытом сосуде.Затем приготовленный раствор выдерживали при температуре 4 °С. После этого проводилась ультразвуковая обработка зондовым ультразвуковым аппаратом в течение 3 циклов по 5 мин (с 5 минутным отдыхом между циклами) [4]. Тот же протокол применялся для этосомального препарата гликлазида методом тонкопленочной гидратации, который показывает улучшенный выбор для замедленного высвобождения лекарственного средства посредством местной доставки лекарственного средства [5].

Таблица 1 Состав этосом, содержащих флурбипрофен

Этосомальный гель, содержащий флурбипрофен

Карбопол 934 K 0.75% мас./об. погружали в небольшое количество воды на час. К набухшему полимеру при непрерывном перемешивании добавляли 20 мл суспензии этосомала, содержащей флурбипрофен (250 мг). Перемешивание продолжали со скоростью 700 об/мин в закрытом сосуде до достижения гомогенной консистенции этосомального геля при температуре 30 °С. Добавляли триэтаноламин (TEA) для нейтрализации pH при медленном перемешивании до образования геля. рН полутвердых составов этосомального геля измеряли с помощью рН-метра [6].

Физико-химическая характеристика этосомальной системы, нагруженной флурбипрофеном

Размер частиц, дзета-потенциал и полидисперсный индекс (PDI)

Измеритель размера Malvern Zeta Nano ZS (Malvern Instruments, Великобритания) при комнатной температуре. Этосомальные составы диспергировали в воде для ВЭЖХ, и инструмент устанавливали под углом 90° при средней вязкости 0.8862 и показатель преломления 1,361. Определяли распределение частиц по размерам, индекс полидисперсности и дзета-потенциал; все измерения проводились в трехкратной повторности [6].

Морфология этосом, нагруженных флурбипрофеном, с помощью ПЭМ, СЭМ и АСМ

Морфологию приготовленных этосом, нагруженных флурбипрофеном, изучали с помощью просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ) (AIIMS, Дели) при 200 кВ при увеличении в 9900 раз. 20 мкл нагруженной флурбипрофеном этосомальной суспензии разбавляли миллипоровой водой и оставляли для окрашивания 2% масс./об. фосфорно-вольфрамовой кислотой примерно на 30 с.Образец помещали на медную сетку с покрытием и давали высохнуть. Для каждого образца были подготовлены и случайным образом просмотрены две сетки [7].

Сканирующая электронная микроскопия (СЭМ) выполнялась с использованием лиофилизированного образца, закрепленного на углеродной ленте, и было нанесено палладиевое покрытие для обеспечения проводимости образца во время электронной бомбардировки. Визуализация была сделана с помощью SEM (Banasthali Vidyapith, Rajasthan, India) при 20 кВ при увеличении 3300x, 19000x [8].

Для анализа с помощью атомно-силовой микроскопии (АСМ) 1 мл суспензии этосом осторожно помещали на аккуратно нарезанный лист слюды и оставляли для инкубации на пять минут.С поверхности листа слюды несвязанные этосомы удаляли промывкой деионизированной водой. Образец высушивали на воздухе при комнатной температуре и сканировали с помощью прибора Advance Integrated Scanning for Nano Technology (AIST-NT) Model: Smart SPM 1000 (НИИФП, Россия) в режиме постукивания. Каждый образец сканировали с разрешением 5 мкм × 5 мкм, и изображения наблюдались одновременно, показывая высоту, амплитуду и фазовый сигнал кантилевера в направлении следа.

Инфракрасная спектроскопия с Фурье-преобразованием с ослабленным полным отражением (ATR-FTIR)

Инфракрасные спектры чистого лекарственного средства (флурбипрофен), этосом, загруженных флурбипрофеном, физической смеси соевого лецитина и оптимизированного состава этосом, сканировали с помощью спектрофотометра Bruker EQUINOX 55 FTIR, оснащенного ртутно-кадмий-теллуридный (MCT) детектор, охлаждаемый жидким азотом, с разрешением 2 см _1 .Элемент внутреннего отражения (IRE) выполнен из алмаза с углом падения 45 o , скорость сканирования составила 32, 21 разрешение, приводящее к одному внутреннему отражению. Инновационная модификация нарушенного полного отражения (ATR) была применена ко всем спектрам, а область линии графика составляла от 4000 до 400 см _1 с использованием программного обеспечения ATR-FTIR Opus.

Спектроскопия комбинационного рассеяния

Спектры комбинационного рассеяния этосом, загруженных флурбипрофеном, сканировали с помощью спектрофотометрической системы (Thermo-scientific Instrument (DxRxi), оснащенной программным обеспечением OMINICxi-Analysis.Лазерный луч 532 нм использовался для сбора спектров при мощности лазера 5-100 мВт. Для сканирования и получения полного спектра был выбран диапазон 125–4000 см − 1 .

Дифференциальная сканирующая калориметрия (ДСК)

Флурбипрофен, соевый лецитин и лиофилизированный состав EF5 использовали для анализа ДСК (модель: DSC 204 F1 PHOENIK NETEZCH). Образцы (лекарственное средство, липид и лиофилизированные этосомы) гофрировали и помещали на алюминиевый поддон и гофрировали. Далее образец нагревали и пропускали азот (30 мл/мин) со скоростью сканирования 5 °С/мин от 25 °С до 300 °С.В качестве эталона такое же количество индия помещали на другой алюминиевый поддон и сканировали. Для лекарственного средства и этосом, нагруженных лекарственным средством, был измерен диапазон температур теплового потока [9]. После этого сканирование было записано и нанесено на график, представляющий температуру и тепловой поток (вес/г) по оси X и оси Y соответственно.

Термогравиметрический анализ (ТГА)

Для изучения различных физико-химических свойств были проведены исследования ТГА лекарственных средств, липидов и лиофилизированных составов с использованием TGA-4000 Perkin Elmer с программным обеспечением Pyris Manager.Сначала взвешивали пустой тигель, затем образец взвешивали в тигле и оставляли на сборке, предназначенной для запуска образца. Сканирование было записано и построен график, показывающий потерю веса в процентах по оси Y и температуру по оси X соответственно [10].

Эффективность захвата этосом

Эффективность захвата (%EE) составных этосом рассчитывали путем вычитания количества незахваченного препарата из общего количества принятого препарата. Количество флурбипрофена анализировали методом центрифугирования, т.е.е. путем центрифугирования составов с помощью ультрацентрифуги (Remi), оснащенной ротором TLA-45, при 14 000 об/мин при 4°С в течение 30 мин. После первого центрифугирования удаляли супернатант и повторно центрифугировали в течение 15 мин при 14 000 об/мин. Общее количество незахваченного флурбипрофена исследовали с помощью УФ/видимого спектрофотометра при 272 нм. Каждый образец оценивали трижды [11, 12]. Процент количества инкапсулированного лекарственного средства рассчитывали по следующей формуле:

$$ \mathrm{EE}\ \left(\%\right)=\left(\mathrm{Количество}\ \mathrm{of}\ \mathrm{the}\ \mathrm{лекарство}\ \mathrm{in} \ \mathrm{это}\ \mathrm{этосомы}/\mathrm{Всего}\ \mathrm{количество}\ \mathrm{из}\ \mathrm{препарат}\ \mathrm{загружен}\\mathrm{в}\mathrm {к}\ \mathrm{это}\ \mathrm{этосомы}\право)\раз \kern0.37эм 100\%. $$

Вязкость, рН и растекаемость

Вязкость геля определяли с помощью вискозиметра Брукфильда (модель LVDV II Pro) при 20  об/мин с фиксированной скоростью, а рН контролировали с помощью цифрового рН-метра. Для измерения растекаемости приготовленный этосомальный состав (1 г) помещали между двумя предметными стеклами длиной 8 см [13]. Затем к шкиву привязывали разный груз и измеряли вес, при котором движется предметное стекло, и время, необходимое для вытягивания верхнего предметного стекла и дальнейшего растекания геля на нижнее предметное стекло.Измерение длины смещенного предметного стекла было проведено в трех повторах, и растекаемость была рассчитана по описанной формуле:

$$ \mathrm{S}=\mathrm{M}\times \mathrm{L}/\mathrm{T} $$

Где S представляет собой растекаемость геля, M — вес, привязанный к верхнему ползунку (г), L — расстояние, пройденное ползунком (см), а t — время, необходимое верхнему ползунку, чтобы скатиться вниз.

