Содержание

Нумерация зубов в стоматологии. Сегменты челюсти.

Содержание:

Нередко в кабинете стоматолога приходится слышать такую фразу «Нужно пломбировать 46-й зуб». Она звучит странно – ведь у человека всего 32 зуба. Еще страннее звучат фразы из уст детских стоматологов о том, что у ребенка шатается 73-й или 82-й зуб. Однако на самом деле дело просто в особой системе нумерации зубов, которую используют стоматологи. Чаще всего сегодня используется Международная двухцифровая система Виола.

Номера зубов

Первым делом следует понять, что зубной ряд симметричен, то есть левая и правая половина челюсти совершенно идентичны. Кроме того, отдельно рассматриваются еще и зубы верхней и нижней челюстей.

Самые передние зубы – это резцы. Ими мы откусываем пищу, они имеют плоскую форму и острый край. Всего резцов 8 – четыре на нижней и четыре на верхней челюсти, то есть по два в каждой половине челюстей. Центральные резцы имеют порядковый номер «1», а расположенные за ними вторые, соответственно, номер «2». Эти номера относятся ко всем четырем зубам в каждой половине челюсти.

Для отрывания кусочков пищи человек использует мощные конусообразные зубы – клыки. Они идут вслед за резцами и имеют номер «3». Клыков у человека всего 4, по одному на каждом сегменте челюстей.

ВАЖНО: Кроме стандартной двухцифровой международной системы Виола существуют и другие, достаточно широко распространенные схемы нумерации зубов, которыми пользуются в некоторых стоматологиях.

За пережевывания пищи отвечают жевательные зубы. Малые жевательные зубы, или премоляры, имеют номера «4» и «5». Вслед за ними идут большие жевательные зубы, или моляры, которые имеют номера «6» и «7». Последние зубы – это тоже моляры, но они имеют особое название – зубы мудрости. Эти зубы вырастают значительно позже других и далеко не у всех, однако в стандартной нумерации они все же есть, и имеют, соответственно, номер «8».

Международная система Виола

Сегменты челюсти

Однако номера зуба недостаточно для четкого определения его местоположения – ведь каждый номер имеют четыре зуба – по одному в каждой половине верхней и нижней челюстей. Для того чтобы было понятно, о каком именно зубе идет речь, указывается еще и номер сегмента челюсти. Этот номер сегмента записывается на место десятков, а номер зуба, соответственно, на место единиц.

Первый сегмент – это верхняя правая сторона челюсти, причем правая со стороны человека, то есть левая со стороны стоматолога. Второй сегмент – это верхняя левая сторона челюсти, третий – нижняя левая сторона, и, наконец, четвертый – это нижняя правая сторона.

Таким образом, 46-й зуб – это шестой зуб на четвертом сегменте челюсти, то есть первый моляр на нижней правой стороне челюсти.

Нумерация в детской стоматологии

В детской стоматологии нумерация построена по тому же принципу, однако для ее понимания следует углубиться в стоматологию. Стоит помнить, что когда у ребенка вырастают молочные зубы, в челюстях уже начинают формироваться будущие постоянные зубы. Если ребенку сделать рентгеновский снимок челюсти, то на нем будут видны как молочные зубы, так и зачатки коренных.

Так вот, по стандартной нумерации нумеруют именно зачатки коренных зубов, то есть 11 зубом у ребенка будет зачаток центрального резца на верхней правой стороне челюсти. Нумеровать зачатки зубов необходимо – еще до прорезывания они могут заболеть, а отслеживать здоровье этого зуба в дальнейшем, после прорезывания, будет удобно, если его номер не будет изменяться.

Нумерация в детской стоматологии

Однако молочные зубы также нуждаются в нумерации – все-таки они находятся во рту несколько лет, и нуждаются в наблюдении и лечении. Поэтому стоматологи ввели для них другие обозначения десятков – с пятого по восьмой. То есть пятый десяток – это зубы сверху справа, шестой десяток – зубы сверху слева, седьмой десяток – зубы снизу слева, а восьмой десяток – зубы снизу справа. Также стоматологи напоминают, что у детей только 5 зубов в каждом секторе, так как молочных зубов всего 20.

ВАЖНО: Номера зуба недостаточно для четкого определения его местоположения – ведь каждый номер имеют четыре зуба – по одному в каждой половине верхней и нижней челюстей. Для того чтобы было понятно, о каком именно зубе идет речь, указывается еще и номер сегмента челюсти.

Другие системы нумерации

Кроме стандартной двухцифровой международной системы Виола существуют и другие, достаточно широко распространенные схемы нумерации зубов, которыми пользуются в некоторых стоматологиях. Их полезно знать, чтобы в случае чего понять стоматолога.

Квадратно-цифровая система Зигмонди-Палмера

Эта система была разработана и принята в 1876 году, и кое-где ее до сих пор используют для того, чтобы обозначать зубы у детей и взрослых. Коренные зубы в ней считаются арабскими цифрами от 1 до 8, а молочные – римскими цифрами от I до V. Считать зубы начинают с середины челюсти.

Чаще всего стандартную квадратно-цифровую систему используют врачи-ортодонты и челюстно-лицевые хирурги.

Квадратно-цифровая система Зигмонди-Палмера

Система Хадерупа

В этой системе для обозначения зубов верхнего и нижнего ряда используются знаки «+» и «-» соответственно, а для нумерации зубов используются арабские цифры. Чтобы при помощи систем Хадерупа обозначить молочные зубы, к арабским цифрам от 1 до 5 спереди приписывается 0, т.е. 01, 02 и т.п. Для обозначения челюсти также применяются знаки плюс и минус.

Система Хадерупа

Универсальная цифровая буквенная система

Эта система была принята американской ассоциацией стоматологов. В ней каждый зуб имеет буквенное значение, в зависимости от своей функции. То есть, буквой I в ней обозначают резцы, буквой C – клыки, буквой Р – премоляры, а буквой М – моляры. К каждой букве приписывается цифра, чтобы показать последовательность зуба в зубном ряду. Так, самый первый к центру резец будет иметь обозначение I1, а последний в ряду моляр – М3.

В этой системе также допускается аналогичная Виоле нумерация сегментов челюстей, так что порядковый номер каждого зуба становится двузначным.

Молочные зубы иногда считаются с верхнего правого по часовой стрелке латинскими буквами от А до К

Универсальная цифровая буквенная система

Читайте больше полезной информации в Вконтакте

Полезная статья?

Сохрани, чтобы не потерять!

Отказ от ответственности: Этот материал не предназначен для обеспечения диагностики, лечения или медицинских советов. Информация предоставлена только в информационных целях. Пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом о любых медицинских и связанных со здоровьем диагнозах и методах лечения. Данная информация не должна рассматриваться в качестве замены консультации с врачом.

Читайте также

Нужна стоматология? Стоматологии Нижнего Новгорода

Выберите метроМосковскаяЧкаловскаяЛенинскаяЗаречнаяДвигатель РеволюцииПролетарскаяАвтозаводскаяКомсомольскаяКировскаяПарк КультурыКанавинскаяБурнаковскаяБуревестникГорьковскаяСтрелка

Посмотрите стоматологии Нижнего Новгорода

Возле метроМосковскаяЧкаловскаяЛенинскаяЗаречнаяДвигатель РеволюцииПролетарскаяАвтозаводскаяКомсомольскаяКировскаяПарк КультурыКанавинскаяБурнаковскаяБуревестникГорьковскаяСтрелка

Удаление зуба простое — Стоматологическая клиника Дзен

Точка невозврата

Удаление зуба – это вынужденная мера, на которую идёт врач, если проведение терапевтических операций невозможно или бесполезно. Бывает простое и сложное удаление зуба. Простое удаление – это несложная быстрая процедура по удалению однокоренных или подвижных (шатающихся) зубов, когда не требуется применения специальных инструментов и медикаментов.

Сложным удалением называется экстракция двухкорневых зубов или зуба мудрости, при котором необходимо применение дополнительного оборудования и инструментов. 

Как подготовиться?

Для того чтобы такая мини-операция, как удаление зуба, прошла для вас максимально комфортно, необходимо правильно к ней подготовиться.

  • Поесть за полтора-два часа до удаления. Если удалять зуб на голодный желудок, во рту будет образовываться большое количество слюны. Это осложнит работу хирурга. Кроме того, после еды у человека гораздо лучше сворачивается кровь, что является очень важным моментом в хирургической практике.
  • Воздержаться от употребления алкоголя перед операцией. Алкоголь изменяют структуру крови, в результате чего операция может осложниться длительным кровотечением и отеком.
  • Если имеется сильное воспаление, необходимо пролечить его. Зуб в стадии воспалительного процесса с характерной болью удаляется с более неприятными ощущениями, а также имеет более серьезные послеоперационные осложнения, в отличие от удаления просто сильно разрушенного зуба. Поэтому, если стоматолог рекомендует удалять зуб, то не стоит ждать, пока он заболит, а обратиться к хирургу в ближайшее время.  

Больно не будет

В большинстве случаев перед удалением зуба делают рентген-снимок для определения формы и размеров корня. Во время процедуры обязательно проводится двухэтапная анестезия – аппликационная и инъекционная (препарат «Ультракаин»), которая позволяет провести удаление без боли и любых ощущений дискомфорта. После операции десне нужно немного времени на восстановление, но пациент может сразу же вернуться к своим повседневным делам. 

Прайс лист стоматологии МаксиДент в Оренбурге

Восстановление зуба пломбой

Художественная реставрация зуба

Пульпит, несколько приемов (средний чек)

Периодонтит + КТ, 1 канал, 2-3 приема, (средний чек)

Периодонтит + КТ, 2 канала, 2-3 приема, (средний чек)

Периодонтит + КТ, 3 канала, 2-3 приема, (средний чек)

Периодонтит + КТ, 4 канала, 2-3 приема, (средний чек)

Чистка аппаратом Cavitron 1 зуб

Чистка ультразвуковым аппаратом 1 зуб

Профессиональная гигиена (средний чек)

Профессиональное Отбеливание ZOOM 4

Минерализирующая каппа на 2 челюсти

Кариес детский (средний чек)
Пульпит детский

Удаление молочного зуба (средний чек)

Чистка молочных зубов

Лечение молочных зубов с применением коронок.

Лечение молочных зубов с применением коронок.

Спасаем молочный зуб!
При сильном разрушении, когда есть риск, что большая пломба будет вываливаться, есть способ сохранить зуб до его естественной смены.

✔ Поставить коронку!
Да-да, у деток такое тоже бывает.

Коронки для молочных зубов действительно существуют — это не миф и не «развод».
Они металлические, стандартного размера, надеваются на зубы, как колпачки.
На каждой коронке есть нумерация — указан номер зуба и сторона.

• В каком случае на молочные зубы ставятся коронки?
Если зуб был депульпирован, и имеется большая потеря твердых тканей.
При этом нет серьезного воспаления, которое может послужить причиной для удаления зуба.

• Почему не пломба?
Все просто — при значительном разрушении зуба теряется структура твердых тканей.

Объемная пломба дает большую усадку, отрывается от стенок, скалывается и выпадает.
Поэтому коронки защищают пломбу и сам зуб.

Этапы постановки коронки:
• Сначала зуб лечат — убирают кариес, удаляют нерв, пломбируют корневые каналы.
• Затем коронка стандартного размера подгоняется под индивидуальные параметры зуба.
• Отмеряется расстояние до десны, и коронка обрезается по кругу.
• Меряется и, если подходит, то фиксируется на цемент.

Коронка полностью и герметично закрывает весь зуб, не позволяя ему разрушаться дальше.
Под нее не будет ничего попадать.
Не возникнет вторичный кариес или периодонтит.
! Коронки никак не влияют на естественную смену зубов.

Это НЕ временное лечение!
Коронки призваны стоять определенное время до смены зубов.

Детские коронки сделаны из металла.
Существуют также коронки с облицовкой, чтобы зубы выглядели как свои-родные.
Особенно это важно для коронок на фронтальной группе зубов, не всем ведь охота улыбаться металлической улыбкой.
Хотя кого-то из детей это вполне устраивает и вносит элемент игры в пирата или терминатора.

Платные услуги | КГБУЗ «Владивостокская стоматологическая поликлиника № 1»

