Линкомицин спектр действия: Линкомицин капсулы 250 мг 20 шт купить по цене 150,0 руб в Москве, заказать в интернет аптеке Линкомицин: инструкция по применению, отзывы
Линкомицин :: Инструкция :: Цена :: Описание препарата
Линкомицин (Lincomycin)Линкомицин – 250 мг;
Вспомогательные вещества.
Противомикробный препарат, относящийся к группе линкозамидов. Оказывает бактериостатическое действие относительно широкого спектра микроорганизмов, при повышении дозы линкомицин оказывает бактерицидное действие. Противомикробный механизм действия линкомицина заключается в ингибировании синтеза белков в клетках микроорганизмов. Препарат активен относительно грамположительных аэробных и анаэробных микроорганизмов, в том числе Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Actinomices spp., Bacteroides spp., Сlostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Mycoplasma spp.
К действию препарата устойчивы штаммы Enterococcus faecalis, грибы, вирусы, простейшие и большинство грамотрицательных микроорганизмов. Резистентность к препарату развивается медленно. Для линкомицина характерна перекрестная резистентность с клиндамицином.
Препарат применяют у пациентов при таких состояниях:
— инфекционные заболевания костей и суставов, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе септический артрит и остеомиелит;
— инфекционные заболевания дыхательных путей и ЛОР-органов, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе отит, синусит, фарингит, трахеит, бронхит, пневмония, абсцесс легкого;
Дозы и курс лечения устанавливает лечащий врач для каждого пациента индивидуально в зависимости от возраста, характера и тяжести заболевания. Рекомендуется принимать препарат за 30-60 минут до или через 2 часа после приема пищи. Капсулы не делят и не разжевывают, глотают целиком, запивая большим количеством жидкости.
Детям в возрасте от 6 до 14 лет и массой тела более 25 кг обычно рассчитывают суточную дозу по формуле 30 мг/кг массы тела. Суточную дозу делят на несколько приемов и принимают через равные промежутки времени. При тяжелых инфекционных заболеваниях суточная доза может быть увеличена до 60мг/кг массы тела.
Курс лечения обычно составляет 1-2 недели. В отдельных случаях, в частности при остеомиелите, курс может быть продлен до 3 недель.
У пациентов с нарушениями функции почек и/или печени требуется коррекция дозы.
При приеме препарата у пациентов могут наблюдаться такие побочные эффекты:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, нарушения стула, повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия, эзофагит.
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок, мультиформная эритема.
Другие побочные эффекты: мышечная слабость, головная боль, головокружение, артериальная гипертензия.
При появлении каких-либо побочных эффектов необходимо обратится к врачу.
Повышенная индивидуальная чувствительность к антибиотикам группы линкозамидов.
Тяжелые нарушения функции печени и/или почек.
Детский возраст до 6 лет.
Не рекомендуется применять препарат в период беременности и лактации. Во втором и третьем триместре беременности возможно назначение препарата только по жизненным показаниям. При необходимости применения препарата в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Противодиарейные препараты при одновременном применении с линкомицином повышают риск развития псевдомембранозного колита.
Препарат не применяют одновременно с ингаляционными анестетиками и миорелаксантами.
Препараты, обладающие адсорбирующими свойствами, снижают абсорбцию препарата из желудочно-кишечного тракта.
Линкомицин снижает эффективность пиридостигмина, неостигмина, амбенониума.
Случаи острой передозировки препарата не описаны.
При длительном применении препарата, особенно в высоких дозах, возможно развитие кандидозной инфекции и псевдомембранозного колита.
При развитии псевдомембранозного колита необходимо отменить терапию линкомицином.
Капсулы по 250 мг действующего вещества по 10 штук в блистере, по 2 или 3 блистера в картонной упаковке.
Препарат рекомендуется хранить в сухом защищенном от прямых солнечных лучей месте при температуре от 15 до 25 градусов Цельсия.
Срок годности – 4 года.
Стрептококковая септицемия (A40)
Другая септицемия (A41)
Острый и подострый эндокардит (I33)
Острый синусит (J01)
Острый фарингит (J02)
Острый тонзиллит (J03)
Острый ларингит и трахеит (J04)
Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках (J15)
Абсцесс легкого и средостения (J85)
КиевмедпрепаратИнструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.
Ссылки на использованные источники информации.
Описание препарата «Линкомицин» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Линкомицин — спектиномицин 5/10 — антибиотик для животных
Линкомицина-спектиномицин 5/10 раствор для инъекций
Описание: Бесцветный или светло-желтый стерильный раствор.
Состав: 1 мл препарата содержит действующее вещество линкомицин (гидрохлорид) — 50 мг спектиномицин (сульфат) — 100 мг.
Фармакологические свойства: Комбинация линкомицин-спектомицин характеризуется широким спектром действия благодаря синергический эффект. Линкомицин — это линкозамидний антибиотик, продукт жизнедеятельности Streptomyces lincolnensis. Механизм действия — ингибирование белкового синтеза на уровне рибосомной субъединицы 50S. Линкомицин действует на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Corynebacterium spp., Actinobacillus spp., Bordetella spp., Некоторые виды Nocardis и Actinomyces spp.). Особенно эффективен против Serpulina hyodysenteriae и Mycoplasma spp .. Спектиномицин — это аминоцикличний антибиотик, полученный из Streptomyces spectabilis. Действует преимущественно на грамотрицательные микроорганизмы (E. coli, Pasteurella multocida, Salmonella spp., Clostridium spp., Erysipelothrix rhusiopathiae, Haemophilus spp., Vibrio spp.), А также микоплазмы (Mycoplasma spp.). Механизм действия — ингибирование белкового синтеза на уровне рибосомной субъединицы 30S.
Применение: внутримышечно:
Телята: больные пневмонией и энтерит (пневмоэнтеритом), вызванных микроорганизмами, чувствительными к линкомицину и спектиномицину.
В дозе 1 мл препарата на 10 кг массы тела 2 раза в сутки в первые сутки лечения и 1 раз в сутки в течение последующих 2-4 суток;
Овцы: больные некробацильоз, а также при заболеваниях органов дыхания, вызванные микроорганизмами, чувствительными к линкомицину и спектиномицину.
В дозе 1 мл препарата на 10 кг массы тела 1 раз в сутки в течение 3 суток;
Свиньи: больные энзоотической пневмонией, дизентерией, энтерит, артрит, чуму свиней и вторичные бактериальные инфекции при заболеваниях вирусной природы, вызванных микроорганизмами, чувствительными к линкомицину и спектиномицину.
В дозе 1 мл препарата на 10 кг массы тела один раз в сутки в течение 3-7 суток;
Собаки: лечение животных при заболеваниях органов дыхания, кожи и мочеполовой системы (такие как, пневмония, фарингит, ларингит, бронхит, пиодермия, дерматит, абсцессы, цистит, метрит), вызванных микроорганизмами, чувствительными к линкомицина и спектиномицину.
Коты: лечение животных при заболеваниях органов дыхания, мочеполовой системы, абсцессах и инфицированных ранах, вторичных бактериальных инфекциях при вирусных заболеваниях (панлейкопения, пневмония, ринотрахеит), вызванных микроорганизмами, чувствительными к линкомицина и спектиномицину.
В дозе и собаки, и кошки 1 мл препарата на 5 кг массы тела. Препарат вводят через каждые 12-24 часа. Курс лечения может длиться до 21 суток.
Домашняя птица (цыплята, индейки): лечение птицы больной на инфекцию альвеолярных мешочков, холеру, стафилококковой инфекции, синусит и острый ринит, а также при заболеваниях органов дыхания, вызванные микроорганизмами, чувствительными к линкомицина и спектиномицину.
Подкожно! 0,5 мл препарата на 2,5 кг массы тела 1 раз в сутки в течение 3 суток.
Противопоказания: Не применять животным с повышенной чувствительностью к линкомицина и спектиномицину. Не применять беременным животным. Не вводить кроликам, лошадям, морских свинок, а также курам-несушкам, яйца которых используют в пищу людям. Не применять одновременно с пенициллином, цефалоспоринами и макролидами.
Предостережение: Забой животных и птицы на мясо разрешается соответственно через 15 (овцы, козы и домашняя птица) и 21 (телята, свиньи) суток после последнего применения препарата. Полученое, до указанного срока, мясо утилизируют или скармливают непродуктивным животным, в зависимости от заключения врача ветеринарной медицины.
Купить ветеринарные препараты Вы можете обратившись к менеджеру-консультанту или заполнив онлайн-форму заказа.
Линкоспект 150 — раствор для инъекций (50 мг линкомицина, 100 мг спектиномицина). Для лечения сепсиса, перитонита, пиелонефрита, артрита, остеомиелита, послеоперационных осложнений, гнойных инфекций кожи и мягких тканей (абсцесс, флегмона)
ЛИНКОСПЕКТ 150 раствор для инъекций В 1 см3 содержится: 50 мг линкомицина, 100 мг спектиномицина, консервант, растворитель.
инструкция по применению
Препарат назначают:
Эффективен для животных с заболеваниями органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, сепсис, перитонит, пиелонефрит, артрит, остеомиелит, послеоперационные осложнения, гнойные инфекции кожи и мягких тканей (абсцесс, флегмона) и другие заболевания.
Спектр действия:
Применение
Препарат вводится только внутримышечно один раз в сутки в течение 5-7 дней в следующих дозах:
лошади, КРС: 1,0-1,5 см3/50 кг массы тела.
МРС, свиньи, телята, поросята: 1,5-2,0 см3/50 кг массы тела
Период ожидания
Молоко – 10 суток,
Мясо – 10 суток.
Форма выпуска
Стеклянные флаконы по 100 мл.
Срок годности
2 года от даты изготовления.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от + 5°С до + 25°С.
Сравнительная характеристика препаратов ванкомицина, зарегистрированных в РФ | Белоусов
1. Griffith R.S. Vancomycin use — an historical review. J. Antimicrob. Chemother. 1984; 14 (suppl D): 1-5.
2. Белобородов В.Б. Сепсис, вызванный грамположительными бактериями: современное значение гликопептидных антибиотиков. Инфекции и антимикробная терапия, 2001, том 3, № 3.
3. Rotschafer J.C., Crossley K., Zaske D.E. et al. Pharmacokinetics of vancomycin: observations in 28 patients and dosage recommendations. Antimicrob. Agents. Chemother. 1982; 22: 391-394.
4. Robert F. Vancomycin, teicoplanin and streptogramins. In: Principles and practice of infectious disease, 5th ed., vol. 1. Philadelphia: Churchill-Livingstone, 2000: 382-388.
5. John J.F. Jr., McNeill W.F. Activity of cephalosporins against methicillin-susceptible and methicillin-resistant coagulase-negative staphylococci: minimal effect of beta-lactamases. Antimicrob. Agents. Chemother. 1980; 17: 179-183.
6. Craven D.E., Kollisch N.R., Hsieh C.R., Connolly M.G. Jr., McCabe W.R. Vancomycin treatment of bacteremia caused by oxacillin-resistant Staphylococcus aureus: comparison with beta-lactam antibiotic treatment of bacteremia caused by oxacillin-sensitive Staphylococcus aureus. J. Infect. Dis. 1983; 147: 137-143.
7. Morse G.D., Nairn D.K., Bertino J.S., Walshe J.J. Overestimation of vancomycin concentrations utilizing f luorescence polarization immunoassay in patients on peritoneal dialysis. Ther. Drug. Monit 1987; 9, 212-215.
8. Darko W., Pharm D., Joseph J. Adrienne Smith, Pharm D., Roy Guharoy, Pharm D., David F. Lehmann, M.D., Pharm.D., Mississippi Mud No More: Cost-Effectiveness of Pharmacokinetic Dosage Adjustment of Vancomycin to Prevent Nephrotoxicity, Pharmacotherapy, 2003, 23(5), 643-650.
9. Pons V.G., Denlinger S.L., Guglielmo B.J., Octavio J., Flaherty J., Derish P.A., Wilson C.B. Ceftrizoxime versus vancomycin and gentamycin in neurosurgical prophylaxis: a randomized, prospec tive, blinded clinical study. Neurosurgery, 1993, 33(3), 416-422, discussion 422-423.
10. Small P.M., Chambers H.F. Vancomycin for Staphylococcus aureus endocarditis in intravenous drug users. Antimicrob.Agents Chemother., 1990, 34, 1227-1231.
11. Cantoni L., Glauser M.P., Bille J. Comparative efficacy of daptomycin, vancomycin and cloxacillin for the treatment of Staphylococcus aureus endocarditis in rats and role of test condition in this determination. Antimicrob.Agents Chemother., 1990, 34, 2248-2253.
12. American Heart Association Committee on Rheumatic Fever and Infective Endocarditis. Prevention of bacterial endocarditis. Circulation, 1984, 70, 1123-1124.
13. Maki D.G., Bohn M.J., Stolz S.M., Kroncke G.M., Acher C.W., Myerowitz P.D. Comparative study of cefazolin, cefamandole and vancomycin for surgical prophylaxis in cardiac and vascular oper ations: a double-blind randomized trial. J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1992, 104, 1423-1434.
14. Li Z., Wilke R.J., Pinto L.A., Rittenhouse B.E., Rubak M.J., Pleil A.M., Crouch C.W., Hafkin B., Glick H.A. Compartison of length of hospital stay for patients with known or suspected methi-cillin-resistant Staphylococcus species infections treated with linezolid or vancomycin: a randomized, multicenter trial. Pharmacother., 2001, Mar, 21(3), 263-274.
15. Viladrich P.F., Gudiol F., Linares J., Pallares R., Sabate I., Rufi G., Ariza J. Evaluation of vancomycin for therapy of adult pneumococcal meningitis. Antimicr. Agents & Chemother., 1991, Dec, 35(12), 2467-2472.
16. Ткачик И.П. Современная антибиотикотерапия нозокомиальных менингитов в нейрохирургии. Бюллетень Украинской Ассоциации Нейрохирургов, 1999, 1(8).
17. R. de Groot. Место новых антибиотиков в лечении бактериальных инфекций у детей. РМЖ, 1997, Том 5, № 1.
18. Levy J.H., Marty A.T. Vancomycin and adverse drug reactions. Crit. Care. Med., 1993, 21, 1107-1108.
19. Hassaballa H., Mallick N., Orlowski J. Vancomycin anaphylaxis in a patient with vancomycin-induced red man syndrome. Am. J. Ther., 2000, Sep, 7(5), 319-320.
20. Wazny L.D., Daghigh B. Desensitization protocols for vancomycin hypersensitivity. Ann.Pharmacother., 2001, Nov, 35(11), 1458-1464.
21. Chopra N. Oppenheimer J. Derimanov GS. Fine PL. Vancomycin anaphylaxis and successful desensitization in a patient with end stage renal disease on hemodialysis by maintaining steady antibi otic levels. Annals of Allergy, Asthma, & Immunology. 2000, Jun 84(6), 633-635.
22. Cunha B.A. Vancomycin. Med. Clin. N. Am., 1995; 79: 817-831.
23. Polk R..E. Red man syndrome. Ann. Pharmacother. 1998, Jul-Aug, 32(7-8), 840.
24. Levy M. Koren G. Red man syndrome after vancomycin. Harefuah, 1992, Jan 1, 122(1), 36-39.
25. Polk R.E., Israel D., Wang J., Venitz J., Miller J.,Stotka J. Vancomycin skin tests and prediction of “red man syndrome” in healthy volunteers. Antimicrob. Agents Chemother., 1993, 37, 2139-2143.
26. Polk R.E., Healy D.P., Schwartz L.B., Rock D.T., Garson M.L., Roller K. Vancomycin and the red-man syndrom: pharmacodinamics of histamine release. J.Infect.Dis., 1988, 157, 502-507.
27. O’Sullivan T.L., Ruffing M.J., Lamp K.C., Warbasse L.H., Rybak M.J. Prospective evaluation of red man syndrome in patients receiving vancomycin. J. Infect. Dis., 1993; 168: 773-776.
28. Valero R., Gomar C., Fita G., Gonzalez M., Pacheco M., Mulet J., Nalda M.A. Adverse reactions to vancomycin prophylaxis in cardiac surgery. J. Cardiothoracic. & Vascular Anesthesia, 1991, Dec, 5(6), 574-576.
29. Roelofse J.A., Joubert J.J. Anaphylactoid reaction to vancomycin: report of a case. J.Oral & Maxillofacial Surgery, 1989, Jan, 47(1), 69-71.
30. Mary B. Ross, Red Man Syndrome: A Preventable Adverse Drug Reaction&T News: 1993, December, Vol. 14, No. 6.
31. Wallace, M., Mascola, J., & Oldfiels III, E. (1991). Red-man syndrome: Incidence, etiology, and prophylaxis. J. Infec. Dis., 164(1), 180.
32. Duffy B.L. Vancomycin reaction during spinal anaesthesia. Anaesthesia and Intensive Care, 2002, Jun, 30(3), 364-366.
33. Pau A.K., Khakoo R. Red neck syndrome with a slow infusion of vancomycin. N. Engl. J. Med., 1985; 313: 756-757.
34. Duffull S.B., Begg E.J. Vancomycin toxicity. What is the evidence for dose dependency. Adverse Drugs React. Toxicol. Rev., 1994, 13, 103-114.
35. Pearson D.A. “Red man syndrome” with vancomycin: a report case. J. Am. Dent. Assoc., 1989, 118, 59-60.
36. Polk R.E. Anaphylactoid reactions to glycopeptide antibiotics. J. Antimicrob.Chemother., 1991, Apr, 27 Suppl B, 17-29.
37. Rocha J. L. L.; Kondo W.; Baptista M., Cunha C.A., Martins L.T., Uncommon vancomycin-induced side effects, Brazilian Journal of Infectious Diseases, 2002, 4, Aug, 6.
38. Renz, C., Laroche, D., et al. (1998). Clinical investigations: Tryptase levels are not increased during vancomycin-induced anaphylactoid reactions. Anesthesiology, 1989 (3), 620.
39. Renz, C., Thurn, J., et al. (1999). Clinical investigations: Antihistamine prophylaxis permits rapid vancomycin infusion. Crit. Care. Med., 27(9), 1732.
40. Leader W.G., Chandler M.H.H., Castiglia M. Pharmacokinetic optimization of vancomycin therapy. Clin Pharmacokinet 1995; 28: 327-342.
41. de Bock V., Verbeelen D., Maes V., Sennesael J. Pharmacokinetics of patients undergoing hemodialysis and hemofiltration. Nephrol. Dia. Transplant., 1989; 4: 635-639.
42. Killian A.D., Sahai J.V., Memish Z.A. Red man syndrome after oral vancomycin. Ann. Inter.Med., 1991, Sep 1, 115(5), 410-411.
43. Freeman C.D., Quitiliani R., Nightingale C.H. Vancomycin therapeutic drug monitoring: is it necessary? Ann Pharmacother 1993; 27: 594-598.
44. Korman, T., Turnidge, J., & Grayson, M. (1997). Risk factors for cutaneous reactions associated with intravenous vancomycin. J. Antimicrob. Chemother., 39(3), 371.
45. Cohen E., Dadashev A., Drucker M., Samra Z., Rubinstein E., Garty M. Once-daily versus twice-daily intravenous administration of vancomycin for infections in hospitalized patients. J. Antimicrob. Chemother., 2002, 49(1), 155-160.
46. Vidal C., Quintela A.G., Fuente R. Toxic epidermal necrolysis due to vancomycin. Ann. Allergy, 1992, 68, 345-347.
47. Khurana C. de Belder M.A. Red-man syndrome after vancomycin: potential cross-reactivity with teicoplanin. Postgrad. Med. J., 1999, Jan, 75(879), 41-43.
48. Garrelts J.C., Smith D.F. Jr., Ast D. LaRocca J. Peterie JD. Phlebitis associated with vancomycin therapy. Clin. Pharmacy, 1988 Oct, 7(10), 720-721.
49. Wang L.S., Liu C.Y., Wang F.D., Fung C.P., Chiu Z.H., Cheng D.L. Chromatographically purified vancomycin: therapy of serious infections caused by Staphylococcus aureus and other gram-positive bacteria. Clin.Therapeutics, 1988, 10(5), 574-584.
50. Wysocki M., Thomas F., Wolff M.A., Pean Y., Ravaud Y., Herman B. Comparison of continuous with discontinuous intravenous infusion of vancomycin in severe MRSA infections. J. Antimicrob. Chemother. 1995; 35: 352-354.
51. Goncalves A.J., Suzuki L.E., Moreira A.S. Antibiotic therapy: general principles, principle antibiotics, their indications and side effects. Hospital., 1971 Feb, 79(2), 307-322.
52. Di Nola F. Antibiotics. Clinical use and adverse effects. Minerva Medica, 1972, May, 63(39), 2191-2223.
53. Vachon F., Carbon C. Reputedly nephrotoxic antibiotic therapy during severe infections. Semaine des Hopitaux, 1972, Jul, 48(31), 2249-2254.
54. Wood C.A., Kohnen P.W., Gilbert D.N., Vancomycin enhancement of experimental tobramycin nephrotoxicity. Antimicrob. Agents. Chemother., 1986. July, 30 (1), 20-24.
55. Wold J.S., Turnipseed S.A. Toxicology of vancomycin in laboratory animals. Rev. Infect. Dis., 1981; 3(Suppl):S224-S229.
56. Aronoff G.R., Sloan R.S., Dinwiddie C.B., Glant M.D., Fineberg N.S., Lugt F.C. Effects of vancomycin on renal function in rats. Antimicrob. Agents. Chemother. 1981, 19, 306-308.
57. Karchmer A.W., Archer G.L., Dismukes W.E. Staphylococcus epidermidis prosthetic valve endocarditis: microbiologic and clinical observations as guide to therapy. Ann. Intern. Med. 1983; 98, 447-55.
58. Munar M.Y., Elzinga L., Brummett R., Golper T.A., Bennett W.M. The effect of tobramycin on the renal handling of vancomycin. J. Clin. Pharmacol., 1991 Jul., 31(7), 618-623.