Исследования раздражения кожи

Аппликационный тест Дрейза был проведен для изучения раздражающего действия простого раствора флурбипрофена и оптимизированного состава у крыс-альбиносов.На интактной коже крыс-альбиносов исследовали раздражающую способность флурбипрофена и EF5. За 24 ч до начала исследования волосы на спине животного сбривали. Животных разделили на три группы (1-я группа — без препарата, 2-я группа — флурбипрофен, 3-я группа — оптимизированный состав), по шесть животных ( n  = 6) в каждой группе. Кроме того, 2 мл раствора флурбипрофена и EF5 равномерно наносили на выбритую кожу крыс, и любые видимые изменения наблюдались через 24, 48 и 72 часа и оценивались соответственно [14].

Исследование проницаемости кожи in vitro

Для проведения теста проницаемости кожи in vitro использовали самцов крыс Albino Wistar (весом 150–200   г). Вкратце, шерсть на спине крысы удаляли на участке 2 см 2 кожи с использованием крема для удаления волос [15] (Anne French; Wyeth Ltd., Хайдарабад, Индия). Далее крыс скарифицировали высокой дозой анестезии и выделяли спинную свободную от волос кожу. Затем подкожно-жировую клетчатку и соединительную ткань аккуратно обрезали острыми ножницами.В дальнейшем кожу промывали физиологическим раствором (ФСР), а затем сверху дистиллированной водой и помещали в холодильник при 4 °С в PBS для дальнейшего использования [16]. Проникновение лекарственного средства in vitro из нагруженного флурбипрофеном этосомального состава определяли с использованием метода диффузионных клеток Франца через кожу крысы, рассматривая ее как полупроницаемую мембрану. С помощью цифрового микрометра была измерена толщина кожи, которая составила 2,8 ± 0,7 мм. После этого кожу осторожно зажимали диффузионной ячейкой Франца, имеющей эффективную площадь проникновения (0.64 см 2 ) и объем рецептора (10 мл) с использованием фосфатно-солевого буфера (pH 7,4). Точно взвесили 1 г геля этосомала, содержащего флурбипрофен, и перенесли его в донорское отделение диффузионной ячейки Франца при постоянной температуре, т.е. 37 ± 0,5 °C, при постоянном перемешивании с использованием магнитной мешалки (Expo India Ltd., Мумбаи, Индия) при 200 об/мин. Через заданные промежутки времени (0,5, 1, 2, 6, 8,…..12, 24 ч) образцы отбирали, и для поддержания состояния погружения в рецепторное отделение немедленно добавляли такой же объем пустой рецепторной жидкости.2\right)\right] $$

(1)

Где,

A = эффективная площадь диффузии,

C 0  = концентрация лекарственного средства, которая остается постоянной в растворителе,

D = коэффициент диффузии,

L =  и толщина мембраны.2\вправо)-\влево(1/6\вправо)\вправо] $$

(2)

Таким образом, поток (J) был рассчитан с помощью наклона уравнения, чтобы показать стационарное положение количества лекарства, проникшего через площадь, по отношению к заданному времени t. Следовательно, из уравнения (2) поток (Дж) можно выразить следующим образом:

$$ \mathrm{J}={\mathrm{C}}_0\mathrm{KD}/\mathrm{L}={\mathrm{C}}_0\mathrm{Kp} $$

(3)

Где Kp – известный коэффициент проницаемости [18].

Активность in vivo Все протоколы экспериментов на животных

были одобрены Институциональным комитетом по этике животных (Ref. no. BU/3431/16–17) и проводились в соответствии с Комитетом по контролю и надзору за экспериментами на животных ( CPCSEA) руководства. В экспериментах использовали самцов крыс линии Wistar (массой 250–300 г) и мышей (массой 20–30 г). Крыс закупали в ветеринарной и зоотехнической лаборатории Лала Ладжпат Рай, Хисар, Индия. Их содержали в полиакриловых клетках в стандартных условиях содержания при температуре (25 ± 2 °C) и влажности (60–65%) с 12-часовыми циклами свет-темнота.Их акклиматизировали в течение одного месяца и давали свободный доступ к пище (сухие гранулы) и воде.

Тест на холодную пластину

Обезболивающую активность оценивали путем измерения времени реакции крыс на воздействие низкой температуры. Облизывание лап, прыжки, дефекация, мочеиспускание, озноб отмечались как латентный период крыс. Крысы были разделены на три разные группы ( n  = 6) и получали лечение, как показано в схеме эксперимента (таблица 2). Группа I подвергалась воздействию коммерчески доступного препарата Brugel®, тогда как животные групп II-III получали различные концентрации тестируемых составов местно, соответственно.Для индукции боли крыс помещали на холодную пластину (4 °C) и измеряли латентность облизывания обеих передних лап (время реакции; время отсечки: 15–20 с) для каждого животного с использованием секундомера с регулярным интервалом 15 мин. до 1 ч [19].

Таблица 2 Экспериментальный план ( n  = 6)
Отек лапы, индуцированный каррагинаном

Крысы были разделены на три группы ( n  = 6) и получали лечение, как показано в плане эксперимента (таблица 2). Острый отек вызывали введением 0.1 мл свежеприготовленного 1% раствора каррагинана в подподошвенную ткань правой задней лапы крысы. Через 30 минут индукции препарат Брюгель® применяли к животным группы I, тогда как животные групп II и III получали местное применение тестируемых составов (10 и 20 мг/кг) соответственно. Уменьшение отека измеряли каждые 15 минут до 2 часов с помощью плетизмометра. Процентное изменение объема лапы рассчитывали и выражали как индекс набухания [19].

Исследования стабильности

Для определения способности удерживания лекарственного средства приготовленными этосомальными везикулами были проведены исследования стабильности в течение трех месяцев при различных температурах.Стабильность везикул является основной проблемой при составлении этосом из-за свойств выщелачивания и накопления лекарственного средства в липидных слоях. Для исследований стабильности был выбран оптимизированный состав EF5. Две партии лиофилизированных этосом и этосомальной суспензии разделяли и хранили в запечатанных флаконах (10 мл) при 4 °C/60 ± 5 ОВ ( n  = 3) и при 25 °C/60 ± 5 ОВ. В зависимости от времени образцы анализировали через 7, 15, 30, 60 и 90 дней хранения (таблица 3).

Таблица 3 Исследование стабильности оптимизированного состава EF 5
Статистический анализ

Результаты статистического анализа были рассчитаны с использованием компьютерной программы Graph Pad Prism версии 5.1 программа. Для статистической оценки данных с помощью теста Tukey Posthoc использовали однофакторный ANOVA. P значения менее 0,05 ( p  < 0,05) считаются статистически значимыми. Все значения были представлены как среднее значение ± стандартное отклонение.

Местное применение ибупрофена для травмированных спортсменов: соображения, формы и сравнение с пероральным введением | Спортивная медицина — Открыть

Введение

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются одними из наиболее часто назначаемых препаратов в мире [1,2,3].Несмотря на то, что НПВП доступны под многими торговыми марками и составами, они имеют общий механизм действия за счет ингибирования циклооксигеназы 1 и циклооксигеназы 2 (ЦОГ2). Первичные противовоспалительные эффекты НПВП основаны на ингибировании ЦОГ-2-опосредованной оксигенации арахидоновой кислоты, ключевого этапа синтеза воспалительных простагландинов [4, 5]. Показания к применению НПВП включают, среди прочего, остеоартрит (ОА), повреждение мягких тканей и ревматоидный артрит [1, 2, 5, 6, 7]. Эти показания вызывают особую озабоченность у спортсменов, особенно у элитных спортсменов, у которых частота травм мягких тканей выше, чем у неспортсменов, и они подвержены большему риску развития ОА [8,9,10,11,12].Для травмированного спортсмена исследования показали, что терапия НПВП может увеличить скорость восстановления мышц за счет модуляции воспалительной реакции на мышечную травму [13, 14]. В дополнение к ослаблению воспалительной реакции анальгетический эффект НПВП может способствовать уменьшению боли у выздоравливающих спортсменов, что позволяет повысить толерантность к реабилитационным упражнениям [15]. Это может уменьшить потенциально пагубные последствия декондиционирования мышц вследствие иммобилизации [15, 16].