РАЗДЕЛ 1
Услуги, оказываемые в лечебном отделении поликлиники
1.1 В.01.065.001 Прием (осмотр, консультация) врача-стоматолога первичный 300
1.2 В.01.065.002 Прием (осмотр, консультация) врача-стоматолога повторный 200
1.3 А.06.30.002 Консультация с прочтением компьютерных томограмм 500
2.РЕНТГЕНОЛОГИЯ
2.1 А.06.07.003 Прицельная внутриротовая контактная рентгенография 200
2.2 А.06.07.004 Ортопантомография 600
3.АНЕСТЕЗИЯ
3.1 В.01.003.004. Местная анестезия (проводниковая, инфильтрационная) 250
4.ПРОФИЛАКТИКА
4.1 А.11.07.024 Местное применение реминерализирующих препаратов отечественного производства (на 2 челюсти) 500
4.2 А.11.07.024.001 Местное применение реминерализирующих препаратов импортного производства (на 2 челюсти) 900
4.3 А.11.07.012 Глубокое фторирование эмали одного зуба 400
4.4 А.14.07.008 Обучение гигиене полости рта и зубов индивидуальное, подбор средств и предметов гигиены полости рта 150
4.5 А.16.07.051 Профессиональная гигиена полости рта и зубов с использованием одноразовых щеток (1 челюсть) 600
4.6 А.16.07.057 Запечатывание фиссуры одного зуба герметиком 900
5.ЭСТЕТИЧЕСКОЕ ОТБЕЛИВАНИЕ ЗУБОВ
5.1 А.16.07.050 Профессиональное отбеливание ранее депульпированного зуба (один прием) 500
6. ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ УСЛУГИ
6.1 А.16.07.002.023 Лечение кариеса (поверхностного, среднего – 1 зуб) 450
6.2 А.16.07.002.014 Лечение кариеса глубокого – 1 зуб 500
6.3 А.16.07.010.001 Лечение пульпита одноканального зуба 850
6.4 А.16.07.010.002 Лечение пульпита двухканального зуба 1050
6.5 А.16.07.010.003 Лечение пульпита трехканального зуба 1250
6.6 А.16.07.030.004 Лечение периодонтита одноканального зуба 950
6.7 А.16.07.030.005 Лечение периодонтита двухканального зуба 1150
6.8 А.16.07.030.006 Лечение периодонтита трехканального зуба 1350
Восстановление зуба пломбой
6.9 А.23.07.002.011 Изоляция торуса (ретрактор, коффердам, драйтипс ) 350
6.10 А.23.07.002.080 Наложение ретракционной нити в области одного зуба 250
6.11 А.16.07.002.005 Восстановление зуба пломбой I,II,III,IV,V класс по Блэку с использованием стеклоиономерных цементов «Витремер» импортного производства 1500
6.12 А.16.07.002.010 Восстановление зуба пломбой I,II,III,IV,V класс по Блэку с использованием материалов из фотополимеров импортного производства – объем пломбы до 1/2 коронки зуба 1500
6.13 А.16.07.002.011 Восстановление зуба пломбой I,II,III,IV,V класс по Блэку с использованием материалов из фотополимеров импортного производства – объем пломбы свыше 1/2 коронки зуба 2100
6.14 А.16.07.002.004 Восстановление зуба пломбой I,II,III,IV,V класс по Блэку с использованием материалов химического отверждения импортного производства – объем пломбы до 1/2 коронки зуба 1000
6.15 А.16.07.002.006 Восстановление зуба пломбой I,II,III,IV,V класс по Блэку с использованием материалов химического отверждения импортного производства – объем пломбы свыше 1/2 коронки зуба 1300
6.16 А.16.07.025. Избирательное пришлифовывание твердых тканей зуба 200
6.17 А.16.07.025.001 Избирательное полирование зуба 200
6.18 А.16.07.093 Фиксация стекловолоконного штифта при восстановлении зуба пломбировочными материалами 1000
6.19 А.16.07.093.001 Фиксация титанового штифта при восстановлении зуба пломбировочными материалами 900
6.20 А.16.07.092 Трепанация зуба, искусственной коронки 250
6.21 А.16.07.091 Снятие временной (постоянной) пломбы 250
7. ЛЕЧЕНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ КАРИЕСА
(эндодонтическое лечение корневых каналов)
7.1 А.11.07.027 Наложение девитализирующей пасты 250
7.2 А.16.07.082.001 Распломбировка корневого канала ранее пломбированного мумифицирующей пастой 550
7.3 А.16.07.082.002 Распломбировка корневого канала ранее пломбированного фосфат-цементом 1000
7.4 А.16.07.082.003 Распломбировка корневого канала ранее леченного пастой на окись-цинковой основе 400
7.5 А.16.07.030.001 Инструментальная и медикаментозная обработка хорошо проходимого корневого канала 250
7.6 А.16.07.030.002 Инструментальная и медикаментозная обработка плохо проходимого корневого канала 1000
7.7 А.16.07.008.001 Пломбирование корневого канала зуба пастой импортного производства типа «Акросил» 350
7.8 А.16.07.008.004 Пломбирование корневого канала зуба пастой импортного производства типа «Эндометазон», «Крезопаста» и их аналогов. 250
7.9 А.16.07.008.002 Пломбирование корневого канала зуба гуттаперчевыми штифтами 250
7.10 А.16.07.008.005 Пломбирование одного канала лечебным материалом «Каласепт», «Витапекс» 570
7.11 А.16.07.008.003 Закрытие перфорации стенки корневого канала зуба 1000
7.12 А.16.07.030.003 Временное пломбирование лекарственным препаратом корневого канала импортного производства 600
7.13 А.16.07.094 Удаление внутриканального штифта (вкладки) 1500
7.14 А.16.07.002.009 Наложение временной пломбы 300
7.15 А.11.07.027.001 Наложение адгезива (универсального) 230
8. ПАРОДОНТОЛОГИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ
8.1 А.11.07.022 Аппликация лекарственного препарата отечественного производства на слизистую оболочку полости рта 200
8.2 А.11.07.022.001 Аппликация лекарственного препарата импортного производства на слизистую оболочку полости рта 500
8.3 А.22.07.002 Ультразвуковое удаление над и под десневых зубных отложений (две челюсти) 1500
8.4 А.11.02.002 Введение лекарственных средств (одна инъекция) 160
8.5 А.16.07.020.001 Удаление над и под десневых зубных отложений ручным методом (две челюсти) 2300
8.6 А.16.07.039 Закрытый кюретаж при заболеваниях пародонта в области двух зубов 400
8.7 А.15.07.003 Наложение лечебной повязки при заболеваниях слизистой оболочки полости рта и пародонта в области одной челюсти 400
8.8 А.16.07.019 Временное шинирование при заболеваниях пародонта (два зуба) 2000
8.9 А.13.30.007 Обучение гигиене полости рта с определение индексов гигиены 200
8.10 А.16.07.089 Гингивопластика в области двух зубов 1200
9.ХИРУРГИЧЕСКИЕ УСЛУГИ
9.1 А.16.07.001 Удаление стенки зуба 300
9.2 А.16.07.001.002 Удаление постоянного многокорневого зуба с местной анестезией 1600
9.3 А.16.07.001.001 Удаление постоянного однокорневого зуба с местной анестезией 1300
9.4 А.16.07.001.003 Удаление зуба сложное с разъединением корней 1600
9.5 А.16.07.001.004 Удаление зуба (мудрости) с местной анестезией 2000
9.6 А.16.07.001.005 Удаление имплантата с местной анестезией 2000
9.7 А.15.07.002 Наложение повязки при операциях в полости рта (Шинирование при переломах челюстей) 6500
9.8 А.16.07.007 Резекция верхушки корня 3500
9.9 А.16.07.012 Вскрытие и дренирование одонтогенного абсцесса 800
9.10 А.16.07.013 Отсроченный кюретаж лунки удаленного зуба 1000
9.11 А.16.07.014 Вскрытие и дренирование абсцесса полости рта 1000
9.12 А.16.07.015 Вскрытие и дренирование очага воспаления мягких тканей лица или дна полости рта 800
9.13 А.16.07.017 Пластика альвеолярного отростка 800
9.14 А.16.07.024 Операция удаления ретинированного, дистопированного или сверхкомплектного зуба (аномально расположенных в челюсти) 5000
9.15 А.16.07.042 Пластика уздечки верхней губы 1500
9.16 А.16.07.043 Пластика уздечки нижней губы 1500
9.17 А.16.07.044 Пластика уздечки языка 1500
9.18 А.16.07.045 Вестибулопластика (разрез тяжа, уздечки) 1500
9.19 А.16.07.058 Лечение перикоронита (промывание, рассечение и/или иссечение капюшона) 1000
9.20 А.16.07.059 Гемисекция зуба (операция) 3000
9.21 А.16.07.095.001 Остановка луночного кровотечения без наложения швов методом тампонады 450
9.22 А.16.07.095.002 Остановка луночного кровотечения без наложения швов с использованием гемостатических материалов 450
9.23 А.16.07.096 Пластика перфорации верхнечелюстной пазухи 2500
9.24 А.16.07.097 Наложение шва на слизистую оболочку рта (кетгут, шелк и т.п.) 300
9.25 А.16.07.097.001 Наложение лечебного материала в лунку удаленного зуба (Колапол, Альвостаз-губка, Неоконус) 450
РАЗДЕЛ 2
Услуги, оказываемые в ортопедическом отделении
1.Услуги на общие виды работ при ортопедическом приеме:
1.1 В.01.066.001 Прием (осмотр, консультация) врача-стоматолога ортопеда первичный 350
1.2 В.01.066.002 Прием (осмотр, консультация) врача-стоматолога ортопеда повторный 250
1.3 А.02.07.010.001 Снятие оттиска с одной челюсти альгинатной массой 250
1.4 А.02.07.010.002 Снятие оттиска с одной челюсти из С-силикона 350
1.5 А.02.07.010.003 Снятие оттиска с одной челюсти из А-силикона 700
1.6 А.02.07.010.004 Снятие оттиска с одной челюсти с использованием индивидуальной ложки 1500
1.7 А.16.07.053 Снятие несъемной ортопедической конструкции – 1ед (коронка штампов) 250
1.8 А.16.07.053.003 Снятие одной металлокерамической или цельнолитой коронки -1ед 350
1.9 А.16.07.049 Повторная фиксация на постоянный цемент несъемных ортопедических конструкций (цементировка коронки на цинкофосфатный цемент, изготовленной в других стоматологических учреждениях с истекшим сроком гарантии 200
1.10 А.16.07.049 Повторная фиксация на постоянный цемент несъемных ортопедических конструкций (цементировка коронки на стеклоиономерный цемент 400
1.11 В.01.003.004 Местная анестезия (проводниковая, инфильтрационная) 250
1.12 А.11.07.012 Глубокое фторирование эмали одного зуба 400
1.13 А.23.07.002.060 Выравнивание окклюзионной плоскости при зубоальвеолярном удлинении (одного зуба) 200
1.14 А.16.07.025 Избирательное пришлифовывание твердых тканей зубов – 1ед 200
1.15 А.23.07.002.080 Наложение ретракционной нити в области одного зуба 250
1.16 А.23.07.002.011 Изоляция торуса и экзостозов (ретрактор, коффердам, драйтипс ) 350
1.17 А.23.07.002.003 Изготовление контрольной огнеупорной модели (диагностическая модель) 500
1.18 А.16.07.021 Коррекция прикуса с использованием съемных и несъемных ортопедических конструкций (боксерская шина-каппа) 3500
1.19 А.06.30.002.001 Консультация с прочтением компьютерных томограмм 500
2. Услуги при изготовлении съемных пластинчатых протезов с импортными зубами:
2.1 А.23.07.002.017 Изготовление литого базиса 5000
2.2 А.23.07.002.004 Изготовление каждого зуба 500
2.3 А.23.07.002.012 Изготовление армированной дуги литой (армирование пластинчатого протеза) 700
2.4 А.23.07.002.010 Изготовление кламмера гнутого одноплечевого 300
2.5 А.23.07.002.057 Изготовление пелота на металлическом каркасе 300
2.6 А.23.07.002.041 Изготовление коронки телескопической 2500
2.8 А.23.07.002.034 Перебазировка съемного протеза лабораторным методом 2500
2.9 А.23.07.002.075 Перебазировка протеза клиническим способом 1500
2.10 А.23.07.002.076 Перебазировка протеза мягкой прокладкой 1500
2.11 А.23.07.002.006 Изготовление индивидуальной ложки 1000
2.12 А.23.07.022.035 Приварка кламмера 500
2.13 А.23.07.022.036 Приварка зуба 500
2.14 А.23.07.022.037 Починка перелома базиса самотвердеющей пластмассой 500
2.15 А.23.07.022.038 Починка двух переломов базиса самотвердеющей пластмассой 1300
2.16 А.23.07.002.078 Объемное моделирование (художественное оформление) 400
2.17 А.23.07.002.077 Изготовление косметического иммедиат-протеза 4700
3. Услуги при изготовлении бюгельных протезов:
3.1 А.16.07.036.001 Протезирование съемным бюгельным протезом на двух опорноудерживающих кламмерах 25000
3.2 А.16.07.036.002 Протезирование бюгельным протезом на аттачменах фирмы «Брэдент» 35000
3.3 А.23.07.002.020 Изготовление одного литого опорноудерживающего кламмера 500
3.4 А.16.07.037.001 Изготовление одного шинирующего кламмера 1500
3.5 А.23.07.002.053 Изготовление коронки бюгельной 2700
4. Услуги при изготовлении несъемных паяных протезов:
4.1 А.16.07.033.001 Лабораторное изготовление культевой штифтовой вкладки на однокорневой зуб 2000
4.2 А.16.07.033.002 Лабораторное изготовление разборной культевой штифтовой вкладки 3000
4.3 А.16.07.033.003 Изготовление культевой вкладки на оксиде циркония 9000
4.4 А.16.07.052 Восстановление зуба штифтовым зубом 1450
4.5 А.23.07.002.031 Изготовление штампованной металлической коронки 1300
4.6 А.23.07.002.032 Изготовление коронки с облицовкой 1600
4.7 А.23.07.002.030 Изготовление коронки пластмассовой 1100
4.8 А.23.07.002.001 Изготовление зуба литого металлического 1400
4.9 А.23.07.002.004 Изготовление зуба пластмассового простого 1500
4.10 А.23.07.002.079 Изготовление зуба стального с пластмассовой фасеткой 1500
4.11 А.23.07.002.005 Изготовление спайки деталей 300
4.12 А.23.07.002.002 Изготовление одной литой лапки (ответвления) 300
5. Услуги при изготовлении цельнолитых несъемных протезов:
5.1 А.23.07.002.028 Изготовление цельнолитой коронки, зуба 3200
5.2 А.23.07.002.049 Изготовление металлокерамической коронки, зуба 4500
5.3 А.23.07.002.074 Изготовление коронки из оксид-циркония полной анатомической формы 16000
5.4 А.16.07.003 Восстановление зуба виниром 18000
РАЗДЕЛ 3
Услуги, оказываемые при имплантации зубов
1.      Услуги, оказываемые на хирургическом приеме при имплантации зубов:
1-й этап хирургического приема
1.1 В.01.067.001 Прием (осмотр и консультация)врача-стоматолога-хирурга (составление плана лечения по имплантации, оформление документов) 500
1.2 А.16.07.054. Внутрикостная дентальная имплантация (Установка имплантата. Implantium SuperLine) 22500.00
1.3 А.16.07.054.001 Внутрикостная дентальная имплантация (Установка имплантата. Implantium SuperLine NG) 23500
2-й этап хирургического приема
1.4 А.16.07.026 Гингивэктомия (Установка формирователя десны) 500
1.5 А.16.07.017.002 Коррекция объема и формы альвеолярного отростка (операция: направленная костная регенерация в области одного имплантата с применением остеоинтеграционного материала и мембраны направленной остеоинтеграции) 18000
1.6 А.16.07.055 Синус-лифтинг (Операция открытый и закрытый синус-лифтинг) 8000
1.7 А.16.07.055.001 Фиксация мембраны и блоков с помощью не резорбируемых шурупов – 1шт 1500
1.8 А.16.07.055.002 Костная пластика альвеолярного отростка остеопластическим материалом 6500
1.9 А.16.07.055.003 Пластическая хирургия мягких тканей преддверья и полости рта 2500
1.10 В.01.003.004 Местная анестезия (инфильтрационная, проводниковая) 250
1.11 А.16.07.001.002 Удаление зуба ( под имплантат простое) 1000
1.12 А.16.07.001.003 Удаление зуба (под имплантат сложное) 1500
1.13 А.16.07.001.005 Удаление фрактурированного импланта сложное 4000
1.14 А.16.07.001.006 Удаление фрактурированного импланта простое 2000
1.15 А.16.07.097 Наложение шва на слизистую оболочку рта (кетгут -1 шт) 300
1.16 А.16.07.097.01 Наложение шва на слизистую оболочку рта (шелк , ПГА-1 шт) 500
2.      Услуги, оказываемые на ортопедическом приеме при имплантации зубов:
2.1 А.16.07.006.001 Восстановление зуба коронкой металлокерамической на титановом абатменте 23000
2.2. А.16.07.006.002 Индивидуализация трансфера 3000
2.3. А.16.07.006.003 Восстановление зуба коронкой из оксида циркония на индивидуальном цирконевом абатменте на имплантатах 32000
2.4 А.16.07.006.004 Изготовление съемного протеза с балочной системой фиксации на 4-х имплантатах 180000
2.5 А.16.07.006.005 Изготовление зуба металлокерамического в мостовидном протезе на имплантатах. 13000
2.6 А.16.07.006.006 Изготовление съемного протеза на двух имплантатах 66000
2.7 А.16.07.006.007 Изготовление съемного протеза на четырех имплантатах 110000
2.8 А.16.07.006.008 Изготовление временной коронки на имплантате 12000
2.9 А.02.07.010.001 Снятие оттиска с одной челюсти альгинатной массой 250
2.10 А.02.07.010.002 Снятие оттиска с одной челюсти массой из С-силикона 350
2.11 А.02.07.010.003 Снятие оттиска с одной челюсти массой из А-силикона 1000
2.12 А.02.07.010.004 Снятие оттиска с одной челюсти с использованием индивидуальной ложки 1500
2.13 А.23.07.002.011 Изоляция торуса, нанесение жидкого коффердама – 1 зуб 350
2.14 А.16.07.006.009 Применение хирургического шаблона для имплантации 2000
2.15 А.16.07.006.010 Изготовление индивидуальной ложки 2500
2.16 А.23.07.002.081 Изготовление промежуточной части на временном пластмассовом мостовидном протезе 5000
2.17 А.16.07.006.011 Изготовление зуба циркониевого в мостовидном протезе на имплантатах 20000
2.18 А.16.07.035.001 Изготовление искусственной десны – 1ед 2000
2.19 А.16.07.056.001 Изготовление несъемного металлокерамического протеза на 6-ти имплантатах при полном отсутствии зубов верхней или нижней челюсти 250000
2.20 А.16.07.056.002 Изготовление несъемного циркониевого протеза на 6-ти имплантатах при полном отсутствии зубов верхней или нижней челюсти 340000
2.21 А.16.07.006.012 Изготовление хирургического навигационного шаблона CADAM 15000.00
2.22 А.06.30.002.001 Консультация с прочтением компьютерных томограмм 500

