Содержание

Помогает ли Мирамистин® при пародонтозе?

Многие путают пародонтит и пародонтоз и даже считают их одним заболеванием. Но на самом деле речь идет о разных недугах. В основе пародонтита лежит воспаление пародонта — тканей десны, которые удерживают зуб. А пародонтоз — это дистрофический процесс, при котором происходит истончение десны. Из-за постепенного обнажения шеек и корней зубы выглядят длиннее обычного, а со временем начинают шататься и выпадать.

Пародонтоз развивается медленно, порой в течение десятилетий, и на первых порах абсолютно не беспокоит человека. Но в дальнейшем могут возникнуть зуд и жжение в деснах, повышенная чувствительность зубов, увеличение промежутков между ними и веерообразное расхождение.


Лечение пародонтоза должно быть комплексным. Прежде всего необходимо неукоснительно выполнять гигиенические рекомендации специалиста по уходу за полостью рта, пролечить все зубы, удалить с них налет и камни. Для снижения чувствительности зубов врач может назначить реминерализующую терапию.


Многие спрашивают, можно ли применять Мирамистин® при пародонтозе? Специалисты часто рекомендуют антисептики, если заболевание осложнилось инфекцией и воспалением десны. 


К универсальным антисептическим средствам относится и Мирамистин®, который активно борется со множеством бактерий и грибков, большим количеством вирусов и рядом других возбудителей. Препарат также обладает противовоспалительным действием, активизирует процессы регенерации слизистой оболочки. Он не угнетает местный иммунитет, а наоборот стимулирует защитные реакции в месте применения1.

Если вас интересует, как полоскать десны Мирамистином, то, согласно инструкции по применению, эту процедуру рекомендуется проводить с 10–15 мл раствора 3–4 раза в день. Мирамистин® также можно использовать для смачивания марлевых или ватных тампонов, которые накладываются на десну

1.


При воспалении десен Мирамистин® не оказывает раздражающего действия на слизистую оболочку. Очень редко при применении Мирамистина возникает легкое жжение, которое проходит через 15–20 секунд1. А благодаря нейтральному вкусу и запаху раствора, лечение десен Мирамистином становится еще более комфортным.


Подробнее о причинах полоскать рот Мирамистином при воспалении десен и ротовой полости вы узнаете из этой статьи. А здесь можно прочитать о важности применения антисептиков после удаления зуба.

польза и вред, можно ли использовать

Автор статьи:

Солдатова Людмила Николаевна

Кандидат медицинских наук, профессор кафедры клинической стоматологии «Санкт-Петербургского медико-социального института», главный врач стоматологической клиники «Альфа-Дент» г. С-Петербург

По статистике, от воспаления десен хотя бы раз страдал каждый второй житель планеты. Неудивительно: современный ритм не позволяет нам должным образом ухаживать за полостью рта, между зубов скапливаются бактерии, которые начинают активно размножаться, что приводит к различным патологиям.

Одним из самых популярных средств при воспалениях десен является известный всем мирамистин. Этот раствор сильного действия быстро уничтожит вредные бактерии и вернет вас к нормальной жизни. Но как понять, что пора заняться полосканиями? Как правильно проводить процедуру? Давайте разберемся вместе.

Как понять, что началось воспаление?

Воспаление десен трудно перепутать с каким-либо другим заболеванием. Основными симптомами процесса являются:

  • кровоточивость десен;
  • болезненность десен;
  • неприятные ощущения (боли) во время еды;
  • неприятный запах изо рта;
  • воспаление после брекетов.

Иногда воспаление десен сопровождается повышением температуры тела. В таких случаях нужно как можно скорее обратиться к стоматологу, чтобы выявить причины патологии и определить ее грамотное лечение.

Как полоскать рот мирамистином при воспалении десны?

Для полоскания нужно набрать в рот 15 мл неразбавленного Мирамистина и начать процедуру. При полоскании важно добиться того, чтобы десны контактировали с антисептиком. После полоскания препарат следует выплюнуть.

Врачи рекомендуют повторять процедуру два раза в день в течение 10 дней, пока воспаление не будет ликвидировано.

Как часто стоматологи применяют Мирамистин?

Мирамистин применяется в стоматологической практике не только для устранения воспаления десен. Препарат в виде спрея или раствора используется для лечения стоматита, гингивита, парадонтита, периодонтита, а также для профилактики воспалений после лечения зубов или хирургического вмешательства.

Мирамистин также можно использовать для обработки съемных протезов, препарат отлично подходит для лечения кандидоза и других грибковых заболеваний у взрослых и детей.

  • При стоматите
    подойдет Мирамистин и в виде спрея, и в виде раствора для полосканий. Спреем следует пользоваться 3 раза в сутки в течение 7-10 дней, распыляя препарат на слизистую. Раствором Мирамистина можно полоскать рот.
  • При герпетическом стоматите
    к обработке и полосканиям Мирамистином, полсе консультации со специалистом, стоит добавить противовирусные и иммуностимулирующие средства.
  • При простом воспалении десен
    для повышения эффективности лечения, полоскания Мирамистином стоит дополнить удалением зубного камня.

Есть ли у мирамистина противопоказания?

Препарат практически не имеет противопоказаний, однако Мирамистин не рекомендуется применять более 10 дней. Также раствором не стоит полоскать рот лицам с индивидуальной непереносимостью препарата. В очень редких случаях на Мирамистин может возникнуть побочная реакция в виде жжения и аллергии.

Что еще можно использовать?

Эффективной альтернативой Мирамистина может стать ополаскиватель для полости рта Асепта Active. Это средство сочетает комбинацию противовоспалительных, обезболивающих компонентов, бензидамина и противомикробного компонента хлоргексидина.

Подобный состав дополняет антисептическое действие ополаскивателя быстрым снятием болевых ощущений, что значительно повышает эффективность и скорость лечения воспаления десен.

Мирамистин, 1 шт., 150 мл, 0.01%, раствор для местного применения, с насадкой-распылителем

Местно.

Препарат готов к применению.

Указания по использованию упаковки с насадкой-распылителем:

1. Удалить колпачок с флакона, с флакона 50 мл удалить также аппликатор урологический.

2. Извлечь прилагаемую насадку-распылитель из защитной упаковки.

3. Присоединить насадку-распылитель к флакону.

4. Активировать насадку-распылитель повторным нажатием.

Хирургия, травматология, комбустиология.

С профилактической и лечебной целью орошают поверхность ран и ожогов, рыхло тампонируют раны и свищевые ходы, фиксируют марлевые тампоны, смоченные препаратом. Лечебная процедура повторяется 2–3 раза в сутки в течение 3–5 дней. Высокоэффективен метод активного дренирования ран и полостей с суточным расходом до 1 л препарата.

Акушерство, гинекология.

С целью профилактики послеродовой инфекции применяется в виде влагалищных орошений до родов (5–7 дней), в родах после каждого влагалищного исследования и в послеродовом периоде по 50 мл препарата в виде тампона с экспозицией 2 ч в течение 5 дней. При родоразрешении женщин путем кесарева сечения непосредственно перед операцией обрабатывают влагалище, во время операции — полость матки и разрез на ней, а в послеоперационном периоде вводят тампоны, смоченные препаратом, во влагалище с экспозицией 2 ч в течение 7 дней. Лечение воспалительных заболеваний проводится курсом в течение 2 нед путем внутривлагалищного введения тампонов с препаратом, а также методом лекарственного электрофореза.

Венерология.

Для профилактики венерических заболеваний препарат эффективен, если он применяется не позже 2 ч после полового акта. Содержимое флакона с помощью аппликатора урологического ввести в мочеиспускательный канал на 2–3 мин: мужчинам — 2–3 мл, женщинам — 1–2 мл и во влагалище — 5–10 мл. Обработать кожу внутренних поверхностей бедер, лобка, половых органов. После процедуры рекомендуется не мочиться в течение 2 ч.

Урология.

В комплексном лечении уретритов и уретропростатитов проводят впрыскивание в уретру 2–3 мл препарата 1–2 раза в день, курс — 10 дней.

Оториноларингология.

При гнойных гайморитах — во время пункции верхнечелюстную пазуху промывают достаточным количеством препарата.

Тонзиллиты, фарингиты и ларингиты лечат полосканием горла и/или орошением с помощью насадки-распылителя 3–4-кратным нажатием 3–4 раза в сутки. Количество препарата на 1 полоскание — 10–15 мл.

Дети.

При остром фарингите и/или обострении хронического тонзиллита проводят орошение глотки с помощью насадки-распылителя. В возрасте 3–6 лет — 3–5 мл на одно орошение (однократное нажатие на головку насадки-распылителя) 3–4 раза в сутки; 7–14 лет — 5–7 мл на одно орошение (двукратное нажатие) 3–4 раза в сутки; старше 14 лет — 10–15 мл на одно орошение (3–4-кратное нажатие) 3–4 раза в сутки. Длительность терапии составляет от 4 до 10 дней, в зависимости от сроков наступления ремиссии.

Стоматология.

При стоматитах, гингивитах, пародонтитах рекомендуется полоскание ротовой полости 10–15 мл препарата 3–4 раза в сутки.

Клинические исследования

По результатам клинических испытаний ополаскивателя АСЕПТА® После 3-х недель применения ополаскивателя АСЕПТА® кровоточивость десен снижается на 28,3%, воспаление уменьшается на 32,3% и гигиеническое состояние полости рта улучшается на 33,5%.

Ополаскиватель предназначен для защиты десен от воспаления и улучшения гигиены полости рта и рекомендован к применению пациентам, страдающим от:

  • острого и хронического гингивита;
  • острого и хронического пародонтита;
  • стоматита;
  • постэкстракционного альвеолита;
  • зубной боли инфекционного происхождения.

Источники:

  1. Роль противовоспалительного ополаскивателя в лечении заболеваний пародонта (Л.Ю. Орехова, А.А. Леонтьев, С.Б. Улитовский) Л.Ю. ОРЕХОВА, д.м.н., проф., завкафедрой; А.А. ЛЕОНТЬЕВ, врач-стоматолог; С.Б. УЛИТОВСКИЙ, д.м.н., проф. Кафедра терапевтической стоматологии СПб ГМУ им. акад. И. П. Павлова
  2. Отчет о клинических испытаниях по определению/подтверждению профилактических свойств средств индивидуальной гигиены полости рта выпускаемых серийно: ополаскиватель для полости рта «АСЕПТА PARODONTAL» — Раствор для ирригатора». д.м.н. профессор, заслуженный врач РФ, зав. кафедрой Профилактической стоматологии С.Б. Улитовский, врач-исследователь А.А. Леонтьев Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова, кафедра профилактической стоматологии.
  3. Отчет по определению/подтверждению профилактических свойств средств индивидуальной гигиены полости рта выпускаемых серийно: зубной пасты «Асепта» использованной в сочетании с ополаскивателем «Асепта» и бальзамом для десен «Асепта» Зав. Кафедрой ПФС д.м.н. профессор С.Б. Улитовский Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова. Стоматологический факультет. Кафедра профилактической стоматологии.

Мирамистин

Мирамистин – антисептический препарат для местного и наружного использования. Наделен широким спектром антибактериального действия, включая внутрибольничные микробные штаммы, устойчивые к антибиотикам. Препарат обладает выраженным бактерицидным (губительным для бактерий) действием на грамположительные (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.) и грамотрицательные (Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa) бактерии. Оказывает фунгицидное действие на аскомицеты родов Penicillium и Aspergillus, дрожжевые (Torulopsis gabrata, Rhodotorula rubra) и дрожжеподобные (Candida albicans, Candida krusei, Candida tropicalis, Malassezia furfur, Pityrosporum orbiculare) грибы, дерматофиты (Epidermophyton Kaufman-Wolf, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis, Microsporum gypseum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum, Trichophyton schoenleini, Trichophyton violacent, Trichophyton verrucosum) и другие монокультуры и ассоциации патогенных грибов, включая грибковую микрофлору с устойчивостью к химиотерапевтическим препаратам. Обладает противовирусной активностью, проявляющейся в отношении сложных вирусов (вирус иммунодефицита человека, вирусы герпеса и т.д.). Препарат действует также на возбудителей половых инфекций (Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia spp., Trichomonas vaginalis, Treponema spp. и т.д.). Эффективно предупреждает инфекционное поражение ожогов и открытых ран. Стимулирует процессы восстановления. Активизирует протекание протективных реакций в месте непосредственного использования за счет активации фагоцитоза. Наличие у мирамистина выраженной гиперосмолярной активности наделяет препарат еще целым рядом полезных свойств. Так, данный антисептик способен уменьшать раневое и околораневое воспаление, поглощать гнойный экссудат, способствуя образованию сухого струпа. При этом мирамистин не повреждает грануляции и нормальные кожные клетки, а также не подавляет краевую эпителизацию. Препарат не обладает свойствами ирританта и аллергена. При местном использовании мирамистин не абсорбируется кожей и слизистыми оболочками и не попадает в системный кровоток.

При применении в травматологии, комбустиологии, хирургии с терапевтической и профилактической целью орошают раневую и ожоговую поверхность, используют тампонирование ран и свищевых ходов, закрепляют марлевые тампоны, пропитанные мирамистином. Данную процедуру проводят 2-3 раза в день на протяжении 3-5 дней. Одним из наиболее эффективных считается метод активного дренирования ран с дневным расходом препарата до 1 л. При использовании в акушерско-гинекологической практике с целью предупреждения послеродовой инфекции производят влагалищные орошения на протяжении 5-7 дней перед родами и в послеродовом периоде. Расход препарата на одну такую процедуру составляет 50 мл, время выдержки – 2 часа. Если роды происходили посредством кесарева сечения, то непосредственно перед хирургическим вмешательством обработке подвергают влагалище, в его ходе – полость матки вместе со сделанным разрезом, а после операции смоченные мирамистином тампоны вводят во влагалище на 2 часа ежедневно в течение 1 недели. Лечение заболеваний воспалительного генеза осуществляется в виде двухнедельных курсов путем введения тампонов во влагалище и/или посредством лекарственного электрофореза. Для предупреждения заболеваний, передающихся половым путем, мирамистин будет эффективен в том случае, если его применять не позднее 2 часов после совершения полового акта. Для этого с помощью прилагаемого урологического аппликатора содержимое флакона вводится в уретру на 2-3 минуты: по 2-3 мл (для мужчин), 1-2 мл и дополнительно 5-10 мл во влагалище (для женщин). Обработке подвергаются также кожные покровы внутренних поверхностей бедер, окололобковой области и наружных половых органов. После данной процедуры рекомендуется на 2 часа воздержаться от мочеиспускания. В комбинированной терапии уретритов мирамистин впрыскивают в уретру по 2-3 мл 1-2 раза в день в течение 10 дней. При воспалении слизистой ротовой полости и десен, а также при пародонтитах мирамистин используется в виде полосканий полости рта по 10-15 мл раствора 3-4 раза в день.

Чем полоскать полость рта при воспалении десен?

  • Время чтения статьи: 1 минута
Воспаление десен под действием определенных факторов возникает у многих людей. Тогда актуальным является вопрос, чем полоскать рот при воспалении десен. Выбор средств для обработки полости рта следует осуществлять в зависимости от причин возникновения воспалительного процесса.

Основные причины воспаления

Воспаление десен происходит под действием многих факторов, чаще всего воспалительный процесс развивается на фоне таких патологий:

  • пародонтоз;

  • гингивит;

  • пародонтит;

  • периодонтит.

К развитию таких патологических процессов в большинстве случаев приводит недостаточный уход за ротовой полостью. При некачественной чистке зубов бактерии откладываются на их стенках и деснах, активно размножаются и приводят к воспалению. Кроме того, воспаление десен может носить наследственный характер. Люди, у которых есть родственники, страдающие такой проблемой, больше подвержены патологическим процессам.

Применение антисептических средств

Обычно стоматологи назначают пациентам средства антисептического и антибактериального действия. К их числу принадлежит «Хлоргексидин» и «Мирамистин».

«Хлоргексидин» обладает выраженным антибактериальным свойством. Процедуру полоскания этим средством следует проводить после чистки зубов на протяжении одной минуты не менее двух раз в сутки.

Раствор показан к применению при воспалении десен на фоне течения стоматологических заболеваний или после удаления зуба.

«Мирамистин» также обладает противомикробным действием, но в отличие от «Хлоргексидина» он еще наделен противогрибковым действием. Учитывая это свойство средства, его назначают при стоматите, вызванном вирусом герпеса.

Растворы из группы антибиотиков применяются в стоматологии только при запущенных заболеваниях, когда воспалительный процесс сопровождается образованием гноя.

Противовоспалительные средства

Растворы противовоспалительного действия обладают низкой эффективностью по отношению к бактериям, но они способны приостановить воспалительный процесс на начальной стадии его развития, если он носит небактериальный характер. Обычно это растворы на натуральной основе, но большинство из них содержат в своем составе спирт. В стоматологии часто применяются такие средства:

  1. «Стоматофит». Это высококонцентрированный экстракт лекарственных растений. Обычно назначается пациентам в составе комплексной терапии при гингивите и пародонтите длительностью на две недели.

  2. «Хлорофиллипт». В основу раствора положен растительный пигмент хлорофилл, который получают из эвкалиптовых листьев. Кроме противовоспалительного эффекта раствор ускоряет регенерацию поврежденных тканей. Перед использованием раствор нужно разбавить водой.

  3. «Тантум Верде». При возникновении воспаления полости рта и десен может применяться раствор, обладающий выраженным противовоспалительным действием, который также предупреждает гнойные образования. Для проведения процедуры раствор разводят водой 1:1. Продолжительность терапии состоит из 10 дней, полоскания необходимо проводить ежедневно три раза в сутки.

Спиртосодержащие средства в виде растворов для полоскания рта противопоказаны при беременности, но могут применяться по назначению специалиста.

Средства после удаления зуба

После извлечения зуба часто развивается воспалительный процесс. Обычно после проведения манипуляции специалист говорит пациенту, чем полоскать полость рта после удаления зуба.

Чаще всего специалисты рекомендуют использовать такие средства:

  1. Раствор Хлоргексидина. После извлечения зуба проводить процедуру рекомендуется дважды в день, раствор важно выдержать во рту не менее минуты.

  2. «Мирамистин». Применяется после удаления зуба с целью уничтожения гноеобразующих бактерий и более быстрого заживления раны.

  3. «Фурацилин». Применяется для обработки лунки после извлечения зуба, однако повсеместное применение препарата повысило устойчивость к нему болезнетворных микроорганизмов.

Более быстрому заживлению поврежденной десны, снятию воспаления, отечности и боли позволяют и народные средства. Эффективными являются отвары и настои лекарственных растений. В этих целях рекомендуется использовать ромашку, кору дуба, календулу, шалфей, эвкалипт. Чтобы приготовить настой, необходимо 1 ст. л. травы залить стаканом кипятка. Настоять полчаса и полоскать ротовую полость теплым настоем не менее трех раз в день.

Иногда применяются и содовые или солевые растворы, однако большинство специалистов не рекомендуют для полоскания полости рта использовать соду после удаления зуба. По их мнению, такие компоненты, наоборот, раздражают поврежденную десну, могут повредить целостность кровяной пробки в лунке и возобновить кровоточивость.

Перекись водорода – еще одно средство, которое тоже используется для обработки ротовой полости при воспалении десен. Полоскать рот перекисью целесообразно в составе комплексной терапии и лишь на приеме у стоматолога. Перекись водорода в стоматологии используется для промывания пародонтальных каналов.

Все препараты для полоскания рта при воспалительных процессах можно применять только по назначению специалиста. При их назначении стоматолог учитывает индивидуальные особенности пациента и характер воспаления.

Эта статья носит информативный характер, за подробностями просим вас обращаться к врачу!

как применять при заболевания горла, носа, рта и половых органов

Информация носит справочный характер. Не занимайтесь самодиагностикой и самолечением.

Обращайтесь ко врачу.

Беременность – такой период в жизни женщины, когда к здоровью требуется особый подход. Ведь за последствия болезни и ее отсутствие ее лечения (или же неадекватное ситуации) будет отвечать не только организм матери, но и малыш.

Во время течения беременности могут возникать различные инфекции ротовой полости, области ухо-горло-нос, женских половых органов, ссадины.

Для терапии и предупреждения заболеваний различного происхождения врачи часто назначают беременным женщинам антисептический препарат Мирамистин.

Первое знакомство

Мирамистин – отечественный медикамент антимикробного действия, имеющий обширную сферу применения. Он оказывает антиретровирусное и бактерицидное действие благодаря активному компоненту — бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмоний.

Это соединение взаимодействует с мембраной микробной клетки, вызывая её разрушение. Очень эффективен по отношению ко многим видам микроорганизмов: грамположительные (стафилококки, стрептококки) и грамотрицательные анаэробы и аэробы, кислотоустойчивые (в том числе палочка Коха, вызывающая туберкулез), спорообразующие микробы.

Особенностью медикамента является то, что он активно воздействует на микробные ассоциации, возбудителей внутрибольничных инфекций, микробы, обладающие полирезистентностью к антибиотикам, на различные виды грибков и на условно-патогенную микрофлору. Широко применяется в качестве профилактики и лечения венерических заболеваний.

Активен по отношению к сложноустроенным вирусам, в том числе к вирусу герпеса и ВИЧ. Обладает иммуномодулирующим, ранозаживляющим воздействием на ткани и органы.

Эти свойства Мирамистина позволяют использовать препарат во многих сферах медицины:

  • акушерство и гинекология;
  • дерматовенерология;
  • оториноларингология;
  • хирургия и травматология;
  • стоматология.

Препарат практически не вызывает побочных действий, производителем доказана его гипоаллергенность. Средство обладает местным действием, не всасывается в периферическую систему кровообращения и не имеет системного влияния.

Все это позволило врачам сделать вывод, что применение Мирамистина возможно при беременности и на грудном вскармливании при наличии соответствующих показаний.

Применение в стоматологических целях

Для лечения инфекций и воспалительных заболеваний в полости рта препарат используется в виде спрея со специфической насадкой, также можно применять средство в виде раствора для полоскания. Во время беременности Мирамистин может быть использован для лечения и профилактики следующих стоматологических заболеваний:

  1. Наиболее эффективен Мирамистин при молочнице, которая является частой спутницей беременности и проявляется как в ротовой полости, так и в зоне половых органов.
  2. Стоматит. Это поражение слизистой оболочки рта, при котором на дёснах, внутренней стороне губ, щеках и языке появляются язвенные образования. При этом слизистая становится отёчной, гиперемированной, болезненной, может быть кровоточивость дёсен, увеличено слюноотделение. Может вызываться различными возбудителями (бактерии, вирусы, микоплазмы), активностью к которым обладает Мирамистин.
  3. Гингивит, а если его не лечить и пародонтоз – это воспаление десен, сопровождающееся их отёчностью и покраснением. Вызывается микробными биоплёнками, в состав которых входят спирохеты, актиномицеты, фузобактерии.

Помимо лечения воспалительных явлений, Мирамистин используется для орошения полости рта после хирургических вмешательств.
Обычно лекарство применяют 5-7 дней в форме спрея 0,01%, который распыляется на слизистую, или в виде раствора для полосканий.

Использования для лечения ЛОР-заболеваний

Мирамистин назначается при заболеваниях носоглотки различной этиологии, которые часто возникают у женщин во время беременности на фоне ослабленного иммунитета:

  1. Фарингит. Воспалительный процесс на слизистой и лимфоидной ткани глотки, вызываемый патогенными кокками, вирусами или грибками рода Кандида.
  2. Ларингит. Воспаление гортани, сопровождается охриплостью вплоть до полной потери голоса до момента выздоровления.
  3. Тонзиллит. Поражение глоточных и нёбных миндалин, развивающееся после перенесенной ангины. Вызывается стафилококками, пневмококками, аденовирусами, хламидиями.
  4. Синусит. Воспаление слизистой оболочки одной или нескольких пазух носа. Воспаление гайморовых пазух – гайморит, лечится многократными промываниями носа Мирамистином, обычно используют 0,01% раствор по 500 мл.

При заболеваниях носоглотки используется орошение задней стенки горла и зева спреем Мирамистин 2-3 кратным нажатием на насадку или же раствор вливается прямо в горло. Длительность лечения определяет лечащий врач, обычно это 7-10 дней.

Также очень эффективны и абсолютно безопасны для беременных женщин ингаляции.

Использование в гинекологии

Акушер-гинеколог может назначить Мирамистин в следующих случаях:

  • грибковые заболевания, кандидоз;
  • уретрит;
  • венерические заболевания;
  • послеродовые инфекции;
  • при хирургических вмешательствах во время родов;
  • прочие неспецифические воспалительные процессы репродуктивной системы.

Обычно назначается спрей или свечи, реже в форме раствора, нанесенного на тампоны.

Применение Мирамистина в гинекологии возможно несколькими способами:

  1. Вводятся тампоны в полость влагалища. Гигиенический тампон пропитывают Мирамистином и вводят во влагалище на два часа. Метод эффективен при вагините и кольпите (воспаление слизистой оболочки влагалища), вульвовагините (сопровождается также поражением наружных половых органов) и является оптимальным для применения беременными женщинами.
  2. Свечи чаще назначаются при молочнице – суппозитории вводятся во влагалище перед сном. Этот метод намного эффективнее за счет долгого сохранения действующего вещества в месте поражения, а также является альтернативой спринцевания, которое нежелательно проводить при беременности.
  3. Орошение раствором. Проводится для профилактики послеродовых осложнений, при генитальном герпесе, для лечения заболеваний наружных половых органов. Лекарством также можно обрабатывать шов после кесарева сечения.
  4. Мазь обычно используется в хирургической практике и для смазывания раневой поверхности.

Особые указания

Во-первых, применять лекарственное средство можно строго по назначению врача, который должен подробно описать способ применения, дозировку, лекарственную форму препарата, кратность использования.

Необходимо следовать этим указаниям, чтобы наверняка не нанести вреда плоду или грудничку, если лечение проводится в период грудного вскармливания.

Во-вторых, не исключено явление индивидуальной непереносимости компонентов препарата, что может проявляться в виде зуда, как в месте инфекции, так и по всему телу, высыпаний на коже (дерматит), затрудненным дыханием.

При этих симптомах необходимо срочно прекратить прием препарата и обратиться к лечащему врачу.

В-третьих, могут возникать побочные действия, наиболее частые (но все же весьма редкие):

  • зуд, жжение;
  • покраснение;
  • сухость, стянутость покровов.

При незначительных и быстро проходящих побочных явлениях можно продолжать использование Мирамистина, если же они начинают доставлять дискомфорт, необходима консультация специалиста, который назначит другое лекарственное средство, безопасное при беременности.

Мирамистин при лактации абсолютно безопасен, так как его действующее вещество обладает преимущественно очаговым действием и никаким образом не попадает в грудное молоко.

Реальная ситуация такова…

Отзывы пациенток о приеме Мирамистина при беременности и во время лактации.

В I триместре моей долгожданной беременности замучила молочница. Гинеколог выписала Флуконазол и обработку шейки матки Мирамистином. Принять таблетку так и не решилась, а Мирамистином промывала влагалище около 5 дней утром и вечером.

Результат пришел не сразу, зуд и выделения прекратились через 3 дня. Рекомендую беременным и кормящим мамочкам. Хоть и действует не сразу, зато безопасен.

Ирина, 36 лет, Санкт-Петербург

У меня частые простудные заболевания, особенно часто закладывает нос. К сожалению, первая беременность не стала исключением.Капала Мирамистин по назначению ЛОРа несколько раз в день, насморк проходил, но через несколько месяцев снова возвращался.

