Содержание

Слюноотделение у детей | Здоровье малыша

Гиперсаливация – это  повышенное слюноотделение. Причины этого явления самые разнообразные – органические нарушения, связанные с поражениями центральной нервной системы, некоторые врожденные заболевания, например, детский церебральный паралич, опухоли головного мозга, психологические нарушения.

Применение некоторых медицинских препаратов, например, прозерина, так же может спровоцировать повышенное выделение слюны.  Гиперсаливация является симптомом таких угрожающих состояний как травмы головы, сотрясения мозга.

У грудных детей гиперсаливация часто возникает во время прорезывания зубов. Попадание в ротовую полость раздражающих веществ  приводит к этому симптому. Так же причинами могут быть вирусные болезни – вирусный сиалоденит, стоматиты любого происхождения, отравления некоторыми веществами, например, свинцом, различные заболевания органов пищеварения – гастриты, энтериты, гепатиты, глистная инвазия.

Иногда гиперсаливация бывает ложной. То есть количество выделяемой слюны нормально, но она не сглатывается. Такое возможно при нарушении акта глотания, связанного с воспалительными процессами в глотке или параличем. Все эти причины говорят о том, что если у вашего ребенка началось повышенное выделение слюны – необходимо обязательно проконсультироваться с врачом.  


У грудных детей и детей в возрасте одного — двух лет наиболее частой причиной становится прорезывание зубов и всевозможные стоматиты. Если данная причина отсутствует, то необходимо тщательное обследование ребенка для исключения нарушений, связанных с более серьезными заболеваниями – опухоли головного мозга, врожденные патологии. У более старших детей повышенное выделение слюны может стать причиной нарушения произносительной стороны речи – так называемой дизартрии, когда большое количество слюны мешает детям осваивать и произносить слова. Это может привести к формированию невнятной речи, что в дальнейшем затруднит развитие ребенка, его социализацию.

У совсем маленьких детей выделение слюны происходит на уровне безусловного рефлекса. В более старшем возрасте, по мере развития высшей нервной деятельности, к причинам могут добавиться и психологические. Нервные стрессы, сильные эмоциональные переживания, положительные, например, от предвкушения чего-то вкусного, или наоборот, отрицательные, могут спровоцировать усиленное выделение слюны.

№26 Есть, смеяться, любить – уверенно!

Слюна как фактор жизни

Мы продолжаем более углубленно знакомить вас с элементами полости рта, которые имеют огромное значение для жизнедеятельности организма.

В предыдущем номере речь шла о слюне и ее заживляющих, обезболивающих свойствах, а также о том, какую важную роль она играет при поцелуях. На этот раз расскажем о пользе слюны для желудочно-кишечного тракта, контакте с жевательной резинкой, последствиях недостатка или избытка слюны и ее значении для артикуляции.

«Вкусно, аж слюнки текут!»

Слюна обеспечивает наличие вкусовых ощущений, смазывает и склеивает пережёванную пищу, способствуя глотанию. Процесс переваривания пищи состоит из нескольких этапов, и первый начинается в ротовой полости. Если на начальном этапе наблюдаются нарушения, то человек может страдать от гастритов, колитов и других заболеваний и даже не подозревать, что причиной их явилась, например, недостаточная выработка слюны.

При этом вкусовые рецепторы находятся в глубине, а не на поверхности нашего языка. Сухие вещества с трудом в них проникают, и потому мы не можем почувствовать их вкус и аромат. Это подтвердит простой эксперимент: если высунуть язык и дать ему немного подсохнуть, а потом закрыть глаза и попросить кого-нибудь положить вам на язык кусочек сахара или соли, вы не отличите солёное от сладкого. Стоит только поместить язык обратно в рот и увлажить его слюной, как вкусовые ощущения вернутся. Интересно, что при попадании в рот слишком горькой или кислой пищи происходит отделение большого количества жидкой слюны, которая отмывает полость рта от этих вредных веществ. При сухой пище слюна выделяется обильнее, консистенция ее более жидкая. Слюна помогает превратить сухую, твердую, малосочную еду в мягкий и влажный пищевой комок. Пережёванные и увлажнённые куски пищи не оседают на зубах, мы не давимся едой, а спокойно глотаем, пища проходит по пищеводу, не травмируя его стенки.

Слюна содержит ферменты, помогающие пищеварению. Если долго жевать продукт, богатый крахмалом (например, хлеб или картофель), полученный пищевой комок будет становиться всё слаще. Это значит, что во рту произошла реакция с участием слюны и в результате получилась сладкая на вкус глюкоза. Так действуют ферменты амилаза и мальтаза. Всего в слюне работает более 10 различных ферментов.

Не много, не мало – в самый раз

Выделение слюны – процесс непрерывный. Напомним, что у взрослого человека за сутки слюны может выделяться около двух литров. При этом во время приема воды слюна почти не отделяется. Если вы заметили, что в вашем рту постоянно скапливается слишком много слюны, независимо от времени суток, уровня стресса или приемов пищи, – возможно, пора обратиться к доктору. Среди причин могут быть инфаркт, отравление, беременность и др.

Интересно, что слюна умеет предупреждать рвоту. Возможно, некоторые даже замечали, что во время рвотных позывов во рту увеличивается количество слюны. В этом случае главное – слюну не глотать: она только спровоцирует движение рвотных масс. Если ее поскорее выплюнуть – иногда это помогает избежать большой неприятности.

Также должен вызвать беспокойство и недостаток слюны, или «синдром сухого рта». Неприятная сухость во рту серьезно осложняет жизнь и грозит проблемами со здоровьем, ведь человеку не будет хватать всех тех полезных свойств слюны, которые мы перечислили выше. Кроме того, у него будет неприятно пахнуть изо рта. Слюна смачивает полость рта, способствуя артикуляции. Если бы слизистая не увлажнялась, то членораздельно, разборчиво разговаривать, а также улыбаться человек бы не смог. Среди причин недостатка слюны могут быть курение, обезвоживание, стресс и пр.

Чтобы облегчить это состояние, можно пить больше воды, использовать леденцы или жевательную резинку без сахара.

Однако если долго жевать резинку, то можно обмануть организм. При жевании вы чисто механически вызываете у себя повышенное слюноотделение, вырабатывается желудочный сок, а пища при этом не поступает. В результате желудочный сок с элементами соляной кислоты воздействует на стенки желудка, появляются изъязвления. Возможные последствия – язва либо какие-то иные нарушения слизистой желудка, изжога. Поэтому резинку не нужно жевать долго. Правильно это делать после приема пищи. Если в течение 10 минут пережевывать жевательную резинку, за счет выделения большого количества слюны и, соответственно, желудочного сока обеспечивается очень хорошее расщепление еды на ферменты.

В полости рта слюна омывает эмаль, пародонтальные карманы, межзубные промежутки, очищает язык. Вместе с тем нужно понимать, что всю свою полезную работу слюна проделывает только в легкодоступных местах. То есть даже если вы редко чистите зубы, благодаря слюне их видимая поверхность всегда будет защищена. Но что касается межзубных промежутков и дальних уголков ваших челюстей – здесь слюна бессильна, потому что её потоки не омывают самые укромные места ротовой полости.

Сделать закладку или поделиться с друзьями информацией:

резкая тошнота и обильное выделение слюны

COVID-19. Что известно о прорывном лекарстве молнупиравире?
Перейти на статью

Слюноотделение важно для пищеварительного процесса, в самом его начале. У любого человека существует 3 слюнные железы, которые способны выработать порядка 2 литров слюны в день.

Слюна позволяет предотвратить заражение микробами и другими организмами, при помощи нее продукты попадают в глотку.

Но в некоторых случаях могут быть нарушения, что проявляются в виде обильного слюноотделения, после которого начинается тошнота.

Симптомы и причины

Сильное слюноотделение в медицине называется гиперсаливацией. В таком состоянии норма выделения увеличивается в несколько раз, в подобном случае у человека появляется желание выплюнуть излишек.

При нормальном состоянии у людей выделяется около 2 мл за 10 минут, если слюноотделение повышенное, то начинается выделение около 5 мл за такое же время.

Существует несколько факторов, когда может быть сильное слюноотделение:

  1. В ночное время. У здоровых людей выделения сокращаются именно ночью, но порой железы работают постоянно или в несколько раз раньше, чем пробуждается человек. В таком случае ночью будет вытекать слюна у спящего. Как правило, состояние появляется при заложенном носу, недостатке зубов или неправильном прикусе.
  2. Тошнота и обильное выделение. В данном случае проблема появляется во время беременности, при заболеваниях ЖКТ, к примеру, при гастрите или язве. Основные причины может указать только врач.
  3. Увеличение слюноотделения после еды. В таком случае симптомы могут указывать на наличие глистов и других паразитов в любых органах.
  4. Сильное выделение и отрыжка. Этот симптом характерен для болезней пищеварительной системы, а также желудка. В некоторых случаях выделения могут быть при ангине.

Причины появления сильного выделения слюны до конца не изучены, но есть несколько основных, при которых появляются симптомы, точно указать на причины может врач, но знать возможные причины следует каждому:

  1. Болезни полости рта. Через рот человека попадает много различных бактерий и микроорганизмов, которые могут оставаться на слизистой, после чего попадают в каналы со слюной. В результате железы могут напухнуть, и начнется воспалние. В таком состоянии повышенное слюноотделение расценивается как защита слизистой на раздражители.
  2. Сбой пищеварительной системы. Если случаются сбои работы различных органов пищеварения, то обильное слюноотделение появляется на уровне рефлексов. Основной причиной появления становится увеличенная кислотность в желудке.
  3. ДЦП. Если установлен диагноз ДЦП, то слюноотделение ставится усиленное постоянно и случается это в результате неправильной работы ротовой мускулатуры.
  4. Сбои функционирования щитовидной железы. Зачастую проблема в гормональном сбое, что приводит к повышенному выделению слюны.
  5. Беременность. У женщины во время вынашивания ребенка повышенное слюноотделение часто появляется в результате изжоги и некоторых других раздражителей.
  6. Медикаменты. При частом или длительном употреблении лекарств, а также при непереносимости медикамента появляется повышенное слюноотделение, в качестве побочного действия. Для остановки этого процесса, нужно заменить, отказать или сократить дозировку лекарств. В данной ситуации без врачебной помощи причины самому не устранить.
  7. Гельминты. Зачастую данная причина относится к детям, но может быть и у взрослого человека.
Новое лекарство для лечение коронавируса.
Молнупиравир уже зарегистрировано в Великобритании.
Перейти на статью

Существуют и другие причины сильного слюноотделения, к примеру, проблемы носа или насморк в результате аллергии, неправильный прикус челюсти, а также ее смыкание.

У некоторых людей причины скрываются в плохом, нарушенном сне или бессоннице.

Лечение

Рекомендуется перед проведением лечения сходить на прием к доктору, а именно к терапевту, который после осмотра, может перенаправить больного к другому врачу.

Доктора могут установиться причины слюноотделения, а также возможные болезни, что спровоцировали данное состояние. Только после этого можно проводить терапию.

Для лечения используются:

  1. Средства, что сокращают выделения, к примеру, «Риабал», «Платифилин». Кроме лечения подобные средства могут оказать негативное влияние. В таком случае у человека может быть сильная сухость во рту, ухудшение зрения или тахикардия.
  2. Возможно проведение операции по удалению некоторых слюнных желез.
  3. Проведение лучевой терапии. Это метод, который используется для рубцевания слюнных протоков. После проведения терапии могут быть последствия в виде порчи зубов, эмали.
  4. Возможно проведения ЛФК, а также массажа области лица.
  5. Доктора для остановки выделения могут использовать ботокс, делаю уколы прямо в железы, чтобы остановить выделения примерно на полгода. До начала проведения такой операции запрещается пить спиртные напитки, сильные медикаменты, а также лекарства для разжижения крови.

В отдельных случаях доктора применяют способ криотерапии. Подобная методика лечения длительная, но позволит на рефлекторном уровне участить глотание выделений.

Также для лечения слюноотделения можно использовать гомеопатическую терапию.

Если пойти по простому пути, то рекомендуется пить таблетки под названием «Mercurius Heel». Это средство создано из потенцированной ртути.

Лекарство хорошо сокращает выделения, а также нормализует работу желез. Пить таблетки для восстановления и улучшения нужно по 3 раза на день. Для лечения нужно класть 1 таблетку под язык и рассасывать ее.

Это средство можно приобрести в ампулах, что используются для введения через вену или мышцу, хотя раствор можно разводить в воде и пить в таком виде, но прием нужно согласовать с доктором.

Если нет тяжелых проблем и причин, что нуждаются в медикаментозной терапии, то можно использовать народные средства для лечения.

Среди эффективных рецептов и средств можно выделить такие:

  1. Экстракт водяного перца. Это средство нужно использовать для полоскания полости рта, при сильных выделениях. Использовать нужно после каждой трапезы. Купить это средство можно в аптеках, а для полоскания достаточно в 250 мл воды развести 1 ст.л. средства.
  2. Лагохилус опьяняющий. Это средство в виде раствора готовится на водяной бане, после чего необходимо использовать для ополаскивания рта после трапезы. Для приготовления на 2 ч.л. листов добавляется 200 мл воды, после чего варится все на протяжении 15 минут. После охлаждения отвар нужно процедить и использовать от слюноотделения.
  3. Калина. Для лечения нужно измельчить ягоды и использовать тоже для полоскания. Кроме того калину можно готовить в виде чая или настоя и пить по 2-3 раза на день. Для настоя необходимо 2 ст.л. измельченных ягод заливать стаканом воды и оставить на 4 часа, после этого использовать для полоскания.
  4. Пастушья сумка. Это средство продается в аптеках в виде раствора. Повышенное слюноотделение можно лечить, если в 1/3 стакана воды развести 25 капель средства и использовать для ополаскивания рта после трапезы.
  5. Вода и лимон. Для приготовления нужно положить в воду 2 дольки лимона или просто выдавить сок лимона, после чего пить напиток на протяжении дня по 3-4 раза.

Не менее эффективными будут и другие средства из народной медицины, которые купируют повышенное слюноотделение. Это могут быть настои из дубовой коры или ромашки.

Хорошо помогают средства на основе растительного масла. Также при усиленной работе желез нужно чаще проводить очищение зубов, а также исключить из рациона продукты с высоким содержанием крахмала.

Рекомендуется употреблять больше витаминов или пить специальные комплексы витамин.

Неплохой результат может дать питье чая без сахара и меда. Если средства народной медицины не дают положительного результата, тогда лучше обратиться к доктору, чтобы определить более точно причины отклонений.

Проблема у детей

У маленьких детей грудного возраста повышенное выделение слюны считается нормой. В таком возрасте дети выпускают слюни по причине рефлексов, поэтому родителям не нужно переживать и проводить лечение.

Также у детей до года, когда появляются зубы возможно тоже сильное выделение слюны, это не должно тревожить родных, поскольку процесс нормальный, естественный.

Когда режутся зубы, независимо от возраста железы начинают активнее работать, а в полости рта появляется много жидкости.

В случае слюноотделения по другим причинам, то это относится к патологическому состоянию ребенка. Причиной могут быть различного рода травмы головы или сотрясение мозга.

В некоторых случаях у грудного ребенка может наблюдаться проблема при болезнях ЖКТ, а также вирусном заражении организма.

В некоторых случаях причины могут скрываться в психологических факторах, если ребенок часто переживает стрессы, страх и тревогу.

Последняя причина обильного слюноотделения заключается в заражении организма глистами, что появляются у детей довольно часто.

Проблема при беременности

Во время беременности, особенно на ранних сроках жидкость в полости рта становится обильной по причине токсикоза, который начинается очень рано. Зачастую к началу третьего месяца беременности подобные проблемы проходят.

Сам токсикоз может стать негативным фактором кровообращение в мозгу, что также вызывает обильное отделение слюны. При беременности проблема может быть по причине тошноты или изжоги.

Очень большую роль во время беременности отыгрывает ухудшение иммунитета и недостаток витаминов. В таком случае проблема будет часто появляться, вплоть до тошноты.

Чтобы избавиться от неприятных симптомов во время беременности необходимо правильно питаться, скорректировать меню на каждый день и принимать витамины. Еще одной причиной может стать кислая среда различного рода, что появляется в желудке.

Кислота в желудке влияет на слюнные железы, а также на выработку жидкости в организме. Только после проведения анализа выделений можно определить кислотность, по количество карбоната.

Можно сделать небольшой вывод, что сильное отделение слюны в период беременности – это борьба организма с высокой кислотностью желудка. Рекомендуется во время беременности отказаться от вредных продуктов, привычек.

Сменить свой образ жизни и заниматься легкими физическими упражнениями. Питание должно быть здоровым и сбалансированным, а все продукты должны содержать как можно меньше крахмала.

Невзирая на достаточно большое выделение жидкости, беременным нужно соблюдать питьевой режим и в день потреблять от 2 литров воды.

Профилактические меры

Профилактика в первую очередь заключается в определении причины, что вызывает неприятное состояние. Также для предотвращения появления проблемы нужно:

  1. Соблюдать гигиену полости рта, вовремя и всегда чистить зубы.
  2. Хотя бы 2 раза в год проходить осмотр у стоматолога.
  3. Скорректировать рацион и правильно, сбалансировано питаться.
  4. Вести здоровый и активный образ жизни.
  5. Нужно всегда вовремя и до конца лечить инфекционные, вирусные и другие заражения организма, болезни полости рта.
  6. Время от времени рекомендуется пить таблетки против глистов.

Если повышенное отделение слюны появляется ночью в период сна, при этом нет никаких болезней, то для профилактики можно использовать такие средства:

  1. Из меню полностью исключаются соленые и маринованные блюда, горькие продукты и другая пища, что раздражает слизистую.
  2. Необходимо бросить курить, потреблять спиртное и отказаться от использования жвачек, если и жуется жевательная резинка, то нужно жевать ее до 5 минут. Лучше отказаться от употребления семечек.
  3. При использовании лекарственных средств, необходимо узнать все побочные действия.
  4. Для профилактики можно сделать ополаскиватель для рта из шалфея, ромашки или дубовой коры. Эти вещества могут снизить выделения слюны, достаточно ополоснуть рот перед сном.

Обильное выделение слюны не является нормой и не нужно оставлять без внимания данный симптом. Нередко это является признаком различных болезней или сбоев внутренних органов.

Полезное видео



Source: jeludokbolit.ru

COVID-19. Что известно о прорывном лекарстве молнупиравире?
Перейти на статью

Читайте также

Повышенное слюноотделение у женщин: причины, отзывы, что делать

Слюноотделение – нормальный физиологический процесс. Продуцируемая железами слюна принимает активное участие в пищеварении и поддержании нормального гомеостаза ротовой полости, способствует устранению различных болезнетворных микроорганизмов. Но иногда люди жалуются на повышенное слюноотделение. Причины у женщин такого состояния несколько разнятся с теми, которые провоцируют такой процесс у мужчин, в виду анатомических особенностей.

Повышенное слюноотделение, причины состояния у женщин

Общие сведения

Процесс слюноотделения протекает непрерывно и регулируется бессознательно. Обычно продуцируется до 20 мл за один час. При виде различной пищи или же при ощущении ароматов железы начинают продуцировать больше слюны.

Однако если отмечается постоянный усиленный режим образования этой жидкости, то речь идет о гиперсаливации. Этот диагноз устанавливается, если за 5 минут человек способен выделить свыше 5 мл слюны. При этом ему постоянно необходимо ее сплевывать или сглатывать, что, во-первых, не очень эстетично и красиво, во-вторых, вызывает диспепсические явления – тошноту и даже рвоту.

Влияющие факторы на это состояния различны. У детей гиперсаливация обуславливается развитием организма, у взрослых это состояние может быть признаком какого-либо заболевания.

Пусковые механизмы

Гастрит является одной из причин повышенного слюноотделения. Причины у женщин и мужчин могут несколько разниться

 

Увеличение количества слюны зачастую обусловлено раздражителями – ощущением запахов или видом еды. Ощущение гиперсаливации приводит к тому, что человеку необходимо постоянно глотать или выплевывать жидкость.

Это состояние бывает обусловлено:

  • воспалительными процессами ротовой полости, при этом слюна выступает одним из факторов устранения этой патологии;
  • травматическими повреждениями слизистой оболочки или языка;
  • ношением стоматологических конструкций, когда организм человека адаптируется к ним. Адаптационный период является одним из пусковых механизмов раздражения слюнных желез;
  • интоксикационный синдром. Симптомы отравления всегда включают повышенное слюноотделение, поскольку оно является защитным механизмом;
  • болезням органов пищеварения, например, гастритом;
  • инфекционными патологиями ЛОР-органов, когда слюна выступает защитным от бактерий барьером;
  • приемом некоторых медикаментозных препаратов, которые стимулирует отделение жидкости;
  • гормональными нарушениями;
  • наличием паразитов в органах пищеварения;
  • бешенством;
  • вредными привычками – табакокурением, употреблением алкоголя. Эти вещества раздражают слизистые оболочки, провоцируют их атрофию, выделение большого количества слюны выступает компенсаторным механизмом;
  • неврологическими патологиями, при которых затруднен акт глотания, из-за чего мозг дает ложный сигнал увеличить саливацию.

Многие девушки утверждают, что при беременности, особенно на ее ранних сроках, слюнные железы продуцируют слишком много жидкости.

 

Этот момент легко объясняется изменением гормонального фона. По этой же причине отмечаются такие симптомы, как тошнота, периодическая изжога, нарушение акта глотания.

Беременность как один из факторов повышенного слюноотделения и причин состояния у женщин

 

Зачастую гиперсаливация по причине беременности не является патологическим процессом. Она исчезает без помощи специалистов с наступлением второго триместра. Однако иногда повышенное слюноотделение указывает на различные заболевания. Поэтому очень важно сообщать докторам о наличии такого неприятного симптома с целью выявления причины и назначения адекватной терапии.