Стоматология №4 — ул. Марксистская, 3 БЦ «Таганский»

«Стоматология 4» существует с 1967 года и за прошедшие десятилетия нарастила колоссальный потенциал. Врачи центра объединяют новейшие стоматологические разработки с многолетними традициями, используют современные методы лечения зубов без боли. Нам доверяют. Среди постоянных пациентов немало известных людей, публичных персон, улыбки которых сияют с экранов.

Перечень услуг и различные направления нашей клинки:

  • Лечение зубов, десен. Лечим заболевания полости рта, пломбируем корневые каналы, выполняем художественную реставрацию зубов. Безболезненно удаляем зубы, при необходимости делаем операции.
  • Протезирование. Устанавливаем коронки из металлокерамики, диоксида циркония производства Германии. Это высокопрочные конструкции. Они естественно выглядят, не мешают, не провоцируют воспалений.
  • Детская стоматология. У ребенка болят молочные или постоянные зубки? Детский врач вылечит малыша, позаботится, чтобы он никогда не боялся дантистов.
  • Ортодонтия. Выровнять зубной ряд можно в любом возрасте. Мы подбираем комфортные ортодонтические конструкции, а после установки подробно консультируем по вопросам гигиены.
  • Эстетические процедуры. Ваша улыбка ослепительно засияет после профессиональной чистки, отбеливания при помощи систем Opalescense, AirFlow, ультразвуковых скалеров Piezon Master.
  • Детская стоматология. Мы принимаем пациентов любого возраста, включая самых маленьких.

«Стоматология 4» – территория комфорта. Лечение кариеса, пульпита, пародонтоза, удаление, протезирование зубов не доставляют дискомфорта. Наши стоматологи используют надежные анестетики, заботятся об удобстве пациентов.

Точная диагностика

Правильный диагноз – главное условие эффективного лечения. Центр оснащен рентгеновскими аппаратами, современной техникой, позволяющей быстро оценить состояние полости рта, выявитьзаболевания на ранних стадиях.

Опытный медперсонал

Прием ведут квалифицированные врачи с многолетним стажем. Это чуткие люди, которые любят свою работу, понимают страхи пациентов.

Современные материалы

Гарантируем качество, безопасность, гипоаллергенность используемых материалов, имплантатов.

Своя зуботехническая лаборатория

Мы оборудовали собственную зуботехническую лабораторию, создали идеальные условия для диагностики и лечения.

Наша клиника экономит время и деньги пациентов, силы специалистов. Вопросы стоматологической помощи по корпоративному ДМС решаются за считанные минуты, а оплатить услуги можно наличными или банковской картой по вашему выбору.

Стоматологическая поликлиника №34 ДЗМ. Официальный сайт

Об организации медицинской помощи пациентам с COVID-19. Доклад Крутер И.В.

Я могу работать стоматологом!

Государственное автономное учреждение здравоохранения города Москвы «Стоматологическая поликлиника № 34 Департамента здравоохранения города Москвы» (стом34.москва) была открыта 1 апреля 1971 года. С первых дней существования поликлиники была налажена тесная связь с Московским государственным медико-стоматологическим университет им. А.И. Евдокимова, в результате чего поликлиника стала практической базой университета. Поликлиника стала научным центром для всех стоматологов округа. Консультации на базе стоматологической поликлиники №34 проводили ученые университета: доц. Ирошникова Е.С., профессор Дойников А.И., к.м.н. Ломов, к.м.н. Лукашова В.И. Первый главный врач Осипов П.И. Стоматологическая поликлиника, является базовой поликлиникой Российской медицинской академии последипломного образования.

Собственником имущества и Учредителем ГАУЗ «СП №34 ДЗМ» является город Москва. Функции и полномочия Учредителя в соответствии с федеральными законами, законами г.Москвы, нормативными правовыми актами Правительства Москвы осуществляет Департамент здравоохранения города Москвы. (см.: Устав Государственного автономного учреждения здравоохранения города Москвы «Стоматологическая поликлиника №34 Департамента здравоохранения города Москвы», пункты 1.2, 1.3).

В настоящее время главный врач СП №34 к.м.н. Крутер Ирина Викторовна. График приема населения — пн с 15-00 до 19-00.

Заместитель главного врача Фролова Елена Анатольевна. График приема населения — пт с 15-00 до 19-00.

Нумерация зубов — Bliss Dental Arts San Diego

Представьте себя в кабинете дантиста с открытым ртом и, возможно, со смешным и неловким выражением лица. У вас во рту странное ощущение сухости из-за того, что он открыт в течение длительного периода времени, а также неконтролируемое слюнотечение сбоку рта. Ваша челюсть болит, и вы постоянно чувствуете, что падаете на стул. Добавьте к этому, вы чувствуете себя потерянным, когда пытаетесь понять дантиста, выдающего длинный список цифр ассистенту стоматолога, когда вы тыкаете каждый зуб.Этот мучительный пейзаж является фоном для очень важного вопроса, который Меган Хилл погружает в свою статью «Зубастая правда»: что эти цифры означают для здоровья ваших зубов?

Нумерация зубов

Когда стоматолог нумерует ваши зубы, первая цифра — это код, обозначающий тип исследуемого зуба (например, резец, клык, моляр и т. д.). Вторая цифра — это ваша оценка в пародонтальной таблице, которая проверяет наличие заболеваний пародонта в ваших деснах по шкале от 1 до 6.Чем выше число на диаграмме, тем больше вероятность того, что у вас плохое здоровье десен, что может привести к потере зубов. Ваша оценка по таблице определяется стоматологом с помощью инструмента, который тыкает между десной и зубом и оценивает состояние здоровья. Каждое число на самом деле представляет собой миллиметр, а зуб можно измерить до шести раз. Оценка 1-3 означает, что зуб в целом нормальный и здоровый. Но получение 4 или более баллов означает, что между десной и зубом образовался карман большего размера, чем обычно. Более высокий балл также может означать воспаление/кровоточивость десен и может быть признаком того, что вокруг зуба развивается потеря костной массы или заболевание пародонта.

Заболевания пародонта

По оценкам Британского общества пародонтологии, половина британского населения страдает от заболеваний пародонта (также известных как болезни десен), а 10% на самом деле страдают от наиболее тяжелой формы заболеваний пародонта. Всемирная организация здравоохранения ставит пародонтоз на шестое место среди наиболее распространенных заболеваний, поражающих человечество. Установлено, что основными причинами заболевания являются плохая гигиена полости рта, диабет, генетика, употребление табака, неправильное питание и стресс.Меган Хилл заканчивает свою статью мудрым советом: «Запишитесь на обследование!»

Нравится:

Нравится Загрузка…

Связанные

Мезенхимальный сигнал Wnt/β-катенин ограничивает количество зубов | Развитие

Каноническая передача сигналов Wnt/β-катенин играет важную роль во время инициации и морфогенеза зубов, а также в дифференцировке зубных клеток (Liu et al., 2008; Lan et al., 2014; Балич и Теслефф, 2015). Wnts представляют собой паракринные сигнальные молекулы ближнего действия, которые регулируют большинство процессов развития, а также обновление стволовых клеток и тканей (Clevers et al., 2014; Farin et al., 2016). Во время раннего морфогенеза зубов лиганды Wnt экспрессируются в зубном эпителии и передают сигналы преимущественно внутри эпителия (Sarkar and Sharpe, 1999; Liu et al., 2008). Передача сигналов Wnt/β-катенина особенно интенсивна в эпителиальных сигнальных центрах, включая ранние сигнальные центры, называемые инициационными узлами (IKs) (Ahtiainen et al., 2016) и эмалевые узлы (EKs), которые регулируют почкование и морфогенез кроны соответственно (Liu et al., 2008; Ahtiainen et al., 2016; Balic and Thesleff, 2015). Существует также активная передача сигналов β-катенина в мезенхиме, лежащей в основе раннего зубного эпителия, которая необходима для нормального морфогенеза эпителия (Liu et al., 2008; Fujimori et al., 2010; Balic and Thesleff, 2015) и для индукции одонтогенного судьба (Чен и др., 2009). Однако было показано, что повышенные уровни передачи сигналов Wnt/β-катенин в зубной мезенхиме подавляют одонтогенную судьбу (Liu et al., 2013). Принудительная активация передачи сигналов Wnt в эпителии ротовой полости приводит к непрерывной инициации новых зубов как у эмбрионов, так и у взрослых мышей (Järvinen et al., 2006; Liu et al., 2008; Wang et al., 2009), тогда как мыши, гиперэкспрессирующие ингибитор Wnt Dkk1 в зубном эпителии демонстрирует остановку развития зубов на стадии инициации (Andl et al., 2002). В совокупности эти данные убедительно свидетельствуют о том, что Wnts являются наиболее восходящими сигналами индукции зубов.

Стоматологические аномалии, в частности аномалии, влияющие на количество зубов, являются одними из наиболее распространенных аберраций развития человека.Преимущественно они представлены в виде уменьшенного количества зубов, что известно как агенезия зубов или гиподонтия. Во многих случаях генные мутации, вызывающие фенотип, были раскрыты (Arte et al., 2013; Mues et al., 2014; Yin and Bian, 2015), но лежащие в их основе молекулярные механизмы часто остаются нерешенными. Тяжелая агенезия зубов, или олигодонтия, часто связана с различными синдромами человека, чаще всего с дефектами других эктодермальных органов (Lefebvre and Mikkola, 2014; Plaisancié et al., 2013).Агенезия зубов часто вызывается мутациями в компонентах сигнального пути Wnt/β-catenin, наиболее распространенным геном является WNT10A (van den Boogaard et al., 2012; Arte et al., 2013; Plaisancié et al., 2013). Интересно, что гетерозиготные мутации потери функции в ингибиторе обратной связи Wnt AXIN2 (Lustig et al., 2002; Jho et al., 2002) также приводят к тяжелой агенезии зубов (Lammi et al., 2004; Marvin et al. , 2011; Wong et al., 2014; Yue et al., 2016; OMIM 608615), предполагая негативную роль передачи сигналов Wnt в формировании зубов.Мутации человека AXIN2 особенно ингибировали образование сменных зубов и задних моляров, но не оказывали существенного влияния на развитие временного (первичного) зубного ряда (Lammi et al., 2004). Фенотип гиподонтии AXIN2 предполагает, что повышенная передача сигналов Wnt/β-catenin может также подавлять формирование зубов. Во время развития зубов Axin2 экспрессируется в эпителиальных EKs и в зубной мезенхиме (Lammi et al., 2004). Поскольку генетическая активация передачи сигналов Wnt/β-катенин в ротовом эпителии мышей (Järvinen et al., 2006; Лю и др., 2008 г.; Wang et al., 2009) вызывает сильное развитие дополнительных зубов, нарушение образования зубов у людей, несущих мутации AXIN2 , скорее всего, вызвано повышенной передачей сигналов Wnt/β-catenin в мезенхиме.

Противоположный зубной фенотип наблюдается при ключично-черепной дисплазии, синдроме человека, при котором гетерозиготные мутации потери функции в транскрипционном факторе RUNX2 вызывают образование множественных сверхкомплектных зубов или гипердонтии.Дополнительные зубы развиваются как дополнительные замещающие зубы и задние моляры (Jensen and Kreiborg, 1990; Lee et al., 1997; Jaruga et al., 2016; OMIM 119600). Во время развития зубов функция Runx2 регулируется с помощью Fgfs (Åberg et al., 2004), но исследования развития кости показали, что передача сигналов Wnt/β-catenin позитивно регулирует Runx2 (Komori, 2011).

Постоянный зубной ряд человека формируется в результате процесса, называемого последовательным формированием зубов, при котором новый зуб формируется из расширения зубной пластинки предшествующего зуба (Juuri et al., 2013; Юри и Балич, 2017). Существует два способа последовательного формирования зубов, которые происходят во время формирования постоянных зубов человека: замена зубов, при которой образуются постоянные зубы; и последовательное добавление зубов, так образуются задние моляры. Мыши не заменяют свои зубы, но ранее мы показали, что закладка их задних моляров (M2 и M3) имеет общие морфологические, а также молекулярные характеристики с закладкой зубов у эмбрионов человека и хорька.В частности, они развиваются из экспрессирующих Sox2 предшественников в пластинке зуба (Järvinen et al., 2009; Jussila et al., 2014; Juuri et al., 2013). Таким образом, мыши М2 и М3 могут быть использованы в качестве модели для изучения последовательного формирования зубов и молекулярных механизмов стоматологических аномалий, влияющих на постоянный прикус при синдромах человека.