59. Pauly B.S., Musa D.M,. Lestica R.M., Lindstrom J.M., Hetsko M.C. Risk of nephrotoxicity with combination vancomycin-aminoglycoside antibiotic therapy. Pharmacotherapy 1990; 10(6), 378-82.
60. Rybak M.J., Albrecht L.M., Boike S.C., Chandrasekar P.H. Nephrotoxicity of vancomycin, alone and with an aminoglycoside. J. Antimicrob. Chemother., 1990; 25: 679-687.
61. Downs N.J., Neihart R.E., Dolezal J.M., Hodges G.R.. Mild nephrotoxicity associated with vancomycin use. Arch. Internal. Med., 1989; 149, 1777-1781.
62. Salama S.E., Rotstein C. Prospective assessment of nephrotoxicity with concomitant aminoglycoside and vancomycin therapy. Can. J. Hosp. Pharm., 1993, 46, 53-59.
63. Bailie G.R., Neal D. Vancomycin ototoxicity and nephrotoxicity. A review. Med. Toxicol. Adverse. Drug. Exp., 1988, 3, 376-386.
64. Farber B.F., Moellering R.C. Retrospective study of the toxicity of preparations of vancomycin from 1974 to 1981. Antimicrob. Agents. Chemother., 1983; 23: 138-141.
65. Pestotnik S.L., Classen D.C., Lloyd J.F., Burke J.P. Adverse effects of intravenous vancomycin (IVV) in hospital patients: attributable costs and excess length of stay. Presented at the 35th annual meeting of the Infectious Diseases Society of America, San Francisco, Sept. 14, 1997.
66. Rybak M.J., Cappelletty D.M., Ruffing M.J., et al. Inf luence of vancomycin serum concentrations on the outcome of patients being treated for gram-positive infections. Presented at the 37th inter-science conference on antimicrobial agents and chemotherapy, Toronto, Ontario, Canada, 1997, Sept. 29.
67. Ifhthar Koksal et. al., Vancomycin-induced lupus erythematosuslike reaction, Tr. J. of Medical Sciences., 29 (1999), 591-594.
68. De Lalla F. Antibiotic treatment of febrile episodes in neutropenic cancer patients. Drugs 1997, 53(5), 789-804.
69. Matzke G.R. Vancomycin in applied pharmacokinetics: principles of therapeutic drug monitoring. Vancouver, WA: Applied Therapeutics, 1992, 1-31.
70. Christine M. Karam, Pharm D., Peggy S. McKinnon, Pharm.D., Melinda M. Neuhauser, Pharm.D., and Michael J. Rybak, Pharm.D., Outcome Assessment of Minimizing Vancomycin Monitoring and Dosing Adjustments, Pharmacotherapy 1999, 19(3), 257-266.
71. Kralovicova K., Spanik S., Halko J., Netriova J., Studena-Mrazova M., Novotny J., Grausova S., Koren P., Krupova I., Demitrovicova A., Kukuckova E., Krcmery Jr V: Do vancomycin serum lev els predict failures of vancomycin therapy or nephrotoxicity incancer patients? J. Chemother. 1997, 9, 420-426.
72. Downs N.J., Neihart R.E., Dolezal J.M., Hodges G.R. Mild nephrotoxicity associated with vancomycin use. Arch. Internal. Med., 1989, 149, 1777-1781.
73. Birt J.K., Chandler M.H.H. Using clinical data to determine vancomycin-dosing parameters. Ther. Drug. Monit., 1990, 12, 206-209.
74. Edwards D.J., Pancorbo S. Routine monitoring of serum vancomycin concentration levels: waiting for proof of its value. Clin. Pharm.1987, 6, 652-654.
75. Rodvold K.A., Zofuka H., Rotschafer J.C. Routine monitoring of serum vancomycin concentration: can waiting be justified? Clin. Pharm. 1987, 6, 655-658.
76. Fernandez de Gatta M.D., Calvo M.V., Hernandez J.M., Caballero D., San Miguel J.F., Dominguez-Gil A. Cost-effectiveness analysis of serum vancomycin concentration monitoring in patients with hematologic malignancies. Clin. Pharmacol. Ther., 1996, 60(3), 332-40.
77. Reed L.R., Wu H.A., Miller-Crotchett P., Crotchett J., Fischer P.R. Pharmacokinetic monitoring of nephrotoxic antibiotics in surgical intensive care patients. J. Trauma. 1989, 29(11), 1462-1470.
78. Nelson J.D. McCracken G.H., Monitoring vancomycin concentrations. Pediatr. Infect. Dis. Newsletter, 1994, 20(7), 13-14.
79. Geraci J.E., Heilman D.R., Nichols D.R., Wellman W.E. Antibiotic therapy of bacterial endocarditis. VII. Vancomycin for acute micrococcal endocarditis. Proc. Staff. Meet. Mayo. Clin., 1958, 33, 172-181.
80. Cimino M.A., Rotstein C., Slaughter R.L., Emrich L.J. Relationship of serum antibiotic concentrations to nephrotoxicity in cancer patients receiving concurrent aminoglycoside and vancomycin therapy. Am. J. Med., 1987; 83: 1091-1097.
81. Pryka R.D., Rodvold K.A., Edman S.M. An updated comparison of drug dosing methods, part IV: vancomycin. Clin. Pharmacokinet., 1991; 20: 463-476.
82. Moellering R.C. Monitoring serum vancomycin levels: climbing the mountain because it is there [editorial]. Clin. Infect. Dis., 1994; 18: 544-546.
83. Barg N.L., Supena R.B., Fekety R. Persistent staphylococcal bacteremia in an intravenous drug abuser. Antimicrob. Agents. Chemother., 1986; 29, 209-211.
84. Koren G. Therapeutic drug monitoring principles in the neonate. Clin. Chem. 1997, 43, 222-227.
85. Miles M.V., Li L., Lakkis H., Youngblood J., McGinnis P. Special considerations for monitoring vancomycin concentrations in pediatric patients. Ther. Drug. Monit., 1997, 19, 265-270.
86. Bhatt-Mehta V. Schumacher R.E. Faix R.G. Leady M. Brenner T. Lack of vancomycin-associated nephrotoxicity in newborn infants: a casecontrol study. Pediatrics., 1999, Apr, 103(4), 48
87. Pou L., Rosell M., Lopez R., Pascual C. Changes in vancomycin pharmacokinetics during treatment. Ther. Drug. Monit. 1996, 18, 149-153.
88. Beringer P.M., Wong-Beringer A., Rho J.P. Economic aspects of antibacterial adverse effects. Pharmacoeconomics, 1998, Jan, 13(1 Pt 1), 35-49.
89. Stephen I-Hong Hsu, M.D., Ph.D. Biopsy-Proved Acute Tubulointerstitial Nephritis and Toxic Epidermal Necrolysis Associated with Vancomycin. Pharmacotherapy 2001, 21(10), 1233-1239.
90. Codding C.E., Ramseyer L., Allon M., Pitha J., Rodriguez M. Tubulointerstitial nephritis due to vancomycin. Am. J. Kid. Dis., 1989, 14, 512-15
91. Azar R., Bakhache E,. Boldron A. Nephrologie interstitielle aigue induite par la vancomycine. Nephrologie, 1996, 17, 327-328.
92. Michail S., Vaiopoulos G., Nakopoulou L., et al. Henoch-Schoenlein purpura and acute interstitial nephritis after intravenous vancomycin administration in a patient with a staphylococcal infec tion. Scand. J. Rheumatol. 1998, 27, 233-235.
93. Wai A.O., Lo A.M.S., Abdo A., Marra F. Vancomycin-induced acute interstitial nephritis. Ann. Pharmacother., 1998, 32, 1160-1164.
94. Hauben M., Adler C. Acute hepatitis, interstitial nephritis, and eosinophilia. Ann. Intern. Med., 1995, 122, 555-556.
95. Azar R., Bakhache E., Boldron A. Nephrologie interstitielle aigue induite par la vancomycine. Nephrologie 1996, 17, 327-328.
96. Sorrell T.C., Packham D.R., Shanker S., Foldes M., Munro R. Vancomycin therapy for methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Ann. Intern. Med., 1982, 97, 344-350.
97. Ratner S.J., Roberts D.K. Vancomycin-induced interstitial nephritis [letter]. Am. J. Med. 1988, 84, 561-562.
98. Bergman M.M., Glew R.H., Ebert T.H. Acute interstitial nephritis associated with vancomycin therapy. Arch. Intern. Med. 1988, 148, 2139-2140.
99. Marik P.E., Ferris N. Delayed hypersensitivity reaction to vancomycin. Pharmacology 1997, 17, 1341-1344.
100. Nielsen H.E., Hansen H.E., Korsager B., Skov P.E. Renal excretion of vancomycinin in kidney disease. Acta. Med. Scand. 1975, Apr, 197(4), 261-264.
101. Macias W.L., Mueller B.A., Scarim S.K. Vancomycin pharmacokinetics in acute renal failure: preservation of nonrenal clearance. Clin. Pharmacol. Ther. 1991, Dec, 50(6), 688-694.
102. Allison L. Somerville, Pharm.D., David H. Wright, Pharm.D., and John C. Rotschafer, Pharm.D. Implications of Vancomycin Degradation Products on Therapeutic Drug Monitoring in Patients with End-Stage Renal Disease, Pharmacotherapy, 1999, 19(6), 702-707.
103. Harris C.M., Kopecka H., Harris T.M. Vancomycin: structure and transformation to CDP-1. J. Am. Chem. Soc., 1983, 105, 6915-6922.
104. Marshall F.J. Structure studies on vancomycin. J. Med. Chem., 1965, 39(8), 18-22.
105. Hannah B.A., Kimmel P.L., Dosa S., Turner M.L. Vancomycin-induced toxic epidermal necrolysis. South. Med. J., 1990, 83, 720-722.
106. Packer J., Olshan A.R., Schwartz A.B. Prolonged allergic reaction to vancomycin in end-stage renal disease. Dial. Transplant., 1987, 16, 86-88.
107. Laberke H.G. Treatment of acute interstitial nephritis. Klin. Wochenschr., 1980, 58, 531-532.
108. Galpin J.E., Shinaberger J.H., Stanley T.M., et al. Acute interstitial nephritis due to methicilllin. Am. J. Med., 1978, 65, 756-765.
109. Brummett R.E. Ototoxic Liability of Erythromycin and Analogues. In Rybak L.P., ed. Ototoxicity. The Otolaryngologic Clinics of North America. Philadelphia: W.B.Saunders, 1993, 811-810.
110. Brummett R.E. Ototoxicity of vancomycin and analogues. Otol.Clin., 1993, 26(5), 821-828
111. Lutz H. Lenarz T. Weidauer H. Federspil P. Hoth S. Ototoxicity of vancomycin: an experimental study in guinea pigs. J. Oto-Rhino-Laryng.& its Related Specialties, 1991, 53(5), 273-278.
112. Russell D. Briggs Ototoxicity. Grand Rounds Presentation, UTMB, Dept. of Otolaryngology, 2001, November 7
113. Klibanov O.M., Filicko J.E., DeSimone J.A.Jr., Tice D.S. Sensorineural hearing loss associated with intrathecal vancomycin. Ann.Pharmacother., 2003, Jan, 37(1), 61-65.
114. Brummett R.E., Fox K.E. Vancomycin- and erythromycin-induced hearing loss in humans. Antimicrob. Agents. Chemother., 1989, 33, 791-796.
115. Dangerfield H.G., Hewitt W.L., Monzon O.T., Kudinoff Z., Blackman B., Finegold S.M. Clinical use of vancomycin. Antimicrob. Agents. Annu., 1960, 4, 28-37.
116. Geraci J.E. Vancomycin. Mayo. Clin. Proc., 1977, 52, 631-634.
117. Gendeh B.S., Gibb A.G., Aziz N.S., Kong N., Zahir Z.M. Vancomycin administration in continuous ambulatory peritoneal dialysis: the risk of ototoxicity. Otolaryngology and Head and Neck Surgery, 1998, 118, 551-558.
118. Rybak M.J., Abate B.J., Kang S.L., Ruffing M.J., Lerner S.A., Drusano G.L. Prospective evaluation of the effect of an am inoglycoside dosing regimen on rates of observed nephrotoxocity and oto-toxocoty. Antimicr.Agents Chemother., 1999, 43, 1549-1555.
119. Mellor J.A., Kingdom J., Cafferkey M., Keane C. Vancomycin ototoxicity in patients with normal renal function. Br. J. Audiol. 1984, 18, 179-180.
120. Shenep J.L. et al. Vancomycin, ticarcillin and amikacin compared with ticarcillin/clavulanate and amikacin in the empirical treatment of febrile, neutropenic children with cancer. N. Engl. J. Med., 1988, 319 (16), 1053-1058.
121. Mellor J.A., Kingdom J. et al. Vancomycin toxicity: a prospective study. J.Antimicrob.Chemother., 1985, 15, 773.
122. Kesarwala H.H., Rahill W.J., Amaram N. Vancomycin induced neutropenia [letter]. Lancet, 1981, 1, 1423.
123. Borland C.D.R., Farrar W.E. Reversible neutropenia from vancomycin [letter]. JAMA 1979, 242, 2392-239
124. Kauffman C.A., Severance P.J., Silva J., Huard T.K. Neutropenia associated with vancomycin therapy. South. Med. J., 1982, 75, 1131-1133.
125. West B.C. Vancomycin-induced neutropenia. South. Med. J. 1981, 74, 1255-1256.
126. Strikas R., Studlo J., Venezio F.R., O’Keefe J.P. Vancomycin-induced neutropenia [letter]. J. Infect. Dis., 1982, 146, 575.
127. Milsteen S., Welik R., Heyman M.R. Case report: vancomycin-associated neutropenia in a chronic hemodialysis patient. Am. J. Med. Sci., 1987, 294, 110-113.
128. Farwell A.P., Kendall L.G., Vakil R.D., Glew R.H. Delayed appearance of vancomycin-induced neutropenia in a patient with chronic renal failure. South. Med. J., 1984, 77, 664-665.
129. Koo K.B., Bachand R.L., Chow A.W. Vancomycin-induced neutropenia. Drug. Intell. Clin. Pharm., 1986, 23, 844-845.
130. Mordenti J., Ries C., Brooks G.F., Unadkat N., Tseng A. Vancomycin-induced neutropenia complicating bone marrow recovery in a patient with leukemia. Am. J. Med. 1986, 80, 333-835.
131. Shinohara Y.T, Colbert J. Vancomycin-induced neutropenia during treatment of endocarditis in a pediatric patient. Ann. Pharmacother. 1994, 28, 723-726.
132. Mackett R.L., Guay D.R.P. Vancomycin-induced neutropenia. Can. Med. Assoc. J. 1985, 132, 39-40.
133. Henry K., Steinberg I., Crossley K.B. Vancomycin-induced neutropenia during treatment of osteomyelitis in an outpatient. Drug. Intell. Clin. Pharm., 1986, 20, 783-785.
134. Weitzman S.A., Stossel T.P. Drug-induced immunological neutropenia. Lancet, 1978, 1, 1068-1071.
135. Domen R.E., Horowitz S. Vancomycin-induced neutropenia associated with anti-granulocyte antibodies. Immuno-hematology 1990, 6, 41-43.
136. Adrouny A., Meguerditchian S., Koo C.H., et al. Agranulocytosis related to vancomycin therapy. Am. J. Med., 1986, 81, 1059-1061.
137. Comer J.B., Goodwin R.A., Calamari L.A., Catrini V.J. Vancomycin-induced granulocytopenia in a home-care patient. Ann. Pharmacother., 1992 Apr, 26(4), 563-564.
138. Schwartz M.D. Vancomycin-induced neutropenia in patient positive for an antineutrophil antibody. Pharmacother., 2002, Jun, 22(6), 783-788.
139. Zenon G.J., Cadle R.M., Hamill R.J. Vancomycin-induced thrombocytopenia. Arch. Intern. Med., 1991, 151, 995-996.
140. Lai K.K., Kleinjan J., Belliveau P. Vancomycin-induced neutropenia treated with granulocyte colony-stimulating factor during home intravenous infusion therapy. Clin. Infect. Dis. 1996, 23, 844-845.
141. Michael D. Schwartz, M.D. Vancomycin-Induced Neutropenia in a Patient Positive for an Antineutrophil Antibody, Pharmacotherapy, 2002, 22(6), 783-788.
142. Mandl D.L., Garrison M.W., Palpant S.D. Agranulocytosis induced by vancomycin or ticarcillin/clavulanate. Ann. Pharmacother. 1997, 31, 1321-1323.
143. Morris A., Ward C. High incidence of vancomycin-associated leucopenia and neutropenia in a cardiothoracic surgical unit. J. Infect., 1991, May, 22(3), 217-223.
144. Patrick F. Smith, Pharm.D., and Charles T. Taylor, Pharm.D. Vancomycin-Induced Neutropenia Associated With Fever: Similarities Between Two Immune-Mediated Drug Reactions, Pharmacotherapy, 1999, 19(2), 240-244.
145. Sanche S.E., Dust W.N., Shevchuk Y.M. Vancomycin-Induced Neutropenia Resolves agter substitution with Teicoplanin. Clin. Infect.Dis., 2000, 31, 824-825.
146. Schlemmer B., Falkman H., Boudjadja A., et al. Teicoplanin for patients allergic to vancomycin. N. Engl. J. Med., 1988, 318, 1127-1128.
147. Coller B.S., Lundberg W.B., Gralnick H.R. Effects of vancomycin on platelets, plasma proteins and hepatitis B surface antigen. Thromb. Diathes. Haemorrh., 1975, 34, 83-93.
148. Christie D.J., van Buren N., Lennon S.S., Putnam J.L. Vancomycin-dependent antibodies associated with thrombo-cytopenia and refractoriness to platelet transfusion in patients with leukemia. Blood, 1990, 75(2), 518-523.
149. Mizon P., Kiefel V., Mannessier L. Mueller-Eckhardt C., Goudemand J. Thrombocytopenia induced by vancomycin-dependent platelet antibody. Vox. Sang., 1997, 73, 49-51.
150. Kuruppu J.C., Le T.P., Tuazon C.U. Vancomycin-associated thrombocytopenia: case report and review of the literature. Am. J. Hematol. 1999, 60(3), 249-250.
151. Rao N., Ziran B.H., Wagener M.M., Santa E.R., Yu V.L. Similar hematologic effects of long-term linezolid and vancomycin therapy in a prospective observational study of patients with ortho pedic infections. Clin. Infect. Diseases, 2004, Apr 15, 38(8), 1058-1064.
152. Marraffa J., Guharoy R., Duggan D., Rose F., Nazeer S. Vancomycin-induced thrombocytopenia: a case proven with rechallenge. Pharmacother., 2003, Sep, 23(9), 1195-1198.
153. Govindarajan R. Baxter D. Wilson C. Zent C. Vancomycin-induced thrombocytopenia. Am. J. Hematology, 1999, Oct, 62(2),122-123.
154. Howard C.E., Adams L.A., Admire J.L., Chu M.A., Alred G.L. Vancomycin-induced thrombocytopenia: a challenge and rechallenge. Ann. Pharmacother., 1997, 31, 315-318.
155. Kishimoto T. Vancomycin-induced thrombocytopenia for MRSA pneumonia. Jap.J. Clin. Hematol., 1995 Aug, 36(8), 768-773.
156. Johns T.E., Harbilas J.W. Drug-induced hematologic disorders. In: DiPiro J T, Talbert RL, Yee GC, Matzke GR, Wells BG, Posey ML, eds. Pharmacotherapy: a pathophysiologic approach. Stamford, C T: Appleton & Lange, 1999, 1584-1596.
157. Walker R.W., Heaton A. Thrombocytopenia due to vancomycin [letter]. Lancet, 1985; 1(8434), 932.
158. Marraffa J., Guharoy R., David Duggan, Frederick Rose. Vancomycin-Induced Thrombocytopenia: A Case Proven With Rechallenge, Pharmacotherapy, 2003, 23(9), 1195-1198.
159. Nasraway S.A., Shorr A.F., Kuter D.J., O’Grady N., Le V.H., Cammarata S.K. Linezolid does not increase the risk of thrombocytopenia in patients with nosocomial pneumobia: comparative analy sis of linezolid and vancomycin use. Clin. Infection. Diseases., 2003, Dec 15, 37(12), 1609-1616.
160. Markman M., Lim H.W., Bluestein H.G. Vancomycin-induced vasculitis. South. Med. J. 1986, 79, 382-383.
161. Armstrong A.W., Fazeli A., Yeh S.W., Mackool B.T., Liu V. Vancomycin-induced linear IgA disease manifesting as bullous erythema multiforme. J. Cutan. Pathol., 2004, May, 31(5), 393-397.
162. Whitworth J.M., Thomas I., Peltz S.A., Sullivan B.C., Wolf A.H., Cytryn A.S. Vancomycin-induced linear IgA bullous dermatosis (LABD). J. Am. Acad. Dermatol., 1996, May, 34(5 Pt 2), 890-891.
163. Wiadrowski T.P., Reid C.M. Drug-induced linear IgA bullous disease following antibiotics. Australas. J. Dermatol., 2001, Aug, 42(3), 196-199.
164. Baden L.A., Apovian C., Imber M.J., Dover J.S. Vancomycin-induced linear IgA bullous dermatitis. Arch. Dermatol., 1988, 124, 1186-1188.
165. Forrence E.A., Goldman M.P. Vancomycin-associated exfoliative dermatitis. DICP Ann. Pharmacother., 1990, 24, 369-371.
166. Neal D., Morton R., Bailie G.R., Waldek S. Exfoliative reaction to vancomycin [letter]. Br. Med. J., 1988, 296, 137
167. Alexander I.I., Greenberger P.A. Vancomycin-induced Stevens-Johnson syndrome. Allergy. Asthma. Proc., 1996, 17, 75-78.
168. Laurencin C.T, Horan R.F., Senatus P.B., Wheeler C.B., Lipson S.J. Stevens-Jonson type reaction with vancomycin treatment. Ann. Pharmacoter, 1992, 26, 1520-1521.