Диагностические манипуляции

 

При обнаружении этого неприятного признака следует обратиться к терапевту. Диагностика включает осмотр ротовой полости, общий опрос и сбор анамнестических данных. Врач выясняет предшествующие повышенному слюноотделению факторы, что сопутствовало этому состоянию. Также применяют анализ жидкости на ее ферментный состав. Необходимо провести консультации смежных специалистов:

  • гастроэнтеролога с целью исключения гастрита;
  • невропатолога и психолога для определения неврологических проблем, связанных с нарушением акта глотания;
  • стоматолога для назначения лечения патологий слюнных желез при необходимости;
  • гинеколога, если девушка беременна;
  • эндокринолога для обследования гормонального фона.

Лечебные процедуры

Симптомы основного заболевания могут указать врачу верный путь устранения причин повышенного слюноотделения у женщин

Лечебная тактика всегда индивидуальна и зависит от особенностей клинической картины. Также специалисты нередко прибегают к помощи народных методик.

 

Лечение этого состояния зависит от того, какова основная причина повышенного отделения слюны. В подавляющем большинстве случаев гиперсаливация исчезает при устранении патологии, приведшей к этому процессу. Но в некоторых случаях, врачи рекомендуют проводить некоторые процедуры, которые сокращают выделение слюны и интенсивность работы желез.

Врачи назначают терапию, направленную на устранение пусковых механизмов гиперсаливации у женщин, – лечат органы пищеварения, санируют ротовую полость, устраняют инфекционные процессы. Специфические методики, направленные на саму симптоматику повышенного слюноотделения, применяют в случае низкой эффективности терапии этих патологий.

К ним относят:

  • гомеопатические средства, физиотерапевтические процедуры и массаж – такая тактика рекомендована при беременности;
  • хирургическое удаление части слюнных желез – радикальный, но действенный метод;
  • назначение средств, которые рефлекторно воздействуют на нервную систему и приводят к снижению продукции слюны;
  • радиотерапия – также снижает активность образования жидкости;
  • стимуляция глотательного рефлекса при помощи криотерапии;
  • ботокс – позволяет заблокировать работу слюнных желез на срок от 6 месяцев до года.

 

Народные методики далеко не всегда эффективны, но в составе комплексной терапии способны принести положительный эффект.

 

Методы народной медицины позволяют устранить дискомфорт, обусловленный гиперсаливацией, снизить явления диспепсии.

Наиболее часто применяемые рецепты:

  • полоскание ротовой полости отварами лечебных растений – ромашки, крапивы, календулы, настойкой водяного перца;
  • употребление настойки калины, некрепкого чая.

Заключение

 

Повышенное слюноотделение у женщин – неприятная проблема, которая доставляет не только эстетический дискомфорт, но и провоцирует некоторые неприятные симптомы. При появлении такой клинической картины следует обратиться к терапевту для выяснения причины состояния и назначения адекватной терапии. Не следует затягивать с визитом к врачу, поскольку этот признак может указывать на различные неприятные заболевания, которые чреваты тяжелыми осложнениями.

Видео

Также рекомендуем почитать: аденома слюнной железы

Повышенное слюноотделение и тошнота. Обильное выделение слюны

В выделении слюны принимают участие три пары крупных желез: околоушные, подчелюстные и подъязычные. При некоторых состояниях организма может наблюдаться обильное выделение слюны.

Обильное выделение слюны: причины

В медицине обильное слюноотделение получило название гиперсаливации. При этом пациенты высказывают жалобы на увеличение объема слюны и вызванную в связи с этим необходимость постоянно ее сплевывать. Для того чтобы выявить обильное выделение слюны, потребуется провести функциональное исследование слюнных желез. Причины, по которым может развиваться обильное отделение слюнной жидкости, могут быть следующими:

  • гингивит;
  • стоматит;
  • заболевания пищеварительной системы;
  • нервные заболевания;
  • заболевания щитовидной железы.

На выделение слюны также влияеет патология зубов. Обильное выделение слюны наблюдается у беременных женщин во время токсикоза. Причиной обильного слюноотделения может быть и раздражение рецепторов слюны при интоксикации организма йодом и ртутью. У маленьких детей выделение слюны, как правило, объясняется прорезыванием зубов.

Если у взрослых слюна выделяется в большом объеме, то это может быть симптомом рака пищевода. Для того чтобы не пропустить развития этого недуга, следует своевременно обследовать пищевод. Если объем выделяемой слюны увеличивается в два с лишним раза по сравнению с обычным состоянием, то это может служить признаком органического поражения вегетативного центра. Данный процесс характерен паркинсонизму.

Что делать при обильном выделении слюны

Если вы заметили дискомфорт от обильного выделения слюны, то в первую очередь необходимо обратиться за помощью к стоматологу, что позволит исключить заболевания в полости рта. Зачастую пациенты сталкиваются с ложной гиперсаливацией, при которой заболевание не подтверждается при проведении обследования. Также указанный симптом может наблюдаться при нарушениях в центральной нервной системе или при неврозе, поэтому за помощью следует обратиться к невропатологу и терапевту. Обильное выделение слюны при заболеваниях полости рта не требует отдельного лечения, поскольку организм таким образом защищается. Следует просто направить усилия на устранение заболевания, которое послужило причиной развития обильного выделения слюны.

(10 оценок, среднее: 4,60 из 5)

Если даже в семье не первый ребенок, то всё равно первые недели жизни малыша вызывают у родителей и близких трепет за здоровье и состояние ребенка. Малышу все месяц, а уже есть масса вопросов по нему. Некоторые постарались «осветить» в этой статье.

Почему плохо спит месячный ребёнок?

Для детей месячного возраста частое просыпание является нормой , потому что у них преобладает поверхностный сон. Глубокий сон придёт в более позднем возрасте, а пока сон ребёнок бывает очень чутким. После такого периодического пробуждения разные дети ведут себя по-разному: один малыш может сразу же уснуть, а другой не может обойтись без помощи и начинает плакать. Если плохой сон наблюдается у малыша часто, он может быть связан с потребностью в кормлении или болями в животике.

Большинство детей в месячном возрасте физиологически нуждаются в ночном кормлении — ребёнок быстро растёт и ощущает нехватку молока. Лактационный кризис обычно возникает на 3-4 недели жизни, поэтому в этот период нужно чаще прикладывать ребёнка к груди.

Боли в животе очень часто возникают у месячных деток из-за кратковременных спазмов в кишечнике (их называют кишечными коликами). Колики случаются по причине особенностей пищеварения малютки и это тоже нормально. Чтобы облегчить боли, можно сделать малышу нежный массаж животика: гладить теплой рукой по часовой стрелке. Также можно согреть на батарее (или утюгом) пелёнку и положить её крохе на животик, а затем прижать к себе – тепло снимает спазмы и через короткое время ребёнок спокойно уснёт.

Другие причины нарушения сна выявить сложнее, но если достаточно наблюдать за ребёнком, можно понять: когда он перевозбудился перед сном, а когда чего-то боится. Чтобы по ночам малыш хорошо и крепко спал, нужно придерживаться определённого режима и не пытаться уложить его, если он не устал и не хочет спать.

Почему месячный ребёнок пускает слюни?

Такой процесс является нормальным для месячного возраста , потому как начинается активная работа слюнных желез, а ребёнок ещё не научился глотательному рефлексу.

Слюнные железы развиваются постепенно, если в первые недели жизни они выделяют очень мало жидкости, то потом постепенно развиваются и ребёнку как-то нужно с этим справляться.

Малыш не умеет глотать слюну и просто выпускает её наружу.

К 4-5 месяцу у него сформируется глотательный рефлекс, а до этого лучше обзавестись слюнявчиками.

Почему срыгивает месячный ребёнок?

Срыгивание всегда наблюдается при грудном кормлении. Объяснение этому достаточно простое: объем желудка у месячного ребёнка очень мал, а пищеводный сфинктер — недоразвит. Во время кормления вместе с едой в пищевод попадает воздух, который затем пытается выйти наружу.

Воздух будет выходить спокойнее, если делать перерывы во время кормления и некоторое время подержать ребёнка вертикально. После кормления ребёнка нужно подержать животиком к себе в вертикальном положении около 20 минут, а в кроватку класть на бочок, чтобы при срыгивании малыш не задохнулся. Чтобы воздух попадал в пищевод меньше, во время кормления следует так прикладывать малыша к груди, чтобы ротик герметично обхватывал сосок.

Почему месячный ребёнок плачет?

С помощью плача ребёнок сообщает о любом своём желании или проблеме , поскольку по-другому он общаться пока не способен. Ребёнок может плакать по множеству причин: дискомфорт (ему жарко или холодно), голод, жажда, усталость, что-то болит или малыш просто хочет, чтобы его обняли. Ему может присниться плохой сон или он может перевозбудиться. В самых простых случаях достаточно взять малыша на руки, предложить грудь и спеть колыбельную.

  • Ребёнок плачет пронзительно и долго — скорее всего, его мучают боли в животе. Положите ему на животик теплую пелёнку, прижмите к себе — колики отпустят, и малыш крепко уснёт в течение 20-30 минут.
  • Ребёнок плачет перед сном . Это может означать, что он просто не хочет спать. Тогда с ним нужно погулять или поиграть, чтобы он устал и уснул естественным путём. Но возможно, у него нарушен процесс засыпания — сделайте ребёнку успокаивающий массаж или искупайте его.
  • Ребёнок плачет во время мочеиспускания . У мальчиков вполне возможен физиологический фимоз – это когда головка полового члена не открывается, что просто проходит со временем. Осторожно разминайте крайнюю плоть во время купания малыша и открывайте столько, сколько получится открыть легко. Но не разрывайте — всему своё время. Опрелости в области ануса и половых органов часто бывают причиной плача у девочек. Не злоупотребляйте подгузниками и тщательнее следите за гигиеной.
  • Ребёнок плачет во время кормления . В процессе сосания усиливаются боли во рту и в ухе, если там не всё в порядке. Либо у ребёнка не дышит нос. Причинами болей в ротовой полости могут быть стоматит, гингивит, в ухе — отит. В таком случае их нужно срочно пролечить.

Почему месячный ребёнок не какает?

Сразу после рождения ребёнок испражняется почти после каждого кормления , но затем уже месячный ребёнок начинает ходить в туалет реже. Понаблюдайте за малышом: если его ничего не беспокоит и он ходит 1 раз в 1-3 суток, то причин для беспокойства нет.

Особенно не стоит спешить к врачу при грудном кормлении: грудное молоко имеет свойство всасываться почти целиком и «идти в рост», а получившиеся в небольшом количестве мягкие каловые массы не стимулируют опорожнение.

Объем кала может увеличиться, когда ребёнку месяц, а частота стула — резко уменьшиться. Беспокоиться стоит только при резком переходе и если малыш явно испытывает трудности.

Для детей, которые находятся на смешанном или искусственном вскармливании редкий стул может быть поводом обратиться к врачу. Возможно, потребуется поменять смесь или давать больше воды.

Почему месячный ребёнок высовывает язык?

Здоровый ребёнок может высовывать язык просто для изучения своих возможностей , и если никаких других подозрительных симптомов за ним не замечено, то нет поводов для беспокойства. Причины могут быть и другими.

Например, ребёнок запомнил положение языка во время сосания и высовывает язык тогда, когда ему хочется есть или пить. Малыш может сигнализировать таким образом о том, что нуждается в маминой груди: материнское молоко не только питает, но и содержит успокаивающие вещества, которые позволяют ребёнку чувствовать себя уютно.

Иногда язык великоват для ротовой полости и не полностью помещается во рту. Эта проблема обычно сама собой проходит к 6 месяцам. Конечно, если язык явно выглядит чересчур большим или буквально «вываливается» изо рта, это может быть серьезным заболеванием и нужно скорее обратиться к врачу.

Существуют серьёзные заболевания, где высовывание языка — один из симптомов. При этом он не является основным, а другие симптомы очень заметны.

Почему месячный ребёнок кряхтит?

Чаще всего это бывает из-за дискомфорта , который ощущает ребёнок. Возможно, ему жарко, давит одежда или волосики на затылке неприятно колют. В таком случае нужно проверить, насколько подходяще одет кроха, и что может мешать ему удобно лежать.

Месячный ребёнок может кряхтеть также из-за колик или метеоризма , которые часто докучают малышам в этом возрасте. После того, как малыш опорожнится, или выпустит газы, он быстро успокаивается. Можно попробовать помассировать ему животик, но если малышу явно тяжело, стоит показать его гастроэнтерологу.

Порой причиной кряхтения ещё может стать проблема неврологического характера и в этом случае также не обойтись без помощи врача.

Слюноотделение — естественный процесс работы человеческого организма. Как и любая другая система, слюнные железы и их функционирование может нарушаться. В результате, у человека уменьшается или увеличивается количество выделяемой слюны. Это вносит ощутимый дискомфорт в повседневную жизнь.

Причины, которые вызывают изменения в объемах выработки слюны, бывают довольно разными. Часто гиперсаливация – симптоматика одного из заболеваний ротовой полости, а иногда — следствие серьезной неврологической дисфункции.

Строение слюнных желез и функции слюны

Слюнные железы находятся в ротовой полости под слизистой оболочкой в районе губ, щек, неба и языка. В норме они вырабатывают до 2 мл слюны каждые 10 минут. В сутки нормальный объем слюны у здорового человека составляет до 2 литров. Показатели выше этой цифры свидетельствуют о гиперсаливации и наличии проблем в организме.

Секреторная функция желез играет важную роль в пищеварении. Благодаря слюне более легко осуществляется проглатывание пищи и обеспечивается ее переваривание. Кроме этого слюна обладает рядом других не менее ценных функций для организма:

  • антибактериальное и антисептическое действие в ротовой полости;
  • очищение полости рта;
  • увлажнение слизистой во рту;
  • заживление микротрещин;
  • обезболивание десен при прорезывании зубов;
  • обеспечение нормального произношения звуков;
  • поддержание восприятия вкусовых качеств.

Симптомы обильного выделения слюны

Основной признак обильного выделения слюны – чрезмерное количество жидкости во рту, что приводит к рефлекторному желанию ее сглотнуть.

Если показатели выделения слюны за 10 минут превышают 5 мл, то это служит подтверждением диагноза истинного повышенного слюноотделения. В редких случаях проблему может сопровождать тошнота и изменение в восприятии вкуса.

Однако существует и ложная гиперсаливация. В этом случае у больного присутствует ощущение избытка слюны во рту, но оно не связано с нарушениями в работе слюнных желез, так как секреции вырабатывается нормальное количество. Обычно такое явление провоцируют воспалительные процессы в ротовой полости, травмы языка, ожоги слизистой кипятком или перикоронарит, при котором нарушается процесс глотания.

Перед приемом пищи

Выделение слюны у здорового человека – нормальная ответная реакция на запах пищи. Нервные окончания вкусовых анализаторов находятся на слизистой в полости рта, в результате чего при их максимальном раздражении у человека обильно идут слюни. Это является своего рода сигналом желудочно-кишечного тракта о том, что он готов к работе. Чем вкуснее пахнет приготовленное блюдо, тем быстрее разгорается аппетит, и тем больше слюны выделяется.

После еды

К обильному слюнотечению может присоединиться чувство усталости и нарушенный аппетит. Чаще глистным инвазиям подвержены дети. Ребенок, особенно маленький, регулярно берет в рот грязные предметы, грызет немытые руки или съедает грязный фрукт или овощ.

Возможны и другие заболевания, которые связаны с проблемами ЖКТ, приводящие к повышенному слюноотделению. Слюни сильно бегут после еды при:

  • гастрите;
  • панкреатите;
  • язве желудка;
  • гастродуодените;
  • болезнях печени и желчевыводящих путей;
  • повышенной кислотности желудочного сока;
  • опухоли поджелудочной железы.

Слюнотечение во время сна

Во время ночного сна слюнотечение в норме уменьшается. Однако существует ряд причин, из-за которых ночью, пока взрослый или ребенок спит, слюна течет больше положенного. Среди основных факторов обильного слюноотделения во сне выделяют:

Причины повышенного слюноотделения

Самыми распространенными вопросами о гиперсаливации, на которые взрослые люди ищут объяснения, являются, почему, когда спишь, во сне захлебываешься слюной, и из-за чего маленький ребенок пускает и давится слюнками. В первом случае спектр причин весьма разнообразен — от простой простуды или аллергического насморка до искривления носовой перегородки или наличия особенностей в строении челюстей.

Для детей до года повышенное слюноотделение считается нормой. Их слюнные железы только начинают полноценно функционировать, к тому же малыши еще не успевают полностью освоить процесс сглатывания. Плюс, в этот период у большинства грудничков начинают резаться первые зубки, а этот процесс тоже сопровождается большим количеством слюнок.

Патологии слюнных желез у взрослых

Достаточно часто чрезмерная выработка слюны непосредственно связана с патологиями слюнных желез, которые чаще всего носят воспалительный характер.

При развитии острого воспаления в области слюнных желез к повышенному слюнотечению присоединяются такие симптомы, как повышенная температура тела, болевые ощущения и в некоторых случаях появление одновременно со слюной гнойных выделений.

Еще один вариант развития патологии обусловлено образованием опухолей в районе расположения слюнных желез. Важно вовремя обратится к специалисту, чтобы исключить серьезную проблему или правильно пролечить причину обильного слюнотечения.

Беременность

В период беременности в организме у женщин происходят определенные изменения, побочным эффектом которых может стать гиперсаливация. Ниже приведен ряд факторов, способных спровоцировать обильное течение слюней у беременных:

  1. Токсикоз. Во-первых, в это время в головном мозгу нарушается нормальное кровообращение. Во-вторых, из-за постоянных приступов тошноты, появляются проблемы со сглатыванием слюны.
  2. Изжога. Нарушается кислотный баланс в кишечнике.
  3. Повышенная чувствительность организма к лекарственным препаратам. Определенные из них могут усилить работу слюнных желез.

Как и у всех, у беременных может начаться обильное выделение слюней во сне. Важно о таких нюансах сообщать врачу, ведь причиной может быть и серьезное заболевание.

Другие причины

Среди других факторов, приводящих к гиперсаливации, стоит отметить:

Лечение гиперсаливации

Основной акцент в борьбе с гиперсаливацией делается на лечение заболевания, которое ее спровоцировало. Для этого необходимо прийти на прием к терапевту, который после осмотра, обследования и изучения состояния пациента либо назначит соответствующую терапию, либо даст направление к специалисту более узкого профиля. Например, к гастроэнтерологу, стоматологу, невропатологу или эндокринологу:

Однако существует ряд мер, направленных конкретно на устранение чрезмерного слюноотделения в период сна и бодрствования:

  1. Прием холинолитических препаратов, подавляющих выделение слюны. Например, Скополамин, Платифиллин, Риабал. Однако им характерны побочные эффекты, такие как сухость во рту, тахикардия и снижение зрения.
  2. Хирургическое вмешательство. Проводится операция по удалению выборочных слюнных желез.
  3. Лучевая терапия. Обеспечивает зарубцевание слюнных протоков.
  4. Инъекции ботокса в зоны слюнных желез. Приводят к блокировке выработки секреции.
  5. Криотерапия. Увеличивает рефлекторную частоту сглатываний.
  6. Гомеопатия.

В народной медицине также есть ряд эффективных методов борьбы с гиперсаливацией. Самым надежным является полоскание ротовой полости:

Также важную роль в предупреждении гиперсаливации играет профилактика. Специалисты советуют:

  • соблюдать личную гигиену;
  • заботится о зубах и ротовой полости;
  • правильно питаться, сократив в рационе количество продуктов с содержанием крахмала;
  • вести здоровый образ жизни;
  • посещать стоматолога для профилактического осмотра.

20 лет, примерно началась проблема стала скапливаться слюна во рту с начало не предал этому значению все проходило но потом стало средне скапливаться примерно в 1 час ночи начинается и в 3 ночи заканчивается. Прошло так наверно 3 месяца.

Итак потом пошли проблемы где то в 1 час ночи слюна во рту скапливается проглотишь через минуту снова накопилась, если отхаркивать то 3 минуты. И так уснуть сложно и практически невозможно проглотил слюну лег и рот полной слюны. И так 1 минута и рот полный слюны и проглотить трудно и тяжело отхаркивать. и так продлилось до 9 утра.

Температура 35,5, чувствую боль в горле. Прошу помощи.

Комментариев: 14 »

    Ну в медицине такой симптом называется гиперсаливация и как правило является врождённым, но зачастую и благоприобретённым. Очень часто этот симптом проявляется при стоматологических заболеваниях(как непосредственно зубов, так и слизистой оболочки) и различных нарушениях в центральной нервной системе…

    Необходимо обязательно обследоваться в поликлинике, а лучше сдать необходимые анализы, так как обильное слюноотделение может быть причиной многих болезней.

    Соглашусь с Сергеем, наверняка у вас гиперсаливация. Это кстати серьезный повод, чтобы обратиться к врачу! Следует пройти обследование у невропатолога и терапевта. Но еще слюноотделение можно лечить народными средствами, полоскать рот отварами крапивы, ромашки, коры дуба, зверобоя. И желательно еще исключить из рациона острые, жирные и соленые блюда.

    Внезапно проявившаяся гиперсаливация может быть вызвана самыми различными причинами – как отравлением ртутью, свинцом и другими опасными для здоровья человека веществами так и, например, заболеванием стоматитом, болезнями желудочно-кишечного тракта, нервной системы и т.п. Для уменьшения слюноотделения можно использовать препараты с холинолитическим эффектом, но лучше не заниматься самолечением, обратиться к квалифицированному врачу.

    Слюнными железами вроде бы должен заниматься стоматолог, но можно и к терапевту идти, ведь все равно придется обследовать желудок, может, и другие органы ЖКТ, сдавать анализы на предмет интоксикации организма, если имеете дело на работе с чем-то опасным, контактируете с химикатами.

    Много слюны у детей, у которых режутся зубы, может у вас лезет зуб мудрости? Если нет, то значит, проблемы с желудком или поджелудочной. Есть вариант, что слюноотделение начинается на нервной почве. Попробуйте не пропускать ужин, вечером успокаивающий травяной чай выпить.