Брызгала спрей при ангине, когда кормила грудью, помогло намного лучше, чем при насморке.

Вероника, 24 года, Бузулук

Применение Мирамистина безопасно при беременности и грудном вскармливании, главное помнить о рекомендациях врача, ведь в ваших руках не только ваше здоровье, но и здоровье вашего ребёнка.

Лечение десен – Как вылечить воспаление и кровоточивость десен в стоматологии

Воспаление десен при отсутствии лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зубов. Обратить внимание на состояние десен нужно еще при появлении кровоточивости. К сожалению, многие не считают это проблемой, так как на этом этапе еще нет болезненных ощущений.

В нормальном состоянии десна плотно прилегает к зубу, но при воспалении она начинает отслаиваться, образуя зазор, в котором скапливаются остатки пищи. Все это ведет к еще большему усугублению проблемы.

Как вылечить десны?

Для того, чтобы пройти эффективное, безопасное лечение в короткие сроки, нужно обратиться к пародонтологу. Самолечение малоэффективно — вам удастся только временно ослабить воспаление, так как для полноценного лечения десен необходимо устранить первопричину болезни.

Если воспаление десен связано с системными недугами или ослаблением иммунитета, может потребоваться комплексное лечение с привлечением эндокринолога или терапевта.

Консервативное лечение десен

Схема терапии, как правило, следующая:

  • Профессиональная чистка зубов, вектор-терапия.
  • Полоскание полости рта антисептиками: марганцовкой, мирамистином, хлоргексидином и т.д.
  • Применение стоматологических гелей и мазей, которые не содержат гормональных составляющих (метрогил, солкосерил).
  • Прием антибиотиков (при пародонтите, пародонтозе и других осложнениях).
  • Лечебно-профилактическая зубная паста с содержанием фтора. Подходит для лечения кровоточивости десен.
  • Для закрепления результата можно полоскать рот содовым раствором, отваром лекарственных трав (ромашка, шалфей, кора дуба), настойкой из прополиса.

Хирургическое лечение воспаления десны

При серьезном осложнении поверхностной обработки десны и чистки пародонтальных карманов будет недостаточно. Воспалительный очаг находится под десной. Поэтому её вскрывают для проведения открытого кюретажа или лоскутной операции. Открытый кюретаж заключается в чистке карманов, при которой врач рассекает межзубные десневые сосочки и отслаивает десну от поверхности зуба.

При лоскутной операции очищают не только карман, но и кость, и корень зуба. Швы снимают через две недели после операции.

Чтобы вылечить десны в случае их травмирования во время установки коронки, может потребоваться её снятие и замена. Нередко воспалительный процесс возникает при продолжительном ношении коронки. У каждого протеза есть определённый срок годности, поэтому даже если по его истечении он остался целым, желательно произвести замену во избежание воспаления слизистой.

Подобрать хорошую клинику, в которой предлагают услуги по лечению десен, можно воспользовавшись удобным поиском стоматологии на нашем сайте.

Чем полоскать рот при воспалении десен в домашних условиях — Стоматология Оболонь

Как и чем лечить дома воспаление десен: советы от экспертов

Неприятно, если десна воспалилась, принося дискомфорт и болевые ощущения. В этой области рта заметно покраснение и припухлость. При первых симптомах воспаления вы, конечно, позвонили в клинику и записались на прием, но пока вам нужно решать проблему самостоятельно. Наши экспертные стоматологи делятся советами о том, как лучше лечить десны в условиях дома.

Но сначала важно понять, что происходит в вашей ротовой области. Здесь все просто: во рту находится множество микроорганизмов, однако под влиянием внешних факторов появляются патогенные организмы. Они и причиняют нам вред — поражают мягкие ткани, отчего и происходит воспаление.

И если вы почувствовали первые симптомы — болевые ощущения, припухлость, легкое покраснение — не медлите и начинайте лечение. Воспаленные дёсны ждать не будут! Опасно пускать на самотек воспалительный процесс.

Причины воспаления десен и его лечение на дому

Важно сразу начинать полоскать рот, помогая своему организму справиться с болезнетворными бактериями и заживлением пораженных тканей. Однако у проблемы есть причины, которые важно понимать:

  • генетическая предрасположенность;
  • табакокурение;
  • авитаминоз, малое потребление полезных микроэлементов;
  • последствия от некачественных стоматологических услуг;
  • проблемы с ЖКТ;
  • нарушение кровоснабжения;
  • гормональный дисбаланс;
  • отсутствие стабильной гигиены рта;
  • наличие инфекции;
  • неправильный прикус;
  • влияние кариеса;
  • ранки на слизистой рта;
  • пониженный иммунитет.

Именно от причины проблем десен, о которой вы скорее всего догадываетесь, зависит выбор способа, каким можно вылечить воспаление даже в домашних условиях. В зависимости от таких причин вам нужно выбрать одну их трех категорий лекарственных средств: препараты на основе антибиотиков, противовоспалительные средства, а также комбинацию этих двух вариантов. Однако не все лекарства стоит самостоятельно принимать! Лучше всего позвоните нам и посоветуйтесь, какое именно средство вам подходит. Если же вы уже записались на прием, который назначен на самое ближайшее время, то можете воспользоваться более простыми средствами, позволяющими выполнить лечение воспаленных десен дома. Ваш дом — крепость, тело — доспехи, а аптечка — арсенал отличного оружия против болезней!

Безвредные методы, которыми можно убрать воспаление при первых симптомах

А теперь ознакомьтесь с самыми безопасными средствами, которыми можно лечить воспаленную десну в домашних условиях, после чего вы будете хорошо знать, чем самостоятельно полоскать рот при воспалении. Доступное средство — хлоргексидин. Отлично справляется с бактериями. Не подходит при грибковой или вирусной инфекции. Раствором 0,05% можно пользоваться несколько раз в неделю. Однако не стоит увлекаться: хлоргексидин может уничтожить полезную микрофлору ротовой области! Тантум Верде — это аналог с усиленным действием. Его принимают реже — по два полоскания в день. Мирамистин действует похожим способом, однако имеет преимущество — может снимать раздражение. Действие препарата шире. Стоматофит — растительный продукт в концентрированном виде. Подходит только для взрослых. В инструкции указано, как использовать средство. Его разбавляют и применяют приблизительно по три раза в виде полосканий. Перекись водорода также используется для лечения воспаленных десен в домашних условиях, как вариант средства, чем лечить и полоскать воспалившуюся область рта. Это сильное антибактериальное средство известно всем. Его следует разводить в стакане воды: одна ложка перекиси на такое количество жидкости. Против воспаления, боли и бактерий отлично работает Малавит. Это, по сути, гомеопатический препарат, который можно использовать самостоятельно, главное избегать попадания внутрь ЖКТ. Используйте только наружно! Эвкалиптовый хлорофиллипт — антисептик для полосканий и прижигания ранок во рту. Отлично снимает отеки. Применяется после приема пищи — от трех до пяти раз в день. Все перечисленные препараты подходят для безопасного лечения в домашних условиях, поэтому когда возникает вопрос, чем убирать воспаления десен, смело их можете использовать — они способны помочь при борьбе с заболеванием, снять болевые ощущения и убрать покраснения. Настоятельно рекомендуем: не лечите заболевание рта народными способами без совета со специалистом!

Памятка хирурга — Meerhof Dental Center

Рекомендации врача после операций, дентальной имплантации, костной пластики.

Имплантация зубов, а особенно костно-пластическая хирургия – сложный многоэтапный процесс, требующий качественного отношения не только от врача, проводящего операцию, но и от самого пациента. Для снижения риска осложнений необходимо строго выполнять предписания врача, в том числе касающиеся особенностей гигиенического ухода за полостью рта в послеоперационном периоде.

Холодный компресс.

После операций по установке дентальных имплантатов, костной пластики слюна может быть розового цвета из-за выделяющегося из раны секрета. Это не означает, что открылось кровотечение: после операции кровотечение из раны может быть в течение нескольких часов.

В домашних условиях прикладывать холодный компресс (гелевый мешочек) к щеке на 10-15 минут и менять его каждые 1,5-2 часа в течение дня. Холод поможет снизить риск выраженного отека мягких тканей лица, но не уберет этот риск полностью.Цель холодного компресса — сузить сосуды и замедлить кровообращение, что в свою очередь препятствует возникновению кровотечения. На следующий день после операции на лице может появиться небольшой отек, а в некоторых случаях и гематома. Появление небольшой припухлости является нормальным явлением. Отек может увеличиваться в течение 2-3 дней после операции, на 4-5 день отек начинает спадать. В процессе выздоровления гематома также меняет цвет с серо-голубого на желтый. Через 7-10 дней гематома рассасывается.

Аккуратно промойте.

Аккуратно прополощите рот, пока рана свежая.

Интенсивное полоскание может вызвать кровотечение. Если в полости рта имеются послеоперационные раны, то гигиена затруднена, в рану попадают частицы пищи, поэтому после каждого приема пищи необходимо полоскать рот. Используйте специальный раствор для полосканий (0,02% раствор хлоргексидина или 0,01% раствор Мирамистана). Раствор должен быть комнатной температуры.

Не курить

Избегать курения в течение как минимум 24 часов после операции, так как курение препятствует свертыванию крови в месте раны (так как курение расширяет капилляры слизистой оболочки) и препятствует выздоровлению.Если бросить курить невозможно, старайтесь не затягивать слишком сильно, так как сильное натяжение воздуха в рот создает отрицательное давление во рту, что может спровоцировать кровотечение.

Не посещать баню и сауну

Избегать посещения бани и горячих ванн, так как в горячей ванне или бане сосуды расширяются, что может вызвать кровотечение.

Не принимать горячую пищу и напитки.

Избегайте горячей пищи. Пища должна быть теплой и/или охлажденной, а также мягкой (кисели, соки, супы-пюре, кисломолочные продукты).Использование коктейльной соломинки не рекомендуется, так как при аспирации образуется отрицательное давление ротовой полости, препятствующее свертыванию крови.

Употребляйте продукты, богатые энергией, в первые дни после операции.

Избегайте твердой и липкой пищи.

Открытие рта после операции часто затруднено, так как рана во рту болезненна, а слизистая оболочка отечна.

 

Чистите зубы тщательнее.

Чистите зубы аккуратно, но осторожно. Используйте мягкую зубную щетку и другие доступные средства (зубную нить или межзубные ершики). В восстановительный период рану нельзя растирать щеткой, необходимо тщательно и тщательно ее промывать.

Прочее

Избегайте физических нагрузок в день операции, так как может повыситься давление, что может вызвать кровотечение.
Воздержитесь от полетов на 1-1,5 месяца.
При болях в первые дни используйте обезболивающие, рекомендованные врачом.
Не чихать и не сморкаться
Не надувать воздушные шары

Вам рекомендуется:

Амоксициллин от 0,5 до 1 таблетки 2 раза в день в течение 7 дней
Аугментин 875 мг 1 таблетка 2 раза в день в течение 7 дней
Digital CT 500мг по 1 таблетке 2 раза в день в течение 7 дней
Кетонал 100 мг по одной таблетке от боли
Кларитин 10мг по 1 таблетке 1 раз в день в течение 5 дней
Оральные ванночки с 0,05% раствором хлоргексидина или 0,01% раствором мирамистина 3 раза в день после еды на 2-3 мин.

Кратковременное антибактериальное действие диметиламинододецилметакрилата на многовидовую биопленку полости рта In Vitro

Biomed Res Int. 2019; 2019: 6393470.

, # 1 , # 2 , 1 , 1 , 1 , 1 , 1 , 3 , 3 , 1 , 1 и 1

Юцзе Чжоу

1 Государственная ключевая лаборатория заболеваний полости рта и Национальный центр клинических исследований заболеваний полости рта, отделение кариологии и эндодонтии и отделение патологии полости рта, Западно-китайская стоматологическая больница, Сычуаньский университет, Чэнду 610041, Китай

Suping Wang

2 Отделение оперативной стоматологии и эндодонтии и Центр стоматологии, Первая дочерняя больница Университета Чжэнчжоу, Чжэнчжоу 450052, Хэнань, Китай

Сюэдун Чжоу

1 Государственная ключевая лаборатория заболеваний полости рта и Национальный центр клинических исследований заболеваний полости рта, отделение кариологии и эндодонтии и отделение патологии полости рта, Западно-китайская стоматологическая больница, Сычуаньский университет, Чэнду 610041, Китай

Yiran Zou

1 Государственная ключевая лаборатория заболеваний полости рта и Национальный центр клинических исследований заболеваний полости рта, отделение кариологии и эндодонтии и отделение патологии полости рта, Западно-китайская стоматологическая больница, Сычуаньский университет, Чэнду 610041, Китай

Mingyun Li

1 Государственная ключевая лаборатория заболеваний полости рта и Национальный центр клинических исследований заболеваний полости рта, отделение кариологии и эндодонтии и отделение патологии полости рта, Западно-китайская стоматологическая больница, Сычуаньский университет, Чэнду 610041, Китай

Сиань Пэн

1 Государственная ключевая лаборатория заболеваний полости рта и Национальный центр клинических исследований заболеваний полости рта, отделение кариологии и эндодонтии и отделение патологии полости рта, Западно-Китайская стоматологическая больница, Сычуаньский университет, Чэнду 610041, Китай

Бяо Жэнь

1 Государственная ключевая лаборатория заболеваний полости рта и Национальный центр клинических исследований заболеваний полости рта, отделение кариологии и эндодонтии и отделение патологии полости рта, Западно-китайская стоматологическая больница, Сычуаньский университет, Чэнду 610041, Китай

Hockin H.К. Сюй

3 Кафедра передовых оральных наук и терапии Стоматологической школы Университета Мэриленда, Балтимор, Мэриленд 21201, США

Michael D. Weir

3 Кафедра передовых оральных наук и терапии, Стоматологическая школа Университета Мэриленда, Балтимор, Мэриленд 21201, США

Лей Ченг

1 Государственная ключевая лаборатория заболеваний полости рта и Национальный центр клинических исследований заболеваний полости рта, отделение кариологии и эндодонтии и отделение патологии полости рта, Западно-китайская стоматологическая больница, Сычуаньский университет, Чэнду 610041, Китай

Ю Чен

1 Государственная ключевая лаборатория заболеваний полости рта и Национальный центр клинических исследований заболеваний полости рта, отделение кариологии и эндодонтии и отделение патологии полости рта, Западно-китайская стоматологическая больница, Сычуаньский университет, Чэнду 610041, Китай

Qi Han

1 Государственная ключевая лаборатория заболеваний полости рта и Национальный центр клинических исследований заболеваний полости рта, отделение кариологии и эндодонтии, отделение патологии полости рта, Западно-китайская стоматологическая больница, Сычуаньский университет, Чэнду 610041, Китай

1 Государственная ключевая лаборатория заболеваний полости рта и Национальный центр клинических исследований заболеваний полости рта, отделение кариологии и эндодонтии, отделение патологии полости рта, Западно-китайская стоматологическая больница, Сычуаньский университет, Чэнду 610041, Китай

2 Отделение оперативной стоматологии и эндодонтии и Центр стоматологии, Первая дочерняя больница Университета Чжэнчжоу, Чжэнчжоу 450052, Хэнань, Китай

3 Кафедра передовых оральных наук и терапии, Стоматологическая школа Университета Мэриленда, Балтимор, Мэриленд 21201, США

Автор, ответственный за переписку.

# Внесли поровну.

Академический редактор: Ник Силикас

Поступила в редакцию 21 августа 2018 г.; Пересмотрено 5 декабря 2018 г.; Принято 24 декабря 2018 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.
Заявление о доступности данных

Данные, использованные для подтверждения результатов этого исследования, можно получить у соответствующего автора по запросу.

Abstract

Соединения четвертичного аммония составляют большую группу антибактериальных химикатов, способных ингибировать зубной налет. Целью этого исследования было оценить кратковременное антибактериальное и регулирующее действие диметиламинододецилметакрилата (DMADDM) на жизнеспособность, преобразование и бактериальный состав многовидовых биопленок in vitro. В настоящем исследовании были выбраны DMADDM, хлоргексидин (CHX) и фторид натрия (NaF). Для формирования мультивидовой биопленки использовали штаммы Streptococcus mutans , Streptococcus sanguinis, и Streptococcus gordonii .Анализ цитотоксичности использовали для определения оптимальной тестируемой концентрации. Анализ 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолия бромида (MTT) и резазуриновый тест биопленки были проведены для изучения изменений биомассы и метаболических изменений контролируемой многовидовой биопленки. Сканирующая электронная микроскопия (СЭМ) использовалась для наблюдения за изображениями биопленки. С помощью TaqMan в режиме реального времени проводили полимеразную цепную реакцию для оценки изменения пропорций в многовидовой биопленке разных групп. Анализ цитотоксичности показал, что существует определенный диапазон применения концентраций DMADDM, CHX и NaF.Результаты анализа МТТ и теста на резазурин показали, что группы DMADDM и CHX снижали рост многовидовой биопленки и метаболическую активность ( p <0,05), независимо от того, после 1 мин или 5 минут прямого контакта или после 24-часового повторного роста. Доля S. mutans неуклонно снижалась в группах DMADDM и CHX после 1-минутной и 5-минутной гибели при прямом контакте и 24-часового отрастания по сравнению с контрольными группами. Был разработан новый раствор, содержащий DMADDM, обеспечивающий эффективное кратковременное антибактериальное действие и способность регулировать образование биопленки.

1. Введение

Ротовая полость человека является домом для второго по величине микробного сообщества в организме, с более чем 700 видами бактерий, проживающих на твердых поверхностях зубов и мягких тканях слизистой оболочки полости рта, которые существуют в виде микрофлоры. -биопленки [1–3]. Как наиболее сложные и разнообразные микробные сообщества в организме человека, баланс микробиома полости рта имеет важное значение для поддержания здоровья полости рта и тела хозяина [4, 5]. Однажды нарушенный несбалансированный микробиом полости рта может вызвать различные инфекции полости рта, например.г., кариес зубов, гингивит и мукозит полости рта (относится к воспалительному, эрозивному и/или язвенному процессу слизистой оболочки полости рта) [6, 7]. Таким образом, как для практикующих врачей, так и для пациентов эффективное поддержание баланса микробиома полости рта важно для улучшения или восстановления здоровья полости рта человека.

Использование химических антисептиков является одной из основных стратегий подавления микробной биопленки полости рта [8, 9]. Например, применение противомикробных ополаскивателей для полости рта (жидкостей для полоскания рта) играет важную роль в борьбе с зубным налетом и гингивитом или в поддержании гигиены полости рта [10–12].Ополаскиватели для полости рта, содержащие хлоргексидин (CHX), являются наиболее репрезентативными, с их эффективностью в снижении жизнеспособности бактерий в полости рта, ингибировании повторного роста зубного налета и предотвращении гингивита, что было продемонстрировано во многих исследованиях [13–16]. Хотя биомасса микробных бляшек уменьшалась после антисептической обработки полости рта, влияние антибактериальных средств на индивидуальные вариации биопленки полости рта остается неизвестным. Патогенность биопленки ротовой полости связана с ее свойствами, которые зависят от внутреннего биологического микросостава [17, 18].Состав бактериального сообщества и его пространственное распределение изучались различными способами, чтобы выявить высокоструктурированную организацию биопленки [18]. Таким образом, как эффективно регулировать микроэкологический баланс имеет большое значение. К настоящему времени мало исследований, посвященных изменениям микробного состава после воздействия на биопленки антибактериальными агентами или связи между микробным составом и антибиопленочными свойствами антибактериальных агентов.

Было установлено, что метакрилаты четвертичного аммония (QAM) эффективны против зубных биопленок и перспективны для клинического применения в стоматологии [19].Положительно заряженный четвертичный амин N + QAM может взаимодействовать с отрицательно заряженной клеточной мембраной бактерий, что может вызывать разрушение мембраны и утечку цитоплазмы, что приводит к гибели бактерий [20]. В предыдущих исследованиях было синтезировано множество различных типов QAM, например, бромид 12-метакрилоилокси-додецилпиридиния (MDPB), наночастицы полиэтиленимина четвертичного аммония (QPEI), которые применялись в различных стоматологических полимерных материалах, например, полимерных композитах, адгезивы, за счет образования химических связей между мономерами матрицы дентальной пластмассы, что обуславливает невысвобождающую противомикробную эффективность [21–25].Однако нет исследований, изучающих взаимосвязь между различными концентрациями растворов QAM и их микроэкологической регулирующей функцией. Диметиламинододецилметакрилат (DMADDM) является членом QAM с лучшими антибактериальными характеристиками, который имеет длину цепи 12 алкилов (CL = 12) [23]. Предыдущие исследования показали, что DMADDM оказывает сильное антибиопленочное действие на рост планктонных бактерий и ингибирование бактериальной адгезии [23–27]. Однако ни в одном исследовании не изучалось влияние раствора, содержащего DMADDM, на многовидовую биопленку и не оценивались изменения состава многовидовой биопленки после кратковременной умерщвляющей обработки.

Таким образом, целью данного исследования было (1) сравнить антибактериальные эффекты водного раствора DMADDM, CHX и фторида натрия (NaF) на рост биопленки в ротовой полости и процесс повторного роста после кратковременного умерщвления и (2) исследовать их регулирующее влияние на состав микробиопленки in vitro.

2. Материалы и методы

2.1. Синтез КАМ с длинной алкильной цепью

DMADDM синтезировали модифицированным методом реакции Меншуткина [28].Для синтеза DMADDM во флакон добавляли 10 ммоль 2-бромэтилметакрилата (BEMA, Портленд, штат Орегон, США), 10 ммоль 1-(диметиламино)додекана (DMAD, Портленд, штат Орегон, США) и 3 г этанола. , который закрывали крышкой и перемешивали при 70°C в течение 24 часов. После завершения реакции этанол выпаривали. Затем был получен DMADDM в виде прозрачной жидкости, что было проверено с помощью инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье (FTIR).

2.2. Культура клеток

Эксперименты проводились с использованием клеток буккального эпителия человека (клетки HBEC, TR146, JENNIO Biological Technology, Гуанчжоу, Китай).Клетки TR146 обычно культивировали в модифицированной Дульбекко среде Игла (DMEM, HYclone) с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки (FBS, Gibco, США) и 1% пенициллин-стрептомицина. Все эксперименты проводились в среде DMEM без сыворотки.

2.3. Анализы цитотоксичности

Клетки TR146 выращивали до слияния на 96-луночных планшетах в течение 24 часов в среде DMEM. Раствор DMADDM добавляли к среде DMEM с 100  мкл л/лунку и инкубировали в течение 1 мин или 5 мин (37°C, 5% CO 2 ) перед удалением путем аспирации.После промывания 3  мл фосфатно-солевого буфера (PBS) клетки замачивали в 100  мкл л/лунку DMEM с 10  мкл л раствора Cell Counting Kit-8 (CCK-8) при 37°C в течение 2 час Суспензию использовали для измерения поглощения при 490 нм с помощью микропланшет-ридера (SpectraMax M5, Molecular Devices, США). Для отрицательного клеточного контроля клетки TR146 инкубировали в DMEM без DMADDM. Для положительного контроля клеток во время совместного культивирования добавляли 1% Triton X-100. Для фонового контроля в лунках отсутствовали клетки, для детекции использовали DMEM с раствором CCK-8.

2.4. Микробные культуры и образование многовидовых биопленок

S. mutans (UA159), S. sanguinis (ATCC 10556) и S. gordonii (ATCC 10558) были предоставлены Государственной ключевой лабораторией заболеваний полости рта (Сычуаньский университет, Чэнду, Китай). S. mutans , S. sanguinis, и S. gordonii обычно культивировали в бульоне с сердечно-мозговым экстрактом (BHI, Oxoid, Basingstoke, UK) при 37°C в анаэробных условиях (5% CO 2 , 90% N 2 , 5% H 2 ) в течение 12 ч для подготовки образования многовидовой биопленки.Для формирования многовидовой биопленки обычные бактериальные суспензии смешивали для получения инокулята, содержащего многовидовую микробную популяцию, состоящую из S. mutans (10 7 (колониеобразующая единица, КОЕ)/мл), S. sanguinis (10 7 КОЕ/мл) и S. gordonii (10 7 КОЕ/мл) в 4% BHI с 1% сахарозой. Среду, используемую для развития биопленки, заменяли каждые 12 часов.

Гидроксиапатитовые (HA) диски были предоставлены Национальным центром инженерных исследований биоматериалов (Сычуаньский университет, Чэнду, Китай).Модель Triple-A использовалась для формирования многовидовой биопленки [29]. Модель состоит из изготовленной на заказ крышки из нержавеющей стали с 24 зажимами. Каждый зажим удерживает один гидроксиапатитовый диск вертикально. Зажимы располагали таким образом, чтобы вставленный гидроксиапатитный диск входил в лунки 24-луночного планшета для тканевых культур. Крышку в сборе с зажимами и диском из гидроксиапатита перед использованием стерилизовали в стерилизаторе на основе окиси этилена (AnproleneAN 74i, Andersen, Haw River, NC, USA). Окончательная кокультура для образования биопленки состояла из каждой бактерии с 10 7 колониеобразующих единиц (КОЕ)/мл в 1.6 мл/лунку среды BHI с 1% сахарозы в 24-луночных планшетах с вертикальными дисками HA, помещенными при 37°C в аэробных условиях на 48 ч, и среду обновляли каждые 12 ч перед испытанием.

2.5. Антисептики, уничтожающие многовидовую биопленку

После 48-часовой инкубации образцы переносили в два новых 24-луночных планшета с 1,5 мл каждого антисептика; один поддерживался в контакте в течение 60 с, а другой в течение 5  мин. Тестируемые антисептики представляли собой 200  мк мкг/мл и 40  мк мкг/мл DMADDM, 0.2% и 0,01% CHX и 0,05% NaF. Для контрольной группы использовали деминерализованную воду. Тесты, связанные с биопленкой, проводились после контакта с противомикробным агентом сразу или после воздействия противомикробного агента в течение 24 часов, которые выражались как «1 мин/5 мин-сразу после умерщвления» и «1 мин/5 мин-сразу после 24 часов». ч», соответственно.

2.6. Анализ МТТ

Анализ 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолия бромида (МТТ) представляет собой колориметрический анализ для оценки метаболической активности трех видов, который измеряет ферментативное восстановление МТТ. (желтый тетразол) к формазану и используется для проверки жизнеспособности бактерий и бактериальной репродуктивной способности биопленки на дисках.Диски с 48-часовой биопленкой после умерщвления промывали деминерализованной водой 3 раза для удаления рыхлых бактерий и остатков антисептиков. Каждый диск переносили в новый 24-луночный планшет, в который добавляли раствор МТТ (0,5 мг/мл МТТ в PBS) и инкубировали при 37°C в 5% CO 2 в течение 1 часа. Метаболически активные бактерии метаболизировали МТТ и восстанавливали его до пурпурного формазана внутри живых клеток в течение этого часа. После этого диски переносили в новый 24-луночный планшет, добавляли 1 мл диметилсульфоксида (ДМСО, Sigma, США) для растворения кристаллов формазана и инкубировали планшет в течение 20 мин при осторожном перемешивании при комнатной температуре.После смешивания с помощью пипетки 200  мкл л раствора ДМСО из каждой лунки переносили в новый 96-луночный планшет. Поглощение контролировали при поглощении 540 нм (OD 540 нм ) с помощью микропланшет-ридера (SpectraMax M5, США). Для каждой группы тестировали по шесть повторов.