Хотя НПВП продемонстрировали множество терапевтических преимуществ и обладают сильным профилем безопасности, позволяющим продавать их без рецепта в США, они не лишены побочных эффектов. Из тех, кто постоянно лечится пероральными НПВП, 90% подвержены риску побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), при этом ежегодная заболеваемость язвами верхних отделов ЖКТ колеблется от 2 до 4% [17,18,19,20]. Кроме того, было показано, что у пациентов, получавших пероральные НПВП, повышен риск сердечно-сосудистых событий и повышенная частота сердечной недостаточности [21].Два исследования, проведенные Ланасом и соавт. пришли к выводу, что среди пациентов, получавших пероральные НПВП по поводу ОА, 90% были подвержены риску побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и 44,3% были подвержены риску неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектов [17, 20]. Кроме того, было показано, что НПВП снижают сердечно-сосудистые защитные свойства низких доз аспирина при одновременном приеме [21,22,23,24]. Кроме того, почечная токсичность также вызывает беспокойство у пациентов, принимающих НПВП [25, 26, 27]. В целом использование НПВП, по оценкам, является причиной 107 000 госпитализаций и 16 500 смертей ежегодно только в США [28].

Исследования побочных эффектов терапии НПВП в основном были сосредоточены на пероральных НПВП с повышенным риском побочных эффектов в результате высоких концентраций в плазме. Чтобы избежать таких неблагоприятных побочных эффектов, в исследованиях рассматривались как модификации действия лекарств, так и альтернативные методы доставки лекарств. Целекоксиб был представлен в качестве селективного ингибитора ЦОГ-2, что позволяет избежать неблагоприятных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта пероральных неселективных НПВП [29]. Однако было обнаружено, что риск сердечно-сосудистых событий эквивалентен риску традиционных НПВП [30,31,32].Были предприняты и другие попытки изменить химическую структуру ибупрофена, чтобы перорально доставить те же желаемые терапевтические эффекты без нежелательных ульцерогенных эффектов [33]. Возможно, наиболее многообещающие исследования показали, что местное применение НПВП в виде гелей, кремов, спреев или пластырей так же эффективно, как пероральные НПВП, и при этом связано с меньшим количеством побочных эффектов [1, 34, 35, 36]. Этот обзор посвящен местной доставке ибупрофена, 2-(4-изобутилфенил)пропановой кислоты, широко используемого НПВП.Эффективность местного ибупрофена при лечении хронической мышечно-скелетной боли сравнима с эффективностью других местных средств, таких как диклофенак и кетопрофен [1]. Однако в настоящее время нет обзора текущего состояния исследований ибупрофена для местного применения. В этой статье мы осветим ключевые технические аспекты трансдермальной доставки фармацевтических препаратов, рассмотрим исследования новых составов, используемых в качестве средств доставки, сравним эффективность местного ибупрофена с плацебо и пероральным ибупрофеном, а также коснемся затрат, связанных с местным введением ибупрофена для травмированный спортсмен.

Кожный барьер

Кожа состоит из двух функциональных слоев: эпидермиса и дермы (рис. 1). Роль эпидермиса заключается в защите тела от инородных тел и механических травм, а также в предотвращении потери воды. Поверхностный слой эпидермиса представляет собой роговой слой, слой терминально дифференцированных кератиноцитов толщиной 10–20 мкм, известных как корнеоциты. Роговой слой не только покрыт липидной пленкой, но и содержит многочисленные межклеточные липиды, состоящие из церамидов, холестерина и насыщенных свободных жирных кислот [37].Из-за этого сильно липидного характера роговой слой в значительной степени непроницаем для гидрофильных веществ, что создает препятствие для любого лекарства, которое должно быть доставлено местно. Под роговым слоем находится оставшаяся часть эпидермиса, лишенная сосудистой сети и вместо этого получающая все свои питательные вещества посредством диффузии из дермы.

Рис. 1

Окрашивание кожи человека гематоксилином и эозином, иллюстрирующее слои рогового слоя, эпидермиса и дермы. Изображение предоставлено автором MACM

Под эпидермисом находится дермально-эпидермальное соединение, также известное как зона базальной мембраны.Основная функция зоны базальной мембраны, состоящей из гемидесмосом, ламининов, коллагенов и гликопротеинов, заключается в удержании эпидермиса прикрепленным к дерме и противостоянии внешним силам сдвига. Подобно гломерулярной базальной мембране, дермо-эпидермальная базальная мембрана заряжена, что придает селективность диффузии. Однако заряд дермо-эпидермальной базальной мембраны намного меньше, чем в клубочках [38, 39]. Таким образом, хотя она и придает некоторую избирательность абсорбции, дермо-эпидермальная базальная мембрана гораздо более проницаема для заряженных молекул, чем базальная мембрана клубочков.

Самый глубокий слой кожи — коллагеновая дерма. Дерма, состоящая в основном из коллагена I типа, служит для придания коже эластичности и гибкости, а также играет важную роль в терморегуляции тела и содержит различные придатки кожи. Эти придатки, включающие волосы, сальные железы, а также эккринные и апокринные потовые железы, могут служить каналами доставки и всасывания лекарств в дерму [40]. Важно отметить, что в отличие от эпидермиса дерма сильно васкуляризирована [41].Таким образом, любое лекарство, которое диффундирует в дерму, может диффундировать в кровеносные сосуды, транспортироваться вниз по течению и в конечном итоге достигать системного кровообращения. Это следует учитывать при применении препаратов, которые потенциально токсичны, если они попадают в другие части тела, кроме мест их предполагаемого действия.

Через кожный барьер

Два пути местной трансдермальной доставки включают проникновение через сам эпидермис или, альтернативно, через придатки кожи. Из-за своего большого размера придатки кожи позволяют поглощать более крупные молекулы и гораздо менее избирательны [37].Однако к недостаткам этого подхода относятся избыток кожного сала в фолликуле, секвестрация препарата внутри фолликула и отсутствие придатков на некоторых участках тела [40]. Таким образом, необходимо также учитывать трансэпидермальные пути.

Прямая доставка лекарств через эпидермис осложняется его интенсивно липофильным характером. Хотя это важно для предотвращения выхода воды из организма, это также делает трансдермальную доставку гидрофильных препаратов практически невозможной. Часто цитируемое правило — это Правило 5, предложенное Lipinski et al.в котором говорится, что непероральная доставка лекарств может быть осуществлена ​​только в том случае, если лекарство имеет молекулярную массу ниже 500 Да, имеет менее пяти доноров Н-связи, имеет менее десяти акцепторов Н-связи и имеет коэффициент распределения октанол-вода. (также известный как log P, который является мерой липофильности) ниже пяти [42]. Кроме того, последующая статья Choy и Prausnitz предполагает, что трансдермальная доставка лекарств особенно сложна по сравнению с лекарствами, проникающими через офтальмологический или легочный эпителий [43].Это необходимо учитывать при подготовке носителя для доставки ибупрофена. Однако все физические характеристики ибупрофена хорошо соответствуют критериям Липински, что способствует его использованию в системах трансдермальной доставки (таблица 1) [44]. Это позволяет ибупрофену эффективно диффундировать через эпидермальный и дермальный слои в мягкую и соединительную ткань в точке его действия таким же или даже лучшим образом, чем при пероральном введении ибупрофена [45, 46].

Таблица 1. Сравнение физических характеристик некоторых НПВП с правилом 5 Липински [42, 44, 103, 104, 105]

Однако следует отметить, что существует множество факторов, характерных для спортсменов, которые могут вызывать изменения в трансдермальной диффузии и доставке терапевтических средств.Пол, возраст, этническая принадлежность, гидратация кожи, температура кожи, ожирение, болезненное состояние и анатомическое место нанесения — все это играет роль в определении скорости диффузии терапевтических средств через кожу [47, 48]. Нанесение на участки с толстым эпидермисом, такие как ладони или подошвы ног, например, затрудняет проникновение лекарств, чем через кожу рук или туловища.

В синовиальную оболочку

Для более эффективного облегчения припухлости суставов и боли при внутрисуставных заболеваниях ибупрофен, введенный трансдермально, должен проникать в синовиальную оболочку.Все суставы в организме состоят из волокнистой наружной капсулы, которая соединяет вовлеченные в суставы кости. Внутри этой наружной капсулы находится внутренняя синовиальная оболочка, заполненная синовиальной жидкостью. Эта жидкость использует гиалуроновую кислоту и лубрицин для защиты сустава от повреждений, вызывающих трение. Со временем повторяющиеся нагрузки и травмы суставов приводят к разрушению синовиальной капсулы и суставного хряща. Затем это приводит к увеличению продукции провоспалительных цитокинов, синовиту, хондриту и боли [49].Чтобы быть эффективным, трансдермально доставляемый ибупрофен должен иметь возможность диффундировать в саму синовиальную оболочку, чтобы противодействовать воспалению и обеспечивать облегчение симптомов у пациента.