    Если боль в горле то скорее всего у вас либо ларингит или фарингит, но так не скажешь, для начало сходите к ЛОРУ, хотя много слюны может быть еще и от проблем с желудком.

    Вообще-то это очень хорошо, если много слюны значит организм омолаживается, когда читал это в книге, один известный ученый так писал. Могут быть проблемы в том случае, если у вас слюна очень густая, это может стать причиной частого кариеса.
    С обильным выделением слюны не должно быть проблем, это уже психологический нюанс, просто не нужно на этом зацикливать, думать об этом и постоянно ее глотать, если слюну глотать часто или сплевывать, тогда она будет выделятся еще больше.

    По-моему, к часу ночи, особенно если Вы не спите и чем-то заняты (телевизор, компьютер) организм уже просто кушать просит, отсюда и повышенное слюноотделение. Попробуйте что-то съесть (хотя бы кусочек хлеба) и через 15 минут нормально уснёте.

    я бы на вашем месте прошёл обследование в поликлинике + сдать анализы обязательно.не затягивайте по возможности. скорее всего ничего серьёзного, но всё же

    Именно ночное слюнотечение чаще всего связывают с наличием гельминтов в организме. У них ночью время активности. А еще их личинки способны поселиться в слюнных железах и раздражать их по ночам.

    если идет большое скопление слюны в полости рта, это не только проблемы с зубами или всей ротовой полости, это может быть связано и с кишечником и пищеварительной системой, самое главное не нужно лечить самому не сдав анализы и не обратившись к врачу.

    Я знаю, что при ангине, стоматите может скапливаться во рту много слюны. Советую обратиться к терапевту для выявления причины заболевания и не откладывать с лечением.

    Повышенное слюновыделение может указывать и на общую слабость организма, и на воспаление в определённых органах, также может быть симптомом инфекционного или невралгического заболевания. Истинную причину этого может определить только доктор, поэтому не гадайте, обратитесь к врачу.

«Слюнявый» период жизни у деток начинается не с рождения, а после двух месяцев. Часто это доставляет массу проблем не только маме, которой постоянно приходится менять одежду, но и ребенку. У него может быть сильнейшее раздражение из-за текущей все время слюны, вплоть до язвочек. Давайте узнаем, почему текут слюни у 2 месячного ребенка и можно ли как-то повлиять на их количество, чтобы облегчить этот непростой период.

Именно в возрасте двух месяцев начинают активно работать слюнные железы, которые до этого момента еще не пробудились. Но работа эта не идет слаженно и стабильно, ведь организм еще только пробует свои возможности.

Есть и другие причины, почему еще могут течь слюни у ребенка в 2 месяца. Основная из них – Нет, в 2-3 месяца зубки появляются лишь у незначительного количества малышей, но организм готовит таким образом ротовую полость. Слюнная жидкость частично обезболивает десна, в которых идет процесс прорезывания.

К тому же слюна содержит естественные бактерицидные вещества, помогающие защитить ротовую полость от болезнетворных бактерий, которых попадает сюда достаточно много. После 2-3 месяцев малыш активно начинает исследовать окружающие предметы, в том числе и свои пальчики единственным доступным ему способом – он все тянет в рот. Природа позаботилась о том, что омывание слюнной жидкостью нейтрализовало попавшие сюда ненужные вещества.

Не забывайте давать малышу мягкие резиновые кольца и , которые немного успокаивают зуд в деснах и успокаивают малыша.

К сожалению, встречается и такое состояние, которое называется гипресаливация – нарушение в нервной и эндокринной системах. В раннем возрасте они еще не видны, но одним из признаков может стать именно избыточное слюноотделение. Поэтому если мама видит, что слюны слишком много, нелишним будет обращение за консультацией.

Обильное выделение слюны у собак, причины и лечение

Здравствуйте, уважаемые читатели!

Большинство современных владельцев собак замечают у своих любимчиков обильное слюноотделение. Иногда такое состояние является тревожным сигналом и говорит о нарушении нормальной работы желез, отвечающих за данный природный процесс. Что же является причиной недуга и когда обращаться к ветеринару? Ответы на вопросы описаны в данной статье.

Особенности слюны

Слюна – прозрачная жидкость, вырабатываемая специальными железами. Она выделяется при определенных запахах, во время еды, физических нагрузок, ласк, и конечно же, при различных заболеваниях. За слюноотделение отвечает центральная нервная система, поэтому нарушение работы слюнных желез часто вызывает изменение психологического состояния животного.

Слюна является важным элементом и выполняет множество полезных функций:

  • смачивает пищу, в особенности это касается твердых и сухих кормов;
  • растворяет полезные вещества, поддерживая ротовую полость в абсолютной чистоте;
  • противодействует вредным вирусам и микробам;
  • увлажняет слизистую оболочку.

Возможные причины повышенного слюноотделения

Обильное слюноотделение не всегда является естественным процессом. Иногда оно сопровождается болезнями различного характера. Основными причинами повышенного выделения слюны являются:

  1. Ряд проблем, возникающих в ротовой полости. Зачастую больной зуб или воспаленная десна могут стать основой для выделения большого количества слюны. Так организм животного пытается бороться с проблемой, а слюнная жидкость выступает в качестве защитного компонента. Устранить симптом можно одним способом – следует избавиться от причины его появления. Если ваша собака осторожно кусает еду, поскуливает, неадекватно реагирует на ласку хозяина, значит следует осмотреть ее. Загляните  в пасть – наличие кариеса, стоматита или зубного камня может вызвать такое поведение. Инородное тело, попавшее в ротовую полость собаки также служит причиной появления тревожных симптомов. Когда слюноотделение происходит с кровью, не следует сразу впадать в панику. Может ваша псина прикусила язык или поранила небо? Более серьезные проблемы (нагноение ран, неприятный запах) говорит о том, что пора навестить ветеринарного врача.
  2. Повреждения ушей. Нарушение работы  околоушных желез говорит о появлении опухолей, отитов или других заболеваний ушных раковин.
  3. Наличие вирусных инфекций в организме. Вместе с повышенным слюноотделением изменяется поведение домашнего питомца: появляется вялость в передвижении, уменьшается аппетит, появляется расстройство желудка.  В таком случае лучше отвезти шавку в клинику, чтобы врач смог поставить точный диагноз. Самолечение не принесет никаких положительных результатов.
  4. Заболевания хронического характера. В случае, когда какая-либо болезнь начинает перетекать в хроническую, у собаки становится много слюней. Обычно это гастриты, нарушения работы кишечника, опухоли, язвы. У сук повышается слюноотделение во время беременности, гормонального сбоя.
  5. Отравления. Изобилие сладостей, жирного мяса часто приводит к интоксикации организма. Кроме того, привычка поднимать с пола становится причиной попадания в кишечник отравляющих веществ, что вызывает  рвотные позывы, диарею, обильное выделение слюны, иногда сильный жар. В таком случае следует незамедлительно выяснить, что ела ваша собака и обратиться к ветеринару.
  6. Попадание в стрессовые ситуации. Как ни странно, но психологическое состояние животного может быть связано с обильным слюноотделением. Необходимо укреплять нервную систему собаки, чаще водить ее на прогулку, не препятствовать общению с сородичами, дарить только положительные эмоции.
  7. Характерные особенности отдельных пород. Повышенная саливация является природным явлением у собак таких пород:

Лечение патологии

Прежде чем назначить лечение, ветеринару необходимо точно установить причину повышенного слюноотделения. Как правило, оно заключается именно в ее устранении. Большинство владельцев собак стараются лечить животное самостоятельно. Избавиться от кариеса, извлечь инородный предмет или противостоять стрессовым ситуациям, в состоянии каждый хозяин. Главное правильно обнаружить причину.

Если у домашнего любимца сильно течет слюна перед приемом пищи, во время физических нагрузок – переживать не стоит. Это нормальное явление, которое не должно вызывать панику. Когда у собаки открывается рвота, наблюдается расстройство желудка и другие подозрительные признаки в поведении, лучше сразу доверить четырехлапого друга опытному врачу.

Как хороший хозяин, вы просто обязаны замечать малейшие изменения, происходящие с вашей собакой. Запомните, что домашнее животное постоянно нуждается во внимании и ласке с вашей стороны!

Всем удачи, до встрече в следующей статье.

Вернуться к списку статей

Слюнотечение у кошек причины и лечение

Повышенное выделение слюны из ротовой полости (гиперсаливация или сиалорея) возникает при чрезмерной выработке секрета слюнными железами. Причиной аномального выделения слюнной жидкости могут быть заболевания в ротовой полости или же пищеварительном тракте.

Сиалорея развивается во время приступов тошноты или же при болевых ощущениях. Неврологические заболевания, а также патологии в пасти у кошки нарушают нормальный акт глотания, на фоне чего слюнная жидкость вытекает из ротовой полости.

Птиализм могут вызывать воспалительные процессы в желудке, дисфункция гепаторенальной системы, закупорка желчных протоков или же сбои в работе селезенки. Повышенное слюнотечение наблюдается и при таких патологиях как сахарный диабет или аллергия. Гиперсаливация отмечается и при глистных инвазиях.

Заметив у своего питомца выделение слюны из пасти, рекомендуется безотлагательно обратиться в ветеринарную клинику. В условиях лечебницы специалист проведет тщательный клинический осмотр и назначит прохождение дополнительных исследований.

От чего у кошки может быть обильное слюноотделение

Причины слюнотечения у кошек подразделяют на физиологические, патологические и психологические. В зависимости от поставленного диагноза и определения основной причины развития гиперсаливации, ветеринар назначит адекватное лечение. К физиологическим причинам птиализма относятся:

  • ответная реакция на пищу – голодное животное при взгляде на еду ощущает возбуждение, а слюнные железы и желудок начинают продуцировать специфические жидкости, позволяющие переваривать пищу;
  • реакция на ласку хозяина – некоторые кошки при поглаживаниях живота или спины, реагируют обильным слюноотделением;
  • реакция вкусовых рецепторов – прием некоторых медикаментозных средств, особенно горьких, приводит к обильному слюнотечению.

Среди психологических причин гиперсаливации выделяют:

  • нервное перенапряжение кошки связанное со стрессовым фактором;
  • переезд на новое место, нарушения в работе вестибулярного аппарата (укачивание) во время поездок.

Причинами гиперсаливации у кошек патологического характера являются:

  1. Вирусные инфекции, сопровождающиеся повышением температурных показателей тела, усилением жажды и тошнотой. У кошек при респираторных заболеваниях возможно появление неприятного запаха из пасти при повышенном слюноотделении.
  2. Интоксикации организма, провоцирующие тошноту и рвотные позывы.
  3. Заболевания ротовой полости – патологические состояния зубов и десен, а также инородные тела, застрявшие в пасти, могут стать причиной повышенного слюноотделения у кошки. Как правило, кошка высовывает при этом язык и старается совершать меньше глотательных движений. Животное отказывается от приема пищи, с трудом пьет воду.
  4. Патологии желудочно-кишечного тракта – сопровождаются не только сиалореей, но и апатичным состоянием животного, а также из пасти появляется гнилостный запах.
  5. Глистные инвазии – наличие гельминтов в кишечном тракте приводит к гиперсаливации.
  6. Реакции аллергического типа – в подавляющем большинстве повышенное выделение слюны вызывают пищевые аллергии.
  7. Злокачественные новообразования не только в пищеварительном тракте, но и в других органах, может спровоцировать гиперсаливацию у животного. Особенно явно это проявляется на последних стадиях онкологии, в результате токсического воздействия разлагающейся опухоли и отравления организма в целом.

Одной из самых опасных причин сиалореи является заражение бешенством. Особенно опасно, если слюноотделение сопровождается угнетением или же напротив, агрессивным состоянием кошки, наблюдается свето и водобоязнь. В любом случае, при появлении гиперсаливации у питомца, необходимо показать его ветеринарному врачу.

Что делать и как помочь домашнему любимцу

Если у кошки сильно выделяется слюна из ротовой полости, наблюдается пена и питомец при этом высовывает язык, необходимо обратиться в ветеринарную клинику. На основании тщательного клинического осмотра, сбора анамнеза и некоторых дополнительных исследований, врач поставит точный диагноз и назначит адекватное лечение возможной патологии.

В ходе диагностики назначаются общий анализ крови и мочи, позволяющие определить возможные патологии в работе гепаторенальной системы. Необходим также общий анализ кала, который дает возможность установить гельминтозы. Дополнительным методом диагностики являться ультразвуковое или рентгенологическое исследование.

Лечить животное начинают сразу после постановки диагноза в зависимости от причины. Повышенное слюноотделение, вызванное физиологическими причинами, является самопроходящим и не требует особого подхода.

Если же причина гиперсаливации  связана с патологией, необходимо проведение соответствующих манипуляций. Так, при механических травмах ротовой полости инородным телом, проводиться извлечение предмета, санация пасти и введение специальных мазей с противобактериальным и ранозаживляющим эффектом.

При обнаружении гельминтозов, специалист назначает противопаразитарные препараты с учетом возраста животного и состояния здоровья. Проблемы ротовой полости, вызванные воспалительными или опухолевыми процессами, требуют особого подхода.

При опухолевых процессах проводиться хирургическая операция под общим наркозом для удачного проведения манипуляции. Общий наркоз животному необходим и при проведении чистки зубов или же удаление постороннего предмета из ротовой полости.

В качестве общей терапии применяются курсы антибиотиков, назначаемые индивидуально для каждого пациента. Это позволяет избежать развития патогенной бактериальной микрофлоры в ротовой полости и избежать осложнений. Интоксикации организма, вызывающие сильное выделение слюны, лечатся системно с применением полного промывания желудка и введения энтеросорбентов.

Воспалительные процессы в желудке, провоцирующие гиперсаливацию, целесообразно лечить препаратами, снижающими кислотность желудочного сока.

Независимо от степени патологии, кошке назначаются общеукрепляющие препараты, повышающие защитные силы организма. Иммуномодулирующие средства позволяют эффективнее бороться с вирусными, бактериальными инфекциями, вызывающими гиперсаливацию. Важно помнить, повышенное выделение слюны не является самостоятельным заболеванием. Это только сигнал организма о возможных неполадках.

Меры профилактики

Избежать развития повышенного слюноотделения у домашних питомцев можно, соблюдая определенные меры профилактики. Необходимо тщательно следить за состоянием зубов и ротовой полости в целом у котенка и взрослой кошки. При появлении воспалительных процессов, рекомендуется обратиться к специалисту за консультацией.

Предотвратить гельминтозы позволяют своевременные противопаразитарные обработки. При этом важно следить за местом нанесения препарата – капли от блох и гельминтов наносят исключительно в область холки, для того чтобы животное не смогло достать место обработки. Избежать внутрисистемных патологий позволяют регулярные осмотры у специалиста.

Появление гиперсаливации у кошки не частый симптом, поэтому при его обнаружении не стоит откладывать визит к ветеринару. Только в условиях ветлечебницы можно поставить точный диагноз и назначить адекватное лечение.

Автор и ведущий рубрики: Ветеринарный врач Санаев Игорь Викторович

В связи с большим потоком поступающих вопросов, бесплатные ветеринарные консультации временно приостановлены.

Слюноотделение — обзор | ScienceDirect Topics

4.24.1.4 Слюнная секреция

Слюнная секреция возникает при попадании в рот сладкой пищи, что называется вкусо-слюнным рефлексом. Объем и химический состав слюны, рефлекторно вызываемой вкусовой стимуляцией, заметно различаются в зависимости от качества (Baxter, H., 1933; Kerr, AC, 1961; Newbrun, E., 1962; Funakoshi, M. и Kawamura, Y., 1967; Gantt, WH, 1973) и характер вкусового раздражителя. Сухой хлеб вызывает обильное серозное слюноотделение, а мясо — небольшое количество слизистой слюны (Павлов, И.П., 1902). Gjorstrup P. (1980) обнаружил, что сладкие раздражители регулярно вызывают большое увеличение секреции амилазы околоушной железой кроликов, находящихся в сознании, соленые раздражители имеют небольшой эффект, а кислые и горькие раздражители имеют пренебрежимо малый эффект.

Общеизвестно, что наиболее обильная секреция слюны вызывается кислой (или кислотной) стимуляцией (Керр А.С., 1961; Эммелин Н. и Холмберг Дж., 1967; Фунакоси М. и Кавамура Ю., 1967) и что количество секреции увеличивается с концентрацией раздражителя (Feller, R.стр. и др. , 1965; Chauncey, H.H. and Feller, R.P., 1967). Вкусово-слюнный рефлекс изучался у децеребрированных животных под наркозом (Yamamoto, T. and Kawamura, Y., 1977; Kawamura, Y. and Yamamoto, T., 1978; Matsuo, R. and Yamamoto, Y., 1989; Matsuo). , R. и др. , 1989; 2001), где задействованы вкусовые нейроны в нижней части ствола мозга (NTS и/или PBN) и ядра слюноотделения. Эти исследования показали, что величина реакции вкусовых афферентных нейронов на вкусовую стимуляцию коррелирует с объемом слюнной секреции независимо от качества вкуса, за исключением обильной секреции на сильные кислоты (Kawamura, Y.и Yamamoto, T., 1978) и горькие вкусы, сопровождающие поведение отказа (Matsuo, R. et al. , 2001). Согласно Matsuo R. et al. (2001), информация об отвращении вкуса от PBN достигает секреторного центра слюноотделения через ретикулярную формацию вентральнее PBN с небольшим вкладом связи между NTS и ядрами слюноотделения.

Поскольку количество слюнной секреции, вызываемой вкусовой стимуляцией, заметно снижается после поражения вкусовой коры у собак, находящихся в сознании (Funakoshi, M. и др. , 1972), высшие структуры центральной нервной системы также могут участвовать в модуляции активности рефлекторной дуги у находящихся в сознании животных.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнительное исследование в параллельных группах и исследование in vitro

Abstract

Было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнительное клиническое исследование в параллельных группах для изучения влияния убихинола (восстановленная форма коэнзима Q10) на секрецию слюны.В этом интервенционном исследовании приняли участие 40 человек в возрасте 65 лет и младше, которые были здоровы, но отмечали небольшую сухость во рту. Субъекты были рандомизированы со стратификацией по полу и возрасту для приема жевательных конфет, содержащих 50 мг убихинола, или плацебо два раза в день в течение 8 недель. В конце исследования, наряду со достоверным повышением уровня CoQ10 в слюне (p = 0,025*, d = 0,65), отмечалось достоверное увеличение скорости слюноотделения (p = 0,048*, d = 0,66) в убихиноловая конфетная группа (n = 18; 47.4±6,2 года; 6 мужчин и 12 женщин) по сравнению с группой плацебо (n = 20; 52,2±7,7 года; 4 мужчины и 16 женщин). Сила стоматогнатических мышц не была значительно увеличена при приеме леденцов с убихинолом. По сравнению с исходным уровнем в группе, принимавшей убихинол, в конце исследования наблюдалось значительное улучшение следующих четырех пунктов опросника: чувство усталости (p = 0,00506, d = -0,726), сухость во рту (p = 0,04799, d = — 0,648), склонны к простуде (р = 0,00577, d = -0,0.963) и диарея (p = 0,0166, d = -0,855). Серьезных нежелательных явлений не было. Исследование in vitro показало, что убихинол стимулировал значительное и зависимое от концентрации увеличение продукции АТФ клеточной линией, полученной из эпителиальных клеток слюнных желез человека (p<0,05), в то время как 1 нМ убихинола значительно подавляло (p = 0,028) образование малонового диальдегида клетками. клетки, подвергшиеся FeSO 4 -индуцированному окислительному стрессу. Эти данные свидетельствуют о том, что убихинол увеличивает секрецию слюны, подавляя окислительный стресс в слюнных железах и способствуя продукции АТФ.

Пробная регистрация : UMIN-CTR UMIN000024406.

Образец цитирования: Ушикоши-Накаяма Р., Рё К., Ямадзаки Т., Канеко М., Сугано Т., Ито Ю. и др. (2019) Влияние мармеладных конфет, содержащих убихинол, на секрецию слюны: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнительное исследование в параллельных группах и исследование in vitro. ПЛОС ОДИН 14(4): e0214495. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0214495

Редактор: Fabian Huettig, Eberhard-Karls-Universitat Tubingen Medizinische Fakultat, ГЕРМАНИЯ

Поступила в редакцию: 3 мая 2018 г.; Принято: 8 марта 2019 г .; Опубликовано: 3 апреля 2019 г.

Авторское право: © 2019 Ushikoshi-Nakayama et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные содержатся в документе и в файлах вспомогательной информации.

Финансирование: Это исследование финансировалось корпорацией Канека, включая поставку убихинола. Спонсор оказал поддержку этому исследованию в виде исследовательского гранта и оборудования для анализа ЖХ/МС/МС в Kaneka Techno Research, дочерней компании, но не участвовал в планировании исследования, сборе и анализе данных. принятие решения о публикации и подготовка рукописи.Это исследование было частично профинансировано Программой MEXT-Supported для Фонда стратегических исследований в частных университетах (S1511018).

Конкурирующие интересы: RU, KR, TY, MK, TS, NM, YI и IS заявляют об отсутствии конфликта интересов. К.Ф. является сотрудником корпорации «Канека» и внес свой вклад в это исследование в отношении реагентов, материалов и аналитических инструментов. Спонсор оказал поддержку этому исследованию в виде исследовательского гранта и оборудования для анализа ЖХ/МС/МС в Kaneka Techno Research, дочерней компании, но не участвовал в планировании исследования, сборе и анализе данных. принятие решения о публикации и подготовка рукописи.Это не меняет нашей приверженности политике PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами.

Введение

Ксеростомия из-за снижения секреции слюны имеет различные основные причины, включая возрастные заболевания и связанную с ними полипрагмазию, возрастную потерю силы периоральных мышц, климактерические расстройства и психический стресс. Не только боль в полости рта, но и неприятный запах изо рта и другие симптомы, связанные с ксеростомией, могут оказывать существенное влияние на качество жизни [1, 2].В последние годы увеличилось количество пациентов с жалобами на ксеростомию (сухость во рту), а также сообщалось, что нарушение среды полости рта из-за снижения секреции слюны может привести к аспирационной пневмонии и другим заболеваниям [3]. Таким образом, снижение секреции слюны вследствие старения общества или стресса является одной из проблем здравоохранения, стоящих перед развитыми странами [4, 5].