2.7. Тесты резазурина биопленки

Резазурин (7-гидрокси-3H-феноксазин-3-он-10-оксид), известный как Cell Titer-Blue (CTB) или Alamar Blue, стабилен и нетоксичен. Биопленку на дисках после умерщвления очищали деионизированной водой, затем переносили в 1.5 мл среды DMEM без фенолового красного с 0,0016% резазурина (Sigma-Aldrich, США). Через 90 минут при 37°C в анаэробных условиях (5% CO 2 , 90% N 2 , 5% H 2 ) диски переносили в новую 24-луночную с 1,5 мл новой среды BHI. Использованную среду с 0,4% глюкозой переносили 100  мкл л в 96-луночный планшет для тестирования. Измерение оптической плотности (возбуждение: 485 нм, эмиссия: 580 нм) для среды с 0,4% глюкозы считывали через микропланшет-ридер (SpectraMax M5, США).

2.8. Сканирующая электронная микроскопия Наблюдение

Сканирующая электронная микроскопия (СЭМ) использовалась для изучения структурных и морфологических изменений биопленки. Для изображений SEM биопленку на дисках HA промывали PBS, а затем погружали в 1% глутаровый альдегид на 4 часа при 4 ° C. Затем образцы подвергали поэтапной дегидратации в этаноле и дважды промывали 100%-ным гексаметилдисилазаном. Затем образцы покрывали напылением золота и исследовали с помощью SEM (Quanta 200, FEI, Hillsboro, OR, USA).

2.9. Выделение ДНК и полимеразная цепная реакция в реальном времени

Тотальную ДНК биопленки выделяли и очищали с использованием набора TIA Namp Bacteria DNA (TIANGEN, Пекин, Китай) в соответствии с инструкциями производителя. Бактерии лизировали буфером для ферментативного лизиса (20 мМ Tris-HCl, pH 8,0; 2 мМ ЭДТА натрия и 1,2 % Triton X-100), содержащим 25 мкг/мл лизоцима, при 37°C в течение 1,5 ч. Чистоту и концентрацию ДНК определяли на спектрофотометре NanoDrop 2000 (Thermo Scientific, MA, USA).Экстракты хранили при температуре -20°C для последующего использования.

Для количественного определения S. mutans , S. sanguinis, и S. gordonii TaqMan выполняли полимеразную цепную реакцию (ПЦР) в реальном времени с использованием системы реального времени Bio-Rad CFX96 TM ( Био-Рад, Калифорния, США). Каждую реакционную смесь для ПЦР в реальном времени, содержащую 10  мкл л TaqMan Universal PCR Premix Ex Taq, 1,5  мкл л матрицы, 250 нМ (каждого) смыслового и антисмыслового праймеров и 250 нМ зонда TaqMan, помещали в каждую хорошо, и используемые условия циклирования были следующими: 95°C в течение 3 мин, затем 40 циклов 95°C в течение 10 с и 56°C в течение 30 с.Флуоресценцию детектировали после каждого цикла. Специфичность зондов была подтверждена обычной ПЦР, и стандартные кривые этих бактерий были построены для каждого набора праймер/зонд с использованием значений порогового цикла, полученных путем амплификации последовательных 10-кратных разведений известных концентраций ДНК, что означает соответствующую концентрацию ДНК. бактерии от 10 9 КОЕ до 10 4 КОЕ. Количественные характеристики трех штаммов рассчитывали на основе стандартных кривых, построенных с использованием соответствующих стандартных штаммов.Для каждой группы тестировали по три повторности.

2.10. Статистический анализ

Для сравнения анализа резазурина и теста МТТ использовали односторонний ANOVA и U-критерий Манна-Уитни. Статистический анализ был проведен с помощью U-критерия Манна-Уитни для выявления значительного влияния переменных. Для этого эксперимента независимые переменные относились к различным группам лечения антибактериальными агентами, а зависимые переменные относились к многовидовой биопленке до любого лечения. Статистический анализ был выполнен с помощью SPSS 21.0 программное обеспечение (SPSS, Чикаго, Иллинойс) при p <0,05.

3. Результаты

3.1. Тест на клеточную цитотоксичность

Концентрацию противомикробного агента в этом эксперименте проверяли с помощью эксперимента по цитотоксичности. показали результаты анализа CCK-8, скорость поглощения снижалась с увеличением концентрации и времени инкубации на основе отрицательных значений, наблюдаемых в группе отрицательного контроля. Для DMADDM () значительная токсичность наблюдалась при концентрации 200  мкг/мл мкг/мл со средней степенью жизнеспособности клеток менее 11.53% после 1-минутной обработки. Однако при концентрации 78,1  мкг/мл мкг/мл и более низких концентрациях значимой токсичности выявлено не было. 5 минутный тест показал, что ниже 40  мк мкг/мл DMADDM был безопасен для линии HBECs даже после инкубации со средней степенью жизнеспособности клеток 90,22%. CHX считается золотым стандартом против грамотрицательных микроорганизмов, и CHX широко используется в клинике в качестве основного продукта для полоскания рта. Поэтому группы CHX были выбраны в качестве нашего положительного контроля для оценки клеточной токсичности ().Никакой значительной токсичности не наблюдалось при концентрациях до 0,01% CHX в отличие от более низких групп, с уровнем жизнеспособности клеток 87,54% после 1 мин инкубации. В течение 5 минут группа с 0,005% CHX показала уровень жизнеспособности клеток 92,20%, что не имело значения для более низких групп (). Что касается NaF, то при концентрациях до 6,25 % NaF не наблюдалось значительной токсичности в отличие от групп с более низкой концентрацией, при этом показатель жизнеспособности клеток составил 91,24 % для 6,25 % NaF после 1 мин инкубации (), а значимой токсичности не наблюдалось. наблюдается при концентрациях до 1.56% NaF в отличие от групп с более низкой концентрацией, с уровнем жизнеспособности клеток 90,21% для 1,56% NaF после 5 мин инкубации.

Тесты на жизнеспособность клеток буккального эпителия человека после воздействия DMADDM (a), или CHX (b), или NaF (c) в течение 1 мин или 5 мин.

Кроме того, на основании результатов анализа CCK-8 для нашего исследования были отобраны группы протестированных антибактериальных агентов с высокой и низкой концентрацией: 200  мк г/мл DMADDM (D_H), 40  мк г/мл DMADDM (D_L), 0.2% CHX (CHX_H), 0,01% CHX (CHX_L), 1,56% NaF (NaF) соответственно.

3.2. Анализ МТТ

Эффекты пролиферации клеток исследовали с использованием анализа МТТ, как показано на рис. По сравнению с контрольной группой (деминерализованная вода) все концентрации DMADDM и CHX вызывали снижение скорости поглощения биомассы биопленки в тестируемые моменты времени (), в то время как 0,2% CHX оказывали наиболее значительное влияние на пролиферацию клеток с наименьшим повторным ростом бактериальной биомассы. через 24 часа (). Точно так же в группах DMADDM была обнаружена пролиферация клеток с небольшим увеличением скорости поглощения в моменты времени 1 мин и 5 мин, что указывало на то, что DMADDM был эффективен в уничтожении бактериальной биомассы (рисунки и ).Такая же ситуация возникла в группах DMADDM после 24-часового отрастания биопленки (рисунки и ), что свидетельствует о его эффективной долгосрочной антибактериальной активности. Что касается NaF, не наблюдалось существенной разницы в пролиферации клеток между NaF и контрольной группой при 5-минутном умерщвлении (рисунки и ).

Анализ МТТ. ( а ) Значения абсорбции биопленки после 1-минутной обработки умерщвления. (b) Значения абсорбции биопленки после 5-минутной обработки умерщвления. ( c ) Значения абсорбции отрастающей 24-часовой биопленки после 1-минутной умерщвляющей обработки.( d ) Значения поглощения отрастающей 24-часовой биопленки после 5-минутной умерщвляющей обработки.

3.3. Анализ метаболизма резазурина

Анализ метаболизма резазурина представляет собой высокопроизводительный простой анализ, который обычно идеально подходит в качестве метода начального скрининга мультибиопленки для определения различных условий лечения. Скорость поглощения биопленки на дисках ГК сразу после умерщвления и через 24 ч после умерщвления была установлена ​​для оценки влияния на продукцию кислоты. Показатели поглощения групп с высокой концентрацией DMADDM и CHX после 1 мин () и 5 мин () умерщвления были значительно ниже, чем у контрольной группы ( p < 0.05). В частности, биопленка на дисках HA, обработанных 0,2% CHX после 5-минутного умерщвления, продуцировала наименьшее количество молочной кислоты и оставалось самым низким после 24-часового повторного роста со степенью поглощения 259,59 ± 39,59 и 168,55 ± 34,00 соответственно (рисунки и ). Группа с высокой концентрацией DMADDM значительно отличалась от контрольной группы сразу после умерщвления (), но существенно не отличалась по продукции кислоты после 24-часового отрастания (). Результаты были сравнимы с результатами анализа МТТ (1) и свидетельствовали о многообещающем, но кратковременном ингибировании трехвидовой биопленки с помощью DMADDM и CHX.Не наблюдалось существенной разницы в метаболизме биопленки между NaF и контрольной группой при 5-минутном уничтожении (рисунки и ).

Анализ метаболизма резазурина. ( а ) Интенсивность флуоресценции биопленки после 1-минутной обработки умерщвления. ( б ) Интенсивность флуоресценции биопленки после 5-минутной обработки умерщвления. ( c ) Интенсивность флуоресценции отрастающей 24-часовой биопленки после 1-минутной умерщвляющей обработки. ( d ) Интенсивность флуоресценции отрастающей 24-часовой биопленки после 5-минутной умерщвляющей обработки.

3.4. Наблюдение изображений биопленки

показали СЭМ-микрофотографии типичной биопленки на клейких дисках в разных группах в разные моменты времени.Группы DMADDM и группы CHX ингибировали развитие трехвидовой биопленки в разной степени. По сравнению с плотной биопленкой контрольной группы и группы NaF, биопленка на адгезивных дисках не полностью развивалась даже через 48 часов. В то время как группа 200  мк г/мл DMADDM и группа 0,2% CHX обладали самой сильной антибактериальной активностью, на поверхности диска наблюдалось лишь небольшое количество бактерий.

СЭМ-наблюдение трех видов биопленки на диске из гидроксиапатита после обработки DMADDM, CHX или NaF.

3.5. Изменения микробного состава

показали изменение соотношения трех бактерий в трехвидовой биопленке сразу после умерщвления и 24-часового возобновления роста после умерщвления. По сравнению с контрольной группой наблюдалось значительное уменьшение доли S. mutans в биопленке сразу после умерщвления, а доля S. sanguinis и S. gordonii соответственно увеличилась (рисунки и ). Точно так же, как и для 24-часовой отрастающей биопленки после 1-минутной или 5-минутной умерщвляющей обработки, пропорции S.mutans сохраняли тенденцию к снижению в группах DMADDM и CHX по сравнению с контрольной группой (рисунки и ).

Анализ микробного состава трехвидовой биопленки на диске из гидроксиапатита с помощью полимеразной цепной реакции TaqMan в реальном времени. ( а ) Анализ микробного состава после 1-минутной умерщвляющей обработки. (b) Анализ микробного состава после 5-минутной обработки умерщвления. ( c ) Анализ микробного состава отрастающей 24-часовой биопленки после 1-минутной умерщвляющей обработки. ( d ) Анализ микробного состава отрастающей 24-часовой биопленки после 5-минутной умерщвляющей обработки.

4. Обсуждение

В настоящем исследовании мы исследовали растворы, содержащие DMADDM, в отношении их цитотоксичности в отношении клеток полости рта и противомикробного действия на бактерии полости рта, используя раствор, содержащий CHX и NaF, в качестве контрольной группы. Существовал определенный интервал использования концентраций в отношении их цитотоксической активности in vitro. Наблюдение за антимикробной способностью доказало, что эти растворы оказывали мгновенное ингибирующее действие на зубной налет, помогая контролировать образование биопленки; между тем, они могут помочь отрегулировать состав биопленки ротовой полости в сторону здорового направления, что предполагает, что DMADDM обладает большим потенциалом клинического применения.

Биосовместимость очень важна для всех видов биомедицинских агентов в клиническом применении. Эффективность идеального средства для полоскания рта с противомикробным средством зависит от его способности убивать микробы, вызывая при этом минимальную токсичность для клеток-хозяев [30]. Таким образом, потенциальную токсичность жидкостей для полоскания рта с антибактериальными средствами in vitro и in vivo следует оценивать до клинического применения. Но иногда исследования in vitro, используемые для оценки токсичности лекарств, имели тенденцию показывать клеточную токсичность, но они по-прежнему широко используются в клиническом лечении при определенных условиях.Например, 0,2% CHX широко используется в коммерческих жидкостях для полоскания рта, но 0,2% CHX в настоящем исследовании оказывает очевидное токсическое воздействие на жизнеспособность клеток буккального эпителия человека, даже концентрации выше 0,2% вызывают значительную гибель клеток [31]. Точно так же, несмотря на его признанный противомикробный эффект и другие полезные свойства, предыдущий эксперимент in vitro показал, что водные растворы CHX индуцируют зависящую от дозы и времени цитотоксичность клеток в отношении одонтобластоподобных клеток [32]. Сообщалось, что другое широко используемое средство для полоскания рта, хлорид цетилпиридиния (CPC), обладающий антимикробной активностью, также оказывает негативное влияние на жизнеспособность фибробластов L929 [33].В настоящем исследовании мы также оценили цитотоксическую активность DMADDM при моделировании времени клинического применения (1 мин или 5 мин). Результаты показали, что DMADDM в концентрации выше 40  мкг/мл мкг/мл оказывает значительное цитотоксическое действие на клетки буккального эпителия человека. В этом случае DMADDM с концентрацией менее 40  мкг/мл мкг/мл также должен быть приемлем для клинического применения. Кроме того, оптимальная, безопасная и эффективная концентрация также должна рассматриваться с осторожностью в следующих доклинических испытаниях.

Ополаскиватели для полости рта, содержащие соединения четвертичного аммония, обладают хорошим эффектом ингибирования зубного налета. Например, CPC в качестве катионного четвертичного аммониевого соединения добавляют в некоторые виды жидкостей для полоскания рта [34, 35]. Активный ингредиент соединения четвертичного аммония обладает широким спектром антибактериальной активности, хотя его механизм сложен. В настоящем исследовании DMADDM впервые изучали его антибиопленочную способность на биопленке ротовой полости после 1-минутного и 5-минутного воздействия.Принято считать, что катионные агенты КАМ проявляют антибактериальную активность за счет абсорбции положительно заряженного мономера на отрицательно заряженную клеточную поверхность бактерий [36]. Интересно, что метаболическая активность или кислотопродуцирующая способность биопленки после воздействия 40  мк мкг/мл DMADDM не снижалась. Возможно, это связано с тем, что метаболическая способность бактерий была разной при разном давлении лекарственных средств. Должны быть проведены дальнейшие исследования, например, с использованием моделей долгосрочных текущих клеточных биопленок, чтобы оценить их динамические антибактериальные эффекты.Точно так же CHX также является положительно заряженным органическим бактерицидным агентом, который может эффективно инактивировать бактерии, воздействуя на мембранные и клеточные компоненты, что считается золотым стандартом в антисептической обработке полости рта [31]. Это согласуется с механизмом действия QAM, антибактериальные эффекты которых включают хорошее связывание с бактериальными клеточными мембранами, повышение их проницаемости, инициирование утечки и преципитацию внутриклеточных компонентов [37, 38]. Обработка биопленки 0.2% CHX был включен в исследование в качестве контроля. Антибактериальный эффект, наблюдаемый с помощью CHX, был очевиден после воздействия CHX в течение 1 или 5 минут, что также имело место в ситуации обновления/повторного роста бактерий. Но NaF не влиял на рост и метаболизм бактерий, а его основной эффект — минимизация растворения апатита, что также согласуется с предыдущими исследованиями [39, 40]. Сообщалось, что NaF обеспечивает наилучшую защиту, когда эмаль сталкивается с бактериальной деминерализацией [41, 42].

Зубной налет представляет собой биопленку, состоящую из многовидовых микробных сообществ [3, 43], которая может вызывать различные инфекции полости рта, связанные с биопленкой, включая кариес зубов, заболевания пульпы и периапикальные заболевания [7, 44].Следовательно, уничтожение микроорганизмов или разрушение биопленки является одной из основных целей различных подходов к гигиене полости рта [9]. Основываясь на наших предыдущих исследованиях [28, 45], в нашем нынешнем плане эксперимента была выбрана многовидовая модель биопленки, поскольку она может лучше представлять и моделировать микроорганизмы в природе, избегая ограничения биопленки одного вида и плохой воспроизводимости микробной биопленки, полученной из слюны. Модель, использованная в исследовании, имеет большие преимущества из-за включения кариесогенного S.mutans и некариогенные S. sanguinis и S. gordonii , которые могут помочь оценить влияние различных антибактериальных растворов на жизнеспособность и состав биопленки. Сообщалось, что S. mutans могут продуцировать антистрептококковые бактериоцины для подавления S. sanguinis и S. gordonii [46, 47]; однако S. sanguinis и S. gordonii также могут продуцировать перекись водорода, влияющую на рост S. mutans [46, 48].В настоящем исследовании было обеспечено, чтобы начальное количество инокуляции смешанных трех штаммов было равным друг другу. После кратковременного воздействия DMADDM доля S. mutans в биопленке несколько снизилась. Соответственно увеличилось соотношение S. sanguinis и S. gordonii в многовидовой биопленке. Кроме того, результаты согласуются с нашим предыдущим исследованием, в котором стоматологические материалы, содержащие DMADDM, могут снижать ацидогенность биопленки S. mutans и регулировать баланс биопленки в сторону здоровой тенденции [45].Более того, бактерии конкурировали друг с другом за ограниченный ресурс в биопленке. Было высказано предположение, что двойное давление как конкуренции между бактериями, так и условий антибактериального агента (DMADDM) привело к сдвигу пропорций в многовидовой биопленке и изменению тенденции развития биопленки. В совокупности использование местных растворов, содержащих DMADDM, в некоторой степени снизило долю кариеса, связанного с S. mutans , в многовидовой биопленке, что выявило его потенциальные преимущества в отношении кариеса зубов.Однако существовали некоторые ограничения в отношении модели биопленки, используемой в нашем исследовании, например, исследование in vitro, модель биопленки только с тремя видами, принадлежащими к одним и тем же родам; таким образом, в дальнейших работах необходимо исследование биопленки слюны в костюме или in vivo.

5. Выводы

В целом, DMADDM проявлял благоприятные эффекты ингибирования биопленки в короткие сроки и играл определенную роль в аспекте ингибирования последующего 24-часового роста биопленки. Между тем, DMADDM может снизить соотношение кариесогенных бактерий ( S.mutans ) среди трехвидовой биопленки. Таким образом, растворы, содержащие DMADDM, перспективны для более широкого применения в стоматологии, например, в качестве жидкости для полоскания рта в будущем.

Благодарности

Это исследование было поддержано Национальной программой ключевых исследований Китая 2017YFC0840100 (Лэй Ченг) и 2017YFC0840107 (Лэй Ченг), Национальным фондом естественных наук Китая 81430011 (Сюэдун Чжоу), Молодежным грантом Департамента науки и технологий. провинции Сычуань, Китай, 2017JQ0028 (Лэй Ченг), Программа инновационной исследовательской группы провинции Сычуань (Лэй Ченг), NIH R01 DE17974 (Хокин Х.К. Сю), мостовой фонд Школы стоматологии Университета Мэриленда (Хокин Х.К. Сюй) и Специальная ключевая лаборатория исследований заболеваний полости рта программы высших учебных заведений провинции Гуйчжоу SKLODR201701 (Ци Хань).

Доступность данных

Данные, использованные для поддержки результатов этого исследования, можно получить у соответствующего автора по запросу.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

Юйцзе Чжоу и Супин Ван внесли равный вклад в эту работу.Ци Хань, Лэй Ченг и Юй Чен задумали и разработали эксперименты. Ци Хань, Юцзе Чжоу и Супин Ван проанализировали литературу и написали статью. Юцзе Чжоу, Ци Хань и Иран Цзоу провели эксперименты и проанализировали данные для обсуждения. Xuedong Zhou, Mingyun Li, Biao Ren, Xian Peng, Mingye Feng, Hockin H.K. Xu и Michael D. Weir участвовали в написании статьи и внесли свои ценные мнения.

Ссылки

1. Консорциум по проекту микробиома человека.Структура, функции и разнообразие микробиома здорового человека. Природа . 2012; 486: 207–214. doi: 10.1038/nature11234. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]2. Килиан М., Чаппл И.Л.С., Ханниг М. и др. Микробиом полости рта — обновление для специалистов по уходу за полостью рта. Британский стоматологический журнал . 2016;221(10):657–666. doi: 10.1038/sj.bdj.2016.865. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Филош С., Вонг Л., Сиссонс С. Х. Оральные биопленки: новые концепции микробной экологии. Журнал стоматологических исследований . 2010;89(1):8–18. doi: 10.1177/0022034509351812. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Зарко М.Ф., Весс Т.Дж., Гинзбург Г.С. Микробиом полости рта в норме и при болезнях и потенциальное влияние на персонализированную стоматологическую медицину. Болезни полости рта . 2012;18(2):109–120. doi: 10.1111/j.1601-0825.2011.01851.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Гомес А., Нельсон К. Э. Оральный микробиом детей: развитие, болезни и последствия, выходящие за рамки здоровья полости рта. Микробная экология . 2017;73(2):492–503. doi: 10.1007/s00248-016-0854-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6. Гао Л., Сюй Т., Хуан Г., Цзян С., Гу Ю., Чен Ф. Микробиомы полости рта: все большее значение для полости рта и всего тела. Белки и клетки . 2018;9(5):488–500. doi: 10.1007/s13238-018-0548-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]7. Сайни Р., Сайни С., Шарма С. Биопленка: стоматологическая микробная инфекция. Журнал естественных наук, биологии и медицины .2011;2(1):71–75. doi: 10.4103/0976-9668.82317. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]8. Макбейн А.Дж., Эллисон Д., Гилберт П. Новые стратегии химической обработки микробных биопленок. Обзоры биотехнологии и генной инженерии . 2000;17(1):267–280. doi: 10.1080/02648725.2000.10647995. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]9. Ку Х., Аллан Р. Н., Хаулин Р. П., Студли П., Холл-Студли Л. Ориентация на микробные биопленки: современные и перспективные терапевтические стратегии. Nature Reviews Микробиология . 2017;15(12):740–755. doi: 10.1038/nrmicro.2017.99. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]10. Пиллони А., Зеза Б., Монгардини С., Доминичи Ф., Кассини М., Полимени А. Предварительное сравнение эффекта полоскания рта 0,3% и 0,2% хлоргексидина на образование зубного налета de novo: одноцентровое рандомизированное двойное слепое исследование. перекрестный суд. Международный журнал стоматологической гигиены . 2013;11(3):198–202. doi: 10.1111/idh.12007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11.Швендике Ф., Корте Ф., Дёрфер К.Е., Кнайст С., Фаузи Эль-Сайед К., Пэрис С. Ингибирование роста Streptococcus mutans и образования биопленки пробиотиками in vitro. Исследование кариеса . 2017;51(2):87–95. doi: 10.1159/000452960. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. da Costa L.F.N.P., Amaral C.D.S.F., Barbirato D.D.S., Leão A.T.T., Fogacci M.F. Хлоргексидин для полоскания рта в качестве дополнения к механической терапии при хроническом пародонтите: метаанализ. Журнал Американской стоматологической ассоциации .2017;148(5):308–318. doi: 10.1016/j.adaj.2017.01.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Ван Стридонк Д. А. С., Слот Д. Э., Ван Дер Вельден У., Ван Дер Вейден Ф. Влияние ополаскивателя для рта с хлоргексидином на зубной налет, воспаление десен и окрашивание у пациентов с гингивитом: систематический обзор. Журнал клинической пародонтологии . 2012;39(11):1042–1055. doi: 10.1111/j.1600-051x.2012.01883.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Эмильсон К.Г. Потенциальная эффективность хлоргексидина против мутантных стрептококков и кариеса зубов человека. Журнал стоматологических исследований . 1994;73(3):682–691. doi: 10.1177/00220345940730031401. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Шапиро С., Гирсен Э., Гуггенхайм Б. Модель пероральной биопленки in vitro для сравнения эффективности противомикробных ополаскивателей для полости рта. Исследование кариеса . 2002;36(2):93–100. doi: 10.1159/000057866. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Löe H., Schiott C.R. Влияние ополаскивателей для рта и местного применения хлоргексидина на развитие зубного налета и гингивита у человека. Журнал пародонтологических исследований . 1970;5(2):79–83. doi: 10.1111/j.1600-0765.1970.tb00696.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Марш П. Д. Зубной налет как биопленка и микробное сообщество – последствия для здоровья и болезней. BMC Здоровье полости рта . 2006; 6 (Прил. 1): с. С14. doi: 10.1186/1472-6831-6-S1-S14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]19. Ченг Л., Чжан К., Чжан Н. и др. Разработка нового поколения противомикробных и биоактивных стоматологических смол. Журнал стоматологических исследований . 2017;96(8):855–863. doi: 10.1177/0022034517709739. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]20. Намба Н., Йошида Ю., Нагаока Н. и др. Антибактериальное действие бактерицида, иммобилизованного в смоляной матрице. Стоматологические материалы . 2009;25(4):424–430. doi: 10.1016/j.dental.2008.08.012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Имазато С., Тай Ф.Р., Канеширо А.В., Такахаши Ю., Эбису С. Оценка адгезионной способности комплексной антибактериальной адгезивной системы, включающей MDPB, in vivo. Стоматологические материалы . 2007;23(2):170–176. doi: 10.1016/j.dental.2006.01.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Бейт Н., Юдовин-Фарбер И., Бахир Р., Домб А.Дж., Вайс Э.И. Антибактериальная активность стоматологических композитов, содержащих наночастицы полиэтиленимина четвертичного аммония, в отношении Streptococcus mutans . Биоматериалы . 2006;27(21):3995–4002. doi: 10.1016/j.biomaterials.2006.03.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Ли Ф., Вейр М.Д., Сюй Х.Х.К.Влияние длины цепи четвертичного аммония на антибактериальные связующие агенты. Журнал стоматологических исследований . 2013;92(10):932–938. doi: 10.1177/0022034513502053. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]24. Cheng L., Zhang K., Melo M.A.S., Weir M.D., Zhou X., Xu H.H.K. Антибиопленочный дентинный праймер с наночастицами четвертичного аммония и серебра. Журнал стоматологических исследований . 2012;91(6):598–604. doi: 10.1177/0022034512444128. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]25.Чжоу Х., Вейр М.Д., Антонуччи Дж.М., Шумахер Г.Е., Чжоу X.-D., Сюй Х.Х.К. Оценка трехмерных биопленок на антибактериальных связующих агентах, содержащих новые метакрилаты четвертичного аммония. Международный журнал устной науки . 2014;6(2):77–86. doi: 10.1038/ijos.2014.18. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]26. Ван С.-П., Гэ Ю., Чжоу X.-Д. и др. Влияние антибиопленочного стеклоиономерного цемента на биопленки Streptococcus mutans. Международный журнал устной науки .2016;8(2):76–83. doi: 10.1038/ijos.2015.55. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]27. Хань К., Ли Б., Чжоу С. и др. Противокариозные эффекты стоматологических адгезивов, содержащих метакрилаты четвертичного аммония с различной длиной цепи. Материалы . 2017;10(6):с. 643. doi: 10.3390/ma10060643. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]28. Ли Б., Гэ Ю., Ву Ю. и др. Антибактериальное и микроэкосистеморегулирующее действие зубного имплантата, покрытого диметиламинододецилметакрилатом. Молекулы . 2017;22(11):с. 2013. doi: 10.3390/molecules22112013. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]29. Янус М. М., Криелаард В., Заура Э., Кейсер Б. Дж., Брандт Б. В., Кром Б. П. Новое соединение для поддержания здоровой экологии полости рта in vitro. Журнал микробиологии полости рта . 2016;832513 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]30. Мюллер Х.-Д., Эйк С., Мориц А., Лусси А., Грубер Р. Цитотоксичность и антимикробная активность полосканий рта in vitro. BioMed Research International . 2017;2017:9. doi: 10.1155/2017/4019723.4019723 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]31. Выгановска-Святковска М., Котвикка М., Урбаняк П., Новак А., Скшипчак-Янкун Э., Янкун Дж. Клинические последствия подавляющего рост действия хлоргексидина в низких и высоких концентрациях на фибробласты десны человека и изменения в морфологии . Международный журнал молекулярной медицины . 2016;37(6):1594–1600. doi: 10.3892/ijmm.2016.2550. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Lessa FCR, Aranha AMF, Nogueira I., Giro EMA, Hebling J., Costa CADS Токсичность хлоргексидина в отношении одонтобластоподобных клеток. Журнал прикладной устной науки . 2010;18(1):50–58. doi: 10.1590/S1678-77572010000100010. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]33. Fromm-Dornieden C., Rembe J.-D., Schäfer N., Böhm J., Stuermer E.K. Хлорид цетилпиридина и мирамистин как антисептические вещества при лечении хронических ран — перспективы и ограничения. Журнал медицинской микробиологии . 2015;64(4):407–414. doi: 10.1099/jmm.0.000034. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Тенг Ф., Хе Т., Хуанг С. и др. Ополаскиватели для полости рта с хлоридом цетилпиридиния облегчают экспериментальный гингивит, подавляя созревание зубного налета. Международный журнал устной науки . 2016;8(3):182–190. doi: 10.1038/ijos.2016.18. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]35. Коста Х., Лагуна Э., Эррера Д., Серрано Х., Алонсо Б., Санс М.Эффективность нового состава для полоскания рта на основе 0,07% хлорида цетилпиридиния в борьбе с зубным налетом и гингивитом: 6-месячное рандомизированное клиническое исследование. Журнал клинической пародонтологии . 2013;40(11):1007–1015. doi: 10.1111/jcpe.12158. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Ge Y., Wang S., Zhou X., Wang H., Xu HHK, Cheng L. Использование четвертичного аммония для борьбы с кариесом. Материалы . 2015;8(6):3532–3549. doi: 10.3390/ma8063532. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]37.Чжоу Х., Лю Х., Вейр М.Д., Рейнольдс М.А., Чжан К., Сюй Х.Х.К. Свойства трехмерной биопленки на стоматологическом связующем с различной плотностью заряда четвертичного аммония. Стоматологический журнал . 2016;53:73–81. doi: 10.1016/j.jdent.2016.07.014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]38. Лян Дж. О., Ли М., Рен Б. и др. Противокариозные эффекты стоматологических адгезивов зависят от положения функциональных групп в мономерах четвертичного аммония. Стоматологические материалы .2018;34(3):400–411. doi: 10.1016/j.dental.2017.11.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Bowden GHW Влияние фтора на микробную экологию зубного налета. Журнал стоматологических исследований . 1990; 69: 653–659. doi: 10.1177/002203450S127. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Магрилл Д. С. Влияние фтора на скорость растворения гидроксиапатита в кислом буферном растворе. Исследование кариеса . 1975;9(1):45–49. doi: 10.1159/000260141. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]41.Бён С. М., Ли М. Х., Бэ Т. С. Влияние различных методов нанесения фтора на реминерализацию начальных кариозных поражений. Восстановительная стоматология и эндодонтия . 2016;41(2):121–129. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Ван Ловерен С., Буйс Дж. Ф., Буйс М. Дж., Тен Кейт Дж. М. Защита бычьей эмали и дентина хлоргексидиновыми и фторидными лаками в модели бактериальной деминерализации. Исследование кариеса . 1996;30(1):45–51. doi: 10.1159/000262136.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]43. Марш П. Д. Микробиология биопленок зубного налета и их роль в здоровье полости рта и кариесе. Стоматологические клиники Северной Америки . 2010;54(3):441–454. doi: 10.1016/j.cden.2010.03.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44. Петерсон С.Н., Снесруд Э., Лю Дж. и др. Микробиом зубного налета в норме и при болезнях. ПЛОС ОДИН . 2013;8(3):с. е58487. doi: 10.1371/journal.pone.0058487. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]45.Чжан К., Ван С., Чжоу С. и др. Влияние антибактериального стоматологического клея на формирование многовидовых биопленок. Журнал стоматологических исследований . 2015;94(4):622–629. doi: 10.1177/0022034515571416. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]46. Kreth J., Zhang Y., Herzberg MC. Антагонизм к стрептококкам в оральных биопленках: взаимодействие Streptococcus sanguinis и Streptococcus gordonii со Streptococcus mutans. Журнал бактериологии . 2008;190(13):4632–4640. дои: 10.1128/JB.00276-08. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47. Лю Дж., Ву С., Хуан И.-Х., Мерритт Дж., Ци Ф. Дифференциальный ответ Streptococcus mutans на друга и врага в смешанных культурах. Микробиология . 2011;157(9):2433–2444. doi: 10.1099/микрофон 0.048314-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]48. Xu Y., Itzek A., Kreth J. Сравнение генов, необходимых для устойчивости к h3O2 у Streptococcus gordonii и Streptococcus sanguinis. Microbiology (Соединенное Королевство) 2014;160:2627–2638.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Pharmaceutics | Бесплатный полнотекстовый | Сравнительная оценка in vitro коммерческих пародонтальных гелей на антибактериальную, биосовместимую и ранозаживляющую способность