Чтобы попасть в синовиальные суставы, ибупрофен, введенный трансдермально, должен либо диффундировать непосредственно через суставную капсулу, либо сначала диффундировать в капилляры сосочков дермы, а затем переноситься кровотоком до тех пор, пока не осядет в синовиальной жидкости. Оказавшись в синовиальной жидкости, ибупрофен может действовать как на синовиоциты, так и на хондроциты суставного хряща, которые получают большую часть питательных веществ путем диффузии из синовиальной жидкости [50].Ибупрофен уменьшает внутрисуставное воспаление за счет уменьшения экспрессии провоспалительных цитокинов, включая матриксную металлопротеиназу 3, матриксную металлопротеиназу 13, интерлейкин 6 и фактор некроза опухоли альфа [51].

Разница в выборе энантиомера

Важно отметить, что было показано, что S-энантиомер ибупрофена обладает большей способностью диффундировать в синовиальный сустав и оставаться локализованным в нем, чем R-энантиомер. Считается, что это связано с более высокой аффинностью связывания R-энантиомера с белками сыворотки [52].Кроме того, было показано, что S-энантиомер ибупрофена обладает низкой цитотоксичностью как для хондроцитов, так и для синовиоцитов, что делает его отличным кандидатом для использования при трансдермальной доставке, особенно при ОА [53].

Методы приготовления препаратов для трансдермального введения ибупрофена

Существует несколько коммерчески доступных препаратов ибупрофена для местного применения, большинство из которых содержит 5% по весу ибупрофена. Однако, несмотря на одинаковую концентрацию препарата, разные продукты часто демонстрируют значительно различное поглощение и доставку через кожу [54].Таким образом, текущие области исследований включают разработку и тестирование превосходных составов трансдермального ибупрофена с помощью различных средств доставки лекарств. Перенасыщение, микроэмульсии, наносистемы и микроиглы — вот лишь некоторые из механизмов доставки, протестированных исследователями в поисках оптимального трансдермального средства доставки.

Перенасыщение

Перенасыщение растворов ибупрофена динатрийгидрофосфатом позволяет получить более высокие концентрации ибупрофена в растворе, чем это было бы возможно в нормальных условиях.Ранее было показано, что они значительно увеличивают поток через эпидермис человека, указывая на то, что они могут разрушать и проникать через роговой слой [55]. Аналогичные результаты были достигнуты при использовании целлюлозного полимера гидроксипропилметилцеллюлозы [56]. Кроме того, было показано, что комбинация ибупрофена натрия и полимера гидроксипропилметилцеллюлозы ингибирует зародышеобразование и рост кристаллов, продлевая перенасыщение препарата [57]. Несмотря на эти достижения, долговременная стабильность пересыщенных растворов остается предметом беспокойства и активных исследований.

Микроэмульсии

Аналогично было показано, что микроэмульсии (системы масла, воды и амфифильного соединения) допускают высокие концентрации ибупрофена в растворе (до 3%). Этилолеат, в частности, обеспечивает большую проницаемость и растворимость в коже [58]. Более позднее исследование также показало, что микроэмульсии, содержащие ибупрофен, высвобождали in vitro количества лекарства, сопоставимые с коммерческим гидрогелем ибупрофена, демонстрируя свою жизнеспособность в качестве средства доставки лекарств [59].В эксперименте по измерению влияния длины насыщенных жирных кислот на проницаемость трансдермальных микроэмульсий ибупрофена микроэмульсии на основе жирных кислот средней длины имели низкую токсичность, хорошую проницаемость и самую высокую анальгетическую активность [60]. Одна группа описала оптимальный состав микроэмульсии, состоящей из 6% олеиновой кислоты, 30% кремофора Rh50/транскутол (Xietai Chemical Co. Ltd., Шанхай, Китай/Гаттефоссе, Шанхай, Китай) P (2:1, w / w ) и 59% водной фазы, которые показали высокую проникающую способность без признаков раздражения кожи [61].

Гели

Гели ибупрофена имеются в продаже и используются в клинической практике, но продолжаются усилия по улучшению проницаемости кожи, биодоступности и безопасности. Оптимизированный трансдермальный гель, состоящий из 5% ибупрофена, 30% этанола и 10% полиэфира [5]цетил/олеилового эфира, обладал значительно большей биодоступностью, чем два коммерческих геля Ibutop® (Deutsche Chefaro Pharma GmbH, Германия) и Senterlan® (Unicorn Laboratories). , Гонконг) [62]. Гели на основе окисленной целлюлозы также демонстрировали аналогичное поглощение роговым слоем и проникновение в кожу in vivo по сравнению с препаратами, отпускаемыми без рецепта, несмотря на меньшую нагрузку на 80% [63].

Наносистемы

Хотя было показано, что новые составы гелей превосходят коммерческие продукты, еще более многообещающим является включение наносистем в трансдермальный гель ибупрофена. Наносистемы позволяют производить гели, разработанные на атомном и молекулярном уровне. Например, гель этосомального ибупрофена, содержащий однослойные везикулы размером 200 нм, применяли трансдермально у крыс, и было обнаружено, что он оказывает эффективное обезболивающее действие, которое длилось не менее 6 часов без признаков раздражения кожи [64].Другой гель с использованием наноструктурированного липидного носителя улучшил диффузию через эпидермис по сравнению с традиционной гелевой формой ибупрофена за счет повышения липофильности ибупрофена [65]. Препарат нанолипосом ибупрофена, содержащий фосфатидилхолин, холестерин и дицетилфосфат, также продемонстрировал превосходное проникновение через кожу в экспериментах in vitro и in vivo с использованием кожи человека [66].

Микроиглы

Растворимые микроиглы могут проникать через роговой слой кожи, не повреждая кожные нервы и кровеносные сосуды, чтобы доставлять лекарства аналогично трансдермальным пластырям.Неоднократно было продемонстрировано, что они являются эффективным способом прямого введения фармацевтических препаратов в дерму, включая малые молекулы, вакцины и даже крупные белки [67,68,69,70]. Точно так же было показано, что растворимые микроиглы с ибупрофеном эффективно доставляют местный ибупрофен натрия крысам [71]. Однако эти эксперименты предполагают, что в процессе могут быть достигнуты высокие концентрации в плазме, что сводит на нет преимущества безопасности трансдермального ибупрофена по сравнению с пероральным введением. Кроме того, абсолютная стерилизация микроигл (которая в конечном итоге потребуется регулирующими органами, такими как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и Европейское агентство по лекарственным средствам) не может быть достигнута обычными методами без повреждения носителей.Гамма-излучение изучалось как возможный метод стерилизации, но даже оно вызывает изменение профиля проникновения микроигл, нагруженных ибупрофеном [72]. Необходима большая оптимизация микроигл для производства стерильных и эффективных продуктов с минимальным риском токсичности.

Резюме

В целом, новые препараты трансдермального ибупрофена с использованием различных способов доставки показали свою безопасность и большую эффективность, чем коммерческие препараты, в исследованиях с использованием как животных моделей, так и эпидермиса человека.Оптимальные составы с использованием этих методов должны быть включены в клинические испытания, сравнивающие эффективность трансдермального ибупрофена с традиционными методами доставки.

Эффективность

Ибупрофен для местного применения по сравнению с плацебо и нефармакологическими средствами

Было показано, что местный ибупрофен превосходит плацебо при остром лечении ОА коленного сустава [45, 73, 74]. Эти исследования были сосредоточены только на краткосрочных результатах в течение 1–2 недель, однако они продемонстрировали улучшение общего индекса артрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC), физической функции WOMAC и показателей боли по визуальной аналоговой шкале во время движений в суставах.Другие исследования показали, что непрерывное ультразвуковое исследование и арника для местного применения столь же эффективны, как и местный ибупрофен, для облегчения боли при ОА коленного сустава и ОА рук через 3 недели соответственно [75, 76]. Данных, сравнивающих долгосрочные эффекты местного ибупрофена и плацебо при лечении ОА коленного сустава, недостаточно. Это было бы интересным исследованием в будущем, поскольку есть некоторые данные, свидетельствующие о том, что НПВП могут не превосходить плацебо в уменьшении боли после 2 недель у пациентов с ОА коленного сустава [77, 78].

Подобно ОА, несколько исследований оценивали эффективность местного ибупрофена при лечении острых повреждений мягких тканей. Одно исследование продемонстрировало клинически значимое уменьшение боли у 75 % пациентов, применявших местный ибупрофен, по сравнению с 39 % пациентов, получавших плацебо, через 7 дней [79]. В том же исследовании было обнаружено значительное снижение влияния физической активности у пациентов, получавших местный ибупрофен, по сравнению с плацебо, на 79 и 44% соответственно ( p = 0,001). В другом исследовании сделан вывод о том, что ибупрофен для местного применения превосходит плацебо в снижении показателей боли по визуальной аналоговой шкале во время отдыха, стояния и ходьбы через 48 ч после лечения острого растяжения связок голеностопного сустава ( p  < 0.05) [80]. Основываясь на этих исследованиях, местный ибупрофен, вероятно, эффективен при лечении острых повреждений мягких тканей, хотя для большей ясности необходимы дополнительные исследования.