Сообщалось, что 25% населения имеют симптомы, связанные с сухостью во рту [6], при этом средний международный показатель таких симптомов составляет 28.5% среди пожилых людей в возрасте ≥ 65 лет и увеличивается до 45% среди пожилых людей в учреждениях по уходу за престарелыми [7]. Эти сообщения предполагают, что заболевания, связанные со старением, могут усугублять симптомы сухости во рту [8]. Текущее лечение первой линии — это препараты, такие как агонисты мускариновых рецепторов, которые стимулируют секрецию слюны, но часты побочные реакции, включая потливость, полиурию и диарею. Более того, эти препараты часто противопоказаны пациентам с сердечными или респираторными заболеваниями [1], поэтому их применение в основном ограничивается пациентами с сухостью во рту вследствие синдрома Шегрена.Сообщалось о некоторых новых методах лечения и профилактики сухости во рту [9], включая использование антиоксиданта N-ацетилцистеина. Мы изучали эффективные методы лечения сухости во рту [10–13] и ранее сообщали, что восстановленная форма убихинола улучшает симптомы сухости во рту у пациентов с синдромом Шегрена [14].

Предполагается, что окислительный стресс является одной из причин возрастных заболеваний [15, 16]. Убихинол обладает антиоксидантной активностью, а также стимулирует выработку АТФ [17, 18], что позволяет предположить, что стимулирование секреции слюны убихинолом в предыдущих исследованиях могло быть связано с этими двумя эффектами.Убихинол синтезируется человеком, но было показано, что его производство снижается с возрастом [17], и это снижение убихинола, возможно, связано со снижением секреции слюны. Поэтому вполне возможно, что поддержание более высокого уровня убихинола после среднего возраста может предотвратить сухость во рту. Соответственно, мы провели клиническое исследование на здоровых людях (с субъективным ощущением легкой сухости во рту) для оценки профилактического действия убихинола на сухость во рту. Мы также провели исследование in vitro с использованием клеточной линии, полученной из эпителия слюнных желез человека, чтобы выяснить механизмы, с помощью которых убихинол может влиять на секрецию слюны.

Материалы и методы

Предметы и дизайн исследования

Чтобы оценить влияние мармеладных конфет, содержащих убихинол, на сухость во рту, в это исследование были включены здоровые люди в возрасте < 65 лет с такими симптомами, как легкое ощущение сухости или снижение влажности во рту. У испытуемых были такие симптомы, как легкое ощущение сухости или снижение влажности во рту, но не было четкого диагноза ксеростомии, даже несмотря на то, что скорость слюноотделения была < 2 г / 2 мин в тесте Саксона.Критериями исключения были лица, принимающие какие-либо лекарства, и лица, у которых могли возникнуть трудности с жеванием мармеладных конфет, поскольку во время скринингового осмотра, проведенного исследователем или вспомогательным исследователем, у них было обнаружено очень мало зубов.

Всего было зачислено 40 человек, проживающих в Токио или префектуре Канагава, которые соответствовали вышеупомянутым критериям приемлемости (подробности приведены в протоколе, зарегистрированном в UMIN). Это было рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнительное исследование в параллельных группах, которое проводилось в соответствии с CONSORT 2010 (файл S1).Все участники дали письменное согласие после получения разъяснений о цели и методах исследования. Это исследование было одобрено Комитетом по этике Школы стоматологической медицины Университета Цуруми (номер утверждения: 1428) и соответствовало принципам Хельсинкской декларации. Протокол исследования включен в файл вспомогательной информации (файл S2).

Исследование проводилось с 1 ноября 2016 г. по 25 февраля 2017 г. (от регистрации до последующего наблюдения). Каждый этап исследования и тематические задания указаны на блок-схеме, показанной на рис. 1. После начала исследования в методах не было никаких изменений.

Один из 40 субъектов-кандидатов был исключен за то, что не заполнил анкету до начала лечения. Остальные 39 испытуемых были случайным образом распределены на 2 группы со стратификацией по полу и возрасту руководителем исследования. Одна группа была обозначена как «группа убихинола», а другая как «группа плацебо» административным персоналом независимо от исследования. Субъекты, отнесенные к «группе убихинола», принимали жевательные конфеты, содержащие убихинол, тогда как субъекты, отнесенные к «группе плацебо», принимали жевательные конфеты без убихинола.Ни один из субъектов не выбыл из исследования после начала исследования, но одна женщина с аномально высокой концентрацией CoQ10 в слюне (48 000 мкг/мл) до лечения была исключена из анализа из-за значительного отклонения по критерию Граббса (P <0,05). , двусторонний). Таким образом, окончательный анализ включал 20 человек в группе плацебо (52,2±7,7 года, 4 мужчины и 16 женщин) и 18 человек в группе убихинола (47,4±6,2 года, 6 мужчин и 12 женщин).

Тестируемое вещество представляло собой жевательную карамель, содержащую 50 мг убихинола, и ее состав показан в таблице 1.Участники принимали 2 леденца, содержащих убихинол (содержащие 100 мг убихинола) или 2 леденца-плацебо (идентичные по составу, за исключением отсутствия убихинола) один раз в день после завтрака в течение 8 недель. Чтобы предотвратить повреждение из-за окисления или фотолиза, жевательные конфеты хранили в алюминиевых пакетах. Жевательные конфеты-плацебо и жевательные конфеты, содержащие убихинол, помещались в пакеты без указания содержимого на этикетке лицом, ответственным за назначение лечения. Убихинол не имеет вкуса и запаха, в то время как другие компоненты конфет были одинаковыми, и оба типа конфет были сделаны идентичными с точки зрения цвета, размера, вкуса, текстуры и аромата.Список заданий был запечатан и хранился у лица, ответственного за выполнение учебного задания, и не открывался до завершения оценки всех пунктов и статистического анализа. Как указано в зарегистрированном протоколе, если субъект забыл проглотить суточную дозу двух мармеладок, субъект мог принять двойную дозу (четыре леденца) на следующий день. Этот дизайн был предназначен для облегчения соблюдения субъектами во время долгосрочного вмешательства, и ни у одного из субъектов не было большого количества неиспользованных мармеладных конфет в конце исследования.

Основными элементами оценки были скорость потока слюны и уровень CoQ10 в слюне. Кроме того, до и после исследуемого лечения были проведены повторный тест на глотание слюны, тест на силу укуса и анкетный опрос симптомов. Никаких изменений в эти пункты для оценки после завершения исследования не вносилось.

Измерение скорости потока слюны

Тест Саксона был проведен для измерения слюноотделения, стимулированного жеванием [19]. Секреция слюны измерялась, когда испытуемый жевал 7.5 × 7,5 см квадратных стерильной марли со средней сухой массой 1,7 г (чистая стерилизованная марля, размер M, Tamagawa Eizai Co., Ltd., Токио, Япония) в течение 2 минут со скоростью один раз в секунду. Марлю взвешивали перед испытанием и определяли скорость потока слюны путем вычитания сухого веса из сырого веса, измеренного после жевания.

Определение концентрации коэнзима Q10 (CoQ10) в слюне

Слюна покоя (1–1,5 мл) была собрана у каждого субъекта в 2-мл пробирку для образцов до и после исследовательского вмешательства, и образцы хранились при температуре -80 ° C до анализа.Общий уровень CoQ10 в слюне измерялся компанией Kaneka Techno Research Co., Ltd. с использованием жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ/МС/МС) [20]. Вкратце, 0,7 мл экстракционного растворителя (изопропанол, содержащий 2 мг/мл 1,4-бензохинона и 20 нг/мл CoQ9) добавляли к 0,1 мл слюны и перемешивали. После центрифугирования надосадочную жидкость фильтровали через мембранный фильтр и использовали в качестве образца для ЖХ/МС/МС, которую проводили с использованием системы AB Sciex Triple Quad 5500 (AB Sciex, Framingham, MA, USA).

Повторный тест на глотание слюны

Для оценки глотания был проведен тест повторного глотания слюны (RSST) [21, 22]. У испытуемого в сидячем положении проводилась пальпация выступа гортани и подъязычной кости для выявления смещения этих структур во время глотания, а также измерялось количество глотаний слюны в течение 30-секундного периода.

Измерение силы прикуса

Силу прикуса измеряли с помощью измерителя окклюзионной силы (Nagano-keiki, Co., Ltd., Токио, Япония) с использованием метода, описанного ранее [23], который помещали между зубами. Регистрировали максимальное значение из трех измерений.

Оценка симптомов

До и после исследуемого лечения испытуемым задавали в общей сложности 78 вопросов (с ответами по 5-балльной шкале), в том числе 26 вопросов о оральных симптомах и 53 вопроса о физических и психических симптомах [24] (файл S3). Ответы были проанализированы.

Статистический анализ

Результаты представлены как среднее ± стандартное отклонение.Тест размера выборки, основанный на нецентрическом t-распределении, был выполнен с использованием данных о секреции слюны после вмешательства в группе убихинола и группе плацебо. Рассчитывали корреляцию между возрастом и количеством секреции слюны до начала исследования. Для проведения анализа измеренных параметров для параметрических данных использовали критерий Стьюдента или парный критерий Стьюдента. Когда данные были непараметрическими, для парных групп применялся U-критерий Манна-Уитни, а для независимых групп применялся критерий прогонов Вальда-Вольфовица [25].Величина эффекта (средняя разница между двумя группами) оценивалась путем расчета значения d Коэна [26]. Анализы проводились с помощью StatPlus:mac (AnalystSoft Inc., Калифорния, США) и статистического программного обеспечения Psychometrica [27]. Все числовые данные, используемые для анализа, включены в вспомогательную информацию (файл S4).

Влияние убихинола на клеточную линию слюнных желез человека

Анализ АТФ.

Исследование in vitro проводилось с использованием клеток слюнной железы человека (HSG), эпителиальной клеточной линии, полученной из клеток поднижнечелюстных вставочных протоков человека [28].Клетки высевали в количестве 2×10 3 на лунку в 96-луночный белый планшет с прозрачным дном и культивировали в течение ночи, после чего среду заменяли свежей средой, содержащей убихинол (1, 10 или 100 нМ) или без убихинола (0 нМ). Затем инкубацию продолжали еще 48 часов. Затем к клеткам добавляли реагент для анализа АТФ «Cellno» (TOYO B-Net Co., Ltd., Япония) и измеряли интенсивность флуоресценции, связанную с АТФ, с помощью планшет-ридера (Wallac 1420 ARVOsx, PerkinElmer Japan Co., Ltd., Япония). Результаты анализировали с помощью однофакторного дисперсионного анализа и апостериорного теста Тьюки-Крамера.

Анализ перекисного окисления липидов.

Конфлюэнтные клетки HSG в чашках диаметром 10 см культивировали в течение 1 часа после замены среды на среду, содержащую убихинол (1, 10 или 100 нМ) или 100 мкМ аскорбата натрия в качестве контроля. Затем добавляли FeSO 4 в конечной концентрации 100 мкМ и продолжали инкубацию в течение 30 мин [29]. Малоновый диальдегид (МДА) определяли методом TBARS с использованием набора для анализа малонового диальдегида (Northwest Life Science Specialties, США) [30, 31].Вкратце, обработанные клетки собирали в 300 мкл буфера для анализа MDA и обрабатывали ультразвуком с использованием ультразвуковой дробилки (Biorupter UCD-250, BM Equipment, Токио, Япония) (10 с × 25 раз). Затем обработанные ультразвуком клетки центрифугировали при 15000×g в течение 5 минут и для измерения использовали надосадочную жидкость. Данные анализировали методом 3-й производной для получения концентраций МДА [31], а статистический анализ проводили с помощью t-теста Уэлча (односторонний).

Анализ карбонилированного белка. Клетки HSG

, культивированные в течение 1 часа в присутствии или в отсутствие убихинола, подвергали окислительному стрессу путем инкубации с 20 мМ H 2 O 2 в течение 30 минут [29].Затем окисление белков анализировали с помощью набора OxyBlotTM Protein Oxidation Detection Kit (Chemicon, США). Обработанные клетки обрабатывали ультразвуком в буфере для радиоиммунопреципитации и центрифугировали для получения супернатанта, который использовали для оценки дериватизации карбонильных групп путем добавления 2,4-динитрофенилгидразина (ДНФГ) в конечной концентрации 10 мМ. Образцы разделяли с помощью SDS-PAGE с 12% полиакриламидным гелем и переносили на мембраны PVDF с использованием системы полусухого блоттинга (Bio-Rad Laboratories, Inc., США). Карбонилированные белки выявляли с помощью антитела к ДНФ (входит в комплект), а интенсивность люминесценции, связанной с ДНФ, определяли количественно с помощью программного обеспечения Image J [32].

Результаты

Клиническое исследование

Не было никаких существенных различий скорости потока слюны, уровня CoQ10 в слюне или результатов RSST между группой убихинола и группой плацебо до начала исследуемого лечения, но была значительная разница исходной силы укуса на левой стороне (таблица 2).Скорость слюноотделения с возрастом снижалась, хотя изменение не было статистически значимым (r = -0,289, p = 0,0784). Однако анализ испытуемых женского пола (n = 28) выявил достоверную отрицательную корреляцию между скоростью слюноотделения и возрастом (r = -0,456, p = 0,0147) (рис. 2).

Рис. 2. Корреляция между возрастом и скоростью потока слюны.

(а) Общий анализ. Возраст и скорость потока слюны показали слабую отрицательную корреляцию, которая не была значимой. (b) Анализ женщин.Возраст и скорость потока слюны показали значительную отрицательную корреляцию у женщин.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0214495.g002

После периода лечения скорость слюноотделения составила 4,81±1,66 в группе плацебо против 6,02±1,88 в группе убихинола, а скорость слюноотделения был значительно выше в группе убихинола, чем в группе плацебо, при этом отмечалась умеренная величина эффекта (p = 0,048, d = 0,66) (таблица 3, рис. 3 (A)). Внутригрупповое сравнение выявило увеличение скорости слюноотделения на 16% в группе убихинола после лечения (p = 0.00963**, d = 0,45). В группе плацебо не произошло значительного изменения скорости потока слюны (p = 0,130, d = 0,26) (таблица 3, рис. 3 (A)). Расчет, основанный на нецентрическом t-распределении, показал, что требуемый размер выборки составлял в общей сложности 64 субъекта при α = 0,05 и 1−β = 0,8, но фактический размер выборки исследования был меньше (n = 38). Однако разница между двумя группами (μ1 − μ2) составила 1,208, а мощность теста — 81,1%, что указывает на то, что размер выборки был достаточно большим для статистической достоверности.

Рис. 3. Скорость потока слюны и уровень CoQ10 в слюне до и после исследования.

Скорость потока слюны (a) и уровень CoQ10 в слюне (b) в группе плацебо (n = 20) и группе убихинола (n = 18) до (0 нед) и после (8 нед) периода лечения. Значения представлены как среднее ± стандартное отклонение. Достоверные различия: * р < 0,05, ** р < 0,01.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0214495.g003

После употребления мармеладных конфет средний уровень CoQ10 в слюне значительно увеличился примерно в 5 раз в группе, принимавшей убихинол, а размер эффекта был умеренным. (р = 0.00956**, d = 0,7) (табл. 3, рис. 3(Б)).

Существовала значительная разница RSST (умеренная величина эффекта) между до и после вмешательства в группе плацебо (p = 0,00076***, d = 0,77). Однако в группе убихинола не наблюдалось существенной разницы RSST (малая величина эффекта) (p = 0,263, d = 0,29), и сравнение между двумя группами после вмешательства также не выявило значимой разницы (p = 0,163, d = — 0,097). В конце исследования по-прежнему наблюдалась значительная межгрупповая разница в силе укуса с левой стороны, как было отмечено в начале исследования, но не было разницы в силе укуса с правой стороны (справа: p = 0.093, d = 0,54, слева: p = 0,0038**, d = 0,49) (табл. 3).

Для элементов анкеты по симптомам внутригрупповое сравнение до и после вмешательства проводилось с использованием критерия согласованных пар Уилкоксона, и элементы, показывающие p < 0,05, были дополнительно исследованы для выявления тех, у кого был умеренный размер эффекта (Cohen' sd < -0,5 ) и 95% ДИ <0. Каждый пункт в анкете оценивался по 5-балльной шкале, и более высокий балл соответствовал более тяжелым симптомам, поэтому улучшение отмечалось, когда величина эффекта и 95% ДИ были отрицательными значениями.В группе убихинола сравнение до и после вмешательства выявило значительное улучшение следующих четырех пунктов: «чувство усталости» (p = 0,00506, d = -0,726, 95% ДИ = -1,366 - -0,086), «сухость во рту». (p = 0,04799, d = -0,648, 95% ДИ = -1,284 - -0,012), "склонен к простуде" (p = 0,00577, d = -0,963, 95% ДИ = -1,618 - -0,309), и «диарея» (p = 0,0166, d = -0,855, 95% ДИ = -1,503 - -0,208). В группе плацебо наблюдалось значительное улучшение по следующим трем пунктам: «беспокойство по поводу неприятного запаха изо рта» (p = 0.01128, d = -0,672, 95% ДИ = -1,309 - -0,035), "боль в животе" (p = 0,00963, d = -0,675, 95% ДИ = -1,312 - -0,038) и "не может чувствовать себя счастливым" (p = 0,019, d = -0,768, 95% ДИ = -1,411 - -0,126). В обеих группах ни один из симптомов (пункты анкеты) не ухудшился значительно, и не было побочных реакций на лекарства или серьезных нежелательных явлений.

Исследование in vitro

На основании результатов вышеупомянутого клинического исследования были проведены исследования с использованием культивируемых клеток для изучения механизма, с помощью которого убихинол изменял секрецию слюны.

На рис. 4 показано влияние убихинола на выработку АТФ клетками ГСГ, полученными из клеток слюнных желез. Интенсивность флуоресценции (указывающая на внутриклеточный АТФ) показала значительное увеличение в зависимости от концентрации, когда клетки ГСГ стимулировали убихинолом (1 нМ; р = 0,058, 10 нМ; р = 0,014*, 100 нМ; р = 0,021*).

Рис. 4. Продукция АТФ клетками ГСГ.

Продукция АТФ клетками слюнной железы человека (HSG) увеличивалась при инкубации с убихинолом в зависимости от концентрации.Значения представлены как среднее ± стандартное отклонение (n = 4). Достоверные различия: * р < 0,05.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0214495.g004

Когда окислительный стресс индуцировался воздействием на клетки ГСГ FeSO 4 , уровень МДА увеличивался за счет перекисного окисления липидов, в то время как образование МДА значительно подавлялось в наличие 1 нМ убихинола (p = 0,026*) (рис. 5).

Рис. 5. Обнаружение MDA (перекисное окисление липидов) в клетках HSG.

В клетках слюнной железы человека (HSG) перекисное окисление липидов, индуцированное 100 мкМ FeSO 4 , ингибировалось 100 мкМ аскорбата натрия (SA) и 1 нМ убихинола. Значения представлены как среднее ± стандартное отклонение (n = 3). Достоверные различия: * р < 0,05, ** р < 0,01.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0214495.g005

Обработка клеток HSG H 2 O 2 индуцировала окисление белков (карбонилирование), в то время как этот эффект подавлялся убихинолом (рис. 6) .

Рис. 6. Анализ карбонилирования белка.

Окисление белков в клетках слюнной железы человека (HSG), индуцированное 20 мМ H 2 O 2 , ингибировалось 100 нМ убихинола. ( а ) Вестерн-блоты карбонилированных белков, окрашенных антителами против ДНП и β-актином, в тех же образцах. (b) Интенсивность окрашивания полос карбонилированного белка была количественно определена с использованием программного обеспечения Image J.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0214495.g006

Обсуждение

В последние годы было обнаружено, что заболевания полости рта, такие как нарушение секреции слюны, оказывают негативное влияние на другие заболевания, и меры по уходу за полостью рта, направленные на увеличение продолжительности здоровой жизни, приобретают все большее значение [4, 33].Хотя поддержание секреции слюны считается важным для поддержания здоровой среды полости рта, известно, что различные факторы снижают выработку слюны, включая возрастные заболевания [6]. В частности, на снижение выработки слюны с возрастом влияет снижение силы мышц полости рта и челюстно-лицевой области, в то время как потребление мягкой пищи, которое сокращает время, затрачиваемое на жевание, или уменьшение разговора из-за широкого внедрения систем информационных технологий, усугубляет ситуация [1].

В настоящем исследовании участвовали здоровые люди с легкими симптомами, такими как сухость во рту и недостаточное увлажнение, но не диагностированные ксеростомии. Их исходная скорость слюноотделения составила 4,77±1,66 г/2 мин, что примерно в 6 раз выше, чем у пациентов с ксеростомией (0,75 г/2 мин) [14]. Тем не менее, мы наблюдали значительное увеличение скорости слюноотделения после приема убихинолсодержащих конфет. Абсолютная величина эффекта, выявленная при сравнении до и после вмешательства, была не столь велика в группе убихинола, предположительно потому, что это исследование проводилось на здоровых людях.Однако, несмотря на то, что число включенных в исследование субъектов и район их проживания были ограничены, секреция слюны значительно увеличилась в группе убихинола по сравнению с группой плацебо после вмешательства, что свидетельствует о том, что потребление убихинола способствовало секреции слюны. Соответственно, результаты этого исследования, вероятно, можно было бы широко обобщить. Ранее мы сообщали, что уровень CoQ10 в слюне и скорость потока слюны увеличивались, когда пациенты с ксеростомией, в том числе с синдромом Шегрена, принимали внутрь капсулы убихинола (100 мг убихинола в день) [14].В настоящем исследовании средний уровень CoQ10 в слюне показал значительное увеличение примерно в 5 раз после вмешательства в группе убихинола по сравнению с исходным уровнем (p = 0,00956, d = 0,7). Это свидетельствует о том, что перорально принятый убихинол транспортируется в слюнные железы и выделяется со слюной. Сугано и др. сообщили, что прием капсул с убихинолом облегчал воспаление десен у здоровых людей с хроническим пародонтитом легкой и средней степени тяжести, не требующим специального лечения, причем это улучшение было связано с увеличением потока слюны и более высокой антиоксидантной активностью слюны [34].Кроме того, нанесение убихинола на десны крыс повышало антиоксидантную активность и оказывало местное противовоспалительное действие [35]. Эти сообщения предполагают, что убихинол может воздействовать непосредственно на десны или через пероральный прием.