1. Введение

Заболевание пародонта (ЗП), которое включает гингивит и пародонтит, является одним из наиболее распространенных заболеваний человека, а тяжелый пародонтит занимает шестое место по распространенности. заболеваний в мире [1]. БП характеризуется инфекцией и воспалением десны, что может привести к ее разрушению, а в тяжелых случаях — к деградации альвеолярного отростка и потере зубов.Повреждение тканей, вызванное БП, вызывается непосредственно некоторыми бактериями, присутствующими в поддесневом налете, и косвенно иммунным ответом против этих бактерий и воспалением, которое в основном вызывается макрофагами и лимфоцитами посредством массивной продукции различных подтипов цитокинов, включая некроз опухоли. фактор-альфа (ФНО-α), интерлейкин-1 бета (ИЛ-1β), ИЛ-4, ИЛ-6 и гамма-интерферон (ИФН-γ), способствующие прогрессированию заболевания и гибели тканей пародонта [2]. ,3].Идеальное лечение БП должно устранять бактериальную инфекцию, ослаблять воспалительную реакцию и стимулировать регенерацию тканей, что способствует формированию кости и прикреплению мягких тканей к зубу. В настоящее время лечение БП позволяет вылечить активное заболевание с помощью механических и антимикробных процедур. Эти процедуры позволяют остановить воспаление, устранить бактерии и уменьшить возможную потерю ткани. Однако они не приводят к полной регенерации ткани [2,4]. В настоящее время на рынке средств для поддесневой ирригации с целью контроля микробных биопленок в ПД в основном используются гели и/или жидкости для полоскания рта с антисептиками [4].Наиболее часто используемым антисептиком является хлоргексидин (CHX), бактерицидный агент, доступный в форме ацетата, диглюконата или гидрохлорида в различных концентрациях. Он имеет симметричную молекулярную структуру, образованную четырьмя хлорфенильными кольцами и двумя бигуанидными группами, соединенными гексаметиленовым мостиком. Формула, наиболее часто используемая для лечения периодонта, представляет собой диглюконат CHX, который эффективен как против грамположительных, так и против грамотрицательных бактерий и грибков, а его противомикробное действие основано на присутствующих катионных группах гуанидия, которые связываются с отрицательно заряженными бактериальными клеточными стенками. действуя как бактериостатически (низкие концентрации), так и как бактерицидное средство (высокие концентрации) [4,5].Таким образом, было показано, что диглюконат CHX эффективно уменьшает бактериальный налет и гингивит, что может задерживать реколонизацию поддесневых бактерий. Более того, диглюконат CHX также обладает способностью связываться как с мягкими, так и с твердыми тканями полости рта, что обеспечивает долгосрочную эффективность после введения [5,6]. Тем не менее, некоторые побочные эффекты были описаны для CHX, такие как коричневое окрашивание зубов, языка и реставраций, изменения восприятия вкуса, повышенное отложение камней и возможность возникновения аллергических реакций, которые ограничивают признание этого агента. 6].Кроме того, имеющиеся и потенциальные данные о цитотоксичности, которую CHX оказывает на фибробласты десен человека, позволяют предположить, что он может повредить ткань пародонта при использовании в высоких концентрациях или постоянно [7]. Другими антибактериальными агентами, используемыми в пародонтальных гелях, являются: (1) эноксолон. (или 18β-глицирретиновая кислота), которая является основным компонентом растения солодки с антиоксидантной, противовоспалительной и противомикробной активностью [8]; (2) эвгенол, который является одним из основных компонентов гвоздичного масла, также обладает антиоксидантным, противовоспалительным и антимикробным действием [9]; 3) цетилпиридиния хлорид (ЦПХ) — амфифильное четвертичное соединение, обладающее антимикробной активностью [10]; (4) альгинат пропиленгликоля (PGA), который представляет собой спирт, который, как сообщается, проявляет значительное противомикробное действие [11] и (5) прополис, который представляет собой смолу, производимую медоносными пчелами путем смешивания воска, пыльцы, слюнных выделений и собранных природных смол с антиоксидантом, противовоспалительная антибактериальная активность в отношении ряда патогенов и с регенеративными свойствами [12].БП был связан со специфическими грамотрицательными бактериями, которые играют важную роль в возникновении и прогрессировании заболевания, такими как Tannerella forsythia, Treponema denticola и Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis) [13]. Другими микроорганизмами, которые считаются преобладающими видами при БП, являются: Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Fusobacterium nucleatum, Prevotella intermedia, Campylobacter rectus, Peptostreptococcus migros, Eikenella corrodens [14]. P. gingivalis является анаэробной бактерией, которая считается ключевым патогеном при БП, поскольку модулирует экспрессию генов и белков, нарушающих иммунную функцию на пародонтальном уровне [15].P. gingivalis обладает несколькими вирулентными факторами, такими как липополисахарид (ЛПС) и фимбрии, которые могут вызывать существенные ответные реакции хозяина, такие как стимуляция экспрессии воспалительных цитокинов и хемокинов с помощью ЛПС, играя важную роль в патогенезе БП и регулируя тканевого гомеостаза [16]. Помимо антибактериальных средств, пародонтальные гели в настоящее время также включают факторы регенерации, такие как: (1) алоэ вера, известное растение, положительно влияющее на заживление ран и регенерацию [17]; (2) хитозан, который представляет собой биосовместимый морской полисахаридный полимер, используемый в нескольких биомедицинских целях, включая заживление ран [18]; (3) гиалуроновая кислота (ГК), представляющая собой встречающийся в природе линейный полисахарид внеклеточного матрикса (ВКМ) соединительной ткани, который, как было показано, способствует регенерации тканей [19]; (4) азиатикозид, который является компонентом, извлекаемым из растения Centella asiatica и обычно используемым для лечения ран и ожогов [20]; (5) хондоитринсульфат, который является одним из основных гликозаминогликанов, входящих в состав ВКМ и способствующих закрытию раны [21]; (6) амелогениновая фракция матрикса эмали свиньи (Emdogain ® или EMD), которая стимулирует взаимодействие клеток с матриксом и способствует регенерации поврежденной ткани пародонта [22] и (7) антиоксиданты, такие как витамин С и Е, которые контролируют окислительный стресс в ране. заживления и играют важную роль в ускорении заживления [23].Основными клетками-мишенями факторов регенерации, входящих в состав пародонтальных гелей, являются фибробласты десны (ФГ), которые являются основными составляющими соединительной ткани пародонта и поддерживают целостность тканей десны, регулируя метаболизм коллагена и протеогликанов [24]. Исследования GF in vitro для проверки перорального лечения в основном проводились на монослойных культурах. Однако двумерные культуры (2D) имеют ограничения с точки зрения их способности имитировать ситуацию in vivo, поскольку в этих моделях отсутствуют компоненты ВКМ, они теряют взаимодействие между клетками и клетками с матрицей, что важно для клеточная дифференцировка, пролиферация и функции in vivo [15].По этой причине в последние годы было разработано несколько трехмерных (3D) моделей с использованием методов тканевой инженерии. Эти 3D-модели демонстрируют более высокую степень сложности и структурный гомеостаз, подобно тому, что происходит в естественных тканях, чем клетки, выращенные в 2D. Пространственная близость клеток в этой модели позволяет взаимодействовать между молекулами адгезии и рецепторами, обеспечивая клеточную связь и передачу сигналов [15,25].

В последние годы многие пародонтальные гели поступили в продажу, но многие из них были охарактеризованы лишь частично.Также отсутствуют сравнительные исследования по оценке их антибактериальных, биосовместимых и регенеративных свойств. Кроме того, существуют некоторые проблемы, связанные с биосовместимостью хлоргексидина с тканями десны, которые используются в большинстве пародонтальных гелей, представленных на рынке в настоящее время. Поэтому из-за отсутствия сравнительных и полных исследований целью нашей работы была оценка различных составов коммерческих оральных гелей, содержащих антибактериальные и регенеративные компоненты, анализ цитотоксической и ранозаживляющей способности как на 2D, так и на 3D модели клеточной культуры ткани человека. эквиваленты десны при воспалении.Антибактериальные эффекты различных гелей также исследовали на рост, жизнеспособность и активность гингипаина P. gingivalis.

4. Обсуждение

В этом исследовании мы проверили антимикробный эффект различных имеющихся в продаже пародонтальных гелей с использованием P. gingivalis в качестве одного из возбудителей заболеваний пародонта, а также цитотоксичность и способность этих гелей к заживлению ран с использованием обычного 2D-анализа. vitro модель с фибробластами десны и новая трехмерная инженерная модель ткани десны для имитации ситуации in vivo.Мы показываем, что большинство коммерческих пародонтальных гелей, содержащих хлоргексидин или другие антибактериальные факторы, проявляют высокую цитотоксичность в отношении клеток десны и высокое ингибирование скорости роста бактерий, в то время как два других пародонтальных геля продемонстрировали хорошую биосовместимость с клетками десны и трехмерной тканью десны с более ограниченной антибактериальной активностью. и только EMD продемонстрировал способность к заживлению ран (Таблица 4). Гель A (гель Bexident Post Gel), гель B (биоадгезивный гель Perio-Aid Gel), гель D (биоадгезивный гель с хлоргексидином Lacer) и гель E (гель Oralsan Gengivale) содержат CHX в Высокая концентрация (0.2–0,5%), и они были высоко цитотоксичны для 2D-культивируемых фибробластов десны и демонстрировали сильное ингибирование скорости роста P. gingivalis. Это наблюдение согласуется с данными, полученными в связи с описанными эффектами CHX, демонстрирующими сильный цитотоксический эффект и измененную морфологию клеток на фибробласты [7] и сильное противомикробное действие [27]. Кроме того, было подтверждено, что, хотя некоторые из этих гелей содержат компоненты, способствующие заживлению ран, такие как хитозан (гель A) [18], гиалуроновая кислота (гель B) [19] или алоэ вера (гель E) [17], они не показали какого-либо регенеративного действия на клетки при анализе закрытия ран или экспрессии генов, вероятно, из-за высокой цитотоксичности других компонентов геля.Таким образом, наши данные показывают, что хлоргексидин высокоэффективен в блокировании роста бактерий, но проявляет высокую цитотоксичность в отношении фибробластов десны, вызывая гибель клеток. -воспалительное средство с антибактериальным действием, участвующее в регуляции иммунной функции кожи, устранении воспалений, предупреждении аллергии и очищении кожи [8]. Этот компонент отвечает за ингибирование роста бактерий in vitro [28,29] и ингибирование роста фибробластов с соответствующими морфологическими изменениями [30].Кроме того, этот гель содержит азиатикозид, который обычно используется для лечения ран и ожогов из-за его регенеративной роли, стимулирующей синтез коллагена типа 1 в фибробластах человека [20]. Однако было показано, что азиатикозид оказывает антипролиферативное и токсическое действие на клетки [31] и вызывает апоптоз в клетках рака молочной железы человека [32]. Это объясняет результаты, полученные в настоящем исследовании, с продемонстрированным антибактериальным действием и высокой цитотоксичностью в отношении клеток десны, несмотря на включение гиалуроновой кислоты 0.2% в своем составе. Продолжая с другими оцениваемыми гелями, сильная цитотоксичность и высокое ингибирование скорости роста P. gingivalis геля F (Oralsan NBF Gel Gengivale) могут быть связаны с прополисом. Этот компонент оказывает неблагоприятное воздействие на пролиферацию фибробластов человека и уменьшение количества живых клеток с изменением морфологии клеток от обычных до веретенообразных форм [33]. Прополис также обладает мощной антимикробной активностью в отношении P. gingivalis [34]. Кроме того, он также содержит масло эвкалипта шаровидного, которое, как было показано, обладает антибактериальным действием против различных бактерий [35].Этот гель также содержит витамины С и Е, которые ускоряют заживление ран десен и предотвращают кровоточивость десен в доклинических исследованиях in vivo [23,36]. Но настоящее исследование in vitro не смогло продемонстрировать каких-либо регенеративных свойств. Гель G (Klirich Pro) также вызывал высокую цитотоксичность в отношении GF и сильную антимикробную активность. Таким образом, эти находки предположительно могут быть обусловлены ЦПК, положительный заряд этой молекулы способствует связыванию с отрицательно заряженными бактериальными поверхностями и, следовательно, ее антимикробной активности.Кроме того, CPC эффективен для предотвращения зубного налета и уменьшения гингивита [37]. Кроме того, FDA считает концентрацию 0,1% CPC безопасной для краткосрочного использования [38]. CPC, однако, продемонстрировал сильное цитотоксическое действие in vitro на фибробласты при концентрациях выше 0,003% [39] и мощные антимикробные свойства [39]. Этот гель также содержит эвгенол, гидроксифенилпропен, обладающий антибактериальной активностью [9]. Однако было показано, что он обладает цитотоксическим действием в отношении фибробластов и эндотелиальных клеток десен человека [40] и антимикробной активностью в отношении грибков и широкого спектра грамотрицательных и грамположительных бактерий [9,41].Гель H (Synthos Biogel) содержит хондроитинсульфат, который, как было показано, участвует в миграции клеток фибробластов и способствует закрытию раны [21]. Кроме того, он также содержит CHX, но в низкой концентрации (0,025%), вызывая меньшее ингибирование роста бактерий, но не оказывая цитотоксического действия на GF. Тем не менее, это исследование не смогло продемонстрировать его регенеративные свойства на основании результатов закрытия ран и экспрессии генов, поскольку оно не показало лучших результатов по сравнению с контрольной группой.Эти результаты показывают, что, несмотря на удовлетворительную биосовместимость, он недостаточно стимулирует экспрессию генов, необходимых для правильного заживления и регенерации. Гель I (EMD) состоит из амелогениновой фракции матрикса эмали свиньи, суспендированной в носителе PGA [22]. Амелогенины обладают способностью связываться с белками внеклеточного матрикса и регулировать их адгезивные свойства, а также стимулировать пролиферацию и миграцию GF [42], что подтверждает и объясняет регенеративный эффект, проявляющийся при закрытии ран через 48 ч, и результаты экспрессии генов. на маркерах ЕСМ.PGA представляет собой сложный эфир пропиленгликоля и альгиновой кислоты, который обычно используется в пищевой и фармацевтической промышленности в качестве загустителя [43]. Другие исследования показали, что PGA обладает антимикробными свойствами, являясь обычным ингредиентом различных аэрозольных дезинфицирующих средств [44]. Хотя антибактериальный механизм PGA неизвестен, вероятно, это связано с его способностью дегидратировать мембрану бактериальной клетки, поскольку он является спиртом; или это связано с его кислым pH, поскольку PGA имеет низкий pH около 5,0 [22,44]. Также сообщалось, что EMD подавляет рост P.gingivalis в концентрации более 5 мг/мл [45]. Это объясняет, почему в этом исследовании не наблюдалось ингибирования скорости роста P. gingivalis, поскольку мы использовали более низкую концентрацию EMD (1,5 мг/мл). Что касается влияния EMD на уровни экспрессии мРНК различных генов, это исследование показывает, что лечение EMD увеличивает экспрессию генов COL1A1, COL3A1, TGF-β1, ACTA2, END, MMP-1 и TIMP-1, в то же время подавляя экспрессию DCN. Прогрессирование пародонтита характеризуется усилением деградации коллагена, что приводит к потере соединительной ткани [46].Таким образом, было интересно обнаружить повышенную экспрессию генов COL1A1 и COL3A1, которые связаны с продукцией коллагена типа I и коллагена типа III соответственно и связаны с повышенной дифференцировкой фибробластов десны человека и бесрубцовым заживлением ран [47]. . DCN, небольшой богатый лейцином протеогликан, высоко экспрессируемый в деснах человека, который регулирует организацию фибрилл коллагена, включая тип I и тип III [48], был подавлен после лечения EMD. Эти результаты могут быть объяснены тем фактом, что снижение экспрессии декорина связано с обратной ассоциацией с пролиферацией клеток в регенерирующих фибробластах десны, в то время как экспрессия активируется, когда клетки достигают состояния покоя или подвергаются ингибированию роста [49].ВКМ претерпевает постоянные изменения своих компонентов, в основном за счет деградации коллагена, опосредованной ММР-1 [47], что приводит к ускоренной деградации ВКМ при избытке его активности [50]. Для регуляции этого процесса служит ингибитор ТИМП-1, который контролирует и нейтрализует активность ММП-1 посредством протеолиза [51]. В этом случае EMD значительно повысил уровень экспрессии MMP-1 и его ингибитора TIMP-1, что может свидетельствовать об усилении ремоделирования ECM (образование/деградация) из-за регенеративных свойств амелогенинов [42,52]. ].Характеристики заживления ран также зависят от реакции фибробластов на производство и организацию компонентов ВКМ в пропорциональных количествах и в соответствии со здоровой тканью [47]. TGF-β1 является основным активатором экспрессии коллагена и других компонентов ВКМ [46]; однако накопление TGF-B1 и END после повреждения ткани вызывает дифференцировку фибробластов в миофибробласты, которые экспрессируют сократительные белки, такие как ACTA2, способствуя восстановлению тканей во время заживления ран, но при избыточной экспрессии может привести к фиброгенным состояниям [2]. 53].В этом исследовании было замечено, что в клетках, обработанных EMD, экспрессия TGF-β1, ACTA2 и END была увеличена по сравнению с контролем, что могло быть связано с восстановлением тканей во время заживления ран. В 3D-модели мы тестировали только Synthos Biogel и EMD, которые не оказывали вредного воздействия на GTE, аналогичны 2D-модели фибробластов десны. Это 3D-исследование показывает, что лечение EMD увеличивает высвобождение MMP-1 и TIMP-1 по сравнению с контролем в соответствии с 2D-моделью.Таким образом, ЭМП может способствовать регенерации тканей за счет активации коллагеназы ММР-1, разрушающей белки матрикса, и ингибитора ТИМП-1 [54]. Кроме того, EMD увеличивает экспрессию IL-6 [55,56], который, помимо того, что считается классическим воспалительным цитокином, также обладает многими регенеративными и противовоспалительными свойствами и играет решающую роль в процессе заживления ран [57]. EMD и Synthos Biogel также увеличили высвобождение IL-4, который представляет собой плейотропный цитокин, играющий важную роль в заживлении ран, поскольку он индуцирует выработку компонентов ECM, таких как коллаген типа I и типа III, и стимулирует пролиферацию фибробластов [57]. ].Результаты иммуноокрашивания 3D-модели после применения EMD или Synthos Biogel подтвердили сохранение хорошей многослойной эпителиальной структуры, в которой слои организованы подобно клеткам нативной слизистой оболочки полости рта и демонстрируют экспрессию различных маркеров, характерных для ткани десны. Было замечено, что слой коллагена обеспечивает поддержку, которая обеспечивает рост и развитие фибробластов человека, поскольку эти клетки экспрессируют маркер мезенхимального виментина [58]. Мы также наблюдали, что все обработанные группы имели хорошо дифференцированный эпидермис, о чем свидетельствует экспрессия инволюкрина, составляющая ороговевшей оболочки во время терминальной дифференцировки [59].Положительное окрашивание ИГХ на кератин 17 наблюдалось в эпидермисе, который, как известно, экспрессируется в базальном слое сложного эпителия [60]. Кроме того, кератиноциты экспрессировали кератин 19, базальный маркер дифференцировки и пролиферации эпителиальных клеток [61,62], и Ki-67, маркер пролиферации [63]. Обнаружение кератина 19 и Ki-67 в этом GTE продемонстрировало пролиферативную способность клеток. Качественно мы не наблюдали различий между исследуемыми группами, что свидетельствует об отсутствии серьезных патологических изменений в тканевом эквиваленте десны человека после лечения EMD и Synthos Biogel.

Эффективность и потенциальное использование новых наполнителей с замедленным высвобождением в качестве внутриканальных лекарственных средств против биопленки Enterococcus faecalis in vitro | BMC Oral Health

  • Gulabivala K, Ng Y-L. Биопленочные инфекции в корневых каналах: лечение и исходы. В: de Paz LEC, Sedgley CM, Kishen A, редакторы. Биопленка корневого канала. Берлин Гейдельберг: Springer; 2015. с. 191–258.

    Глава Google ученый

  • Версиани Массачусетс, Ординола-Сапата Р.Анатомия корневых каналов: применение биопленочной дезинфекции. В: de Paz LEC, Sedgley CM, Kishen A, редакторы. Биопленка корневого канала. Берлин Гейдельберг: Springer; 2015. с. 155–87.

    Глава Google ученый

  • Кишен А. Расширенные терапевтические возможности для эндодонтических биопленок. Эндод Топ. 2010;22:99–123.

    Артикул Google ученый

  • Наир П.Н., Генри С., Кано В., Вера Дж.Микробный статус системы апикальных корневых каналов первых моляров нижней челюсти человека с первичным апикальным периодонтитом после эндодонтического лечения «в одно посещение». Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2005; 99: 231–52.

    Артикул Google ученый

  • Вонг А.В., Чжан С., Чу Ч. Систематический обзор нехирургического эндодонтического лечения за одно посещение в сравнении с многократным. Clin Cosmet Investig Dent. 2014; 6: 45–56.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Швендике Ф., Гостемайер Г.Однократное или многократное лечение корневых каналов: систематический обзор, метаанализ и последовательный анализ испытаний. Открытый БМЖ. 2017;7:e013115.