Ибупрофен для местного применения по сравнению с ибупрофеном для приема внутрь

Пероральный ибупрофен в течение многих лет является основным средством лечения хронической и острой скелетно-мышечной боли, и его эффективность хорошо документирована. Однако, учитывая, что местные НПВП теоретически имеют меньше побочных эффектов, чем пероральные НПВП, важно понять, равна ли эффективность местного ибупрофена эффективности перорального ибупрофена.Исследование местного или перорального ибупрофена (TOIB) с участием 585 пациентов с хронической болью в колене показало, что местный и пероральный ибупрофен продемонстрировал эквивалентные изменения глобальных показателей WOMAC через 12 месяцев [78]. Однако важно отметить, что ни один из методов лечения не продемонстрировал клинически или статистически значимого снижения глобальных показателей WOMAC по сравнению с исходным уровнем. Небольшое исследование с участием 20 пациентов с хронической болью в колене, получавших местный или пероральный ибупрофен, продемонстрировало одинаковое значительное улучшение через 2 недели в показателях боли, скованности и физических функций по шкале WOMAC [81].Эти исследования показывают, что ибупрофен для местного применения столь же эффективен, как и пероральный ибупрофен, при лечении хронической боли в колене.

В одном двойном слепом исследовании с участием 100 пациентов с острыми повреждениями мягких тканей местный ибупрофен продемонстрировал в равное время (1) «полное улучшение», (2) значительное облегчение боли в покое, (3) значительное облегчение боли при движения и (4) исчезновение отека по сравнению с пероральным ибупрофеном [82]. Каждое исследование, которое мы рассмотрели выше, пришло к выводу, что ибупрофен для местного применения имеет сравнимую эффективность с пероральным ибупрофеном, что должно сделать его привлекательной альтернативой при лечении острых и хронических повреждений опорно-двигательного аппарата, учитывая его благоприятный профиль безопасности [78, 81, 82].

Прием мизопростола вместе с НПВП снижает сердечно-сосудистый риск

Контактное лицо: Николь Наполи, [email protected], 202-375-6523

ВАШИНГТОН (8 марта 2017 г.) —

Люди, принимавшие мизопростол для лечения язвы желудка вместе с нестероидными противовоспалительными (НПВП) препаратами, имели значительно более низкий риск серьезных сердечно-сосудистых событий, инсульта и почечной недостаточности, чем те, кто принимал только НПВП, согласно исследованию, запланированному к презентации. на 66-й -й ежегодной научной сессии Американского колледжа кардиологов.

НПВП, большая категория препаратов, в которую входят ибупрофен, целекоксиб и десятки других, обычно используются для лечения боли, воспаления и лихорадки и доступны по рецепту и без рецепта. Это одно из наиболее часто используемых лекарств во всем мире: ежегодно в Соединенных Штатах выписывается более 70 миллионов рецептов и потребляется около 30 миллиардов доз. Они были связаны с редкими, но опасными для жизни побочными эффектами, включая сердечные приступы, остановку сердца, инсульт и острую почечную недостаточность, которые в совокупности называются кардио-почечными осложнениями.Поскольку язвы желудка являются частым побочным эффектом многих НПВП, мизопростол и НПВП иногда назначают вместе людям с высоким риском развития язвы.

«В настоящее время у клиницистов нет вариантов прямого лечения для снижения риска этих НПВП-индуцированных сердечно-почечных осложнений, кроме рекомендаций против использования НПВП, сокращения продолжительности использования или рекомендации альтернативных обезболивающих средств, поэтому мы решили найти лечение для снижения риска этих эффектов», — сказал Марк Мангер, PharmD, профессор фармакотерапии в Фармацевтическом колледже Университета Юты и ведущий автор исследования.«Наши данные из крупной и хорошо изученной системы здравоохранения подтверждают потенциально более безопасную альтернативу НПВП, когда НПВП сочетаются с мизопростолом».

Исследователи проанализировали медицинские записи более чем 1,6 миллиона человек в системе здравоохранения по делам ветеранов США, которые принимали рецептурные дозы НПВП и/или мизопростола в период с 2005 по 2013 год. В выборке были представлены одиннадцать различных НПВП. После учета десятков исходных характеристик и состояния здоровья они определили 1875 человек, принимавших только НПВП, которые были «совмещены» с точки зрения исходного состояния здоровья с 1875 людьми, принимавшими НПВП в сочетании с мизопростолом.Затем они сравнили показатели здоровья в двух группах на основе их медицинских записей за пятилетний период.

Люди, принимавшие НПВП и мизопростол вместе, имели на 44% меньший риск сердечного приступа, остановки сердца или фибрилляции желудочков — нарушения сердечного ритма, приводящего к остановке сердца. У тех, кто принимал оба препарата, риск инсульта или микроинсульта был на 25% ниже, а риск острой почечной недостаточности — на 34% ниже, чем у людей, принимавших только НПВП.

Результаты исследования показывают, что комбинирование НПВП с мизопростолом, либо путем их совместного назначения, либо путем разработки комбинированной таблетки, может помочь снизить риск сердечно-почечных побочных эффектов, вызванных НПВП.

Лекарственные этикетки в настоящее время предупреждают о кардио-почечных осложнениях для любой дозы НПВП, как по рецепту, так и без рецепта. Исследования показали, что самый высокий риск этих осложнений наблюдается у людей, недавно начавших лечение НПВП, у тех, кому назначают более высокие дозы, и у тех, кто принимает их в течение длительного периода времени.

НПВП снижают уровень гормоноподобных соединений, известных как простагландины, циркулирующих в организме. Это помогает уменьшить воспаление и, таким образом, облегчить боль, но также может иметь вредные последствия для других частей тела. Считается, что мизопростол противостоит этим вредным эффектам, потенциально заменяя некоторые из восстановленных простагландинов. Предыдущие исследования показали, что мизопростол может снижать артериальное давление и улучшать показатели функции почек.

«Надеемся, что мы сможем снизить частоту побочных эффектов НПВП со стороны сердечно-сосудистой системы, что может быть особенно важно в эпоху, когда управление болью постоянно меняется», — сказал Мангер.

Он отметил, что резкое увеличение масштабов злоупотребления опиоидами и зависимости привело к усилению внимания к неопиоидным средствам обезболивания, таким как НПВП.

Недавнее исследование показало, что некоторые НПВП повышают риск сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность не была включена в число исходов, отслеживаемых в этом исследовании.

Основным ограничением исследования является то, что это был ретроспективный анализ, основанный на истории болезни, а не проспективное или рандомизированное исследование.

Исследование финансировалось Центром исследований и развития служб здравоохранения по делам ветеранов Солт-Лейк-Сити (HSR&D) по информатике, повышению эффективности принятия решений и аналитическим наукам (IDEAS) при грантовой поддержке со стороны Центра информатики и вычислительной инфраструктуры по делам ветеранов (VINCI) и Университета Юты. Фонд клинических сердечно-сосудистых исследований.

Мангер представит исследование «Снижение риска нежелательных явлений, вызванных НПВП, при одновременном применении мизопростола», , в пятницу, 17 марта, в 13:30. ET в Poster Hall C на ежегодной научной сессии 66 th Американского колледжа кардиологов в Вашингтоне. Встреча проходит 17-19 марта .

Ежегодная научная сессия ACC , которая в 2017 году пройдет 17-19 марта в Вашингтоне, соберет кардиологов и специалистов по сердечно-сосудистым заболеваниям со всего мира, чтобы поделиться новейшими открытиями в области лечения и профилактики.Подпишитесь на @ACCCardioEd, @ACCMediaCenter и #ACC17, чтобы быть в курсе последних новостей о встрече.

Американский колледж кардиологов — это медицинское общество, насчитывающее 52 000 членов, которое является профессиональным домом для всей группы специалистов по лечению сердечно-сосудистых заболеваний. Миссия Колледжа — трансформировать сердечно-сосудистую помощь и улучшить здоровье сердца. ACC возглавляет разработку политики, стандартов и руководств в области здравоохранения. Колледж ведет национальные реестры для измерения и улучшения ухода, предлагает аккредитацию сердечно-сосудистых заболеваний больницам и учреждениям, обеспечивает профессиональное медицинское образование, распространяет результаты исследований сердечно-сосудистых заболеваний и выдает сертификаты специалистам по сердечно-сосудистым заболеваниям, которые соответствуют строгим требованиям.