Известно, что секреция слюны увеличивается при стимуляции стоматогнатических мышц вследствие жевания. Сообщалось, что убихинол может защищать скелетные мышцы от окислительного повреждения благодаря своей антиоксидантной активности и может увеличивать скелетные мышцы за счет стимулирования роста мышечных клеток [36, 37].В настоящем исследовании мы ожидали, что прием убихинола улучшит функцию стоматогнатических мышц и положительно повлияет на секрецию слюны, поэтому мы исследовали RSST и силу укуса. Однако сила укуса не изменилась по сравнению с исходным уровнем в обеих группах. В то время как параметры RSST значительно увеличились по сравнению с исходным уровнем в группе плацебо, никаких существенных изменений не наблюдалось после вмешательства в группе убихинола, и не было никаких существенных различий между двумя группами в конце исследования.Мы выбрали RSST для этого исследования, потому что он был рекомендован в качестве простого инструмента для оценки функции глотания Японским законом о страховании долгосрочного ухода, а также потому, что это тест с низким уровнем риска. На точность RSST влияют когнитивные способности участника и способность к вербальному общению, но в этом исследовании влияние таких факторов будет незначительным, поскольку испытуемые были здоровыми людьми. Если бы для оценки использовался более точный тест, чем RSST, такой как тест на питье 100 мл воды, наш вывод о том, что потребление убихинола не влияет на функцию стоматогнатических мышц, мог бы быть другим.Мы также предположили, что регулярное жевание мармеладных конфет в течение длительного периода исследования может укрепить мышцы челюсти и способствовать секреции слюны. Однако сравнение до и после вмешательства показало, что значения RSST значительно увеличились только в группе плацебо, поэтому остается неясным, может ли жевательная резинка увеличить мышечную силу. Поскольку мармеладные леденцы относительно быстро тают при жевании, они, возможно, мало влияют на силу мышц челюсти. Если бы участники жевали жевательную резинку или какое-либо другое вещество каждый раз в течение примерно 10 минут, результаты этого исследования могли бы быть другими.Соответственно, мы пришли к выводу, что увеличение секреции слюны в группе убихинола было связано с действием убихинола на слюнную железу, а не со стимуляцией стоматогнатических мышц.

Опросник симптомов показал значительное улучшение четырех симптомов в группе убихинола: «чувство усталости», «сухость во рту», ​​«склонность к простуде» и «диарея». Уменьшение недомогания/усталости (чувство усталости) в этом исследовании согласуется с прошлыми сообщениями об улучшении синдрома хронической усталости с помощью CoQ10 [38], а уменьшение сухости во рту, вероятно, было связано с усилением секреции слюны.Что касается изменений «склонность к простуде» и «диарея», ослабленная иммунная функция из-за окислительного стресса могла быть улучшена за счет антиоксидантного действия убихинола, а затем оказала профилактическое действие на инфекционные заболевания. В группе плацебо наблюдалось значительное улучшение по трем пунктам: «беспокойство по поводу неприятного запаха изо рта», «боли в животе» и «не могу чувствовать себя счастливым». Считалось, что эти изменения связаны с психологическим эффектом участия в исследовании.

Важно предотвратить снижение функции слюнных желез, чтобы поддерживать адекватный поток слюны.Было высказано предположение, что повреждение тканей из-за окислительного стресса, вызванного кислородными радикалами и т. д., напрямую нарушает функцию слюнных желез, поэтому защита от окислительного повреждения может быть важна для поддержания адекватного производства слюны. Нарушение секреции слюны часто встречается у женщин, особенно после наступления менопаузы [1, 39].

В этом исследовании женщины-участницы были в возрастном диапазоне от примерно на 5 лет моложе до примерно на 5 лет старше среднего возраста наступления менопаузы, и мы обнаружили, что секреция слюны снижается с возрастом и у женщин наблюдается значительная обратная корреляция с возрастом. .Поскольку женские гормоны обладают антиоксидантной активностью [40], снижение уровня женских гормонов в связи с менопаузой может усилить окислительный стресс и привести к нарушению функции слюнных желез. Ранее мы оценивали влияние различных антиоксидантов на секрецию слюны [10–13]. Убихинол является жирорастворимым антиоксидантом, который улавливает липидные радикалы и восстанавливает окисленный витамин Е [41–44]. Сообщалось, что убихинол и витамин Е совместно предотвращают перекисное окисление липидов, но убихинол эффективно ингибирует перекисное окисление липидов даже в отсутствие витамина Е [45].Эти сообщения предполагают, что убихинол может играть важную роль в предотвращении окислительного повреждения липидов и клеточных мембран. В настоящем исследовании мы обнаружили, что добавление убихинола к культурам клеток HSG, эпителиальной клеточной линии поднижнечелюстной железы человека, подавляло перекисное окисление липидов, инициированное FeSO 4 , и окисление белков, вызванное H 2 O 2 Эти результаты предполагают что одного убихинола (без витамина Е) достаточно для подавления окислительного повреждения клеток слюнных желез.

Сообщалось, что

убихинол активирует продукцию АТФ как компонента митохондриальной системы транспорта электронов [46–48]. АТФ является источником энергии для ацинарного миоэпителиального сокращения в слюнной железе, а АТФ-зависимый Na+-K+-насос (Na+-K+-АТФаза) экспрессируется в сигнальном пути мускариновых рецепторов, что способствует секреции слюны, в то время как увеличение АТФ в слюне тканей железы способствует выработке слюны [49]. Соответственно, мы исследовали, оказывает ли убихинол какое-либо влияние на продукцию АТФ в клетках HSG.Мы обнаружили, что производство АТФ увеличивалось под действием убихинола в зависимости от концентрации, что свидетельствует о том, что убихинол может способствовать секреции слюны за счет увеличения производства АТФ.

В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что убихинол подавляет окислительное повреждение клеток слюнных желез и увеличивает выработку энергии, тем самым увеличивая секрецию слюны и скорость слюноотделения.

Заключение

Употребление леденцов, содержащих убихинол, облегчало симптомы, связанные с сухостью во рту, и увеличивало скорость слюноотделения у здоровых людей.Наши эксперименты in vitro показали, что улучшение секреции слюнных желез убихинолом может быть связано с его антиоксидантной активностью и стимулированием митохондриальной продукции АТФ.

Благодарности

Авторы высоко ценят вклад г-жи Юмико Кондо (кафедра патологии, стоматологическая школа Университета Цуруми), которая координировала это исследование. Мы также благодарим доктора Кенджи Фуджи (Kaneka Corporation) за поставку убихинола и анализ ЖХ/МС/МС.

Регистрация

Настоящее исследование было зарегистрировано в Реестре клинических испытаний UMIN, уполномоченном Международным комитетом редакторов медицинских журналов (UMIN000024406), и другое родственное исследование [14] также было зарегистрировано в UMIN (UMIN000028087).

Каталожные номера

  1. 1. Кассолато С.Ф., Тернбулл Р.С. Ксеростомия: клинические аспекты и лечение. Геродонтология. 2003; 20: 64–77. пмид:14697016
  2. 2. Глор Р.Дж., Спитери-Стейнз К., Палери В.Пациент с сухостью во рту. Клин Отоларингол. 2009; 34: 358–363. пмид:19673984
  3. 3. Хибберд Дж., Фрейзер Дж., Чепмен С., МакКуин Х., Уилсон А. Можем ли мы использовать влияющие факторы для прогнозирования аспирационной пневмонии в Соединенном Королевстве? Мультидисциплинарный респираторный мед. 2013;8:39. pmid:23758693
  4. 4. Gil-Montoya JA, de Mello ALF, Barrios R, Gonzalez-Moles MA, Bravo M. Здоровье полости рта у пожилых пациентов и его влияние на общее самочувствие: несистематический обзор. Clin Interv Старение.2015; 10: 461–467. пмид:25709420
  5. 5. Локер Д. Стоматологический статус, ксеростомия и качество жизни пожилого институционализированного населения, связанное со здоровьем полости рта. Спец уход вмятина. 2003; 23: 86–93.
  6. 6. Гуггенхаймер Дж., Мур П.А. Ксеростомия: этиология, распознавание и лечение. J Am Dent Assoc. 2003; 134: 61–69. пмид:12555958
  7. 7. Лю Б., Дион М.Р., Юрский М.М., Гибсон Г., Джонс Дж.А. Ксеростомия и гипофункция слюны у уязвимых пожилых людей: распространенность и этиология.Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2012; 114: 52–60. пмид:22727092
  8. 8. Томсон ВМ. Вопросы эпидемиологического расследования сухости во рту. Геродонтология. 2005; 22: 65–76. пмид:15934347
  9. 9. Рамос-Казальс М., Брито-Зерон П., Сисо-Альмиралл А., Бош Х., Циуфас АГ. Местные и системные препараты для лечения первичного синдрома Шегрена. Нат Рев Ревматол. 2012;8: 399–411. пмид:22549247
  10. 10. Ямада Т., Рё К., Тай Ю., Тамаки Ю., Иноуэ Х., Мисима К. и др.Оценка терапевтических эффектов астаксантина при нарушениях слюноотделения. J Clin Biochem Nutr. 2010; 47: 130–137. пмид:20838568
  11. 11. Ryo K, Takahashi A, Tamaki Y, Ohnishi-Kameyama M, Inoue H, Saito I. Терапевтическое воздействие изофлавонов на нарушение секреции слюны. J Clin Biochem Nutr. 2014; 55: 168–73. пмид:25411521
  12. 12. Такахаши А., Иноуэ Х., Мисима К., Идэ Ф., Накаяма Р., Хасака А. и др. Оценка воздействия кверцетина на поврежденную слюнную секрецию.ПЛОС Один. 2015;10: e0116008. пмид:25629520
  13. 13. Иноуэ Х., Кисимото А., Ушикоси-Накаяма Р., Хасака А., Такахаши А., Рё К. и др. Ресвератрол улучшает дисфункцию слюны у мышей с диабетом без ожирения (NOD) в модели синдрома Шегрена. J Clin Biochem Nutr. 2016; 59: 107–112. пмид:27698537
  14. 14. Рё К., Ито А., Такатори Р., Тай Ю., Арикава К., Сейдо Т. и др. Влияние коэнзима Q10 на секрецию слюны. Клин Биохим. 2011; 44: 669–674. пмид:21406193
  15. 15.Каччапуоти Ф. Окислительный стресс, такой как основная реакция многих болезней человека и старения. Тренды Мед. 2010;10. 191–197.
  16. 16. Каччапуоти Ф. Окислительный стресс как «мать» многих заболеваний человека при сильном клиническом воздействии. Дж Кардиоваск Мед Кардиол. 2016;3: 1–6.
  17. 17. Турунен М., Олссон Дж., Далнер Г. Метаболизм и функция кофермента Q. Biochim Biophys Acta 2004; 1660: 171–199. пмид:14757233
  18. 18. Крейн ФЛ. Биохимические функции коэнзима Q10.J Am Coll Nutr. 2001; 20: 591–598. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11771674 pmid:11771674
  19. 19. Колер П.Ф., Винтер М.Э. Количественный тест на ксеростомию. Саксонский тест, устный аналог теста Ширмера. Ревмирующий артрит. 1985; 28: 1128–32. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4052124 pmid:4052124
  20. 20. Учида Ю., Вакимото К., Такахаши Х., Фуджи К. Биодоступность вододисперсного порошка восстановленного кофермента Q10 после однократного перорального приема.Японский J-комплемент Altern Med. 2014; 11: 103–105. [Статья на японском языке] Доступно по ссылке: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jcam/11/2/11_103/_pdf/-char/ja
  21. 21. Огучи К., Сайто Э., Мизуно М., Баба М., Окуи М., Судзуки М. Повторный тест на глотание слюны (RSST) как инструмент скрининга функциональной дисфагии: (1) Нормальные значения RSST. Японская J Rehabil Med. 2000; 37: 375–382. [Статья на японском языке] Доступно по ссылке: https://ci.nii.ac.jp/els/contentscinii_20180112140327.pdf?id=ART0002032600
  22. 22. Огучи К., Сайто Э., Баба М., Кусудо С., Танака Т., Оноги К. Повторяющийся тест глотания слюны (RSST) как инструмент скрининга функциональной дисфагии: (2) Достоверность RSST. Японская J Rehabil Med. 2000; 37: 383–388. [Статья на японском языке] Доступно по ссылке: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jjrm1964/37/6/37_6_383/_pdf
  23. 23. Кок Д., Доган А., Бек Б. Сила укуса и факторы, влияющие на измерение силы укуса: обзор литературы.Евр Джей Дент. 2010;4: 223–32. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20396457 pmid:20396457
  24. 24. Юко О., Кенджи И., Йошикадзу Ю., Тошихико С. Оценка значимости Общего вопросника качества жизни против старения. Гликативный стресс Res. 2016;3: 177–185.
  25. 25. Мишра Дж., Сагар Р., Джозеф А.А., Газзали А., Мерценич М.М. Обучение сенсорному разрешению сигнала к шуму у детей с СДВГ в глобальных условиях психического здоровья. Трансл Психиатрия. 2016; 6: e781–e781.пмид:27070409
  26. 26. Коэн Дж. Учебник по силе. Психологический бык. 1992; 112: 155–159. пмид:19565683
  27. 27. Ленхард В. и Ленхард А. Расчет величины эффекта. Психометрика. 2016; Доступно по адресу: https://www.psychometrica.de/effect_size.html,
  28. 28. Sato M, Hayashi Y, Yoshida H, Yanagawa T, Yura Y, Nitta T. Поиск специфических маркеров неопластических эпителиальных протоков и миоэпителиальных клеточных линий, полученных из слюнных желез человека, и характеристика их роста in vitro.Рак 1984; 54: 2959–2967. пмид:6093988
  29. 29. Мансур Р. Бен, Джилани И.Б.Х., Буазиз М., Гаргури Б., Эллуми Н., Аттиа Х. и др. Фенольное содержание и антиоксидантная активность спиртового экстракта Capparis spinosa. Цитотехнология 2016; 68: 135–42. пмид:25377263
  30. 30. Яги К. Простой анализ уровня общих перекисей липидов в сыворотке или плазме. В: Армстронг Д., редактор. Свободнорадикальные и антиоксидантные протоколы. Нью-Джерси: Humana Press; 1998. стр. 101–6. https://дои.орг/10.1385/0-89603-472-0:101
  31. 31. Боцоглу Н.А., Флетурис Д.Дж., Папагеоргиу Г.Е., Василопулос В.Н., Мантис А.Дж., Тракателлис А.Г. Быстрый, чувствительный и специфический метод тиобарбитуровой кислоты для измерения перекисного окисления липидов в образцах тканей животных, пищевых продуктов и кормов. J Agric Food Chem. 1994; 42: 1931–1937.
  32. 32. Abramoff MD, Magalhães PJ, Ram SJ. Biophotonics International 2004. Доступно по адресу: https://dspace.library.uu.nl/handle/1874/204900
  33. 33.Sjögren P, Wårdh I, Zimmerman M, Almståhl A, Wikström M. Уход за полостью рта и смертность у пожилых людей с пневмонией в больницах или домах престарелых: систематический обзор и метаанализ. J Am Geriatr Soc. 2016; 64: 2109–2115. пмид:275
  34. 34. Сугано Н., Фуджи Т., Кавамото А., Саека М., Такаши И. Клинические испытания добавок убихинола (с пониженным содержанием коэнзима Q10) у пациентов с пародонтитом. Японский J Conserv Dent. 2013; 56: 385–389.
  35. 35. Йонеда Т., Томофудзи Т., Кавабата Ю., Экуни Д., Адзума Т., Катаока К. и др.Применение коэнзима Q10 для ускорения заживления ран мягких тканей после удаления зубов у крыс. Питательные вещества. 2014;6: 5756–69. пмид:25514392
  36. 36. Кон М., Кимура Ф., Акимото Т., Танабэ К., Мурасе Ю., Икемуне С. и др. Влияние добавки коэнзима Q10 на вызванное физической нагрузкой повреждение мышц у крыс. Exerc Immunol Rev. 2007; 13: 76–88. Доступно: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18198662 pmid:18198662
  37. 37. Маруока Х., Фуджи К., Иноуэ К., Кидо С. Долгосрочное влияние убихинола на переносимость физических нагрузок и систему регуляции окислительного стресса у мышей SAMP1.J Phys Ther Sci. 2014; 26: 367–71. пмид: 24707085
  38. 38. Кастро-Марреро Дж., Кордеро М.Д., Сегундо М.Дж., Саес-Франкас Н., Кальво Н., Роман-Мало Л. и др. Улучшает ли пероральный прием коэнзима Q10 в сочетании с НАДН усталость и биохимические показатели при синдроме хронической усталости? Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2015; 22: 679–85. пмид:25386668
  39. 39. Флинк Х. Исследования распространенности снижения скорости слюноотделения в связи с общим состоянием здоровья и кариесом зубов, а также влияние добавок железа.Swed Dent J Suppl. 2007 г.; 3–50. пмид:18274060
  40. 40. Топчуоглу А., Узун Х., Балджи Х., Каракус М., Кобан И., Алтуг Т. и др. Влияние эстрогенов на окислительное повреждение белков в плазме и тканях у крыс с овариэктомией. Клин инвест мед. 2009; 32: E133–43. пмид:19331802
  41. 41. Стояновский Д.А., Осипов А.Н., Куинн П.Дж., Каган В.Е. Убихинонзависимая рециркуляция радикалов витамина Е супероксидом. Арх Биохим Биофиз. 1995; 323: 343–351. пмид:7487097
  42. 42.Ибрагим В.Х., Бхагаван Х.Н., Чопра Р.К., Чоу К.К. Диетический коэнзим Q10 и витамин Е изменяют статус этих соединений в тканях и митохондриях крыс. Дж Нутр. 2000; 130: 2343–8. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10958833 pmid:10958833
  43. 43. Ямамото Ю. Коэнзим Q10 окислительно-восстановительный баланс и препарат поглотителя свободных радикалов. Арх Биохим Биофиз. 2016; 595: 132–135. пмид:27095229
  44. 44. Wada H, Goto H, Hagiwara S-I, Yamamoto Y. Редокс-статус коэнзима Q10 связан с хронологическим возрастом.J Am Geriatr Soc. 2007; 55: 1141–1142. пмид:17608895
  45. 45. Форсмарк П., Оберг Ф., Норлинг Б., Норденбранд К., Далнер Г., Эрнстер Л. Ингибирование перекисного окисления липидов убихинолом в субмитохондриальных частицах в отсутствие витамина Е. FEBS Lett. 1991; 285: 39–43. пмид:2065780
  46. 46. Эрнстер Л., Даллнер Г. Биохимические, физиологические и медицинские аспекты функции убихинона. Biochim Biophys Acta—Mol Basis Dis. 1995; 1271: 195–204.
  47. 47. Бергамини К., Моруцци Н., Сблендидо А., Леназ Г., Фато Р.Водорастворимый состав CoQ10 улучшает внутриклеточное распределение и способствует митохондриальному дыханию в культивируемых клетках. ПЛОС Один. 2012;7: e33712. пмид:22432044
  48. 48. Schniertshauer D, Müller S, Mayr T, Sonntag T, Gebhard D, Bergemann J. Ускоренная регенерация уровня АТФ после облучения в фибробластах кожи человека коэнзимом Q10. Фотохим Фотобиол. 2016; 92: 488–494. пмид:26946184
  49. 49. Лю Х, Сингх ББ, Амбудкар И.С. АТФ-зависимая активация каналов К(Са) и К(АТФ) ROMK-типа в клетках протоков поднижнечелюстной железы человека.Журнал биологической химии. Американское общество биохимии и молекулярной биологии; 1999; 274: 25121–9.

Зависимое от циркадных часов увеличение секреции IgA в слюне, модулированное активацией симпатических рецепторов у мышей Закон (№ 105) и Уведомление (№ 105).6) правительства Японии.

Самцов мышей ICR (возраст 7 недель) приобретали у Tokyo Laboratories Animals Science Co., Ltd. (Токио, Япония). Для in vivo и in vitro мониторинга биолюминесценции PER2::LUC были получены мыши PER2::LUC (возраст 7 недель), как описано ранее 19, 20, 22 . В ряде экспериментов использовали самца мутанта ICR Clock ( Clock -/- ) мышей и мышей дикого типа (WT), и подтвердили генотипы с помощью полимеразной цепной реакции 30 .Мутация Clock у мышей была идентифицирована с помощью скрининга мутагенеза N-этил-N-нитрозомочевины циркадных периодов 31 . Мышей содержали при температуре 22 ±2 °C и влажности 60 ± 5% при 12-часовом цикле свет/темнота. Свет включали в 08:00 и выключали в 20:00. Мышей кормили обычной коммерческой диетой (Каталог #MF; Oriental Yeast Co., Ltd., Токио, Япония) и им давали свободный доступ к воде.