    Артикул Google ученый

  • Мадарати А.А., Зафар М.С., Саммани А.Н., Мандора А.О., Бани-Юнес Х.А. Предпочтение и использование внутриканальных препаратов при эндодонтическом лечении. Saudi Med J. 2017; 38: 755–63.

    Артикул Google ученый

  • Чонг Б.С., Питт Форд ТР.Роль внутриканальных препаратов в лечении корневых каналов. Int Endod J. 1992; 25:97–106.

    Артикул Google ученый

  • Ито А., Хигучи Н., Минами Г., Ясуэ Т., Ёсида Т., Масеки Т. и др. Обзор методов пломбирования, внутриканальных препаратов и поломки инструментов. Дж Эндод. 1999; 25:823–4.

    Артикул Google ученый

  • Эванс М., Дэвис Дж.К., Сундквист Г., Фигдор Д.Механизмы устойчивости Enterococcus faecalis к гидроксиду кальция. Int Endod J. 2002; 35: 221–8.

    Артикул Google ученый

  • Gomes BP, Souza SF, Ferraz CC, Teixeira FB, Zaia AA, Valdrighi L, et al. Эффективность 2% геля хлоргексидина и гидроксида кальция против Enterococcus faecalis в дентине корня быка in vitro. Int Endod J. 2003; 36: 267–75.

    Артикул Google ученый

  • Гомес Б.П., Вианна М.Е., Зайя А.А., Алмейда Дж.Ф., Соуза-Фильо Ф.Дж., Ферраз К.С.Хлоргексидин в эндодонтии. Браз Дент Дж. 2013; 24:89–102.

    Артикул Google ученый

  • Hong CY, Lin SK, Kok SH, Cheng SJ, Lee MS, Wang TM, et al. Роль липополисахарида в инфекционной резорбции кости при периапикальном поражении. J Oral Pathol Med Off Publ Int Assoc Oral Pathol Am Acad Oral Pathol. 2004; 33: 162–9.

    Google ученый

  • Jacinto RC, Gomes BP, Shah HN, Ferraz CC, Zaia AA, Souza-Filho FJ.Количественное определение эндотоксинов в некротизированных корневых каналах зубов с симптомами и без симптомов. J Med Microbiol. 2005; 54 (часть 8): 777–83.

    Артикул Google ученый

  • Haps S, Slot DE, Berchier CE, Van der Weijden GA. Влияние ополаскивателей для полости рта, содержащих хлорид цетилпиридиния, в качестве дополнения к чистке зубов на зубной налет и параметры воспаления десен: систематический обзор. Int J Dent Hyg. 2008; 6: 290–303.

    Артикул Google ученый

  • Эстрела С., Соуза-Нето, доктор медицинских наук, Алвес, доктор медицинских наук, Аленкар А.Х., Сантос Т.О., Пекора Д.Д.Предварительное исследование антибактериального потенциала хлорида цетилпиридиния в корневых каналах, инфицированных E. faecalis. Браз Дент Дж. 2012; 23: 645–53.

    Артикул Google ученый

  • Gjorgievska E, Apostolska S, Dimkov A, Nicholson JW, Kaftandzieva A. Включение антимикробных агентов может быть использовано для усиления антибактериального эффекта эндодонтических силеров. Дент Матер. 2013;29:e29–34.

    Артикул Google ученый

  • Томино М., Нагано К., Хаяши Т., Куроки К., Каваи Т.Антимикробная эффективность гуттаперчи с добавлением хлорида цетилпиридиния. J Устные науки. 2016; 58: 277–82.

    Артикул Google ученый

  • Китагава Х., Изутани Н., Китагава Р., Маэзоно Х., Ямагучи М., Имазато С. Эволюция устойчивости к катионным биоцидам у Streptococcus mutans и enterococcus faecalis. Джей Дент. 2016;47:18–22.

    Артикул Google ученый

  • Haught JC, Xie SC, Circello B, Tansky CS, Khambe D, Sun YP и др.Связывание липополисахаридов и липотейхоевой кислоты противомикробными препаратами, используемыми в составах для ухода за полостью рта. Эм Джей Дент. 2016;29:328–32.

    ПабМед Google ученый

  • Крет Дж., Herzberg MC. Молекулярные принципы адгезии и формирования биопленок. В: de Paz LEC, Sedgley CM, Kishen A, редакторы. Биопленка корневого канала. Берлин Гейдельберг: Springer; 2015. с. 23–53.

    Глава Google ученый

  • Стейнберг Д., Фридман М.Доставка противомикробных препаратов с замедленным высвобождением при контроле наддесневых биопленок в полости рта. Экспертное заключение Препарат Делив. 2017;14:571–81.

    Артикул Google ученый

  • Фельдман М., Шендерович Дж., Аль-Кунтар А.А., Фридман М., Стейнберг Д. Пролонгированное высвобождение нового агента, направленного против кворума, против грибковых биопленок полости рта. Противомикробные агенты Chemother. 2015;59:2265–72.

    Артикул Google ученый

  • Гефтер Шендерович Дж., Закс Б., Кирмайер Д., Лави Э., Стейнберг Д., Фридман М.Лаки замедленного высвобождения хлоргексидина для покрытия катетеров – кинетика растворения и антибиопленочные свойства. Eur J Pharm Sci. 2018; 112 (Приложение C): 1–7.

    Артикул Google ученый

  • Тронстад Л., Ян З. П., Троп М., Барнетт Ф., Хаммонд Б. Контролируемое высвобождение медикаментов при эндодонтическом лечении. Эндод Дент Трауматол. 1985; 1: 130–4.

    Артикул Google ученый

  • Фаечамуд Т., Джантади Т., Махадлек Дж., Чароэнсуксай П., Пичаякорн В.Характеристика нагруженных противомикробным средством Eudragit RS, образующих гели in situ, индуцированные обменом растворителя, для лечения периодонтита. AAPS PharmSciTech. 2017;18:494–508.

    Артикул Google ученый

  • Квасни С.М., Опперман Т.Дж. Статические культуры биопленок грамположительных патогенов, выращенные в формате микротитра, используются для открытия лекарств против биопленок. Курр Проток Фармакол. 2010;13: Блок 13А 8.

    PubMed Google ученый

  • Seneviratne CJ, Yip JW, Chang JW, Zhang CF, Samaranayake LP.Влияние питательных сред и питательных веществ на кинетику роста биопленок лабораторных и клинических штаммов Enterococcus faecalis. Arch Oral Biol. 2013;58:1327–34.

    Артикул Google ученый

  • Валенцка Э., Садовска Б., Розальска С., Гриневич В., Розальска Б. Лизостафин как потенциальное терапевтическое средство для эрадикации стафилококковой биопленки. Пол Дж Микробиол. 2005; 54: 191–200.

    ПабМед Google ученый

  • Бутсиукис К., Гогос К., Верхааген Б., Верслуис М., Кастринакис Э., Ван дер Слуис Л.В.Влияние конусности корневого канала на поток ирриганта: оценка с использованием нестационарной модели вычислительной гидродинамики. Int Endod J. 2010;43:909–16.

    Артикул Google ученый

  • Параскевопулу М.Т., Хаббаз М.Г. Влияние конусности формы корневого канала на внутриканальную бактериальную редукцию. Open Dent J. 2016; 10: 568–74.

    Артикул Google ученый

  • Лейтон Г., Ву В.И., Селваганапати П.Р., Фридман С., Кишен А.Динамика жидкости и удаление биопленки, создаваемые с помощью шприца и двух ультразвуковых методов ирригации: новый экспериментальный подход. Дж Эндод. 2015;41:884–9.

    Артикул Google ученый

  • Сахар-Хельфт С., Штабгольц А., Мошонов Дж., Гуткин В., Реденски И., Стейнберг Д. Влияние активированного лазером Er:YAG ирригационного раствора на биопленку энтерококка Faecalis в модели корневого канала ex-vivo. Фотомед лазерная хирургия. 2013;31:334–41.

    Артикул Google ученый

  • Hertel M, Sommer K, Kostka E, Imiolczyk SM, Ballout H, Preissner S. Результаты эндодонтического лечения в сравнении обычного орошения гипохлоритом натрия с пассивным ультразвуковым орошением с использованием гипохлорита натрия и этилендиаминтетраацетата. Ретроспективный анализ. Open Dent J. 2016; 10: 375–81.

    Артикул Google ученый

  • Лян Ю.Х., Цзян Л.М., Цзян Л., Чен Х.Б., Лю Ю.Ю., Тянь Ф.К. и др.Рентгенографическое заживление после лечения корневых каналов однокорневых зубов с ультразвуковой активацией ирриганта и без него: рандомизированное контролируемое исследование. Дж Эндод. 2013;39:1218–25.

    Артикул Google ученый

  • Martins MR, Carvalho MF, Pina-Vaz I, Capelas JA, Martins MA, Gutknecht N. Результаты лечения зубов с верхушечным периодонтитом с помощью лазера Er,Cr:YSGG: слепое рандомизированное клиническое исследование. Фотомед лазерная хирургия.2014; 32:3–9.

    Артикул Google ученый

  • van der Sluis L, Boutsioukis C, Jiang LM, Macedo R, Verhaagen B, Versluis M. Ирригация корневых каналов. В: de Paz LEC, Sedgley CM, Kishen A, редакторы. Биопленка корневого канала. Берлин Гейдельберг: Springer; 2015. с. 259–301.

    Глава Google ученый

  • Петерс О.А., Петерс К.И., Басрани Б. Очистка и формирование системы корневых каналов.В: Коэновские пути пульпы. 11-е изд. Филадельфия: Мосби; 2016. с. 209–79.

  • Фридман М., Харрари Д., Ример А., Стабхольц А. Ингибирование образования бляшек с помощью системы доставки цетилпиридиния хлорида с замедленным высвобождением. Инт Дж Фарм. 1988; 44: 243–7.

    Артикул Google ученый

  • Федеральный регистр. Лекарственные препараты для ухода за полостью рта, отпускаемые без рецепта; Предварительная окончательная монография по пероральным антисептическим лекарственным препаратам.Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 1994. https://washingtonsafewater.com/wp-content/uploads/21-cfr-356.pdf. По состоянию на 14 августа 2018 г.

  • Фромм-Дорниден С., Рембе Д.Д., Шафер Н., Бом Дж., Штюрмер Э.К. Цетилпиридиния хлорид и мирамистин как антисептические вещества при лечении хронических ран – перспективы и ограничения. J Med Microbiol. 2015; 64 (часть 4): 407–14.

    Артикул Google ученый

  • Попкин Д.Л., Зилка С., Димаано М., Фудзиока Х., Рэкли С., Салата Р. и др.Цетилпиридиния хлорид (CPC) проявляет мощную и быструю активность против вирусов гриппа in vitro и in vivo. Патог Иммун. 2017;2:252–69.

    Артикул Google ученый

  • Grin A, Sasson Y, Beyth S, Mosheiff R, Rachmilewitz J, Friedman M. Исследование in vitro новой полимерной мембраны, покрытой мезенхимальными стволовыми клетками. J Drug Deliv Sci Technol. 2009; 19: 241–6.

    Артикул Google ученый

  • Хелинг И., Зоммер М., Штейнберг Д., Фридман М., Села М.Н.Микробиологическая оценка эффективности хлоргексидина в устройстве пролонгированного действия для стерилизации дентина. Int Endod J. 1992; 25:15–9.

    Артикул Google ученый

  • Huang J, Wong HL, Zhou Y, Wu XY, Grad H, Komorowski R, et al. Исследования in vitro и моделирование устройства с контролируемым высвобождением для лечения корневых каналов. J Управление выпуском. 2000; 67: 293–307.

    Артикул Google ученый

  • Соуза Ф.Ф., Лусардо-Альварес А., Перес-Эстевес А., Сеоан-Прадо Р., Бланко-Мендез Х.Разработка новой микросферы PLGA/зеина, нагруженной AMX, для дезинфекции корневых каналов. Биомед Матер. 2010;5:055008.

    Артикул Google ученый

  • Fan W, Li Y, Sun Q, Ma T, Fan B. Кальций-силикатные мезопористые наночастицы, наполненные хлоргексидином, как для защиты от энтерококков, так и для минерализации. J Нанобиотехнологии. 2016;14:72.

    Артикул Google ученый

  • Маккар Х., Патри Г.Изготовление и оценка наночастиц поли(молочной-со-гликолевой кислоты) — моксифлоксацина с использованием витамина E-TPGS: потенциальный агент для внутриканальной доставки лекарств. J Clin Diagn Res. 2017;11:5–8.

    Google ученый

  • Wolfram J, Zhu M, Yang Y, Shen J, Gentile E, Paolino D, et al. Безопасность наночастиц в медицине. Curr Цели наркотиков. 2015;16:1671–81.

    Артикул Google ученый

  • Ганди К., Маганти Р.С., Каур Х., Винод К.С., Верма П.Составление и оценка золь-гелевой системы доставки лекарств для внутриканальной рН-чувствительной контролируемой доставки хлоргексидина. J Clin Diagn Res. 2017;11:68–72.

    Артикул Google ученый

  • Комплексная реабилитация больных с переломами челюстей

    Обзорная статья Открытый доступ

    Комплексная реабилитация больных с переломами челюстей

    Бобамуратова Д.Т. 1* и Боймурадов Ш.А. 2

    1 Кандидат медицинских наук (научный сотрудник), кафедра стоматологии Ташкентской медицинской академии, Узбекистан
    2 доктор медицинских наук, кафедра отоларингологии и стоматологии, кафедра зав. челюстно-лицевая хирургия, Ташкентская медицинская академия, Узбекистан

    * Автор, ответственный за переписку: Бобамуратова Д.Т., кандидат медицинских наук (научный сотрудник), кафедра стоматологии Ташкентской медицинской академии, Узбекистан, 100109, Тел.: +99897 7105911; Эл. адрес: @

    Поступила в редакцию: 23 июля 2018 г.; Принято: 08 августа 2018 г.; Опубликовано: 24 августа 2018 г.

    Аннотация

    В обзорной статье представлена ​​краткая информация о реабилитации мероприятия, улучшающие местное и общее состояние больных с переломами челюсти.

    Количество травм челюстно-лицевой области за последний год травматизм значительно увеличился во всех странах мира. Среди челюстно-лицевые травмы, переломы челюстей занимают основное место (65- 80%), причем большинство больных составляют люди молодого и трудоспособного возраста. Несмотря на постоянное совершенствование методов лечения переломы челюстей, периоды иммобилизации и временной нетрудоспособности не снижаются, а частота воспалительных осложнений остается высоким, что значительно ухудшает исход травмы.Этот во многом зависит от отсутствия эффективной системы реабилитации пациентов и комплексный подход к лечению с использованием как фармакологическая, психотерапевтическая, так и физическая реабилитация меры. Комплексное лечение и реабилитация больных с переломы челюсти будут способствовать быстрой стабилизации и уменьшению посттравматические проявления заболевания и, как следствие, улучшение физического и психического здоровья и повысить жизненный потенциал и уровень своей работоспособности.

    Объектом обзора является изучение и сочетание реабилитации мероприятия, улучшающие здоровье, работоспособность и местный статус пациенты с переломами челюстей во время иммобилизации и после снятия шин.

    Материалы: Изделия идентифицированы с помощью компьютеризированной поисковая система PubMed, Elsevier, Cochrane Central, исследователь Google, Поиск в Google, Research Gate, Ebsco Host, dissercat.com, medical-diss. com, cyberleninka.ru и другие возможные сайты с такими ключевыми словами, как челюстно-лицевая травма, перелом нижней челюсти, межчелюстной перелом челюсти фиксация и реабилитация, восстановление, физиотерапия, психология, питание, вскармливание, диета, уход, лечебная гимнастика и в различных сочетания этих слов в русском и английском языках.И тоже взяли с учетом соответствующих библиографических списков. Рандомизированный контролируемый испытания, метаанализы, проспективные клинические испытания были отобраны на основе на их значение.

    Введение

    Реабилитация – это процесс и система медицинской, психолого-педагогические, социально-экономические мероприятия, направленные при устранении или, возможно, более полной компенсации жизненного цикла ограничения, вызванные расстройством здоровья со стойким нарушения функций организма. Реабилитация является частью ежедневный уход и уменьшает последствия заболевания [39].То научное обоснование системы реабилитации больных при травмах челюстно-лицевой области является многопрофильной проблемой и является актуальной задачей современной медицины в связи с большими экономические потери, связанные с их высокой распространенностью среди лица наиболее трудоспособного возраста [7,22,32,33,50]. В последнее время лет в мире нарастает тенденция к увеличению хроническая инвалидность больных с переломами костей лица и их омоложение. Выраженная дезадаптация приводит в ряде случаев к отказ от профессиональной деятельности с сохранением работы мощности, эффективность их работы снижается, что приводит к значительное снижение качества жизни больных, проявляющееся в ограниченности общения и невозможности полноценного участие в общественной жизни [38,60].

    Поражение челюстно-лицевой области сопровождается выраженным нарушения функций жевания, глотания, дыхания, речь, эстетика лица. Последствия болезней и травмы требуют длительной комплексной реабилитации мероприятия со стороны челюстно-лицевого хирурга, ортодонта, логопед, ортопед, физиотерапевт, стоматолог-терапевт, оториноларинголог, офтальмолог, невролог [6,17]. В реабилитационный комплекс после переломов челюстей, такие мероприятия, как своевременное и эффективное закрепление отломков, антимикробное и общеукрепляющая терапия, физические методы лечения, питание, психологическая поддержка, ЛФК и гигиена полости рта. на переднем крае [39,58].

    Фармакологическая терапия

    Фармакологическая терапия имеет большое значение в комплексе лечение переломов челюсти. Как правило, у пациентов с переломами назначают антибиотики, обладающие способностью накапливаться в костной ткани (линкомицин, фузидин натрия, морфоциклин, вибрамицин, олеандомицин). В первые 3-4 дня после травмы местные Целесообразно введение антибиотиков в область травмы. Наряду с антибиотиками, сульфаниламидами и препаратами назначают нитрофурановый ряд [39].Для восстановления микроциркуляции назначают дезагреганты, спазмолитики, антигипоксанты и антикоагулянты. На втором этапе (от трех до восьми дней с момент травмы), дегенеративно-воспалительные явления в области перелома и пролиферативной фазе воспаления развивать. В дополнение к предыдущим препаратам, СТ-тиреокальцитонин 5МЕ вводят внутримышечно для стимуляции пролиферативной обработать. На третьем этапе (9-14 дней после травмы) синтез органического костного матрикса активируется.Для энергичного синтеза коллагена, продолжается прием витамина С; внутримышечно препараты растворов солей железа, глутаминовой кислоты по 1 г 3 раза в сутки назначают внутримышечно. Для оптимизации минерализации препараты кальция назначают per os. В четвертом стадия (15-21 сутки) ремоделирования новообразованной кости, мембранно-сетчатая кость заменяется тонковолокнистой; кость каллюс приобретает органическую структуру. Предписанные регуляторы ремоделирования (КТ и кальцитриол). На пятом этапе (22-30 дней) активное ремоделирование костной мозоли и построение остеонов полно.Продолжайте принимать витамин D3, кальций препараты и глутаминовая кислота [27]. Кроме того, мумие ассил, апилак успешно применяют для улучшения заживления костная рана. Для укрепления отростков костной ткани регенерации, применение антиоксидантов (комплекс витаминов, альфа-токоферол, аскорбиновая кислота и др.) при травме челюстно-лицевой области [10,25,26,36]. в лечение больных с переломами нижней челюсти, иммобилизованных используются протеолитические ферменты.По мнению ряда авторов, включение в комплексную терапию больных с переломом нижняя челюсть иммунопрепаратов (суперлимф, полиоксидоний, иммуномодулин, Т-активин, Иммунал, Димефосфон) облегчает более быстрая нормализация общего состояния больных и оптимизация раневого процесса [1,6,26,31]. Для предотвращения и лечат воспалительные процессы внутрикостными инфузиями 0,03% раствор гипохлорита натрия включали у больных с переломы челюсти [14]. Важная роль в процессе регенерации поврежденных тканей играют витамины и минералы.То организм не в состоянии полностью компенсировать эти потери за счет питания и собственных ресурсов и, следовательно, необходимо насытить организм пострадавшего витаминами, белками и минеральные соли [42,50,58].

    Физиотерапия

    Для ускорения срастания костей, а также для нормализации состояния местных тканей и всего организма на реабилитационный период, больным рекомендуется пройти курс физиотерапии. Физиотерапия – один из методов лечения, в основе которого на воздействие физических факторов (тепло, холод, электромагнитные волны, вибрация и т.), которые обладают противовоспалительным, антибактериальным, регенеративное и иммуномодулирующее воздействие на организм или поврежденный участок. В настоящее время в челюстно-лицевой травматологии широко используются различные физические факторы, такие как гальванизация [39,54], лазеротерапия [9,15,19,42,45,51], ультразвуковая терапия [26,40]. Для уменьшения степени воспаления назначают физиотерапевтические применялись эффекты — магнитотерапия, уменьшающая отек тканей и магнитолазерного излучения на проекцию разрушения [10,23,42,54], электрическое поле УВЧ и УФ облучение, электрофорез хлорида кальция и препаратов предотвращение развития соединительной ткани – лидаза, ронидаза [12,30,39].Гипотермия, уменьшающая ишемию тканей и оказывает обезболивающее и противовоспалительное действие. Соллюкс, микроволновая печь терапия [16,20,40,41], чрескожная нейроэлектростимуляция, электростимуляция жевательных мышц с экспоненциальной токовые и диадинамические токи, гидротерапия полости рта полость, инфракрасное излучение [24,37,39,42,47]. Тепловое и холодное применения в области жевательных мышц, пелиотерапии, массаж лица, шеи и воротниковой зоны [2,13,25,28,48].

    Физиотерапия не может рассматриваться как основной метод лечения перелома челюсти; однако этот метод позволяет значительно ускоряет процесс выздоровления и заживления.То использование новых физико-фармакологических методов позволяет стимулировать остеорепаративные процессы в костной ткани и значительно сокращение общих сроков реабилитации больных.

    Питание пациентов

    Питание больных с переломом челюсти играет фундаментальную роль. роль в комплексе лечебно-реабилитационных мероприятий, влияет на клинические исходы заболевания. Ряд авторов выявлен значительный дефицит питания у пострадавших с травмы челюстно-лицевой области и доказали влияние питания по показателям общего и местного состояния, качества жизни, работоспособности и восстановления [8,32,33,44,49,50,55,56,59].Пациенты с переломами челюсти подвержены недоеданию из-за к посттравматическому стрессовому катаболизму, который удваивает потребности в питании [19,58]. На реакцию влияет голодание, что наблюдается после иммобилизации челюстей. Блокировка жевательная функция челюсти, болезненность при кормлении процедуры в связи с локализацией травмы через 1-2 недели и другие факторы являются причиной алиментарного голодания; следствие происходит развитие ряда катаболических изменений. Коррекция белкового, жирового, углеводного обмена и других показателей метаболических процессов при переломах костей человека является актуальным, поскольку восстановление целостности кости напрямую связано с этими параметрами [50,52,53].Больные с переломами челюстей не в состоянии принимать обычную пищу из-за нарушения функции жевания, иногда глотание. Больному с переломом челюсти следует назначить физиологически полноценное питание. Гарантия полного сбалансированного питания, при прочих равных условиях достаточная защитная реакция тело. Оказание комплексного влияния на обмен веществ и общее состояние организма, играет решающую роль в комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий. Лечебная диета следует исходить из характера и степени метаболических нарушений больного пища должна быть механически и химически щадящий.Особое внимание следует уделить калорийности, содержание белков, а также углеводов, жиров, витаминов, минералов [27,32,33].

    В первую фазу раневого процесса с преобладанием воспаления, ацидоз в ране, развитие ферментативной процессы в ране, аутолиз, отторжение некротизированных тканей, питание должно увеличивать силу организма, а с другой рука уменьшить ацидоз. В этом случае противовоспалительно-щелочное назначают диету с уменьшением углеводов и соли.В вторая фаза раневого процесса с преобладанием процессов регенерации тканей и при отсутствии инфекционного осложнений назначают ацидотически-окислительную диету. Ан щелочное действие в рационе овощей, фруктов, сильно окисляющих действие белков (мясо, рыба, селедка, сыр, творог), а также хлеб, крупы, какао. При изменении состава продукты в диетах, изменение кислотно-щелочного баланса и межобменного достигается метаболизм. Изменение направления развязок обмена, тем самым влияя на использование пищевых продуктов, и следовательно, на органы, вырабатывающие продукты распада и расщепление [19].

    Потребность пострадавшего организма в энергетических компонентах питания превышает величину основного обмена здорового человека, примерно 30-40 ккал на 1 кг веса (нормально для у здоровых людей 25-35 ккал/кг) [19,58]. В подавляющем большинстве случаев требуется дополнительная энергия для покрытия дополнительных энергетические затраты, возникающие в связи с лихорадочным состоянием, форсированными мышечными напряжение (например, растяжение при переломах костей), гимнастика, гидропроцедуры и др. Таким образом, калорийность лечебного пайка превышает 3000 ккал.Потребность в белке в диета не снижается с 1,0 до 1,5 г/кг, так как белок играет важную роль в заживлении костей и ран, что главный прогностический фактор челюстно-лицевой хирургии [19,53].

    Для больных с челюстно-лицевой травмой предусмотрено 3 диеты (таблицы), одинаковые по химическому составу и различающиеся по консистенции.

    Диета первой челюсти (трубка) отличается консистенцией крема еды. Назначают на весь период лечения, при шинах с применены крючковые петли и межчелюстное крепление резиной кольца выполняются.Эти пациенты потеряли функцию жевания и функция глотания нарушена. Суточная энергетическая ценность стол первой челюсти составляет 3000-4000 калорий.

    Диета второй челюсти характеризуется питанием консистенция густой сметаны. Показан пациентам, у которых имеют нарушенную жевательную функцию, но функцию глотания сохраняется. Назначают его на определенном этапе лечения, когда можно быть сняты межчелюстной фиксацией, либо после остеосинтеза фрагменты. После консолидации отломков больной назначается общий стол (№15).

    Парентеральное питание назначают больным, находящимся в бессознательное состояние в течение длительного периода времени, а также как дополнение к энтеральному. Питательные вещества можно вводить внутривенно, подкожно, внутримышечно, чаще внутривенный метод используется, техника которого мало чем отличается от внутривенного капельного введение лекарственных веществ. Белки вводятся в организм в виде готовых смесей полипептидов и амино кислоты (аминопептид, гидролизат казеина ЦОЛИПК, гидролизин Л-103, аминокровин), жиры — в виде готовых жировых эмульсий (интралипиды и др.), углеводы — в виде гипертонических растворов глюкозы, фруктозы или их смеси, сорбита. Особенность программа питания – это баланс между макронутриентами: белки (15-20%), жиры (40-45%) и углеводы (40-55%), что определяет лучшую усвояемость и меньше осложнений. Кроме того, витамины (С, В, А, К), минералы — соли натрия, вводят калий, кальций. Гидролизаты белков и жиров эмульсии можно вводить внутривенно из расчета 30-40 капель в минуту, растворы глюкозы и солей [27,39].