169. Gutfeld M.B., Reddy P.V., Morse G.D. Vancomycin-associated exfoliative dermatitis during continuous ambulatory peritoneal dialysis. Drug. Intell. Clin. Pharmacother. 1988, 22, 881-882.
170. Carpenter S. Berg D. Sidhu-Malik N. Hall RP 3rd. Rico MJ. Vancomycin-associated linear IgA dermatosis. A report of three cases. J. Amer. Acad. Dermatol., 1992 Jan, 26(1), 45-48.
171. Mofid M.Z., Costarangos C., Bernstein B., Wong L., Munster A., Nousari H.C. Drug-induced linear immunoglobulin A bullous disease, J. Burn. Care. Rehabil., 2000, May-Jun, 21(3), 246-247.
172. Palmer R.A., Ogg G., Allen J., Banerjee A., Ryatt K.S., Ratnaver R., Wojnarowska F. Vancomycin-induced liniar IgA disease with autoantibodies to BP 180 and LAD 285. Brit. J. Dermatol., 2001, 145, №5, 816-820.
173. Piketty C., Meeus F., Nochy D., Poux J.M., Jacquot C., Bariety J. Linear IgA dermatosis related to vancomycin. Brit. J. Dermatol., 1994 Jan, 130(1),130-131.
Антибиотик Линкомицин — «Если есть возможность, просите врача назначить другой антибиотик. Его побочки загнали меня еще в более жуткую и безвыходную ситуацию, чем та, с которой все начиналось…»
Я принимаю антибиотики с каждым годом все чаще и чаще. Считается, что нельзя принимать антибактериальные препараты чаще 4-х раз в год. Я за этот год на седьмом курсе сбилась со счета….Причем разрывы между моими курсами иногда составляли меньше месяца. И все время я принимала антибиотики только по назначению врача. И все время лечила разные болезни. И все время предупреждала доХторов о том, что они своими антибаками меня едва ли не до смерти довели, полностью игнорируя всякую заботу о моем иммунитете (который кажется уже не подает признаков жизни) и моем многострадальном кишечнике, который я сама и в обязательном порядке защищаю и поддерживаю пробиотиками.
Линкомицин – антибиотик из группы линкозамидов мне назначил стоматолог при альвеолите. Если бы я тогда знала к каким последствиям приведет прием данного препарата, обязательно настояла бы на замене.
Но мне был назначен линкомицин сроком на пять дней. Всего лишь на пять дней, подумала я, не догадываясь, что каждый день будет равен пяти.
Линкомицин, как по мне имеет, ограниченный спектр действия, поскольку к нему устойчивы большинство грамотрицательных бактерий и энтерококки, с которыми я в своей жизни столкнулась вплотную так сказать. При этом он остается любимым антибиотиком стоматологов, которые именуют его «костным» антибиотиком.
В инструкции в показаниях встречаем, действительно, «серьезные» инфекции:
сепсис, остеомиелит, септический эндокардит, флегмона, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры, раневая инфекция.
Несмотря на то, что линкомицин призван бороться за жизнь пациента при столь тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваниях, стоимость его на удивление мала. Возможно, потому что производится он не за границей, а на постсоветском пространстве.
Действующее вещество: линкомицина гидрохлорида моногидрат
Количество: 20 капсул.
Дозировка: 250 г.
Цена: 80 р.
Страна производитель: Беларусь.
Самое главное на что все обращают внимание при приеме того или иного лекарства это побочные эффекты.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
ГРУППА РИСКА
Одно и то же лекарство на всех людей действует по-разному. У кого-то проявляются побочки, а у кого-то нет. Самое страшное чего можно ждать от любого антибиотика, а особенно от линкозамидов – это псевдомембранозный колит.
Это некая разновидность дисбактериоза, который, к сожалению, не устраним при помощи пробиотиков. В кишечнике начинает активно размножатся бактерия клостридия, и уничтожить ее можно лишь при помощи других антибиотиков. Псевдомембранозный колит – тяжелейшее заболевание, смертность от которого наступает в 35% всех случаев.
Короче в группу риска попадают люди:
- Со сниженным иммунитетом,
- Заболеваниями ЖКТ в анамнезе,
- Собственно уже имеющимся дисбактериозом.
Я в этой группе постоянно по всем трем пунктам.
ОЩУЩЕНИЯ ВО ВРЕМЯ ПРИЕМА. Я перепила огромное количество антибиотиков разных групп: пенициллины, цефалоспорины, макролиды, фторхинолоны, тетрациклины….И всегда с первого дня на защиту кишечника я выбираю пробиотик бифиформ. Это дорогой, но очень качественный препарат. Всего две капсулы в день (а не три как говорят врачи!) помогают пройти курс лечения без последствий в виде расстройства стула. Но не в этот раз. Дискомфорт в животе появился почти сразу и даже увеличение до трех капсул не спасло от послабления. После конца курса дискомфорт только нарастал. Стало ясно, что бифиформ почему-то не работает! Я слегка запаниковала, но решила не обращаться пока в больницу и купила энтерол. Это не просто пробиотик, а очень крутая штука, обладающая противомикробным и противовоспалительным эффектом. Диарею так вообще снимает на раз. Но в этот раз энтерол не сработал. Периодически кишечник начинал болеть так, будто его обожгли изнутри серной кислотой. Бывали дни когда боль полностью уходила. В другие дни даже легкое прикосновение к поверхности живота (!!!!) вызывало боль. Ясно, что кишечник воспалился. И теперь меня ждет его полное обследование.
……………………………………………………………………………..
Какие еще побочные эффекты вызвал у меня линкомицин? (Дальше будет информация только для женщин)
Убивая флору, этот препарат, будь он трижды неладен, был последователен и угробил ее не только в кишечнике, но и во влагалище. Он вызвал не кандидоз, как ожидалось, а вагиноз! То есть очередную бактериальную инфекцию, тем более для меня страшную, что она вызывается у меня флорой по посеву резистентной на все антибиотики…..Вот попала так попала. На второй день приема линкомицина у меня возникли зуд, свербеж, гиперемия и боль в интересном месте. Еще через несколько дней у меня начался яростный, ни ранее в жизни не испытанный вульвит!!!! Ощущение такое, будто у меня между ног язва…. С последнего дня приема линкомицина прошел уже месяц, а я так и не могу избавиться от своей женской болячки, которая почему-то приобрела такой злостный и упорный характер….
РЕЗУЛЬТАТ
от приема линкомицина по назначению стоматолога был положительный. Но неужели этот положительный результат нельзя было достигнуть при помощи другого антибиотика, имеющего менее разрушительные последствия???!!!!
Конечно, у каждого свой индивидуальный случай. Мой организм был повсеместно ослаблен, но ведь антибаки здоровым людям и не назначают. Таких горемык как я много и я говорю: избегайте линкомицина изо всех сил!!!! СПОРЬТЕ с врачами, СОМНЕВАЙТЕСЬ в их назначениях, потому что врачам на вас НАПЛЕВАТЬ!!!! Ни один врач не будет нести ответственность за ваше здоровье, ибо эти побочки указаны в инструкции!! Но немного больше внимания к пациенту, осмысления его конкретной ситуации, а не действие бездумно «по схеме», заученной в университете, и возможно беды можно и избежать….
Ваккамаст (100мл) — Группа компаний Капитал ПРОК
ОПИСАНИЕВаккамаст — применяют для лечения мастита у коров в период лактации.
СОСТАВВ 1,0 мл в качестве действующих веществ содержит 6,6 мг диоксидина (гидроксиметилхиноксалиндиоксида), 28,8 мг линкомицина гидрохлорида и 0,88 мг преднизолона, а в качестве вспомогательных веществ: 8,8 мг моноглицеридов, 26,5 мг эмульгатора «Рикэн ДМГ тип П (В)» и масла вазелинового — до 1 мл.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВАВаккамаст относится к комбинированным антибактериальным препаратам.
Комбинация входящих в состав лекарственного препарата действующих веществ обеспечивает широкий спектр антибактериальной активности препарата, предупреждает развитие резистентности микроорганизмов.
Линкомицина гидрохлорид относится к антибактериальным препаратам из группы антибиотиков-линкозамидов; продуцируется Streptomyces lincolniensis или родственными актиномицетами. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов (стафилококки, стрептококки, пневмококки и др.), некоторых анаэробов и микоплазм.
На грамотрицательные бактерии, грибы и вирусы линкомицин не действует. Механизм бактериостатического действия линкомицина связан с подавлением синтеза белка микроорганизмов вследствие обратимого связывания с 50S субъединицей рибосом и нарушением образования пептидных связей.
Диоксидин (гидроксиметилхиноксалиндиоксид) — 2,3-ди-(гидроксиметил) хиноксалин-1,4-диоксид — антибактериальное средство из группы хиноксалина, активен в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, обладает бактерицидным действием. Действие диоксидина обусловлено повреждением биосинтеза ДНК микробной клетки.
Преднизолон — синтетический глюкокортикостероид, оказывая противовоспалительное действие, снижает воспаление и уменьшает отек тканей вымени.
Ваккамаст по степени воздействия на организм согласно ГОСТ 12.1.007-76 относится к веществам малоопасным (4 класс опасности). При интрацистернальном введении в молочную железу клинически здоровых лактирующих коров препарат вызывает незначительное, быстро проходящее раздражение тканей вымени.
ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕВаккамаст вводят интрацистернально по 10 мл в пораженную четверть вымени один раз в сутки: при субклиническом мастите — в течение 2-3 дней; при клинических формах мастита — в течение 3-4 дней.
Перед введением препарата из больной четверти вымени секрет выдаивают, а сосок дезинфицируют 70% этиловым спиртом.
Ваккамаст перед применением подогревают до 36-39оС и взбалтывают.
При использовании шприца-дозатора его канюлю плотно прижимают к отверстию соскового канала и вводят препарат. Из флакона препарат набирают стерильным шприцем и вводят в сосок пораженной четверти, вымени при помощи стерильного катетера. После введения проводят легкий массаж вымени снизу вверх.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯОсобенностей действия лекарственного препарата при его первом применении и отмене не установлено.
Следует избегать пропуска очередной дозы препарата, так как это может привести к снижению его терапевтической эффективности. В случае пропуска одной дозы применение препарата возобновляют в той же дозировке и по той же схеме.
В случае появления аллергических реакций использование препарата прекращают и назначают животному антигистаминные и симптоматические препараты.
Убой коров на мясо разрешается не ранее, чем через 5 суток после последнего введения препарата.
Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанного срока, может быть использовано в корм пушным зверям.
В пищевых целях молоко используют не ранее, чем через 5 суток после последнего введения Ваккамаста при условии полного исчезновения признаков мастита, подтвержденных маститными тестами.
Во время лечения и в течение 5 дней после последнего применения препарата молоко из пораженных четвертей утилизируют, а из остальных — используют после кипячения в корм животным.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯПротивопоказанием к применению Ваккамаста является повышенная индивидуальная чувствительность животного к диоксидину и линкомицину.
Запрещается применять Ваккамаст одновременно с канамицином, ампициллином, эритромицином, хлорамфениколом.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯПри применении Ваккамаста в соответствии с настоящей инструкцией побочных явлений и осложнений у коров, как правило, не наблюдается.
СРОК ГОДНОСТИ И ХРАНЕНИЯВаккамаст хранят в закрытой упаковке производителя в сухом, защищенном от света месте, отдельно от продуктов питания и кормов, при температуре от 5°С до 20°С.
Срок годности лекарственного препарата при соблюдении условий хранения — 2 года с даты производства.
УПАКОВКАФлакон 100 мл.
Группа линкосамидов
Группа линкосамидовАнтибактериальная терапия
Практическое
руководство
Под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н.
Козлова
В группу линкосамидов входят природный антибиотик линкомицин и его полусинтетический аналог клиндамицин, обладающие узким спектром антимикробной активности. Используются при инфекциях, вызванных грамположительными кокками (преимущественно в качестве препаратов второго ряда) и неспорообразующей анаэробной флорой. У микрофлоры, особенно стафилококков, довольно быстро развивается резистентность к линкосамидам, перекрестная к обоим препаратам. Возможна перекрестная резистентность с макролидами.
Механизм действия
Линкосамиды оказывают бактериостатическое действие, которое обусловлено ингибированием синтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях в отношении высокочувствительных микроорганизмов могут проявлять бактерицидный эффект.
Спектр активности
К линкосамидам наиболее чувствительны стафилококки (кроме метициллинорезистентных), стрептококки, пневмококки и неспорообразующие анаэробы — пептококк, пептострептококки, фузобактерии, бактероиды (включая большинство штаммов B.fragilis). Клиндамицин умеренно активен в отношении некоторых простейших — токсоплазм, пневмоцист, P.falciparum.
Фармакокинетика
Линкосамиды устойчивы к действию соляной кислоты желудочного сока. После приема внутрь быстро всасываются из ЖКТ, причем клиндамицин всасывается значительно лучше, чем линкомицин, и его биодоступность (90%) не зависит от приема пищи.
Линкосамиды распределяются в большинстве тканей и сред организма, за исключением СМЖ (плохо проходят через ГЭБ). Высокие концентрации достигаются в бронхо-легочном секрете, костной ткани, желчи. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко.
Метаболизируются в печени, выводятся преимущественно ЖКТ, почками экскретируется 10-30% принятой дозы. Период полувыведения линкомицина составляет 4-6 ч, клиндамицина — несколько меньше. Эти величины существенно не изменяются при почечной недостаточности, но могут значительно возрастать у пациентов с тяжелой патологией печени.
Нежелательные реакции
ЖКТ: боли в животе, диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит (чаще при использовании клиндамицина).
Аллергическая реакция: сыпь, покраснение кожи, зуд.
Гематологические реакции: нейтропения (может проявляться болями в горле и лихорадкой), тромбоцитопения (может проявляться необычными кровотечениями или кровоизлияниями).
Показания
- Инфекции нижних дыхательных путей: аспирационная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры.
- Инфекции кожи и мягких тканей, включая диабетическую стопу.
- Инфекции костей и суставов.
- Интраабдоминальные инфекции: перитонит, абсцессы.
- Инфекции органов малого таза: эндометрит, аднексит, сальпингоофорит. негонорейный абсцесс маточных труб и яичников, пельвиоцеллюлит, послеоперационные анаэробные вагинальные инфекции.
- Хлорохинрезистентная тропическая малярия, вызываемая P.falciparum (только клиндамицин в сочетании с хинином).
- Токсоплазмоз (только клиндамицин в сочетании с пириметамином).
- Учитывая узкий спектр активности линкосамидов, при тяжелых инфекциях их следует сочетать с антибиотиками, действующими на грамотрицательную флору (аминогликозиды).
Противопоказания
- Заболевания ЖКТ в анамнезе — неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибиотиков.
- Аллергическая реакция на линкосамиды или доксорубицин.
- Беременность.
- Грудное вскармливание.
Предостережения
Беременность. Клиндамицин проходит через плаценту и может концентрироваться в печени плода, однако связанных с этим осложнений не зарегистрировано.
Лактация. Клиндамицин проникает в грудное молоко, однако связанных с этим осложнений не зарегистрировано.
Педиатрия. У новорожденных клиндамицин следует применять с осторожностью, так как клиндамицина фосфат для инъекций содержит бензиловый спирт, с которым связывали развитие синдрома фатальной асфиксии у новорожденных.
Гериатрия. Информация о каких-либо особенностях эффекта линкосамидов у людей пожилого возраста отсутствует.
Псевдомембранозный колит. При жалобах пациента на жидкий стул с примесью крови необходимо отменить препарат и провести ректороманоскопию. В качестве мер помощи проводится восстановление водно-электролитного баланса, при необходимости внутрь назначаются антибиотики, активные в отношении C.difficile (метронидазол или ванкомицин). Нельзя использовать лоперамид.
Нарушение функции почек. При терминальной почечной недостаточности может потребоваться снижение дозы линкосамидов.
Нарушение функции печени. Поскольку линкосамиды метаболизируются в печени, при выраженных нарушениях ее функции может потребоваться снижение дозы препаратов.
Лекарственные взаимодействия
При одновременном использовании линкосамидов с ингаляционными наркотическими средствами или миорелаксантами возможно усиление нервно-мышечной блокады, следствием чего может быть мышечная слабость, угнетение или остановка дыхания. Для снятия блокады применяются антихолинэстеразные препараты или кальция хлорид.
При сочетании с опиоидными анальгетиками повышается риск угнетения дыхания вплоть до апноэ.
Каолин- и аттапульгитсодержащие противодиарейные препараты снижают всасывание линкосамидов в ЖКТ, поэтому между приемами этих препаратов необходимы интервалы 3-4 ч.
Не рекомендуется сочетать линкосамиды с хлорамфениколом или макролидами ввиду их антагонизма.
Информация для пациентов
Внутрь линкосамиды следует принимать, запивая полным стаканом воды, во избежание изъязвлений пищевода. Линкомицин принимается за 1 ч до еды.
Строго соблюдать предписанный режим назначения в течение всего курса лечения, не пропускать дозы и принимать их через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу.
Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.
Не принимать адсорбирующие противодиарейные средства в течение 3-4 ч до или после перорального приема линкосамида.
Таблица. Препараты группы линкосамидов.
Основные характеристики и особенности применения
Препарат | Лекарственная форма | F (внутрь), % | Т1/2, ч* | Режим дозирования | Особенности ЛС |
---|---|---|---|---|---|
Линкомицин | Капс. 0,25 г; 0,5 г. Пор. д/ин. 0,5 г. Р-р д/ин. 30 % в ампулах по 1 мл. |
30 (натощак) 5 (после еды) |
4-6 | Внутрь Взрослые: 0,5 x 3-4 раза в сутки за 1 ч до еды. Дети: 30-60 мг/кг/сут в 3-4 приема. Парентерально Взрослые: 0,6-1,2 x 2 раза в сутки. Дети: 10-20 мг/кг/сут в 2 введения. |
Пища значительно снижает биодоступность при приеме внутрь. |
Клиндамицин | Капс. 0,075 г; 0,15 г и 0,3 г. Гран. д/сиропа 0,075 г/5 мл. Р-р д/ин. 0,15 г/мл в ампулах по 2 мл, 4 мл и 6 мл. Крем вагин. 2 %. Гель д/нар. применения 1 %. |
90 | 2,5-3 | Внутрь Взрослые: 0,15-0,6 x 4 раза в сутки. Дети: 10-25 мг/кг/сут (до 2,0) в 3-4 приема. Парентерально Взрослые: 0,3-0,9 x 3 раза в сутки. Дети: < 1 мес: см. раздел «Применение антибактериальных препаратов у детей»; > 1 мес: 20-40 мг/кг/сут (до 3,0) в 3-4 введения |
Отличия от линкомицина: — более активен in vitro; — лучше всасывается в ЖКТ; — биодоступность при приеме внутрь не зависит от приема пищи; — описаны случаи более частого развития псевдомембранозного колита. |
* При нормальной функции печени
антимикробная терапия, антибактериальная терапияАнтибактериальная активность и фармакокинетика клиндамицина | Журнал антимикробной химиотерапии
Получить помощь с доступом
Институциональный доступ
Доступ к контенту с ограниченным доступом в Oxford Academic часто предоставляется посредством институциональных подписок и покупок. Если вы являетесь членом учреждения с активной учетной записью, вы можете получить доступ к контенту следующими способами:
Доступ на основе IP
Как правило, доступ предоставляется через институциональную сеть к диапазону IP-адресов.Эта аутентификация происходит автоматически, и невозможно выйти из учетной записи с проверкой подлинности IP.
Войдите через свое учреждение
Выберите этот вариант, чтобы получить удаленный доступ за пределами вашего учреждения.
Технология Shibboleth/Open Athens используется для обеспечения единого входа между веб-сайтом вашего учебного заведения и Oxford Academic.
- Щелкните Войти через свое учреждение.
- Выберите свое учреждение из предоставленного списка, после чего вы перейдете на веб-сайт вашего учреждения для входа в систему.
- Находясь на сайте учреждения, используйте учетные данные, предоставленные вашим учреждением. Не используйте личную учетную запись Oxford Academic.
- После успешного входа вы вернетесь в Oxford Academic.
Если вашего учреждения нет в списке или вы не можете войти на веб-сайт своего учреждения, обратитесь к своему библиотекарю или администратору.
Войти с помощью читательского билета
Введите номер своего читательского билета, чтобы войти в систему. Если вы не можете войти в систему, обратитесь к своему библиотекарю.
Члены общества
Многие общества предлагают своим членам доступ к своим журналам с помощью единого входа между веб-сайтом общества и Oxford Academic. Из журнала Oxford Academic:
- Щелкните Войти через сайт сообщества.
- При посещении сайта общества используйте учетные данные, предоставленные этим обществом. Не используйте личную учетную запись Oxford Academic.
- После успешного входа вы вернетесь в Oxford Academic.
Если у вас нет учетной записи сообщества или вы забыли свое имя пользователя или пароль, обратитесь в свое общество.
Некоторые общества используют личные аккаунты Oxford Academic для своих членов.
Личный кабинет
Личную учетную запись можно использовать для получения оповещений по электронной почте, сохранения результатов поиска, покупки контента и активации подписок.
Некоторые общества используют личные учетные записи Oxford Academic для предоставления доступа своим членам.
Институциональная администрация
Для библиотекарей и администраторов ваша личная учетная запись также предоставляет доступ к управлению институциональной учетной записью.Здесь вы найдете параметры для просмотра и активации подписок, управления институциональными настройками и параметрами доступа, доступа к статистике использования и т. д.
Просмотр ваших зарегистрированных учетных записей
Вы можете одновременно войти в свою личную учетную запись и учетную запись своего учреждения. Щелкните значок учетной записи в левом верхнем углу, чтобы просмотреть учетные записи, в которые вы вошли, и получить доступ к функциям управления учетной записью.