Сбор слюны

Мышей не кормили в течение 6  часов перед сбором слюны, чтобы исключить эффекты, связанные с кормлением, и обеспечить постоянство среды полости рта среди экспериментов (за исключением рис.1г). В одном эксперименте (рис. 1g) мышей не кормили в течение 24 часов, чтобы избежать каких-либо эффектов от кормления. Слюну собирали из полости рта с помощью микропипетки после внутрибрюшинной инъекции пилокарпина (1 мг/кг) (Wako Pure Chemical Industries Ltd., Осака, Япония) для стимуляции секреции слюны (366 ± 54 мкл в течение 5 мин) посредством активации парасимпатического нерва. . Инъекция НЭ и физиологического раствора слабо стимулирует секрецию слюны (2,0 ± 1,0 мкл в течение 5 мин). Таким образом, чтобы изучить роль NE на секрецию IgA, смешанный раствор пилокарпина (1 мг/кг) и NE (1 мг/кг) (Sigma-Aldrich, St.Луи, штат Миссури, США) (группа NE) использовали для стимуляции симпатических нервов (232 ± 18 мкл в течение 5 минут), что сравнивали с группой, получавшей только инъекцию пилокарпина (1 мг / кг) (контрольная группа). Лекарства растворяли в 1X фосфатно-солевом буфере (PBS). Одна только инъекция PBS (0,2 ± 0,15 мкл в течение 5 минут) не вызывала секреции слюны. Хотя для анализа IgA нам требуется не менее 2,5 мкл слюны, комбинация инъекции PBS и NE не дает достаточного объема слюны. Сообщалось, что метод аспирации не подавляет суточные колебания секреции IgA слюны по сравнению с методом мазка в экспериментах на людях 32 .Поэтому мы использовали пипетки для сбора слюны. Сбор слюны начинали через 5 мин после введения реагента. Слюну помещали в микроцентрифужные пробирки, содержащие ингибиторы протеазы, и помещали в баню со льдом. Образцы слюны осветляли центрифугированием при 16 000 ×  g в течение 10 мин при 4 °C. Образцы хранились при температуре -80 °C до проведения анализов.

Медикаментозное лечение

Мы использовали гидрохлорид празозина (1 мг/кг) (Wako Pure Chemical Industries Ltd., Осака, Япония) и гидрохлорид пропранолола (1 или 10 мг/кг) (TOKYO KASEI, Токио, Япония) в качестве антагонистов адренорецепторов .Фенилэфрин (5 мг/кг) (Wako Pure Chemical Industries Ltd, Осака, Япония) и изопротеренол (5 мг/кг) (Tocris Bioscience, Бристоль, Соединенное Королевство) использовали в качестве агонистов рецептора α и β соответственно. Пилокарпин смешивали с 1X PBS и использовали в качестве контрольной обработки.

Сбор тканей

Мышей подвергали эвтаназии и собирали поднижнечелюстные железы. Ткани помещали в микроцентрифужные пробирки, содержащие ингибитор протеазы, и инкубировали на бане со льдом. Образцы гомогенизировали с использованием микрогомогенизатора, а затем центрифугировали при 3000× г в течение 20 минут при 4 °C.Супернатанты хранили при температуре -80 °C до проведения анализов.

IgA ELISA (иммуноферментный анализ)

Уровни IgA в слюне определяли количественно с использованием мышиного IgA Ready-SET-Go! Набор ИФА (eBioscience, Вена, Австрия) согласно протоколам производителя.

Содержание белка

Концентрацию белка в каждом образце слюны определяли количественно с использованием набора для анализа белков BCA (Thermo Fisher Scientific, Уолтем, Массачусетс, США) с использованием альбумина бычьей сыворотки в качестве стандарта в соответствии с протоколами производителя.

Поражение СХЯ

Для изучения роли СХЯ на секрецию IgA в слюне мы провели исследование поражений СХЯ на мышах. Как описано ранее 20 , двусторонние термические поражения СХЯ выполняли стереотаксически под анестезией с использованием мидазолама/медетомидина гидрохлорида/буторфанола тартрата. После хирургического вмешательства двигательная активность у мышей с поражением SCN проявлялась аритмично. Мы скарифицировали мышей, чтобы оценить гистологию участков поражения путем окрашивания крезиловым фиолетовым и проверить степень повреждения в соответствии с нашей предыдущей статьей 20 .Электрод поражения был вставлен в кору головного мозга мышей в ложной группе.

Измерение двигательной активности

Общая двигательная активность регистрировалась с помощью датчика инфракрасного излучения (F5B; Omron, Токио, Япония), как опубликовано ранее 19, 20 . Двойные актограммы двигательной активности были записаны в 6-минутные периоды с использованием программного обеспечения ClockLab (Actimetrics Ltd., Уилметт, Иллинойс, США). Анализ периодограммы хи-квадрат использовался для изучения ритмичности поведенческих данных с периодом (20–30 часов).

Поражение надпочечников

Как описано ранее 19 , поражения надпочечников производили с использованием дорсального доступа под анестезией мидазоламом/медетомидина гидрохлоридом/буторфанола тартратом. Вкратце, кожа на спине была выбрита, и был сделан разрез около 1 см параллельно спинному мозгу. Надпочечники удаляли через небольшие отверстия, сделанные в левом и правом мышечных слоях спинного мозга. Для поддержания ионного баланса мышам с поражением надпочечников вводили 0.9% NaCl вода вволю . Аналогичную операцию проводили на мышах в ложной группе без удаления надпочечников.

Corticosterone ELISA

Уровни кортикостерона в сыворотке определяли количественно с использованием набора AssayMax Corticosterone ELISA Kit (Assay Pro, Миссури, США) в соответствии с протоколом производителя.

In vivo мониторинг биолюминесценции PER2::LUC

Мониторинг биолюминесценции PER2::LUC in vivo проводили с использованием кинетической системы IVIS (Caliper Life Sciences, Хопкинтон, Массачусетс, США, и Summit Pharmaceuticals International Corporation, Токио, Япония), как описано ранее 20 .Мышей анестезировали смесью изофлурана (Mylan Inc., Токио, Япония) и концентрированного кислорода. Анестезированным мышам вводили подкожно на спину около шеи калиевую соль D-люциферина (15 мг/кг; Promega, WI, USA). Среди анестезирующих препаратов изофлуран не влиял на фазу и период свободного хода печеночных часов ex vivo мониторинг мышей PER2::LUC 33 . Изображения были получены с использованием системы визуализации in vivo (Perkin Elmer, Уолтем, Массачусетс, США) с 1-минутным временем экспозиции из дорсальной и вентральной позиции через 8 и 10 минут после инъекции люциферина соответственно.Изображения получали шесть раз в день с 4-часовыми интервалами (ZT9, 13, 17, 21, 1 и 5). Между сеансами визуализации мышей возвращали в их домашние клетки. Количество фотонов для каждой ткани анализировали с использованием программного обеспечения Living Image 3.2 (Perkin Elmer). Средние значения фотонов для шести временных точек для каждого дня принимали за 100%, а ритм биолюминесценции выражали в процентах от каждого набора из шести точек для отдельных органов. Фазу пика, амплитуду и ритмичность нормализованных данных определяли с помощью программы процедуры единого косинора (Acro.exe версии 3.5) 34 .

Измерение биолюминесценции в культурах

in vitro поднижнечелюстных желез мышей PER2::LUC

Данные мониторинга биолюминесценции in vitro были проанализированы, как описано ранее 34 . Мышей PER2::LUC подвергали эвтаназии путем смещения шейных позвонков для оценки ритмичности биолюминесценции в поднижнечелюстных железах. Срезы поднижнечелюстной железы на мембране (вставки для клеточных культур Millicell, Millipore, Billerica, MA, USA) эксплантировали в чашку Петри диаметром 35 мм и культивировали в 3.0 мл модифицированной Дульбекко среды Игла (DMEM, Invitrogen, Waltham, MA, USA) с добавлением NaHCO 3 (2,7 мМ), HEPES (10 мМ), канамицина (20 мг/л), инсулина (5 мкМ/мл), путресцин (100 мкМ), трансферрин человека (100 мкг/мл), прогестерон (20 нМ), селенит натрия (30 нМ) и калиевая соль D-люциферина (0,1 мМ). Обработку каждым реагентом проводили в определенный момент времени между первым и вторым пиками. Перед добавлением реагента 3,0 мл культуральной среды переносили в другие чашки при 37°С, а мембрану переносили в каждую среду по очереди (1 мл реагентной среды на 30 мин, 1 мл промывочной среды на 10 мин и 1 мл промывочной среды на 10 мин). мл оставшейся среды для мониторинга биолюминесценции).Биолюминесценцию контролировали в течение 1 мин с 10-минутными интервалами с помощью тарельчатого люминометра (LumiCycle, Actimetrics, IL, USA). Амплитуда сигнала была рассчитана с использованием программного обеспечения R 35 из записанных данных. Длительность фазы и периода измеряли с помощью программного обеспечения Actimetrics для LumiCycle с аппроксимацией синуса, как описано ранее 36 .

Инкубация поднижнечелюстных желез

in vitro

Поднижнечелюстные железы мышей ICR инкубировали in vitro при 37 °C в модифицированной среде Кребса-Рингера, содержащей 0.2% глюкозы и барботировали газовой смесью 95% O 2 и 5% CO 2 . В группе лечения использовали среду Кребса-Рингера, содержащую 10 мкМ NE. Поднижнечелюстные железы инкубировали в течение 1 часа. После инкубации эти ткани собирали и проводили ОТ-ПЦР в реальном времени.

Выделение тотальной РНК и ОТ-ПЦР в реальном времени

Тотальную РНК экстрагировали из тканей с использованием фенола. Аликвоты по 50 нг общей РНК подвергали обратной транскрипции и амплифицировали с использованием набора One-Step SYBR для ПЦР с обратной транскрипцией (RT-PCR) (TaKaRa Bio Inc, Shiga, Япония) в Piko Real (Thermo Fisher Scientific Inc, Канагава, Япония). .Пары праймеров были сконструированы на основе опубликованных данных для генов Gapdh, Per1, Per2 и Pigr . Относительные уровни продуктов ПЦР гена-мишени нормализовали к уровням Gapdh . Данные были проанализированы с использованием метода дельта-дельта Ct. Праймеры для Gapdh были следующими: Gapdh-F, 5′-TGGTGAAGGTCGGTGTGAAC-3′; Gapdh-R, 5′-AATGAAGGGGTCGTTGATGG-3′. Праймеры для Per1 были следующими: Per1-F, 5′-CAAGTGGCAATGAGTCCAACG-3′; Per1-R, 5′-CGAAGTTTTGAGCTCCCGAAGTG-3′.Праймеры для Per2 были следующими: Per2-F, 5′-TGTGTGCTTACACGGGTGTCCTA-3′; Per2-R, 5′-ACGTTTGGTTTGCGCATGAA-3′. Праймеры для pIgR были следующими: pIgR-F, 5′-AGTAACCGAGGCCTGTCCT-3′; pIgR-R, 5′-GTCACTCGGCAACTCAGGA-3′.

Статистический анализ

Статистический анализ проводили с использованием программного обеспечения GraphPad Prism, версия 6.03 (GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния, США). Для выбора подходящего статистического подхода были выполнены тесты равной дисперсии и нормального распределения.Параметрический анализ проводили с помощью однофакторного, однофакторного повторного или двухфакторного дисперсионного анализа с использованием критерия Тьюки и t-критерия Стьюдента. Непараметрический анализ проводили с помощью критерия Крускала-Уоллиса или Фридмана с критерием Данна и Манна-Уитни. Данные представлены как среднее значение ± SEM. Значение p < 0,05 считалось значимым.

Высоко локализованные внутриклеточные сигналы Ca2+ способствуют оптимальной секреции жидкости слюнными железами

Основные версии:

Основное значение этой работы основано на новом паттерне сигналов Ca 2+ , связанных с секрецией in vivo, и демонстрации последующей необходимости в пересмотренной модели активации апикального K-канала для поддержания движущей силы для оттока Cl через апикальная мембрана и секреция жидкости.

1. Нужна ли новая модель для описания секреции in vivo? Аргумент в пользу новой модели, в которой Ca 2+ активирует KCa каналы в апикальной мембране, основан на наблюдении низких уровней секреции (стимуляция <5 Гц), связанных с апикально локализованными Ca осцилляциями. Однако эти сигналы не локализованы строго на апикальной мембране и, вероятно, активируют каналы KCa в базолатеральной мембране, которые расположены близко к плотным соединениям. Кроме того, большое увеличение секреции наблюдается для стимулов (5-10 Гц), которые распространяют Ca к базальному полюсу, что согласуется с предыдущими моделями, включающими активацию базальных KCa-каналов.Вклад KCa-каналов в апикальную мембрану должен быть продемонстрирован экспериментально. Это можно решить, нанеся блокаторы на апикальную поверхность, хотя это может быть затруднительно. В целом, чтобы оправдать модель, необходимо показать потребность в апикальных каналах KCa или доказательства их вклада в секрецию.

Хотя прямая демонстрация того, что апикальные KCa-каналы участвуют в секреторном механизме, была бы идеальной, мы считаем, что предложенные эксперименты (местное применение блокаторов на апикальной поверхности ацинусов) практически не осуществимы.В частности, учитывая архитектуру ацинуса, невозможно эффективно изолировать апикальную плазматическую мембрану (~ 1–5 % ПМ в центре группы клеток) для локального применения фармакологического агента с какой-либо степенью уверенности без нее. действует базолатерально. Кроме того, трудно представить, как это может быть выполнено в каждом апикальном домене железы, чтобы оценить его влияние на секрецию жидкости в ротовую полость после нервной стимуляции. Кроме того, эта проблема явно не поддается прямому генетическому подходу.Наши предыдущие данные продемонстрировали наличие апикальных каналов KCa в ацинарных клетках слюнных желез, и мы обеспечиваем более полное обсуждение доказательств их функциональной важности.

2. Апикальные сигналы Ca приписывают исключительно высвобождению через IP3R, но каналы Orai1, которые, как известно, экспрессируются в этих клетках, вероятно, также вносят свой вклад. Предпочтительно, чтобы ингибиторы Orai1, применяемые системно (как это было сделано для ингибитора холинэстеразы), были проверены на воздействие на сигналы и секрецию Ca 2+ .По крайней мере, следует обсудить вклад каналов Orai1 с учетом ранее опубликованной работы.

Мы провели новые эксперименты in vivo с использованием блокатора каналов Orai, GSK7975A, которые показали, что устойчивая фаза сигнала Ca 2+ после продолжительной стимуляции физиологическими стимулами притупляется антагонистом Orai. Начальный пик практически не изменяется, что согласуется с ответом Ca 2+ на длительную стимуляцию, опосредованным высвобождением Ca 2+ и последующим притоком Ca 2+ .

3. Расчетная модель неадекватно воспроизводит основные черты отклика Ca 2+ . Он показывает большой начальный всплеск при стимуляции (рис. 11B), который не наблюдается экспериментально (рис. 9). Он также колеблется с гораздо более низкой частотой (<0,2 Гц, аналогично in vitro), чем измеряется in vivo (0,5–1 Гц). Кроме того, модель необходимо протестировать в большем количестве условий, чтобы подтвердить, что она может учитывать экспериментальные данные; например, предсказывает ли он внутриклеточные градиенты [Ca 2+ ]i и как увеличение частоты стимуляции изменяет реакцию Ca 2+ ? Для обоснования выбора значений параметров модели необходимы дополнительные данные.

Модель была изменена, а вычислительные аспекты этих исследований расширены для проверки большего количества условий. Модифицированная модель теперь также более точно отражает характеристики сигналов Ca 2+ , наблюдаемые экспериментально. Теперь также представлено более подробное обсуждение модели и прогнозов, в частности, чтобы явно указать, что базолатеральные каналы KCa в исходной (и настоящей) модели присутствуют на всем протяжении PM до областей, непосредственно прилегающих к плотным соединениям.Теперь мы тестируем отклики модели при большем количестве условий. Мы показываем, что усиление стимуляции увеличивает частоту колебаний и уменьшает латентность (новый рисунок 14А), что согласуется с данными. Мы также сравниваем модельные и экспериментальные линейные развертки и показываем, что градиент [Ca 2+ ] через клетку в модели качественно подобен наблюдаемому экспериментально. Мы тестируем поведение модели при более низких значениях коэффициента диффузии IP 3 и показываем, что поведение остается неизменным (результаты не показаны, поскольку они очень похожи на результаты, полученные с большим коэффициентом диффузии IP 3 ).Однако эти результаты могут быть включены в качестве дополнительных данных, если это потребуется). Мы смоделировали модель с периодической стимуляцией активности PLC, чтобы имитировать эффекты периодической нервной стимуляции, и показали, что следы [Ca 2+ ] и секреция остаются практически неизменными (хотя есть некоторые незначительные количественные различия). Опять же, из-за сходства с результатами, уже показанными здесь, мы не включаем эти результаты явно, мы просто констатируем результат. Теперь мы более подробно остановимся на том, откуда берутся значения параметров модели.Поскольку эти значения параметров разрабатывались в течение многих лет и уже были представлены во многих статьях, мы не будем приводить все подробности в настоящем представлении. Например, параметры, которые определяют нашу модель IPR, были определены путем подгонки модели к одноканальным данным, и эта работа описана в серии статей за период с 2009 по 2019 год (ссылки 1-7 ниже). Однако теперь любому заинтересованному читателю будет более точно указано, где можно найти дополнительную информацию о значениях параметров.

1. Джин Э., Л.Е. Вагнер, Д.И. Юл и Дж. Снейд, Модели рецептора инозитолтрифосфата и ионных каналов на основе одноканальных данных. Хаос, 2009. 19(3): с. 037104.

2. Джин, Э., М. Фальке, Л.Е. Вагнер, 2-й, Д.И. Юл и Дж. Снейд, Кинетическая модель рецептора инозитолтрифосфата, основанная на одноканальных данных. Biophys J, 2009. 96(10): с. 4053-62.

3. Джин, Э., М. Фальке, Л.Е. Вагнер, Д.И. Юл и Дж. Снейд, Марковская цепь Монте-Карло, подгонка одноканальных данных от рецепторов инозитолтрифосфата.J Theor Biol, 2009. 257(3): с. 460-74.

4. Зикманн И., Л.Е. Вагнер, 2-й, Д. Юл, Э.Дж. Крампин и Дж. Снейд, Кинетическая модель для IP3R типа I и II с учетом изменений режима. Biophys J, 2012. 103(4): с. 658-68.

5. Зикманн И., Л.Е. Вагнер, Д. Юл, Э.Дж. Крампин и Дж. Снейд, Модель парковки / вождения для инозитол-трисфосфатного рецептора (IPR). Биофизический журнал, 2012. 102(3): с. 110а-110а.

6. Цао, П., X. Тан, Г. Донован, М. Дж. Сандерсон и Дж. Снейд, Детерминированная модель предсказывает свойства стохастических колебаний кальция в гладкомышечных клетках дыхательных путей.PLoS Comput Biol, 2014. 10(8): с. е1003783.

7. Цао, П., Г. Донован, М. Фальке и Дж. Снейд, Стохастическая модель кальциевых затяжек, основанная на одноканальных данных. Biophys J, 2013. 105(5): с. 1133-42.

4. Отсутствие локальных апикальных сигналов Ca 2+ in vitro характерно не для всех экзокринных ацинарных клеток. Авторы должны признать, что локальные апикальные ответы наблюдались в других ацинарных клетках (например, ацинарных клетках поджелудочной железы) in vitro при стимуляции физиологическими концентрациями гормонов, низкими концентрациями нейротрансмиттера или непосредственно IP3.

Теперь включено обсуждение многочисленных сообщений о апикально локализованных сигналах Ca 2+ в остро изолированных ацинарных клетках поджелудочной железы.

5. Текущие данные не позволяют провести справедливое сравнение пространственно-временных аспектов передачи сигналов Ca 2+ in vivo и in vitro. Хотя использование GCaMP6f является хорошим способом исключить влияние различных индикаторов (например, фура-2), другие факторы, вероятно, вносят свой вклад и могут быть легко проверены:

(a) Эксперименты in vivo проводились при 37°C, в то время как визуализация in vitro, по-видимому, проводилась при комнатной температуре (температура не была указана в методах).Температура охладителя, вероятно, повлияет на частоту колебаний, а также на скорость накачки или секвестрации, что может повлиять на распространение.

(b) Концентрации АХ, используемые in vitro, могут не соответствовать частотам нервной стимуляции in vivo. Ответ 100 нМ in vitro довольно велик, поэтому может быть несправедливо сравнивать его с низкочастотной стимуляцией in vivo, когда сигналы ограничены апикальным полюсом. Возможно, более локализованные сигналы будут результатом более низких концентраций АХ.

Теперь мы предоставили новые данные in vitro, которые демонстрируют, что ацинусы более чувствительны к стимуляции агонистами, а осцилляции более быстрые при 37 o C, но Ca 2+ все еще неизменно глобальны при физиологической температуре.

6. Следует описать метод обработки изображений со стандартным отклонением (SD). Этот подход выделяет области, которые колеблются, но может не выделять области тонического подъема, которые, как ожидается, также будут стимулировать секрецию.При стимуляции с частотой 5 Гц видно, что колебания ограничиваются в основном апикальной областью (рис. 7C), но при частоте 10 Гц клетки, по-видимому, не колеблются (рис. 8), поэтому неясно, почему SD-изображения представлены здесь. Было бы более информативно построить поперечное сечение сигнала GCaMP6 от апикального к базальному до и во время стимуляции.

Мы описываем метод генерации SD-изображения. Хотя мы утверждаем, что этот метод является эффективным средством визуализации субклеточных градиентов («усредненные» изображения, полученные из временных рядов, практически неотличимы от SD-изображения и выделяют апикально-базальные градиенты), теперь мы предоставляем графики множественных ROI по ацинуса, чтобы лучше визуализировать градиенты (рис. 8/9).Мы также предоставляем новый рисунок, на котором было выполнено линейное сканирование ацинуса (рисунок 10). Оба этих подхода демонстрируют, что величина базального сигнала Ca 2+ составляет ~ 20-30% от величины сигнала в апикальном домене.

Рецензент №1:

[…] В документе есть несколько недостатков, которые необходимо устранить, чтобы лучше подтвердить необходимость пересмотра текущей модели секреции. Неясно, активируются ли каналы KCa в проксимальных областях базолатеральной мембраны апикально ограниченным Ca 2+ и, следовательно, достаточны ли они для поддержания секреции.