    Энтеральное питание – вид искусственного питания, при котором питательные вещества (смеси) вводят через зонд в желудок или тонкая кишка при адекватном питании через рот невозможно. Вспомогательное питание или нутритивная поддержка — дополнительный пероральный прием энтеральной смеси для удовлетворения физиологические потребности больного с переломами челюстей при нежелании или невозможности принимать пищу в необходимом количестве [32,33,49].

    При правильном питании стимуляция раневого процесса связано с общеоздоровительным воздействием на организм в целом было отмечено.Резкое улучшение здоровья состояние, формулы крови, сокращение сроков госпитализации пребывания, а экономическая эффективность доказана [32,49,50,59,61].

    Специальный уход

    Особое внимание уделяется уходу за полостью рта. Гигиенические мероприятия включают специальная обработка полости рта пациента врачом во время перевязка и очищение полости рта пациентом самостоятельно. Штат полости рта существенно влияет на процесс заживления переломы нижней челюсти [7,27].

    Из методов лечения переломов нижней челюсти иммобилизация нижней челюсти наиболее широко применяется при с помощью зубных шин и межчелюстных резиновых тракций [21,50].Конструктивные элементы шин, лигатуры для фиксации, резиновые кольца — это точки удержания, в которых остаются остатки пищи. сохраняется. Это ухудшает состояние гигиены полости рта и создает благоприятные условия для развития воспалительных явления в области повреждения, как в момент фиксации покрышки, и в течение всего времени находятся в полости рта полость, неизбежная травма краевой части пародонта возникает комплекс. Значительное ухудшение гигиенического состояния полости рта в сочетании с травмирующим эффектом фиксации структур приводит к развитию патологии в краевых периодонтальной области, либо усугубляет уже существующую.в литературе имеются сообщения о хроническом одонтогенном и стоматологическом патологические очаги, инфекции в полости рта способствуют развитие воспалительных осложнений, являются источником инфицирование линии перелома и ран, расположенных в месте перелома региона у пациентов с переломами нижней челюсти [16,21].

    Формирование правильных навыков уборки позволяет для повышения эффективности гигиены, но, однако, согласно полученных данных, зубной налет остается на поверхности рта из-за к невозможности чистки зубов из-за смыкания челюстей.Гигиеническая обработка полости рта растворами для полоскания не приводит к устранению негативной ситуации, а только несколько снижает его активность. Применение ополаскивателей и антисептиков для с этой целью значительно улучшается гигиена полости рта [7,22].

    Лечебная обработка полости рта заключается в тщательном очистка шин и зубов от остатков пищи средствами орошения и промывания полости рта антисептиком решения. После мойки шины очищают от остатков пищи. застрял между шиной, зубами, десной, лигатурами и резиновыми кольцами.Во время бинтования необходимо контролировать положение шина, крючки и состояние проволочных лигатур. Если есть пролежни от крючков на слизистой оболочке губы, десны или щеки, они должны быть согнуты в соответствии с позиция. Ослабленные лигатуры перекручиваются и подгибаются к зубам [27]. Даже если больной без сознания, ему необходимо не менее 2 раз в день протирать зубы и слизистую оболочку рта. Для с этой целью применяют разные антисептики – раствор фурацилина, этакридин, перманганат калия, триклозан, октенисепт, мирамистин хлоргексидин, 3% раствор перекиси водорода и т.д. на.Так как в процессе утомления происходит процесс самоочищения нарушена ротовая полость, следует провести промывание полости рта выходить не менее 8-10 раз в день [39].

    В исследованиях отмечено, что воспалительные явления в краевой периодонт возникал у всех больных с переломами нижней челюсти с шинированием, внутри зубного ряда и во многих имело место прогрессирование воспалительно-деструктивных процессов в пародонт. В 89,1% случаев эти изменения пародонта носили стойкий характер и сохранялись с незначительной положительной динамикой по 6 месяцев [22].

    Применение антисептиков и мазей при иммобилизации и после снятия их шин способствует устранению очаги воспаления и восстановить структурно-функциональную свойства элементов пародонтального комплекса, которые ухудшилось состояние после эффекта ношения шин [7,23].

    Обучение пациентов

    Обучение пациентов является неотъемлемым компонентом почти всех комплексные реабилитационные программы. Процесс обучения направлен информирование пациента и членов его семьи о заболевании и методах лечения; способствует активной участие больного в лечебном процессе, формирование навыки самоконтроля и приверженность терапии.Это помогает больной и его семья лучше справляются с болезнью [4]. То образовательный процесс в рамках интегрированной реабилитационная программа способствует внедрению адаптивных навыки в повседневную деятельность, приобретенные в процессе реабилитации, обеспечивает долгосрочную приверженность физическому тренировки и здоровый образ жизни.

    Обучение обычно проводится в небольших группах или индивидуально [39]. Уровень информированности пациента оценивается до начало занятий, на основе которых, необходимые формируется объем образовательной программы, который корректируется в процессе обучения.Обсуждение медицинских рекомендации также служат важным компонентом реабилитационная программа. Обычно такие темы рекомендуются для изучения: анатомия и физиология челюстно-лицевой области, гимнастика — основные принципы физической культуры, устная гигиена и уход, самоконтроль и самоконтроль симптомов, питание при иммобилизации, роль правильного питания, психосоциальные проблемы, этические проблемы и перспективы [4,46].

    Подготовка должна быть включена почти во все комплексные реабилитационных программ, поэтому только в некоторых исследованиях исследование эффективности обучения, положительное влияние на общее состояние здоровья и сокращение использования ресурсов здравоохранения [4,38].

    Психологический статус

    Больные с травмой челюстно-лицевой области в большинстве физически полноценные люди, в то же время серьезно страдающих людей от сознания обезображивания. Они от природы становятся раздражительными, обидчивыми, обычно депрессивными, заторможенными, апатичный, сонный и динамичный. Различные медицинские, личные, социальные и психологические факторы влияют на процесс адаптации, и часто бывает трудно предсказать ход адаптации во многих случаев [19,50].В этом состоянии выраженный астенический, волевой, тревожность, фрустрация, психопатические симптомы (в виде конфликтность, злобность, вспыльчивость, грубость по отношению к близким), фобические переживания (страх перед исходом хирургического вмешательства и стойкие изменения внешности) отмечают у больных с травмы челюстно-лицевой области, боязнь еды, боязнь неприятных ощущения в желудке от еды), а также депрессия, различные навязчивые идеи, связанные с пищевым поведением [43,57].

    Чувство обвинения в травме реализуется при размещении ответственность за случившееся со стороны пациентов либо на себе или на других людей.Обследование пациентов с травмами лица и связывая свое психологическое состояние с обстоятельствами, в которых эти травмы были получены, Ислам С. и соавт. (2012) заключил что пациенты, обвиняющие себя, более склонны к беспокойству и депрессивные проявления. Это особенно актуально для тех, кто пострадал в результате противоправных действий. Кроме того, пострадавшие противоправных действий часто опасаются повторного нападения, в ряде случаев не необоснованно [18]. У больных с хронической алкогольной интоксикацией уровень реактивной тревожности был ниже, чем у остальных пациентов.А высокая вероятность наличия синдрома вегетативной дисфункции отмечен у 62,2% пострадавших с травмой челюсти [29].

    В этом случае важно, чтобы врачи пластической хирургии понимают, что конечная цель их работы, улучшение качество жизни пациентов, определяется не только их хирургическим навыков, но и рядом социальных и психологических факторов. Более пристальное внимание врачей к межличностному поведению пациентов может помочь в раннем выявлении пациентов с челюстно-лицевой травмой, которые могут испытывать длительные социальные проблемы, связанные с изменением внешности лица.Самый важный шаг, который пластические хирурги могут сделать для своих пациентам достичь наивысшего уровня психосоциальной реабилитации заключается в развитии последовательных и доверительных отношений с специалист в области психического здоровья, с которым они могут уверенно и с энтузиазмом посылают своих пациентов. Участие психолог может быть полезен на всех этапах лечения. В острой период травмы, как правило, работа с родственниками пострадавшего необходимо, после стабилизации соматического состояния, работать с ним становится актуальным [43,57].

    Чаще всего специальные тренинги или группы поддержки используются, которые сосредоточены на рекомендациях относительно тактики общение и поведение в стрессовых ситуациях. Образовательный деятельность также может улучшить коммуникативные навыки. Желательно участие в группах поддержки для членов семьи пациента или друзей [19]. Неформальное обсуждение самого важного симптомы заболевания и общие проблемы могут обеспечить эмоциональная поддержка пациентов и их семей. Чувство собственной эффективности крайне важно для пациентов, в том числе, прежде всего, расширение физических возможностей, что достигается посредством регулярных тренировок [4].

    Лечебная гимнастика

    Вынужденное ограничение двигательной активности, длительная иммобилизация челюстей, а также возможность рубцевания поврежденных мягких тканей во время перелома может привести к таким серьезным осложнениям, как контрактура нижней челюсти, анкилоз височно-нижнечелюстной суставной и др. Степень выраженности этих нарушений зависит от локализация перелома: при переломах мыщелка процесса, дегенеративные изменения в обоих суставах наблюдаются чаще чаще, чем при внесуставных переломах.Вначале эти расстройства имеют характер функциональной недостаточности, которая через 2-7 лет может перерастают в дегенеративные изменения. Развивается односторонний артроз. на стороне повреждения после одиночных переломов и двусторонних — после двойной и множественный. Кроме того, у всех пациентов с переломами на нижней челюсти заметны изменения жевательных мышц. То конечной целью лечения переломов челюстей является не только восстановление непрерывности и анатомической формы поврежденных костей, но и для полной нормализации жевательных функций [48,54].

    Применение лечебной физкультуры влияет на улучшение общего состояния больного, профилактика осложнений, связанных с гиподинамией и иммобилизация височно-нижнечелюстного сустава, ускорение консолидации костных отломков, тем быстрее восстановление этих функции челюстей и снижение трудоспособности пациента для работы, так как это важный элемент комплексного лечения и реабилитации. Выполнение этих задач зависит от в значительной степени от того, насколько своевременно начато функциональное лечение и правильно ли оно выполнено [34].

    Как правило, в первые 3-4 дня у больных с переломами челюстям рекомендуется частичный постельный режим (палата), а в дальнейшем — режим свободной двигательной активности. Первые дни лечение в поликлинике с участием пациента разработать программу функциональной реабилитации. После ее понимания пациент занимается лечебной физкультурой дома, посещая поликлинику раз в неделю для определения эффективности занятий и принятия коррективы в программе. через 3-4 дня после иммобилизации врач может назначить лечебную гимнастику по методике первый период обучения.Общее тяжелое состояние пациента, лихорадка, обморок или наличие острого воспалительного процесса в переломе или риска кровотечения. временные противопоказания к применению ЛФК [39].

    Способ лечебной гимнастики при переломах челюсти зависит от сроков заживления костей, действующих в травматологии, особенности иммобилизации (одно- или двухчелюстное шинирование, остеосинтез) и клиническое состояние больного. Для каждое занятие гимнастикой, общеукрепляющие (общетонизирующие), и специальные упражнения должны быть включены в такую ​​последовательность и дозировка для обеспечения общего воздействия на организм и улучшения местного процессов в поврежденных тканях.характер общеукрепляющего и дыхательная гимнастика зависит от режима движений и функциональное состояние органов дыхания и кровообращения терпение. Основное требование к методам терапевтического занятия гимнастикой при переломах челюстей является необходимость строгого контроль условий иммобилизации до момента первичное мозолистое образование (первый период ЛФК администрация). Просто нарушение условий надежного фиксация костных обломков является причиной различных осложнений и увеличение продолжительности лечения.избежать осложнений, создание максимально благоприятных условий для синостоза переломов может быть только при правильном использовании отдыха (иммобилизации) и функциональное упражнение (ФУ).

    Применение специальных упражнений на мимические и жевательные мышц зависит от метода иммобилизации. Содействие восстановление согласованной работы мышц, участвующих в глотание, жевание и речь — первичная цель первого период гимнастики [35].

    В случае двучелюстной шины упражнения для жевательные мышцы не используются из-за невозможности открытым ртом и риском смещения костных отломков иммобилизованной челюсти.Доктор может посылать импульсы, чтобы уменьшить собственно жевательные мышцы при сомкнутых зубах в медленном темпе (1-2 секундный интервал), без особых усилий.

    В связи с повышением тонуса жевательных мышц на стороне перелома и ее укрепление под влияние иммобилизации, ей надо всячески помогать для расслабления мышц лица. Для этого упражнения в форме поглаживания, растирания и разминания лицевых мышц, а также широко используются мышцы языка и шеи, что способствует улучшение кровоснабжения и лимфотока в области перелома область, край.Если отсутствуют острые воспалительные явления в поврежденную область исследований, то на 7-8-й день ее можно начинать массаж лица и шеи. Следует отметить, что в мышцах связок имеются собственные рецепторы, реагирующие на сокращение: повышается их возбудимость, кровообращение в мышечных волокнах активизируется, что существенно влияет на функциональное состояние нервно-мышечной системы, боль быстро купируется и мышцы подтягивает [39,48].

    В исследованиях Abdullah A, [3] результаты миотонометрии свидетельствует о том, что функциональная активность жевательных мышц быстрее восстанавливается при занятиях лечебной физкультура входит в комплекс лечения переломов голени. нижняя челюсть [3].

    С одночелюстным шинированием или остеосинтезом без межчелюстной фиксации больным уже на 2-3 сутки допускаются осторожные движения нижней челюсти в различных направлениях, широко использовать упражнения для мимических мышц, мышц языка и шеи, которые способствуют улучшению местного кровоснабжения и снижение тонуса той же мускулатуры 10-15 мин.

    В позднем послеоперационном периоде (7-10-е сутки) процедура ТУ также состоит из общеукрепляющих упражнений, в основном дыхательные упражнения, воздействующие на мышцы плеча пояса, жевательных и мимических мышц, с целью восстановления их симметрия и координация движений нижней челюсти.Упражнения для жевательных мышц выполняются больными не только для открывать рты, но и восстанавливать боковые движения челюсть, движение вперед. Время процедуры ТЭ увеличивается до 20 мин. Эти упражнения обязательно включают в себя упражнения на увеличение подвижность височно-нижнечелюстного сустава во всех направлениях, постепенно увеличивая амплитуду движения [35].

    Функциональная нагрузка на височно-нижнечелюстной сустав составляет усиливаются путем прописывания отдельных заданий, состоящих из несколько специальных упражнений, выполняемых пациентом самостоятельно 7-10 раз в течение дня.Механотерапия и пассивная движения нижней челюсти не следует прописывать вместе при двучелюстном шинировании, так как это может привести к образованию ложный сустав.

    После завершения иммобилизации (т.е. к моменту формирование полноценной костной ткани), переходит в третью стадию лечение переломов. Это завершающий этап восстановительного лечения, обеспечение полной медицинской реабилитации пациента и вернуть его на работу. Широкий выбор специальных упражнений для жевательные мышцы (активные, активно-пассивные и с сопротивлением, применение механотерапии), проводимой с максимальной амплитуда движений (даже при наличии умеренно выраженной боль), позволяет устранить имеющиеся ограничения в функции височно-нижнечелюстного сустава.

    Функциональная нагрузка также должна выполняться с большой осторожностью и поддерживаться назначением соответствующей диеты. Общие укрепляющие и дыхательные упражнения назначают в дозировке что обеспечивает повышение активности кардиореспираторной система, соответствующая функциональным возможностям пациента тело. При регулярной двигательной активности соматические изменения состояния: улучшается микроциркуляция, состояние сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной систем.Метод занятия лечебной гимнастикой предусматривают индивидуальный подбор общеукрепляющих, дыхательных и специальных упражнений в присутствии двигательный режим, адекватный состоянию больного [19,35]. Рекомендуется чередовать общеукрепляющие упражнения со специальными упражнениями в соотношении 2:3.

    Лечебная гимнастика включает дыхательную и общую тонизирующие упражнения на все группы мышц в количестве, которое не вызвать ускорение пульса более чем на 20-30% по сравнению с к состоянию покоя.Уже на 4-5-й день у большинства больных проходит от постельного режима до режима палаты открытого типа. На начальном этапе общие укрепляющие упражнения с гимнастическими палками, гантелями, упражнения, а затем постепенно добавляйте прыжки со скакалкой, выпады, отжимания, приседания, скручивания, обручи, утренние пробежки и т. д. Во время выполнения гимнастические упражнения, больные вначале могут чувствовать усталость, затем под влиянием регулярных физических нагрузок легкость движение, сила, приподнятое настроение, улучшение выносливости и двигательная активность переживаются [38,39].Регулярные физические нагрузки в более щадящем режиме и с контролем диеты, в у больных улучшается как физическое состояние, так и психопатологическое проявления болезни. Из-за физических нагрузок чаще всего у пациентов с травмой челюстно-лицевой области может возникнуть эмоциональный подъем, а также повышение самооценки, что является эффективность проводимых лечебно-реабилитационных мероприятий, определяемых динамикой и улучшением физическое и психическое состояние пациентов [38].

    Таким образом, лечебная гимнастика улучшает общее состояние больного, стимулирует репаративные процессы в поврежденных костей и мягких тканей, предупреждает осложнения, связанные с иммобилизация (остеомиелит, ложный сустав, контрактура) и повышает функциональную эффективность операций или ортопедических лечение [4,19,34,35,38,39].

    Заключение

    Реабилитационные мероприятия улучшают физическую активность и функциональное состояние, улучшить общее состояние здоровья, снизить выраженность местных симптомов основного заболевания и, возможно, оказывают положительное влияние на прогрессирование заболевания.Своевременное лечение и постоянный уход помогут пережить это неприятный эпизод без существенных потерь.

    1. Агасян В.А. Механизмы формирования стрессового иммунодефицита при переломах нижней челюсти и методы их коррекции. Автореферат диссертации кандидата мед. наук. 2012;24.
    2. Алексеев С.Б. Реабилитация пострадавших с переломами нижней челюсти с помощью пелоидотерапии: автореф. дис. к.м.н. Полтава.2003; 22 с.
    3. Амро Абдулла. Клиника и лечение переломов нижней челюсти у взрослых в разные возрастные периоды. Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. Санкт-Петербург. 2013;27.
    4. Белевский А.С. Реабилитация больных с легочной патологией. J Пульмонология и аллергология. 2007;4:14-17.
    5. Богатов В.В., Курицын В.М. УЗИ и эхондральный остеогенез в эксперименте. Стоматология. 2004;№2:4.
    6. Боймурадов Ш А.А.Совершенствование диагностики и лечения больных с сочетанными повреждениями костей лицевого скелета: Автореф. дис. Ташкент. 2012;24с.
    7. Боймурадов Ш А, Бобамуратова ДТ. Состояние пародонта у больных с переломом челюсти. J Стоматология. Ташкент. 2016;2:75-79.
    8. Боймуродов Ш.А., Бобамуратова Д.Т., Курбонов Е.С. Изменение массы тела по сезонам года у больных с переломом нижней челюсти. J Стоматология. Ташкент. 2016;2:69-74.
    9. Васильева Е.Б. Лазеротерапия и фотофорез в комплексном лечении височно-нижнечелюстного болевого дисфункционального синдрома: Дис. кандидат медицинских наук. Москва. 2002; 152 с.
    10. Герасименко М.Ю., Филатова Е.В., Никитин А.А., Стучилов В.А., Косяков М.Н., Гришина Н.В. Новые аспекты реабилитации больных с посттравматическими дефектами и деформациями челюстно-лицевой области. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 2000;6:27-29
    11. Герасименко МЮ.Особенности физиотерапии в стоматологии. Альманах клинической медицины. 2000;2:436-444.
    12. Герасименко МЮ. Физические факторы в комплексной реабилитации детей с врожденными расщелинами верхней губы и неба. Диссертация доктора медицинских наук. Москва. 1996; 354.
    13. Дацко А.А., Тетюхин Д.В. Внедрение современных принципов лечения повреждений челюстно-лицевой области. J Стоматология 2003;1:17-19.
    14. Долгова И.В., Ефимов Ю.В., Афанасьева О.Ю., Малюков А.В., Мухин В.Н.Инновационные технологии в реабилитации больных с переломами нижней челюсти. Волгоградский научный медицинский журнал. 2011;1:46-48.
    15. Дурнова Е.А. Сравнительный анализ функциональной активности нейтрофилов крови и полости рта у больных с гнойно-воспалительным процессом в полости рта. J Стоматология. 2005;3:32.
    16. Ерокина Н.Л. Современные методы обследования и обоснование патогенетического лечения воспалительных заболеваний пародонта у больных с переломами нижней челюсти: автореф. дис.доктор мед. Волгоград. 2008;22.
    17. Железная ЮК, Железный СП. Комплексная реабилитация больных после костно-реконструктивных операций в челюстно-лицевой области. Ж сибирских мед наук. 2015;1:2-6.
    18. Захарченко Д.А., Дозорцева Е.Г. Психологические реакции и предрасполагающие факторы у пострадавших с сочетанной и множественной физической травмой, пострадавших в результате противоправных действий. Журнал психологии и права. 2013;3:1-11.
    19. Кабаков Б.Д., Руденко А.Т. Питание больных с травмами лица и челюсти и уход за ними Л — Медицина.1977; 135.
    20. Караев ИП. Восстановительная микрозональная физиотерапия мягких тканей шейно-лицевой области. Автореф. дис., канд. Медицинские науки. Москва. 1997; 25.
    21. Кужонов ЖТ. Стоматологический статус больных с переломами нижней челюсти и его влияние на развитие воспалительных осложнений. Автореф. дис. к.м.н. Нальчик. 2005;22.
    22. Куценко Р.В. Состояние маргинального пародонта больных при лечении переломов нижней челюсти с применением ортопедических и хирургических методов.Аннотация дис. кандидат медицинских наук- Москва. 2012;24.
    23. Лаврищева Г.И., Горохова Г.П. Вопросы репаративной регенерации костной ткани. J Стоматология. 2003;3:65-66.
    24. Макаренков В.В., Рейнаули ЖИБ. Использование инфракрасного лазерного излучения в профилактике воспалительных осложнений при переломах нижней челюсти. Материалы I Международной конференции челюстно-лицевых хирургов. Санкт-Петербург. 1996;67-68.
    25. Маличенко Н.В., Никитин А.А., Савицкая К.И., Филатова Е.В.Колетекс в лечении одонтогенных флегмон. В коллекции. Современные вопросы физиотерапии и курортологии. М. 2004;63.
    26. Мубаракова Л.Н. Патогенетическое обоснование нового подхода в комплексном лечении нагноительных процессов челюстно-лицевой области. Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. Казань. 2008;25.
    27. Перелом нижней челюсти. Доступно по ссылке: https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/perelom-nizhnej-chelyusti_14165
    28. Прохончуков А.А., Жижина Х.А., Балашов А.Н.Лазерная физиотерапия стоматологических заболеваний. J Стоматология. 1995;6:23-31.
    29. Пудов А.Н. Спиридонова ЭА. Дробышев АЮ, Бобринская ИГ, Лагутин БМ. Психологический статус у пострадавших с острой травмой нижней челюсти. Журнал общей реаниматологии. 2012;8:31-36.
    30. Робустова Т.Г., Губин М.А., Царев В.Н. Пути профилактики и лечения воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области и их осложнений. Стоматология. 1995;1:31-32.
    31. Тарчокова Е.М. Клинико-иммунологическая оценка эффективности комплексного лечения больных с одонтогенными флегмонами и переломами нижней челюсти с применением местной иммуноцитокинотерапии.Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. 2011;24.
    32. Тегза НВ. Медико-экономическое обоснование применения сухих питательных смесей в питании военнослужащих с травмами и заболеваниями челюстно-лицевой области в лечебно-профилактических учреждениях Министерства обороны Российской Федерации. Дис кандидат медицинских наук. 2008;32.
    33. Тельных РЮ. Применение биологически активных добавок к пище в комплексном лечении открытых травматических переломов нижней челюсти.Дисс. к.м.н. 2008;30.
    34. Физическая реабилитация при переломах челюстей и костей лицевого скелета. Доступно по адресу: http://intranet.tdmu.edu.ua/data/kafedra/internal/fiz_reabil/classes_stud/ru/stomat/ptn/Physical%20rehabilitation/
    35. Физическая реабилитация при челюстно-лицевых травмах. Доступно по адресу: http://travelexpress.lt/fizicheskaja-reabilitatsija-v-travmatologii-i-ortopedii/fizicheskaya-reabilitatsiya-pri-chelustno-litsevykh-travmakh
    36. Хамитова Г.С.Ультрафонофорез и фотофорез остеорегенераторных препаратов при травматических повреждениях лицевого скелета. Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва. 2005; 25.
    37. Хасанов А.И., Абдуллаев ШЮ. Значение уровня продуктов перекисного окисления липидов для прогнозирования травматического остеомиелита нижней челюсти. Стоматология. 2002;2:27-29.
    38. Церябина В.В. Применение комплекса реабилитационных мероприятий для пострадавших с черепно-мозговой травмой в системе «стационар – долечивание на дому».Аннотация дисс. Кандидат биологических наук. Москва. 2009:25.
    39. Шаров Д.С., Иванюк А.С. Реабилитация после переломов и травм.
    40. Яблонская Н.И. Морфофункциональная характеристика пелоидотерапии в комплексном лечении переломов нижней челюсти: Дис. Кандидат медицинских наук. Симферополь; 1990;170.
    41. Ярошкевич А.В. Динамические изменения регионарного мышечного кровотока и интенсивности минерализации образовавшейся костной мозоли при различных способах лечения переломов нижней челюсти: автореф. дис.кандидат медицинских наук. Москва; 1990;19.
    42. Al-Shawi A. Метод открытой повязки при сильно оскольчатом переломе нижней челюсти из-за огнестрельного ранения. Br J Oral Maxillofac Surg. 1995;33(1):36-39.
    43. Ауэрбах С.М., Ласкин Д.М., Кислер Д.Дж., Уилсон М., Раджаб Б., Кэмпбелл Т.А. Психологические факторы, связанные с реакцией на челюстно-лицевую травму и ее лечение. J Oral Maxillofac Surg. 2008;66(4):755-761. doi: 10.1016/j.joms.2007.12.006
    44. Кристиансен Б., Кинг Б.Дж.Влияние лечения переломов нижней челюсти на состояние питания. J Oral Maxillofac Surg. 2016:74(9):30.
    45. Дедерих Д.Н., Бушик Р.Д. Лазеры в стоматологии. J Am Dent Assoc. 2004;135(2):204-212.
    46. ДиМария-Галили Р.А., Мирталло Дж.М., Тобин Б.В., Харк Л., Ван Хорн Л., Палмер К.А. Проблемы и возможности для образования в области питания и обучения медицинских работников: внутрипрофессиональный и межпрофессиональный призыв к действию. Am J Clin Nutr. 2014;99(5 Дополнение):1184S-1193S.doi: 10.3945/ajcn.113.073536
    47. Юнг Х.Д., Юнг Ю.С., Парк Дж.Х., Парк HS. Восстановление движений нижней челюсти с помощью активной физиотерапии после двусторонней трансоральной вертикальной остеотомии ветви. J Oral Maxillofac Surg. 2012;70(7):e431-e437. doi: 10.1016/j.joms.2012.02.033
    48. Халифа Г.А., Эль-Килани Н.С., Шокьер Х.М. Физиотерапевтический маневр имеет решающее значение для восстановления открывания рта после детской травмы. J Oral Maxillofac Surg. 2016;74(12):2465-2479. doi: 10.1016/j.joms.2016.07.026
    49. Эль Хатиб К., Градел Дж., Данино А., Муаффак М., Малка Г.Энтеральное питание через назогастральный зонд при остеосинтезе переломов нижней челюсти. Преподобный Стоматол Чир Максиллофак. 2005;106(1):3-5.
    50. Еламин Н. Некоторые физиологические изменения после межчелюстной фиксации. Диссертация представлена ​​в частичном выполнении требований степени магистра. Судан. 2006;г:10-15.
    51. Santinoni CD, Oliveira HF, Batista VE, Lemos CA, Verri FR. Влияние низкоинтенсивной лазерной терапии на заживление челюстно-лицевых дефектов костей человека: систематический обзор.J Photochem Photobiol B. 2017;169:83-89. doi: 10.1016/j.jphotobiol.2017.03.004
    52. Гордон Ч.П., Лоулер М.Э., Кабан Л.Б., Додсон Т.Б. Тяжесть перелома нижней челюсти и состояние здоровья пациентов связаны с послеоперационными воспалительными осложнениями. J Oral Maxillofac Surg. 2011;69(8):2191-2197. doi: 10.1016/j.joms.2011.03.071
    53. Хамид Х.Е., Азлина А., Игзир Ю.К. Роль дефицита белка в заживлении переломов нижней челюсти у кроликов. Международный журнал фармации и фармацевтических наук.2014;6(2):352-357.
    54. Анке ван дер Мерве. Разработка программы физиотерапевтических вмешательств для закрытой или открытой репозиции и/или внутренней фиксации переломов мыщелка нижней челюсти. Отчет об исследовании, представленный во исполнение требований M.Sc. Степень физиотерапии. 2013.
    55. Джавад И., Саид Х., Мохаммад Али Г., Бахрам Поургасем Г., Амин Н., Юсеф К. Оценка изменений антропометрических показателей в результате межчелюстной фиксации после переломов лица.J Dent Res Dent Clin Dent Prospects. 2016;10(4):247-250. doi: 10.15171/joddd.2016.039
    56. Каяни С.Г., Ахмед В., Фарук М., Рехман А.У., Нафис К., Байг А.М. Потеря веса из-за челюстно-нижнечелюстной фиксации при переломах нижней челюсти. Пак Орал Дент Дж. 2015;35(3):374-376.
    57. Питак-Арнноп П., Эрве К., Гроб Дж. К., Дханутай К., Бертран Дж. К., Менинго Дж. П. Психологическая помощь пострадавшим с челюстно-лицевой травмой: предварительный опрос челюстно-лицевых хирургов. J Краниомаксиллофак Хирург.2011;39(7):515-518. doi: 10.1016/j.jcms.2010.11.007
    58. Рэймонд Дж.Ф., Роберт В.В., Норман Дж.Б. Оральная и челюстно-лицевая травма. 4-е изд. Эльзевир. 2013;33:752.
    59. Оно С., Ишимару М., Оно Ю., Мацуи Х., Фусими К., Ясунага Х. Влияние индекса массы тела на результаты открытой репозиции переломов нижней челюсти. J Oral Maxillofac Surg. 2016;74(5):1024.e1-e5. doi: 10.1016/j.joms.2016.01.008
    60. Сен П., Росс Н., Роджерс С. Восстановление пациентов с челюстно-лицевой травмой: скрытые проблемы.J Уход за ранами. 2001;10(3):53-57.
    61. Таппенден К.А., Кватрара Б., Паркхерст М.Л., Мэлоун А.М., Фаньцзян Г., Зиглер Т.Р. Важнейшая роль питания в улучшении качества медицинской помощи: междисциплинарный призыв к действиям по решению проблемы недостаточности питания взрослых в больницах. Дж. Акад Нутр Диета. 2013;113(9):1219-1237. doi: 10.1016/j.jand.2013.05.015

    хлоргексидина — Перевод на английский — примеры испанский

    Эти примеры могут содержать нецензурные слова, основанные на вашем поиске.