В настоящей работе мы исследовали эффекты модуляции сигнала Wnt/β-catenin на последовательное формирование моляров в мышиных моделях и в культурах ex vivo .Мы увеличили экспрессию β-катенина in vivo путем экспрессии стабилизированной формы β-катенина in vitro путем добавления BIO, ингибитора GSK, к культивируемым зубам in vitro. Помимо того, что он является внутриклеточным эффектором передачи сигналов Wnt, β-catenin также участвует в клеточной адгезии путем образования комплексов с кадгеринами на клеточных мембранах преимущественно в эпителиальных тканях. Однако консенсус в области β-катенина, по-видимому, заключается в том, что экспериментальное увеличение цитоплазматического β-катенина имитирует эффект усиления передачи сигналов Wnt/β-катенина (Fagotto, 2013; McCrea and Gottardi, 2016).Мы предполагаем, что эффекты повышенного содержания β-catenin в зубной мезенхиме являются результатом усиления передачи сигналов Wnt, а не повышенной клеточной адгезии. Это подтверждается нашими выводами об отсутствии явных изменений плотности мезенхимальных клеток в гистологических срезах первых моляров, культивированных с помощью BIO.

Мы демонстрируем, что уровень передачи сигналов мезенхимального Wnt/β-катенина имеет решающее значение для инициации последовательно формирующихся зубов: повышение активности Wnt/β-катенина в зубной мезенхиме ингибирует развитие задних моляров, тогда как снижение мезенхимального Wnt/β-катенина было связано с их непрерывным развитием.Наши результаты также предполагают, что у людей врожденное отсутствие зубов и образование сверхкомплектных зубов, вызванное мутациями в AXIN2 и RUNX2 соответственно, являются результатом модуляции передачи сигналов Wnt/β-catenin в зубной мезенхиме.

Ранее мы показали, что стабилизация β-катенина в ротовом эпителии эмбрионов мышей (β-cat Δex3K14/+ ) приводит к непрерывной инициации новых зубов (Järvinen et al., 2006). Здесь мы использовали эту мышиную модель, чтобы исследовать, связано ли последовательное формирование зубов с уровнем мезенхимальной передачи сигналов Wnt. Иммунофлуоресцентный анализ фосфорилированного β-катенина в контрольных молярах E16 показал интенсивное окрашивание β-катенина, локализованное на клеточной поверхности в большинстве эпителиальных клеток (рис. 1А). Ядерное окрашивание наблюдалось во внутреннем эпителии эмали, особенно в местах вторичных ЭК (рис. 1А) и в зубной мезенхиме, лежащей в основе зубного эпителия (звездочка на рис.1А). Анализ срезов мутантных моляров β-cat Δex3K14/+ на E16 показал несколько очагов интенсивного ядерного окрашивания β-катенина (рис. 1B), что согласуется с нашей более ранней демонстрацией экспрессии BAT-gal в этих мутанты (Järvinen et al., 2006). Ранее мы сообщали, что эти очаги экспрессируют несколько маркеров EK, в том числе Shh , Fgf4 , Wnt10a и Edar (Järvinen et al., 2006; Fig. 1C,D). Эти индуцированные эпителиальные сигнальные центры, вероятно, представляют собой IKs, недавно описанные в зубных плакодах во время закладки зубов (Ahtiainen et al., 2016) Интересно, что окрашивание β-катенина полностью отсутствовало в мезенхимальных клетках мутантных моляров β-cat Δex3K14/+ (звездочка на рис. 1B).

Рис. 1.

Мезенхимальная передача сигналов Wnt/β-catenin отсутствует во время непрерывного формирования зубов у мутантов β-cat Δex3K14/+ . (A, B) иммуноокрашивание на β-катенин. (C-N) Гибридизационный анализ in situ экспрессии Shh и ингибиторов Wnt/β-катенина в контроле и E16 β-cat Δex3K14/+ челюстей.(С,Г) Шх . (E-H) Ингибиторы обратной связи (репортеры Wnt): Axin2 и Drapc1. (I-N) Ингибиторы: Sostdc1 , Dkk1 и Dkk4. Масштабные линейки: 100  мкм. д, эпителий; ЭК, эмалевый узел; белая звездочка указывает на мезенхиму; пунктирная линия отличает зубной эпителий от окружающей мезенхимы.

Рис. 1.

Мезенхимальная передача сигналов Wnt/β-catenin отсутствует во время непрерывного формирования зубов у мутантов β-cat Δex3K14/+ . (A, B) иммуноокрашивание на β-катенин. (C-N) Гибридизационный анализ in situ экспрессии Shh и ингибиторов Wnt/β-катенина в контроле и E16 β-cat Δex3K14/+ челюстей. (С,Г) Шх . (E-H) Ингибиторы обратной связи (репортеры Wnt): Axin2 и Drapc1. (I-N) Ингибиторы: Sostdc1 , Dkk1 и Dkk4. Масштабные линейки: 100  мкм. д, эпителий; ЭК, эмалевый узел; белая звездочка указывает на мезенхиму; пунктирная линия отличает зубной эпителий от окружающей мезенхимы.

Axin2 и Drapc1 , мишени и ингибиторы обратной связи передачи сигналов Wnt/β-катенина (Behrens et al., 1998; Shimomura et al., 2010), экспрессировались в мезенхиме зубных сосочков, ближайшей к эпителию эмали в контрольных зубах. на E16, как показано в анализе гибридизации in situ (рис. 1E,G). Экспрессия этих генов полностью отсутствовала в зубной мезенхиме зубных зачатков E16 β-cat Δex3K14 (рис.1F,H), тогда как в эпителии они обнаруживали интенсивные и ограниченные домены экспрессии, соответствующие индуцированным эпителиальным сигнальным центрам, т.е. IKs.

Гибридизационный анализ in situ ингибиторов Wnt Sostdc1 и Dkk1 продемонстрировал их экспрессию в зубном сосочке E16 контрольных зачатков зубов, за исключением его корональной (верхней) части, непосредственно лежащей под эпителием внутренней эмали, при этом Sostdc1 также экспрессируется в мезенхиме зубного фолликула, окружающего эпителиальный эмалевый орган (рис.1И,К). У мутантов β-cat Δex3K14/+ мезенхимальные домены экспрессии этих генов простирались до зубного эпителия, при этом Sostdc1 также присутствовал в недентальной мезенхиме, подстилающей ротовой эпителий (рис. 1J, L). .

Другой ингибитор Wnt, Dkk4 , экспрессировался в EK в зубном эпителии контрольных зубов (рис. 1M), а сильная экспрессия наблюдалась в индуцированных IK у мутантов β-cat Δex3K14/+ (рис.1н). Экспрессионные домены β-катенина и проанализированные гены показали, что передача сигналов Wnt/β-катенина ингибируется в мутантной мезенхиме β-cat ∆ex3K14/+ и что это ингибирование происходит ниже принудительной передачи сигналов β-катенина в эпителии. Следовательно, подавление мезенхимальной передачи сигналов Wnt может быть существенным для непрерывного формирования зубов у мутантов β-cat Δex3K14/+ .

Затем мы использовали систему культуры органов ex vivo , чтобы проверить, может ли повышенная мезенхимальная передача сигналов Wnt/β-catenin ингибировать непрерывное формирование зубов у мутантных мышей β-cat Δex3K14/+ .Мы активировали передачу сигналов Wnt/β-катенина в зачатках препарированных зубов, добавляя ингибитор GSK BIO в культуральную среду, тем самым предотвращая деградацию β-катенина. Зачатки коренных зубов вырезали из мутантных эмбрионов E13.5 β-cat Δex3K14/+ и культивировали в течение 6  дней с BIO или без него и ежедневно фотографировали. В качестве контроля зачатки зубов E13.5 от контрольных однопометников культивировали в течение 6  дней без BIO (рис. 2A, D, G).

Рис.2.

Стимуляция передачи сигналов Wnt/β-catenin с помощью BIO предотвращает непрерывное образование зубов у мутантов β-cat Δex3K14/+ ex vivo . (A) Фотография контрольного зачатка зуба E13.5, культивируемого в течение 6  дней. М1 и М2 развиваются. (B) Множественные маленькие зубы, образованные из одной зубной почки мутантного эмбриона E13.5 β-cat Δex3K14/+ после 6  дней культивирования в контрольной среде ( n = 9). (C) BIO (2,0 мкМ) предотвратил образование новых зубов у мутантного эксплантата β-кошки Δex3K14/+ ( n =11).(D-F) Гистологические срезы эксплантатов (окрашивание гематоксилином и эозином). (G-I) Иммунофлуоресцентная локализация β-катенина. (G) β-катенин преимущественно локализуется в эпителии, тогда как в мезенхиме окрашивание не наблюдается. (H) Интенсивное очаговое окрашивание β-катенина обнаружено в эпителии необработанного эксплантата β-cat Δex3K14/+ , но в мезенхиме окрашивание отсутствует. (I) Лечение BIO приводит к усилению окрашивания β-катенина в мезенхиме зубов. Шкала баров: 100  мкм. Белая звездочка указывает на мезенхиму.

Рис. 2.

Стимуляция передачи сигналов Wnt/β-catenin с помощью BIO предотвращает непрерывное образование зубов у мутантов β-cat Δex3K14/+ ex vivo . (A) Фотография контрольного зачатка зуба E13.5, культивируемого в течение 6  дней. М1 и М2 развиваются. (B) Множественные маленькие зубы, образованные из одной зубной почки мутантного эмбриона E13.5 β-cat Δex3K14/+ после 6  дней культивирования в контрольной среде ( n = 9). (C) BIO (2,0 мкМ) предотвратил образование новых зубов у мутантного эксплантата β-кошки Δex3K14/+ ( n =11).(D-F) Гистологические срезы эксплантатов (окрашивание гематоксилином и эозином). (G-I) Иммунофлуоресцентная локализация β-катенина. (G) β-катенин преимущественно локализуется в эпителии, тогда как в мезенхиме окрашивание не наблюдается. (H) Интенсивное очаговое окрашивание β-катенина обнаружено в эпителии необработанного эксплантата β-cat Δex3K14/+ , но в мезенхиме окрашивание отсутствует. (I) Лечение BIO приводит к усилению окрашивания β-катенина в мезенхиме зубов. Шкала баров: 100  мкм. Белая звездочка указывает на мезенхиму.

Как было показано ранее (Järvinen et al., 2006), у эксплантов β-cat Δex3K14/+ во время культивирования в контрольной среде постоянно образовывались новые зубы (рис. 2B, E). В присутствии BIO эксплантаты β-cat Δex3K14/+ демонстрировали ингибирование последовательного образования зубов дозозависимым образом, при этом более низкая доза (2,0 мкМ) предотвращала образование зубов у 5/12 эксплантатов, а более высокая доза (10 мкМ) предотвратил образование зубов у всех четырех эксплантов (4/4) (рис.2С, F и данные не показаны). Активация передачи сигналов Wnt/β-катенина была подтверждена иммуноокрашиванием ядерного β-катенина в мезенхимальных клетках эксплантатов, культивируемых с BIO (3,75 мкМ) (рис. 2I). Экспланты β-cat Δex3K14/+ , культивированные в контрольной среде, демонстрировали интенсивное очаговое иммуноокрашивание ядерного β-катенина в эпителиальных сигнальных центрах формирующихся сверхкомплектных зубов, тогда как в мезенхиме окрашивание β-катенина полностью отсутствовало (рис. 2H). ). Вместе эти данные указывают на то, что повышенная мезенхимальная передача сигналов Wnt/β-catenin может ингибировать инициацию зубов.

Затем мы хотели проанализировать эффект повышенной мезенхимальной передачи сигналов Wnt/β-catenin на последовательное формирование зубов in vivo . Развитие задних моляров мыши M2 и M3 представляет собой процесс последовательного формирования зубов и напоминает смену зубов как морфологически, так и молекулярно (Juuri et al., 2013). Мы создали мышей, у которых экспрессия стабилизированного β-катенина была направлена ​​в эмбриональную мезенхиму с использованием промотора Dermo1Cre .Эмбрионы βcat Δex3Dermo/+ , однако, погибали внутриутробно до того, как М1 достиг стадии зачатка и до начала развития М2. Поэтому мы вырезали развивающиеся зачатки зубов у мутантных и контрольных эмбрионов на E12.5 и культивировали их ex vivo для анализа морфогенеза M1 и образования M2. В то время как контрольные и мутантные зачатки зубов M1 росли в культуре, ни один из них не развивался дальше ранней стадии колокольчика, а M2 не формировался ни в одном из них (не показано). Скорее всего, это было связано с ранней стадией развития при зарождении культуры.

Затем мы трансплантировали рассеченный контроль E12.5 и мутантные зубные зачатки M1 βcat Δex3Dermo/+ под капсулу почки взрослых бестимусных мышей и собирали ткани через 3  недели. Количество сформированных зубов варьировало. Контрольные эксплантаты ( n =9) сформировали от одного до трех моляров следующим образом: у одного эксплантата все три моляра; у трех эксплантов два моляра; у трех эксплантов один моляр; а в двух эксплантатах нет зубов.Мутантные экспланты βcat Δex3Dermo/+ ( n =11) дали один моляр: у семи эксплантов образовался только один моляр; а у четырех эксплантов зубы не сформировались (рис. 3). Следовательно, способность генерировать более одного моляра наблюдалась только в контроле, что позволяет предположить, что активация передачи сигналов Wnt/β-catenin в зубной мезенхиме приводит к ингибированию последовательного формирования зубов.

Рис.3.

Принудительная активация передачи сигналов Wnt/β-catenin в эмбриональной мезенхиме (βcat Δex3Dermo/+ ) ингибирует образование M2 и M3. (A-F) Зубы, развившиеся из контрольных и мутантных зачатков коренных зубов βcat Δex3Dermo/+ . Зачатки коренных зубов вырезали из эмбриональных челюстей E12.5 и выращивали под капсулой почек голых мышей в течение 3  недель. (A-C) Изображения моляров, развившихся из зачатков контрольных зубов. Развиты от одного до трех моляров ( n = 9). (D-F) Изображения зубов, развившихся из мутантных эксплантатов.У мутантов развился только М1 ( n =11). Шкала баров: 1 мм.

Рис. 3.

Принудительная активация передачи сигналов Wnt/β-catenin в эмбриональной мезенхиме (βcat Δex3Dermo/+ ) ингибирует образование M2 и M3. (A-F) Зубы, развившиеся из контрольных и мутантных зачатков коренных зубов βcat Δex3Dermo/+ . Зачатки коренных зубов вырезали из эмбриональных челюстей E12.5 и выращивали под капсулой почек голых мышей в течение 3  недель. (A-C) Изображения моляров, развившихся из зачатков контрольных зубов.Развиты от одного до трех моляров ( n = 9). (D-F) Изображения зубов, развившихся из мутантных эксплантатов. У мутантов развился только М1 ( n =11). Шкала баров: 1 мм.