Мы благодарны за возможность прояснить этот момент. В модели базолатеральная мембрана простирается полностью до плотного соединения, и, таким образом, часть базальных KCa каналов достаточно близко к апикальной мембране, чтобы активироваться Ca 2+ . Этот факт прямо указан в новой версии рукописи. Эффект этой локализации можно увидеть на синей кривой на новом рисунке 14B, который показывает, как в старой модели, модифицированной для отсутствия распространяющейся волны Ca 2+ от апикально-базальной, все еще наблюдается увеличение секреции при стимуляция.Однако это увеличение составляет лишь около 50% секреции слюны, достигаемой при включении апикальных каналов KCa, как в новой версии модели (новый рисунок 14B, красная кривая).

Модифицированная вычислительная модель, предназначенная для поддержки потребности в апикальных KCa-каналах, не дает сильной поддержки, поскольку она не точно воспроизводит несколько экспериментально наблюдаемых ответов Ca 2+ .

Большой начальный пик в первой версии модели исправлен путем внесения небольшого изменения в способ моделирования активности ПЛК.В первом варианте модели активность PLC была функцией [Ca 2+ ]. В новой версии модели эта зависимость от [Ca 2+ ] убрана (как описано на новой странице 24). Это изменение устранило артефакт большого начального пика, но не повлияло на выводы, сделанные на основе результатов моделирования. Имитация модели теперь очень похожа на данные в том смысле, что они представляют собой колебания (с правильной частотой от 0,5 до 1 Гц при высокой стимуляции), наложенные на возрастающую базовую линию, как показано на новом рисунке 14 A и обсуждается на странице 12.

Наконец, различия между пространственно-временными аспектами передачи сигналов Ca 2+ in vivo и in vitro трудно оценить, поскольку критические условия, такие как температура и концентрация агониста, не совпадали в двух экспериментальных сценариях.

Мы согласны с рецензентом и теперь включили данные, которые исследуют характеристики сигналов Ca 2+ при 37 o C в изолированных GCamp6F, экспрессирующих ацинарные клетки.Теперь мы показываем, что отдельные клетки более чувствительны к стимуляции стимуляторов секреции и демонстрируют более быстрые колебания при 37 o C. Тем не менее, при всех концентрациях стимуляторов секреции сигналы исходят из апикальных аспектов клетки и неизменно глобализируются, и, таким образом, индикатор или экспериментальная температура не может объяснить данные in vivo.

Рецензент №2:

[…] Главный вопрос, который у меня есть, касается силы стимула, который вызывает оптимальные уровни секреции (10 и 30 Гц), при которых происходит распространение Ca 2+ по клетке и почти в 3 раза более высокая секреция по сравнению с секрецией при 5 Гц.В то время как увеличение % реагирующих клеток при более высокой силе стимула может привести к более высокой общей секреции, возможный вклад путей притока Ca 2+ в распространение Ca 2+ в отдельных ацинарных клетках, т.е. через Orai1, который локализуется в апикальной области клетки, нельзя исключать.

Это важный момент, поскольку весьма вероятно, что пути притока Ca 2+ играют главную роль в поддержании сигнала Ca 2+ и, следовательно, секреции, особенно во время длительной стимуляции.Теперь мы включаем данные, которые показывают, что системное введение блокатора каналов Orai GSK7579A заметно ингибирует in vivo сигналы Ca 2+ на физиологически оптимальные нервные стимулы. Примечательно, но только после продолжительной стимуляции (~ 5 мин) и мало влияет на начальную фазу подъема Ca 2+ . Эти данные включены в качестве нового рисунка 4.

Также неясно, усиливает ли спред секрецию. Таким образом, при слабом стимуле секреция минимальна и поддерживается только за счет высвобождения и колебательного апикального [Ca 2+ ].При более высокой силе стимула может быть дополнительный компонент притока Ca 2+ , который активируется очень рано после стимуляции, вероятно, во время IP3-опосредованного высвобождения Ca 2+ . Так как базолатеральная мембрана простирается до плотного соединения, возможно ли, что несколько компонентов, показанных базально локализованными в модели, могут на самом деле быть довольно близко к области апикальной мембраны, около плотных соединений.

Таким образом, важно различать начальную стимуляцию секреции и регуляцию устойчивой секреции.Например; последнее предложение в аннотации ясно и правильно гласит: «Слюнная секреция может эффективно стимулироваться апикально локализованными сигналами Ca 2+ ».

Мы, очевидно, согласны с этой идеей, и, как указано в ответе на Reviewer 1, наша модель изначально включала каналы KCa в базолатеральной мембране, непосредственно примыкающие к плотным соединениям, и включает доказательства того, что некоторые из них будут активированы уменьшенным сигналом Ca 2+ . наблюдается в базальной области.Теперь включены предсказания секреции из модели, варьирующей соотношение апикального: базального KCa, и они подтверждают идею о том, что секреция является оптимальной с долей апикального KCa, активируемой значительным увеличением Ca 2+ , которое происходит в крайней апикальной области.

Рецензент №3:

[…] Авторы утверждают, что локальные реакции, не наблюдаемые in vitro, зависят от очень узкого взгляда на экзокринные клетки. Локальные реакции легко наблюдаются в других экзокринных клетках, таких как ацинарные клетки поджелудочной железы.Эти локальные реакции могут быть вызваны непосредственно IP3, низкими концентрациями нейротрансмиттера или физиологическими концентрациями гормонов. Кроме того, эти ответы стимулируют секрецию ферментов. Следовательно, хотя эти локальные реакции не измерялись прижизненно, весьма вероятно, что они являются естественными реакциями поджелудочной железы.

Авторы признают наличие богатой литературы по изолированным ацинарным клеткам поджелудочной железы, демонстрирующей, что локальные сигналы Ca 2+ возникают при низких концентрациях агонистов и воздействии IP 3 .Дополнительные ссылки были добавлены в текст, чтобы отразить это. Обсуждаемым моментом является то, что большинство этих исследований было выполнено в изолированных клетках с цельноклеточным пластырем, где цитоплазматическая буферизация обеспечивается внутренним раствором пипетки, что само по себе может влиять на пространственные характеристики сигналов Ca 2+ и, таким образом, по-прежнему было бы информативно наблюдать сигналы Ca 2+ , стимулированные in vivo в экзокринной части поджелудочной железы.

Выдвинутая новая модель является гипотезой.Он полностью построен на наблюдениях за локализованными ответами кальция, но не имеет подтверждающих данных об изменениях мембранного потенциала или активации определенных каналов.

Модель разрабатывалась в течение нескольких лет и точно построена на экспериментальных данных. Более подробная информация о параметрах модели представлена ​​в пересмотренной статье, которая была получена экспериментально и опубликована в течение многих лет. Хотя верно то, что в настоящем исследовании не отслеживались какие-либо эффекторы локального сигнала Ca 2+ in vivo, в предыдущем исследовании (Almassy et al., JGP 139. 121-133. 2012) исчерпывающе продемонстрировали наличие апикальных KCa3.1 и KCa1.1 в апикальных PM ацинарных клеток слюны, которые активировались локальным высвобождением Ca 2+ . Более подробное обсуждение этих предыдущих данных было добавлено к тексту в исправленной рукописи.

Данные GCaMP in vitro неубедительны. GCaMP и Fura имеют различное сродство к кальцию, поэтому это может стать серьезной помехой в их экспериментах. Для работы in vitro изолированные клетки явно фрагментированы, и выбранная клетка находится на краю клеточного кластера.Можно было бы ожидать, что клетки полностью потеряют свою поляризацию и структурные факторы, которые могли бы ограничивать кальциевый ответ.

Мы согласны с тем, что более тщательная характеристика атрибутов сигнала Ca 2+ in vitro укрепит наши доводы в пользу того, что существует реальная разница между in vivo и изолированными клетками. Тем не менее, мы подчеркиваем, что за 20 лет работы над передачей сигналов Ca 2+ в ацинарных клетках слюнных желез, стимулируемых секретагогом или IP 3 напрямую, мы никогда не наблюдали апикального ограниченного подъема Ca 2+ .Теперь мы включаем дополнительные данные из экспериментов, проведенных при 37 90 117 o 90 118 C и в более широком диапазоне концентраций стимуляторов секреции.

Хотя мне нравится анализ, я думаю, что большая его часть не нужна. Авторы, например, показывают, что области, которые хорошо реагируют на низкую стимуляцию, также хорошо реагируют на высокие уровни стимуляции. Это прекрасно, но авторы тогда не исследуют, на чем основаны эти различия.

Авторы утверждают, что этот анализ, впервые устанавливающий «базовые» характеристики сигналов Са 2+ in vivo в ацинарных клетках слюны, важен сам по себе .Наблюдаемая неоднородность ответа представляет собой особенность, которая может быть действительно значимой только при изучении in vivo, учитывая, что любая изменчивость ответа в изолированных клетках может быть связана с процедурой выделения. Дальнейшее изучение лежащих в основе механизмов станет предметом будущих исследований.

[Примечание редактора: перед принятием были предложены дальнейшие изменения, как описано ниже.]

Спасибо за переработанную рукопись с дополнительными данными и пояснениями. Ваши ответы касаются большинства основных вопросов, вызывающих озабоченность рецензентов.Единственная оставшаяся проблема заключается в том, необходимы ли каналы KCa в апикальной мембране для секреции. Я думаю, что это центральное значение для статьи. Исследование прекрасно показывает, как сигналы Ca в основном апикальные и не распространяются на базальную мембрану in vivo, но наиболее интересным следствием является то, что это требует наличия каналов KCa вблизи или внутри апикальной мембраны. Чтобы сделать вашу статью более привлекательной для физиологов экзокринных желез, важно четко установить этот момент.

Мы понимаем, что экспериментальный подход (аппликация блокаторов просвета) для установления роли апикальных KCa-каналов невозможен. Таким образом, модель предлагает наилучшую возможность проверить эту идею. Модель нуждается в более полном описании, не включающем все детали и уравнения, а скорее описание существенных особенностей, которое позволит читателю понять, как она работает и какие предположения она делает. Комментарии ниже обобщают неопределенности в работе модели, которые необходимо устранить:

Авторы благодарят рецензентов и редактора за их конструктивные комментарии.В ответ мы внесли изменения в текст и изменили рисунки. Мы считаем, что это еще больше прояснило наше описание архитектуры ацинусов, поскольку оно связано с экспериментальными и вычислительными подходами с общей целью сделать статью более доступной для более широкого круга читателей. В частности, это включает в себя более подробное описание модели, в том числе дополнительный дополнительный рисунок и дополнительные результаты моделирования модели. Мы предоставляем по пунктам ответ на комментарии, представленные ниже.

1. Как определяются в модели апикальные, цитоплазматические и базальные области и как они соответствуют тем же областям в экспериментальных данных? На протяжении всего документа есть ссылки на «апикальную ПМ» или «апикальную область». Апикальная ПМ представляет собой мембрану, ограниченную плотными соединениями, но что означает «апикальная область» — включает ли она латеральную мембрану между апикальной ПМ и ядром? Карикатура модели на рисунке 13 не объясняет различия между апикальным и базолатеральным.Так же на стр. 12: «Мы подчеркиваем, что в модели KCa-каналы и Na/K-АТФазы также присутствуют в базальной мембране, и, таким образом, секреторный аппарат не ограничивается апикальной мембраной». Относится ли здесь «базальный» и к латеральной мембране? Я предполагаю, что эта неопределенность отчасти связана с тем, что анатомия сложна, а локализация каналов точно неизвестна, но это необходимо прояснить, особенно для неспециалистов.

Во введении мы приводим абзац, описывающий общую архитектуру экзокринных ацинарных клеток, в том числе поясняющий, что базальная и латеральная мембраны функционально идентичны.Карикатура на рис. 13 была изменена, чтобы проиллюстрировать эту архитектуру. Пытаясь определить «апикальную область», мы также выделяем опубликованные данные, демонстрирующие, что апикальная ЭР и апикальная плазматическая мембрана тесно связаны и могут считаться областью привилегированного общения. На экспериментальных рисунках апикальный домен определяется как в данных линейного сканирования, где апикальный домен считается находящимся на расстоянии 3 мкм от апикального PM. Линейное сканирование и позиционирование ROI в экспериментальных данных предназначены в первую очередь для иллюстрации пространственной неоднородности сигнала Ca 2+ .Возможно, этот объем охватывает некоторую латеральную мембрану в области, определяемой как «цитоплазматическая», однако это не влияет на модель секреции из-за того, как моделируется высвобождение Ca 2+ (см. ниже).

В модели апикальная, базальная и латеральная мембраны модели четко определяются анатомическими реконструкциями из Z-стеков, в которых помечены каналы TMEM и Na/K-АТФазы. Эта процедура подробно обсуждалась в предыдущих статьях, но здесь для ясности мы теперь включаем трехмерный график ячейки (дополнительный рисунок 5), на котором были выполнены все вычисления в этой статье.Ацинарные мембраны отмечены красным цветом, а базолатеральные — синим. Таким образом, читатель теперь может получить гораздо более ясное интуитивное понимание предметной области модели без необходимости читать наши предыдущие статьи. Хотя столь четкого экспериментально обоснованного определения апикальной или базальной «областей» нет, это неважно для модели, в которой понятие апикальной и базальной «областей» практически не играет роли. Это связано с тем, что поток IPR моделируется как граничный поток через апикальную мембрану, в то время как активность PLC ограничена базальной мембраной.Таким образом, пространственное положение этих двух критических путей Ca определяется непосредственно (и достаточно точно) экспериментальными данными. Конечно, это требует некоторых упрощающих допущений в модели; например, поток IPR Ca 2+ не является точно граничным потоком, а проходит через IPR, которые, как мы знаем, расположены очень близко (в пределах примерно 50 нм) от каналов TMEM, которые определенно находятся на апикальной мембране. Однако это упрощающее предположение, по-видимому, не вносит существенных количественных различий; мы знаем это, потому что мы также запускали симуляции, в которых поток IPR Ca 2+ происходит в апикальной «области», состоящей из всех узлов сетки в пределах 3 (или 2, или 1, или 0.5) мкм апикальной мембраны, и модельные расчеты не показывают существенных количественных различий ни в одном из этих случаев. Теперь мы объясним это более подробно на новых страницах 24 и 25.

Хотя модель технически делает различие между базальными мембранами и латеральными мембранами (т. е. треугольники латеральной поверхности помечены по-разному, могут быть окрашены по-разному и сконструированы так, чтобы быть конформными с треугольниками латеральной поверхности непосредственно прилегающей ячейка) это различие не имеет значения в

современные модели, которые (без исключения) предполагают, что все ионные каналы и транспортеры (за исключением TMEM, который ограничен апикальной мембраной) равномерно распределены как по базальной, так и по латеральной мембранам.Это означает, что Ca 2+ , высвобождаемый из апикальной «области» (что в модели означает приток Ca 2+ через поверхностные треугольники, соответствующие апикальной мембране), может диффундировать в соседние базолатеральные поверхностные треугольники и активировать KCa-каналы. на базолатеральной поверхности. Вот почему модель демонстрирует значительный поток жидкости, даже когда в апикальной мембране нет каналов KCa.

2. Как моделируется ток KCa? Это ключевая часть модели, но непонятно, как это было сделано.Единственное описание (стр. 25) «Апикальное/базальное соотношение токов K + определялось соотношением площадей апикальной/базальной поверхности». После того, как Ca 2+ высвобождается из ER, предполагается ли, что он диффундирует к латеральной мембране, где активирует каналы KCa? (латеральная мембрана определяется здесь как базолатеральная мембрана между плотным соединением и ядром, соответствующая «цитоплазматической» области в экспериментальных измерениях Ca.) Или только базальный сигнал Ca 2+ используется для определения тока KCa? Данные на рис. 10 показывают, что существует значительный подъем Ca 2+ в цитоплазматической области ниже апикальной мембраны даже при низких частотах стимуляции, что может активировать каналы в латеральной мембране.Какое пространственное распределение каналов KCa предполагается в модели? Эти вещи должны быть ясно и просто объяснены.

Теперь мы объясним более подробно (новая страница 25), как именно активация каналов KCa работает в модели. Вкратце (и как мы также описали выше), на каналы на каждом поверхностном треугольнике влияет только среднее значение [Ca 2+ ] в тетраэдре, содержащем этот треугольник. Таким образом, Ca 2+ , высвобождаемый из апикальной области, может диффундировать на короткое расстояние к соседней базолатеральной мембране, активируя там каналы KCa.

3. Модель показывает, что без апикальных каналов KCa (но с тем же общим количеством) вы все равно получаете ~80% максимального ответа (рис. 14F). Это почти максимальное значение и подразумевает лишь скромный эффект истинных апикальных РМ-каналов. Рисунок 14F. Ось Y должна быть отложена от 0, а не от 60, чтобы дать более точное представление о влиянии локализации канала KCa. Здесь также есть некоторая путаница: на рисунке 14B показано только 50% максимального ответа, если вы удалите апикальные каналы KCa, но я предполагаю, что это связано с тем, что общее количество каналов в этом случае не было постоянным, что привело к меньшему количеству каналов KCa, чем на рисунке. 14F.Если да, то это не корректное сравнение.

В предыдущем повторном представлении мы признали, что модель предсказывает, что отсутствие апикальных каналов KCa снижает секрецию слюны примерно на 25%. Мы утверждаем, что это не маловажно. Тем не менее, действительно существует лишь частичный эффект присутствия апикальных KCa-каналов, поскольку модель способна к значительной секреции жидкости в их отсутствие. Теперь мы более решительно подчеркиваем, что модель предсказывает, что апикальные KCa-каналы, хотя и не являются необходимыми для потока жидкости, по-видимому, необходимы для оптимального потока жидкости, отсюда и изменение названия рукописи.Мы изменили рисунок в соответствии с просьбой рецензента и добавили симуляции для дополнительных уровней силы стимула.

Теперь мы также объясним более подробно (и, мы надеемся, более четко), что кривая без апикального KCa на рисунке 14B соответствует моделированию старой модели , а не новой модели, что объясняет количественные различия с рисунком 14F. . Кривые на Рисунке 14B предназначены для того, чтобы показать, насколько плоха старая модель для создания потока жидкости в отсутствие апикального KCa, и поэтому необходима новая модель.Конечно, мы отмечаем, что даже старая модель может генерировать какой-то поток жидкости даже при отсутствии апикального KCa. В обеих моделях речь идет просто о том, сколько жидкости существует, а не о том, существует ли она вообще.

4. На с. 17 есть ссылка на Supp. Рисунок 4, но этот рисунок не был включен.

Приложение Рисунок 4- (Рисунок 5-Дополнение Рисунок 4) теперь включено.

5. Я бы предложил немного переформулировать название, так как оно кажется слишком сфокусированным на том, что было сделано, а не на наиболее значимом результате.Возможно, вы можете пересмотреть его, чтобы сосредоточиться на локализованной передаче сигналов кальция, которая задействует апикальные K-каналы in vivo.

Мы изменили заголовок на «Высоко локализованные внутриклеточные сигналы Ca 2+ способствуют оптимальной секреции жидкости слюнными железами», что, по нашему мнению, лучше отражает данные.

https://doi.org/10.7554/eLife.66170.sa2

Физиология, слюноотделение Статья


Введение

Слюноотделение играет жизненно важную роль в пищеварении, так как переваривание пищи начинается во рту.Слюнные поднижнечелюстные, околоушные, подъязычные и подслизистые железы вырабатывают слюну, необходимую для увлажнения пищевых продуктов, расщепления углеводов слюнной амилазой (ранее известной как птиалин), антимикробных и других защитных механизмов. Эта начальная фаза пищеварения и смазки необходима для прохождения пищи из ротоглотки в пищевод и желудок. Определенные болезненные состояния, лекарства и лучевая терапия могут повлиять на правильное функционирование слюноотделения.В этой статье будут рассмотрены связанные с этим анатомия, гистология, иннервация, клеточные механизмы, развитие, физиологические и патофизиологические основы спасения.

Проблемы, вызывающие озабоченность

Анатомия

Железы, ответственные за выработку слюны, включают околоушную железу, самую большую из слюнных желез, поднижнечелюстные железы и подъязычные железы.

Структура слюнных желез состоит из ряда протоков, которые в конечном итоге заканчиваются сферическими или трубчатыми секреторными ацинусами или концевыми частями.Главный выводной проток — это тот, который впадает в полость рта и делится на постепенно меньшие протоковые единицы, междолевые и междольковые выводные протоки. Основным внутридольковым протоком является исчерченный проток, который является основным модификатором первичной слюны. Исчерченные протоки соединены с секреторными концевыми отделами вставочными протоками, которые несколько раз разветвляются, прежде чем соединиться с каждым концевым отделом. Концевая часть и просветы вставочного протока непрерывны. Некоторые железы будут содержать межклеточные канальцы, которые простираются почти до уровня основания секреторных клеток, что служит средством увеличения площади поверхности клеток.

Околоушные железы расположены на каждой стороне лица перед ушами и состоят из двух долей, поверхностной доли и глубокой доли. Между этими двумя долями лежит лицевой нерв, который играет важную роль в функционировании мимических мышц. Проток околоушной железы, также называемый протоком Стенсена, проходит через жевательную мышцу и выходит в полость рта на уровне верхнего второго моляра. Околоушная железа кровоснабжается наружной сонной артерией и ее ветвями и дренируется наружной яремной веной.

Поднижнечелюстные железы имеют размер примерно с грецкий орех и расположены под и медиально от нижней челюсти под дном ротовой полости. Они, как и околоушные железы, содержат поверхностную и глубокую доли. Выделительные протоки этих желез, также известные как протоки Вартона, проходят над челюстно-подъязычной мышцей и заканчиваются в подъязычном мясце под языком. Кровоснабжение поднижнечелюстных желез происходит из ветвей лицевой и язычной артерий, а венозный отток осуществляется по подбородочным венам в лицевую вену.Ближайшие структуры включают подъязычный нерв, который важен для двигательной функции языка, язычный нерв, который необходим для сенсорной функции языка, маргинальный нижнечелюстной нерв, который обеспечивает двигательную функцию мышцам, помогающим улыбаться, и платизмальная мышца. который поддерживает в движении нижнюю губу.