    Эти примеры могут содержать разговорные слова на основе вашего поиска.

    Los buenos productos содержит хлоргексидина в качестве ингредиента.

    La хлоргексидина se usa en la desinfección bucal desde hace décadas.

    Хлоргексидин десятилетиями использовался в качестве дезинфицирующего средства для полости рта.

    Usa un enjuague bucal con clorhexidina durante las próximas dos semanas.

    Desinfectar la piel con un poco de спирт, agua oxigenada или хлоргексидина .

    Продезинфицируйте кожу небольшим количеством спирта, перекисью водорода или хлоргексидином .

    Algunos dispositivos médicos, como vendajes y líneas intravenosas, también contienen gluconato de хлоргексидина .

    Некоторые медицинские устройства, такие как перевязочные материалы и внутривенные трубки, также содержат глюконат хлоргексидина .

    El enjuague с хлоргексидина ayuda a reducir la formación de biopelículas y la inflamación después de la cirugía десневого воспаления.

    Полоскание хлоргексидином помогает уменьшить образование биопленки и воспаление десен после операции.

    Las siguientes pueden ser las terapias tópicas: Enjuagues orales con digluconato de clorhexidina al 0,12%.

    Местная терапия может включать следующее: Полоскания полости рта 0,12% хлоргексидина диглюконата.

    Antisepsia en la región con хлоргексидина и 2%.

    Антибактериальный агент Un conocido clorhexidina también puede ayudar для предотвращения кариеса.

    Антибактериальный агент, известный как хлоргексидин , также может помочь предотвратить кариес.

    Los 43 casos tuvieron una asociación Temporal positiva al uso de productos que contienen gluconato de clorhexidina .

    Все 43 случая имели положительную временную связь с использованием продуктов, содержащих хлоргексидин глюконат.

    Линия продуктов Cervitec, содержащая хлоргексидина , позволяет контролировать профессиональные бактерии.

    Линия продуктов Cervitec, содержащих хлоргексидин , позволяет профессионально контролировать бактерии.

    El enjuague де хлоргексидина ayudará с ла inflamación де лас encías.

    Gluconato de clorhexidina Gluconato de clorhexidina es otro antibiótico que se usa para prevenir o tratar la enfermedad pardontal.

    Хлоргексидин ГлюконатХлоргексидина глюконат — еще один антибиотик, используемый для профилактики или лечения пародонтоза.

    Para afecciones dermatológicas asociadas con infecciones que responseen al nitrato de miconazol y al gluconato de clorhexidina .

    Для дерматологических состояний, связанных с инфекциями, реагирующими на нитрат миконазола и хлоргексидин глюконат.

    Seis ensayos compararon el barniz де хлоргексидина с плацебо или ningún tratamiento.

    В шести испытаниях лак хлоргексидин сравнивали с плацебо или без лечения.

    Champú desinfectante Pyoderm con clorhexidina adecuado para el baño y la limpieza profunda de perros y gatos.

    Дезинфицирующий шампунь Пиодерм с хлоргексидином подходит для купания и глубокой очистки собак и кошек.

    El efecto significativo da хлоргексидина , мирамистин и стрепсилс.

    Значительный эффект дает хлоргексидин , мирамистин и стрепсилс.

    Дополнительные компоненты: парафин лигера жидкий, эдетат дисодико, DL-пантолактон, сабор, гидрохлоруро де , хлоргексидина , очищенная вода.

    Дополнительные компоненты: парафин жидкий светлый, эдетат динатрия, DL-пантолактон, ароматизатор, хлоргексидина гидрохлорид, вода очищенная.

    Паста де диентес certificado por Ecocert cosméticos organicos: Син фтор, парабен, хлоргексидина или стабилизирующий хлор.

    Зубная паста сертифицирована органической косметикой Ecocert: без фтора, парабена, , хлоргексидина или стабилизатора хлора.

    SensoDip 50 R содержит 5000 частей на миллион экстракта активной хлоргексидина .

    SensoDip 50 R содержит 5000 частей на миллион активного вещества хлоргексидина .

    Цитотоксичность и антимикробная активность ополаскивателей для полости рта in vitro.

    Hindawi BioMed Research International Volume 2017, ID статьи 4019723, 9 страниц http://dx.doi.org/10.1155/2017/4019723

    Исследовательская статья Цитотоксичность и антимикробная активность ополаскивателей для полости рта in vitro Heinz-Dieter Müller,1,2 Sigrun Eick,3 Andreas Moritz,4 Adrian Lussi,1 and Reinhard Gruber1,2 1

    Департамент Превентивной, восстановительной и детской стоматологии, Школа стоматологической медицины, Бернский университет, Берн, Швейцария Кафедра биологии полости рта, Венский медицинский университет, Вена, Австрия 3 Кафедра пародонтологии, Школа стоматологической медицины, Бернский университет, Берн, Швейцария 4 Кафедра консервативной стоматологии и пародонтологии Венского медицинского университета, Вена, Австрия 2

    Корреспонденцию следует направлять Reinhard Gruber; [email protected] Получено 25 ноября 2016 г.; Пересмотрено 21 февраля 2017 г.; Принят 5 марта 2017 г.; Опубликовано 19 марта 2017 г. Научный редактор: Jianshu Li Copyright © 2017 Heinz-Dieter M¨uller et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы. В то время как ополаскиватели для полости рта, используемые только в косметических целях, не обязательно должны быть антисептическими, антимикробная активность требуется по медицинским показаниям, включая хирургию полости рта и пародонта. В связи с этим возникает вопрос: связана ли антимикробная активность ополаскивателей с какими-либо деструктивными изменениями жизнеспособности клеток in vitro? Чтобы ответить на этот вопрос, мы исследовали двенадцать ополаскивателей для полости рта на предмет их антимикробной и цитотоксической активности.Антимикробную активность проверяли в отношении пяти бактериальных штаммов с помощью дисковой диффузии. Цитотоксичность определяли по активности митохондриальной редуктазы с первичными фибробластами десны, клетками L929 и эпителиальными клетками HSC-2. Затем проводили фазово-контрастную микроскопию и окрашивание трипановым синим для выявления морфологии клеток. Клетки оставались жизнеспособными после воздействия ополаскивателей для полости рта, которые использовались только в косметических целях. Умеренные цитотоксические эффекты наблюдались для полосканий полости рта, содержащих 0,05% хлоргексидина, этанол или пегилированное гидрогенизированное касторовое масло и додецилсульфат натрия.Другие ополаскиватели полости рта, содержащие 0,2% хлоргексидина и кокамидопропилбетаина, проявляли сильную цитотоксическую и противомикробную активность. Сильная цитотоксическая, но умеренная противомикробная активность наблюдалась у полосканий полости рта, содержащих хлорид цетилпиридиния. Данные in vitro показывают, что ополаскиватели для полости рта неоднородны в отношении их цитотоксического и противомикробного действия. Основываясь на соответствующих свойствах, ополаскиватели для полости рта можно выбирать либо для уменьшения микробной нагрузки, либо для косметических целей.

    1.Введение Ополаскиватели для полости рта, также называемые ополаскивателями для полости рта, чаще всего используются для уменьшения микробной нагрузки в ротовой полости или для контроля или уменьшения неприятного запаха изо рта, в зависимости от ингредиентов конкретного ополаскивателя для полости рта [1]. Антимикробная активность используется для борьбы с наддесневым налетом и гингивитом, а также перед операцией на полости рта и пародонте, включая удаление зубов и установку имплантатов [2]. Косметические ополаскиватели полости рта не обязательно являются противомикробными, но они обеспечивают приятный вкус и уменьшают неприятный запах изо рта [3].Слизистая оболочка полости рта контактирует с ополаскивателем при промывании ротовой полости [4]. В частности, в случаях травмы ополаскиватель для полости рта также вступает в контакт с подлежащей соединительной тканью десны [4]. Несмотря на то, что побочные эффекты от использования ополаскивателей для полости рта встречаются редко, иногда сообщают об аллергических реакциях на определенные ингредиенты [5, 6]. Вполне вероятно, что эти редкие события

    привели к доклиническим и, в частности, испытаниям in vitro ополаскивателей для полости рта с целью понять, обладают ли ополаскиватели противомикробной активностью и являются ли они в конечном счете цитотоксичными, по крайней мере, в условиях in vitro.Репрезентативные стандартные рецептуры ополаскивателей для полости рта содержат диглюконат хлоргексидина, этанол, эфирные масла и детергенты [7, 8]. Полоскания полости рта могут содержать противовоспалительные глюкокортикоиды и алоэ вера, анестетики, такие как лидокаин и морфин, противогрибковый нистатин, антигистаминный дифенгидрамин и противомикробные препараты [9–11]. Ополаскиватели для полости рта также содержат химические вещества, глицерин в качестве увлажнителя, бензоат натрия в качестве буфера, ароматизаторы, красители и эмульгаторы, которые служат стабилизаторами. Таким образом, ополаскиватели для полости рта содержат различные вещества, которые описываются как поддерживающие здоровье полости рта и, следовательно, предотвращающие или уменьшающие тяжесть заболеваний полости рта [12, 13].Однако, несмотря на доказательства того, что отдельные ингредиенты ополаскивателей для полости рта являются цитотоксичными и эффективными

    2 против бактерий, влияние комплексного коктейля добавок на цитотоксичность клеток полости рта и противомикробную активность в значительной степени неизвестно. Накоплены доказательства того, что ополаскиватели для полости рта, содержащие хлоргексидин (CHX) глюконат, обладают антибактериальной активностью и уменьшают количество бактерий на буккальном эпителии и пелликулах [14]. Некоторые микроорганизмы, такие как Actinomyces naeslundii, Veillonella dispar и Prevotella nigrescens, а также стрептококки очень чувствительны к ХГ [15].CHX также является цитотоксическим, как сообщалось для фибробластов десны человека и клеток остеосаркомы [16]. Этанол частично эффективен против микроорганизмов полости рта и показал антимикробную активность в отношении планктонных клеток Streptococcus mutans на поверхности ортодонтических брекетов [17]. Однако додецилсульфат натрия является моющим средством, об антибактериальной активности которого не сообщается [18]. Другие компоненты, такие как пегилированные гидрогенизированные касторовые масла, являются детергентами, используемыми в косметической промышленности, не обладающими антибактериальной активностью [19], но оказывающими негативное влияние на жизнеспособность кератиноцитов [20].Хлорид цетилпиридиния обладает антимикробной активностью, используется в полосканиях рта [21, 22] и оказывает негативное влияние на жизнеспособность фибробластов L929 [23]. Таким образом, ополаскиватели полости рта могут обладать антимикробной активностью, а поскольку детергенты обычно разрушают клеточные мембраны, токсичность для клеток ротовой полости может вызывать опасения. До сих пор исследования ополаскивателей для полости рта не давали информации об антибактериальных эффектах и ​​изменениях жизнеспособности клеток слизистой оболочки полости рта. Целью данного исследования было изучение антибактериального действия и цитотоксичности ополаскивателей для полости рта.Таким образом, три различные клеточные линии, включая первичные фибробласты десны, эпителиальные клетки и клетки L929, подвергались воздействию дюжины различных полосканий полости рта. Антибактериальные эффекты были исследованы с использованием пяти различных микроорганизмов полости рта, связанных с заболеваниями пародонта.

    2. Материалы и методы 2.1. Клеточные культуры. Фибробласты ротовой полости человека были получены от здоровых пациентов, у которых не было заболеваний пародонта. Пациенты дали свое информированное и письменное согласие. Этическое заявление об одобрении было также получено от этического комитета Венского медицинского университета (EK NR 631/2007).Оральные фибробласты культивировали в модифицированной Дульбекко среде Игла (DMEM, Invitrogen Corporation, Карлсбад, Калифорния, США) с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки (Life Technologies, Карлсбад, Калифорния, США) и антибиотиков (Life Technologies) при 37°C, 5 % CO2 и влажность 95%. Для указанных экспериментов использовали клетки эпителиальной карциномы ротовой полости человека (HSC-2) и клетки анеуплоидной фибросаркомы мыши (L929). Всего было установлено три штамма фибробластов ротовой полости, а для экспериментов использовали культуры менее 10 пассажей.Для всех экспериментов клетки высевали в концентрации 30 000 клеток/см2 на чашки для культивирования за сутки до стимуляции. 2.2. Скрининг противомикробной активности. Для экспериментов по противомикробной активности использовали следующие штаммы: Actinomyces naeslundii ATCC 12104, Streptococcus gordonii ATCC 10558, Porphyromonas gingivalis ATCC 33277, Fusobacterium nucleatum ATCC 25586 и Tannerella forsythia ATCC

    BioMed Research International 43033 были исследованы все пять штаммов.Штаммы Streptococcus gordonii культивировались в течение 24-72 часов перед экспериментами на трипсиново-соевом агаре. Все штаммы выращивали в анаэробных условиях при 37°С, за исключением A. naeslundii и Strep. gordonii, которые культивировали в аэробных условиях с 5% CO2. Из всех культур стандарта McFarland 0,5 (~1,5 × 108 микроорганизмов) готовили микробную суспензию в 0,9% масс./об. растворе хлорида натрия и разводили 1 к 10. Для смешанной популяции 25 мкл Strep. gordonii, 50 мкл суспензии A. naeslundii и по 100 мкл каждой из суспензий других штаммов смешивали вместе перед разбавлением 1 к 10.Различные объемы 𝜇 л использовались, чтобы избежать ингибирования стрептококками роста анаэробных бактерий, создавая биопленку, содержащую все исследуемые бактерии [24]. Для анализа антимикробной активности протестированных ополаскивателей для полости рта использовали модифицированный метод диффузии в агар следующим образом: 100 мкл бактериальных суспензий, описанных выше, наносили на агаровые пластины с добавлением 5% крови (агар Уилкинса Чалгрена, Oxoid, Basingstoke, Великобритания). После этого к чашкам с агаром добавляли тестовые фильтрующие диски без покрытия (BD Franklin Lakes, Нью-Джерси, США) и пипеткой отбирали 10 мкл каждого ополаскивателя для полости рта на отдельный фильтрующий диск.Для контроля: этанол (10–20%), хлоргексидин (0,05–0,2%; CHX), хлорид цетилпиридиния (0,01–0,05%; CPC), пегилированные гидрогенизированные касторовые масла (0,1–10%; Cremophor RH 40; PEG), натрий. были использованы додецилсульфат (0,25–1,0%; SDS) и SF (125–500 частей на миллион) (все Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури). После инкубации при 37°С в указанной атмосфере в течение от 18 до 42 часов измеряли зоны ингибирования [24]. 2.3. Стимуляция фибробластов десны. Оральные фибробласты подвергались воздействию серии разведений 12 различных полосканий полости рта в течение 2 минут и 24 часов.Полоскания полости рта были выбраны случайным образом и исследованы. 12 ополаскивателей для полости рта: #1 Mundsp¨ulung Hauschka (WALA Heilmittel, Германия), #2 Emofluor (Dr. Wild, Швейцария), #3 Parodentosan для полоскания рта (Tentan, Швейцария), #4 Listerine Total Care (Johnson & Johnson, Великобритания), #5 Tebodont Mundsp¨ulung (Dr. Wild, Швейцария), #6 Dontodent (dm-drogerie markt, Австрия), #7 Meridol и #8 Meridol med (GABA, Швейцария), #9 Sensodyne ( GlaxoSmithKline, Великобритания), № 10 One Drop Only, Германия, № 11 Elmex Sensitive Professional и № 12 Elmex профессиональная эрозия (GABA, Швейцария) (таблица 1).После этого были проведены анализы жизнеспособности. Жизнеспособность определяли с помощью анализа образования формазана (Sigma, Сент-Луис, США) и при визуальном осмотре с помощью фазово-контрастной микроскопии и окрашивания трипановым синим [25]. 2.4. Статистический анализ. Для расчета летальной концентрации (LC50) была проведена линейная интерполяция в пяти независимых экспериментах. Антимикробную активность анализировали в трех независимых повторностях, все с помощью GraphPad Prism 6.0 (GraphPad Software Inc., Сан-Диего, США).

    3. Результаты 3.1. Полоскания полости рта оказывают гетерогенное влияние на жизнеспособность клеток полости рта in vitro. Для изучения токсичности ополаскивателей для полости рта

    BioMed Research International

    3

    Таблица 1: Состав исследованных ополаскивателей для полости рта и добавок для полоскания рта. CHX [%]

    ETOH [VO%]

    0,05

    15 21

    SDS

    +

    + + + +

    LC50 (%)

    80

    60 40

    # 3 # 4 #5 #6 #7 #8 #9 #10#11#12 Ополаскиватели для полости рта

    #3 #4 #5 #6 #7 #8 #9 #10#11#12 Ополаскиватели для полости рта (c)

    0.10

    80

    0,04

    80

    80

    0,8

    0,08

    60 40

    60 40

    0,6 0,4

    20

    0,01

    20

    0,2 ​​

    0

    0,00

    0

    0,0

    EtOH

    CHX

    PEG40

    LC50 (мм)

    1,0

    LC50 (%)

    100

    LC50 (%)

    0,05

    0,02

    250 PPM 500 PPM

    40

    100

    0.03

    217 PPM

    217 PPM

    0

    0

    60

    + +

    20

    20 # 7 # 4 # 9 # 10 # 7 # 12 Ринс рта

    250 PPM

    0.2

    80

    80

    0

    SF

    + +

    80

    20

    Capb

    + +

    + +

    100

    + +

    CPC

    250 PPM

    100

    60

    ПЭГ

    +

    100

    LC50 (%)

    LC50 (%)

    Название продукта Производитель #1 Mundsp¨ulung Hauschka WALA Heilmittel, Германия #2 Emofluor Dr.Wild, Швейцария #3 Ополаскиватель для полости рта Parodentosan Tentan, Швейцария #4 Listerine Total Care Johnson & Johnson, Великобритания #5 Tebodont Mundsp¨ulung Dr. Wild, Швейцария #6 Dontodent dm-drogerie market, Австрия #7 Meridol GABA, Швейцария #8 Meridol med ГАМК, Швейцария #9 Sensodyne GlaxoSmithKline, Великобритания #10 Только одна капля Только одна капля, Германия #11 Elmex чувствительный профессиональный ГАМК, Швейцария #12 Elmex профессиональная эрозия ГАМК, Швейцария

    0,06 0,04 0,02

    SDS

    CPC

    ( d)

    Рисунок 1: Летальная концентрация (LC) 50, определенная с использованием серии растворов для полоскания рта и добавок для полоскания рта, нанесенных на фибробласты десны и клетки L929 и HSC-2.(a, d) фибробласты десны, (b) клетки L929 и (c) клетки HSC-2 культивировали в течение ночи и подвергали воздействию выбранных растворов для полоскания рта и добавок для полоскания рта в течение 2 минут. Жизнеспособность клеток измеряли с помощью анализа образования формазана. Был проведен статистический анализ и рассчитан LC50. На графиках показана диаграмма с ячейками, например, рамка представляет первый и третий квартили, медиана, отделяющая верхнюю половину данных от нижней половины, а усы обозначают минимум и максимум данных.Для полосканий полости рта № 1 и № 2 клетки оставались жизнеспособными; поэтому LC50 не поддавался расчету и был исключен. Для всех экспериментов использовали клетки с менее чем 10 пассажами. Было проведено не менее пяти независимых экспериментов для каждой клеточной линии.

    при нанесении на фибробласты десны, клетки HSC-2 и L929 проводили анализ образования формазана. Были рассчитаны значения LC50, за исключением растворов для полоскания рта № 1 и № 2, поскольку образование формазана не изменилось (рис. 1). Кроме того, морфологические изменения и жизнеспособность фибробластов десны были незначительными (рис. 2).Кроме того, клеточные мембраны были интактными, что свидетельствует об отсутствии токсического воздействия на клетки (рис. 3). Ополаскиватель для полости рта № 3 показал значения LC50 > 50% без видимых изменений в морфологии клеток. Ополаскиватели для полости рта № 4 и № 5 показали значения LC50 > 20% и были сочтены умеренно токсичными. Другие семь полосканий для полости рта показали значения LC50

    , что указывает на сильную клеточную токсичность (рис. 1). Открытые клетки имели округлую форму и отделялись (рис. 2). Таким образом, ополаскиватели для полости рта могут проявлять широкий спектр токсичности, от незначительной до тяжелой цитотоксичности клеток in vitro.3.2. Противомикробная активность ополаскивателей для полости рта, содержащих этанол, CHX, CPC, PEG, SDS, SF или ароматизаторы. Для изучения противомикробного действия ополаскивателей для полости рта были проведены скрининговые тесты. Диаметр ингибирующей зоны исследовали после применения каждого средства для полоскания рта в отношении следующих бактериальных штаммов: A. naeslundii, Strep. Гордония, P. gingivalis,

    4

    Biomed Research International # 1

    # 2

    # 4

    # 5

    # 7

    # 7

    # 7

    # 7

    # 9

    # 9

    # 9

    # 9

    # 9

    # 9

    # 9

    #10

    #11

    #12

    Без

    Рис. 2: Фазово-контрастная микроскопия фибробластов десны, подвергшихся воздействию различных полосканий полости рта.Культивированные фибробласты десны подвергались воздействию десятикратно разведенной панели полосканий полости рта в течение 2 минут. После этого клеточную морфологию анализировали с помощью фазово-контрастной микроскопии. Физиологическая биполярная форма клеток наблюдалась в №1-№5, которая превратилась в круглую форму клеток в №7-№12. Отслоение клеток наблюдали после воздействия ополаскивателя № 6 для полости рта. Снимки были сделаны при десятикратном увеличении.

    F. nucleatum, T. forsythia и смешанная популяция всех пяти штаммов. Мы заметили, что полоскания рта № 1, № 2 и № 5 не оказывали ингибирующего действия на рост бактерий.Полоскание полости рта № 4 избирательно ингибировало рост бактерий, на что указывает диаметр ингибирующей зоны 12 мм, наблюдаемый для T. forsythia, но не для других штаммов. Полоскания полости рта № 9, № 11 и № 12 образовывали зоны торможения диаметром 15 мм (табл. 3). В целом, восемь ополаскивателей для полости рта показали мощную противомикробную активность против бактерий полости рта. 3.3. Жизнеспособность-противомикробный график добавок для полоскания рта. Кроме того, на графике было собрано влияние добавок для полоскания рта на жизнеспособность клеток и антимикробную активность.Этанол с LC50 25,2% не оказывал влияния на рост бактерий (рис. 4). Кроме того, ПЭГ (LC50 45,7%) и SF (LC50 не поддается расчету) не обладают антимикробным действием. CHX (LC50 0,02%) и CPC (LC50 0,06%) ингибировали рост бактерий с высокой эффективностью, тогда как SDS (LC50 0,36%) продемонстрировал

    умеренных противомикробных эффектов в выбранной концентрации (рис. 4 и таблицы 2 и 3). 3.4. Жизнеспособность-антимикробный участок 12 полосканий полости рта. Затем мы подготовили график, чтобы связать данные о жизнеспособности (LC50) с противомикробной активностью (диаметр ингибирующей зоны) ополаскивателей для полости рта.Ополаскиватель для полости рта № 3 находился в квадранте 1 (Q1) и обладал низкой цитотоксической и высокой антимикробной активностью (рис. 4). Во втором квартале ополаскиватели № 6, № 7 и № 8 проявляли как сильную противомикробную, так и сильную цитотоксическую активность (рис. 4). Все остальные ополаскиватели для полости рта располагались в Q3, что указывает на высокую цитотоксическую и низкую антимикробную активность. Напротив, полоскания рта № 1 и № 2 не проявляли антимикробной или цитотоксической активности (рис. 1 и таблица 3). Таким образом, спектр протестированных ополаскивателей для полости рта был неоднородным, и только некоторые из них проявляли как сильную противомикробную, так и сильную цитотоксическую активность.