Эмбриональная летальность мышей βcat Δex3Dermo/+ препятствует дальнейшему анализу форсированной передачи сигналов Wnt/β-catenin в мезенхиме и ее роли в последовательном образовании моляров in vivo .Поэтому мы использовали ex vivo культур органов для изучения влияния усиленной передачи сигналов Wnt/β-катенина на образование M2 у контрольных мышей. M2 развивается из заднего расширения эпителия M1, также называемого задней зубной пластинкой, задним хвостом (кончиком) и непрерывной пластинкой (Juuri et al., 2013; Gaete et al., 2015; Juuri and Balic, 2017). Мы препарировали эмбриональные зачатки зубов M1 мыши на стадии, когда M2 инициируется (E14.5), и отчетливо видна континуальная пластинка, которая указывает начальную точку развития M2 (рис.4А). Эксплантаты культивировали и наблюдали за их развитием в присутствии или в отсутствие БИО в течение 6  дней.

Рис. 4.

Стимуляция передачи сигналов β-катенина ex vivo ингибирует образование М2. (A, C) Моляры E14.5 (M1) от эмбрионов мышей TCF/Lef:h3B-GFP в начале культивирования. Звездочки указывают на непрерывную зубную пластинку (хвост) M1, которая дает начало M2.(B) M2 образовался в контрольной среде через 6  дней культивирования (стрелка) ( n = 32). (D) BIO (2,0  мкМ) ингибирует образование M2 (стрелка), тогда как M1 меньше с более мелкими выступами ( n = 29). Шкала баров: 100  мкм.

Рис. 4.

Стимуляция передачи сигналов β-катенина ex vivo ингибирует образование M2. (A, C) Моляры E14.5 (M1) от эмбрионов мышей TCF/Lef:h3B-GFP в начале культивирования. Звездочки указывают на непрерывную зубную пластинку (хвост) M1, которая дает начало M2.(B) M2 образовался в контрольной среде через 6  дней культивирования (стрелка) ( n = 32). (D) BIO (2,0  мкМ) ингибирует образование M2 (стрелка), тогда как M1 меньше с более мелкими выступами ( n = 29). Шкала баров: 100  мкм.

Мы использовали мышей Lef1 -reporter, чтобы облегчить отслеживание развития моляров во время культивирования. Морфогенез коронки зуба связан с появлением Lef1 -экспрессирующих очагов, т.е.е. первичные и вторичные ЭК, отмечающие закладку коронки и формирование бугорка зуба соответственно (рис. 4А, В). В контрольной среде M2 образовался к 6 дню в большинстве эксплантов (32/40) (желтая стрелка на рис. 4B). Добавление BIO ингибировало образование M2 дозозависимым образом. При высоких концентрациях BIO (3,75 мкМ-15,0 мкМ) развитие М2 подавлялось у всех эксплантов (31/31), а при низких концентрациях (2,0 мкМ) у большинства эксплантов (29/37) (желтая стрелка на рис. 4D). . M1 демонстрировал аберрантный морфогенез кроны при высоких концентрациях BIO и при низких концентрациях (2.0  мкМ) коронки были меньше, чем в контроле, а бугорки были неглубокими (рис. 4D). Следовательно, в следующих экспериментах использовали 2,0 мкМ BIO.

Затем мы исследовали нижестоящие эффекторы и молекулярные механизмы, связанные с остановкой инициации зубов, вызванной усилением передачи сигналов Wnt/β-catenin. Axin2 является мишенью и хорошо зарекомендовавшим себя ингибитором обратной связи пути Wnt/β-catenin, а мутации AXIN2 человека ингибируют образование сменных зубов и задних моляров, которые формируются посредством последовательного формирования зубов.Поэтому мы решили сначала изучить роль Axin2 в инициации M2 и его возможный вклад в наблюдаемые нами фенотипы. Мы культивировали зубные зачатки E14.5 M1 дикого типа в течение 2  дней, разделили M1 и M2 и провели количественную ПЦР в реальном времени (RT-qPCR) на контроле и обработанном BIO M2. Ингибирование развития М2 с помощью BIO было связано с двукратным увеличением экспрессии Axin2 (рис. 5А).

Рис.5.

Экспрессия Axin2 и Drapc1 повышена в мутантной зубной мезенхиме Runx2 . (A) Разделение E14.5 M1 и M2 через 2 дня культивирования для анализа RT-qPCR. Стимуляция экспрессии Axin2 с помощью BIO (2  мкМ) в M2 ( t -тест). (B) Экспрессия Axin2 , Lef1 и Runx2 в сагиттальных срезах на E14.5 и E15.5 в M1 и M2. Эпителиальные эмалевые узлы экспрессируют Axin2 , но в остальном экспрессия в значительной степени ограничена мезенхимой.На E14.5 экспрессия Axin 2 лежит под хвостом эпителия M1 в месте инициации M2 (белая звездочка). На E15.5 мезенхимальный зубной сосочек, мезенхима, окружающая M1 и M2, и мезенхима, лежащая в основе ротового эпителия, экспрессируют Axin2 . (C) Локализация Axin2 и Drapc1 в мезенхиме нулевого мутанта Runx2 и однопометных контрольных зубов на E13.5. Пунктирная линия (B, C) отличает зубной эпителий от окружающей мезенхимы.(D) Экспрессия Axin2 и Drapc1 активируется в мезенхиме нулевого мутанта Runx2- и гетерозиготных зубных зачатков Runx2 на E13.5 (тест t ). * Р <0,05, *** Р <0,0005. Шкала баров: 100  мкм.

Рис. 5.

Экспрессия Axin2 и Drapc1 повышена в мутантной зубной мезенхиме Runx2 . (A) Разделение E14.5 M1 и M2 через 2 дня культивирования для анализа RT-qPCR.Стимуляция экспрессии Axin2 с помощью BIO (2  мкМ) в M2 ( t -тест). (B) Экспрессия Axin2 , Lef1 и Runx2 в сагиттальных срезах на E14.5 и E15.5 в M1 и M2. Эпителиальные эмалевые узлы экспрессируют Axin2 , но в остальном экспрессия в значительной степени ограничена мезенхимой. На E14.5 экспрессия Axin 2 лежит под хвостом эпителия M1 в месте инициации M2 (белая звездочка). На E15.5 мезенхимальный зубной сосочек, мезенхима, окружающая M1 и M2, и мезенхима, лежащая в основе ротового эпителия, экспрессируют Axin2 .(C) Локализация Axin2 и Drapc1 в мезенхиме нулевого мутанта Runx2 и однопометных контрольных зубов на E13.5. Пунктирная линия (B, C) отличает зубной эпителий от окружающей мезенхимы. (D) Экспрессия Axin2 и Drapc1 активируется в мезенхиме нулевого мутанта Runx2- и гетерозиготных зубных зачатков Runx2 на E13.5 (тест t ). * Р <0,05, *** Р <0.0005. Шкала баров: 100  мкм.

Как сообщалось ранее (Lammi et al., 2004; Lohi et al., 2010), Axin2 экспрессировался в зубной мезенхиме и ЭК во время морфогенеза зубов (рис. 5B). В сагиттальных срезах челюстей во время инициации M2 (E14.5) экспрессия Axin2 была интенсивной в зубной мезенхиме, лежащей под эпителием (рис. 5B). Lef1 , хорошо известный маркер передачи сигналов Wnt/β-катенин, коэкспрессировался с Axin2 в зубной мезенхиме (рис.5Б). На E14.5 экспрессия Axin2 была обнаружена также в мезенхиме, лежащей в основе заднего хвоста M1 (континуальная пластинка), т.е. в месте, где начинается M2 (рис. 5B, звездочка). На E15.5 интенсивная экспрессия Axin2 присутствовала в M1 и M2 в мезенхиме зубных сосочков, лежащей под зубным эпителием, а на M2 сильная мезенхимальная экспрессия окружала весь зубной эпителий и продолжалась сзади под эпителием ротовой полости вплоть до верхних моляров (рис. .5Б). Эти результаты указывают на то, что существует мезенхимальная сигнальная активность Wnt/β-catenin вокруг развивающегося эпителия M2, которая, скорее всего, усиливается с помощью BIO в наших экспериментах.

Axin2 -нулевые мутантные мыши проявляют повышенную чувствительность к передаче сигналов Wnt/β-catenin и широко используются для анализа пути Wnt. У этих мышей наблюдается довольно легкий дефект развития костей черепа (Yu et al., 2005). Мы проанализировали зубные ряды взрослых мышей с нулевой мутацией Axin2- ( n = 10) под стереомикроскопом и не обнаружили каких-либо аномалий по сравнению с контрольными однопометниками. Все зубы присутствовали, и их размер, форма, а также структура эмали были нормальными (рис. S1). Эти находки показывают, что у мышей (в отличие от людей) делеция функции Axin2 существенно не влияет на развитие зубов.

Мы исследовали, повлияла ли потеря Axin2 на экспрессию выбранных генов, регулирующих зубы, с помощью анализа гибридизации in situ в эмбриональных Axin2- нулевых мутантных зубах. Shh , Fgf4 , Lef1 , Fgf3 , Dkk1 , Runx2 и Drapc1 были выражены в нормальных паттернах и интенсивности E14.5 и интенсивности E14.5 были выражены неравномерно. Интересно, что Axin2 -null ткани зубов были более восприимчивы к стимуляции передачи сигналов Wnt/β-catenin во время дифференцировки клеток, формирующих дентин и эмаль. Когда E13.5 Axin2 -null мутантные эксплантаты зубов культивировали в присутствии BIO (10 мкМ), дифференцировка эпителиальных клеток в амелобласты, а также мезенхимальных клеток в одонтобласты ускорялась (рис.С2). Отсутствие морфологических изменений у мутантных мышей Axin2 предполагает, что функция Axin2 может быть компенсирована др. антагонистами Wnt или ингибиторами обратной связи, включая Drapc1.

Фенотип, вызванный мутациями AXIN2 в зубной системе человека, т. е. тяжелая агенезия зубов (олигодонтия), поражает преимущественно последовательно формирующиеся зубы (Lammi et al., 2004) и противоположен фенотипу, возникающему в результате мутаций RUNX2 , вызывающих последовательное развитие множественных сверхкомплектных зубов при синдроме ключично-черепной дисплазии (Jensen and Kreiborg, 1990; Lee et al., 1997). Интересно, что Axin2 был указан как прямой ген-мишень Runx2 в костях (Li et al., 2009; McGee-Lawrence et al., 2013). Мы сравнили паттерны экспрессии Axin2 и Runx2 (рис. 5B) во время формирования M2 и исследовали экспрессию Axin2 у нулевых мутантных мышей Runx2-. Runx2 показал явную колокализацию с Axin2 в мезенхиме, окружающей M1 и M2, на E15.5 (рис. 5B). Поскольку развитие моляров (M1) останавливается у мутантных эмбрионов Runx2 между E13 и E14 (перед переходом от стадии почки к стадии шляпки) (Åberg et al., 2004), мы исследовали экспрессию Axin2 у нулевых мутантов Runx2- на стадии E13.5. Анализ гибридизации in situ показал немного более высокую экспрессию Axin2 в нулевых мутантных зубах Runx2- по сравнению с контрольными зубами однопометников (рис. 5C). RT-qPCR-анализ экспрессии Axin2 в зубной мезенхиме E13.5 Runx2-null продемонстрировал, что Axin2 экспрессировался на значительно более высоких уровнях ( P =0,0005) в мутантной зубной мезенхиме Runx2 по сравнению с контрольными однопометниками. (Рисунок.5Д).

Подобно Axin2 , Drapc1 является ингибитором обратной связи передачи сигналов β-катенина, и характер его экспрессии был подобен Axin2 в контрольных зубных зачатках и β-cat Δex3K14/+ (рис. 1). Поэтому мы исследовали, регулируется ли экспрессия Drapc1 с помощью Runx2. Действительно, гибридизация in situ и анализ RT-qPCR показали повышенную экспрессию Drapc1 в мезенхиме нуль-мутантных зачатков зубов Runx2- по сравнению с контролем ( P =0.035) (рис. 5C,D).

Чтобы изучить функцию Runx2 во время последовательного формирования зубов, мы проанализировали сигнальную активность Wnt/β-катенина во время инициации M2 у гетерозигот Runx2 , поскольку остановка морфогенеза M1 на стадии зачатка делает этот анализ невозможным у Runx2-. нулевые эмбрионы. Анализ qPCR показал значительное увеличение экспрессии Axin2 и Drapc1 в мезенхиме гетерозиготных зубов Runx2 на E14.5, что предполагает повышенную активность Wnt/β-катенина. Затем мы локализовали сигнальную активность Wnt / β-катенина, используя репортер Lef1-GFP и окрашивание ядерного β-катенина, в гистологических срезах на E14.5 у гетерозигот Runx2 и контрольных однопометников (рис. 6). В контрольных зубах клетки с активной передачей сигналов Wnt были обнаружены в мезенхиме, прилегающей к ЭК (рис. 6C-F), и только несколько клеток с активной передачей сигналов Wnt были обнаружены под континуальной пластинкой (рис. 6K-M). Напротив, в гетерозиготных зубах количество клеток с активной передачей сигналов Wnt было значительно ниже (рис.6G-J), особенно под непрерывной пластинкой, где не было обнаружено клеток с активной передачей сигналов Wnt (рис. 6N-P).

Рис. 6.

Передача сигналов Wnt/β-catenin ингибируется в гетерозиготе Runx2 в мезенхиме под эмалевым узлом M1 и континуальной пластинкой, образующей M2. (A, B) Lef1-GFP и окрашивание ядерного β-катенина указывают на области активной передачи сигналов Wnt в контроле Runx2 (A) и Runx2 +/- (B).(C-F) Большее увеличение контрольного зуба с активной передачей сигналов Wnt в мезенхиме под эмалевым узлом (стрелки). (G-J) Runx2 +/- с меньшей передачей сигналов Wnt в мезенхимальных клетках под эмалевым узлом (стрелка). (K-M) Под контрольной континуальной пластинкой имеется несколько клеток с активной передачей сигналов Wnt (стрелки). (NP) Под Runx2 +/- непрерывной пластинки нет клеток с активной передачей сигналов Wnt (стрелки). ЭК, эмалевый узел; CL, континуальная пластинка. Шкала баров: 100 мкм.

Рис. 6.