Подъязычные железы являются наименьшими по размеру из трех основных слюнных желез и находятся между челюстно-подъязычной мышцей и слизистой оболочкой в ​​передней части дна полости рта.Существует ряд протоков, протоков Ривинуса, которые выделяют слюну из подъязычной железы вдоль подъязычной складки, а также через бартолиновый проток, который открывается поднижнечелюстным протоком у подъязычного мясца. Подъязычные и подбородочные артерии кровоснабжают эти железы и дренируются соответствующими венами.

Малые слюнные железы намного меньше, чем большие слюнные железы, и их число достигает 1000. Они существуют по всей подслизистой оболочке полости рта, за исключением десны и передней части твердого неба, как отдельные секреторные тканевые агрегаты.[3][4]

Гистология

Слюнные железы состоят из долек, и каждая долька содержит множество секреторных ацинарных клеток, представляющих собой округлые секреторные единицы с центральным протоком. Существует два типа ацинарных клеток, муцинозные и серозные, но также может быть смесь обоих с серозным полушарием вокруг муцинозных ацинусов. Серозные ацинусы выделяют изотоническую жидкость, богатую белком, а слизистые ацинусы выделяют смазку — муцин. Секреторные единицы ацинусов сливаются во вставочные протоки, которые выстланы кубическим эпителием и окружены миоэпителиальными клетками, которые сокращаются, чтобы способствовать секреции.Вставочные протоки впадают в исчерченные протоки, которые переходят в выделительные столбчатые междольковые протоки, выстланные эпителием. Исчерченные протоки важны, потому что они обеспечивают активный транспорт веществ из протока, резорбцию воды и секрецию ионов для создания гипотонической слюны с низким уровнем натрия и хлоридов и повышенным уровнем карбоната и калия. Околоушные железы содержат серозные ацинусы, поднижнечелюстные железы представляют собой смесь серозных и муцинозных, а подъязычные железы представляют собой преимущественно муцинозные ацинусы.Малые слюнные железы в основном представляют собой муцинозные железы, за исключением язычных серозных желез, известных как железы Эбнера.

Иннервация и вегетативная система

Слюнные железы находятся под автономным контролем симпатической и парасимпатической систем. Стимуляция парасимпатической или симпатической нервной системы будет стимулировать секрецию слюнных желез, но эффекты парасимпатической стимуляции сильнее и продолжительнее. Симпатическая иннервация всех слюнных желез происходит от постганглионарных волокон верхнего шейного ганглия, которые проходят с кровоснабжением каждой железы.Симпатические нервы будут стимулировать адренергические рецепторы на ацинарных клетках слюны посредством высвобождения норадреналина. Парасимпатическая система, включающая лицевой нерв (черепной нерв VII) и языкоглоточный нерв (черепной нерв IX), будет стимулировать железы через мускариновые/холинергические рецепторы М3, а также увеличивать количество вещества Р, которое играет роль в выработке амилазы. Парасимпатическая иннервация околоушной железы преганглионарными волокнами языкоглоточного нерва начинается в нижнем слюноотделительном ядре и синапсе на слуховом узле.Постганглионарные волокна достигают железы через ушно-височный нерв. Парасимпатическая иннервация поднижнечелюстной и подъязычной желез начинается в верхнем слюнном ядре с преганглионарных волокон лицевого нерва, синапсирующих на поднижнечелюстном узле, и постганглионарных волокон, достигающих поднижнечелюстной и подъязычной желез через язычный нерв. Нервы не только стимулируют секрецию слюнных желез, но также могут играть роль в способности слюнных желез к регенерации, предотвращению атрофии и сохранению своей функции.Эта роль вегетативных нервов может помочь продвинуть будущие методы лечения хронической сухости во рту или атрофии слюнных желез.

Сотовый

Ацинарные клетки являются секреторными клетками слюнной железы и могут быть либо серозными, либо муцинозными. Эти клетки различаются по своей структуре и содержимому, которое они производят и выделяют. Серозные ацинарные клетки имеют сферическую форму и состоят из 8-12 клеток, окружающих центральный просвет, которые продуцируют гликопротеины и белки, которые связывают кальций, действуют как антимикробные агенты и выполняют другие ферментативные действия.Серозные клетки имеют пирамидальную форму с широким основанием, где располагаются ядра, шероховатый эндоплазматический ретикулум, аппарат Гольджи, формируются и запасаются секреторные гранулы с секреторными компонентами. Клеточные единицы имеют пальцевидные выступы, которые проходят в просвет и увеличивают площадь клеточной поверхности. Муцинозные ацинарные клетки содержат апомуцин, белковое ядро, с сильно замещенными остатками сахара и действуют в основном как смазка. Гликопротеины серозных клеток имеют N-связь, тогда как муцинозные клетки имеют О-связь.[3][4] 

Развитие

Более крупная слюнная железа, околоушная железа, начинает формироваться на 4-6-й неделе эмбрионального развития. Поднижнечелюстная железа начинает формироваться примерно в 6 недель, а более мелкие подъязычные и малые железы — примерно в 8 недель. Околоушная железа имеет эктодермальное происхождение, а поднижнечелюстная и подъязычная железы — энтодермальное. Стадии развития: формирование почки, формирование тяжа, ветвление тяжа, образование дольки, канализация и цитодифференцировка.Первоначально эпителиальные клетки полости рта пролиферируют и образуют очаговое утолщение, которое прорастает в эктомезенхиму и продолжает расти до образования почек. Эти почки соединены с поверхностью тяжем эпителиальных клеток и окружены мезенхимальными клетками. В конце концов, почки начинают формировать расщелины, что приводит к большему образованию почек, процессу морфогенеза ветвления, который продолжается до тех пор, пока не будут завершены дольки и канализация каждой железы. Созревание протоков и секреторных концевых отделов происходит в последние два месяца беременности.Сами железы будут продолжать расти после рождения, в первую очередь за счет увеличения объема ацинарных клеток.

Задействованные системы органов

Слюнные железы являются частью пищеварительной системы.[1]

Функция

Слюна выполняет множество функций, в том числе:

  • Защита
  • Буферизация
  • Поддержание целостности зубов
  • Антимикробная активность
  • Восстановление тканей
  • Пищеварение
  • Помощь со вкусом.

Слюна защищает полость рта с помощью нескольких механизмов, включая вымывание патогенов, таких как бактерии, с помощью белков, обладающих антимикробной активностью, таких как лизоцим, лактоферрин, пероксидаза, и небольших пептидов, таких как альфа-дефенсины и бета-дефензины, которые нарушают целостность клеточных и митохондриальных функций микроорганизмов. Слюна также защищает слизистые оболочки ротовой полости от прилипания друг к другу с помощью муцинозных выделений, которые создают смазывающий барьер, защищая слизистую оболочку от токсинов, травм и вредных раздражителей.Слюна также действует как буфер, повышая рН с помощью бикарбоната, фосфата и других ионов. Он образует пленку, называемую слюнной пленкой, которая является местом связывания кальция, помогающим защитить поверхность зубов, но также может быть местом связывания бактерий и увеличивает образование зубного налета. Биологически активные белки и факторы роста содержатся в слюне и способствуют регенерации тканей и способствуют заживлению ран. Пищеварение начинается во рту; слюна содержит фермент амилазу, расщепляющий крахмал на мальтозу и декстрин.Эта функция сама по себе также уменьшает количество сахаров, доступных микроорганизмам, и помогает подавлять их рост. Слюна способствует ощущению вкуса, растворяя пищу, так что вкусовые рецепторы могут взаимодействовать с молекулами, вызывающими активацию рецепторов.

Механизм

Механизм секреции слюнных желез включает, прежде всего, холинергическую передачу сигналов парасимпатическими нервами и передачу сигналов нейропептидами, такими как субстанция Р, а также адренергическую передачу сигналов симпатическими нервами.Парасимпатическая стимуляция активирует ацетилхолиновые рецепторы для активации протеинкиназы С (ПКС), высвобождая диацилглицерин (ДАГ) и инозитолтрифосфат (ИП3), которые стимулируют повышение уровня внутриклеточного кальция. Повышение уровня кальция опосредует увеличение объема слюны и выработки амилазы. Вещество P будет активировать рецептор нейрокинина-1 (NK-1), чтобы аналогичным образом стимулировать PKC, чтобы увеличить образование IP3 и DAG, которые впоследствии увеличивают выход амилазы и объемный поток. Симпатическая стимуляция увеличивает стимуляцию альфа-рецепторов норэпинефрином, что вызывает сокращение гладкой мускулатуры и увеличивает объемный поток и выработку амилазы.Норэпинефрин также воздействует на бета-рецепторы и активирует циклический аденозинмонофосфатный каскад, повышая активность протеинкиназы А (ПКА), выработку амилазы и транзиторный объем слюны.

Секреция слюны состоит из двух основных стадий. Во-первых, после стимуляции ацинарные клетки выделяют первичную изотоническую слюну, содержащую амилазу, слизь и внеклеточную жидкость. Эта изотоническая форма слюны производится путем выделения хлорида натрия. На втором этапе первичная слюна модифицируется по мере прохождения вниз по протоковому дереву.Активно реабсорбируется натрий, активно секретируется калий, пассивно абсорбируется хлорид и секретируется бикарбонат. Следует отметить, что эпителий протоков имеет плохую водопроницаемость. Конечный продукт слюны будет гипотоническим.[3][4][5]

Родственные испытания

Перед тестированием необходимо собрать хороший анамнез и провести физический осмотр полости рта. Сбор слюны можно использовать для обнаружения многих вещей, таких как биомаркеры, полученные из эпителиальных клеток, нейтрофилов и микробов.Этот неинвазивный метод тестирования можно использовать для определения уровня гормонов, таких как кортизол; его можно использовать для скрининга вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), обнаружения лекарств и выявления инфекций, вызванных вирусами или бактериями. Сиалометрия иногда используется для диагностики гипофункции слюнных желез. В этом тесте измеряют стимулированную и нестимулированную скорость слюноотделения. Визуализация слюнных желез с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии области головы и шеи может потребоваться при подозрении на новообразование слюнных желез, после чего будет проведена биопсия слюнных желез. если он выявляет подозрительное поражение.[5][6][7]

Патофизиология

Многие различные заболевания, методы лечения и лекарства могут изменить секрецию слюны. Механизмы, с помощью которых это происходит, сильно различаются и могут включать ощущение сухости во рту (ксеростомия), несмотря на адекватный слюноотделение, снижение слюноотделения или аномальные составы слюны. Аутоиммунные заболевания, такие как синдром Шегрена, системная красная волчанка и ревматоидный артрит, являются примерами состояний, обычно являющихся причинами ксеростомии.Точно так же гипосекреторные состояния (например, билиарный цирроз, атрофический гастрит) могут быть причиной ксеростомии. Облучение головы и шеи и операционная травма являются связанными с лечением причинами дисфункции слюнных желез. Лекарства также являются частой причиной ксеростомии, при этом лекарства от недержания мочи и антидепрессанты находятся в верхней части списка, предположительно из-за нарушения парасимпатических сигнальных путей. Перебои в нормальном результате слюноотделения могут прервать нормальные защитные и пищеварительные функции, обеспечиваемые слюной.Уменьшение количества слюны приведет к снижению защиты слизистой оболочки полости рта и зубов, буферизации, антимикробной активности, изменению вкуса, пищеварения и восстановлению тканей. Без естественной антимикробной защиты люди с ксеростомией подвергаются повышенному риску кариеса, бактериальных и грибковых инфекций. И наоборот, слюнотечение — это чрезмерное выделение слюны.[3][4][5]

Клиническое значение

Функция слюнных желез может изменяться разными способами, что приводит к недостаточной или повышенной секреции слюны.Сиалорея, избыточное слюноотделение, является обычным и нормальным явлением у детей в возрасте от 15 месяцев до 3 лет, обычно наблюдается у детей с нейродегенеративными заболеваниями и может рассматриваться как побочный эффект лекарств. Сиалорея становится патологической у детей после 4 лет и наиболее часто встречается у детей с детским церебральным параличом. Это может быть связано с избыточной выработкой и стимуляцией желез или снижением клиренса слюны из полости рта из-за недостатка мышечной силы и координации с нарушением нервно-мышечной активности.Сиалорея также является побочным эффектом некоторых лекарств, включая атипичный антипсихотический препарат клозапин, используемый при лечении шизофрении, мускариновые препараты прямого действия, такие как пилокарпин, и ингибиторы ацетилхолинэстеразы, такие как донепезил. [9] Избыточное слюноотделение может быть проблематичным из-за риска аспирации и удушья. Лечение гиперсаливации может включать физиотерапию, направленную на укрепление мускулатуры полости рта, удаление вызывающих раздражение лекарств или добавление антимускаринового препарата, который противодействует гиперсаливации и приводит к уменьшению слюноотделения.

Сухость во рту, также известная как ксеростомия, может возникать по многим причинам и, в конечном счете, связана со снижением слюноотделения. Некоторые из основных причин включают лучевую терапию в области головы и шеи, побочные эффекты лекарств, инфекции, такие как эпидемический паротит, аутоиммунные заболевания, такие как синдром Шегрена, и многие другие причины, такие как гормональные изменения, диабет или просто нормальные возрастные изменения. Лучевая терапия головы и шеи напрямую повреждает целостность слюнных желез и снижает их способность вырабатывать и выделять слюну.Лекарства, такие как атропин, скополамин и другие антихолинергические препараты, могут привести к ксеростомии, блокируя мускариновые рецепторы слюнных желез. К другим классам препаратов, которые могут вызывать ксеростомию, относятся антидепрессанты, особенно трициклические антидепрессанты, к которым относятся амитриптилин, доксепин, нортриптилин, поскольку они также обладают антагонистическим действием на мускариновые рецепторы. Некоторые антигипертензивные препараты, такие как теразозин, клонидин, атенолол и пропранолол, также могут вызывать сухость во рту.Ретиноиды, такие как третиноин и изотретиноин, которые обычно используются в дерматологии для лечения акне и других дерматологических состояний, также могут вызывать ксеростомию. Другие препараты включают антигистаминные препараты, ингибиторы протонной помпы, опиоиды, каннабиноиды и антагонисты рецепторов нейрокинина 1. Невакцинированные люди подвергаются риску заражения вирусом эпидемического паротита, который поражает слюнные железы, приводит к увеличению околоушной железы из-за воспаления, и это воспаление ограничивает выработку и секрецию слюны, что приводит к сухости во рту.Синдром Шегрена — это аутоиммунное заболевание, которое вызывает сухость во рту и сухость глаз. У этих людей есть аутоантитела, анти-Ro (SS-A) и анти-La (SS-B), которые нацелены на слюнные и слезные железы. Синдром Шегрена неизлечим, и лечение направлено на облегчение симптомов с помощью заменителей слюны, препаратов-агонистов мускариновых рецепторов, смазывающих глазных капель и хорошей гигиены полости рта.

Сами слюнные железы подвержены неопластическим изменениям, и у человека может развиться доброкачественное или злокачественное поражение.В зависимости от локализации опухоли возможность повреждения лицевого нерва после хирургического удаления может привести к параличу одной стороны лица, снижению выработки слюны или повреждению близлежащих сосудов и мускулатуры.[15][16][17] [18][19]


Исследование: наука о телесных выделениях

Слюнные железы выделяют слюну, которая помогает нам пережевывать и глотать пищу, которую мы едим. Поджелудочная железа выделяет пищеварительные соки, которые позволяют нашему организму расщеплять жиры, белки и углеводы в пище.Подобные выделения играют важную роль в бесчисленных действиях, которые заставляют наше тело работать днем ​​и ночью. Исследование, опубликованное сегодня в журнале Science Signaling , раскрывает ранее загадочный процесс, который делает эти выделения возможными.

 

В основе нового исследования лежит кальций, который присутствует во всех наших клетках и является своего рода привратником: увеличение содержания кальция в наших клетках открывает «ворота» или «каналы», которые необходимы для производства и секреция жидкости, такой как слюна.Если кальций не увеличивается внутри клеток, ворота не откроются — проблема, возникающая при таких заболеваниях, как синдром Шегрена. Пациенты с болезнью Шегрена испытывают сухость во рту из-за недостатка слюны и испытывают трудности с жеванием, глотанием и речью, что серьезно снижает качество жизни.

 

В течение последних 15 лет Дэвид И. Юл, доктор философии, профессор кафедры фармакологии и физиологии Школы медицины и стоматологии Университета Рочестера изучал роль кальция при болезни Шегрена и других заболеваниях, при которых кальций и секреция нарушена, как при остром панкреатите.В новом исследовании он отвечает на важный вопрос, который годами ставил ученых в тупик: что нужно, чтобы особенно важный кальциевый канал открылся и запустил эти процессы?

 

Ученым известно, что присутствие белка, называемого рецептором IP 3 , необходимо для увеличения количества кальция и образования каналов во многих, если не во всех, клетках. Но рецептор ИП 3 сложный: один канал создается из четырех одинаковых блоков в приемнике ИП 3 , и неизвестно, сколько отдельных блоков нужно было задействовать, чтобы канал заработал.

 

Используя передовые методы молекулярной инженерии и редактирования генов, разработанные Камилом Альзаяди, доктором философии, доцентом-исследователем в лаборатории Йоля, команда обнаружила, что все четыре части без исключения должны быть активированы (включены) для получения кальция. увеличиваться в клетке и запускать такие процессы, как секреция жидкости. Юл считает, что эта функция гарантирует, что кальциевый канал открывается только в строгих условиях, которые приводят к секреции, что позволяет избежать вредных событий, которые произошли бы, если бы канал открывался легче.(Парадоксально, слишком много кальция также вредно и может привести к процессам, убивающим клетки. Поэтому неудивительно, что клетки жестко контролируют уровень кальция.)

 

Альзаяди и Юл используют очень умный подход, чтобы окончательно ответить на давний вопрос в области передачи сигналов и секреции кальция», — сказал Роберт Т. Дирксен, доктор философии, , профессор Льюиса Пратта Росса и заведующий кафедрой фармакологии и медицины. Физиология в Школе медицины и стоматологии Рочестерского университета.«Результаты имеют широкое значение не только для того, как кальций контролируется в клетках, но и для понимания различных секреторных расстройств человека, которые варьируются от сухости во рту до панкреатита».

 

«Мы надеемся, что лучшее знание механизмов, контролирующих потоки кальция в клетки и из них, будет способствовать исследованиям новых методов лечения многих заболеваний, включая болезнь Шегрена», — сказал Юл, который также является профессором Центра оральной медицины. Кафедра биологии и медицины, гастроэнтерологии/гепатологии.В настоящее время не существует эффективных методов лечения синдрома Шегрена и сопутствующей ему сухости во рту, которая вызывает инфекции полости рта, кариес и потерю зубов.

 

Текущие исследования в лаборатории Юла направлены на использование тех же технологий молекулярной инженерии и редактирования генов для изучения того, как генетические заболевания, влияющие на белок IP 3 , приводят к нарушениям работы мозга и иммунной системы.

 

Исследование финансировалось Национальным институтом стоматологических и черепно-лицевых исследований.Помимо Юла и Альзаяди, в исследовании приняли участие Ливей Ван, Рахул Чандрасекар и Ларри Э. Вагнер II из Школы медицины и стоматологии Рочестерского университета, а также Филип Ван Петегем из Университета Британской Колумбии.

 

# # #

 

В Медицинском центре Университета Рочестера работает около 3000 человек, которые проводят исследования в самых разных областях, от рака и болезней сердца до болезни Паркинсона, пандемического гриппа и аутизма.Наши ученые, работающие во многих центрах, институтах и ​​лабораториях, разработали методы лечения, которые улучшили здоровье человека на местном уровне, в регионе и во всем мире. Чтобы узнать больше, посетите www.urmc.rochester.edu/research .

Слюнная секреция — Желудочно-кишечный тракт — Medbullets Этап 1

  • Слюнные железы
    • околоушные железы
      • состоит из серозных клеток, которые выделяют водную жидкость, состоящую из воды, ионов и ферментов
    • поднижнечелюстные железы
      • состоит из серозных клеток, которые выделяют водную жидкость, состоящую из воды, ионов и ферментов
      • состоит из слизистых клеток, секретирующих гликопротеины муцина
    • подъязычные железы
      • состоит из серозных клеток, которые выделяют водную жидкость, состоящую из воды, ионов и ферментов
      • состоит из слизистых клеток, секретирующих гликопротеины муцина
  • Образование слюны
    • ацинарные клетки производят первичную слюну, состоящую из воды, ионов, ферментов и слизи
      • исходная слюна изотонична и имеет примерно такую ​​же осмолярность, как плазма
    • первичная слюна переходит из ацинуса в проток
    • Клетки протоков
    • модифицируют исходную слюну для производства конечной слюны, изменяя различные концентрации электролитов.
      • клетки протоков поглощают Na + и Cl , снижая концентрацию ионов в слюне
      • Клетки протоков
      • секретируют K + и HCO 3 , увеличивая концентрацию ионов в слюне.
        • слюна HCO 3 нейтрализует бактериальные кислоты полости рта
      • конечная слюна гипотонична и имеет более низкую осмолярность, чем плазма
  • Ферменты слюны
    • ацинарные клетки секретируют ферменты, в том числе альфа-амилазу, лингвальную липазу и калликреин
      • α-амилаза (птиалин) начинает начальное переваривание углеводов
      • лингвальная липаза начинает начальное переваривание липидов
      • калликреин катализирует протеолитическое расщепление кининогена до брадикинина
        • брадикинин является мощным сосудорасширяющим средством
        • ↑ активность слюнных желез → ↑ калликреин → ↑ брадикинин → ↑ слюнный кровоток
    • ацинарные клетки секретируют иммуноглобулин А (IgA)
  • Скорость потока и состав слюны
    • Изменение ионного состава слюны при изменении скорости слюноотделения
    • при самой высокой скорости потока конечная слюна больше всего напоминает (наиболее изотоническую) плазму, а исходная слюна вырабатывается ацинарными клетками.

      Добавить комментарий

      Ваш адрес email не будет опубликован.