Выполнен вход, но нет доступа к содержимому
Oxford Academic предлагает широкий ассортимент продукции.Подписка учреждения может не распространяться на контент, к которому вы пытаетесь получить доступ. Если вы считаете, что у вас должен быть доступ к этому контенту, обратитесь к своему библиотекарю.
Линкомицин — Механизм действия, Показания, Противопоказания, Дозирование, Побочное действие, Взаимодействие, Доза для печени | Индекс препарата
Механизм действия:
Механизм действия линкомицина заключается в ингибировании синтеза белка за счет ингибирования связывания аминоацил рРНК с информационным рибосомным комплексом на 50S рибосомном звене.
Показания:
- Серьезные инфекции, вызванные чувствительными грамположительными микроорганизмами (стафилококками, включая стафилококки, продуцирующие пенициллиназу, стрептококки и пневмококки), когда пациент не переносит или организм устойчив к другим соответствующим антибиотикам.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к препарату или у пациентов, у которых ранее была выявлена гиперчувствительность к клиндамицину, а также у новорожденных.
Дозировка :
Безопасность и эффективность не установлены.
>1 мес:
10–20 мг/кг/сут внутривенно в 2–3 приема ИЛИ 10 мг/кг в/м 1–2 раза в сутки в зависимости от тяжести инфекции можно вводить в несколько приемов.
Побочное действие :
Лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура, артериальная гипотензия, реакции гиперчувствительности (сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилаксия), рвота, абдоминальные расстройства, тошнота, персистирующая диарея, нарушения функции печени, зуд, вагинит, крапивница, кожные высыпания, эксфолиативный и везикулобуллезный дерматит.
Местные реакции: при внутримышечной инъекции наблюдалось местное раздражение, уплотнение, боль и формирование стерильного абсцесса.
Взаимодействие :
Блокаторы нервно-мышечной передачи: Линкомицин может усиливать действие других блокаторов нервно-мышечной передачи. Поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов, получающих такие средства.
Эритромицин: был продемонстрирован антагонизм между линкомицином и эритромицином. Из-за возможной клинической значимости два препарата не следует назначать одновременно.
Печень Доза :
Коррекция дозы не рекомендуется. С осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью. Педиатрическая помощь 08.12.2021 17:18:37 08.12.2021 17:18:37 линкомицинПроизошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка браузера на прием файлов cookie
Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:
- В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
- Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
- Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
- Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
- Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.
LOINC 41700-6 — Линкомицин [Чувствительность] по градиентной полоске
Описание деталей
LP15879-7 Линкомицин
Линкомицин — это антибиотик, полученный из бактерий Streptomyces lincolnensis.Он был структурно модифицирован до более известного 7-хлор-7-дезоксипроизводного, клиндамицина. Хотя они схожи по структуре, антибактериальному спектру и механизму действия с макролидами, они также эффективны против других видов, например, актиномицетов, микоплазм и некоторых видов Plasmodium. Однако из-за его побочных эффектов и токсичности сегодня он редко используется и предназначен для пациентов с аллергией на пенициллин или у бактерий, у которых развилась резистентность. Авторское право Текст доступен по лицензии Creative Commons Attribution/Share-Alike License. Подробнее см. http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/.
Источник: Википедия, Линкомицин (Википедия)
LP15879-7 Линкомицин
Антибиотик, продуцируемый Streptomyces lincolnensis var. линкольнский. Он использовался для лечения стафилококковых, стрептококковых и Bacteroides fragilis инфекций.
Источник: Национальная медицинская библиотека, МеСХ, 2006 г.
LP6300-0 Градиентная полоска
Градиентная полоска — это полоска с реагентом, которая содержит заданный градиент концентрации определенного антибиотика или комбинации антибиотиков, который используется для тестирования чувствительности к противомикробным препаратам (AST) и обнаружения устойчивости к противомикробным препаратам (ARD).
Для ТЧА результат сообщается с точки зрения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) конкретного противомикробного препарата, которая предотвращает видимый рост бактерий. В LOINC метод «Градиентная полоса» используется для полос градиента AST, которые приводят к результату MIC.
Для ОРЗ результат определяется как наличие или отсутствие определенного фермента или другого механизма, который придает резистентность, который определяется на основе сравнения ингибирующей концентрации (IC) конкретного противомикробного препарата с IC50 этого противомикробного препарата плюс ингибитор устойчивости.В LOINC метод «ARD с градиентной полосой» используется для градиентных полос ARD, которые не предназначены для определения отдельных значений МИК.
Источник: Регенштриф LOINC
Линезолид и другие оксазолидиноны — инфекционные заболевания и противомикробные агенты
Оксазолидиноны представляют собой уникальный класс синтетических антибиотиков, химически отличный от любого коммерчески доступного агента (45,136).I. Dupont de Nemours & Company (45,86) Дальнейшие химические модификации привели к двум соединениям 3-арилоксазолидинонов, DuP-721 и DuP-105, в 1987 году. против различных чувствительных и устойчивых к антибиотикам грамположительных микроорганизмов (13, 34, 72, 90, 109). Однако проблемы токсичности у животных привели к отказу от дальнейшей разработки этих соединений. Корпорация Pharmacia (в настоящее время Pfizer, Inc.) пересмотрела этот класс и изучила сотни различных подклассов оксазолидинона, пытаясь найти препараты с хорошей антибактериальной активностью и низкой токсичностью (134).Два ведущих соединения, эперезолид (PNU-100592) и линезолид (PNU-100766), были выбраны для дальнейшего изучения (20, 22, 136). Только линезолид продолжил разработку после Фазы I и является первым оксазалодиноном, одобренным для клинического применения более чем в 50 странах. . AZD-2563 (AstraZeneca) представляет собой более новый оксазолидинон со спектром активности, аналогичным спектру активности линезолида, и завершил испытания фазы I до того, как его производство было прекращено в июле 2002 года. Оксазолидиноны обладают несколькими примечательными свойствами, включая 1) новый механизм действия, 2) спектр активности, который включает грамположительные бактерии с множественной лекарственной устойчивостью, 3) превосходную биодоступность при пероральном приеме, 4) трудности выбора устойчивости in vitro и 5) отсутствие перекрестной устойчивости с другими противомикробными агентами (12,136).
Химическая структура
Оксазолидиноны представляют собой гетероциклические молекулы с азотом и кислородом в пятичленном кольце, соединенном мостиком с карбонильной группой (109). Линезолид относится к группе 3-арил-2-оксзалидинонов, обладающих хорошей антибактериальной активностью. Эти агенты имеют ацетамидометильную группу, присоединенную к положению C (5) оксазолидинонового кольца. Их антибактериальная активность усиливается за счет гидроксиактетильной группы в гетероциклическом атоме азота и фтора в положении 3 фенила (20).AZD-2563 относится к ряду соединений, в которых ацетамидометильная группа C-5 заменена O- или N-связанными 5- или 6-членными ароматическими гетероциклами (58). Химические структуры DuP-721, DuP105, эрперезолида, линезолида и AZD-2563 показаны на рисунке 1.
ПРОТИВОМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ
Спектр
Оксазолидиноны активны главным образом в отношении грамположительных микроорганизмов, но они также проявляют умеренную активность в отношении некоторых грамотрицательных и анаэробных патогенов.Репрезентативные in vitro чувствительности различных грамположительных, грамотрицательных и анаэробных бактерий перечислены в таблице 1.
Грамположительная активность
Тестирование нескольких тысяч клинических изолятов показало, что 90% минимальные ингибирующие концентрации (МИК90) как линезолида, так и AZD2563 для чувствительных и устойчивых к множеству лекарств энтерококков, стафилококков и стрептококков составляют ≤ 4 мкг/мл. Линезолид и AZD-2563 высокоэффективны против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) с MIC90 в диапазоне 1–4 и 2 мкг/мл соответственно.Оба соединения обладают активностью против метициллин-резистентного Staphylococcus epidermidis (MRSE) с МИК90 1–4 и 1 мкг/мл соответственно (23, 44, 48, 72, 73, 88, 91, 102, 103, 122, 127, 136). Кроме того, клинические изоляты промежуточного ванкомицина/гликопептида S. aureus (VISA/GISA, МИК ванкомицина от 8 до 16 мкг/мл) и устойчивого к ванкомицину S. aureus (VRSA, МИК ванкомицина ≥ 32 мкг/мл) ) изоляты были чувствительны к линезолиду с МИК в диапазоне 1–2 мкг/мл (4, 25, 103).В отличие от хинупристин-дальфопристин, оксазолидиноны также проявляют активность против устойчивых к ванкомицину Enterococcus (VRE) faecalis и faecium . Линезолид и AZD-2563 последовательно сообщали о МИК90 1-4 и 2 мкг/мл для этих организмов соответственно (23,39,40,131,136). Против метициллин-резистентного Streptococcus pneumoniae и линезолид, и AZD-2563 демонстрируют превосходную активность in vitro с МИК90 ≤ 2 мкг/мл (15,23,95,110,136).Пограничные значения чувствительности к линезолиду в отношении энтерококков, стафилококков и стрептококков приведены в таблице 2. Спектр активности оксазолидинонов также включает необычные грамположительные виды, включая Bacillus spp., Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes 6 и
1 Микрококк spp. (70,72,136)Грамотрицательная активность
Оксазолидиноны менее активны в отношении аэробных грамотрицательных патогенов из-за механизмов быстрого оттока.LineZolid не активен против Acinetobacter SPP, Escherichia Coli , Klebsiella Pneumoniae , Proteus Penneri, Pseudomonas Aeruginosa и Стенотрофомонас Мальтофилия (72,116,136). Кроме того, линезолид проявляет минимальную активность против Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrea с МИК90 16 мкг/мл (72 130). Однако линезолид проявляет умеренную активность в отношении Bordetella pertussis, Flavobacterium menigosepticum, Moraxella catarrhalis и Pasteurella multocida с МИК90 ≤4 мкг/мл (35, 53, 66, 130, 136).
Анаэробная активность
Оксазолидиноны проявляют активность в отношении некоторых грамположительных анаэробных бактерий. INENTZOLID имеет скромную активность против бактериоидов Fragilis , Closetridium Difficile, Closttridium Perfrandens , Fusobacterium SPP., Pepptostreptococcus SPP. И Prevotella SPP. (29,36,54,55,94,97,127,136). AZD-2563 проявляет большую активность против Clostridium difficile , Clostridium perfringens и Peptostreptococcus spp.с MIC90 ≤2 мкг/мл в отношении этих видов (36).
Разная деятельность
Оксазолидиноны обладают значительной активностью против Legionella spp. и Mycobacterium tuberculosis . Оксазолидиноны ингибировали рост пяти изолятов с множественной лекарственной устойчивостью M.tuberculosis при концентрациях ≤2 мкг/мл (136). В отношении клинических изолятов M.tuberculosis , устойчивых к препаратам первого ряда, МИК90 для линезолида равнялась 0.5 мкг/мл (3). Кроме того, линезолид обладает активностью в отношении комплекса Mycobacterium avium , а также нескольких быстрорастущих микобактерий, таких как M. fortuitum , третий биовариантный комплекс, M. mucogenicum и M. smegmatis (96, 124).
Влияние на факторы вирулентности
S. aureus продуцирует ряд факторов вирулентности, таких как α-гемолизин, δ-гемолизин и коагулаза, которые играют важную роль в инфекционном процессе. S. pyogenes продуцирует стрептолизин О (SLO), который проявляет токсическую активность в отношении различных типов клеток, и дезоксирибонуклеазу (ДНКазу). Субингибирующие концентрации линезолида в 1/2, 1/4 и 1/8-кратного МИК нарушали выработку α-гемолизина, δ-гемолизина и коагулазы у S. aureus и SLO и ДНКазы у S. pyogenes. . Кроме того, как у S. aureus , так и у S. pyogenes восприимчивость к фагоцитозу повышалась под действием линезолида при концентрациях ниже МПК (49). S. pyogenes также продуцирует стрептококковый пирогенный экзотоксин А (SPE A), который играет важную роль в патогенезе тяжелых стрептококковых инфекций группы А. Повышение концентрации SPE A было связано с повышением уровня IL-6, который является маркером системного воспаления (30). В фармакодинамической модели in vitro с использованием S. pyogenes линезолид отдельно и в сочетании с пенициллином значительно снижал раннее высвобождение SPE A и был столь же эффективен, как клиндамицин, в снижении его общего образования (31).
Параметры, коррелирующие с результатом
Процент интервала дозирования, при котором концентрации препарата остаются выше МПК (T > МИК), и площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени по отношению к МИК (AUC/MIC) являются фармакодинамическими параметрами, которые, как было показано, являются предикторами исходов для оксазолидинонов. . Пиковый уровень концентрации лекарственного средства в сыворотке крови к соотношению МИК (пик/МИК) не является предиктором эффективности. В модели пневмококковой пневмонии у крыс основными параметрами, предсказывающими эффективность линезолида, были T > MIC более 39% интервала дозирования и соотношение AUC/MIC > 147 (50).Кроме того, T>MIC ≥40% для линезолида был связан с положительными результатами в модели острой инфекции S. pneumoniae у песчанок (84). Однако в мышиной модели инфекции бедра Andes et al. продемонстрировали, что 24-часовое отношение AUC/MIC было основным параметром, определяющим эффективность линезолида против восьми различных штаммов чувствительных к пенициллину S. pneumoniae . Коэффициент детерминации (R2) был самым высоким для 24-часовой AUC/МИК по сравнению с другими фармакодинамическими параметрами (R2 = 82% для AUC/МИК, 57% для Т>МИК и 59% для пик/МИК соответственно) ( Фигура 2).У чувствительного к метициллину S. aureus было трудно определить наиболее значимый фармакодинамический параметр; однако 24-часовая ППК/МПК продемонстрировала несколько лучшую корреляцию с исходами по сравнению с другими параметрами (R2 = 75 % для ППК/МИК, 74 % для Т>МИК и 65 % для пик/МИК соответственно). Среднее 24-часовое отношение AUC/MIC, необходимое для бактериостатического эффекта с линезолидом в течение 24 часов, составляло 48 для S. pneumoniae и 83 для S. aureus (7). В аналогичном исследовании, проведенном Craig et al., отношение AUC/MIC за 24 часа также сильно коррелировало с эффективностью AZD-2563 как у S.aureus и S. pneumoniae . (R2 = 84–94 % для AUC/МИК, 46–73 % для T>MIC и 59 % для пик/МИК соответственно) (32).
У 231 пациента, получавшего линезолид по поводу внебольничной пневмонии, T>MIC и отношение AUC/MIC оценивались как предикторы клинической и микробиологической неудачи. Поскольку концентрации линезолида в сыворотке превышали МПК для 100% интервала дозирования, Т>МПК невозможно было проанализировать. Однако было показано, что низкая 24-часовая AUC/MIC является важным предиктором неудачи у этих пациентов (28).У 241 тяжелобольного пациента, участвовавшего в программе сострадательного лечения грамположительных инфекций, время до эрадикации возбудителя, эрадикация возбудителя и клиническое излечение прогнозировались как по 24-часовой AUC/MIC, так и по T>MIC. Максимальная эффективность была связана с Т > МИК ≥85% или отношением 24-часовой ППК/МИК >100 (84).
Бактерицидная активность
В экспериментах по элиминации во времени было показано, что оксазолидиноны обладают преимущественно бактериостатическим действием в отношении стафилококков и энтерококков независимо от наличия резистентности к другим препаратам (34,72,73,102,103,109,127,136).Было показано, что в концентрациях, в два, четыре и десять раз превышающих МИК, линезолид проявляет бактериостатическую активность в отношении многочисленных штаммов стафилококков и энтерококков (102, 103, 127, 136). В фармакодинамической модели in vitro Allen et al. Линезолид в дозе 600 мг каждые 12 часов оказывал бактериостатическое действие на MRSA, MRSE и устойчивые к ванкомицину E. faecalis и E. faecium . Однако против одного штамма GISA была достигнута умеренная бактерицидная активность (снижение количества колоний на 3,52 log10 КОЕ/мл через 48 часов) (4).В аналогичной модели in vitro , разработанной Cha et al., линезолид продемонстрировал значительную бактерицидную активность против полирезистентных и устойчивых к ванкомицину Streptococcus pneumoniae (24). В экспериментах по элиминации во времени с использованием S. pneumoniae умеренная бактерицидная активность также была достигнута линезолидом (127, 136). Другие эксперименты по времени уничтожения показали, что линезолид продемонстрировал бактерицидную активность против B. fragilis , C. perfringens и S.pyogenes (136). Данные, полученные на животных моделях, подтверждают некоторые результаты исследования in vitro . В модели инфекции бедра у мышей, проведенной Andes et al., линезолид продемонстрировал бактериостатическую активность, вызывая умеренное снижение количества колоний на ≤ 0,5 log10 КОЕ/мл в S. aureus и ≤ 2 log10 КОЕ/мл в S. pneumonia (7). Совсем недавно было показано, что AZD-2563 обладает независимой от концентрации бактериостатической активностью в отношении стафилококков и стрептококков (68).
Постантибиотические эффекты
Оксазолидиноны проявляют постантибиотический эффект (ПАЭ) от умеренного до продолжительного в отношении стафилококков и энтерококков.В фармакодинамической модели in vitro линезолид демонстрировал от минимального до умеренного PAE против клинических штаммов S. aureus , S. epidermidis , E. faecalis и E. faecium . Было показано, что PAE увеличивается с увеличением концентрации, больше при 4-кратной МИК (диапазон от 0,2 до 1,4 ч), чем при МИК (диапазон от 0,1 до 0,8 ч) (102). In vivo , PAE линезолида был немного длиннее, чем при определении с использованием моделей in vitro, и не зависел от концентрации.Линезолид демонстрировал PAE от 3,2 до 3,4 часов в мышиной модели бедра по сравнению с S. aureus при дозах 20 и 80 мг/кг. Однако в отношении S. pneumoniae линезолид не проявлял постантибиотического эффекта in vivo (7). Напротив, AZD-2563 демонстрирует пролонгированный in vivo PAE. По сравнению с S. aureus и S. pneumoniae PAE для AZD-2563 варьировались от 7,4 до 17,0 часов и от 1,6 до 12 часов соответственно, что подтверждает целесообразность однократного ежедневного приема этого агента (32).
Синергия
В нескольких исследованиях in vitro и in vivo изучалась комбинированная терапия оксазолидинонами против различных резистентных грамположительных патогенов. Sweeney et al. исследовали эффекты линезолида в комбинации с 35 антимикробными средствами против различных штаммов грамположительных бактерий, используя метод шахматной доски для выявления синергизма. Против мультирезистентных и чувствительных штаммов S. aureus , S.pneumoniae , E. faecalis и E. faecium более 90% комбинаций противомикробных препаратов с линезолидом показали безразличие. Однако в отношении S. aureus линезолид плюс амоксициллин и линезолид плюс имипенем проявляли синергизм в отношении MRSA и метициллин-чувствительного S. aureus (MSSA) соответственно. Против чувствительных к ванкомицину E. faecalis линезолид плюс тейкопланин действовал синергически. Кроме того, комбинация линезолида с имипенемом или тетрациклином продемонстрировала синергизм в отношении устойчивых к ванкомицину штаммов E.фаэций . В случае промежуточного пенициллина S. pneumoniae линезолид также достиг синергизма с эритромицином (116). Эксперименты по временной элиминации также продемонстрировали синергетические комбинации с линезолидом. Grohs и соавторы проанализировали действие линезолида в сочетании с различными противомикробными препаратами на десять штаммов S. aureus . В отношении MRSA и MSSA не наблюдалось синергизма при сочетании линезолида с фузидиевой кислотой, гентамицином или рифампином при 4- и 8-кратной МИК.Однако при сочетании линезолида с ванкомицином и ципрофлоксацином наблюдался легкий антагонизм (60).
Другие эксперименты, направленные на уничтожение времени, подтверждают идею безразличия к комбинированной терапии линезолидом. Три штамма MRSA и MRSE продемонстрировали безразличие к сочетанию линезолида с ванкомицином или рифампицином в количестве, равном одной четверти МИК (88). Против 10 полирезистентных штаммов стафилококков и стрептококков AZD-2563 в комбинации с гентамицином, но не с ванкомицином, продемонстрировал синергизм (69).Jacqueline et al оценили in vitro активность линезолида в отдельности и в комбинации с гентамицином, ванкомицином или рифампицином при однократном, четырехкратном и восьмикратном превышении МИК против MRSA с помощью методов временного уничтожения в сочетании со сканирующей электронной микроскопией. Кривые время-эрадикация показали, что комбинация линезолида и рифампина была аддитивной; однако добавление линезолида приводило к снижению антибактериальной активности ванкомицина и гентамицина. Только комбинация линезолида и гентамицина была антагонистической.Сканирующие электронные микрофотографии штамма MRSA, подвергшегося воздействию только линезолида и в сочетании с различными противомикробными препаратами, показывают результаты, аналогичные кривым время-эффект, показанным на 3 (67).
Allen et al оценили активность линезолида, смоделированного в дозе 600 мг каждые 12 часов, в сочетании с рядом противомикробных препаратов против различных грамположительных бактерий с множественной лекарственной устойчивостью в фармакодинамической модели in vitro . Комбинации линезолида с цефепимом или ванкомицином продемонстрировали аддитивность в отношении как MRSA, так и MSSA.Кроме того, в отношении MRSE, VRE faecalis и VRE faecium линезолид плюс ванкомицин, хинупристин-дальфопристин или доксициклин продемонстрировали аддитивность. Также была продемонстрирована синергия с комбинациями линезолида плюс хинупристин-дальфопристин против MRSA, цефепима против MRSE и доксициклина против VRE faecalis (4). Аналогичные исследования на устойчивых к ванкомицину штаммах S. pneumoniae также указывают на синергическую бактерицидную активность комбинации линезолида и рифампина (24).Однако, в отличие от исследований in vitro , два недавних анализа комбинированной терапии на моделях эндокардита MRSA у кроликов продемонстрировали антагонизм при применении линезолида в сочетании с ванкомицином и безразличие при применении линезолида в сочетании с рифампином (26,33).