Передача сигналов Wnt/β-catenin ингибируется в гетерозиготе Runx2 в мезенхиме под эмалевым узлом M1 и континуальной пластинкой, образующей M2. (A, B) Lef1-GFP и окрашивание ядерного β-катенина указывают на области активной передачи сигналов Wnt в контроле Runx2 (A) и Runx2 +/- (B). (C-F) Большее увеличение контрольного зуба с активной передачей сигналов Wnt в мезенхиме под эмалевым узлом (стрелки). (G-J) Runx2 +/- с меньшей передачей сигналов Wnt в мезенхимальных клетках под эмалевым узлом (стрелка).(K-M) Под контрольной континуальной пластинкой имеется несколько клеток с активной передачей сигналов Wnt (стрелки). (NP) Под Runx2 +/- непрерывной пластинки нет клеток с активной передачей сигналов Wnt (стрелки). ЭК, эмалевый узел; CL, континуальная пластинка. Шкала баров: 100 мкм.

Отсутствие фенотипа зубов и неизменная экспрессия различных генов, связанных с путем Wnt/β-catenin, у Axin2 -нулевых мутантных мышей указывает на то, что др. сигнальные пути также могут быть вовлечены.Мы решили проанализировать экспрессию выбранных генов в зубных эксплантатах, обработанных BIO (2  мкМ), чтобы точно определить сигнальные пути, связанные с остановкой образования M2. Основываясь на предыдущей литературе об инициации зубов и нашей недавней работе, показывающей, что повышенная передача сигналов мезенхимального β-катенина опосредована Fgf10 в нише зубных стволовых клеток, мы сосредоточились на путях Fgf и Bmp (Jussila and Thesleff, 2012; Yang et al., 2015). Мы исследовали обработанные BIO и контрольные эксплантаты (мыши Lef1 -reporter) после 2  дней культивирования на предмет экспрессии лигандов-кандидатов и мишеней. Анализ гибридизации In situ контрольных культур E15.5 показал, что Fgf10 и Bmp4 экспрессировались в зубной мезенхиме, тогда как их соответствующие мишени Dusp6 и Id1 экспрессировались в эпителии (рис. 7A и не показано), но не было очевидной разницы в интенсивности экспрессии между обработанными BIO и контрольными эксплантами. Поэтому мы провели RT-qPCR на контрольном и обработанном BIO M2 через 2  дня культивирования (рис.7Б). Повышенные уровни Bmp4 и Id1 и снижение экспрессии Fgf10 были обнаружены в M2, обработанном BIO (фиг. 7B) . Кроме того, активировались , Fgf2 , Fgf3 и мишень Fgf Dusp6 (фиг. 7B).

Рис. 7.

Эффекты BIO на передачу сигналов Bmp и Fgf и на формирование M2. (A) Анализ гибридизации in situ экспрессии Fgf10 , Bmp4 , Dusp6 и Id1 в E14.5 моляров через 2 дня культивирования с использованием и без использования BIO. Между контрольными культурами и культурами, подвергшимися воздействию БИО, не было обнаружено существенных различий в характере и интенсивности экспрессии. Шкала баров: 100  мкм. (B) Через 1 день культивирования M1 и M2 разделяли для анализа RT-qPCR эффектов BIO на экспрессию генов в M2. Экспрессия Bmp4 , Id1 , Fgf2 , Fgf3 и Dusp6 повышалась в эксплантах M2, обработанных BIO, тогда как экспрессия Fgf10 3- test снижалась (t ).* Р <0,05. (C) Моляры E14.5 от эмбрионов репортерных мышей Tcf/Lef1 культивировали с и без BIO (2,0 мкМ), Bmp4 (100 нг/мл) и Noggin (300 нг/мл) в течение 6  дней для изучения развития М2. Количество образовавшихся М2/общее количество эксплантов указано на рисунке. BIO и Bmp4 ингибировали образование M2 (красная звездочка), тогда как Noggin не оказывал никакого действия. Места постоянной зубной пластинки отмечены белыми звездочками.

Рис. 7.

Влияние BIO на передачу сигналов Bmp и Fgf и на образование M2. (A) Анализ гибридизации in situ экспрессии Fgf10 , Bmp4 , Dusp6 и Id1 в молярах E14.5 после 2 дней культивирования с BIO и без него. Между контрольными культурами и культурами, подвергшимися воздействию БИО, не было обнаружено существенных различий в характере и интенсивности экспрессии. Шкала баров: 100  мкм. (B) Через 1 день культивирования M1 и M2 разделяли для анализа RT-qPCR эффектов BIO на экспрессию генов в M2. Экспрессия Bmp4 , Id1 , Fgf2 , Fgf3 и Dusp6 повышалась в эксплантах M2, обработанных BIO, тогда как экспрессия Fgf10 3- test снижалась (t ).* Р <0,05. (C) Моляры E14.5 от эмбрионов репортерных мышей Tcf/Lef1 культивировали с и без BIO (2,0 мкМ), Bmp4 (100 нг/мл) и Noggin (300 нг/мл) в течение 6  дней для изучения развития М2. Количество образовавшихся М2/общее количество эксплантов указано на рисунке. BIO и Bmp4 ингибировали образование M2 (красная звездочка), тогда как Noggin не оказывал никакого действия. Места постоянной зубной пластинки отмечены белыми звездочками.

Эти данные указывают на то, что передача сигналов Bmp может играть агонистическую роль с передачей сигналов Wnt/β-catenin при инициации M2.Для дальнейшего анализа влияния Bmp4 на развитие M2 мы использовали культуры эксплантов зачатков зубов E14.5 и обрабатывали их рекомбинантным белком Bmp4 (100 нг/мл). M2 образовался у большинства эксплантов, выращенных в контрольной среде в течение 6  дней (39/49), но только у 14/40 образцов, обработанных Bmp4 (рис. 7C). Это было сравнимо с частотой развития М2 в образцах, обработанных БИО. Ингибитор Bmp Noggin (300 нг/мл) не оказывал значительного влияния на образование M2 (18/21, рис. 7D). При добавлении вместе с BIO Noggin не восстанавливал образование M2 (не показано).

Передача сигналов

Wnt/β-catenin в ротовом эпителии обычно рассматривается как наиболее восходящий индуктор инициации развития зубов (Järvinen et al., 2006; Liu et al., 2008; Wang et al., 2009). Используя мышиные модели in vivo и ex vivo , мы продемонстрировали, что стимуляция передачи сигналов Wnt/β-катенина в зубной мезенхиме оказывает противоположное, то есть ингибирующее, действие на инициацию последовательно развивающихся зубов (также известное как последующие зубы).Генетическая активация мезенхимальной передачи сигналов Wnt/β-catenin у мышей βcat Δex3Dermo/+ оказывает негативное влияние на последовательное формирование моляров мыши. M2 и M3 не развивались во всех эксплантатах зубов βcat Δex3Dermo/+ , что указывает на то, что повышенная мезенхимальная передача сигналов Wnt может предотвратить закладку зубов и что задние моляры более уязвимы для этого эффекта. С др. стороны, фармакологическая активация передачи сигналов Wnt/β-catenin с помощью ингибитора GSK BIO ингибирует последовательное развитие зубов и предотвращает образование M2 в большинстве культивируемых зачатков зубов M1 контрольных мышей.Кроме того, BIO ингибирует инициацию новых зубов в культивируемых зубных зачатках M1 эмбрионов β-cat Δex3K14/+ , которые в норме дают многочисленные зубы, что также позволяет предположить, что эти ингибирующие эффекты были обусловлены стимуляцией мезенхимальной передачи сигналов Wnt.

Усиленная передача сигналов Wnt/β-catenin, индуцированная BIO в зубных эксплантатах, также влияла на формирование коронки моляров, обнаруживаемой как неглубокие бугорки и меньшая коронка, вероятно, в результате усиления передачи сигналов Wnt в эпителии.Эпителиальный эффект БИО на морфогенез коронки также подтверждается наблюдением, что, как и в случае зачатков зубов, обработанных БИО, сверхкомплектные зубы мышей β-cat Δex3K14/+ меньше, чем в норме, и имеют меньше бугорков (Järvinen et al. , 2006).

Индукция непрерывного формирования зубов с помощью форсированной эпителиальной передачи сигналов Wnt/β-катенина у мышей β-cat Δex3K14/+ (Järvinen et al., 2006) был связан с резким подавлением передачи сигналов Wnt/β-катенина в зубной мезенхиме, о чем свидетельствует отсутствие ядерной локализации β-катенина и поразительное отсутствие репортеров Wnt/β-катенина Axin2, и Drapc1. . Механизм этого подавления, вероятно, включает индукцию растворимых эпителиальных белков, которые ингибируют мезенхимальную передачу сигналов Wnt либо напрямую, либо путем индукции ингибиторов Wnt в мезенхиме (рис. 8). Ранее мы показали, что закладка сверхкомплектных зубов у эмбрионов β-cat Δex3K14/+ связана с индукцией многочисленных эпителиальных сигнальных центров, идентифицируемых по интенсивной экспрессии β-катенина и сигнальных молекул, включая Fgf4 , Shh , Wnt10b и Bmp4 (Järvinen et al., 2006 и не показано). Эти индуцированные сигнальные центры, вероятно, представляют собой IKs, ранние сигнальные центры, недавно охарактеризованные в резцовых плакодах (Ahtiainen et al., 2016).

Рис. 8.

Регуляция количества зубов с помощью передачи сигналов Wnt/β-catenin. Противоположные эффекты усиленной эпителиальной и мезенхимальной передачи сигналов Wnt/β-катенина на количество зубов. Предполагаемые сигнальные сети, регулирующие мезенхимальную передачу сигналов Wnt/β-catenin, и предполагаемые роли Axin2 и Runx2 в этой сети, а также их мутации с потерей функции в образовании гиподонтии человека и сверхкомплектных зубов, соответственно.Эпителиальные Wnts и Wnt-индуцированные эпителиальные сигнальные молекулы индуцируют ингибиторы Wnt в мезенхиме, тем самым ингибируя мезенхимальную передачу сигналов Wnt и стимулируя инициацию последовательного развития зубов. Ингибитор обратной связи Wnt Axin2 запускает последовательную инициацию зубов путем ингибирования передачи сигналов Wnt/β-catenin. Фактор транскрипции Runx2 в мезенхиме ингибирует ингибиторы Wnt (включая Axin2 и Drapc1) и тем самым подавляет последовательное образование зубов. Уровень мезенхимальной передачи сигналов Wnt играет ключевую роль в инициации последовательных зубов.

Рис. 8.

Регуляция количества зубов с помощью передачи сигналов Wnt/β-catenin. Противоположные эффекты усиленной эпителиальной и мезенхимальной передачи сигналов Wnt/β-катенина на количество зубов. Предполагаемые сигнальные сети, регулирующие мезенхимальную передачу сигналов Wnt/β-catenin, и предполагаемые роли Axin2 и Runx2 в этой сети, а также их мутации с потерей функции в образовании гиподонтии человека и сверхкомплектных зубов, соответственно. Эпителиальные Wnts и Wnt-индуцированные эпителиальные сигнальные молекулы индуцируют ингибиторы Wnt в мезенхиме, тем самым ингибируя мезенхимальную передачу сигналов Wnt и стимулируя инициацию последовательного развития зубов.Ингибитор обратной связи Wnt Axin2 запускает последовательную инициацию зубов путем ингибирования передачи сигналов Wnt/β-catenin. Фактор транскрипции Runx2 в мезенхиме ингибирует ингибиторы Wnt (включая Axin2 и Drapc1) и тем самым подавляет последовательное образование зубов. Уровень мезенхимальной передачи сигналов Wnt играет ключевую роль в инициации последовательных зубов.

Теперь мы локализовали интенсивную экспрессию ингибитора Wnt Dkk4 в индуцированных IKs.Dkk4 является геном-мишенью Wnt/β-catenin (Zhang et al., 2009), и мы предполагаем, что он может диффундировать в мезенхиму для ингибирования передачи сигналов Wnt в зубах β-cat Δex3K14/+ . Расширенные домены экспрессии ингибиторов Wnt Dkk1 и Sostdc1 (также известные как Ectodin и Wise) в зубной мезенхиме, которые распространились на мезенхиму, непосредственно лежащую под зубным эпителием в сверхкомплектных зубах β-cat Δex3K14/+ , дополнительно отражают повышенную эпителиальную активность β-catenin и нижестоящую эпителиальную передачу сигналов от IKs. Dkk1 регулируется Bmp4, Fgf4 и Shh в мезенхиме зубов и челюстей (James et al., 2006; Åberg et al., 2004; Ahn et al., 2010), а Bmp4 может индуцировать экспрессию Sostdc1 в мезенхима зачатка зуба (Laurikkala et al., 2003). Ингибиторы Wnt Dkk2 , Wif1 и Sfrp2 также были локализованы в зубной мезенхиме и, что интересно, было показано, что они важны для последовательного формирования зубов (Jia et al., 2013, 2016).

Вполне вероятно, что форсированная передача сигналов Wnt/β-катенин в зубной мезенхиме, как in vivo у мышей βcat Δex3Dermo/+ , так и ex vivo после введения BIO, подавляет нормальные функции индуцированных эпителием Wnt/ ингибиторы β-catenin, тем самым нарушая важную тонкую настройку мезенхимальной передачи сигналов Wnt, индуцируемую эпителиальными сигналами.Лечение БИО, по-видимому, также влияет на морфогенез коронкового эпителия M1, нарушая образование и функцию вторичных EK (SEK) в эпителии. SEK экспрессируют несколько сигнальных молекул (всех консервативных путей) и другие гены, связанные с передачей сигналов, и существует высокая активность Wnt в SEK (как показано также ядерным β-catenin и Lef1 в наших эксплантах). SEK регулируют рост бугорков и тем самым также размер коронки зуба, а маленькие SEK (и коронки зубов) в зубах, обработанных БИО, указывают на негативное влияние усиленной передачи сигналов Wnt/β-catenin на SEK.Это иллюстрирует сложность сетей сигнализации и петель отрицательной обратной связи в сигнализации EK. Когда BIO был добавлен к Axin2 -null мутантным зубам в культуре, дифференцировка как мезенхимальных одонтобластов, так и эпителиальных амелобластов ускорилась (рис. S2), что дополнительно иллюстрирует множественные роли передачи сигналов Wnt во время развития зубов.

Взятые вместе, мы показали, что повышенная мезенхимальная передача сигналов Wnt/β-catenin ингибирует последовательное формирование зубов, в то время как сниженная мезенхимальная передача сигналов Wnt/β-catenin связана с непрерывным развитием зубов.Эти результаты показывают, что эпителиальная передача сигналов Wnt/β-catenin, которая инициирует формирование зубов и индуцирует развитие сверхкомплектных зубов, подавляет активность передачи сигналов Wnt/β-catenin в мезенхиме посредством прямой, а также косвенной стимуляции ингибиторов Wnt. Мы пришли к выводу, что уровень мезенхимальной передачи сигналов Wnt имеет решающее значение для последовательного образования зубов (рис. 8).