###

< Вернуться к списку

Кеторолака трометамол 0,5% мас./об. глазные капли, раствор — Сводка характеристик продукта (ОХЛП)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Кеторолака трометамол 0,5% мас./об. глазные капли, раствор

1 мл раствора содержит 5 мг кеторолака трометамола (0.5 % мас./об.)

Вспомогательные вещества: содержит бензалкония хлорид 0,1 мг/мл (0,01 % мас./об.)

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

Глазные капли, раствор.

Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого, практически не содержащий частиц.

Кеторолака трометамол 0,5% мас./об. глазные капли, раствор показаны для профилактики и уменьшения воспаления и связанных с ним симптомов после операции на глазах.

Кеторолака трометамол 0.5% глазные капли по массе показаны взрослым.

Дозировка

Послеоперационное воспаление:

По одной капле в глаз три раза в день, начиная с 24 часов до операции и продолжая в течение трех недель после операции.

Педиатрическое население

Кеторолака трометамола 0,5% вес./об. глазные капли, раствор в педиатрии не применяют по показаниям: для профилактики и уменьшения воспаления после операции по удалению катаракты.

Способ применения

Применение для глаз

Закапайте одну каплю раствора в нижний конъюнктивальный мешок обрабатываемого глаза, осторожно оттягивая нижнее веко вниз и глядя вверх.

При одновременном применении с другими препаратами для глаз местного применения между двумя препаратами должен быть интервал не менее 5 минут.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Существует вероятность перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам. Кеторолак трометамол 0,5% вес/объем глазные капли, раствор противопоказан лицам, которые ранее проявляли гиперчувствительность к этим препаратам.

Рекомендуется с осторожностью использовать кеторолак трометамол 0,5% вес./об. глазные капли, раствор у пациентов с известной склонностью к кровотечениям или получающих другие лекарства, которые могут увеличить время кровотечения.

Как и другие противовоспалительные препараты, раствор кеторолака трометамола 0,5% в виде глазных капель может маскировать обычные признаки инфекции.

Все нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут замедлять или задерживать заживление ран. Одновременное применение НПВП и топических стероидов может повысить вероятность проблем с заживлением.

Одновременное применение кеторолака трометамола 0,5% вес./об. глазных капель, раствора и местных кортикостероидов следует проводить с осторожностью у пациентов, предрасположенных к разрушению эпителия роговицы.

Использование местных НПВП может привести к кератиту. У некоторых пациентов длительное применение местных НПВП может привести к разрушению эпителия, истончению роговицы, эрозии роговицы, изъязвлению роговицы или перфорации роговицы. Эти события могут угрожать зрению. Пациенты с признаками разрушения эпителия роговицы должны немедленно прекратить использование местных НПВП и должны находиться под тщательным наблюдением за состоянием роговицы.

НПВП для местного применения следует с осторожностью применять у пациентов с осложненными хирургическими вмешательствами на глазах, денервацией роговицы, дефектами эпителия роговицы, сахарным диабетом, заболеваниями поверхности глаза (т.грамм. синдром сухого глаза), ревматоидный артрит или повторные операции на глазах в течение короткого периода времени, так как они могут подвергаться повышенному риску побочных эффектов со стороны роговицы, которые могут угрожать зрению.

Постмаркетинговый опыт применения НПВП для местного применения также свидетельствует о том, что применение более чем за 24 часа до операции или в течение 14 дней после операции может увеличить риск возникновения и серьезности нежелательных явлений со стороны роговицы.

Консервант кеторолака трометамола 0,5% мас./об. глазных капель, раствор, хлорид бензалкония, может вызвать раздражение глаз.Контактные линзы должны быть сняты перед применением, а перед повторной установкой должно пройти не менее 15 минут. Известно, что хлорид бензалкония обесцвечивает мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами.

Это лекарство содержит 0,1 мг хлорида бензалкония в каждом миллилитре, что эквивалентно 0,1 мг/мл.

Сообщалось, что хлорид бензалкония

вызывает раздражение глаз, симптомы сухости глаз и может влиять на слезную пленку и поверхность роговицы. Следует использовать с осторожностью у пациентов с синдромом сухого глаза и у пациентов, у которых возможно повреждение роговицы.

Имеются постмаркетинговые сообщения о бронхоспазме или обострении астмы у пациентов, которые имеют либо известную гиперчувствительность к аспирину/нестероидным противовоспалительным препаратам, либо астму в анамнезе, связанную с применением кеторолака трометамола 0,5% в/м. v глазные капли, растворы, которые могут способствовать. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении кеторолака трометамола 0,5% вес./об. глазных капель, раствора у этих лиц (см. раздел 4.8)

Пациентов следует проинструктировать о том, что следует избегать контакта кончика дозирующего контейнера с глазами или окружающими структурами, чтобы избежать травм и загрязнения глазных капель.

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, применяя самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля симптомов.

Исследований взаимодействия не проводилось.

Кеторолак трометамол 0,5% вес./об. глазные капли, раствор безопасно вводили с системными и офтальмологическими препаратами, такими как антибиотики, седативные средства, бета-блокаторы, ингибиторы карбоангидразы, миотики, мидриатики, местные анестетики и циклоплегики.

Кеторолака трометамол 0.5% вес/объем глазных капель, раствор может замедлить или задержать заживление. Также известно, что местные кортикостероиды замедляют или задерживают заживление. Одновременное применение местных НПВП и местных кортикостероидов может повысить вероятность проблем с заживлением (см. раздел 4.4).

Если кеторолак трометамол 0,5% w/v глазные капли, раствор используются одновременно с другими местными глазными препаратами, между двумя препаратами должен быть интервал не менее 5 минут.

Беременность

Отсутствуют достаточные данные об использовании беременными женщинами глазных капель, содержащих кеторолака трометамол.Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Ингибирование синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода и/или постнатальное развитие. Несмотря на то, что после применения глазных капель кеторолака ожидается очень низкое системное воздействие, кеторолак трометамол 0,5% в виде глазных капель не рекомендуется применять во время беременности.

Грудное вскармливание

Кеторолака трометамол 0,5% вес./об. глазные капли, раствор не следует использовать во время грудного вскармливания.Кеторолака трометамол выделяется с грудным молоком после системного введения.

Фертильность

Нет адекватных данных об использовании кеторолака трометамола на фертильность у людей.

При закапывании глазных капель может возникать кратковременная нечеткость зрения. Не садитесь за руль и не используйте опасные механизмы, если зрение не является ясным.

Наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщалось при применении кеторолака трометамола 0,5% вес./об. в глазных каплях, растворе, были временное покалывание и жжение при закапывании.

Частота побочных реакций, задокументированных в ходе клинических исследований кеторолака трометамола и постмаркетингового опыта, представлена ​​ниже и определяется следующим образом:

Очень часто (≥1/10)

Общий (≥1/100 до ≤ 1/10)

Нечасто (≥1/1000 до ≤1/100)

Редкий (≥1/10 000 до ≤ 1/1 000)

Очень редко (≤ 1/10 000)

Неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Нарушения иммунной системы

Часто: Гиперчувствительность, включая локальные аллергические реакции

Заболевания нервной системы

Общее: Головная боль

Заболевания глаз

Очень часто:

Раздражение глаз (включая ощущение жжения)

Боль в глазах (включая жжение)

Общий:

Поверхностный (точечный) кератит

Отек глаз и/или век

Глазной зуд

Гиперемия конъюнктивы

Глазная инфекция

Воспаление глаз

Ирит

Кератические преципитаты

Кровоизлияние в сетчатку

Кистозный макулярный отек

Травма глаза

Повышенное внутриглазное давление

Затуманенное и/или ослабленное зрение

Необычный:

Язва роговицы

Инфильтраты роговицы

Сухость глаз

Эпифора

Неизвестно:

Повреждение роговицы, e.грамм. истончение, эрозия, распад и перфорация эпителия*

Язвенный кератит

Отек глаз

Глазная гиперемия

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения

Неизвестно:

Бронхоспазм или обострение астмы**

* Были получены отдельные постмаркетинговые сообщения о повреждении роговицы, включая истончение роговицы, эрозию роговицы, разрушение эпителия и перфорацию роговицы.Они возникали в основном у пациентов, применявших сопутствующие топические кортикостероиды и/или с предрасполагающими сопутствующими заболеваниями (см. раздел 4.4).

** Имелись постмаркетинговые сообщения о бронхоспазме или обострении астмы у пациентов с известной гиперчувствительностью к аспирину/НПВП или астмой в анамнезе, связанной с применением кеторолака. трометамол 0,5% мас./об. глазные капли, раствор которых может способствовать.