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Оксазолидиноны обладают уникальным механизмом действия, который включает ингибирование синтеза бактериального рибосомного белка на очень ранней стадии (34,41,80,109). Оксазолидиноны связываются с 23S-частью 50S-субъединицы рибосомы, предотвращая образование функционального 70S-инициирующего комплекса, образованного 30S-субъединицей, fMet-РНК, факторами инициации (IF2, IF3) и мРНК (34, 41, 80, 109, 115).Хотя оксазолидиноны могут конкурировать с хлорамфениколом и линкомицином за субъединицу 50S, они не влияют на петидилтрансферазу или терминацию трансляции (80). Этот механизм действия отличается от механизма действия существующих ингибиторов синтеза белка, таких как хлорамфеникол, аминогликозиды, пристинамицин, линкозамиды, макролиды и тетрациклин, которые ингибируют удлинение пептидов (81). Из-за этого нового механизма действия не ожидается перекрестной резистентности между оксазолидинонами и другими противомикробными агентами (43).Механизм действия оксазолидинонов показан на рисунке 4.
МЕХАНИЗМ СОПРОТИВЛЕНИЯ
Специфические точечные мутации в центральной петле домена V 23S рРНК 50S субъединицы рибосомы были связаны с устойчивостью к оксазолидинону у S. aureus , E. faecalis и E. faecium в клинических и лабораторных условиях. штаммы (76,98,107,129). Гуанозин заменен урацилом в нуклеотиде 2576 (G2576U) 23SrРНК в резистентном к линезолиду штамме E.фекальные . Мутации, связанные с устойчивостью к линезолиду у S. aureus , включают G2447U и G2576U, а у E. faecium — G2505A и G2576U (81, 98). Домен V является одним из наиболее консервативных сегментов рРНК и является неотъемлемой частью рибосомного пептидилтрансферазного центра (38). Большинство организмов имеют несколько копий гена 23S рРНК, и степень наблюдаемой устойчивости к линезолиду коррелирует с соотношением дикого типа и мутантной 23S рРНК (107, 135).Интересно, что было показано, что радиоактивно меченные хлорамфеникол и линкомицин способны частично конкурировать со связыванием оксазолидинонов с 50S-субъединицей рибосомы (80). Оба этих препарата ингибируют пептидилтрансферазную реакцию, в то время как оксазолидиноны этого не делают (42, 80). Таким образом, несмотря на то, что механизм ингибирования синтеза белка для хлорамфеникола, линкозамидов и оксазолидинонов различается, их сайт(ы) связывания на 23S рРНК может перекрываться (4).
Видео: Механизм сопротивления — Мутация
In Vitro
In vitro селекцию устойчивых мутантов трудно вызвать с помощью оксазолидинонов (73,136).В исследовании Zurenko et al. после воздействия линезолида в концентрациях, в 2 раза превышающих МИК, не было обнаружено резистентных мутантов MRSA и MRSE. Частота спонтанной резистентности для этих микроорганизмов была <1 X 10-9 (73). Подтверждая эти результаты, в анализе, проведенном Kaatz et al., после воздействия линезолида при 2-, 4- и 8-кратной МИК у S. aureus не было обнаружено устойчивых мутантов. Частота спонтанной резистентности в этом исследовании была <8 X 10-11 (136).
В естественных условиях
Резистентность к оксазолидинонам редко встречается у пациентов, получающих линезолид по поводу инфекции VRE или MRSA.Однако в случаях резистентных к линезолиду микроорганизмов, находящихся в протезах, недренированные абсцессы, предшествующая терапия линезолидом и длительная продолжительность терапии, по-видимому, являются факторами риска (11, 56, 65, 93, 118). Резистентность к линезолиду чаще встречается у энтерококков, чем у стафилококков. Mutnick et al проанализировали 9833 грамположительных кокка в период с 2001 по 2002 год и выявили восемь (0,08%) устойчивых к линезолиду штаммов. Из восьми штаммов, устойчивых к линезолиду, четыре E. faecium , два E.faecalis и по одному из Streptococcus oralis и S. epidermidis (89). Во время клинических испытаний фазы III было выявлено 15 случаев энтерококков, устойчивых к линезолиду (14 случаев с E. faecium и один с E. faecalis ) (81,135). Также сообщалось о нескольких последующих случаях устойчивости к линезолиду E. faecalis и E. faecium (11, 56, 65, 71, 89, 93). Auckland et al. описали первые три случая линезолидорезистентных энтерококков, выделенных в Соединенном Королевстве.МИК составляли 64 мкг/мл для E. faecium и E. faecalis . Все резистентные изоляты демонстрировали мутации G2576U субъединицы 23SrРНК. Гель-электрофорез в пульсирующем поле (PGFE) вместе с анализом последовательности рРНК показал, что резистентность развилась у ранее восприимчивых штаммов (11). Gonzales et al. сообщили о 5 случаях резистентности к линезолиду E. faecium . Четыре случая произошли у пациентов после трансплантации, и все пациенты получали пролонгированные курсы линезолида от 21 до 40 дней.Три случая резистентности к линезолиду были связаны с неэффективностью лечения (56). Herrero et al. описал внутрибольничное распространение резистентного к линезолиду штамма E. faecium , выделенного от семи пациентов, перенесших трансплантацию. Один штамм был впервые идентифицирован у пациента после трансплантации печени с внутрибрюшной инфекцией VRE, получавшего линезолид. Впоследствии этот штамм был внутрибольнично передан шести другим пациентам, ни один из которых ранее не лечился линезолидом. Все изоляты имели мутацию G2576T в субъединице 23SrRNA и демонстрировали неразличимые паттерны на SmaI PFGE (65).Удивительно, но в отчете Jones et al. устойчивый к линезолиду штамм E. faecium из кровотока у пациента с диабетом и терминальной стадией почечной недостаточности не был связан с предшествующим лечением линезолидом. Этот изолят имел мутацию G2676U в субъединице 23SrРНК, а МИК линезолида составляла 8 мкг/мл (71). В случае устойчивости к линезолиду других оксазолидинонов несколько изолятов энтерококков, устойчивых к линезолиду, также продемонстрировали перекрестную устойчивость к AZD-2563 (68, 93).
Только 2 случая резистентного к линезолиду S.aureus были зарегистрированы на сегодняшний день (118 126). Tsiodras et al. сообщили о первом случае штамма, устойчивого к линезолиду, у 85-летнего мужчины, проходящего перитонеальный диализ, у которого развился перитонит MRSA и который лечился линезолидом. После 1 месяца приема линезолида и культивирования 11 чувствительных к линезолиду изолятов MRSA (МИК 2 мкг/мл) 3 изолята MRSA, извлеченных из перитонеальной жидкости, были устойчивы к линезолиду (МИК > 32 мкг/мл). PGFE показал, что этот штамм не был связан с ранее идентифицированным чувствительным к линезолиду MRSA, и все изоляты показали мутацию G2576T в субъединице 23SrRNA (118).Совсем недавно в отчете Wilson et al. 52-летний мужчина получал линезолид по поводу послеоперационной инфекции MRSA в течение 21 дня. Через три недели после завершения терапии линезолидом MRSA, устойчивый к линезолиду (МПК 32 мкг/мл), был выделен из раневого мазка с места дренирования и жидкости эмпиемы. Однако во время лечения МИК линезолида для MRSA составляла 2 мкг/мл. В отличие от предыдущего отчета, штамм, устойчивый к линезолиду, развился из восприимчивого штамма, поскольку PGFE показал идентичные образцы полос у обоих изолятов.Все устойчивые к линезолиду изоляты также демонстрировали мутацию G2576T в субъединице 23SrРНК (126).
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Поглощение
Данные о фармакокинетике линезолида получены в ходе двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований фазы I с участием 42 взрослых здоровых добровольцев (111). Линезолид быстро и полностью всасывается после перорального приема, при этом средняя абсолютная биодоступность составляет примерно 100%.Максимальные концентрации в плазме (C max ) достигаются через 1-2 часа после введения (T max ). Линезолид можно вводить независимо от времени приема пищи; однако, когда линезолид дается с пищей с высоким содержанием жира, T max задерживается с 1,5 до 2,2 часов, а C max снижается примерно на 17%. Площадь под кривой концентрация-время (AUC) не изменяется (137). Линезолид имеет линейную фармакокинетику, так как концентрации в плазме и AUC увеличиваются пропорционально дозе, независимо от пути введения (111).Нормированные по дозе средние фармакокинетические значения для линезолида после многократного внутривенного и перорального введения показаны в таблице 3.
Распределение
Исследования на животных и людях показали, что линезолид легко распределяется в хорошо перфузируемых тканях (47). У здоровых взрослых добровольцев его объем распределения в равновесном состоянии составляет от 40 до 50 л (0,6–0,7 л/кг) (84, 137). Линезолид умеренно связывается с белками плазмы (31%), и его связывание не зависит от концентрации препарата (84,111,137).
Среднее соотношение концентраций линезолида в тканевой жидкости/плазме в поте и слюне (C max ) составляет 0,55 и 1,2 мкг/мл соответственно (137). Lovering и соавт. исследовали проникновение внутривенно введенного линезолида в жир, кости и мышцы до и после операции у 12 пациентов, перенесших эндопротезирование тазобедренного сустава. Линезолид быстро проникает в эти ткани примерно на 30, 50 и 90% соответственно (83).
Проникновение линезолида в спинномозговую жидкость адекватно у пациентов с тяжелыми инфекциями.У пациента с менингитом VRE faecium 600 мг линезолида внутривенно каждые 12 часов приводили к соотношению ЦСЖ:плазма 0,8 (61). В некоторых случаях менингита концентрация линезолида в спинномозговой жидкости может даже превышать концентрацию в сыворотке. В отчете о 5 пациентах с постнейрохирургическими инфекциями центральной нервной системы, вызванными грамположительными возбудителями, многократные дозы линезолида 600 мг внутривенно приводили к среднему соотношению ЦСЖ:плазма 1,6 (121).
Метаболизм
Линезолид метаболизируется путем неферментативного окисления морфолинового кольца в два неактивных метаболита карбоновых кислот (PNU-142586 и PNU-142300), которые не обладают антибактериальной активностью.В исследовании, проведенном Slatter et al. на 8 здоровых добровольцах, определялось распределение линезолида после перорального приема радиоактивного препарата в дозе 500 мг. Линезолид циркулирует в плазме в основном в виде исходного соединения (108). Линезолид не метаболизируется человеческим цитохромом Р450 (111, 137).
Ликвидация
Период полувыведения линезолида составляет от 4,5 до 5,5 часов при однократном приеме в равновесном состоянии (137). Его основной путь выведения – непочечный, на него приходится примерно 65% общего клиренса, а оставшаяся часть приходится на почечный путь (скорость клиренса 40 мл/мин) (137).Низкий почечный клиренс предполагает, что линезолид подвергается реабсорбции в канальцах. В равновесном состоянии приблизительно 30 % введенной дозы выводится с мочой в виде неизмененного препарата и 50 % в виде двух упомянутых ранее неактивных метаболитов карбоновых кислот. Исходное лекарство практически не выводится с калом, в то время как около 9% дозы выводится с калом в виде PNU-142586 и PNU 142300. Образование PNU-142586 является лимитирующей стадией клиренса линезолида (108).
Обычный
Для пациентов с инфекциями VRE и MRSA рекомендуемая доза линезолида составляет 600 мг каждые 12 часов внутривенно или перорально в течение 14–28 дней (VRE) или 7–28 дней (MRSA).Для пациентов с внутрибольничной или внебольничной пневмонией или осложненными инфекциями кожи и подкожных тканей рекомендуемая доза линезолида составляет 600 мг каждые 12 часов в течение 10–14 дней. У пациентов с неосложненными инфекциями кожи и подкожных тканей рекомендуемая доза составляет 400 мг перорально каждые 12 ч в течение 10–14 дней. Коррекции дозы при переходе с внутривенного на пероральное введение не требуется. Внутривенную форму линезолида следует вводить в течение 30–120 минут (137).
Педиатрические пациенты
Распределение линезолида у детей было изучено у 58 детей (в возрасте от 3 месяцев до 16 лет), которые получили однократную внутривенную дозу 10 мг/кг или 1,5 мг/кг. Фармакокинетика линезолида зависит от возраста: у младенцев и детей более высокий плазменный клиренс, больший объем распределения и более низкие концентрации в сыворотке и AUC в сыворотке (75,84). В целом данные о фармакокинетике линезолида у детей любого возраста ограничены.Схемы дозирования для детей, обеспечивающие фармакокинетический профиль, аналогичный таковым для взрослых, не определены (137). Тем не менее, 10 мг/кг два-три раза в день могут быть эффективными (75).
Для пациентов, находящихся на постоянной заместительной почечной терапии, дозы следует изменить (таблица 5).
Печеночная недостаточность
В контролируемом исследовании 7 пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А или В по Чайлдс-Пью) и 8 здоровых добровольцев не наблюдалось существенных различий фармакокинетических параметров линезолида (64).На основании этих данных не рекомендуется коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (137). У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлдс-Пью) фармакокинетика линезолида не оценивалась.
Почечная недостаточность
В исследовании 24 пациентов с различной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥80, 40-79 или 10-39 мл/мин и пациенты, находящиеся на гемодиализе) AUC, C max , T max , V, и CLTOTAL линезолида не менялась при снижении функции почек (21).Однако, в зависимости от степени почечной недостаточности, два метаболита карбоновых кислот линезолида накапливались, причем их количество увеличивалось по мере тяжести почечной функции (137). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью экспозиция обоих метаболитов увеличивалась в 7–8 раз (84). Клиническое значение накопления PNU-142586 и PNU-142300 не установлено. На основании этих наблюдений производитель рекомендует не корректировать дозировку линезолида у пациентов с почечной недостаточностью; однако риски применения линезолида в этой популяции необходимо сопоставлять с потенциальной пользой (137).Гемодиализ выводит примерно 30% дозы линезолида, и в этой ситуации рекомендуется продолжение стандартного введения каждые 12 часов, и его следует назначать после гемодиализа (84).
Пациенты в критическом состоянии
Фармакокинетику линезолида изучали у 24 пациентов в критическом состоянии в отделении интенсивной терапии, получавших линезолид в дозе 600 мг внутривенно каждые 12 часов. Средние значения C max и C min у этих пациентов были немного ниже, чем у здоровых добровольцев в возрасте 12 лет.8±5,0 и 4,7±4,3 мкг/мл соответственно. Период полувыведения первой дозы, составляющий 3,5 часа, был короче, чем у здоровых добровольцев (84). У 318 пациентов, участвовавших в программе сострадательного использования, собственный клиренс линезолида увеличился на 60%, а максимальная скорость метаболизма была в 2 раза выше у этих ослабленных пациентов по сравнению с ранее изученными здоровыми взрослыми добровольцами (p < 0,001), что привело к снижению значения AUC (18).
Беременность
Адекватных хорошо контролируемых исследований оксазолидинонов у беременных женщин или кормящих матерей не проводилось.У мышей и крыс линезолид не проявлял тератогенного действия при 4-кратном воздействии на человека, исходя из AUC. Однако наблюдалась эмбриональная и фетальная токсичность. У лактирующих крыс линезолид и его метаболиты выделялись с молоком (137).
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Влияние на гематологию
Оксазолидиноны продемонстрировали возможность обратимой миелосупрессии у животных (87). В доклинических исследованиях фазы I и II отмечены гематологические эффекты при назначении линезолида (100).В исследованиях на животных линезолид вызывал умеренное снижение количества лейкоцитов (WBC), эритроцитов (RBC) и тромбоцитов. У добровольцев у 2,4% лиц, получавших высокие дозы (> 1 г/день), развились значительные изменения гематокрита, количества тромбоцитов или эритроцитов, но эти изменения были обратимыми при прекращении приема линезолида (46). Данные постмаркетингового наблюдения, собранные в течение первых 6 месяцев одобренного применения линезолида (55 000 пациентов, получавших лечение), показывают, что общая частота гематологических нарушений, тромбоцитопении, лейкопении и нейтропении равнялась 0.13, 0,06, 0,03, 0,004 и 0,006% соответственно (77, 100).
В исследованиях фазы III частота нарушений гемоглобина, нейтрофилов и лейкоцитов существенно не отличалась от таковой в группе сравнения. Однако частота тромбоцитопении (определяемая как менее 75% от нижнего предела исходного уровня) была выше в группе линезолида, чем в группе сравнения, на уровне 2,4 против 1,5%, что лишь близко к статистической значимости (p = 0,066) (51 100). . Тромбоцитопения началась примерно через 2 недели терапии линезолидом, но была обратимой после прекращения терапии.Несколько тематических исследований также предполагают, что, хотя тромбоцитопения, связанная с линезолидом, обратима, она может возникать раньше и чаще (10, 59, 92). Attassi и соавт. обнаружили, что частота тромбоцитопении была высокой у 32% пациентов, получавших линезолид в дозе 600 мг два раза в день в течение более 10 дней. Желудочно-кишечные кровотечения возникали у 5% пациентов, а 21% пациентов, получавших линезолид, нуждались в переливании тромбоцитов. Через 4–13 дней после прекращения терапии линезолидом количество тромбоцитов возвращалось к нормальным значениям (10).В дополнение к тромбоцитопении также были случаи индуцированной линезолидом панцитопении. У двух пациентов, описанных Halpern et al., после 7–21 дня приема линезолида в дозе 600 мг два раза в день уровни лейкоцитов и гемоглобина значительно снизились по сравнению с исходным уровнем. Хотя признаков кровотечения не было, одному пациенту потребовался эритропоэтин альфа, а обоим пациентам потребовалось переливание крови (62). Несколько других случаев обратимой миелосупрессии с анемией, ретикулоцитопенией и увеличением насыщения железом были описаны у пациентов, получавших линезолид более двух недель (2, 59).
Безопасность
Профиль безопасности линезолида оценивался в семи многоцентровых контролируемых исследованиях III фазы с участием 4047 взрослых пациентов с грамположительными бактериальными инфекциями (100). В общей сложности 2046 пациентов получали линезолид в дозе 600 или 400 мг внутривенно и перорально два раза в день в течение 28 дней, а 2001 пациент получал препараты сравнения, включая цефподоксим, цефтриаксон, кларитромицин, диклоксациллин и ванкомицин.Группы, получавшие линезолид и препарат сравнения, были сходны по возрасту, полу, расе, инфекции и географическому распределению. Нежелательные явления чаще возникали в группе линезолида, чем в группе сравнения (21,7 и 15,7% соответственно [p=0,001]). Однако частота серьезных нежелательных явлений, прекращение лечения из-за нежелательных явлений, связанных с лекарственными препаратами, и количество умерших пациентов существенно не отличались между двумя группами. Наиболее частыми побочными эффектами линезолида, частота которых незначительно отличалась от таковой в группе сравнения, были диарея, тошнота и головная боль (4.3, 3,4 и 2,2% соответственно) (таблица 4). Небольшому количеству пациентов (≤0,5%) потребовалось прекращение приема исследуемого препарата из-за этих эффектов. В целом, линезолид показал небольшую токсичность и мало побочных эффектов в фазе III клинических испытаний (46,87,100,137).
ТРЕБОВАНИЯ К МОНИТОРИНГУ
Поскольку линезолид вызывает умеренную, обратимую, зависящую от времени миелосупрессию, в настоящее время рекомендуется мониторинг полного анализа крови у пациентов, получающих линезолид (100, 137).Мониторинг особенно важен у пациентов, получающих препарат более 2 недель, у пациентов с ранее существовавшей миелосупрессией или получающих сопутствующие препараты, вызывающие миелосупрессию, а также у пациентов с хроническими инфекциями, ранее получавших антибактериальную терапию. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии линезолидом у пациентов, у которых развивается или ухудшается миелосупрессия (137).
Продолжительное применение в течение 28 дней и более является фактором риска развития периферической нейропатии (обычно необратимой) и нейропатии зрительного нерва, которая может привести к слепоте.
Может возникнуть лактоацидоз, который не связан с продолжительностью терапии.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Цитохром Р450
Линезолид не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 человека 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или 3А4. Линезолид также не индуцирует печеночные микросомальные CYP 450 1A, 3A или 4A (84). Одновременное введение линезолида существенно не изменяет фармакокинетику (S)-варфарина. Лекарственные субстраты системы CYP2C9 можно вводить с линезолидом без изменения доз.Никаких лекарственных взаимодействий с системой CYP450 не ожидается (137).
Монаминоксидаза
Оксазолидиноны являются слабыми, неселективными, обратимыми ингибиторами моноаминоксидазы. Следовательно, эти агенты могут взаимодействовать с адренергическими и серотонинергическими агентами. Одновременное применение линезолида с адренергическими, вазопрессорными или дофаминергическими средствами может привести к обратимому усилению их вазопрессорного ответа. После одновременного применения линезолида у здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением наблюдалось минимальное, но значительное повышение концентрации псевдоэфедрина и фенилпропаноламина в плазме крови.Повышение кровяного давления также наблюдалось после одновременного применения (63). При применении линезолида с декстрометорфаном у здоровых добровольцев наблюдалось минимальное, но значительное снижение концентрации декстрофана (основного метаболита декстрометорфана, ингибитора обратного захвата серотонина) в плазме крови. Совместное введение не было связано с серотониновым синдромом, таким как спутанность сознания, делирий, беспокойство, тремор, покраснение или гиперексия, и не наблюдалось влияния на артериальное давление (63).
В исследованиях фазы III частота нежелательных явлений, связанных с МАО, была одинаковой у пациентов, получавших линезолид или препараты сравнения. 30,9% пациентов в группе линезолида по сравнению с 30,3% в группе сравнения получали препараты, потенциально взаимодействующие с МАО. При изучении конкретных классов препаратов не было выявлено четкой закономерности, указывающей на ингибирующий МАО эффект взаимодействия с линезолидом (100).