«Модель ингибирующего каскада» была построена на основе анализа ex vivo эффектов сигнальных молекул на последовательное формирование моляров у мышей (Kavanagh et al., 2007). Согласно этой модели, модуляция баланса активаторов и ингибиторов определяет размеры М2 и М3. В частности, усиление ингибирования оказывает кумулятивный эффект на более задние зубы, а размер более раннего коренного зуба определяет, сформируется следующий моляр или нет. Наши результаты показывают, что мезенхимальная передача сигналов Wnt/β-катенин является ингибитором в этой модели, поскольку усиленная передача сигналов мезенхимального Wnt/β-катенина у мутантов βcat Δex3Dermo/+ не предотвращает развитие M1, но ингибирует образование M2. и М3.Хотя повышенная передача сигналов β-catenin, индуцированная BIO, не сильно нарушала дальнейшее развитие M1, вполне вероятно, что она влияла на передачу сигналов от M1 к M2. Взятые вместе, мы интерпретируем наши результаты как указание на ингибирующую роль мезенхимальной передачи сигналов Wnt в последовательном формировании зубов.

Существует несколько моделей мышей, у которых модуляция ключевых сигнальных путей ставит под угрозу последовательное формирование моляров.Классическим примером являются мыши Eda-null Tabby , у которых отсутствует один или несколько М3 примерно в половине случаев (Grüneberg, 1966). Eda является мишенью передачи сигналов Wnt/β-catenin в эпителии и регулирует другие пути передачи сигналов, включая Shh, Fgf и Bmp в зубах (Lefebvre and Mikkola, 2014). Мишень Eda в зубном эпителии, Fgf20 , была указана как важный активатор формирования зубов в модели ингибиторного каскада (Häärä et al., 2012). Кроме того, снижение дозы Pax9 , мезенхимального транскрипционного фактора, регулируемого передачей сигналов Fgf (Neubüser et al., 1997), прогрессивно уменьшает количество моляров: небольшое снижение экспрессии Pax9 ингибировало развитие только M3, более высокое снижение ингибировало как M3, так и M2, а полное удаление функции Pax9 предотвращало образование всех трех моляров (Kist et al. др., 2005). Во всех этих примерах подавление образования задних моляров является результатом ингибирования консервативных сигнальных путей. Однако наши результаты показывают, что стимуляция сигнальных путей, в частности Wnt и Bmp, также может ингибировать последовательное формирование зубов.

Передача сигналов Wnt/β-catenin и Bmp тесно связана на всех стадиях формирования зубов и влияет как на эпителиальные, так и на мезенхимальные ткани (O’Connell et al., 2012). Перекрестное взаимодействие путей Wnt и Bmp в зубной мезенхиме имеет решающее значение для раннего морфогенеза моляров мыши и их последовательного формирования (Jia et al., 2013). В резце мезенхимальная делеция β-катенина привела к подавлению экспрессии Bmp4 , что нарушило целостность эпителиальной зубной плакоды и привело к развитию двух тонких резцов (Fujimori et al., 2010). Мы наблюдали, что ингибирование образования M2 ex vivo с помощью BIO приводило к повышенной экспрессии Bmp4 в зубной мезенхиме и его гена-мишени Id1 в зубном эпителии. Кроме того, Bmp4, подобно BIO, предотвращал образование M2. Тем не менее, ингибитор Bmp Noggin не восстанавливал BIO-индуцированное ингибирование развития M2, указывая на то, что эффект усиленной передачи сигналов Wnt был только частично опосредован Bmp.

Wnt/β-catenin, по-видимому, является негативным регулятором передачи сигналов Fgf в зубной мезенхиме.Экспрессия Fgf10 была умеренно снижена в зубах, обработанных БИО, но неожиданно экспрессия репортера Fgf Dusp4 повышалась. Возможным объяснением этого является компенсация с помощью Fgf2 и/или Fgf3, которые также активировались BIO. Ранее мы продемонстрировали, что BIO ингибирует экспрессию Fgf10 в зубной мезенхиме, окружающей цервикальную петлю непрерывно растущего резца (Yang et al., 2015). Это приводило к апоптозу эпителиальных стволовых клеток в цервикальной петле, и в этом случае эффект BIO мог быть спасен с помощью Fgf10.Т.о., мезенхимальная передача сигналов Wnt/β-catenin стимулирует экспрессию Bmp4 и ингибирует экспрессию Fgf10 как в резцах, так и в молярах.

У людей гетерозиготные мутации с потерей функции в AXIN2 , прямом гене-мишени Wnt и ингибиторе обратной связи, вызывают различные степени гиподонтии (Lammi et al., 2004; Marvin et al., 2011; Wong et al., 2014; Юэ и др., 2016). Наши результаты предполагают, что этот фенотип является результатом усиленной передачи сигналов мезенхимального Wnt/β-катенина. Подобные фенотипы также вызываются мутациями в гене WNT10A , которые составляют более 30% случаев агенезии зубов с известными мутациями (van den Boogaard et al., 2012; Arte et al., 2013; Arzoo et al., 2014; Mues et al., 2014; Yin and Bian, 2015), что указывает на ключевую роль Wnt10a в развитии зубов. Во время инициации развития зубов мыши экспрессия Wnt10a и других лигандов Wnt, а также сигнальная активность Wnt/β-катенина в основном ограничиваются эпителием (Dassule and McMahon, 1998; Liu et al., 2008), и стабилизация передачи сигналов β-catenin в ротовом эпителии эмбрионов мышей приводит к непрерывной инициации новых зубов (Järvinen et al., 2006). Мы демонстрируем, что это приводит к резкому подавлению Axin2 в мезенхиме и усилению образования зубов, предполагая, что эпителиальные лиганды Wnt функционируют выше по течению от Axin2 (рис. 1F и 8).

Паттерн экспрессии Axin2 во время последовательного формирования моляров мыши указывает на сигнальную активность Wnt в мезенхиме, лежащей в основе заднего хвоста M1 или непрерывной пластинки, где M2 инициируется.Мы предполагаем, что усиление передачи сигналов β-catenin в мезенхиме в этом сайте ингибирует образование M2. У человека молочные зубы отсутствуют редко, а наиболее часто отсутствуют постоянные зубы, которые развиваются последними в пределах класса зубов, включая третий моляр (M3), второй верхний резец (I2) и второй премоляр (P2). Эти зубы также чаще всего поражаются агенезией зубов, вызванной мутациями AXIN2 и WNT10A (Lammi et al., 2004; Arte et al., 2013; Арзоо и др., 2014; Ян и др., 2015). С другой стороны, гетерозиготные мутации с потерей функции в гене RUNX2 при синдроме ключично-черепной дисплазии человека стимулируют последовательное развитие зубов, что приводит к избыточному образованию сменных зубов и сверхштатных задних моляров (Jensen and Kreiborg, 1990; Lee et al., 1997). ). Поскольку замена зубов и добавление моляров являются сопоставимыми процессами развития, характеризующимися последовательной инициацией от зубной пластинки, связанной с ранее сформированным зубом (Juuri et al., 2013), мы предполагаем, что мезенхимальный β-катенин играет сходную ингибирующую роль в обоих процессах.

Насколько нам известно, образование сверхкомплектных зубов, вызванное мутациями RUNX2 , ранее не было связано с передачей сигналов Wnt. Мы обнаружили коэкспрессию Runx2 и Axin2 в зубной мезенхиме мышей на стадии зачатка, а также в ассоциации с инициацией M2, предвидя реципрокные регуляторные механизмы между этими генами.Runx2 необходим для передачи сигналов Fgf от зубного эпителия к мезенхиме на ранних стадиях развития зубов (Åberg et al., 2004). Однако, поскольку остановленное развитие на стадии почки нулевых мутантных зубов Runx2- не было восстановлено ни Fgf, ни Shh, мы предположили, что вовлечены др. пути передачи сигналов (Åberg et al., 2004). Мы предполагаем, что Runx2 опосредует передачу сигналов Wnt во время зачатия первых зубов, а также во время последующего формирования зубов. Предыдущие исследования показали связь между передачей сигналов Runx2 и Wnt во время развития кости свода черепа и продемонстрировали, что Runx2 регулирует репрессию Axin2 . Axin2 активировался в Runx2-дефицитных мезенхимальных клетках, и Runx2 непосредственно репрессировал Axin2 (Li et al., 2009; McGee-Lawrence et al., 2013). В соответствии с этими исследованиями, наши анализы показали, что экспрессия Axin2 , а также другого ингибитора обратной связи Wnt Drapc1 повышалась в нулевых мутантных зубных зачатках Runx2- в мезенхиме, окружающей развивающийся моляр мыши.

Интересно, что зубные фенотипы Axin2 и Runx2 отличаются у человека и мыши.Отсутствие каких-либо дефектов зубов у мышей Axin2 -null, которые, как сообщается, имеют нормальный общий фенотип только с легким дефектом кости свода черепа (Yu et al., 2005), демонстрирует большую разницу между человеком и мышью в чувствительности к сниженной функции Axin2. . Вполне вероятно, что у мышей функция Axin2 компенсируется еще неизвестными регуляторными механизмами передачи сигналов Wnt/β-catenin, т.е. Drapc1 , другой ингибитор обратной связи передачи сигналов Wnt/β-catenin, который показал коэкспрессию с Axin2 в зубных зачатках мышей.Одновременное увеличение экспрессии Axin2 и Drapc1 у нулевых мутантов Runx2- подтверждает наличие компенсаторной сигнальной петли между этими двумя генами, которая потенциально может объяснить отсутствие фенотипа зубов у нулевых мышей Axin2-. Можно предположить, что у людей может быть меньшая компенсация другими ингибиторами Wnt, что объясняет уменьшение числа зубов у гетерозигот человека AXIN2 . Кроме того, в отличие от человеческого фенотипа RUNX2 +/- гипердонтии, гетерозиготные мыши Runx2 не имеют фенотипа зубов, а нуль-мутантные мыши Runx2- лишены всех зубов из-за остановки их развития на стадии зачатка. (Д’Суза и др., 1999). Стимулирование последовательного развития зубов у человека, гетерозиготного по RUNX2 , не может быть связано с задержкой развития M1 у нулевых мышей Runx2-. Отмеченные различия могут быть результатом различий в составе и функциях зубных рядов человека и мыши.

Взятые вместе, наши результаты показывают, что мезенхимальная передача сигналов Wnt/β-catenin является основным негативным регулятором последовательного формирования зубов и что она ограничивает количество зубов.Мы предполагаем, что непрерывное последовательное развитие сверхкомплектных зубов, вызванное гетерозиготными мутациями потери функции в гене RUNX2 человека, связано с отсутствием репрессии AXIN2 и других ингибиторов Wnt, таких как DRAPC1 . с помощью RUNX2, что приводит к снижению мезенхимальной передачи сигналов Wnt. Также заманчиво предположить, что модуляция мезенхимальной передачи сигналов Wnt/β-catenin с помощью ингибиторов Runx2 и Wnt, включая Axin2 и Drapc1, могла играть важную роль в эволюции, когда у большинства млекопитающих был потерян потенциал непрерывной инициации зубов.

Поколение мышей β-cat Δex3K14/+ было описано ранее (Järvinen et al., 2006). Мыши K14-cre были подарком Макото М. Такето (Киотский университет, Япония). β-catenin- flox-ex3 и Axin2 -null мутантные мыши (Yu et al., 2005) были подарены Walter Birchmeier (Max Delbruck Center, Berlin, Germany). Эмбрионы βcat Δex3Dermo/+ были получены путем скрещивания мышей Dermo-cre ( Twist2-cre ) с мышами βcat -flox-ex3 (Harada et al., 1999). Мыши Dermo-cre были подарком Кристин Хартманн (Научно-исследовательский институт молекулярной патологии, Вена, Австрия). Нуль-мутантные мыши Runx2- были подарком Майкла Оуэна (Имперский фонд исследования рака, Лондон, Великобритания) (Mundlos et al., 1997; Åberg et al., 2004). Генерация Lef1 -репортерных мышей (TCF/Lef:h3B-GFP) была описана в другом месте (Ferrer-Vaquer et al., 2010). Голых мышей с ослабленным иммунитетом (лаборатория Джексона) использовали в экспериментах по трансплантации капсулы почки.

Собранные ткани фиксировали в течение ночи в 4% параформальдегиде, обезвоживали и заливали в парафин. Срезы во фронтальной и сагиттальной плоскостях делали по 5-7 мкм и обрабатывали для гистологического анализа, иммунофлуоресценции и гибридизации радиоактивного in situ . Активированную передачу сигналов Wnt анализировали с помощью иммунофлуоресценции на срезах, обработанных 10 мМ буфером цитрата натрия (pH 6.0) для обнаружения антигена с последующей инкубацией с мышиным антителом к ​​β-катенину (BD Pharmingen) в разведении 1:1000 и вторичным антимышиным антителом AF568 (Invitrogen) в разведении 1:500.

Гибридизацию

Radioactive in situ проводили с использованием стандартного протокола (Wilkinson and Green, 1990). [ 35 S]-UTP (PerkinElmer)-меченые РНК-зонды для следующих генов использовали для обнаружения экспрессии генов: Axin2 (Lammi et al., 2004), Drapc1 (Jukkola et al., 2004), Dkk1 (James et al., 2006), Sostdc1 (Laurikkala et al., 2003), Shh (Vaahtokari) ), Fgf4 (Jernvall et al., 1994), Lef1 (Travis et al., 1991), Fgf3 (Järvinen et al., 2006), Runx2 (James et al., 206), Fgf 10 (Yang et al., 2015), Dusp6 (James et al., 2006), Id1 (Rice et al., 2000), Bmp4 (Vaahtokari et al., 1996) и Dkk4 (Fliniaux et al., 2008).