Ни одна из типичных побочных реакций, о которых сообщалось при применении системных нестероидных противовоспалительных средств (включая кеторолака трометамол), не наблюдалась в дозах, используемых при местной офтальмологической терапии.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтой карточки на веб-сайте: www.mhra.gov.uk/yellowcard или выполнять поиск по запросу MHRA Yellow Card в Google Play или Apple App Store.

Нет опыта передозировки офтальмологическим путем.Передозировка маловероятна при рекомендуемом способе введения.

При случайном проглатывании выпейте жидкости для разбавления.

Фармакотерапевтическая группа: Противовоспалительные средства, нестероиды,

Код УВД: S01BC 05

Механизм действия

Кеторолака трометамол — нестероидное противовоспалительное средство, проявляющее анальгетическую и противовоспалительную активность.

Фармакодинамические эффекты

Кеторолака трометамол ингибирует фермент циклооксигеназу, необходимый для биосинтеза простагландинов.Было показано, что кеторолак снижает уровень простагландинов в водянистой влаге после местного офтальмологического применения.

Кеторолака трометамол при системном применении не вызывает сужения зрачка. Результаты клинических исследований показывают, что кеторолак не оказывает существенного влияния на внутриглазное давление.

а) Общие характеристики

Поглощение

Биодоступность водянистой влаги кролика:

Средняя концентрация общей радиоактивности

0.856 мкг-экв/мл через 0,5 часа

1,607 мкг-экв/мл @ 2 часа

T макс.

3,38 часа

C макс.

1,905 мкг-экв/мл

AUC (0-8 ч)

9,39 мкг-экв. ч/мл

Всего AUC

13.53 мкг-экв. ч/мл

Период полураспада

3,77 часа

Абсолютная биодоступность для глаз

3,7%

После местного введения в глаза кролику период полураспада общей радиоактивности в водянистой влаге был дольше, чем после внутрикамерного введения. Это говорит о том, что местное применение может привести к эффекту «резервуара» в эпителии роговицы и продолжению потока лекарственного средства из резервуара в водянистую влагу.

Распределение

После введения кроликам офтальмологических доз пиковые концентрации радиоактивности достигались в течение 1 часа в тканях глаза и были самыми высокими в роговице (6,06 мкг-экв/мл). Через 1 час большая часть радиоактивности (0,9% введенной дозы) была выделена из склеры (0,58%) и роговицы (0,24%), а меньшие количества были выделены из водянистой влаги (0,026%), стекловидного тела (0,023%). %), сетчатка-хориоид (0,018%), радужка-цилиарное тело (0,018%).007%) и объектив (0,002%).

Относительно значений AUC в плазме, AUC у кроликов были выше для роговицы (в 104 раза), склеры (в 27 раз), радужной оболочки и цилиарного тела (в 5,8 раза), сетчатки и сосудистой оболочки (в 5,6 раза), водянистой влаги (в 3,3 раза) и приблизительно половина в стекловидном теле и хрусталике. После офталамического введения концентрации радиоактивности, связанной с лекарственным средством, были выше в тканях глаза и ниже в плазме по сравнению с таковыми после внутривенного введения.

Системная абсорбция

После глазных доз у кроликов кеторолак быстро всасывался в системный кровоток (Tmax, 15 мин).Период полувыведения из плазмы после офтальмологических доз (6,6–6,9 ч) был больше, чем после внутривенного введения (1,1 ч), что свидетельствует о том, что выведение препарата из глаза в венозную циркуляцию может ограничивать скорость. При сравнении уровней препарата в водянистой влаге после внутрикамерного введения и уровней в плазме после внутривенного введения было показано, что кеторолак быстрее выводится из плазмы (6 мл/мин), чем из передней камеры (11 мкл/мин).

У яванского макака пиковые уровни кеторолака в плазме наблюдались при 1.через 1 час после введения офтальмологической дозы. Период полувыведения кеторолака из плазмы был одинаковым после офтальмологического (1,8 часа) и внутривенного введения (1,6 часа).

Большая часть офтальмологической дозы выводилась с мочой (66% у кроликов и 75% у обезьян) и небольшое количество с фекалиями (11% у кроликов и 2% у обезьян). Степень системной абсорбции после офтальмологического введения в среднем составила 73% у кроликов и 76% у яванских макаков.

Метаболизм

После офтальмологического введения кроликам кеторолак представлял собой основной компонент (более 90%) радиоактивности в водянистой влаге и плазме, а п-гидроксиметаболит составлял 5% радиоактивности в плазме.Кеторолак также был основным компонентом (96%) радиоактивности плазмы после офтальмологического введения у обезьян.

После офтальмологического введения кролику 72%, 17% и 6% общей радиоактивности в моче составляли интактный кеторолак, п-гидроксикеторолак и другие полярные метаболиты соответственно. После внутривенного введения относительная доля общей радиоактивности в моче составляла в среднем 6% в виде интактного кеторолака, 68% в виде п-гидроксикеторолака и 22% в виде полярных метаболитов.

У обезьян на интактный кеторолак и его полярный метаболит приходится 32% и 65% общей радиоактивности мочи соответственно после офтальмологического введения и 50% и 49% радиоактивности мочи соответственно после внутривенного введения.Таким образом, метаболизм кеторолака был качественно сходным после офтальмологического и внутривенного введения у обезьян и кроликов.

б) Характеристики у пациентов

Раствор кеторолака трометамола (0,1 % или 0,5 %) или носитель закапывали в глаза пациентам приблизительно за 12 и 1 час до операции. Концентрации кеторолака в водянистой влаге, отобранной во время операции, были на нижнем пределе обнаружения (40 нг/мл) у 1 пациента и ниже предела количественного определения у 7 пациентов, которым вводили 0.1% кеторолака трометамола. Средний уровень кеторолака во внутриглазной жидкости у пациентов, получавших 0,5% кеторолака трометамола, составлял 95 нг/мл. Концентрации PGE2 в водянистой влаге составляли 80 пг/мл, 40 пг/мл и 28 пг/мл у пациентов, получавших носитель, 0,1% кеторолака трометамола и 0,5% кеторолака трометамола, соответственно.

В 21-дневном исследовании толерантности к многократным дозам (TID) у здоровых добровольцев только у 1 из 13 субъектов был определяемый уровень в плазме до введения дозы (0,021 мкг/мл). В другой группе из 13 человек только у 4 человек были обнаружены очень низкие уровни кеторолака в плазме (0,000).011 до 0,023 мкг/мл) через 15 минут после глазной дозы.

Таким образом, более высокие уровни кеторолака в водянистой влаге и очень низкие или отсутствующие уровни в плазме после офтальмологических доз позволяют предположить, что применение кеторолака трометамола офтальмологическим путем при лечении глазных заболеваний приводит к довольно низкой системной абсорбции у пациентов.

Неклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на традиционных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала или токсичности для репродукции и развития.

Острые, подострые и хронические исследования кеторолака на экспериментальных животных установили безопасность препарата. Кроме того, октоксинол 40 был отдельно оценен на его глазную безопасность. Установлено, что кеторолак не оказывает раздражающего действия, не оказывает местноанестезирующего действия, не влиял на заживление экспериментальных ран роговицы у кроликов, не усиливал распространение экспериментальных глазных инфекций Candida albicans, Herpes simplex вируса. тип один, или Pseudomonas aeruginosa у кроликов, и не повышал внутриглазное давление нормальных кроличьих глаз.

Хлорид натрия

Бензалкония хлорид

Эдетат динатрия

Октоксинол 40

Гидроксид натрия и/или соляная кислота (для корректировки pH)

Вода для инъекций

Неоткрытый: 36 месяцев

Использовать в течение 28 дней после первого открытия.

Этот продукт не требует особых условий хранения.

Контейнер из белого полиэтилена низкой плотности (LDPE) с полупрозрачной блочной насадкой из LDPE и завинчивающимися крышками из белого полиэтилена высокой плотности (HDPE).Флаконы доступны в виде глазных капель по 3 мл, 5 мл и 10 мл. Каждая упаковка содержит 1 флакон по 3 мл, 1 флакон по 5 мл, 3 флакона по 5 мл или 1 флакон по 10 мл.

Не все размеры упаковки могут продаваться.