Возможны значительные взаимодействия между линезолидом и пищевыми продуктами.Преувеличенная прессорная реакция может наблюдаться при употреблении продуктов с высоким содержанием тирамина, таких как выдержанные сыры (до 15 мг тирамина на унцию), разливное пиво (4 мг тирамина на 12 унций) и красные вина (до 6 мг тирамина). за 6 унций). У пациентов, одновременно получавших линезолид и <100 мг тирамина, не наблюдалось значительного прессорного ответа (9). Поэтому следует избегать приема более 100 мг тирамина за один прием пищи (119, 123). Линезолид рекомендуется назначать пациентам, получающим ингибиторы обратного захвата серотонина, вазопрессоры, дофаминергические средства, петидин или буспирон, только при наличии возможности контролировать артериальное давление (84).Начальные дозы адренергических препаратов следует уменьшить и титровать до достижения желаемого ответа (137).
В настоящее время линезолид
одобрен для клинического применения более чем в 50 странах. Показания, одобренные FDA, включают инфекции VRE, в том числе случаи сопутствующей бактериемии, нозокомиальную пневмонию, вызванную S. aureus (включая метициллин-резистентные штаммы) и S. pneumoniae (штаммы, чувствительные к пенициллину), осложненные инфекции кожи и кожных структур, вызванные С.aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes и Streptococcus agalactiae , неосложненные инфекции кожи и подкожных структур, вызванные S. aureus (метициллин-чувствительные общие штаммы) или 77-pyogenes, S.0176 S.0176. приобретенная пневмония, вызванная S. pneumoniae или S. aureus (штаммы, чувствительные к пенициллину и метициллину, соответственно). Было проведено несколько испытаний фазы II и III, оценивающих эффективность линезолида при этих инфекциях.
Внебольничная пневмония
Многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы III было проведено у 747 госпитализированных пациентов для сравнения эффективности схемы лечения линезолидом и цефалоспорином при лечении внебольничной пневмонии (ВП). 381 пациент получал внутривенно линезолид в дозе 600 мг дважды в день, затем 600 мг перорально дважды в день, а 366 пациентов получали внутривенно 1 г цефтриаксона дважды в день, а затем цефподоксим перорально, 200 мг дважды в день.После 12-28 дней лечения оценивали микробиологическую и клиническую эффективность. Клиническое излечение было значительно выше в группе линезолида, чем в группе цефалоспорина у всех пациентов (83 против 76,4%; р=0,04). В случае всех пациентов, у которых на исходном уровне было выделено S. pneumoniae , не было продемонстрировано существенных различий в показателях эрадикации между линезолидом и цефтриаксоном/цефподоксимом (в обеих группах примерно 90%). Однако при анализе подгруппы пациентов с бактериемией, обусловленной S.pneumoniae , линезолид продемонстрировал значительно более высокую частоту клинического излечения по сравнению с комбинацией цефалоспоринов (93,1 против 68,2%; p = 0,021) (104).
В соответствии с данными взрослых было проведено открытое многоцентровое исследование фазы II с участием 66 госпитализированных детей (в возрасте от 12 месяцев до 17 лет) с ВП, которые получали линезолид внутривенно в дозе 10 мг/кг каждые 12 часов с последующим пероральным режимом лечения. . Линезолид вводили внутривенно в среднем 4,8 ± 4,3 дня, а средняя общая продолжительность терапии составила 12 дней.2 ±6,2 дня. По окончании терапии успешный исход отмечен у 94% детей. Только у одного пациента терапия оказалась неудачной (74).
Несмотря на то, что оксазолидиноны продемонстрировали хорошие показатели излечения в клинических испытаниях и показаны для лечения ВП, на основании представленных выше ограниченных клинических данных трудно рекомендовать использование линезолида в качестве препарата первой линии. Важно помнить, что активность линезолида в отношении H. influenzae и атипичных респираторных патогенов ограничена (87).Будет интересно оценить новые оксазолидиноны с повышенной активностью H. influenzae при лечении ВП.
Внутрибольничная пневмония
Эффективность линезолида у 396 госпитализированных пациентов с внутрибольничной пневмонией оценивалась в многоцентровом рандомизированном двойном слепом сравнительно-контролируемом исследовании. 203 взрослых пациента эмпирически получали линезолид внутривенно по 600 мг два раза в день плюс азтреонам, а 193 пациента получали внутривенно ванкомицин по 1 г два раза в день плюс азтреонам в течение 7–21 дня.Обе группы пациентов были тяжело больны, что оценивалось по их среднему баллу по оценке острого физиологического и хронического состояния здоровья (APACHE) II более 15. Большинство пациентов были старше 65 лет, и более 40% находились на искусственной вентиляции легких до включения в исследование. . Клинические и микробиологические результаты оценивали через 12–28 дней после лечения. Клинический исход существенно не отличался между группами, так как 66,4% пациентов в группе линезолида по сравнению с 68,1% пациентов в группе ванкомицина были излечены (p = 0.79). В отношении микробиологического исхода достоверных различий между группами выявлено не было. 67,9% пациентов, получавших линезолид, по сравнению с 71,8% пациентов, получавших ванкомицин, продемонстрировали микробиологический успех (р=0,69). Кроме того, уровни излучения MRSA и S. pneumoniae существенно не различались (99). В последующем продолжении исследования линезолид и ванкомицин снова сравнивали с использованием аналогичных методов и идентичных схем лечения линезолидом и ванкомицином, как описано выше. Однако пациенты из предыдущего анализа не были включены в это продолжение исследования.321 пациент получал лечение в группе линезолида и 302 пациента в группе ванкомицина. Пациенты в продолжении исследования также были тяжело больны, так как баллы по шкале APACHE II были >14, а средний возраст >60 лет. Подтверждая результаты первого исследования, не было никаких существенных различий в показателях излечения между группами лечения. Показатели клинического излечения составили 67,9% и 64,9%, а показатели микробиологического успеха — 61,8% и 53,2% в группах линезолида и ванкомицина соответственно (128). Оба клинических испытания продемонстрировали, что у тяжелобольных пациентов линезолид является эффективным вариантом лечения взрослых с грамположительной внутрибольничной пневмонией.
Кожа и структура кожи
Было проведено рандомизированное двойное слепое многоцентровое сравнительное контролируемое исследование для оценки эффективности линезолида по сравнению с оксациллином-диклоксациллином у 826 пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей. 403 пациента были рандомизированы для получения линезолида по 600 мг внутривенно каждые 12 часов, а 423 пациента должны были получать оксациллин по 2 г внутривенно каждые 6 часов с последующим пероральным линезолидом или пероральным диклоксациллином соответственно.Показатели излечения существенно не различались между группами у пациентов, поддающихся клинической оценке. Частота клинического излечения составила 88,6% по сравнению с 85,8% для пациентов, получавших линезолид или оксациллин-диклоксациллин соответственно (р=0,30). Точно так же частота микробиологического излечения составила 88,1% у пациентов в группе линезолида по сравнению с 86,1% у пациентов в группе оксациллина-диклоксациллина. Это исследование поддерживает использование линезолида для лечения взрослых с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей (113).
ВРЭ
Было проведено рандомизированное двойное слепое многоцентровое сравнительное исследование фазы III для оценки эффективности линезолида у пациентов с инфекциями VRE .79 пациентов получали линезолид по 600 мг внутривенно или перорально, а 66 пациентов получали линезолид по 200 мг внутривенно или перорально два раза в день в течение 7–28 дней. Средняя продолжительность терапии линезолидом была одинаковой между группами и колебалась от 15,0 до 16,1 дня. Частота клинического излечения была несколько выше в группе высоких доз линезолида у пациентов с бактериемией, инфекциями мочевыводящих путей, пневмонией и всеми другими инфекциями, но различия не были статистически значимыми. Однако микробиологическое излечение было значительно выше в группе высоких доз линезолида (88% против 62%; p=0.007) (125 137). Результаты программы сострадательного использования у 796 пациентов с различными грамположительными инфекциями, получавших линезолид, подтверждают вышеуказанные выводы. ВРЭ был возбудителем в 66,3% случаев. При анализе намеренного лечения клиническое излечение и микробиологическое излечение составили 73,3% и 82,4%, что позволяет предположить, что линезолид имеет одинаковую эффективность в контролируемых клинических и реальных условиях. (18,125) В другом исследовании проанализировано 15 пациентов, получавших линезолид в дозе 600 мг каждые 12 часов в среднем в течение 20 часов.5 дней против различных инфекций VRE. Микробиологическое излечение произошло у всех 10 пациентов, завершивших терапию, и все 7 выживших пациентов при длительном наблюдении считались клинически излеченными (27).
МРЗС
Рандомизированное открытое исследование с участием 240 госпитализированных пациентов сравнило до 4 недель приема линезолида или ванкомицина при лечении известных или подозреваемых инфекций MRSA. В этом исследовании принимали участие 56 пациентов, получавших линезолид в дозе 600 мг два раза в сутки, и 60 пациентов, получавших ванкомицин в дозе 1 г два раза в сутки. S. aureus был выделен у 53% пациентов, и 93% изолятов были устойчивы к метициллину. Кожа и мягкие ткани были частым местом инфекции, за которыми следовали пневмония и инфекции мочевыводящих путей. В группе, получавшей линезолид, не было выявлено существенных различий по сравнению с группой, получавшей ванкомицин, поскольку клиническое излечение и микробиологический успех составили 73,2% по сравнению с 73,1% (р=0,99) и 58,9% по сравнению с 63,2% (р=0,65) соответственно. Показатели эрадикации MRSA были одинаковыми в обеих группах (112).
В дополнение к клинической полезности использования линезолида при инфекциях MRSA ряд исследований подтверждают его использование для сокращения продолжительности пребывания в стационаре (LOS) при переключении терапии на пероральный путь введения.Среди 468 госпитализированных пациентов с установленной или подозреваемой инфекцией MRSA у пациентов, получавших линезолид внутривенно, а затем перорально вместо ванкомицина, медиана продолжительности жизни у пациентов с инфекциями кожи и мягких тканей была на 8 дней короче в группе, получавшей линезолид (p = 0,003). (78,79). Наконец, у пациентов с серьезными грамположительными бактериальными инфекциями, в том числе вызванными MRSA, у пациентов, получавших линезолид от внутривенного до перорального введения, ППО была на 1,6 дня короче, а вероятность ранней выписки на 66 % выше по сравнению с пациентами, получавшими тейкопланин (P = 0). .049) (82).
Другие инфекции
Эффективность линезолида также оценивалась в отношении ряда других грамположительных инфекций. Растущее число сообщений о случаях заболевания свидетельствует об успешном применении линезолида при менингите, вызванном ВРЭ (57, 61, 106, 120). Кроме того, растет количество данных об успешном лечении инфекций КЧС, вызванных MRSE, линезолидом (52 120). Инфекции протезов тазобедренного сустава, связанные с остеомиелитом, вызванным VRE faecium и MRSA, также успешно лечили линезолидом (14,117).В случае эндокардита были сообщения о клиническом успехе, когда линезолид использовался как часть комбинированной терапии против возбудителей с множественной лекарственной устойчивостью. У 52-летнего пациента с эндокардитом митрального клапана из-за GISA клинический ответ был достигнут только после добавления линезолида к ванкомицину (8). Сообщалось о других успешных случаях лечения линезолидом эндокардита VRE (27). Тем не менее, есть также ряд сообщений о случаях неэффективности линезолида в качестве монотерапии при MRSA и E.faecalis эндокардит (101 133).
Будущие оксазолидиноны
Оксазолидиноны заполняют важный пробел в химиотерапии инфекционных заболеваний. За последние несколько лет появились грамположительные микроорганизмы, устойчивые почти ко всем доступным противомикробным агентам. Оксазолидиноны включают такие организмы в свой спектр активности. Оксазолидиноны обладают многими благоприятными свойствами, такими как активность против бактерий с множественной лекарственной устойчивостью, 100% биодоступность, длительный период полувыведения из сыворотки, позволяющий принимать их дважды в день, низкая частота возникновения первичной резистентности и отсутствие перекрестной резистентности к существующим соединениям.AZD-2563 также обладает благоприятными характеристиками со спектром действия, подобным линезолиду, и пролонгированным постантибиотическим эффектом, что позволяет принимать его один раз в день. Однако, поскольку резистентность является классовым эффектом оксазолидинонов, патогены, устойчивые к линезолиду, вероятно, будут устойчивы и к другим оксазолидинонам, включая AZD-2563. Несколько других оксазолидинонов существуют в качестве потенциальных кандидатов в борьбе с патогенами с множественной лекарственной устойчивостью, но, кроме AZD-2563 и линезолида, ни один из них не прошел клинические испытания.PNU-183247 (Pfizer) и VRC 3599 (Versicor) — два новых оксазолидинона, которые обладают повышенной активностью против Haemophilus и хорошей активностью против S. pneumoniae (81). RBX7644 (Ranbaxy) — новый оксазолидинон, демонстрирующий очень хорошую активность как против грамотрицательных, так и против грамположительных анаэробных патогенов (37). С нетерпением ожидают разработки этих оксазолидинонов второго поколения и других новых оксазолидинонов.
ССЫЛКИ
1.Abb J. Сравнительная активность линезолида, хинупристина-далфопристин и более новых хинолонов против Streptococcus pneumoniae. Int J Antimicrob Agents 2003; 21(3):289-291. [ПубМед]
2. Abena PA, Mathieux VG, Scheiff JM, Michaux LM, Vandercam BC. Линезолид и обратимая миелосупрессия. ЯМА 2001; 286(16):1973. [ПубМед]
3. Алькала Л., Руис-Серрано М.Дж., Перес-Фернандес Турегано С., Гарсия Де Вьедма Д., Диас-Инфантес М., Марин-Арриаса М., Буза Е. Активность линезолида in vitro против клинических изолятов микобактерий туберкулеза, чувствительные или резистентные к противотуберкулезным препаратам первого ряда.Противомикробные агенты Chemother 2003; 47(1):416-417. [ПубМед]
4. Аллен Г.П., Ча Р., Рыбак М.Дж. In vitro Активность хинупристин-далфопристин и цефепима, отдельно и в комбинации с различными противомикробными препаратами, против полирезистентных стафилококков и энтерококков в in vitro фармакодинамической модели. Противомикробные агенты Chemother 2002; 46(8):2606-2612. [ПубМед]
5. Андерегг Т.Р., Биденбах Д.Дж., Джонс Р.Н. In vitro оценка AZD2563, нового оксазолидинона, протестированного против бета-гемолитических и зеленящих стрептококков группы.J Antimicrob Chemother 2002; 49(6):1019-1021. [ПубМед]
6. Андерегг Т.Р., Биденбах Д.Дж., Джонс Р.Н. In vitro оценка AZD2563, нового оксазолидинона, в сравнении с 603 недавними изолятами стафилококка. Противомикробные агенты Chemother 2002; 46(8):2662-2664. [ПубМед]
7. Анды Д., ван Огтроп М.Л., Пэн Дж., Крейг В.А. Фармакодинамика нового оксазолидинона (линезолида) in vivo . Противомикробные агенты Chemother 2002; 46(11):3484-3489. [ПубМед]
8.Андраде-Байокки С., Тогним М.С., Байокки О.К., Садер Х.С. Эндокардит, вызванный промежуточным гликопептидом Staphylococcus aureus: клинический случай и характеристика штамма. Diagn Microbiol Infect Dis 2003; 45(2):149-152. [ПубМед]
9. Антал Э.Дж., Хендершот П.Е., Баттс Д.Х., Шеу В.П., Хопкинс Н.К., Дональдсон К.М. Линезолид, новый оксазолидиноновый антибиотик: оценка ингибирования моноаминоксидазы с использованием прессорной реакции на пероральный тирамин. J Clin Pharmacol 2001; 41(5):552-562. [ПубМед]
10.Аттасси К., Хершбергер Э., Алам Р., Зервос М.Дж. Тромбоцитопения, связанная с терапией линезолидом. Clin Infect Dis 2002; 34(5):695-698. [ПубМед]
11. Окленд С., Тир Л., Кук Ф., Кауфманн М.Е., Уорнер М., Джонс Г. и соавт. Устойчивые к линезолиду энтерококки: сообщение о первых изолятах в Соединенном Королевстве. J Antimicrob Chemother 2002; 50(5):743-746. [ПубМед]
12. Bain KT, Wittbrodt ET. Линезолид для лечения резистентных грамположительных кокков. Энн Фармакотер, 2001 г.; 35(5):566-575.[ПубМед]
13. Барри А.Л. In vitro оценка DuP 105 и DuP 721, двух новых оксазолидиноновых противомикробных препаратов. Противомикробные агенты Chemother 1988; 32(1):150-152. [ПубМед]
14. Bassetti M, Di Biagio A, Cenderello G, Del Bono V, Palermo A, Cruciani M, Bassetti D. Лечение линезолидом протезного тазобедренного сустава Инфекции, вызванные метициллин-резистентным Staphylococcus aureus (MRSA). Джей заразить 2001; 43(2):148-149. [ПубМед]
15. Baum SE, Crawford SA, McElmeel ML, Whitney CG, Jorgensen JH.Сравнительная активность оксазолидинона AZD2563 и линезолида в отношении некоторых недавних североамериканских изолятов Streptococcus pneumoniae. Противомикробные агенты Chemother 2002; 46(9):3094-3095. [ПубМед]
16. Behra-Miellet J, Calvet L, Dubreuil L. Активность линезолида против анаэробных бактерий. Int J Antimicrob Agents 2003; 22(1):28-34. [ПубМед]
17. Бетриу С., Редондо М., Палау М.Л., Санчес А., Гомес М., Кулебрас Э., Болуа А., Пиказо Дж.Дж. Сравнительная in vitro активность линезолида, хинупристин-далфопристин, моксифлоксацина и тровафлоксацина против чувствительных к эритромицину и резистентных стрептококков.Противомикробные агенты Chemother 2000; 44(7):1838-1841. [ПубМед]
18. Бирмингем М.С., Райнер К.Р., Мигер А.К., Флавин С.М., Баттс Д.Х., Шентаг Д.Дж. Линезолид для лечения полирезистентных грамположительных инфекций: опыт программы благотворительного использования. Clin Infect Dis 2003; 36(2):159-168. [ПубМед]
19. Бостик Г.Д., Перри М.Б., Тал Л.А., Зервос М.Дж. Сравнительная in vitro и бактерицидная активность оксазолидиноновых антибиотиков против полирезистентных энтерококков.Diagn Microbiol Infect Dis 1998; 30(2):109-112. [ПубМед]
20. Брикнер С.Дж., Хатчинсон Д.К., Барбачин М.Р., Маннинен П.Р., Уланович Д.А., Гармон С.А. и соавт. Синтез и антибактериальная активность двух оксазолидиноновых антибактериальных агентов U-100592 и U-100766 для потенциального лечения полирезистентных грамположительных бактериальных инфекций. J Med Chem 1996; 39(3):673-679. [ПубМед]
21. Brier ME, Stalker DJ, Aronoff GR, Batts DH, Ryan KK, O Grady MA et al. Фармакокинетика линезолида у пациентов с различной степенью нарушения функции почек и на диализе.Тезисы 38-й межнаучной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии; 24-27 сентября 1998 г.; Сан-Диего. Аннотация A-54. 2003. [PubMed]
.22. Брамфитт В., Гамильтон-Миллер Дж.М. In-vitro микробиологическая активность DuP 105 и DuP 721, новых синтетических оксазолидинонов. J Antimicrob Chemother 1988; 21(6):711-720.[PubMed]
23. Cercenado E, Garcia-Garrote F, Bouza E. Активность линезолида in vitro против полирезистентных грамположительных клинических изолятов.J Antimicrob Chemother 2001; 47(1):77-81. [ПубМед]
24. Ча Р., Рыбак М.Ю. Линезолид и ванкомицин, по отдельности и в комбинации с рифампицином, по сравнению с моксифлоксацином против штамма Streptococcus pneumoniae с множественной лекарственной устойчивостью и устойчивости к ванкомицину в фармакодинамической модели In Vitro . Противомикробные агенты Chemother 2003; 47(6):1984-1987. [ПубМед]
25. Chang S, Sievert DM, Hageman JC, Boulton ML, Tenover FC, Downes FP et al. Инфицирование устойчивым к ванкомицину Staphylococcus aureus, содержащим ген устойчивости vanA.N Engl J Med 2003; 348(14):1342-1347. [ПубМед]
26. Chiang FY, Climo M. Эффективность линезолида отдельно или в комбинации с ванкомицином для лечения экспериментального эндокардита, вызванного метициллин-резистентным золотистым стафилококком. Противомикробные агенты Chemother 2003; 47:3002-3004. [ПубМед]
27. Chien JW, Kucia ML, Salata RA. Использование линезолида, оксазолидинона, в лечении полирезистентных грамположительных бактериальных инфекций. Clin Infect Dis 2000; 30(1):146-151.[ПубМед]
28. Cirincione b, Phillips L, Grasela T, Sardella S, Ludwig E, Bruss J. Популяционная фармакокинетика (pK) линезолида у пациентов с внебольничной пневмонией и инфекциями кожи и мягких тканей. Тезисы 39-й Межнаучной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии, сентябрь 2000 г. Стр. 36, F-1205. 2000.
29. Citron DM, Merriam CV, Tyrrell KL, Warren YA, Fernandez H, Goldstein EJ. In vitro активность рамопланина, тейкопланина, ванкомицина, линезолида, бацитрацина и четырех других противомикробных препаратов в отношении кишечных анаэробных бактерий.Противомикробные агенты Chemother 2003; 47(7):2334-2338. [ПубМед]
30. Койл Э.А. Ориентация на бактериальную вирулентность: роль ингибиторов синтеза белка при тяжелых инфекциях. Информация от Общества фармацевтов-инфекционистов. Фармакотерапия 2003; 23(5):638-642. [ПубМед]
31. Койл Э.А., Ча Р., Рыбак М.Дж. Влияние линезолида, пенициллина и клиндамицина по отдельности и в комбинации на высвобождение стрептококкового пирогенного экзотоксина. Противомикробные агенты Chemother 2003; 47(5):1752-1755.[ПубМед]
32. Крейг В.А., Анды Д.Р. Фармакодинамические характеристики AZD2563, новых оксазолидинонов, в модели инфекции бедра у мышей. Тезисы 41-й Межнаучной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии, сентябрь и декабрь 2001 г. Стр. 226, F-1037. 2001.