    4. Обсуждение Здесь мы исследовали дюжину ополаскивателей для полости рта на предмет их цитотоксического и противомикробного действия на клетки полости рта и

    BioMed Research International

    5 Таблица 2: LC50 ополаскивателя для полости рта и добавок для полоскания рта. (а)

    LC50

    # 1 —

    # 2 —

    # 2 —

    # 3 62,3%

    # 3 62,3%

    # 4 23,7%

    # 5 19,6%

    # 6 70%

    # 7 5,8%

    # 8 6,9%

    №9 12,4%

    №10 11,9%

    №11 6.8%

    #12 7,4%

    Десневые фибробласты подверглись воздействию ряда разведений ополаскивателей для полости рта, и через 2 минуты была проанализирована LC50. Значения показывают процент разбавления исходного состава ополаскивателя для полости рта. Для полосканий полости рта № 1 и № 2 более 50% клеток оставались жизнеспособными после воздействия, и, следовательно, LC50 не анализировался, обозначенный знаком —. (б)

    LC50

    EtOH 25,2%

    CHX 0,02%

    CPC 0,06 мМ

    ПЭГ 45,7%

    SDS 0.36%

    SF 500 ppm 0%

    Клеточные культуры фибробластов десен подвергались воздействию различных добавок для полоскания рта. LC50 анализировали через 2 минуты экспозиции.

    # 1

    # 2

    # 3

    # 4

    # 5

    # 6

    # 7

    # 8

    # 9

    # 10

    # 11

    # 12

    Без

    Рис. 3: Микроскопия окрашенных трипановым синим фибробластов десен, подвергшихся воздействию различных полосканий полости рта.Десневые фибробласты культивировали и подвергали воздействию десятикратного разбавления выбранных ополаскивателей для полости рта в течение 2 минут. После этого клетки окрашивали четырехкратным разведением PBS 0,4% трипановым синим в течение 1 минуты. Синий цвет указывает на разрушенные клеточные мембраны с повышенной проницаемостью для окрашивающего раствора, что указывает на гибель клеток. Полоскания полости рта от № 1 до № 5 показывают неповрежденные клеточные мембраны, что указывает на живые клетки после воздействия. Клетки отделялись от поверхности после воздействия ополаскивателя для полости рта № 6, поэтому было видно меньше окрашенных в синий цвет клеток.Все изображения были сделаны с десятикратным увеличением.

    бактерии. Мы обнаружили один ополаскиватель для полости рта (№3), обладающий низкой цитотоксичностью, но высокой антимикробной активностью. Напротив, другие ополаскиватели для полости рта были высокоцитотоксичными с отсутствием (№ 4, № 5) или низкой (№ 9–№ 12) антимикробной активностью. Все остальные ополаскиватели для полости рта проявляли одинаковую цитотоксическую и антимикробную активность, варьируя от нулевой (№1, №2) до высокой (№6–№8) активности. Таким образом, ополаскиватели для полости рта гетерогенны в отношении их противомикробной и цитотоксической активности in vitro.Таким образом, возникает вопрос: существуют ли эффекты, связанные с

    компонентами, которые вызывают такую ​​различную противомикробную и цитотоксическую активность ополаскивателя для полости рта? Это может быть основано на добавлении активных добавок. Полоскания полости рта № 9 и № 10, которые содержали хлорид цетилпиридиния (CPC), вызывали сходную реакцию по сравнению с одним CPC, а именно высокую цитотоксическую и умеренную противомикробную активность. Таким образом, результаты с соответствующими ополаскивателями для полости рта предположительно вызваны CPC, противомикробной солью,

    6

    BioMed Research International Таблица 3: Диаметр ингибирующей зоны исследуемых ополаскивателей для полости рта и добавок для полоскания рта.(а)

    Стрептококк. gordonii A. naeslundii P. gingivalis F. nucleatum T. forsythia Mix

    #1 0 0 0 0 0 0

    #2 0 0 0 0 0 0

    #3 17 19 38 28 11 18

    0 0 12 0

    #5 0 0 0 0 0 0

    #6 14 16 25 33 — 16

    #7 13 15 19 — 23 15

    #8 24 28 28 33 900 28 11 7 12 9

    #10 13 15 21 — 24 14

    #11 9 9 11 7 12 9

    #12 9 7 10 7 8 9

    Бактерии культивировали и подвергали воздействию неразведенных ополаскивателей для полости рта.Диаметр ингибирующей зоны различных бактериальных культур измеряли в миллиметрах через 18-40 часов, что указывает на антибактериальные свойства (- указывает на отсутствие роста). (б)

    Стрептококк. Гордония А. Неунндии П. Гинсивалис Ф. Нуклеатором Т. Форсития Микс

    ETOH 20% 0 0 0 0 0 0 0

    CHX 0,2% 15 19 23 22 22 19

    CPC 0,025 мм 13 11 14 11 12 13

    PEG 10% 0 0 0 0 0 0

    SDS 1% 8 9 8 8 0 9

    SF 500 ppm 0 0 0 0 0 0

    Бактерии были культивированы и подвергнуты воздействию различных добавок для полоскания рта.Диаметр ингибирующей зоны различных бактериальных культур измеряли в миллиметрах через 18–40 часов, что свидетельствует об антибактериальных свойствах.

    и катионное ПАВ [21]. Кроме того, CPC эффективен для предотвращения зубного налета и уменьшения гингивита [26]. CPC описывается как столь же эффективный, как CHX, в снижении уровня бактерий [26]. Более того, FDA считает ополаскиватели для полости рта, содержащие 0,1% CPC, безопасными для кратковременного использования [22]. CPC, однако, продемонстрировал мощную цитотоксичность in vitro в отношении кератиноцитов человека и клеток L929 и мощные антимикробные свойства [23].Наши данные подтверждают концепцию CPC, действующего как поверхностно-активное вещество и антимикробный агент. Ополаскиватель для полости рта № 8 был высокоцитотоксичен и проявлял мощную антимикробную активность. Это наблюдение отражало результаты, полученные при применении только CHX, и продемонстрировало сильное цитотоксическое и антимикробное действие. Однако полоскание рта № 3, содержащее CHX, показало довольно низкую цитотоксическую, но сильную противомикробную активность. Таким образом, полоскание рта № 3 имеет благоприятное соотношение сохранения жизнеспособности эукариотических клеток и ингибирования роста прокариотических бактерий.Причиной может быть концентрация CHX, которая составляет 0,2% и 0,05% в №8 и №3 соответственно. CHX в низких концентрациях, которые не наносят существенного вреда клеткам, по-видимому, является потенциальным противомикробным соединением [27–29]. 15% этанол ополаскивателя № 3 не может отвечать за противомикробную активность, поскольку в настоящем исследовании 20% этанол не смог подавить рост бактерий. Наши данные указывают на то, что CHX очень эффективно блокирует рост бактерий даже в концентрациях, которые заметно не ухудшают жизнеспособность клеток.Ополаскиватели для полости рта № 5, № 7, № 11 и № 12 содержат ПЭГ, химический смягчитель, CAPB или пропиленгликоль в сочетании с Melaleuca alternifolia, маслом чайного дерева. Сам по себе ПЭГ нетоксичен для клеток и бактерий [30]. Интересно, что ополаскиватель для полости рта № 5, содержащий ПЭГ и пропиленгликоль, обладает высокой цитотоксичностью, но не обладает антимикробной активностью. Наши данные с одним только ПЭГ, который не является ни цитотоксическим, ни антимикробным, не могут объяснить эффекты соответствующих полосканий для полости рта, за исключением отсутствия антимикробной активности полоскания для полости рта № 5.Цитотоксичность № 5 in vitro может быть связана с Melaleuca alternifolia и пропиленгликолем, маслом и химическим растворителем соответственно, которые вызывают гибель клеток при высоких концентрациях [31]. Ополаскиватели для полости рта № 7 и № 12 содержат смягчитель, который известен своим токсическим действием на клетки и бактерии [32]. CAPB является компонентом ополаскивателя для полости рта № 12 с характеристикой поверхностно-активного вещества, наносящего вред проэукариотам и эукариотам [33]. Таким образом, высокая цитотоксичность ополаскивателей № 5, № 7, № 11 и № 12 не может быть приписана ПЭГ, что согласуется с нашими данными для одного ПЭГ.Следовательно, эффекты № 7, № 11 и № 12 можно отнести на счет других ингредиентов, таких как химический смягчитель и CAPB. Другими ополаскивателями для полости рта, содержащими SDS, являются № 2 и № 4, которые также вызывают расхождения. В то время как ополаскиватель для полости рта № 2 не обладает цитотоксичностью, ополаскиватель для полости рта № 4 является цитотоксичным; оба имеют незначительный противомикробный эффект. Принимая во внимание наши данные о том, что сам по себе SDS обладает высокой цитотоксичностью с умеренной противомикробной активностью, результаты, полученные при использовании двух полосканий для полости рта, кажутся противоречивыми. Возможно, SDS в ополаскивателе для полости рта № 2 настолько низок, что даже не вызывает повреждения клеток in vitro.Ополаскиватель для полости рта № 4 может иметь концентрацию SDS, достаточную для цитотоксичности, но по крайней мере ниже 1%, что обуславливает умеренную противомикробную активность. Учитывая, что ополаскиватель для полости рта № 4 также содержит 21% этанола, а сам 20% этанол обладает умеренной цитотоксичностью, но не обладает антимикробной активностью, эффекты ополаскивателя для полости рта № 4 можно отнести на счет этанола. Сильное цитотоксическое и противомикробное действие ополаскивателя № 6 может быть связано с кокамидопропилбетаином (CAPB), органическим поверхностно-активным веществом, используемым в косметических и чистящих средствах, которое вызывает реакции сенсибилизации при воздействии на кожу [34].CAPB был приписан как причина раздражения

    биомеренные исследования International

    ингибирующий диаметр диска (мм)

    30

    70002 30

    7

    Q2 Q1

    8

    25 CHX

    20

    3 6,7

    15

    CPC

    10

    SDS

    10

    SDS 9,11,12

    10 5

    54 ETOH

    0 0

    10

    20

    10

    20

    30

    40

    PEG 50 60 LC50 ( %)

    70

    80

    90

    100

    Клетки фибробластов десны культивировали в течение ночи и подвергали воздействию выбранных растворов для полоскания рта в течение 2 минут (таблица 1). Жизнеспособность клеток измеряли с помощью анализа образования формазана. Был проведен статистический анализ и рассчитан LC50. Кроме того, смесь бактерий, содержащую штаммы Actinomyces naeslundii ATCC 12104, Streptococcus gordonii ATCC 10558, Porphyromonas gingivalis ATCC 33277, Fusobacterium nucleatum ATCC 25586 и Tannerella forsythia ATCC 43037, культивировали и подвергали воздействию неразбавленных ополаскивателей для полости рта, а ингибирующую зону обрабатывали. измеряется в миллиметрах через 40 часов.Добавки для полоскания рта служили контролем. Квадрант 1 (Q1) указывает на хорошее ингибирование бактерий в сочетании с низкой клеточной токсичностью. Q2 демонстрирует сильное ингибирование жизнеспособности бактерий и клеток. Q3 содержит ополаскиватели для полости рта с цитотоксической активностью и низкой антибактериальной эффективностью, а Q4 указывает на низкую антибактериальную и цитотоксическую активность. Для полосканий полости рта № 1 и № 2 и SF (таблицы 1 и 3) LC50 не поддавался расчету, поскольку клетки оставались жизнеспособными и не наблюдалось токсических эффектов. Черные кружки обозначают ополаскиватели для полости рта, а пустые кружки — добавки.Для всех экспериментов использовали клетки с менее чем 10 пассажами. Было проведено не менее пяти независимых экспериментов для каждой клеточной линии.

    и гибель клеток дермы [33, 35]. Кроме того, CAPB подавляет рост проэукариот и эукариот путем лизиса клеток, в том числе грамотрицательных бактерий и клеток человека [34, 36]. Высокие дозы CAPB вызывают острую пероральную токсичность [33]. В совокупности данные подтверждают концепцию о том, что цитотоксическая и противомикробная активность ополаскивателя № 6, по крайней мере, частично вызвана CAPB.Ополаскиватель для полости рта № 2 содержит фторид натрия, неорганическое химическое соединение, используемое для поддержания здоровья зубов за счет образования фторапатита, неотъемлемого компонента зубной эмали после фторирования [37]. Фторид натрия нетоксичен для различных клеток полости рта и не влияет на жизнеспособность микробиоты полости рта [38–40]. Это согласуется с нашими экспериментами, согласно которым фторид натрия не был цитотоксичен и что рост бактерий оставался незатронутым. Пока ополаскиватели для полости рта не проглатываются, использование ополаскивателей для полости рта с добавлением фтора безопасно.Исследование цитотоксичности основано на монослойных культурах, что является ограничением исследования. Полость рта содержит клетки различного происхождения и функций, включая фибробласты полости рта, эпителиальные клетки и клетки иммунной системы, которые уложены в несколько слоев. Сообщалось об элегантной модели с эпителиальными клетками для имитации ситуации в ротовой полости [41, 42]. Экстраполяция результатов in vitro на полость рта остается затруднительной. Таким образом, клиническая значимость представленных данных в основном связана с различной цитотоксической и антимикробной активностью.В то время как полоскания полости рта, используемые в косметических целях, не обязательно должны быть противомикробными, контроль наддесневого зубного налета и гингивита, а также необходимость обеззараживания полости рта перед операцией на полости рта и пародонте требуют противомикробной активности [2]. Ополаскиватели для полости рта № 1, № 2, № 4 и № 5 следует рассматривать как косметические средства для полоскания рта, поскольку они не обладают антимикробной активностью. Что касается ополаскивателей для полости рта с антимикробной активностью, те, которые содержат CHX (№ 3, № 8), были более активными по сравнению с содержащими CPC (№ 9, № 10) и содержащими другие компоненты (№ 6, № 7, № 11 и №12).Как правило, ополаскиватели полости рта с антимикробной активностью также являются цитотоксическими. Основываясь на результатах, полученных при ополаскивании полости рта № 3, может оказаться целесообразным разработать раствор с высокой антимикробной, но низкой цитотоксической активностью. Таким образом, результаты этого исследования in vitro неоднородны в отношении антибактериального и цитотоксического действия ополаскивателей для полости рта на клетки полости рта. На основе состава ополаскивателей для полости рта определить четкую дозозависимую реакцию сложно, поскольку точная смесь не является общедоступной. Кроме того, не описан международный стандарт для тестирования и проверки ополаскивателей для полости рта на основе их антибактериального и цитотоксического воздействия на полость рта.Здесь мы разрабатываем первичное доказательство концепции исследования свойств ополаскивателей для полости рта. Необходимы дальнейшие независимые исследования, чтобы постулировать новые стандарты рецептур ополаскивателей для полости рта в отношении их медицинского назначения.

    5. Заключение Ополаскиватели для полости рта являются гетерогенными в отношении их антимикробной активности in vitro в отношении бактерий и их влияния на жизнеспособность клеток полости рта. Мы можем порекомендовать некоторые предварительные предположения о том, какие компоненты ополаскивателей для полости рта опосредуют антимикробную и цитотоксическую активность, но поскольку точный состав коммерческих ополаскивателей для полости рта остается неизвестным, выводы следует рассматривать с осторожностью.

    Сокращения CAPB: CHX: CPC: EtOH: PEG: SDS: SF:

    Кокамидопропилбетаин Хлоргексидин Цетилпиридиния хлорид Этанол Пегилированные гидрогенизированные касторовые масла Додецилсульфат натрия Фторид натрия.

    Конфликт интересов Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    Благодарности Авторы благодарят Екатерину Солиоз за квалифицированную техническую помощь.

    8

    Ссылки [1] A. R. C. Pack, «Жидкость для полоскания рта с фолиевой кислотой: влияние на развившийся гингивит у пародонтологических пациентов», Journal of Clinical Periodontology, vol.11, нет. 9, pp. 619–628, 1984. [2] H. Loe, E. Theilade, and S.B. Jensen, «Experimental gingivitis in man», The Journal of Periodontology, vol. 36, стр. 177–187, 1965. [3] Д. Т. Зеро, «Средства для ухода за зубами, жидкости для полоскания рта и стратегии реминерализации/остановки кариеса», BMC Oral Health, vol. 6, нет. 1, статья S9, 2006. [4] Дж. Дж. Замбон, С. Г. Чансио, М. Л. Мазер и Ч. Х. Чарльз, «Влияние противомикробного ополаскивателя для рта на раннее заживление хирургических ран десневого лоскута», Журнал пародонтологии, том.60, нет. 1, pp. 31–34, 1989. [5] L. H. Garvey, J. Roed-Petersen и B. Husum, «Анафилактические реакции у пациентов под наркозом — четыре случая аллергии на хлоргексидин», Acta Anaesthesiologica Scandinavica, vol. 45, нет. 10, pp. 1290–1294, 2001. [6] М. Н. Пембертон и Дж. Гибсон, «Хлоргексидин и реакции гиперчувствительности в стоматологии», British Dental Journal, vol. 213, нет. 11, pp. 547–550, 2012. [7] P. Renton-Harper, M. Addy, J. Moran, FM Doherty и RG Newcombe, «Сравнение хлоргексидина, цетилпиридиния хлорида, триклозана и ополаскивателей для полости рта C31G для ингибирование зубного налета», Journal of Periodontology, vol.67, нет. 5, pp. 486–489, 1996. [8] MPC Van Leeuwen, DE Slot и GA Van Der Weijden, «Эфирные масла по сравнению с хлоргексидином в отношении зубного налета и параметров воспаления десен: систематический обзор», Journal of Periodontology , том. 82, нет. 2, pp. 174–194, 2011. [9] MJ Dodd, SL Dibble, C. Miaskowski et al., «Рандомизированное клиническое исследование эффективности 3 часто используемых жидкостей для полоскания рта для лечения мукозита, вызванного химиотерапией», Oral Surgery, Oral Медицина, оральная патология, оральная радиология и эндодонтия, том.90, нет. 1, pp. 39–47, 2000. [10] B. Karim, DJ Bhaskar, C. Agali et al., «Влияние жидкости для полоскания рта с алоэ вера на здоровье пародонта: тройное слепое рандомизированное контрольное исследование», Oral Health and Dental Management, об. 13, нет. 1, стр. 14–19, 2014. [11] М. Сарвизаде, С. Хемати, М. Мейдани, М. Ашури, М. Роаяи и А. Шахсанай, «Морфин для полоскания рта для лечения орального мукозита у пациентов с рак головы и шеи», Advanced Biomedical Research, vol. 4, article 44, 2015. [12] А. Лусси, Э. Хеллвиг, Д.Zero и T. Jaeggi, «Эрозивный износ зубов: диагностика, факторы риска и профилактика», American Journal of Dentistry, vol. 19, нет. 6, pp. 319–325, 2006. [13] K. Okuda, M. Adachi, and K. Iijima, «Эффективность противомикробных ополаскивателей для полости рта при уходе за полостью рта», The Bulletin of Tokyo Dental College, vol. 39, нет. 1, стр. 7–14, 1998. [14] Дж. П. Бабу и Ф. Гарсия-Годой, «Сравнение in vitro коммерческих ополаскивателей для полости рта по бактериальной адгезии и их отделению от биопленки, образованной на гидроксиапатитовых дисках», Oral Health & Preventive Dentistry, об.12, нет. 4, pp. 365–371, 2014. [15] AJ McBain, RG Bartolo, CE Catrenich, D. Charbonneau, RG Ledder и P. Gilbert, «Влияние жидкости для полоскания рта, содержащей хлоргексидин глюконат, на жизнеспособность и чувствительность к противомикробным препаратам in vitro». бактериальные экосистемы полости рта», Applied and Environmental Microbiology, vol. 69, нет. 8, стр. 4770–4776, 2003. [16] Г. Джон, Дж. Беккер и Ф. Шварц, «Влияние тауролидина и хлоргексидина на клетки SaOS-2 и фибробласты десны человека, выращенные на поверхности имплантатов», Международный журнал челюстно-лицевых имплантатов, том.29, нет. 3, стр. 728–734, 2014.

    BioMed Research International [17] Y. Chen, RWK Wong, CJ Seneviratne, U. Hägg, C. McGrath и LP Samaranayake, «Сравнение противомикробной активности Listerine и Corsodyl на ортодонтических брекетах in vitro», American Journal of Orthodontics and Dentofacial Orthopedics, vol. 140, нет. 4, стр. 537–542, 2011. [18] Б. Б. Херлофсон и П. Баркволл, «Лаурилсульфат натрия и рецидивирующие афтозные язвы: предварительное исследование», Acta Odontologica Scandinavica, vol.52, нет. 5, стр. 257–259, 1994. [19] Х.-Дж. Джанг, К.Ю. Шин и К.-Б. Ким, «Оценка безопасности соединений полиэтиленгликоля (ПЭГ) для косметического использования», Токсикологические исследования, том. 31, нет. 2, pp. 105–136, 2015. [20] C. Maupas, B. Moulari, A. B’eduneau, A. Lamprecht, and Y. Pellequer, «Зависимая от сурфактанта токсичность липидных нанокапсул в клетках HaCaT», Международный журнал фармацевтики, вып. 411, нет. 1–2, стр. 136–141, 2011. [21] П. К. Шринивасан, В. И. Харасти и Дж. Дж. Замбон, «Антимикробная эффективность 0⋅05% хлорида цетилпиридиния для полоскания рта», Letters in Applied Microbiology, vol.56, нет. 1, стр. 14–20, 2013. [22] М. Ферес, Л. С. Фигейредо, М. Фавери, Б. Стюарт и В. Де Визио, «Эффективность ополаскивателя для полости рта, содержащего хлорид цетилпиридиния, для уменьшения количества бактерий в полости рта». офис», Журнал Американской стоматологической ассоциации, том. 141, нет. 4, pp. 415–422, 2010. [23] C. Fromm-Dornieden, J.-D. Rembe, N. Schäfer, J. Böhm, and E. K. Stuermer, «Цетилпиридиния хлорид и мирамистин как антисептические вещества при лечении хронических ран — перспективы и ограничения», Journal of Medical Microbiology, vol.64, нет. 4, стр. 407–414, 2015. [24] Юрчик К., Ницше С., Эндер К., Скулеан А. и Эйк С. «Активность геля гипохлорита натрия in vitro в отношении бактерий, связанных с пародонтитом», Клинические исследования. Устные расследования, том. 20, нет. 2016. Т. 8. С. 2165–2173. [25] Х.-Д. Müller, B. Cvikl, K. Janji´c et al., «Влияние ингибитора пролилгидроксилазы L-мимозин на пульпу зуба в присутствии конечных продуктов гликирования», Journal of Endodontics, vol. 41, нет. 11, стр. 1852–1861, 2015. [26] Дж. Асадориан и К.Б. Уильямс, «Полоскание рта хлоридом цетилпиридина при гингивите и зубном налете», Журнал американских стоматологов-гигиенистов, том. 82, нет. 5, pp. 42–42, 2008. [27] Г. Макдоннелл и А. Д. Рассел, «Антисептики и дезинфицирующие средства: активность, действие и устойчивость», Clinical Microbiology Reviews, vol. 12, нет. 1, стр. 147–179, 1999. [28] Л. Нетушил, Р. Вейгер, Р. Прейслер и М. Бреккс, «Подсчет и жизнеспособность бактерий зубного налета при ополаскивании рта хлоргексидином, меридолом и листерином», Европейский журнал устных наук. , том.103, нет. 6, стр. 355–361, 1995. [29] Пиццо Г. и Джулиана Г. Противогрибковая активность ополаскивателей для полости рта, содержащих хлоргексидин. Исследование in vitro», Minerva Stomatologica, vol. 47, нет. 12, pp. 665–671, 1998. [30] С. Д. Пинкертон, Р. Рольф, Д. Л. Олд, В. Гети и Б. Ф. Лаутербах, «Выбор клещевины для различных концентраций рицина и агглютинина Ricinus communis», Crop Science, vol. . 39, нет. 2, pp. 353–357, 1999. [31] K.A. Hammer, C.F. Carson, T.V. Riley и J.B. Nielsen, «Обзор токсичности масла Melaleuca alternifolia (чайного дерева)», Food and Chemical Toxicology, vol.44, нет. 5, pp. 616–625, 2006. [32] М. Альварес-Пайно, А. Муньос-Бонилья, Ф. Лопес-Фабаль, Дж. Л. Гомес-Гарсес, Дж. П. А. Хойтс и М. Фернандес-Гарсия, «Влияние гликозвеньев на антимикробные свойства и поведение токсичности полимеров на основе кватернизированного DMAEMA», Biomacromolecules, vol. 16, нет. 1, pp. 295–303, 2015.

    BioMed Research International [33] CL Burnett, WF Bergfeld, DV Belsito et al., «Заключительный отчет группы экспертов по обзору косметических ингредиентов по оценке безопасности кокамидопропилбетаина (CAPB) », Международный журнал токсикологии, том.31, нет. 4, приложение, стр. 77S–111S, 2012. [34] JF Fowler Jr., KM Zug, JS Taylor et al., «Аллергия на кокамидопропилбетаин и амидоамин в Северной Америке», Dermatitis, vol. 15, нет. 1, стр. 5–6, 2004. [35] Г. Анджелини, К. Фоти, Л. Ригано и Г. А. Вена, «3-диметиламинопропиламин: ключевое вещество при контактной аллергии на кокамидопропилбетаин?» Контактный дерматит, том. 32, нет. 2, pp. 96–99, 1995. [36] X.-X. Вс, К.-Н. Хан, Дж.-К. Чой и Э.-К. Ким, «Скрининг поверхностно-активных веществ для смягчения вредоносного цветения водорослей», Бюллетень о загрязнении морской среды, том.48, нет. 9–10, стр. 937–945, 2004. [37] RH Selwitz, A.I. Ismail, and NB Pitts, «Dental caries», Lancet, vol. 369, нет. 9555, стр. 51–59, 2007. [38] Фарли Дж. Р., Вергедал Дж. Э. и Бейлинк Д. Дж. «Фтор непосредственно стимулирует пролиферацию и активность щелочной фосфатазы костеобразующих клеток», Наука, т. 1, с. 222, нет. 4621, стр. 330–332, 1983. [39] JH Jeng, CC Hsieh, WH Lan и др., «Цитотоксичность фторида натрия на фибробластах слизистой оболочки полости рта человека и ее механизмы», Cell Biology and Toxicology, vol.14, нет. 6, стр. 383–389, 1998. [40] PLD Lobo, CBM De Carvalho, SGC Fonseca et al., «Эффект фторида натрия и хлоргексидина в ингибировании мутантных стрептококков у детей с кариесом зубов: рандомизированное двойное слепое исследование. клиническое испытание», Oral Microbiology and Immunology, vol. 23, нет. 6, стр. 486–491, 2008. [41] М. Шаллер, К. Закихани, Дж. Р. Наглик, Г. Вайндл и Б. Хубе, «Модели орального и вагинального кандидоза на основе воссозданного in vitro эпителия человека», Природа Протоколы, том.1, нет. 6, стр. 2767–2773, 2007. [42] G. Weindl, JR Naglik, S. Kaesler et al., «Человеческие эпителиальные клетки создают прямую противогрибковую защиту посредством передачи сигналов, опосредованной TLR4», Journal of Clinical Investigation, vol.