Нет особых требований к утилизации.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Использование капель в первый раз: Эти глазные капли поставляются во флаконе с конической насадкой и завинчивающейся крышкой.Внутри навинчивающейся крышки находится шип. Навинчивающаяся крышка надевается на бутылку таким образом, чтобы не было контакта между шипом и верхней частью носика бутылки. Чтобы открыть бутылку, необходимо еще сильнее закрутить резьбовую крышку так, чтобы край резьбовой крышки и край носика полностью совпали. В этот момент игла завинчивающейся крышки проткнет верхнюю часть носика бутылки, которая откроет бутылку. После того, как флакон был открыт таким образом, полностью отвинтите завинчивающуюся крышку, чтобы снять ее с флакона, и закапайте глазные капли.

Браун энд Берк ЮК Лтд

5, Марриэт Клоуз

Хаунслоу Вест

Миддлсекс

ТВ4 5ДК

Великобритания

НПВП

НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) являются одними из наиболее часто используемых обезболивающих препаратов у взрослых. Они также являются распространенным средством лечения хронических (долгосрочных) проблем со здоровьем, таких как артрит (ревматоидный артрит, остеоартрит и другие) и волчанка. НПВП блокируют в организме белки, называемые ферментами, которые помогают вырабатывать простагландины.Простагландины представляют собой группу встречающихся в природе жирных кислот, которые играют роль в боли и воспалении. НПВП также могут уменьшить воспаление, такое как лихорадка, отек и покраснение.

Традиционные НПВП включают аспирин, ибупрофен (Адвил, Мотрин и т. д.), напроксен (например, Алив) и многие другие непатентованные и фирменные препараты. Целекоксиб (Целебрекс) относится к новому классу НПВП, который врачи называют «ингибитором ЦОГ-2», и предназначен для предотвращения расстройства желудка.

Как это принять

Каждое НПВП имеет свою дозу (силу действия) и интервал, как часто следует принимать препарат.Размер дозы безрецептурных лекарств (тех, которые продаются без рецепта врача) часто меньше, чем рецептурных версий того же лекарства. НПВП начинают действовать быстро, чаще всего в течение нескольких часов. Как быстро они воздействуют, зависит от предполагаемого эффекта. Контроль боли, как правило, происходит намного быстрее, чем противовоспалительные эффекты, такие как уменьшение отека.

Не смешивайте НПВП, отпускаемые без рецепта, с назначенным НПВП и не принимайте дозу НПВП, превышающую рекомендуемую.Это может увеличить вероятность побочных эффектов. Врачи давно предупреждают не давать аспирин детям до 12 лет, но подросткам с вирусом также следует избегать препаратов, содержащих аспирин. Существует риск синдрома Рея, редкого, но смертельного заболевания, которое может поражать мозг и печень.

Побочные эффекты

Все препараты имеют риск побочных эффектов, включая НПВП. Важно понимать риски и преимущества препарата, прежде чем принять решение о его приеме. Возможные риски всех НПВП включают: проблемы с желудком (такие как кровотечение, язва и расстройство желудка), проблемы с почками, высокое кровяное давление или проблемы с сердцем, задержку жидкости (вызывающую отек, например, вокруг голеней, ступней, лодыжек и рук). ), сыпь или другие аллергические реакции.

Сообщите своему лечащему врачу-ревматологу

Вы должны сообщить своему врачу-ревматологу, если у вас есть симптомы инфекции, такие как лихорадка или кашель, или если вы считаете, что у вас есть какие-либо побочные эффекты, особенно диарея или аллергические реакции, при приеме этого лекарства. Если у вас аллергия на аспирин, другие НПВП, сульфаниламидные препараты или у вас полипы в носу (связанные с большей вероятностью аллергии на НПВП), сообщите об этом своему врачу.

Некоторым пациентам не следует принимать НПВП.Вам следует обсудить со своим врачом-ревматологом, можно ли принимать НПВП, если применимо любое из следующих условий:

  • Известные проблемы с почками или печенью
  • Проблемы с желудком в анамнезе (например, рефлюкс или язва)
  • Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит)
  • Если вы принимаете антикоагулянты или кортикостероиды
  • Если у вас есть проблемы с сердечно-сосудистой системой (например, высокое кровяное давление, сердечная недостаточность или перенесенный инсульт или сердечный приступ)

Обязательно сообщите другим своим врачам о приеме этого препарата.Если вы беременны, думаете о беременности или кормите грудью, сообщите об этом своему врачу, прежде чем начинать прием этого лекарства. Существует вероятность возникновения синдрома неразорвавшегося фолликула, вызванного НПВП, что может вызвать у пациенток трудности с зачатием. В тех редких случаях, если контроль над заболеванием не нарушен, рекомендуется прекратить прием НПВП до зачатия. Существует риск преждевременного закрытия артериального протока (кровеносного сосуда в развивающемся плоде), поэтому использование НПВП в третьем триместре не рекомендуется.Вы также должны поговорить со своим врачом, прежде чем проходить какие-либо операции во время приема этого лекарства.

Обновлено Каникой Монга, доктором медицинских наук, в декабре 2020 г. и проверено Комитетом по коммуникациям и маркетингу Американского колледжа ревматологов.

Эта информация предназначена только для общего образования. Людям следует проконсультироваться с квалифицированным поставщиком медицинских услуг для получения профессиональной медицинской консультации, диагностики и лечения заболевания или состояния здоровья.

Препарат — Flux (60 мг) — 10 капсул (флуоксетин>) Прайс-лист или стоимость лекарства

Flux (60 мг) — антидепрессант, назначаемый при депрессии и тревоге. Он также используется при ожирении и расстройствах пищевого поведения.

Поиск наркотиков/лекарств


В настоящее время Medindia располагает информацией о 3 117 дженериках и 110 214 брендов, цены на которые указаны в списке.Новые лекарства с их ценами перечислены по мере их одобрения контролером по наркотикам. Пожалуйста, напишите нам ([email protected]), если лекарство отсутствует в нашем полном прайс-листе.

Информация о препарате Flux (60 мг) (флуоксетин) от Aarpik Pharmaceuticals Pvt Ltd.

Название лекарства: Флуоксетин

Общий флуоксетин (прозак) Flux (60 мг) — антидепрессант, назначаемый при депрессии и тревоге. Он также используется при ожирении и расстройствах пищевого поведения.
Дополнительная информация о флуоксетине

Торговые наименования флуоксетина

Индия :

Подробнее…

Международный: 

Прозак, Рапифлюкс, Сарафем, Селфемра

Взрослые: перорально. Рекомендуемый диапазон доз составляет 20–80 мг/день.

Кузов в целом : Головная боль, слабость, гриппозный синдром и лихорадка.

Сердце : Расширение кровеносных сосудов.

Желудочно-кишечный тракт : Тошнота, диарея, потеря аппетита, сухость во рту, расстройство желудка, запор, метеоризм и рвота.

Метаболический : Потеря веса.

Центральная нервная система : Бессонница, нервозность, тревога, сонливость, головокружение, тремор, снижение полового интереса и ненормальное мышление.

Респираторные органы : Зевать.

Кожа : Повышенное потоотделение, сыпь и зуд.

Особые чувства : Аномальное зрение.

Он выпускается в виде капсул и раствора для приема внутрь, независимо от приема пищи, один или два раза в день.

Противопоказан пациентам, принимающим ИМАО, пимозид, тиоридазин и гиперчувствительным.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с судорогами в анамнезе, проблемами с сердцем, печенью или почками, желудочными кровотечениями, сахаром, проблемами обмена веществ, суицидальными мыслями, любой аллергией, которые принимают другие лекарства, пожилыми людьми, детьми, во время беременности и кормления грудью.

Может вызвать сонливость или головокружение, не водите автомобиль и не работайте с механизмами во время приема этого лекарства.

Избегайте употребления алкоголя.

Может развиться повышенный риск суицидальных мыслей у детей и подростков; внимательно наблюдайте за ними.

Может влиять на уровень сахара в крови; регулярно контролировать уровень сахара при приеме этого лекарства.

У пациента может развиться повышенный риск злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) со следующими симптомами: лихорадка, ригидность мышц, спутанность сознания, ненормальное мышление, учащенное или нерегулярное сердцебиение и потливость.Если это так, проконсультируйтесь с врачом.

♦ У пациента может развиться повышенный риск серотонинового синдрома со следующими симптомами: возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, кома, лихорадка, нерегулярное сердцебиение, тремор, повышенное потоотделение, тошнота, рвота и диарея.

В редких случаях может вызвать длительную болезненную эрекцию, в этом случае проконсультируйтесь с врачом.
Не принимайте больше рекомендуемой дозы.

Хранить при контролируемой комнатной температуре (от 15° до 30°C).


Список: H Лекарства, отпускаемые по рецепту. Лекарства, которые продаются только по рецепту зарегистрированного практикующего врача.

♦ Изменения маркировки безопасности одобрены FDA


.