33. Дэйли К.Ф., Пагано П.Дж., Бьюкенен Л.В., Пакетт Дж.А., Хаас Дж.В., Гибсон Дж.К. Эффективность линезолида плюс рифампин в экспериментальной модели метициллин-чувствительного эндокардита Staphylococcus aureus.Противомикробные агенты Chemother 2003; 47(8):2655– 2658. [PubMed]
34. Daly JS, Eliopoulos GM, Reiszner E, Moellering RC Jr. Активность и механизм действия DuP 105 и DuP 721, новых соединений оксазолидинона. J Antimicrob Chemother 1988; 21(6):721-730. [ПубМед]
35. Ди Пентима М.С., Мейсон Э.О. младший, Каплан С.Л. Синергизм антибиотиков in vitro против Flavobacterium meningosepticum: последствия для терапевтических вариантов. Clin Infect Dis 1998; 26(5):1169-1176.[ПубМед]
36. Эдни Л.М., Джейкобс М.Р., Аппельбаум П.С. Антианаэробная активность AZD2563, нового оксазолидинона, по сравнению с восемью другими агентами. J Antimicrob Chemother 2002; 50(1):101-105.[PubMed]
37. Эдни Л.М., Раттан А., Джейкобс М.Р., Аппельбаум П.С. Антианаэробная активность RBX 7644 (ранбезолида), нового оксазолидинона, по сравнению с активностью восьми других агентов. Противомикробные агенты Chemother 2003; 47(3):1143-1147. [ПубМед]
38. Эгебьерг Дж., Ларсен Н., Гарретт Р.А.Структурная карта 23S рРНК. В: Hill WE DAGRMPSDWJEASfM, редактор. Рибосома: структура, функция и эволюция. Вашингтон, округ Колумбия: 1990: 168-179.
39. Eliopoulos GM, Wennersten CB, Gold HS, Moellering RC Jr. In vitro Активность новых оксазолидиноновых противомикробных агентов против энтерококков. Противомикробные агенты Chemother 1996; 40(7):1745-1747. [ПубМед]
40. Eliopoulos GM, Wennersten CB, Moellering RC Jr. In vitro активность нового оксазолидинона AZD2563 против энтерококков.Противомикробные агенты Chemother 2002; 46(10):3273-3275.[PubMed]
41. Юстис Д.К., Фельдман П.А., Заяц И., Сли А.М. Механизм действия DuP 721: ингибирование раннего события во время инициации синтеза белка. Противомикробные агенты Chemother 1988; 32(8):1218-1222. [ПубМед]
42. Fernandez-Munoz R, Monro RE, Torres-Pinedo R, Vazquez D. Сайты связывания субстрата и антибиотика в пептидилтрансферазном центре рибосом Escherichia coli. Исследования хлорамфеникола.линкомициновые и эритромициновые сайты. Евр Дж Биохим 1971; 23(1):185-193. [ПубМед]
43. Fines M, Leclercq R. Активность линезолида против грамположительных кокков, обладающих генами, придающими устойчивость к ингибиторам синтеза белка. J Antimicrob Chemother 2000; 45(6):797-802. [ПубМед]
44. Fluit AC, Schmitz FJ, Verhoef J, Milatovic D. In vitro активность AZD2563, нового оксазолидинона, против европейских грамположительных кокков. J Antimicrob Chemother 2002; 50(2):271-276.[ПубМед]
45. Ford CW, Hamel JC, Wilson DM, Moerman JK, Stapert D, Yancey RJ Jr, Hutchinson DK, Barbachyn MR, Brickner SJ. In vivo Активность U-100592 и U-100766, новых оксазолидиноновых противомикробных агентов, против экспериментальных бактериальных инфекций. Противомикробные агенты Chemother 1996; 40(6):1508-1513. [ПубМед]
46. Френч Г. Безопасность и переносимость линезолида. J Antimicrob Chemother 2003; 51 Приложение 2:II45-II53. [ПубМед]
47.Джи Т., Эллис Р., Маршалл Г., Эндрюс Дж., Эшби Дж., Уайз Р. Фармакокинетика и проникновение линезолида в ткани после многократного перорального приема. Противомикробные агенты Chemother 2001; 45(6):1843-1846. [ПубМед]
48. Геммел К.Г. Восприимчивость различных клинических изолятов к линезолиду: европейское межстрановое сравнение. J Antimicrob Chemother 2001; 48(1):47-52. [ПубМед]
49. Геммел К.Г., Форд К.В. Экспрессия фактора вирулентности грамположительными кокками, подвергшимися воздействию субингибирующих концентраций линезолида.J Antimicrob Chemother 2002; 50(5):665-672.[PubMed]
50. Джентри-Нильсен М.Дж., Олсен К.М., Прехейм Л.С. Фармакодинамическая активность и эффективность линезолида на крысиной модели пневмококковой пневмонии. Противомикробные агенты Chemother 2002; 46(5):1345-1351. [ПубМед]
51. Герсон С.Л., Каплан С.Л., Брасс Дж.Б., Ле В., Арельяно Ф.М., Хафкин Б. и соавт. Гематологические эффекты линезолида: резюме клинического опыта. Противомикробные агенты Chemother 2002; 46(8):2723-2726. [ПубМед]
52.Гилл С.Дж., Мерфи М.А., Хамер Д.Х. Лечение инфекции вентрикуло-перитонеального шунта Staphylococcus epidermidis линезолидом. Джей заразить 2002; 45(2):129-132. [ПубМед]
53. Goldstein EJ, Citron DM, Merriam CV. Активность линезолида по сравнению с активностью некоторых макролидов и других агентов в отношении аэробных и анаэробных патогенов, выделенных при инфекциях, вызванных укусами мягких тканей человека. Противомикробные агенты Chemother 1999; 43(6):1469-1474. [ПубМед]
54. Goldstein EJ, Citron DM, Merriam CV, Warren Y, Tyrrell K, Fernandez HT. In Vitro Активность далбаванцина и девяти агентов сравнения в отношении анаэробных грамположительных видов и коринебактерий. Противомикробные агенты Chemother 2003; 47(6):1968-1971. [ПубМед]
55. Goldstein EJ, Citron DM, Merriam CV, Warren YA, Tyrrell KL, Fernandez HT. In vitro активности даптомицина, ванкомицина, хинупристина-далфопристин, линезолида и пяти других противомикробных препаратов в отношении 307 грамположительных анаэробных и 31 клинического изолята Corynebacterium.Противомикробные агенты Chemother 2003; 47(1):337-341. [ПубМед]
56. Gonzales RD, Schreckenberger PC, Graham MB, Kelkar S, DenBesten K, Quinn JP. Инфекции, вызванные устойчивыми к ванкомицину Enterococcus faecium, устойчивыми к линезолиду. Ланцет 2001; 357 (9263): 1179. [ПубМед]
57. Graham PL, Ampofo K, Saiman L. Лечение линезолидом устойчивого к ванкомицину вентрикулита Enterococcus faecium. Pediatr Infect Dis J 2002; 21(8):798-800. [ПубМед]
58. Gravestock MB, Betts MJ, Chawner E, Dawson L, Mcgregor A, Mills SD et al. In Vivo Исследования новых оксазолидинонов с O- и N-связанными гетероциклическими боковыми цепями C-5, включая AZD2563. Тезисы 41-й Межнаучной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии, сентябрь и декабрь 2001 г. Стр. 222, F-1023. 2001.
59. Грин С.Л., Мэддокс Дж.К., Хаттенбах Э.Д. Линезолид и обратимая миелосупрессия. ЯМА 2001; 285(10):1291. [ПубМед]
60. Grohs P, Kitzis MD, Gutmann L. In vitro бактерицидная активность линезолида в комбинации с ванкомицином, гентамицином, ципрофлоксацином, фузидиевой кислотой и рифампином против Staphylococcus aureus.Противомикробные агенты Chemother 2003; 47(1):418-420. [ПубМед]
61. Hachem R, Afif C, Gokaslan Z, Raad I. Успешное лечение ванкомицин-резистентного энтерококкового менингита линезолидом. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2001; 20(6):432- 434. [PubMed]
62. Halpern M. Индуцированная линезолидом панцитопения. Clin Infect Dis 2002; 35(3):347-348. [ПубМед]
63. Hendershot PE, Antal EJ, Welshman IR, Batts DH, Hopkins NK. Линезолид: фармакокинетическая и фармакодинамическая оценка совместного применения с гидрохлоридом псевдоэфедрина, гидрохлоридом фенилпропаноламина и гидрохлоридом декстрометорпана.J Clin Pharmacol 2001; 41(5):563-572. [ПубМед]
64. Hendershot PE, Jungcluth GL, Cammarata SK, Hopkins NK. Фармакокинетика линезолида у пациентов с заболеваниями печени. Журнал антимикробной химиотерапии 44, Приложение A, 55. 1999.
65. Herrero IA, Issa NC, Patel R. Внутрибольничное распространение устойчивых к линезолиду и ванкомицину Enterococcus faecium. N Engl J Med 2002; 346(11):867-869. [ПубМед]
66. Хоппе Дж. Э. In vitro чувствительность Bordetella pertussis и Bordetella parapertussis к новым оксазолидинонам эперезолиду (PNU-100592) и линезолиду (PNU-100766).Дж. Чемотер, 1999 г.; 11(3):220-221. [ПубМед]
67. Jacqueline C, Caillon J, Le Mabecque V, Miegeville AF, Donnio PY, Bugnon D, Potel G. In vitro активность линезолида отдельно и в комбинации с гентамицином, ванкомицином или рифампицином против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus по времени методы кривых убийства. J Antimicrob Chemother 2003; 51(4):857-864. [ПубМед]
68. Джонсон А.П. АЗД-2563 АстраЗенека. Curr Opin Investig Drugs 2002; 3(6):848-852.[ПубМед]
69. Джонс Р.Н., Андерегг Т.Р., Дешпанде Л.М. AZD2563, новый оксазолидинон: исследования бактерицидной активности и синергизма в сочетании с гентамицином или ванкомицином против штаммов стафилококков и стрептококков. Diagn Microbiol Infect Dis 2002; 43(1):87-90. [ПубМед]
70. Джонс Р.Н., Биденбах Д.Дж., Андерегг Т.Р. In vitro оценка AZD2563, нового оксазолидинона, протестированного против необычных грамположительных видов. Diagn Microbiol Infect Dis 2002; 42(2):119-122.[ПубМед]
71. Джонс Р.Н., Делла-Латта П., Ли Л.В., Биденбах Д.Дж. Устойчивый к линезолиду Enterococcus faecium, выделенный от пациента без предварительного воздействия оксазолидинона: отчет программы антимикробного надзора SENTRY. Diagn Microbiol Infect Dis 2002; 42(2):137-139. [ПубМед]
72. Джонс Р.Н., Джонсон Д.М., Эрвин М.Э. Антимикробная активность и спектры U-100592 и U-100766 in vitro , двух новых фторированных оксазолидинонов. Противомикробные агенты Chemother 1996; 40(3):720-726.[ПубМед]
73. Каатц Г.В., Сео С.М. Активность соединений оксазолидинона U100592 и U100766 in vitro в отношении Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis. Противомикробные агенты Chemother 1996; 40(3):799-801. [ПубМед]
74. Каплан С.Л., Паттерсон Л., Эдвардс К.М., Азими П.Х., Брэдли Дж.С., Блумер Дж.Л., Тан Т.К., Лобек Ф.Г., Андерсон Д.К.; Исследовательская группа по детской пневмонии с линезолидом. Фармация и Апджон. Линезолид для лечения внебольничной пневмонии у госпитализированных детей.Исследовательская группа по изучению педиатрической пневмонии по линезолиду. Pediatr Infect Dis J 2001; 20(5):488-494. [ПубМед]
75. Кернс Г.Л., Абдель-Рахман С.М., Блумер Д.Л., Рид М.Д., Джеймс Л.П., Джейкобс Р.Ф., Брэдли Д.А., Уэлшман И.Р., Юнгблут Г.Л., Сталкер Д.Дж.; Сеть научно-исследовательских подразделений детской фармакологии. Фармакокинетика однократной дозы линезолида у младенцев и детей. Pediatr Infect Dis J 2000;9(12):1178-1184. [ПубМед]
76. Клосс П., Сюн Л., Шинабаргер Д.Л., Манкин А.С. Мутации резистентности в 23 S рРНК идентифицируют место действия ингибитора синтеза белка линезолида в рибосомном пептидилтрансферазном центре.Дж. Мол Биол, 1999; 294(1):93-101. [ПубМед]
77. Кутер Д.Дж., Тиллотсон Г.С. Гематологические эффекты противомикробных препаратов: фокус на оксазолидинон линезолид. Фармакотерапия 2001; 21(8):1010-1013. [ПубМед]
78. Li JZ, Willke RJ, Rittenhouse BE, Rybak MJ. Влияние линезолида по сравнению с ванкомицином на продолжительность пребывания в стационаре у пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, вызванными известными или предполагаемыми метициллин-резистентными стафилококками: результаты рандомизированного клинического исследования.Surg Infect (Larchmt) 2003; 4(1):57-70. [ПубМед]
79. Li Z, Willke RJ, Pinto LA, Rittenhouse BE, Rybak MJ, Pleil AM, Crouch CW, Hafkin B, Glick HA. Сравнение продолжительности пребывания в стационаре пациентов с известными или подозреваемыми инфекциями метициллин-резистентных видов Staphylococcus, получавших линезолид или ванкомицин: рандомизированное многоцентровое исследование. Фармакотерапия 2001; 21(3):263-274. [ПубМед]
80. Лин А.Х., Мюррей Р.В., Видмар Т.Дж., Маротти К.Р. Оксазолидинон эперезолид связывается с 50S субъединицей рибосомы и конкурирует со связыванием хлорамфеникола и линкомицина.Противомикробные агенты Chemother 1997; 41(10):2127-2131. [ПубМед]
81. Ливермор Д.М. Линезолид in vitro : механизм действия и антибактериальный спектр. J Antimicrob Chemother 2003; 51 Приложение 2:II9-II16. [ПубМед]
82. Lopez H, Li JZ, Balan DA, Willke RJ, Rittenhouse BE, Mozaffari E, Vidal G, Zitto T, Tang T. Использование ресурсов больницы и стоимость лечения линезолидом по сравнению с тейкопланином для лечения серьезных грамположительных бактериальных инфекций среди госпитализированных пациентов из Южной Америки и Мексики: результаты многоцентрового исследования.Клин Тер 2003; 25(6):1846-1871. [ПубМед]
83. Lovering AM, Zhang J, Bannister GC, Lankester BJ, Brown JH, Narendra G, MacGowan AP. Проникновение линезолида в кости, жировую ткань, мышцы и гематому у пациентов, перенесших плановое эндопротезирование тазобедренного сустава. J Antimicrob Chemother 2002; 50(1):73-77. [ПубМед]
84. Макгоуэн А.П. Фармакокинетический и фармакодинамический профиль линезолида у здоровых добровольцев и пациентов с грамположительными инфекциями. J Antimicrob Chemother 2003; 51 Приложение 2:II17-II25.[ПубМед]
85. Манзор О., Павлак Дж., Сараволац Л. In-vitro активность 29 противомикробных агентов против устойчивых к пенициллину и промежуточных изолятов Streptococcus pneumoniae. J Antimicrob Chemother 1999; 43(1):31-36. [ПубМед]
86. Moellering RC Jr. Новое противомикробное средство вступает в борьбу с резистентными бактериями. Энн Интерн Мед 1999; 130(2):155-157. [ПубМед]
87. Меллеринг RC. Линезолид: первый оксазолидиноновый противомикробный препарат.Энн Интерн Мед 2003; 138(2):135-142. [ПубМед]
88. Мулазимоглу Л., Дреннинг С.Д., Ю.В.Л. In vitro активность двух новых оксазолидинонов (U100592 и U100766), нового фторхинолона (тровафлоксацин) и дальфопристин-хинупристин против Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis. Противомикробные агенты Chemother 1996; 40(10):2428-2430. [ПубМед]
89. Мутник А.Х., Энне В., Джонс Р.Н. Устойчивость к линезолиду с 2001 года: Программа антимикробного надзора SENTRY.Энн Фармакотер, 2003 г.; 37(6):769-774. [ПубМед]
90. Neu HC, Novelli A, Saha G, Chin NX. In vitro активность двух оксазолидиноновых противомикробных агентов, DuP 721 и DuP 105. Antimicrob Agents Chemother 1988; 32(4):580-583.[PubMed]
91. Носкин Г.А., Сиддики Ф., Стосор В., Хачек Д., Петерсон Л.Р. In vitro активность линезолида в отношении важных грамположительных бактериальных патогенов, включая устойчивые к ванкомицину энтерококки. Противомикробные агенты Chemother 1999; 43(8):2059-2062.[ПубМед]
92. Orrick JJ, Johns T, Janelle J, Ramphal R. Тромбоцитопения, вторичная по отношению к линезолиду: каков риск? Clin Infect Dis 2002; 35(3):348-349. [ПубМед]
93. Pai MP, Rodvold KA, Schreckenberger PC, Gonzales RD, Petrolatti JM, Quinn JP. Факторы риска, связанные с развитием инфекции резистентными к линезолиду и ванкомицину Enterococcus faecium. Clin Infect Dis 2002; 35(10):1269-1272. [ПубМед]
94. Пелаес Т., Алонсо Р., Перес С., Алькала Л., Куэвас О., Буза Э. In vitro активность линезолида в отношении Clostridium difficile. Противомикробные агенты Chemother 2002; 46(5):1617-1618. [ПубМед]
95. Peric M, Lin G, Clark CL, Jacobs MR, Appelbaum PC. Противопневмококковая активность AZD2563, нового оксазолидинона, по сравнению с девятью другими агентами. J Antimicrob Chemother 2002; 50(1):95-100. [ПубМед]
96. Peters J, Kondo KL, Lee RK, Lin CK, Inderlied CB. In-vitro активность оксазолидинонов в отношении комплекса Mycobacterium avium.J Antimicrob Chemother 1995; 35(5):675-679.[PubMed]
97. Филлипс О.А., Ротими В.О., Джамал В.Ю., Шахин М., Вергезе Т.Л. Сравнительная in vitro активность PH-027 по сравнению с линезолидом и другими антианаэробными противомикробными препаратами в отношении клинических изолятов Clostridium difficile и других анаэробных бактерий. Дж. Чемотер, 2003 г.; 15(2):113-117. [ПубМед]
98. Prystowsky J, Siddiqui F, Chosay J, Shinabarger DL, Millichap J, Peterson LR, Noskin GA Устойчивость к линезолиду: характеристика мутаций в рРНК и сравнение их возникновения у энтерококков, устойчивых к ванкомицину.Противомикробные агенты Chemother 2001; 45(7):2154-2156. [ПубМед]
99. Rubinstein E, Cammarata S, Oliphant T, Wunderink R. Линезолид (PNU-100766) по сравнению с ванкомицином при лечении госпитализированных пациентов с внутрибольничной пневмонией: рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование. Clin Infect Dis 2001; 32(3):402-412. [ПубМед]
100. Rubinstein E, Isturiz R, Standiford HC, Smith LG, Oliphant TH, Cammarata S, Hafkin B, Le V, Remington J. Всемирная оценка клинической безопасности и переносимости линезолида: контролируемые исследования III фазы.Противомикробные агенты Chemother 2003; 47(6):1824-1831. [ПубМед]
101. Руис М.Э., Герреро И.С., Туазон CU. Эндокардит, вызванный метициллинрезистентным золотистым стафилококком: неэффективность лечения линезолидом. Clin Infect Dis 2002; 35(8):1018-1020.[PubMed]
102. Рыбак М.Ю., Каппеллетти Д.М., Молдован Т., Эшлиманн Дж.Р., Каатц Г.В. Сравнительная in vitro активность и постантибиотические эффекты оксазолидиноновых соединений эперезолида (PNU-100592) и линезолида (PNU-100766) по сравнению с ванкомицином в отношении Staphylococcus aureus, коагулазонегативных стафилококков, Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium.Противомикробные агенты Chemother 1998; 42(3):721-724. [ПубМед]
103. Рыбак М.Ю., Хершбергер Э., Молдован Т., Груц Р.Г. In vitro активность даптомицина, ванкомицина, линезолида и хинупристин-дальфопристин в отношении стафилококков и энтерококков, включая промежуточные и устойчивые к ванкомицину штаммы. Противомикробные агенты Chemother 2000; 44(4):1062-1066. [ПубМед]
104. Сан-Педро Г.С., Каммарата С.К., Олифант Т.Х., Тодиско Т. Линезолид в сравнении с цефтриаксоном/цефподоксимом у пациентов, госпитализированных для лечения пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae.Scand J Infect Dis 2002; 34(10):720-728. [ПубМед]
105. Шулин Т., Веннерстен К.Б., Ферраро М.Дж., Меллеринг Р.К. мл., Элиопулос Г.М. Восприимчивость Legionella spp. к более новым противомикробным препаратам in vitro . Противомикробные агенты Chemother 1998; 42(6):1520-1523. [ПубМед]
106. Шайх З.Х., Пелокин К.А., Эрикссон К.Д. Успешное лечение резистентного к ванкомицину менингита Enterococcus faecium линезолидом: клинический случай и обзор литературы. Scand J Infect Dis 2001; 33(5):375-379.[ПубМед]
107. Шинабаргер Д.Л., Маротти К.Р., Мюррей Р.В., Лин А.Х., Мельхиор Е.П., Свани С.М., Дуньяк Д.С., Демьян В.Ф., Буйссе Дж.М. Механизм действия оксазолидинонов: влияние линезолида и эперезолида на реакции трансляции. Противомикробные агенты Chemother 1997; 41(10):2132-2136. [ПубМед]
108. Слэттер Дж.Г., Сталкер Д.Дж., Финстра К.Л., Уэлшман И.Р., Брасс Дж.Б., Сэмс Дж.П., Джонсон М.Г., Сандерс П.Е., Хауэр М.Дж., Фагернесс П.Е., Страйд Р.П., Пэн Г.В., Шобе Э.М. Фармакокинетика, метаболизм и выведение линезолида после перорального приема [(14)C]линезолида здоровыми людьми.Препарат Метаб Распоряжение 2001; 29(8):1136-1145. [ПубМед]
109. Slee AM, Wuonola MA, McRipley RJ, Zajac I, Zawada MJ, Bartholomew PT, Gregory WA, Forbes M. Oxazolidinones, новый класс синтетических антибактериальных агентов: in vitro и in vivo активность DuP 105 и DuP 721. Antimicrob Agents Chemother 1987; 31(11):1791-1797. [ПубМед]
110. Spangler SK, Jacobs MR, Appelbaum PC. Активность RPR 106972 (новый пероральный стрептограмин), цефдиторена (новый пероральный цефалоспорин), двух новых оксазолидинонов (U-100592 и U-100766) и других пероральных и парентеральных препаратов против 203 чувствительных и резистентных к пенициллину пневмококков.Противомикробные агенты Chemother 1996; 40(2):481-484. [ПубМед]
111. Stalker DJ, Jungbluth GL, Hopkins NK, Batts DH. Фармакокинетика и переносимость однократной и многократной дозы линезолида перорально или внутривенно, оксазолидинонового антибиотика, у здоровых добровольцев. J Antimicrob Chemother 2003; 51(5):1239-1246. [ПубМед]
112. Stevens DL, Herr D, Lampiris H, Hunt JL, Batts DH, Hafkin B. Линезолид в сравнении с ванкомицином для лечения метициллин-резистентных инфекций Staphylococcus aureus.Clin Infect Dis 2002; 34(11):1481-1490. [ПубМед]
113. Stevens DL, Smith LG, Bruss JB, McConnell-Martin MA, Duvall SE, Todd WM, Hafkin B. Рандомизированное сравнение линезолида (PNU-100766) и оксациллина-диклоксациллина для лечения сложных инфекций кожи и мягких тканей. Противомикробные агенты Chemother 2000; 44(12):3408-3413. [ПубМед]
114. Struwig MC, Botha PL, Chalkley LJ. In vitro активность 15 противомикробных препаратов в отношении клинических изолятов южноафриканских энтерококков.Противомикробные агенты Chemother 1998; 42(10):2752-2755. [ПубМед]
115. Свани С.М., Аоки Х., Ганоза М.С., Шинабаргер Д.Л. Оксазолидинон линезолид ингибирует инициацию синтеза белка в бактериях. Противомикробные агенты Chemother 1998; 42(12):3251-3255. [ПубМед]
116. Суини М.Т., Зуренко Г.Е. In Vitro Активность линезолида в сочетании с другими противомикробными агентами в отношении стафилококков, энтерококков, пневмококков и отдельных грамотрицательных микроорганизмов.Противомикробные агенты Chemother 2003; 47(6):1902-1906. [ПубМед]
117. Тилль М., Виксон Р.Л., Пертел ЧП. Лечение линезолидом остеомиелита, вызванного устойчивыми к ванкомицину Enterococcus faecium. Clin Infect Dis 2002; 34(10):1412-1414. [ПубМед]
118. Циодрас С., Голд Х.С., Сакулас Г., Элиопулос Г.М., Веннерстен С., Венкатараман Л., Меллеринг Р.С., Ферраро М.Дж. Резистентность к линезолиду клинического изолята золотистого стафилококка. Ланцет 2001; 358(9277):207-208. [ПубМед]
119.Маркировка линезолида одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. см. www.fda.gov/cder/foi/label/2000/21130lbl.pdf. 2003.