Аномалии числа зубов | СпрингерЛинк

‘) var head = document.getElementsByTagName(«head»)[0] var script = document.createElement(«сценарий») script.type = «текст/javascript» сценарий.src = «https://buy.springer.com/assets/js/buybox-bundle-52d08dec1e.js» script.id = «ecommerce-scripts-» ​​+ метка времени head.appendChild (скрипт) var buybox = document.querySelector(«[data-id=id_»+ метка времени +»]»).parentNode ;[].slice.call(buybox.querySelectorAll(«.вариант-покупки»)).forEach(initCollapsibles) функция initCollapsibles(подписка, индекс) { var toggle = подписка.querySelector(«.Цена-варианта-покупки») подписка.classList.remove(«расширенный») var form = подписка.querySelector(«.форма-варианта-покупки») если (форма) { вар formAction = form.getAttribute(«действие») document.querySelector(«#ecommerce-scripts-» ​​+ timestamp).addEventListener(«load», bindModal(form, formAction, timestamp, index), false) } var priceInfo = подписка.селектор запросов(«.Информация о цене») var PurchaseOption = toggle.parentElement если (переключить && форма && priceInfo) { toggle.setAttribute(«роль», «кнопка») toggle.setAttribute(«tabindex», «0») toggle.addEventListener («щелчок», функция (событие) { var expand = toggle.getAttribute(«aria-expanded») === «true» || ложный переключать.setAttribute(«расширенная ария», !расширенная) form.hidden = расширенный если (! расширено) { покупкаOption.classList.add(«расширенный») } еще { покупкаOption.classList.remove(«расширенный») } priceInfo.hidden = расширенный }, ложный) } } функция bindModal (форма, formAction, метка времени, индекс) { var weHasBrowserSupport = окно.выборка && Array.from функция возврата () { var Buybox = EcommScripts ? EcommScripts.Buybox : ноль var Modal = EcommScripts ? EcommScripts.Modal : ноль if (weHasBrowserSupport && Buybox && Modal) { var modalID = «ecomm-modal_» + метка времени + «_» + индекс var modal = новый модальный (modalID) модальный.domEl.addEventListener(«закрыть», закрыть) функция закрыть () { form.querySelector(«кнопка[тип=отправить]»).фокус() } вар корзинаURL = «/корзина» var cartModalURL = «/cart?messageOnly=1» форма.setAttribute( «действие», formAction.replace(cartURL, cartModalURL) ) var formSubmit = Buybox.перехват формы отправки ( Buybox.fetchFormAction(окно.fetch), Buybox.triggerModalAfterAddToCartSuccess(модальный), функция () { form.removeEventListener («отправить», formSubmit, false) форма.setAttribute( «действие», formAction.replace(cartModalURL, cartURL) ) форма.представить() } ) form.addEventListener («отправить», formSubmit, ложь) document.body.appendChild(modal.domEl) } } } функция initKeyControls() { document.addEventListener («нажатие клавиши», функция (событие) { если (документ.activeElement.classList.contains(«цена-варианта-покупки») && (event.code === «Пробел» || event.code === «Enter»)) { если (document.activeElement) { событие.preventDefault() документ.activeElement.click() } } }, ложный) } функция InitialStateOpen() { var buyboxWidth = buybox.смещениеШирина ;[].slice.call(buybox.querySelectorAll(«.опция покупки»)).forEach(функция (опция, индекс) { var toggle = option.querySelector(«.цена-варианта-покупки») var form = option.querySelector(«.форма-варианта-покупки») var priceInfo = option.querySelector(«.Информация о цене») если (buyboxWidth > 480) { переключить.щелчок() } еще { если (индекс === 0) { переключать.щелчок() } еще { toggle.setAttribute («ария-расширенная», «ложь») form.hidden = «скрытый» priceInfo.hidden = «скрытый» } } }) } начальное состояниеОткрыть() если (window.buyboxInitialized) вернуть window.buyboxInitialized = истина initKeyControls() })()

Классификаторы JO и JP (количество зубов и площади полости рта для медицинских заявлений)

Квалификаторы JO и JP и куда их вводить при подаче заявления о медицинском обслуживании

Ниже приведены коды номеров зубов, указанные с помощью классификатора JP :
  • 1–32: постоянные зубы
  • 51–82: постоянные сверхкомплектные зубы
  • A – T: молочные зубы
  • AS-TS: молочный сверхкомплектный зубной ряд

Ниже приведены коды областей полости рта, указанные с помощью классификатора JO :

  • 00 : Вся полость рта
  • 01 : Верхнечелюстная дуга
  • 02 : Нижнечелюстная дуга
  • 10 : Верхний правый квадрант
  • 20 : Верхний левый квадрант
  • 30 : Нижний левый квадрант
  • 40: Нижний правый квадрант

Ниже приведены несколько примеров из руководства по заполнению форм CMS 1500 от Национального комитета по единообразным претензиям (NUCC) того, как это может выглядеть в вашем медицинском заявлении:

Так как же ввести эти квалификаторы и коды в DentalWriter, чтобы они отображались в ваших формах претензий? Мы рады, что вы спросили! Инструкции для этого приведены ниже:

1) В любой заявке в DentalWriter дважды щелкните любой элемент строки в поле 24 (или щелкните в любом белом поле в элементе строки, затем нажмите кнопку «Изменить услугу» внизу поля 24), в котором вы хотите чтобы добавить квалификаторы.

2) Появится окно «Процедура или услуга», где вы можете отредактировать информацию об этой позиции. Прокрутите вниз этого окна до поля «дополнительная информация» и введите желаемый классификатор с номером (-ами) зубов или кодами области полости рта, определенными выше, затем нажмите кнопку «Сохранить и закрыть» в левом верхнем углу. ручной угол окна, показанный ниже:

3)  Введенный вами текст появится в красной заштрихованной строке над датами обслуживания выбранной позиции, как показано ниже:

Дополнительные инструкции по использованию квалификаторов JO и JP приведены в руководстве по форме претензии CMS 1500:

  • При указании номеров зубов добавляйте в следующем порядке: определитель, номер зуба, e.г., JP16. При сообщении области ротовой полости вводите в следующем порядке: определитель, код области ротовой полости, например, JO10.
  • При указании нескольких номеров зубов для одной процедуры добавляйте в следующем порядке: определитель, номер зуба, пробел, номер зуба, пробел, номер зуба и т. д., например, JP1 16 17 32.
  • При указании нескольких номеров зубов для одной процедуры количество единиц, указанное в 24G, представляет собой количество зубов, задействованных в процедуре.
  • При указании нескольких участков полости рта для одной процедуры добавляйте в следующем порядке: определитель, код полости рта, пробел, код полости рта и т. д., например, JO10 20.
  • При сообщении нескольких областей ротовой полости для одной процедуры количество единиц, указанных в 24G, представляет собой количество областей ротовой полости, задействованных в процедуре.

 


Запись поверхности зубов | Британский стоматологический журнал

Сэр, я хотел бы поделиться с вашими читателями предложением о численной регистрации состояния поверхностей зубов в дополнение к визуальной стоматологической карте.

Система включает нумерацию вестибулярных/щечных поверхностей как 1, мезиальных поверхностей как 2, язычных поверхностей как 3, дистальных поверхностей как 4 и окклюзионных поверхностей как 5. Таким образом, передние зубы имеют поверхности, пронумерованные от 1 до 4, и задние зубы имеют поверхности, пронумерованные от 1 до 5 (рис. 1).

Рисунок 1

Поверхности с их номерами

Затем номер поверхности используется в качестве суффикса к номеру зуба. Например, используя систему FDI, указывающую на окклюзионную поверхность правого первого премоляра верхней челюсти, код будет 145 (где 14 указывает на зуб, а 5 указывает на поверхность)., v, <, > и o. Здесь, если стрелка указывает на основную горизонтальную линию, это указывает на язычную поверхность; вдали от горизонтальной линии указывает на вестибулярную/щечную поверхность; указатель на срединную линию указывает на мезиальную поверхность, а вдали от срединной линии — на дистальную поверхность; о обозначает жевательную поверхность (рис. 2).

Рисунок 2

Поверхности с их символами

В качестве примера небная поверхность правого центрального резца верхней челюсти будет обозначена 1v|, лабиальная поверхность 1^|, мезиальная 1>| и дистальный 1<|.Точно так же |6o указывает на окклюзионную поверхность левого первого моляра верхней челюсти.

Система имеет и другие преимущества, например, когда вы видите четный код поверхности (2 или 4), обозначающий кариес, четная поверхность соседнего зуба также может находиться под угрозой кариеса.

Информация об авторе

Членство

  1. Чэнду, Китай

    R. Huang

Об этой статье

Цитировать эту статью

Huang, R.Запись поверхности зуба. Br Dent J 204, 5 (2008). https://doi.org/10.1038/bdj.2007.1198

загрузки цитирования

  • Опубликовано:

  • Дата выпуска:

  • DOI : HTTPS: //doi.org/10.1038/bdj.2007.1198

    Поделиться этой статьей

    Любой, с кем вы поделитесь следующей ссылкой, сможет прочитать этот контент: эта статья.

    Предоставлено инициативой Springer Nature SharedIt по обмену контентом.

    Дальнейшее чтение

    • Сбой связи

      Британский стоматологический журнал (2008)

    Коды зубьев

    Название зуба Код зуба
    Постоянный зубной ряд  
    Постоянный третий правый моляр верхней челюсти 1
    Постоянный второй правый моляр верхней челюсти 2
    Постоянный первый правый моляр верхней челюсти 3
    Постоянный второй правый премоляр верхней челюсти 4
    Постоянный правый первый премоляр верхней челюсти 5
    Постоянный правый клык верхней челюсти 6
    Постоянный правый латеральный резец верхней челюсти 7
    Постоянный правый центральный резец верхней челюсти 8
    Постоянный левый центральный резец верхней челюсти 9
    Постоянный левый латеральный резец верхней челюсти 10
    Постоянный левый клык верхней челюсти 11
    Перманентный левый первый премоляр верхней челюсти 12
    Постоянный второй левый премоляр верхней челюсти 13
    Постоянный первый моляр верхней челюсти слева 14
    Постоянный второй левый моляр верхней челюсти 15
    Постоянный третий левый моляр верхней челюсти 16
    Постоянный третий левый моляр нижней челюсти 17
    Постоянный второй левый моляр нижней челюсти 18
    Постоянный первый моляр нижней челюсти слева 19
    Постоянный второй левый премоляр нижней челюсти 20
    Перманентный левый первый премоляр нижней челюсти 21
    Постоянный нижнечелюстной левый клык 22
    Постоянный левый латеральный резец нижней челюсти 23
    Постоянный левый центральный резец нижней челюсти 24
    Постоянный правый центральный резец нижней челюсти 25
    Постоянный правый латеральный резец нижней челюсти 26
    Постоянный правый клык нижней челюсти 27
    Постоянный правый первый премоляр нижней челюсти 28
    Постоянный правый левый второй премоляр нижней челюсти 29
    Постоянный правый первый моляр нижней челюсти 30
    Постоянный правый левый второй моляр нижней челюсти 31
    Постоянный правый третий моляр нижней челюсти 32
    Название зуба

    Код зуба

    Молочный зуб

     
    Молочный второй правый моляр верхней челюсти (А) 41
    Молочный первый правый моляр верхней челюсти (Б) 42
    Первый моляр верхней челюсти, правый клык (К) 43
    Первичный правый латеральный резец верхней челюсти (Д) 44
    Первичный правый центральный резец верхней челюсти (Э) 45
    Первичный левый центральный резец верхней челюсти (Ф) 46
    Первичный левый латеральный резец верхней челюсти (Г) 47
    Первичный моляр верхней челюсти, левый клык (Н) 48
    Молочный первый левый моляр верхней челюсти (И) 49
    Молочный второй левый моляр верхней челюсти (Дж) 50
    Первичный второй левый моляр нижней челюсти (К) 51
    Первичный нижний левый первый моляр (левый) 52
    Молочный моляр нижней челюсти, левый клык (М) 53
    Первичный левый латеральный резец нижней челюсти (Н) 54
    Первичный левый центральный резец нижней челюсти (О) 55
    Первичный правый центральный резец нижней челюсти (П) 56
    Первичный правый латеральный резец нижней челюсти (В) 57
    Первичный моляр нижней челюсти правого клыка (П) 58
    Молочный правый первый моляр нижней челюсти (С) 59
    Первичный правый второй моляр нижней челюсти (Т) 60
    Нештатный правый квадрант верхней челюсти 61
    Дополнительная верхняя челюсть, левый квадрант 62
    Нештатный левый квадрант нижней челюсти 63
    Дополнительный правый квадрант нижней челюсти 64

    Чикаго, Иллинойс Стоматолог — весь зуб

    Важное обновление для наших пациентов

    Мы надеемся, что это письмо застанет вас и вашу семью в добром здравии.Наше сообщество через многое прошло за последние несколько месяцев, и все мы с нетерпением ждем постепенного возвращения к некоторому подобию нормальности. Мы открыты с понедельника, 1 июня. Мы внедрили многочисленные изменения в наш офис с нашей постоянной и полной приверженностью безопасности

    Наш стандарт лечения всегда включал полную дезинфекцию процедурных кабинетов после каждого пациента, и эта практика будет соблюдаться и впредь. Также без изменений останется термическая стерилизация всех инструментов после каждого использования.Мы хотим, чтобы вы знали, что наш офис соответствует стандартам инфекционного контроля, установленным Американской стоматологической ассоциацией (ADA), Центрами США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Управлением по безопасности и гигиене труда (OSHA).

    Что вы можете ожидать до и во время вашего визита в The Whole Tooth.

    Наш офис заранее свяжется с вами по номеру , чтобы задать несколько контрольных вопросов. Когда вы приедете в наш офис, вам снова зададут те же вопросы.Мы также будем измерять температуру у всех пациентов, входящих в наш офис.

    Мы просим пациентов не брать с собой на прием сопровождающих , чтобы уменьшить количество людей в приемной. Если кому-то нужно отвезти вас в офис, попросите его подождать в своей машине, пока вы приедете на прием.

    Мы потребуем, чтобы все пациенты, входящие в кабинет, носили маску до тех пор, пока их не попросят снять ее для лечения.

    У нас есть дезинфицирующее средство для рук , которое мы попросим вас использовать при входе в офис. Он также будет доступен в офисе, чтобы вы могли использовать его по мере необходимости

    .

    Наша приемная была реорганизована и разделена на сегменты, чтобы помочь в социальном дистанцировании. У нас также есть дополнительный зал ожидания, если это необходимо. Между регистрационной стойкой и зоной ожидания пациентов установлены прозрачные акриловые перегородки. Все поверхности, к которым прикасаются, будут регулярно дезинфицировать между пациентами.

    Мы установили очистители воздуха HEPA с УФ-системами во всех наших процедурных кабинетах и ​​приемной. Эти устройства рекомендованы IDPH и CDC, и было доказано, что они помогают удалять аэрозоли и уничтожать патогены в воздухе.

    Мы будем проверять всех сотрудников с помощью опросника и проверки температуры каждый день при входе в офис. Персонал будет носить хирургические маски в офисе все время, даже если он не занимается лечением пациентов.

    У нас повышен уровень средств индивидуальной защиты для медицинского персонала . Вы заметите, что мы будем носить лицевые щитки и респираторы с фильтрами для большинства процедур.

    Будем рады видеть Вас снова и будем рады ответить на любые Ваши вопросы. Вы можете связаться с нами по телефону (773-327-1818) или электронной почте ([email protected]).

    Спасибо за то, что вы являетесь пациентом Целого Зуба.