120. Viale P, Pagani L, Cristini F, Stefini R, Bergomi R, Colombini P, Carosi G. Линезолид для лечения инфекций центральной нервной системы у нейрохирургических пациентов. Scand J Infect Dis 2002; 34(6):456-459. [ПубМед]
121. Villani P, Regazzi MB, Marubbi F, Viale P, Pagani L, Cristini F, Cadeo B, Carosi G, Bergomi R. Концентрация линезолида в спинномозговой жидкости при постнейрохирургических инфекциях центральной нервной системы.Противомикробные агенты Chemother 2002; 46(3):936-937. [ПубМед]
122. Фон Эйфф С., Петерс Г. Сравнительный анализ in-vitro активности моксифлоксацина, тросафлоксацина, хинупристина/дальфопрастина и линезолида против стафилококков. J Antimicrob Chemother 1999; 43(4):569-573. [ПубМед]
123. Уокер С.Е., Шульман К.И., Тейлор С.А., Гарднер Д. Содержание тирамина в ранее ограниченных продуктах в диетах с ингибиторами моноаминоксидазы. J Clin Psychopharmacol 1996; 16(5):383-388.[ПубМед]
124. Уоллес Р.Дж. мл., Браун-Эллиот Б.А., Уорд С.К., Крист С.Дж., Манн Л.Б., Уилсон Р.В. Активность линезолида в отношении быстрорастущих микобактерий. Противомикробные агенты Chemother 2001; 45(3):764-767. [ПубМед]
125. Уилкокс М.Х. Эффективность линезолида по сравнению с препаратами сравнения при грамположительных инфекциях. J Antimicrob Chemother 2003; 51 Приложение 2:II27-II35. [ПубМед]
126. Уилсон П., Эндрюс Дж.А., Чарлсворт Р., Уэльсби Р., Сингер М., Фаррелл Д.Дж., Роббинс М.Резистентность к линезолиду клинических изолятов Staphylococcus aureus. J Antimicrob Chemother 2003; 51(1):186-188. [ПубМед]
127. Уайз Р., Эндрюс Дж. М., Босуэлл Ф. Дж., Эшби Дж. П. Активность линезолида (U-100766) in-vitro и предварительные контрольные точки. J Antimicrob Chemother 1998; 42(6):721-728. [ПубМед]
128. Вундеринк Р.Г., Каммарата С.К., Олифант Т.Х., Коллеф М.Х. Продолжение рандомизированного двойного слепого многоцентрового исследования линезолида по сравнению с ванкомицином при лечении пациентов с внутрибольничной пневмонией.Клин Тер 2003; 25(3):980-992. [ПубМед]
129. Сюн Л., Клосс П., Даутуэйт С., Андерсен Н.М., Суони С., Шинабаргер Д.Л., Манкин А.С. Мутации устойчивости к оксазолидинону в 23S рРНК Escherichia coli показывают, что центральная область домена V является основным местом действия лекарственного средства. Дж. Бактериол 2000; 182(19):5325-5331. [ПубМед]
130. Жанель Г.Г., Карловский Ю.А., Лоу Д.Э., Хобан Д.Дж. Устойчивость к антибиотикам в изолятах Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis из дыхательных путей, собранных по всей Канаде в 1997-1998 гг.J Antimicrob Chemother 2000; 45(5):655-662. [ПубМед]
131. Жанель Г.Г., Лэйнг Н.М., Николь К.А., Палатник Л.П., Нореддин А., Хисанага Т., Джонсон Дж.Л., Хобан Д.Дж.; Группа НАВРЕСС. Антибиотическая активность против инфекций мочевыводящих путей (ИМП) изолятов ванкомицин-резистентных энтерококков (VRE): результаты Североамериканского исследования чувствительности ванкомицин-резистентных энтерококков 2002 года (NAVRESS). J Antimicrob Chemother 2003;52(3):382-8. [ПубМед]
132. Жанель Г.Г., Палатник Л., Николь К.А., Беллью Т., Лоу Д.Э., Хобан Д.Дж.Устойчивость к противомикробным препаратам в изолятах Streptococcus pneumoniae дыхательных путей: результаты Канадского исследования чувствительности респираторных организмов, 1997–2002 гг. Antimicrob Agents Chemother 2003; 47(6):1867-1874. [ПубМед]
133. Циммер С.М., Калиендо А.М., Тигпен М.С., Сомани Дж. Неудача лечения линезолидом при энтерококковом эндокардите. Clin Infect Dis 2003; 37(3):е29-е30. [ПубМед]
134. Зуренко Г.Е., Гибсон Дж.К., Шинабаргер Д.Л., Аристофф П.А., Форд К.В., Тарпли В.Г.Оксазолидиноны: новый класс антибактериальных средств. Curr Opin Pharmacol 2001; 1(5):470-476. [ПубМед]
135. Зуренко Г.Е., Тодд В.М., Хафкин Б.А. Развитие резистентности к линезолиду Enterococcus faecium в двух программах благотворительного использования, связанных с линезолидом. Программа и тезисы 39-й Межнаучной конференции по противомикробным агентам и химиотерапии. Сан-Франциско, США. Тезисы 848. 1999.
136. Зуренко Г.Э., Яги Б.Х., Шаадт Р.Д., Эллисон Дж.В., Килберн Дж.О., Гликман С.Е., Хатчинсон Д.К., Барбачин М.Р., Брикнер С.Дж. In vitro активность U-100592 и U-100766, новых оксазолидиноновых антибактериальных агентов. Противомикробные агенты Chemother 1996; 40(4):839-845. [ПубМед]
137. Зивокс [вкладыш]. Каламазу, Мичиган: Pharmacia & Upjohn. 2003.
Пол ДоррВетеринарный колледж NCSU Медицина Здоровье населения и патобиология Северная Каролина Государственный университет
Введение:
Антибиотики и противомикробные препараты играют важную роль в лечении бактериальных инфекций в как люди, так и животные.равных важно разумное использование этих веществ. В современном свиноводстве производители должны быть очень хорошо осведомлены о том, чем именно они лечат своих животных, и что они лечат своих животных. Один не может разумно использовать противомикробные препараты без базового понимания того, что они, как они работают, где и когда их используют, и почему они использовал. Кроме того, признание некоторые противомикробные и другие терапевтические средства, которые никогда не должны быть найдены на любой свиноферме является важным знанием, которым должны обладать производители.
Итак, что такое антибиотик, и в чем разница между антибиотиком и противомикробный? По данным FDA Антибиотик определяется как химическое вещество, вырабатываемое микроорганизм. Он имеет емкость, в разбавлять растворы, подавлять рост или уничтожать другие микроорганизмы. (1) Таким образом, по существу антибиотики производятся различные виды бактерий и грибков. Ниже приведен пример некоторых распространенных антибиотиков и их бактериальных/грибковых происхождение.
Тетрациклин — Streptomyces aureofaciens
Неомицин — Streptomyces fradiae
Линкомицин — Streptomyces lincolnensis
Цефтиофур — Цефалоспориум акремониум
Гентамицин — Micromonaspora пурпурная (2)
Антимикробный препарат может можно определить как соединение, которое ингибирует рост или убивает микроорганизмы.Это включает антибиотики в дополнение к различные соединения, которые не имеют микробного происхождения. (1) Это определение включает синтетические продукты, такие как сульфаты, хинолоны и нитрофураны.
Это оставляет нам следующий вопрос, как эти вещества работают? Антибиотики обычно сгруппированы по способу действия и спектру действия. Существует 5 общих методов действия (МОА), которые проявляют антибиотики.К ним относятся ингибирование рибосомного белка. синтеза, ингибирование репликации ДНК, изменение метаболизма, нарушение нарушения функции клеточной мембраны и нарушения синтеза клеточной стенки. (2,3) Также антибиотики могут иметь как широкий, так и узкий спектр действия. Проще говоря, антибиотик широкого спектра действия антибиотик, который эффективен как против грамположительных, так и против грамотрицательных бактерии. Антибиотик узкого спектра действия антибиотик, который эффективен только для ограниченного или определенного типа бактерии.(1) Различные классы антибиотиков, их спектр действия и различные общие методы действия приведены в таблице 1.
Таблица 1.Краткое описание класса антибиотиков, названия, спектра действия и способ действия антибиотиков, широко применяемых в свиноводстве. (2,4,5)
Где затем, используем ли мы эти вещества, или, короче, как они управляется? Чтобы ответить на этот вопрос, необходимо учитывать несколько вещей. Первый, ЧТО СКАЗАНО НА ЭТИКЕТКЕ! это далеко самое важное при назначении антибиотиков. Различные антибиотики могут быть назначены количество различных способов и имеют разное время вывода средств, которые указано на этикетке.Различные пути введения, которые могут быть указаны на этикетках различных продуктов включают пероральный (дозатор, вода, корм), внутривенный, внутримышечный и подкожный. Второй аспект, который следует учитывать биодоступность антибиотика при данном пути поступления. введения и типа антибиотика. За Например, пенициллин калия G имеет биодоступность примерно 5% при вводят перорально (т.е. 5% всасывается в кровь, а остальное выделяется с калом).Так что это было бы не лучший выбор антибиотика при лечении системной инфекции как Стрептококк . даже хотя бактерии могут быть восприимчивы.
Когда мы их используем вещества? Очевидно когда свиньи больны. Как с информацию на этикетке, есть несколько важных моментов, которые следует учитывать. Во-первых, антибиотики не являются вирусами, т. е. они не будут оказывать прямого действия на уничтожение вирусные агенты, такие как PRRS, SIV и TGE.Во-вторых, они не панацея от общего заболевания или болезни неизвестная этиология. Вы должны знать, что вы против. В-третьих, культура и необходимо использовать данные о чувствительности. Ты нужно знать, что работает. В-четвертых, что какая это инфекция, респираторная, кишечная или системная? Все эти факторы играют роль, когда учитывая, когда использовать антибиотики и какие из них использовать. Теперь мы должны рассмотреть почему этикетка должна быть соблюдена.Полно были проведены исследования для определения оптимальной концентрации в крови или биодоступность в месте инфекции, которую эти антибиотики должны получить в для того, чтобы быть эффективными против бактерий, которые они помечены для защиты против. Эффекты недостаточной и передозировки будут иметь пагубные последствия. влияние на здоровье свиньи. Недостаточная дозировка может дать возможность для бактериального пролиферация при низких концентрациях антибиотика в крови, как это видно на Фигура 1. Некоторые возможные последствия недостаточной дозы включают, но не ограничивается: необходимостью лечить животное дольше, сохранение инфекции (что приводит к снижению ADG и FE) и отбор и размножение резистентных субпопуляций бактерий. Передозировка может привести к токсичности, которая влияют на различные системы организма в зависимости от возбудителя. Если бактериальная инфекция, которая лечения сохраняется за пределами запланированного периода лечения, многие вещи должны рассматриваться.Во-первых, животные могут есть суперинфекция, при которой бактерии подавляют антибиотик в данной дозе и собственные защитные силы организма не могут бороться с бактерии. По этим же линиям животное может быть ослабленным иммунитетом, как в случае с РРСС инфекция. Другие причины включают отказ антибиотика для достижения очага инфекции рН тканей должен высокая или низкая, бактерии устойчивы к текущей терапии, неправильный была использована доза, антибиотик устарел, неправильный путь введения был использован, или график дозирования был изменен.(3).
Часть разумное использование противомикробных препаратов включает в себя знание того, какие из них не следует использовать и быть в состоянии идентифицировать вещества на ферме, которые в настоящее время являются незаконными для использовать у животных. Многие из этих веществ имеют неблагоприятные последствия для здоровья людей и животных. Кроме того, некоторые продукты, перечисленные ниже, разрешены для использования у некоторых животных, но не у свиней. В таблице 2 приведен список продуктов, которые никогда не должно быть найдено на свиноферме.
Таблица 2. Вещества, которые никогда не должны найден на свиноферме.(6)
Разумное использование Антимикробные препараты имеют большое значение в современных производственных системах. Необдуманное использование этих веществ имеет как последствия для здоровья людей и животных и юридические последствия. Самый важный посыл домой: будьте ответственны! Лечите животных, которых нужно лечить.Следуйте указаниям на этикетка/рецепт, уделяя особое внимание времени выведения, дозе, дозированию график, спектр активности и способ введения. Кроме того, всегда будьте в курсе того, что находится на вашей ферме в отношении устаревшего продукта и продуктов, не одобренных для использования в свинья. Всегда консультируйтесь с ветеринаром с любыми вопросами по этим вопросам. Соблюдение этих простых правил, касающихся использования противомикробных препаратов, поможет для обеспечения более здоровой свиньи из двери.
1. Разумное использование противомикробных препаратов для свинины Производители. Департамент здравоохранения и Социальные службы, Служба общественного здравоохранения, Управление продуктами питания и лекарствами, Ветеринарный центр Лекарство. август 2001 г. 2. Отвес постоянного тока. ветеринарный препарат Справочник. Третье издание. Издательство Университета штата Айова. Эймс, Я. 3. Берг Дж. Патогенная бактериология и микология. в ветеринарии. ВМ553 примечание набор. Университет Миссури Колумбия. Осень 2000. 4. Бутай П. и др. др. Влияние различных компонентов среды на активность in vitro ростостимулирующего антибиотика флавомицина в отношении энтерококков. Журнал антимикробной химиотерапии (2000 г.) 46, 713-716. 5. Компендиум ветеринарных препаратов.7 -й Эд. Байер. Североамериканские компендиумы, ООО 2003. 6. Препараты, запрещенные к экстрамаркировке Использование в пищевых животных. http://www.saanendoah.com/prohibiteddrugs.html. 2003
|
Виды антибактериальных препаратов | Свинья
Аминогликозиды
(132) Эти антибиотики содержат сахара и включают:
- Апрамицин (Апралан)
- Фрамицетин (фрамомицин)
- Гентамицин (панграм)
- Неомицин (необиотик)
- Спектиномицин (Спектам)
- Стрептомицин (девомицин)]
(Примеры торговых наименований)
Они очень активны в отношении грамотрицательных бактерий, таких как E.coli и используются для лечения диареи у поросят и для борьбы с бактериями в пищеварительном тракте. Они бактерицидны и плохо всасываются из кишечного тракта. Использование стрептомицина запрещено в некоторых странах.
Цефалоспорины
Большинство этих лекарств плохо всасываются из кишечника и поэтому вводятся в виде инъекций. Они включают:
- Цефалексин (Цепорекс)
- Цефтиофур (Excenel)
- Цефтиофур обладает широким спектром действия и является отличным лекарством для лечения респираторных заболеваний.
Макролиды Плевромутилины и линкозамиды
В эту группу входят:
- Эритромицин (эритроцин) — линкозамид
- Тиамулин (тиамутин) — плевромутилин
- Тилмикозин (пульмотил) — макролид
- Тилозин (Тилан) — макролид
- Линкомицин (Lincocin) — линкозамид
- Валнемулин (Эконор) — Плевромутилин
Они в основном активны против грамположительных бактерий и особенно действуют против микоплазм, таких как M.hyopneumoniae возбудитель энзоотической пневмонии. Тиамулин, тилозин и линкомицин активны в отношении Brachyspira hyodysenteriae , вызывающего дизентерию свиней. Хлорамфеникол также является членом этой группы, но его использование в животноводстве запрещено в некоторых странах. Тиамулин, тилмикозин, тилозин и линкомицин обладают бактериостатическим действием.
Пенициллины
Существует три типа:
- Пенициллин G. Бензатин — Не используется перорально, поскольку разрушается в желудке.Он используется только в виде инъекций и очень активен в отношении грамположительных бактерий, включая стафилококки, стрептококки, эризипелотриксы и клостридии, а также проявляет некоторую активность в отношении актинобацилл, пастереллы гемофильной и лептоспир. Обладает пролонгированным действием. Пенициллин G. прокаин — медленно высвобождается, обеспечивая пролонгированное действие.
- Кислотоустойчивый — Феноксиметилпенициллин — Это пероральная форма, всасывается из пищеварительной системы и не разрушается желудочным соком.
- Полусинтетические — Ампициллин, амоксициллин, клоксациллин — Ампициллин и амоксициллин обладают широким спектром активности в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Клоксациллин обладает хорошей активностью в отношении грамположительных.
Все пенициллины обладают бактерицидным действием.
Хинолоны
Эти лекарства являются новыми для ветеринарной медицины. Энрофлоксацин (байтрил) применяют для лечения свиней. Они очень активны в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов и, таким образом, полезны как при респираторных, так и при кишечных заболеваниях.
Сульфонамиды
Доступно около тридцати различных препаратов, но наиболее распространенными для свиней являются сульфадимидин (также называемый сульфамезатин) и сульфадиазин. Первые перерабатываются в окружающей среде с фекалиями и могут быть причиной разрушения остатков тканей при убое, особенно в почках. Сульфаниламиды часто комбинируют с синтетическими веществами, называемыми триметопримом и бакилопримом. Тогда их называют потенцированными сульфаниламидами, и они обладают более широким спектром действия.Сульфаниламиды обладают бактериостатическим действием, но обладают широким спектром активности в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов, а также активны в отношении хламидий, токсоплазм и кокцидий.
Тетрациклины
Эти антибиотики производятся из грибов стрептомицетов и широко используются в свиноводстве. Тетрациклины включают окситетрациклин (OTC) и хлортетрациклин (CTC). Обладают широким спектром активности в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Они обладают бактериостатическим действием при низких концентрациях, но могут стать бактерицидными при высоких дозах и используются при респираторных заболеваниях и вторичных бактериальных инфекциях.Наиболее распространенными являются OTC (террамицин) и CTC (ауреомицин).
Прочие антибактериальные препараты
Диметридазол (Эмтрил) — Может использоваться как в корме, так и в воде. Он действует главным образом на анаэробные бактерии и особенно используется при дизентерии свиней и колитах.
Нитрофураны – Активны в основном против грамотрицательных микроорганизмов, обитающих в желудочно-кишечном тракте, и используются в кормовых препаратах.
- Фуразолидон (Нефтин) — доступен для приема внутрь или перорального применения.
- Фуральтадон — Другой нитрофуран, применяемый против сальмонеллы и E.coli инфекции водными препаратами.
- Нифулидон — доступен только для водных препаратов.
Все они могут быть бактерицидными или бактериостатическими.
.